Gout là một trong những bệnh lý viêm khớp phổ biến nhất. Allopurinol là thuốc điều trị gout đầu tay, đồng thời là tác nhân gây dị ứng nặng hàng đầu. Nhiều yếu tố nguy cơ đã được báo cáo trong y văn, nhưng hiện chưa có nghiên cứu khảo sát các đặc điểm lâm sàng của tình trạng này trên đối tượng người Việt Nam mắc bệnh gout.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA DỊ ỨNG ALLOPURINOL TRÊN BỆNH NHÂN GOUT Đỗ Duy Anh*, Mai Phương Thảo** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Gout bệnh lý viêm khớp phổ biến Allopurinol thuốc điều trị gout đầu tay, đồng thời tác nhân gây dị ứng nặng hàng đầu Nhiều yếu tố nguy báo cáo y văn, chưa có nghiên cứu khảo sát đặc điểm lâm sàng tình trạng đối tượng người Việt Nam mắc bệnh gout Mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh nhân gout bị dị ứng với allopurinol Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả loạt ca tiến cứu tiến hành 161 bệnh nhân gout, gồm 10 trường hợp dị ứng nặng, 23 trường hợp dị ứng nhẹ 128 trường hợp dung nạp với allopurinol Các thông tin đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị kết cục thu thập phân tích Kết quả: Dị ứng allopurinol thường khởi phát muộn sau ngày vòng 60 ngày sau tiếp xúc Các yếu tố liên quan với dị ứng nặng gồm giới nữ, suy giảm chức thận, dùng liều cao từ đầu dùng chung với thuốc lợi tiểu Nhóm dị ứng nhẹ có biểu thống qua hồi phục hồn tồn Nhóm dị ứng nặng có thời gian điều trị kéo dài, tổn thương da nặng nề, bất thường xét nghiệm, 50% bị di chứng sau hồi phục tỷ lệ tử vong 20% Kết luận: Nghiên cứu khẳng định yếu tố nguy dị ứng nặng allopurinol đối tượng người Việt Nam mắc bệnh gout, khác biệt rõ rệt biểu dự hậu lâm sàng dị ứng nhẹ dị ứng nặng thuốc gây Từ khóa: allopurinol, gout, phản ứng da, dị ứng thuốc ABSTRACT CLINICAL FEATURES OF ALLOPURINOL-INDUCED SKIN REACTIONS IN VIETNAMESE GOUT PATIENTS Đo Duy Anh, Mai Phuong Thao * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 23 - No 1- 2019: 85-90 Background: Gout is one of the most popular inflammatory arthritis Allopurinol is the mainstay drugs in chronic gout management, otherwise the leading cause of severe cutaneous adverse drug reactions (SCAR) Many risk factors for this condition have been identified However, no clinical features investigation has been conducted in Vietnamese gout patients Objectives: This study aimed to demonstrate the clinical manifestations, treatments and outcome of gout patients with skin reactions to allopurinol Materials and methods: We prospectively enrolled and examined 161 gout patients included 10 SCARs, 23 mild skin reactions and 128 allopurinol-tolerant controls Demographic data, drug usage, clinical presentations, laboratory findings, treatment and outcome were analyzed Results: A majority of skin reactions manifested within 60 days, but no sooner than days after exposure Factors associated with SCAR included female, renal insufficiency, initiated with high dosage and concomitant Bộ môn Sinh Lý-Sinh Lý Bệnh-Miễn Dịch Học, trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch, **Trung tâm Y Sinh Học Phân Tử, Đại học Y Dược Thành phố Chí Minh; Tác giả liên lạc: TS.BS Mai Phương Thảo ĐT: 0918329999 Email: drmaithao@ump.edu.vn * 85 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số * 2019 diuretic use All the mild cases experienced transient skin rash and full recovery, whereas SCAR patients had prolonged hospitalization, severe skin lesions, critical laboratory abnormalities, increased risk of complication after recovery (50%) and high mortality rate (20%) Conclusion: This study confirmed several risk factors for allopurinol-induced SCAR in Vietnamese gout population, along with significant difference in clinical presentations and outcome between mild skin reactions and SCAR due to this agent Keywords: allopurinol, gout, skin reaction, drug hypersensitivity, SCAR Nhanh chóng cắt đứt tiếp xúc với thuốc có ĐẶT VẤN ĐỀ thể cải thiện đáng kể tiên lượng, đặc tính Gout dạng viêm khớp phổ biến khởi phát muộn sau nhiều ngày gây khó khăn có xu hướng gia tăng nhiều quốc gia việc phát sớm xác định tác giới(10) Allopurinol sử dụng nhân gây dị ứng(6) 50 năm qua thuốc hạ acid uric Tại Việt Nam, gout bệnh lý viêm máu phổ biến điều trị gout nhờ khớp phổ biến allopurinol định ưu điểm hiệu giá thành(8) Mặc rộng rãi, chưa có nhiều báo cáo tình dù dung nạp tốt, allopurinol gây phản trạng dị ứng với thuốc này, đặc biệt dị ứng ứng dị ứng khoảng - 6% người dùng(9,21), nhẹ Mặt khác, chưa có nghiên cứu tập trung đồng thời tác nhân hàng đầu gây dị ứng đối tượng bệnh nhân chẩn đốn gout, nặng(2,7) vốn mang đặc điểm khác biệt so Dị ứng nhẹ dị ứng nặng allopurinol với người dùng allopurinol nói chung hai tập hợp bệnh lý có biểu lâm sàng dự ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU hậu khác biệt Tổn thương da dị ứng nhẹ xuất ít, biến nhanh chóng sau Đối tượng thiết kế nghiên cứu ngưng thuốc khơng kèm triệu chứng tồn Chúng tơi tiến hành nghiên cứu mô tả cắt thân Dị ứng nặng allopurinol có tần suất ngang đối tượng bệnh nhân gout điều thay đổi từ 0,01% đến 0,2%, có tổn thương da trị với allopurinol Phòng khám Viện Gút nặng nề kèm triệu chứng toàn thân sốt Thành phố Hồ Chí Minh khoa Bệnh Nhiệt tổn thương gan thận, gây biến chứng nghiêm Đới bệnh viện Chợ Rẫy từ ngày 01/10/2017 đến trọng nhiễm trùng huyết, suy đa quan ngày 31/5/2018 rối loạn đông máu, với tỷ lệ tử vong từ 10% đến Nghiên cứu áp dụng chọn mẫu thuận tiện 32%(12,14,18) với cỡ mẫu tối thiểu 150, chọn vào đối tượng có Phản ứng q mẫn muộn thơng qua tế bào lympho CD8+ giữ vai trò chủ chốt chế bệnh sinh Nồng độ thuốc máu thụ thể miễn dịch màng bạch cầu hai yếu tố quan trọng định tương tác phân tử thuốc hệ miễn dịch thể(22) Những yếu tố ghi nhận có liên quan với dị ứng nặng allopurinol bao gồm biến thể HLA, giới tính nữ yếu tố dược động học liều dùng, chức thận tương tác với thuốc lợi tiểu(3,4,15,17) Cho đến nay, chưa có phương pháp điều trị hiệu tình trạng dị ứng thuốc nói chung dị ứng allopurinol nói riêng 86 chẩn đốn gout, có thời gian sử dụng allopurinol với liều từ 90 ngày trở lên khơng ghi nhận phản ứng dị ứng, có thời gian sử dụng allopurinol với liều 90 ngày có phản ứng dị ứng khoảng thời gian Tiêu chuẩn loại đối tượng có tiêu chí sau đây: (1) sử dụng loại thuốc khác có khả cao gây dị ứng, (2) có khoảng thời gian sử dụng allopurinol ngắt quãng trước đây, (3) không đồng ý tham gia nghiên cứu Các chẩn đoán bệnh lý thông tin lâm sàng thu thập dựa hồ sơ bệnh án sổ khám bệnh đối tượng Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số * 2019 Mẫu nghiên cứu chia thành nhóm: nhóm “Dung nạp” gồm đối tượng khơng có phản ứng dị ứng, nhóm “Dị ứng nhẹ” gồm đối tượng bị dị ứng khơng kèm triệu chứng tồn thân, nhóm “Dị ứng nặng” gồm đối tượng chẩn đoán (1) Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) hoại tử thượng bì độc tính (TEN), có tổn thương da đặc trưng hồng ban sậm màu, bóng nước bong tróc thượng bì (dấu Nikolsky), lt niêm mạc quanh lỗ tự nhiên miệng, mắt vùng niệu dục(1,13) (2) Hội chứng phát ban da thuốc kèm tăng bạch cầu toan triệu chứng toàn thân (DRESS) chẩn đoán theo tiêu chuẩn RegiSCAR(20) Xử lý phân tích số liệu Nghiên cứu Y học khoảng 60 - 89 mL/phút/1,73m2, tức giai đoạn theo phân độ bệnh thận mạn KDIGO năm 2012(5) Giữa hai nhóm dị ứng có khác biệt eGFR: đa số trường hợp lại nhóm dị ứng nhẹ có eGFR thuộc giai đoạn 1, nhóm dị ứng nặng có eGFR thuộc giai đoạn (p=0,019) (Bảng 1) Bảng Các đặc điểm lâm sàng mẫu nghiên cứu Các đặc điểm Dị ứng nặng Dị ứng nhẹ Dung nạp lâm sàng (n = 10) (n = 23) (n = 128) Tuổi (năm), trung vị (min-max) 50,8 (19 - 76) 43,5 (26 - 64) 46,3 (22 - 74) Giới (nam), n (%) (70,0) 23 (100) 128 (100) BMI (kg/m ), trung vị 22,9 25,7 24,4 (min-max) (19,0 - 26,8) (18,4 - 34,8) (16,9-35,8) Số liệu xử lý phần mềm Stata® phiên 14.0 (StataCorp Inc., Texas, Hoa Kỳ) Dữ liệu có phân phối chuẩn trình bày tóm tắt dạng trung bình (độ lệch chuẩn) trung vị (bách phân vị thứ 25 - 75), áp dụng phép kiểm t Student Mann-Whitney U Biến số định tính trình bày dạng tần số (tỷ lệ phần trăm) áp dụng phép kiểm χ2 (Pearson) phép kiểm xác Fisher Sự khác biệt xem có ý nghĩa thống kê giá trị p hai đuôi < 0,05 Bệnh lý kèm, n (%) Phần lớn đối tượng có số độ lọc cầu thận ước tính trước dị ứng (eGFR) nằm (17,4) 21 (16,4) Rối loạn lipid máu (60,0) 12 (52,2) 35 (27,3) Đái tháo đường (20,0) (0) (3,9) Bệnh mạch vành (20,0) (0) (1,6) Acid uric máu , n (%) ≤ 355 µmol/L (0) (25) 117 (92,1) > 355 µmol/L (100) (75) 10 (7,9) b eGFR , n (%) Trong tổng số 161 đối tượng tham gia nghiên cứu, có 10 bệnh nhân thuộc nhóm dị ứng nặng, 23 bệnh nhân thuộc nhóm dị ứng nhẹ 128 bệnh nhân thuộc nhóm dung nạp Đặc điểm tuổi, giới, BMI số tình trạng bệnh lý kèm mẫu nghiên cứu trình bày Bảng Chỉ có tổng số 161 đối tượng nữ thuộc nhóm dị ứng nặng Đa số nhóm dung nạp (91,4%) có nồng độ acid uric máu đạt mục tiêu ≤ 355 µmol/L theo hướng dẫn Hội Thấp Học Hoa Kỳ năm 2012(8), tỷ lệ nhóm dị ứng nhẹ nặng 4,3% 0% (50,0) a KẾT QUẢ Các đặc điểm lâm sàng Tăng huyết áp ≥ 90 mL/phút/1,73m (11,1) (39,1) 24 (23,3) 60 - 89 mL/phút/1,73m (55,6) 14 (60,9) 73 (70,9) ≤ 59 mL/phút/1,73m (33,3) (0) (5,8) a Số liệu acid uric máu trước dị ứng thu thập từ 127/128 trường hợp dung nạp 4/23 trường hợp dị ứng nhẹ, 8/10 trường hợp dị ứng nặng Số liệu eGFR trước dị ứng thu thập từ 103/128 trường hợp dung nạp, 23/23 trường hợp dị ứng nhẹ, 9/10 trường hợp dị ứng nặng b Biểu lâm sàng Bên cạnh liều allopurinol phổ biến 300mg/ngày, liều cao thường gặp nhóm dung nạp, liều thấp thường gặp hai nhóm dị ứng (p < 0,001), khơng có khác biệt nhóm dị ứng nhẹ dị ứng 87 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học nặng (p = 0,565) (Hình 1) Gần 2/3 số đối tượng dị ứng nhẹ khởi phát triệu chứng sau tăng liều, toàn trường hợp dị ứng nặng xảy liều tiếp xúc (Hình 2) Chỉ có 03 trường hợp ghi nhận có sử dụng thuốc lợi tiểu chung với allopurinol thuộc nhóm dị ứng nặng vòng 30 ngày Thời điểm xuất dị ứng nhẹ rải rác tập trung 60 ngày đầu (Hình 3) Ban dát sẩn dạng tổn thương da thường gặp nhất, chiếm 40% dị ứng nặng 35% dị ứng nhẹ Bên cạnh đó, dị ứng nặng có sang thương đặc trưng bóng nước (30%) viêm da tróc vảy (20%); dị ứng nhẹ đa số biểu dạng hồng ban đa dạng (47,8%) tình trạng ngứa da tổn thương da khơng đặc hiệu (17,4%) (Hình 4) Đa số trường hợp dị ứng nặng có loét niêm mạc miệng (n = 9), kèm viêm kết mạc mắt tụ mủ (n = 7) loét sinh dục (n = 3) Trong đó, chưa đến 10% số trường hợp dị ứng nhẹ có ghi nhận tổn thương niêm mạc Hình 1: Liều dùng allopurinol Hình 2: Tỷ lệ tăng liều allopurinol Hình Thời gian tiếp xúc với allopurinol trước khởi phát dị ứng Dị ứng nặng xuất sau thời điểm tiếp xúc ngày, đa số khởi phát A B C D Hình Các tổn thương da dị ứng nặng allopurinol (A) Ban dát sẩn, (B) Bóng nước, 88 (C) Bong tróc thượng bì, (D) Loét niêm mạc miệng Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số * 2019 Xét nghiệm tiêu chuẩn chẩn đoán Bảng Chẩn đoán dị ứng allopurinol theo tiêu chuẩn Singer Wallace Tiêu chuẩn n (%) (1) Tiêu chuẩn Tổn thương gan cấp (60,0) Suy giảm chức thận (60,0) Phát ban da 10 (100) (2) Tiêu chuẩn phụ Sốt (thân nhiệt > 38,5°C) 10 (100) Tăng bạch cầu (20,0) Tăng bạch cầu toan (40,0) Thỏa tiêu chuẩn đối Ít 02 tiêu chuẩn (80,0) tượng có bệnh sử tiếp 01 tiêu chuẩn (20,0) xúc với allopurinol 01 tiêu chuẩn ghi nhận rõ ràng, kèm phụ theo: Các bất thường xét nghiệm máu 10 trường hợp dị ứng nặng gồm tăng số lượng bạch cầu (n=2), tăng bạch cầu toan (n=4), giảm tiểu cầu (n=3), tăng transaminase gan (n=6), tăng bilirubin toàn phần (n=3), tăng BUN (n=6), tăng creatinine huyết (n = 5), tăng IgE huyết (n=3), tăng fibrinogen (n=5) prothrombin time kéo dài (n=2) Cả 10 trường hợp thỏa tiêu chuẩn chẩn đoán dị ứng allopurinol Singer Wallace (1986)(16) Ngồi hai dấu hiệu ln có phát ban da sốt, kết xét nghiệm máu cho thấy nhiều bất thường quan với tần suất từ 20 - 60% (Bảng 2) Chẩn đoán thể dị ứng bao gồm trường hợp hội chứng DRESS trường hợp hội chứng Stevens-Johnson Điều trị kết cục lâm sàng Các trường hợp dị ứng nhẹ xử trí ngưng allopurinol điều trị ngoại trú Tồn 23 bệnh nhân khỏi hồn tồn, khơng để lại di chứng đa số hồi phục vòng 14 ngày (91,3%) Trái lại, 10 bệnh nhân dị ứng nặng điều trị nội trú khoa Bệnh Nhiệt Đới bệnh viện Chợ Rẫy phần lớn có thời gian nằm viện 14 ngày (70%) Điều trị methylprednisolone truyền tĩnh mạch, điều trị hỗ trợ gồm bù dịch điện giải, ổn định huyết động, paracetamol truyền tĩnh mạch, kháng histamine uống, NaCl 0,9% nhỏ mắt, chlorhexidine tắm, v.v Có trường hợp biến chứng nhiễm trùng huyết chăm sóc tích Nghiên cứu Y học cực phòng cách ly điều trị kháng sinh Về kết cục, có trường hợp tử vong (20,0%), trường hợp hồi phục hoàn toàn (30,0%), trường hợp hồi phục để lại di chứng (50%) hư móng, khơ mắt, hồng ban tẩm nhuận da vết loét bội nhiễm Thời gian nằm viện trung bình 19,2 ngày BÀN LUẬN Nghiên cứu chúng tơi có số lượng nam nhiều nữ rõ rệt, phần tập trung thực đối tượng mắc bệnh gout vốn bệnh lý có nam giới chiếm ưu thế(10) Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ nữ giới, tỷ lệ eGFR thấp trước dị ứng tỷ lệ dùng chung với thuốc lợi tiểu nhóm dị ứng nặng cao rõ rệt so với nhóm dị ứng nhẹ nhóm dung nạp, tương đồng với báo cáo giới(3,4,15,17) Mặc dù khơng có khác biệt liều dùng allopurinol hai nhóm dị ứng, gần 2/3 số đối tượng dị ứng nhẹ khởi phát sau tăng liều, toàn trường hợp dị ứng nặng xảy liều tiếp xúc Điều cho thấy bệnh nhân dị ứng nặng từ đầu kê liều allopurinol cao, tương đương với liều bệnh nhân dị ứng nhẹ sau trải qua (hoặc vài) lần tăng liều Tương tự báo cáo dị ứng allopurinol giới, mẫu nghiên cứu cho thấy đặc tính xuất muộn sau ngày (đặc biệt dị ứng nặng) tập trung 60 ngày đầu tiên(14,18) Việc allopurinol bị ngưng sử dụng sau biến cố dị ứng có lẽ ngun nhân khiến nồng độ acid uric máu đối tượng chưa đạt mục tiêu điều trị Điều trị dị ứng nhẹ chủ yếu giảm triệu chứng kháng histamine thay allopurinol thuốc hạ acid uric máu khác Điều trị dị ứng nặng mang tính hỗ trợ giải biến chứng Có chứng cho thấy corticoid toàn thân, cyclosporine, cyclophosphamide, chất ức chế TNF-α, immunoglobulin truyền tĩnh mạch (IVIG) lọc huyết tương có đem lại hiệu quả(13,19) Trong số đó, corticoid toàn thân 89 Nghiên cứu Y học phương pháp sử dụng nghiên cứu chúng tơi Mặc dù phổ biến chi phí thấp, hiệu phương pháp bàn cãi kèm nguy nhiễm trùng huyết(11) Nghiên cứu ghi nhận khác biệt rõ rệt kết cục lâm sàng: dị ứng nhẹ đa số biểu thống qua vòng 14 ngày hồi phục hồn tồn; dị ứng nặng có thời gian điều trị kéo dài, để lại di chứng sau hồi phục tỷ lệ tử vong 20% KẾT LUẬN Nghiên cứu khẳng định yếu tố nguy dị ứng nặng allopurinol đối tượng người Việt Nam mắc bệnh gout Mặc dù tác nhân allopurinol, có khác biệt rõ rệt biểu dự hậu lâm sàng tình trạng dị ứng nhẹ dị ứng nặng Nghiên cứu chúng tơi có nhược điểm cỡ mẫu nhỏ nam giới chiếm ưu Các khảo sát cần thực quy mô lớn hơn, đồng thời tập trung vào yếu tố nguy có mối liên hệ mạnh giá trị chẩn đoán cao, phục vụ cho cơng tác tầm sốt hiệu nhằm giảm thiểu biến cố dị ứng allopurinol Việt Nam LỜI CẢM ƠN: Chúng xin chân thành cảm ơn GS Thomas Bardin, Trung tâm Nghiên Cứu Bệnh Gút Các Bệnh Mãn Tính, Tp Hồ Chí Minh tổ chức Viggo ART, Cộng Hòa Pháp hỗ trợ nghiên cứu Chúng xin gửi lời tri ân sâu sắc đến tất bệnh nhân tham gia nghiên cứu TÀILIỆUTHAMKHẢO Ardern-Jones MR et al (2011) “Skin manifestations of drug allergy” Br J Clin Pharmacol, 71(5):pp.672-683 Atzori L et al (2012) “Cutaneous adverse drug reactions to allopurinol: 10 year observational survey of the dermatology department Cagliari University (Italy)” J Eur Acad Dermatol Venereol, 26(11):pp.1424-1430 Chung WH et al (2015) “Insights into the poor prognosis of allopurinol-induced severe cutaneous adverse reactions: the impact of renal insufficiency, high plasma levels of oxypurinol and granulysin” Ann Rheum Dis, 74(12):pp.2157-2164 Day RO et al (2017) “Allopurinol: insights from studies of doseresponse relationships” Expert Opin Drug Metab Toxicol, 13(4):pp.449-462 Eknoyan G et al (2013) “KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease” Kidney International Supplements, 3:pp.136-150 Garcia-Doval I et al (2000) “Toxic epidermal necrolysis and stevens-johnson syndrome: Does early withdrawal of causative 90 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 23 * Số * 2019 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 drugs decrease the risk of death?” Archives of Dermatology, 136(3):pp.323-327 Halevy S et al (2008) “Allopurinol is the most common cause of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Europe and Israel” J Am Acad Dermatol, 58(1):pp.25-32 Khanna D et al (2012) “2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia” Arthritis Care Res (Hoboken), 64(10):pp.1431-1446 Kim SC et al (2013) “Severe cutaneous reactions requiring hospitalization in allopurinol initiators: a population-based cohort study” Arthritis Care Res (Hoboken), 65 (4): 578-584 Kuo CF et al (2015) “Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors” Nat Rev Rheumatol, 11(11):pp.649-662 Lee HY et al (2012) “The role of prior corticosteroid use on the clinical course of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: a case-control analysis of patients selected from the multinational EuroSCAR and RegiSCAR studies” Br J Dermatol, 167(3):pp.555-562 Mockenhaupt M (2012) “Epidemiology of cutaneous adverse drug reactions” Chem Immunol Allergy, 97:pp.1-17 Mustafa SS et al (2018) “Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions: Presentation, Risk Factors, and Management” Curr Allergy Asthma Rep, 18(4):pp.26 Ramasamy SN et al (2013) “Allopurinol hypersensitivity: a systematic review of all published cases, 1950-2012” Drug Saf, 36(10):pp.953-980 Saksit N et al (2017) “Risk factors of allopurinol-induced severe cutaneous adverse reactions in a Thai population” Pharmacogenet Genomics, 27(7):pp.255-263 Singer JZ et al (1986) “The allopurinol hypersensitivity syndrome Unnecessary morbidity and mortality” Arthritis Rheum, 29(1):pp.82-87 Stamp LK et al (2012) “Furosemide increases plasma oxypurinol without lowering serum urate a complex drug interaction: implications for clinical practice” Rheumatology (Oxford), 51(9):pp.1670-1676 Stamp LK et al (2016) “Allopurinol hypersensitivity: investigating the cause and minimizing the risk” Nat Rev Rheumatol, 12 (4): 235-242 Thong BY (2013) “Stevens-Johnson syndrome / toxic epidermal necrolysis: an Asia-Pacific perspective” Asia Pac Allergy, 3(4):pp.215-223 Watanabe H (2018) “Recent Advances in Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome/Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms” J Immunol Res, 2018:pp.5163129 Yang CY et al (2015) “Allopurinol Use and Risk of Fatal Hypersensitivity Reactions: A Nationwide Population-Based Study in Taiwan” JAMA Intern Med, 175 (9):pp.1550-1557 Yun J et al (2014) “Oxypurinol directly and immediately activates the drug-specific T cells via the preferential use of HLA-B*58:01” J Immunol, 192(7):pp.2984-2993 Ngày nhận báo: 08/11/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 04/12/2018 Ngày báo đăng: 10/03/2019 ... đối tượng bệnh nhân chẩn đốn gout, nặng(2,7) vốn mang đặc điểm khác biệt so Dị ứng nhẹ dị ứng nặng allopurinol với người dùng allopurinol nói chung hai tập hợp bệnh lý có biểu lâm sàng dự ĐỐITƯỢNG-... tham gia nghiên cứu, có 10 bệnh nhân thuộc nhóm dị ứng nặng, 23 bệnh nhân thuộc nhóm dị ứng nhẹ 128 bệnh nhân thuộc nhóm dung nạp Đặc điểm tuổi, giới, BMI số tình trạng bệnh lý kèm mẫu nghiên cứu... định yếu tố nguy dị ứng nặng allopurinol đối tượng người Việt Nam mắc bệnh gout Mặc dù tác nhân allopurinol, có khác biệt rõ rệt biểu dự hậu lâm sàng tình trạng dị ứng nhẹ dị ứng nặng Nghiên cứu