Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Đặc điểm mô bệnh học và sự bộc lộ P16 trong ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung theo phân loại WHO 2020 mô tả một số đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung theo phân loại của WHO năm 2020, đánh giá sự bộc lộ p16 trong ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung và đối chiếu với một số đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh.
HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BỘC LỘ P16 TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN CỔ TỬ CUNG THEO PHÂN LOẠI WHO 2020 Bùi Thị Mỹ Hạnh2, Nguyễn Diệu Hiền1, Nguyễn Kim Đồng1 TĨM TẮT 19 Mục tiêu: Mơ tả số đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung theo phân loại WHO năm 2020, đánh giá bộc lộ p16 ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung đối chiếu với số đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh Đối tượng phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu mô tả cắt ngang 80 bệnh nhân chẩn đoán ung thư biểu mô tuyến cổ bệnh phẩm phẫu thuật Kết quả: Ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) liên quan HPV chiếm 87,5% (70/80), típ thơng thường chiếm tỉ lệ cao 62,5% (50/80), đứng thứ hai típ nhầy NOS (8/80, 10%); típ nhầy phân tầng (7/80, 8,8%) típ ruột típ tế bào nhẫn (2/80, 2,5%) UTBMT không liên quan HPV chiếm 12,5% (10/80), chủ yếu típ dày (8/80, 10%), sau típ tế bào sáng (2/80, 2,5%) Kiểu hình xâm lấn thường gặp Silva C (56,2%), tiếp Silva B (35%) Silva A (8,8%) Tỉ lệ xâm nhập mạch máu mạch bạch huyết 46% Tỉ lệ di hạch 18,8% Tỉ lệ bộc lộ p16 cao nhóm UTBMT liên quan HPV, với 95,7% (67/70) Trong nhóm UTBMT không liên quan Trường Đại học Y Hà Nội Trung tâm Giải phẫu bệnh Sinh học phân tử, Bệnh viện K Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Diệu Hiền Email: lemuffin210@gmail.com Ngày nhận bài: 03.10.2022 Ngày phản biện: 02.11.2022 Ngày duyệt bài: 11.11.2022 138 HPV, hầu hết trường hợp âm tính với p16 (80%, 8/10) Phản ứng âm tính với p16 liên quan có ý nghĩa với giai đoạn bệnh muộn (FIGO II-IV, p=0,033), kích thước u lớn (p=0,04) tình trạng xâm nhập mạch (p=0,043) Kết luận: Ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung nhóm gồm nhiều típ mơ học đa dạng hình thái, nguyên nhân, chế gây bệnh ý nghĩa tiên lượng Việc chẩn đốn xác típ cần thiết cho điều trị tiên lượng Dấu ấn p16 sử dụng để hỗ trợ chẩn đốn, đặc biệt trường hợp mơ bệnh học khơng rõ ràng, ngồi ra, bộc lộ dấu ấn có liên quan với số yếu tố tiên lượng tốt, có tiềm trở thành yếu tố tiên lượng độc lập Từ khóa: ung thư biểu mơ tuyến cổ tử cung, mô bệnh học, p16, WHO 2020 SUMMARY HISTOPATHOLOGICAL CLASSIFICATION OF ENDOCERVICAL ADENOCARCINOMA ACCORDING TO WHO 2020 Objective: To investigate the distribution of histopathological types of endocervical adenocarcinoma (EA) as classified by WHO 2020, to evaluate the expression of p16 in EAs and the association between p16 expression and clinicopathological factors Methods: Cross-sectional descriptive study on 80 cases with final diagnosis of invasive endocervical adenocarcinoma on resection specimens TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Results: Of total 80 EAs, 70 (87,5%) were classified as HPV-associated and 10 (18%) as HPV-independent Among HPVA, most were usual type (50/80, 62,5%) followed by mucinous not otherwise specified (7/80, 8,8%), invasive stratified mucin-producing carcinoma (ISMC, 7/80, 10%), intestinal type and signet-ring cell type (two each, 2/80, 2,5%) Most NHPVAs were of gastric type (10/80, 12,5%) followed by clear cell (2/80, 2,5%) Most common pattern of invasion is Silva C (56,2%), followed by Silva B (35%) and Silva A (8,8%) 46% of cases had lymphovascular invasion and 18,8% had lymph nodes metastases Among 70 HPVAs, 67 cases (95,7%) showed overexpression of p16, likewise, only 20% (8/10) of HPVI cases are p16 positive P16 negative were significantly associated with advanced stage (FIGO II-IV, p=0,033), greater size (p=0,04) and presence of lymphovascular invasion (p=0,043) Conclusion: Endocervical adenocarcinomas are a histologically diverse group of tumors with various causes, molecular drivers and prognosis Distinguishing them has important implications for treatment and prognosis P16 could serve as an useful biomarker for diagnosis EAs, especially when the morphology is obsecure p16INK4A expression might be associated with favorable prognostic factors in patients with cervical adenocarcinoma Keywords: endocervical adenocarcinoma, histopathology, p16, WHO 2020 I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung giới phổ biến thứ tư với 604 127 ca mắc 341 831 ca tử vong năm 2020.1 Các chương trình sàng lọc UTCTC có hiệu phát sớm UTBMT tổn thương tuyến thường nằm sâu ống CTC nên khó quan sát thấy, dễ bị bỏ sót Ngồi ra, UTBMT có > 15% trường hợp khơng liên quan đến HPV nên test HPV có giá trị sàng lọc UTBMT UTBM vảy Do vậy, tỉ lệ UTBMT năm gần có xu hướng tăng lên Theo WHO 2014, UTBMT phân loại dựa vào đặc điểm hình thái tế bào mà khơng liên quan đến chế bệnh sinh hay yếu tố tiên lượng, dẫn đến khơng có chiến lược điều trị đặc hiệu dựa mơ bệnh học cho típ riêng biệt Năm 2020, WHO đưa phân loại mới, chia lại típ mơ bệnh học thành nhóm chính: liên quan HPV khơng liên quan HPV, dựa vào tiêu chuẩn hình thái.2 Trong trường hợp hình thái khơng rõ ràng, p16 test HPV sử dụng để hỗ trợ chẩn đoán Ở Việt Nam, chưa có nhiều báo cáo đánh giá chi tiết đặc điểm mô bệnh học UTBMT CTC theo phân loại WHO năm 2020, sử dụng p16 chẩn đốn Vì chúng tơi thực nghiên cứu với mong muốn cập nhật, tìm hiểu sâu đặc điểm mô bệnh học, sử dụng p16 chẩn đốn mối liên quan với mơ bệnh học II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng: 80 bệnh nhân có kết chẩn đốn mơ bệnh học bệnh phẩm phẫu thuật thuộc nhóm ung thư biểu mô tuyến cổ tử cung Trung tâm Giải phẫu bệnh – Sinh học phân tử, Bệnh viện K sở Tân Triều Thời gian nghiên cứu: 08/2021-05/2022 Phương pháp nghiên cứu: mô tả cắt ngang Chỉ số nghiên cứu: giai đoạn mơ bệnh học, kích thước u, tỉ lệ % típ mơ bệnh học, độ sâu xâm nhập, kiểu hình xâm nhập, kiểu hình xâm lấn, xâm nhập mạch, di hạch Xử lí số liệu phần mềm SPSS 20, áp dụng test χ2 để so sánh hai nhiều tỷ lệ, tính giá trị p Các phép so sánh có p < 0,05 coi có ý nghĩa thống kê 139 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm mô bệnh học Biểu đồ Tỉ lệ típ mơ bệnh học theo phân loại WHO 2020 Chúng tiến hành nghiên cứu 80 ruột típ tế bào nhẫn 2,5% UTBMT khơng trường hợp UTBMT CTC, độ tuổi trung bình liên quan HPV chiếm 12,5%, chủ 47,5 ±9,3; kích thước u trung bình 2,6 ± yếu típ dày với 10% (8/80), sau 1,3cm Các bệnh nhân chẩn đốn giai típ tế bào sáng (2,5%, 2/80) Các khối u xâm đoạn FIGO từ I-IV với tỉ lệ 67,5%; nhập chủ yếu ≥5mm, chiếm 74% Về kiểu 12,5%, 15%, 5% Trong nghiên cứu hình xâm lấn, khối u xâm lấn mô đệm chúng tôi, UTBMT liên quan HPV chiếm chủ yếu mẫu Silva C với 56,2%, tiếp 87,5%, típ thơng thường chiếm tỉ lệ Silva B với 35% Silva A với 8,8% Tỉ lệ cao 62,5%, đứng thứ hai típ nhầy xâm nhập mạch di hạch nghiên NOS với 10%; típ nhầy phân tầng 8,8%, típ cứu chúng tơi 46% 18,8% 140 A B a A A a A A TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 C D E F G Ảnh Các típ MBH UTBMT CTC theo phân loại WHO 2020 UTBMT liên quan HPV, típ thơng thường (A, HE x100), típ nhầy NOS (B, HE x400), típ ruột (C, HE x400), típ tế bào nhẫn (D, HE x400), típ nhầy phân tầng (E, HE x100) UTBMT khơng liên quan HPV, típ dày (F, HE x100), típ tế bào sáng (G, HE x100) So sánh số đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh UTBMT liên quan HPV không liên quan HPV Bảng So sánh số đặc điểm UTBMT CTC nhóm liên quan HPV khơng liên quan HPV UTBMT liên quan UTBMT không liên HPV quan HPV Đặc điểm p Số lượng (%) Số lượng (%) Tuổi trung bình thời điểm 46,6 54,1 0,16 chẩn đoán (năm) Khoảng tuổi 32-72 28-72 Giai đoạn FIGO 0,011 I 51 (72,9%) (30%) 141 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 II-IV 19 (27,1%) (70%) Kích thước u (cm) 2,6 3,2 0,215 Khoảng kích thước 0,5-6 0,5-6 Trung bình độ sâu xâm nhập 8,7 14,1 0,04 (mm) Khoảng 0-24 4-35 Kiểu hình xâm lấn Silva 0,011 A (10%) B 28 (40%) C 35 (50%) 10 (100%) Xâm nhập mạch 0,017 Có 34 (48,6%) (90%) Không 36 (51,4%) (10%) Di hạch 0,08 N0 59 (84,3%) (60%) N+ 11 (15,7%) (40%) Nhóm UTBMT khơng liên quan HPV UTBMT khơng liên quan HPV có độ tuổi thường gặp giai đoạn FIGO cao trung bình thời điểm chẩn đốn cao hơn, (p=0,011), độ sâu xâm nhập lớn (p=0,04), kích thước u lớn hơn, tỉ lệ di hạch nhiều tỉ lệ xâm nhập mạch nhiều (p=0,017), UTBMT liên quan HPV, nhiên kiểu hình xâm lấn Silva C (p=0,011) khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Tỉ lệ bộc lộ p16 típ mơ bệnh học Bảng Tỉ lệ bộc lộ p16 típ mơ bệnh học Típ mơ bệnh học UTBMT liên quan HPV UTBMT típ thơng thường UTBMT nhầy, NOS UTBMT nhầy, típ ruột UTBMT nhầy, típ tế bào nhẫn UTBM phân tầng chế nhầy UTBMT không liên quan HPV UTBMT típ dày UTBMT típ tế bào sáng UTBM típ dạng trung thận UTBM típ dạng nội mạc Tổng 142 p16, số lượng (%) Dương tính Âm tính 67 (95,7%) (4,3%) 46 (93,9%) (6,1%) (100%) (0%) (100%) (0%) (100%) (0%) (100%) (0%) (20%) (80%) (25%) (75%) (0%) (100%) 0 0 69 (86,2%) 11 (13,8%) TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Trong nhóm UTBMT liên quan HPV, có 95,7% trường hợp p16+, 4,3% trường hợp p16-, trường hợp típ thơng thường Trong nhóm UTBMT khơng liên quan HPV, 80% trường hợp p16-, 20% trường hợp có bộc lộ p16, trường hợp típ dày Sự bộc lộ p16 khác hai nhóm liên quan HPV không liên quan HPV, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 400 ca UTBMT cổ để đưa phân loại mới, gọi Hệ thống tiêu chuẩn phân loại quốc tế UTBMT CTC (IECC), xây dựng dựa phối hợp mô học, test HPV, hóa mơ miễn dịch lâm sàng.3 Hệ thống có tỉ lệ đồng thuận kappa = 0.51, cao phân loại WHO 2014 IECC chia UTBMT cổ thành nhóm chính: liên quan HPV không liên quan HPV UTBMT liên quan HPV đặc trưng đặc điểm “nhân chia nhân tan bật, dễ thấy độ phóng đại thấp” Dựa vào đặc điểm cấu trúc mô u chất nhầy nội bào, nhóm chia thành típ: thơng thường, tuyến nhung mao, chế nhầy (NOS), chế nhầy típ ruột, chế nhầy típ tế bào nhẫn, phân tầng chế nhầy (iSMC) Nhóm UTBMT khơng liên quan HPV có không thấy nhân chia nhân tan Nhóm gồm típ: dày, tế bào sáng, dạng trung thận, dạng nội mạc, dịch, UTBMT xâm nhập NOS Cách phân loại dựa đặc điểm hình thái học tiêu nhuộm HE, dễ dàng áp dụng thực hành có khả dự đốn tình trạng nhiễm HPV tốt so sánh với test HPV 144 Trong nghiên cứu chúng tơi, nhóm khơng liên quan HPV thường gặp giai đoạn FIGO cao (p=0,011), độ sâu xâm nhập lớn (p=0,04), tỉ lệ xâm nhập mạch nhiều (p=0,017), kiểu hình xâm lấn Silva C (p=0,011) Kết tương đồng với nghiên cứu tác giả Stolnicu, Hogson B J Lyu.4–6 Nhìn chung, kết nghiên cứu UTBMT không liên quan HPV có biểu ác tính tiên lượng xấu nhóm UTBMT liên quan HPV Hiện chưa có hướng dẫn điều trị riêng cho típ mơ bệnh học, phân loại WHO giúp định hướng cho nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng tương lai nhằm cá thể hóa điều trị UTBMT CTC Trong UTBMT CTC, p16 sử dụng dấu ấn điểm cho tình trạng nhiễm HPV nguy cao với độ nhạy độ đặc hiệu cao, có ưu điểm sẵn có tốn xét nghiệm HPV P16 hỗ trợ phân biệt UTBMT típ thơng thường CTC với UTBM dạng nội mạc CTC tổn thương tên xuất phát từ nội mạc tử cung Khi nhuộm p16 80 trường hợp UTBMT CTC, nhận thấy tỉ lệ bộc lộ dấu ấn nhóm UTBMT liên quan HPV 95,7% nhóm khơng liên quan HPV 20% Như vậy, bộc lộ p16 liên quan có ý nghĩa với tình trạng nhiễm HPV theo tiêu chuẩn mô bệnh học WHO 2020 với p