Kết quả điều trị Imatinib trong điều trị u mô đệm đường tiêu hóa tại Bệnh viện Trung Ương Huế từ 2013 đến 2019

Nghiên cứu tiến cứu 74 trường hợp u mô đệm dạ dày nguy cơ trung bình và cao điều trị Imatinib mesylate (Glivec) trong thời gian từ 2013-2019 tại Trung tâm Ung Bướu - Bệnh viện Trung ương Huế.

Bệnh viện Trung ương Huế KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ IMATINIB TRONG ĐIỀU TRỊ U MƠ ĐỆM ĐƯỜNG TIÊU HĨA TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ TỪ 2013 ĐẾN 2019 Đặng Hoàng An1, Phạm Như Hiệp1 Nguyễn Thanh Ái , Mai Đình Điểu, Phạm Ngun Tường TĨM TẮT Đối tượng Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu 74 trường hợp u mô đệm dày nguy trung bình cao điều trị Imatinib mesylate (Glivec) thời gian từ 2013-2019 Trung tâm Ung Bướu - Bệnh viện Trung ương Huế Kết quả: Tuổi mắc cao 56 – 65 tuổi (39,2%); Tuổi• mắc trung bình chung hai giới 56,54 ± 10,47 tuổi (29 – 84 tuổi) Nam : Nữ = : 1,3 Đau bụng lan tỏa chiếm cao 66,2%; Thời gian khởi phát 4,31 ± 3,11 tháng ( 1- 13 tháng) U dày xâm lấn rộng chiếm tỷ lệ cao 41%, (thân vị - bờ cong lớn) Di gan gặp tỉ lệ 41,9%, ổ bụng tỉ lệ 45,2% số bệnh di Kết điều trị - Đáp ứng phần (PR) 32,4% - Bệnh ổn định (SD) 48,6% - Đáp ứng hoàn toàn (CR) 4,1% - Đ/g đáp ứng toàn 36,5% - Tỷ lệ kiểm soát bệnh 85,1% - Kháng thuốc ngun phát 5,4% • Sống cịn khơng bệnh tiến triển (PFS) - Thời gian sống trung bình 38,4 ± 2,73 tháng ( 33,1 – 43,78 tháng) - Trung vị thời gian sống 39 ± 6,67 tháng - Tỷ lệ sống sau 02 năm 65,1%; 03 năm 51%; 05 năm 22,9% • Sống cịn tồn - Thời gian sống trung bình 37,6 ± 2,7 tháng ( 32,3 – 42,9 tháng) - Trung vị thời gian sống 37 ± 5,9 tháng - Tỷ lệ sống sau 02 năm 63,8%; 03 năm 48,1%; 05 năm 21,8% • Sống theo mức độ nguy - Nguy trung bình: thời gian trung bình sống cịn 39,7 ± 3,6 tháng tỷ lệ 02 năm 67,55%, 03 năm 51,9% 05 năm 22,8% - Nguy cao: thời gian trung bình sống cịn 34,6 ±4,1 tháng tỷ lệ 02 năm 58,7%, 03 năm 43,5% 05 năm 11,9% Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê p = 0,26 Bệnh viện Trưng ương Huế - Ngày nhận (Received): 20/6/2019; Ngày phản biện (Revised): 30/7/2019; - Ngày đăng (Accepted): 26/8/2019 - Người phản hồi (Corresponding author): Đoàn Văn Trân - Email: doanvtran71@gmail.com; SĐT: 0908880678 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 97 Kết điều trị Imatinib điều trị uBệnh mô đệm việnđường Trung tiêu ươnghóa Huế Kết luận: Điều trị bổ trợ phối hợp phẫu thuật Imatinib u biểu mô đệm đường tiêu hóa tác dụng phụ cải thiện thời gian sống Từ khóa: U biểu mơ đệm đường tiêu hóa (GIST), Imatinib mesylate (Glivec) ABSTRACT IMATINIB FOR THE TREATMENT GASTROINTESTINAL STROMAL TUMOR (GIST) AT HUE CENTRAL HOSPITAL SINCE 2013 TO 2019 Dang Hoang An1, Pham Nhu Hiep1 Nguyen Thanh Ai1, Mai Dinh Dieu1, Pham Nguyen Tuong1 Objective To assess the clinical and OS, PFS the treatment gastrointestinal stromal tumours (GISTs), relative to current standard treatments Patient and Method: A prospective study of 74 patients who had diagnosic GISTs (c–KIT), treatments by Imatinib mesylate (Glivec) since 2013 to 2019 at Oncology Center – Hue Central Hospital Results: The age of 56 - 65 years old is high (39.2%); The mean age 56.54 ± 10.47 years (29-84 years) Male: Female = 1: 1.3 Disseminated abdominal pain accounts for 66.2%; The onset of time is 4.31 ± 3.11 months (1- 13 months) Large invasive stomach tumors 41%, Liver metastasis met 41.9%, abdominal 45,2% among metastatic diseases PR : 32.4%; SD : 48.6%; CR 4.1%; OR: 85.1% Progression free survival (PFS) - Time mean 38.4 ± 2.73 months (33.1 – 43.78 months) - Time median 39 ± 6.67 months - Survival 02 year 65.1%; 03 year 51%; 05 year 22.9% Overall survival (OS) - Time mean 37.6 ± 2.7 months ( 2.3 – 42.9 months) - Time median 37 ± 5.9 months - Survival 02 year 63.8%; 03 year 48.15; 05 year 21.8% Survival by risk - Medium risk: Time mean 39.7 ± 3.6 months, the rate of years 67.55%, 03 years 51.9% and 05 years 22.8% - High risk: Time mean of 34,6 ± 4,1 months, rate of years 58.7%, 03 years 43.5% and 05 years 11.9% The difference is not statistically significant p = 0.26 Conclusion: Imatinib mesylate (Glivec) combine with surgical in gastrointestinal stromal tumours (GIST) was few side effects and improved survival time Key words: Gastrointestinal stromal tumours (GISTs), Imatinib mesylate (Glivec) ĐẶT VẤN ĐỀ U mô đệm đặt vào năm 1983 Clark Mazur cho khối u trơn đường tiêu hóa (GIT) Khối u mơ đệm đường tiêu hóa (GIST) khối u biểu mô phát sinh từ tế bào kẽ Cajal U mô đệm đường tiêu hóa (GIST) 98 chiếm khoảng 0,1 đến 3% ung thư đường tiêu hóa [12].  Thơng thường, GISTs thường xuất người tuổi trung niên, đỉnh điểm khoảng 58 tuổi, tỉ lệ giới [11] Tỉ lệ u GISTs tăng cao nhiều năm gần đây, phương pháp xác định khối u trung mơ tốt Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Bệnh viện Trung ương Huế Test tìm CD117 (c- Kit) Đây thụ thể tyrosine kinase yếu tố tăng trưởng diện 90% tế bào GIST Kết đột biến protooncogene thụ thể CD117 kích thích tạo thành mà khơng có tăng sinh tế bào gốc Một số GISTs khơng có đột biến c- Kit xuất đột biến gen protein kinase lớp III khác mã hóa cho tiểu cầu có nguồn gốc từ yếu tố tăng trưởng [7] U mơ đệm có nguy tái phát lên tới 50% sau phẫu thuật, việc điều trị khơng dừng lại việc loại bỏ khối u phẫu thuật mà cần phải chẩn đốn mơ học khối u hóa mơ miễn dịch (INC) điều trị bổ trợ Imatinib thuốc sử dụng điều trị GISTs; phân tử ngăn chặn thụ thể đích men tyrosine kinase Đáp ứng với Imatinib cải thiện thời gian sống tồn sống thêm bệnh khơng tiến triển [5] Các đặc điểm hình ảnh học (CT MRI) cần thiết cho thấy đáp ứng với Imatinib bao gồm giảm mật độ tổn thương, giảm đậm độ giảm số lượng nốt sần số lượng mạch máu [17] Điều trị Imatinib sau chẩn đoán xác định Bệnh viện Trung ương Huế tiến hành từ năm 2013 đến Để góp phần vào dự báo kết điều trị, nghiên cứu thực nghiên cứu với mục tiêu: Khảo sát số đặc điểm lâm sàng: tuổi, giới, vị trí u, triệu chứng … Kết điều trị dựa trên: thời gian sống cịn tồn (OS), thời gian sống bệnh khơng tiến triển (PFS), thời gian sống theo mức độ nguy III ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh - Có kết mơ học biểu thụ thể C-Kit : CD 117 (+)/CD 34 (+) - Bệnh nhân BMMD ĐTH tiên lượng trung bình, xấu, xấu - Đã can thiệp phẫu thuật: phẫu thuật sinh thiết, phẫu thuật giảm khối u - Kích thước u đo CT > 2cm Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 - Hồ sơ đầy đủ, khảo sát bệnh án mẫu - Đủ tiêu chí định điều trị Imatinib mesylate 2.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Hồ sơ không đầy đủ - Không có XNo HMMD có biểu thụ thể C-Kit (+) - Bệnh nhân BMMDĐTH tiên lượng tốt - Không đồng ý điều trị điều kiện kinh tế, xã hội 2.3 Phương pháp nghiên cứu - Nghiên cứu mô tả tiến cứu lâm sàng, khơng đối chứng - Chọn tồn đối tượng đủ tiêu chí 2.4 Các bước tiến hành - Bệnh nhân can thiệp phẫu thuật sở Ngoại khoa thuộc Bệnh viện TW Huế Bệnh viện khu vực miền Trung – Tây Ngun - Xác định chẩn đốn mơ học HMMD: C – Kit với CD 117 và/ CD 34 - Điều trị liên tục Imatinib mesylate (Glivec) 400mg/hàng ngày đến bệnh tiến triển có tác dụng phụ trầm trọng - Nếu bệnh tiến triển, BN tăng liều Imatinib mesylate 600 – 800 mg /ngày - Bệnh nhân tái khám định kỳ: lâm sàng, cận lâm sàng - Đánh giá đáp ứng điều trị chẩn đốn hình ảnh học: CT scan MRI, siêu âm … dựa vào kích thước mật độ u CT scan MRI  Đánh giá đáp ứng điều trị (RESIST 1.0) - Đáp ứng hoàn toàn (CR): Khơng cịn thương tổn u – di - Đáp ứng phần (PR): Tổng đường kính lớn u giảm > 30% - Bệnh ổn định (SD) : Tổng đường kính giảm < 30% tăng > 20% - Bệnh tiến triển (PD): Tổng đường kính lớn u tăng > 20% và/ tổn thương - Đánh giá đáp ứng toàn bộ: CR + PR - Tỷ lệ kiểm soát bệnh (ORR) điều trị: CR + PR+ SD 99 Kết điều trị Imatinib điều trị uBệnh mơ đệm việnđường Trung tiêu ươnghóa Huế  Yếu tố nguy cơ: dựa vào phân loại IHN Hoa kỳ (2008) [8] Nguy Kích thước (cm) Chỉ số phân bào (HPF/50) Vị trí u nguyên phát Rất thấp Thấp Bất kỳ > 10 Bất kỳ Cao >5 >5 Bất kỳ ≤5 >5 Không thuộc dày 5.1 - 10 ≤5 Không thuộc dày  Đánh giá sống còn: - Sống thêm tồn bộ: Là thời gian tính từ tiến hành phẫu thuật đến thời điểm xác nhận tử vong bệnh nhân sống thời điểm kết thúc nghiên cứu - Sống thêm bệnh không tiến triển: Là thời gian tính từ phẫu thuật giảm thiểu họa chẩn đốn đến thời điểm có tái phát di /hoặc không tái phát, không di thời điểm kết thúc nghiên cứu - Sống thêm theo yếu tố nguy cơ: dựa vào phân loại IHN Hoa Kỳ (2008) [8] 2.5 Phương pháp thống kê - Sủ dụng phần mềm SPSS 21.0 để thu thập phân tích số liệu – thống kê mơ tả - Sủ dụng phần mềm Excel 2010 tiến hành biểu diễn đồ thị - Phương pháp Kaplan Meier ước lượng sống với khoảng tin cậy 95% III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Từ tháng 04/2013 đến tháng 06/2019, chúng tơi ghi nhận có 74 trường hợp bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn chọn bệnh điều trị khoa Hóa trị - Trung tâm Ung bướu – Bệnh viện TW Huế cho kết sau: 3.1 Tuổi, giới Bảng Phân bố độ tuổi theo giới tính Độ tuổi < 45 46 - 55 56 - 65 66 – 75 ≥ 75 Tổng cộng Nữ 4,1% 10,8% 15 20,3% 8,1% 0,0% 32 43,2% Nam 9,5% 14 18,9% 14 18,9% 6,80% 2,7% 42 56,8% 10 13,5% 22 29,7% 29 39,2% 11 14,9% 2,7% 74 100% Giới Tổng cộng Tỷ lệ mắc cao chung hai giới 56 – 65 tuổi chiếm 39,2%; không khác biệt hai giới - Tuổi mắc trung bình chung hai giới 56,54 ± 10,47 tuổi ( 29 – 84 tuổi) - TỈ LỆ Nam : Nữ = : 1,3 100 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Bệnh viện Trung ương Huế 3.2 Triệu chứng vào viện Bảng 2: Triệu chứng vào viện 3.3 Đặc điểm chẩn đốn Bảng Vị trí u nguyên phát Vị trí u nguyên phát n Tỷ lệ % Triệu chứng n Tỷ lệ % Dạ dày 31 41,9 Đau bụng 49 66,2 Hổng tràng (tá tràng- tiểu tràng) 11 14,9 XHTH 4,1 Mạc treo 4,1 Sờ thấy u 1,4 Ổ bụng (hố chậu – sau phúc mạc) 16 21,6 RLTH 6,8 Đại - trực tràng 12,2 Hội chứng dày 15 20,3 Gan 1,4 Đại tiện khó 1,4 Tụy 4,1 Tổng cộng 74 100,0 Tổng cộng 74 100,0 Đau bụng lan tỏa chiếm cao 66,2%; Khối u dày xâm lấn rộng chiếm tỷ lệ cao 41%, tập trung thân vị- bờ cong lớn - Trường hợp đại tiện khó u trực tràng PT - Khơi u ổ bụng thương gây đau lan tỏa không rõ Mile dẫn lưu bàng quang mu ràng vị trí cụ thể - Thời gian khởi phát 4,31 ± 3,11 tháng (1- 13 - U gan đơn độc ban đầu chẩn đoán nhầm UT tổ tháng); sớm bệnh nhân sờ thấy u chức liên kết trơn (Leiomyosarcoma) Bảng 4: Tình trạng di Tình trạng Vị trí di n Tỷ lệ % Không di 43 58,1 Gan 8,1 Gan + ổ bụng 4,1 Gan+ phổi 1,4 Hố chậu 2,7 Ổ bụng (hố chậu – sau phúc mạc) 12,2 Di Ổ bụng + gan + xương 1,4 Ổ bụng + phổi 1,4 Phổi 4,1 Phúc mạc 4,1 Phúc mạc + gan + hạch ĐM châu 2,7 Tổng cộng 74 100,0 - Di gan gặp tỉ lệ 41,9% số bệnh di - Di ổ bụng tỉ lệ 45,2% số bệnh di Bảng 5: Liên quan u nguyên phát di Vị trí u TT di Dạ dày Hổng tràng (tá tràng- tiểu tràng) Mạc treo Ổ bụng (hố chậu – sau PM) Đại – trực tràng Gan Tụy Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Khơng di (%) Di (%) Tổng cộng 21(67,7) 7(63,6) (0,0) (50) (55,6) (100) (33,3) 11(32,26) (36,36) (100) (50) (44,4) (0) (66,7) 31 11 16 101 Kết điều trị Imatinib điều trị uBệnh mơ đệm việnđường Trung tiêu ươnghóa Huế U mạc treo thường có > 02 u rải rác - U ổ bụng, nằm phúc mạc thường kèm số hạch di cạnh động mạch chủ bụng Bảng Phân độ nguy Phân độ nguy n Tỷ lệ % Cao 59 79,7 Trung bình 15 20,3 Tổng cộng 74 100,0 Dựa yếu tố: kích thước, tỉ lệ phân bào vị trí u nguyên phát 3.4 Kết điều trị Bảng Kết đáp ứng điều trị Tình trạng điều trị n Tỷ lệ % 2,7 2,7 9,5 Đáp ứng phần ( PR) 24 32,4 Bệnh ổn định (SD) 36 48,6 Đáp ứng hoàn toàn (CR) 4,1 Đ/g đáp ứng tồn 27 36,5 Tỷ lệ kiểm sốt bệnh 63 85,1 Kháng thuốc nguyên phát 04 5,4 Ngừng điều trị Mệt mỏi nhiều Bệnh tiến triển (PD) Tử vong Bệnh ngừng điều trị mệt có 01 bệnh tiền sử điều trị baserdow 01 bệnh có đấu hiệu xơ phổi tiến triển điều trị nội tích cực cải thiện chậm - 07 bệnh tử vong có chẩn đoán di phổi (6,75%) phúc mạc Bảng 8: Tác dụng ngoại ý Tỷ lệ % Tác dụng phụ n (Tính chung độ) Bình thường 53 71,6 Phù (mi mắt, mặt, bàn tay) 12 16,2 Tiêu chảy 5,4 Hand foot 1,4 Mệt mỏi 5,4 Tổng cộng 74 100,0 02 trường hợp nam chiếm 2,7% có biểu xơ phổi – mệt mỏi - Phù nề chủ yếu vùng mi mắt; (không gây giảm thị lực – không đau) - Tiểu độ 2, đáp ứng điều trị loperamide 102 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Bệnh viện Trung ương Huế 3.5 Kết sống cịn • Sống cịn khơng bệnh tiến triển (PFS) Biểu đồ 1: Sống cịn khơng bệnh tiến triển ( PFS) - Thời gian sống trung bình 38,4 ± 2,73 tháng ( 33,1 – 43,78 tháng) - Trung vị thời gian sống 39 ± 6,67 tháng - Tỷ lệ sống sau 02 năm 65,1%; 03 năm 51%; 05 năm 22,9% • Sống cịn tồn Biểu đồ 3.2: Sống cịn tồn (OS) - Thời gian sống trung bình 37,6 ± 2,7 tháng ( 32,3 – 42,9 tháng) - Trung vị thời gian sống 37 ± 5,9 tháng - Tỷ lệ sống sau 02 năm 63,8%; 03 năm 48,1%; 05 năm 21,8% • Sống theo mức độ nguy Biểu đồ 3.3: Sống cịn tồn theo mức độ nguy Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 103 Kết điều trị Imatinib điều trị uBệnh mô đệm việnđường Trung tiêu ươnghóa Huế Tỷ lệ % Trung bình thời gian sống cịn ( tháng) 02 năm 03 năm 05 năm Trung bình 39,7 ± 3,6 67,5 51,9 22,8 Cao 34,6 ± 4,1 58,7 43,5 11,9 Mức độ nguy P 0,26 Sống cịn đáp ứng hồn tồn Biểu đồ 3.4: Sống cịn tồn theo đáp ứng hồn tồn - Thời gian sống trung bình 52,66 ± 3,12 tháng (45,66 – 58,77 tháng) - Trung vị thời gian sống 62 ± 2,45 tháng - Tỷ lệ sống sau 02 năm 79%; 03 năm 73,2%; 05 năm 57,3% IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm lâm sàng Về tuổi/ giới Ghi nhận thấy tuổi mắc chung hai giới tăng cao dần khoảng 56 - 65 tuổi ; với độ tuổi không khác biệt hai giới Độ tuổi trung bình 56,54 ± 10,47 tuổi tương đương nghiên cứu Lê Tuấn Anh CS (2015) với trung bình 57 tuổi cao Trần Minh Thông (2010) 53 ± 16,14 tuổi Diệp Bảo Tuấn (2013) 51,9 ± 11, tuổi [1], [13] Tuy nhiên, nghiên cứu ghi nhận độ tuổi mắc cao dao động độ tuổi 50 - 65 tuổi; không khác biệt với nghiên cứu nước Với tỉ lệ mắc Nữ : Nam = : 1,3 nghiên cứu thấy rằng, nguy mắc hai giới khơng có khác biệt Trong Bảng 3.1 ghi nhận tỷ lệ mắc cao độ tuổi 56 – 65 hai giới khoảng 20% Tỷ lệ không khác biệt với nghiên cứu Liang CS năm 2007 nữ : nam = 1: 1,2; thấp nghiên cứu nước Lê Tuấn Anh (2010) Nữ : Nam = : 2,47 n/c Trần Minh Thông (2011) Nữ : Nam = 1: [1],[11],[13] 104 Triệu chứng khởi phát Biểu thường mơ hồ, phối hợp nhiều triệu chứng vùng bụng, với nghiên cứu Trần Minh Thông (2011) Diệp Bảo Tuấn (2013) thấy đau bụng lan tỏa – khơng có điểm đau cụ thể 51,4% 76,04% triệu chứng có tỷ lệ cao nhất; giống với kết luận Bhalgami R ghi nhận 84 BN Ấn Độ [2],[13],[14] Triệu chứng đau bụng ghi nhận cao chúng tơi 44 BN chiếm 66,2% Ngồi ra, triệu chứng khác ghi nhận không khác với nhiều nghiên cứu nước Vị trí u nguyên phát/ di Trong nghiên cứu Skandalak Gray (2008) 725 khối u GIST phát 47,3% khối u hình thành từ dày, 35,4% từ ruột non, 4,6% từ đại tràng, 7,4% từ trực tràng [16] Ghi nhận nước năm 2015 Lê Tuấn Anh thấy u dày 41,1%, tá tràng 6,8%, ruột non 28,8%, đại – trực tràng 13,7%, ổ bụng – mạc treo 6,9%; không khác biệt so với nghiên cứu u dày 41,9%, tỉ lệ u hổng tràng – tiểu tràng thấp so với nghiên cứu chiếm 14,9%; u vùng Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Bệnh viện Trung ương Huế mạc treo ổ bụng ghi nhận cao so với nghiên cứu chiếm 25,7% [1] U vùng đại trực tràng tương đương không khác biệt so với ghi nhận ngồi nước chiếm 13,6% [10] Trong nghiên cứu có BN (4,1%) chẩn đoán sau PT Whipple sinh thiết qua nội soi u tụy; 01 BN (1,4%) sau phẫu thuật cắt phần u gan Hanafy E cho thấy 10 – 40% GIST xâm lấn quan lân cận thời điểm chẩn đoán, nghiên cứu cho thấy 91,5% BN có hạch bạch huyết âm tính sau phẫu thuật; giống với kết luận Carvajai J khẳng định di đến hạch bạch huyết găp (4%) – ngược lại di phúc mạc phổ biến chiếm đến gần 33% trường hợp sau phẫu thuật [3],[6] Khảo sát nhận thấy 31 BN (41,9%) có di thởi điểm chẩn đốn, chủ yếu vị trí gan phúc mạc chiếm tỉ lệ tương ứng 41,9% 45,2%; di hạch chậu 02 BN chiếm 2,7% Kết điều trị Tình trạng đáp ứng Theo ghi nhận Dasanu CA (2012) khẳng định điều trị bổ trợ kéo dài 12- 36 tháng thực làm tăng thới gian sống còn; trừ bệnh nhân khơng có điều kiện kinh tế, bệnh lý tim mạch, rối loạn hấp thu đường tiêu hóa [4] So sánh kết chúng tơi Lê Tuấn Anh (2015) cho thấy tỉ lệ đáp ứng phần thấp 32,4% vs 54,8%, đáp ứng hoàn toàn tương đương 4,1% vs 2,7%; bệnh ổn định cao 48,6% vs 26%; đáp ứng toàn thấp 36,5% vs 57,5%; tỷ lệ kiểm soát bệnh tương đương 85,1% vs 83,5% [1] Các tác dụng phụ điều trị chủ yếu phù nhẹ mi mắt 16,2%, tiêu chảy 5,4% kiểm sốt điều trị loperamide men tiêu hóa; khơng có tiêu chảy gây nước- rối loạn điện giải Khơng có bệnh nhân phải giảm liều xuống 300mg/ngày Tình trạng sống cịn - Sống toàn Theo dõi điều trị liên tục 36 tháng, ghi nhận theo nghiên cứu SSG XVIII (2014) với tỷ lệ sống 01 năm 92%, 03 năm 81,7% [15] Cao so với ghi nhận chúng tôi; tỷ lệ sống sau 02 năm 63,8%; 03 năm 48,1%; 05 năm 21,8% Thời Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 gian sống trung bình 37,6 ± 2,7 tháng ( 32,3 – 42,9 tháng) Trung vị thời gian sống 37 ± 5,9 tháng - Sống không bệnh tiến triển Nhiều nghiên cứu thời gian sống cịn bệnh khơng tái phát (RFS) cơng bố 05 năm dao động khoảng 40 – 70% Năm 2012, Kim HK thấy từ 104BN cho tỉ lệ thời gian sống không bệnh 05 năm cao 89,5% Hou YY (2009) xem xét 184 BN 41,9% ; ghi nhận chúng tơi tỷ lệ sống cịn sau 02 năm 65,1%; 03 năm 51%; 05 năm 22,9% thấp so với nghiên cứu nước [7],[9] Thời gian sống khơng bệnh trung bình 38,4 ± 2,73 tháng (33,1 – 43,78 tháng) Trung vị thời gian sống cịn khơng bệnh 39 ± 6,67 tháng - Sống tồn theo mức độ nguy Đánh giá nguy tiến triển theo IHN Hoa Kỳ (2008) nhiều Trung tâm sử dụng phân loại để tiên lượng điều trị [8] Dựa vị trí, kích thước u chẩn đốn hình ảnh, tỉ lệ phân bào nghiên cứu chúng tơi ghi nhận tình trạng nguy trung bình cao tương ứng 20,3% 79,7% Điều trị Imatinib thường định cho nhóm bệnh từ nguy trung bình cao Ghi nhận chúng tơi thấy tỉ lệ nguy trung bình cao tương ứng 20,3% 79,7% không khác biệt so với nghiên cứu Kim MC (2015) Hàn Quốc 1057 BN [9] Kết chúng tơi thấy thời gian sống nhóm BN nguy trung bình ln cao nhóm nguy cao với tỉ lệ 02 năm 67,5% vs 58,7%, 03 năm 51,9% vs 43,5% 05 năm 22,8% vs 11,9% Thời gian sống trung bình hai nhóm trung bình vs cao 39,7±3,6 tháng vs 34,6±4,1 tháng Thời gian sống cịn nhóm nguy trung bình tăng khỏang 06 tháng khơng có ý nghĩa thống kê (p=0,26) V KẾT LUẬN 5.1 Đặc điểm lâm sàng - Tỷ lệ mắc cao chung hai giới 56 – 65 tuổi (39,2%); Tuổi mắc trung bình chung hai giới 56,54 ± 10,47 tuổi (29 – 84 tuổi) - Tỉ lệ Nam : Nữ = : 1,3 - Đau bụng lan tỏa chiếm cao 66,2%; Thời gian khởi phát 4,31 ± 3,11 tháng ( 1- 13 tháng) 105 Kết điều trị Imatinib điều trị uBệnh mơ đệm việnđường Trung tiêu ươnghóa Huế - U dày xâm lấn rộng chiếm tỷ lệ cao 41%, (thân vị- bờ cong lớn) - Di gan gặp tỉ lệ 41,9%, ổ bụng tỉ lệ 45,2% số bệnh di 5.2 Kết điều trị - Đáp ứng phần ( PR) 32,4% - Bệnh ổn định (SD) 48,6% - Đáp ứng hoàn toàn (CR) 4,1% - Đ/g đáp ứng toàn 36,5% - Tỷ lệ kiểm soát bệnh 85,1% - Kháng thuốc nguyên phát 5,4% • Sống cịn khơng bệnh tiến triển (PFS) - Thời gian sống trung bình 38,4 ± 2,73 tháng (33,1 – 43,78 tháng) - Trung vị thời gian sống 39 ± 6,67 tháng - Tỷ lệ sống sau 02 năm 65,1%; 03 năm 51%; 05 năm 22,9% • Sống cịn tồn - Thời gian sống trung bình 37,6 ± 2,7 tháng (32,3 – 42,9 tháng) - Trung vị thời gian sống 37 ± 5,9 tháng - Tỷ lệ sống sau 02 năm 63,8%; 03 năm 48,1%; 05 năm 21,8% • Sống cịn theo mức độ nguy - Nguy trung bình: thời gian trung bình sống 39,7 ± 3,6 tháng tỷ lệ 02 năm 67,55%, 03 năm 51,9% 05 năm 22,8% - Nguy cao thời gian trung bình sống cịn 34,6 ±4,1 tháng tỷ lệ 02 năm 58,7%, 03 năm 43,5% 05 năm 11,9% Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê p = 0,26 TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Tuấn Anh, Vương Đinh Thy Hảo CS (2015) “Tính an toàn hiệu Imatinib mesylate điều trị bướu mơ đệm đường tiêu hóa giai đoạn tiến xa Bệnh viện Chợ Rẫy” Tạp chí Ung thư học, số 01 -2015, tr 246- 252 Bhalgami R1, Manish K, et al (2013) “Clinicopathological study of 113 gastrointestinal stromal tumors” Indian J Gastroenterol 32(1):22-7 Carvajal Balaguera J Martin Garcia- Alamenta M, et al ( 2007) “ Gastrointestinal Stromal Turmors : An infrequent disease with difficult preoperative diagnosis” The Internet journal of Surgery, 13 (1) P 216 – 225 Dasanu CA1 ( 2012) “Length of  adjuvant  imatinib  therapy in  GIST: weighing benefits, side effects and costs” J Oncol Pharm Pract. 18(3): 379-80 DeMatteo RP1,  Ballman KV,  et al (2013) “Long-term results of  adjuvant  imatinib mesylate  in localized, high-risk, primary gastrointestinal stromal tumor: ACOSOG Z9000 (Alliance) intergroup phase trial.” Ann Surg. ;258(3):422-9 El Hanafy E, El Hemaly M et al (2011) “ Sur- 106 gery management of gastric Gastrointestinal Stromal Turmors a single center experience” Saudi J gastroenterol 17 (3), 189 – 193 Hou YY1,  Grabellus F et al (2009)”  Impact of KIT and PDGFRA gene mutations on prognosis of patients with gastrointestinal stromal tumors after complete primary tumor resection” J Gastrointest Surg 13(9):1583-92 Joensuu H1, Eriksson M, et al (2012) “ One vs three years of  adjuvant  imatinib  for operable gastrointestinal stromal tumor: a randomized trial” JAMA 2012 Mar 28;307(12):1265-72 Kim KH1,  Kim MC,  et al ( 2012) “ Long term  survival  results for gastric  GIST: is laparoscopic surgery for large gastric  GISTfeasible?” Ann Surg Oncol 31;10:230 10 Li J1,  Dang YZ,  et al (2013) “ Efficacy observation on imatinib adjuvant therapy with longer duration in patients with gastrointestinal stromal at intermediate or high risk of recurrence” Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi 2013 Mar;16(3):216-20 11 Liang YM1, Li XH, et al (2007) “ Prognostic sig- Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Bệnh viện Trung ương Huế nificance of clinicopathologic parameters in gastrointestinal stromal tumor: a study of 156 cases” Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. ;36(4):233-8 12 Ma GL1, Murphy JD2, et al (2015) “ Epidemiology of gastrointestinal stromal tumors in the era of histology codes: results of a populationbased study” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015 Jan;24(1):298-302 13 Trần Minh Thông, Trịnh Thị Thúy (2011) “Khảo sát đặc điểm lâm sàng Giải phẫu bệnh 96 trường hợp GIST dày” Tạp chí Ung thư học Số – 2011, tr 324 – 332 14 Diệp Bảo Tuấn, Bùi Chí Viết CS (2013) “Điều trị bướu mô đệm đường tiêu hóa Bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh” Tạp Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 chí Ung thư học, Số 4- 2013 tr 308 – 317 15 Vinod P Balachandran, MD et al (2015) “ Adjuvant Imatinib for GIST: The Pie is Shrinking” Ann Surg Oncol 21(11): 3365–3366 16 Wilson J1, Connock M et al (2005) “ Imatinib for the treatment of patients with unresectable and/ or metastatic gastrointestinal stromal tumours: systematic review and economic evaluation.” Health Technol Assess.  (25):1-142 17 Yamamoto K1, Tsujinaka T et al (2015) «  Impact of the Japanese gastric cancer screening system on treatment outcomes in gastric gastrointestinal stromal tumor (GIST): an analysis based on the GIST registry” Ann Surg Oncol.  22(1):232-9 107 .. .Kết đi? ?u trị Imatinib đi? ?u trị uBệnh mô đệm viện? ?ường Trung ti? ?u ươnghóa Huế Kết luận: Đi? ?u trị bổ trợ phối hợp ph? ?u thuật Imatinib u bi? ?u mơ đệm đường ti? ?u hóa tác dụng phụ... kiểm soát bệnh (ORR) đi? ?u trị: CR + PR+ SD 99 Kết đi? ?u trị Imatinib đi? ?u trị uBệnh mô đệm viện? ?ường Trung ti? ?u ươnghóa Huế  Y? ?u tố nguy cơ: dựa vào phân loại IHN Hoa kỳ (2008) [8] Nguy Kích thước... mức độ nguy Bi? ?u đồ 3.3: Sống cịn tồn theo mức độ nguy Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55 /2019 103 Kết đi? ?u trị Imatinib đi? ?u trị uBệnh mơ đệm viện? ?ường Trung ti? ?u ươnghóa Huế Tỷ lệ % Trung bình