Bài viết trình bày việc xác định độ mô học (ĐMH) của các típ ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) xâm nhập cổ tử cung (CTC) và mối liên quan đến thời gian sống thêm 5 năm.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học LIÊN QUAN GIỮA ĐỘ MÔ HỌC VÀ GIÁ TRỊ TIÊN LƯỢNG TRONG UNG THƯ BIỂU MƠ TUYẾN CỔ TỬ CUNG Đồn Văn Khương*, Trịnh Quang Diện**, Nguyễn Vượng*** TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định độ mơ học (ĐMH) típ ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) xâm nhập cổ tử cung (CTC) mối liên quan đến thời gian sống thêm năm Phương pháp đối tượng: Hồi cứu, mô tả có theo dõi dọc 199 bệnh nhân (BN) có chẩn đốn mơ bệnh học UTBMT xâm nhập CTC điều trị đủ liệu trình Bệnh viện K Trung ương (từ 1/2009-12/2012) Kết quả: Phân bố ĐMH: biệt hóa cao 31,7%, biệt hóa vừa 47,7%, biệt hóa thấp 20,1% Tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị BN UTBMT CTC có u biệt hóa cao: 69,1%; biệt hóa vừa 44,8%; biệt hóa thấp 38,9% Từ khóa: Độ mơ học, ung thư biểu mơ tuyến cổ tử cung, ABSTRACT RELATION BETWEEN HISTOPATHOLOGIC GRADE AND PROGNOSTIC VALUE OF CERVICAL ADENOCARCINOMA Doan Van Khuong, Trinh Quang Dien, Nguyen Vuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No - 2015: 269 - 273 Objective: To determine histologic grades of cervical adenocarcinoma types and their relations with 5-years survival Methods and subjects: A retrospective longitudinal observation of 199 patients histopathologically diagnosed as cervical adenocarcinoma and treated (with enough data) at the Vietnam National Cancer Hospital (from 1/2009 to 12/2012) Results: The histopathologic grades were divided into: grade I: 31.7%; grade II: 47.7%; grade III: 20.1% The 5-year survival rate after treatment, according to the previous grade were respectively: 69.1%; 44.8%; 38.9% Key words: Histopathologic grade, cervical adenocarcinoma 15,3/100.000(1) ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung (CTC) hay gặp, chiếm hàng đầu ung thư sinh dục nữ, Việt Nam mà khắp nơi giới Hàng năm giới có khoảng 500.000 phụ nữ mắc bệnh(9) Tại Việt Nam, ung thư CTC ung thư thường gặp nữ Ước tính năm 2010 có 5.664 ca mắc 3000 ca tử vong ung thư CTC Tại Hà Nội, giai đoạn 2004-2008, ung thư CTC mắc với tần xuất chuẩn theo tuổi 10,5/100.000, đó, Thành Phố Hồ Chí Minh, tần xuất Hầu hết ung thư CTC ung thư biểu mơ, ung thư biểu mô vảy hay gặp Ung thư biểu mơ tuyến (UTBMT) gặp, chiếm khoảng 10-15% tổng số ung thư CTC(2) thường tiên lượng xấu hơn, di vào mạch bạch huyết nhanh Những năm gần đây, UTBMT CTC có xu hướng ngày tăng gặp phụ nữ trẻ hơn(5,6) Tỉ lệ UTBMT CTC tăng 49,3% số phụ nữ có nguy cao(8) Chẩn đốn xác định UTBMT CTC thường khó ung thư biểu mơ vảy Ngồi thăm khám lâm sàng, nội soi CTC, tế bào học chẩn đốn mơ bệnh học có ý nghĩa * Khoa Ung bướu - Bệnh viện C Thái Nguyên ** Khoa Giải phẫu bệnh- Bệnh viện K Hà Nội *** Bộ môn Giải Phẫu Bệnh – Đại Học Y Hà Nội Tác giả liên lạc: Bs Đoàn Văn Khương ĐT: 0912 239 864 Email: khuongsongcong@yahoo.com 269 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 tiêu chuẩn vàng Chẩn đốn típ mơ bệnh học ĐMH khơng giúp cho thầy thuốc lâm sàng có phương hướng điều trị thích hợp mà giúp cho việc tiên lượng bệnh thêm xác Trên giới có nhiều nghiên cứu độ mơ học UTBMT CTC, Việt Nam có nghiên cứu ĐMH UTBMT CTC mối liên quan đến thời gian sống thêm BN sau điều trị - Các tiêu (nếu xấu, khó đọc cắt nhuộm lại từ khối nến Bộ môn Giải phẫu bệnh- Tế bào bệnh học Trường Đại học Y Hà Nội) đọc kính hiển vi quang học cán giải phẫu bệnh độc lập đối chiếu kết Các tiêu khó khơng thống chẩn đoán hội chẩn với cán Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện K Trung ương Mục tiêu - Xác định ĐMH: theo tiêu chuẩn Lawrence D.W cộng năm 2000 (4) Xác định ĐMH ảnh hưởng ĐMH đến thời gian sống thêm BN UTBMT CTC sau điều trị ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng nghiên cứu - Theo dõi thời gian sống thêm sau điều trị cách đến tận nhà BN, BN đến tái khám Bệnh viện K Trung ương gọi điện thoại Ngày tử vong tính theo giấy báo tử ủy ban nhân dân cấp xã phường nơi bệnh nhân cư trú 199 trường hợp UTBMT CTC xâm nhập cổ tử cung theo tiêu chuẩn WHO-2014 chẩn đoán điều trị Bệnh viện K Trung ương năm, từ tháng năm 2009 đến tháng 12 năm 2012 - Tính tỉ lệ sống thêm năm toàn sau điều trị: dùng phương pháp ước lượng sống thêm theo kiện Kaplan - Meier Tiêu chuẩn lựa chọn BN KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN - Các trường hợp UTBMT CTC chẩn đốn mơ bệnh học lâm sàng ung thư CTC Phân bố độ mơ học - Có bệnh phẩm, khối nến và/ tiêu đủ tiêu chuẩn chẩn đoán xếp ĐMH - BN điều trị Bệnh viện K Trung ương lần đầu Tiêu chuẩn loại trừ - Có bệnh ung thư khác kèm theo như: ung thư buồng trứng, ung thư nội mạc tử cung, ung thư đại tràng, ung thư vú v.v - Có khối nến và/ tiêu đủ tiêu chuẩn phân loại mô bệnh học, ĐMH không điều trị Bệnh viện K Trung ương - Được chẩn đoán UTBMT CTC, điều trị Bệnh viện K Trung, song hồ sơ thất lạc, điều trị không hết liệu trình điều trị tuyến khác chuyển đến Phương pháp nghiên cứu - Hồi cứu, mô tả có theo dõi dọc 270 - Số liệu xử lý phần mềm SPSS 16.0 Bảng Phân bố độ mơ học UTBMTN CTC Độ mơ học Biệt hóa cao Biệt hóa vừa Biệt hóa thấp Tổng Số lượng 63 95 41 199 Tỉ lệ % 31,7 47,7 20,6 100 Trong 199 trường hợp phân loại ĐMH, gặp nhiều UTBMT biệt hóa vừa: 95 trường hợp (47,7%); biệt hóa cao: 63 trường hợp (31,7%); gặp UTBMT biệt hóa thấp: 41 trường hợp (20,6%) Đặc điểm ĐMH Theo tiểu chuẩn Lawrence D.W cộng sự, cụ thể sau: - Biệt hóa cao thành phần u cấu trúc chủ yếu tuyến (≤10% u thể đặc), tạo nhú, tế bào cao, nhân hình bầu dục nhau, khơng có, có phân tầng lớp tế bào (ảnh 1) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 - Biệt hóa vừa (11% - 50% thành phần u có cấu trúc dạng đặc), u với cấu trúc tuyến phức tạp hơn, tuyến hình thành cầu nối mắt sàng Vùng đặc phổ biến không vượt 50%, nhân chia hay gặp (ảnh 2) Ảnh UTBMT biệt hóa cao: Nhuộm HE x 100, BN 51 tuổi, mã số: BVK09-13695 Biệt hóa cao - Biệt hóa thấp (> 50% thành phần u có cấu trúc dạng đặc): thành phần u có cấu trúc tuyến Tế bào u lớn hơn, không Nhân chia nhiều, Mô đệm xơ hóa hoại tử u (ảnh 3) Ảnh UTBMT biệt hóa vừa: nhuộm HE x 100, BN 58 tuổi, mã số: BVK09-23588 Bảng Liên quan thời gian sống thêm toàn năm sau điều trị với ĐMH Độ mô học Nghiên cứu Y học Biệt hóa vừa Biệt hóa thấp Số BN nghiên cứu 63 95 41 (199) Số BN tử vong (60) 11 30 19 Thời gian sống thêm trung bình 50,49 ± 2,57 41,28 ± 2,39 34,56 ± 3,49 (tháng) Tỉ lệ sống thêm ước 69,1 44,8 38,9 tính (%) Kiểm định LogRank: Khi bình phương = 8,248; Bậc tự 2; P = 0,04 Ảnh UTBMT biệt hóa thấp: Nhuộm HE x 100, BN 41 tuổi, mã số: BVK10-38201 Tính đến thời điểm kết thúc nghiên cứu, nhóm BN có ĐMH biệt hóa cao: 63 BN, tử vong: 11 BN, thời gian sống thêm trung bình: 50,49 ± 2,57 tháng, tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị ước tính theo Kaplan-Meier: 69,1% Nhóm biệt hóa vừa: 95 BN, tử vong: 30 BN, thời gian sống thêm trung bình: 41,28 ± 2,39 tháng, tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị: 44,8% Nhóm BN có độ biệt hóa thấp: 41 BN, tử vong: 19 BN, thời gian sống thêm trung bình: 34,56 ± 3,49 tháng, tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị: 38,9% Tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị nhóm BN có ĐMH biệt hóa cao (69,2%) lớn nhóm biệt hóa vừa (44,8%) biệt hóa thấp (38,9%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,04 BÀN LUẬN Về phân bố đặc điểm ĐMH Biểu đồ Liên quan thời gian sống thêm toàn năm sau điều trị với ĐMH Trong nghiên cứu này, sử dụng phân loại mô bệnh học WHO-2014 với tiêu chuẩn UTBMT CTC xâm nhập là: ung thư biểu mơ xâm nhập cho thấy biệt hóa tuyến(10), định nghĩa không thay đổi so với phân loại cũ WHO-2003 Sau định típ mơ bệnh học tiến hành xác định ĐMH theo tiêu chuẩn Lawrence D.W cộng Với tiêu chuẩn này, việc xác định ĐMH tương đối dễ áp dụng cần tiêu nhuộm HE đủ 271 Nghiên cứu Y học Trong nghiên cứu tương tự Park J.Y cộng sự(7) 222 BN UTBMT CTC giai đoạn I-IIA cho kết biệt hóa cao: 28,4%; biệt hóa vừa 42,3%; biệt hóa thấp 27%; khơng xác định: 2,3% Như vậy, so với nghiên cứu chúng tơi (kết bảng 1), tỉ lệ u có độ biệt hóa cao biệt hóa vừa nghiên cứu Park J.Y cộng (28,4% 42,3%) thấp tỉ lệ tương ứng nghiên cứu (31,7% 47,7%) tỉ lệ u có độ biệt hóa thấp nghiên cứu chúng tơi (20,6%) lại thấp tỉ lệ tương ứng nghiên cứu Park J.Y cộng (27%) Hơn nữa, nghiên cứu này, khơng có trường hợp khơng xác định độ mơ học, nghiên cứu Park J.Y cộng có đến 2,3% trường hợp khơng xác định ĐMH(9), tác giả lựa chọn tiêu chuẩn BN từ chẩn đoán lâm sàng đến ĐMH Trong nghiên cứu chúng tơi lựa chọn BN phải có chẩn đốn típ mơ bệnh học ĐMH tiến hành nghiên cứu thời gian sống thêm Một nghiên cứu tương tự Kasamatsu T cộng sự(3) 132 bệnh nhân giai đoạn I-IIB cho thấy tỉ lệ biệt hóa cao cao (70%), biệt hóa vừa 19%, biệt hóa thấp 11% Như vậy, tỉ lệ u có độ biệt hóa cao nghiên cứu chúng tơi (31,7%) thấp tỉ lệ tương ứng nghiên cứu Kasamatsu T cộng (70%), tỉ lệ u có độ biệt hóa vừa thấp nghiên cứu (47,7% 20,6%) lại cao tỉ lệ tương ứng nghiên cứu Kasamatsu T cộng (19% 11%) Về thời gian sống thêm liên quan đến ĐMH Chúng tơi tính thời gian sống thêm BN theo tháng, từ có chuẩn đốn mơ bệnh học BN nhập Bệnh viện K Trung ương điều trị đủ liệu trình Tính tỉ lệ sống thêm toàn năm theo phương pháp ước lượng sống thêm theo kiện Kaplan – Meier không theo dõi tất BN năm Kết nghiên cứu bảng biểu đồ cho thấy: phân loại ĐMH UTBMT CTC theo Lawrence D.W cộng 199 BN nghiên cứu có ảnh hưởng rõ rệt 272 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 đến tỉ lệ sống thêm năm toàn người bệnh sau điều trị (với p = 0,04) Cụ thể, nhóm biệt hóa cao có tỉ lệ sống thêm năm: 69,1%; nhóm biệt hóa vừa: 44,8%; nhóm có độ biệt hóa thấp: 38,9% Tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị nhóm BN có độ mơ học biệt hóa cao (69,1%) cao hẳn nhóm bệnh nhân có độ biệt hóa vừa (44,8%) độ biệt hóa thấp (38,9%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Theo Kasamatsu T cộng sự(3) tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị nhóm BN có độ biệt hóa cao 85%, biệt hóa vừa 87%, biệt hóa thấp 47 %, khác biệt có ý nghĩa thống kê Còn theo Park Y.J cộng sự(7) tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị BN nhóm biệt hóa cao 88%, biệt hóa vừa 83%, biệt hóa thấp 87% khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Như vậy, nghiên chúng tôi, tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị BN ba nhóm biệt hóa cao (69,1%), biệt hóa vừa (44,8%) biệt hóa thấp (38,9%) thấp tỉ lệ tương ứng nghiên cứu Kasamatsu cộng (85%, 87% 47%) Park Y.J cộng (88%, 83% 87%) Tuy nhiên, nghiên cứu hai tác giả tiến hành BN có giai đoạn bệnh sớm nghiên cứu (Park Y.J cộng sự: BN giai đoạn IIIA, Kasamatsu T cộng sự: BN giai đoạn IIIB, nghiên cứu chúng tôi: BN giai đoạn IIV) Điều lý giải nghiên cứu Park Y.J cộng sự, khơng có khác biệt rõ rệt tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị nhóm BN biệt hóa cao, biệt hóa vừa biệt hóa thấp Trong nghiên cứu chúng tơi nghiên cứu Kasamatsu T cộng cho thấy khác biệt rõ rệt tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị BN ba nhóm biệt hóa Do giai đoạn bệnh ảnh hưởng lớn đến tỉ lệ sống thêm sau điều trị KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 199 BN UTBMT CTC xâm nhập rút số kết luận sau: Phân bố ĐMH: biệt hóa cao 31,7%, biệt hóa vừa 47,7%, Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học biệt hóa thấp 20,1%; Tỉ lệ sống thêm năm sau điều trị BN UTBMT xâm nhập CTC có u biệt hóa cao (69,1%) cao biệt hóa vừa (44,8%) biệt hóa thấp (38,9%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2012) Ung thư cổ tử cung Giới thiệu số bệnh ung thư thường gặp Nhà Xuất Y học, 198-9 Đoàn Văn Khương (2004) Nghiên cứu mơ bệnh học hóa mô ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung Luận án thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 46-65 Kasamatsu T, Onda T, Sawada M et al (2009) Radical hysterectomy for FIGO stage I–IIB adenocarcinoma of the uterine cervix British Journal of Cancer, 100, 1400 - 05 Lawrence D.W, Fadi W, Krim A et al (2000) Recommendations for the reporting of surgical specimens containing uterine cervical neoplasms Mod Pathol, Vol 13 (9), 1029-33 Mathew A, George P.S (2009) Trends in incidence and mortality rates of squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of cervix-worldwide Asian Pac J Cancer Prev, 10(4), 645-50 10 Olusola A, Shilini K, Beth V (2012) Cervical cancer trends in the United States: A 35-year population-based analysis Journal of women's health, 21, 1031 Park JY, Kim DY et al (2010) Outcomes after radical hysterectomy in patient with early-stage adenocarcinoma of uterine cervi British Journal of Cancer, 102, 1692-98 Smith H.O, Tiffany M.F, Qualls C.R et al (2000) The rising incidence of adenocarcinoma relative to squamous cell carcinoma of the uterine cervix in the United States-a 24-year population-based study Gynecol Oncol, 78(2), 97-105 Waggoner S.E (2003) Cervical cancer Lancet, 28, 2217-19 WHO (2014) Tumours of the uterine cervix WHO Classification of Tumours of the Female Reproductive Organs Publised by the International Agency for Research on Cancer, Chapter 7, 183-94 Ngày nhận báo: 20/08/15 Ngày phản biện nhận xét báo: 01/06/2015 Ngày báo đăng: 05/09/2015 273 ... ung thư buồng trứng, ung thư nội mạc tử cung, ung thư đại tràng, ung thư vú v.v - Có khối nến và/ tiêu đủ tiêu chuẩn phân loại mô bệnh học, ĐMH không điều trị Bệnh viện K Trung ương - Được chẩn... ung thư thường gặp Nhà Xuất Y học, 198-9 Đoàn Văn Khương (2004) Nghiên cứu mơ bệnh học hóa mơ ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung Luận án thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 46-65 Kasamatsu... sau điều trị BN UTBMT xâm nhập CTC có u biệt hóa cao (69,1%) cao biệt hóa vừa (44,8%) biệt hóa thấp (38,9%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2012) Ung thư cổ tử cung Giới thiệu số bệnh ung thư thường