Bài viết mô tả đặc điểm mô bệnh học và khảo sát vị trí nguyên phát của các khối u di căn gan tại Bệnh viện trung ương Quân đội 108. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 217 bệnh nhân được chẩn đoán khối u di căn gan tại Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ 01 năm 2015 đến 06 năm 2021.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ VỊ TRÍ NGUYÊN PHÁT CỦA CÁC KHỐI U DI CĂN GAN TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 Nguyễn Văn Phú Thắng1, Trịnh Tuấn Dũng2, Ngô Thị Minh Hạnh1, Nguyễn Duy Hoàng1, Lê Thị Thanh Xuân1, Nguyễn Quang Thi1, Ngơ Khánh Hịa1, Nguyễn Thị Ngọc Anh1 TĨM TẮT 27 Mục tiêu: Mơ tả đặc điểm mơ bệnh học khảo sát vị trí nguyên phát khối u di gan Bệnh viện trung ương Quân đội 108 Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 217 bệnh nhân chẩn đoán khối u di gan Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ 01 năm 2015 đến 06 năm 2021 Kết quả: Tuổi trung bình bệnh nhân 58,9 ± 11,1 tuổi; tỷ lệ nam/nữ 2,2/1 U gặp hai thùy gan với tỷ lệ 50,2%, phần lớn u có ổ (56,7%) với kích thước nhỏ cm (79,3%) Ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ chủ yếu (82,9%) Các khối u nguyên phát phần lớn gặp hệ tiêu hóa (73,3%), sau hệ sinh dục (9,2%) Kết luận: Khối u di gan gặp nhiều nam giới, 60 tuổi, hai thùy gan, đa ổ, type mô bệnh học thường gặp ung thư biểu mô tuyến, nguồn gốc u chủ yếu từ quan khác hệ tiêu hóa Từ khóa: Di căn, gan, đặc điểm mơ bệnh học, vị trí, u nguyên phát SUMMARY HISTOPATHOLOGICAL CHARACTERISTICS AND PRIMARY Bệnh viện trung ương Quân đội 108 Bệnh viện Đa khoa Tâm Anh Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Văn Phú Thắng Email: phuthangk39hvqy@gmail.com Ngày nhận bải: 30.09.2022 Ngày phản biện 05.11.2022 Ngày duyệt 11.11.2022 TUMOR LOCATIONS OF LIVER METASTASES AT THE 108 MILITARY CENTRAL HOSPITAL Objectives: To describe histopathological characteristics and investigate the primary location of liver metastases at the 108 Military Central Hospital Subjects and methods: A descriptive study on 217 patients were diagnosed with liver metastases at the 108 Military Central Hospital from January 2015 to June 2021 Results: The mean age of the patients was 58.9 ± 11.1 years; the ratio of men:women was 2.2:1 Tumors were found in both lobes of the liver with the highest rate (50.2%), most of them had more than tumors (56.7%) with size ≤ cm (79.3%) Adenocarcinoma accounted for the majority (82.9%) Primary tumors were mostly found in the digestive system (73.3%), then the genitourinary system (9.2%) Conclusion: Liver metastases were more common in men, over 60 years old, the most common histopathological type is adenocarcinoma, the primary tumors were mainly from other organs of the digestive system Keywords: Metastases, liver, histopathological features, location, primary tumor I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư gan nguyên nhân hàng đầu dẫn đến tử vong trường hợp tử vong liên quan đến ung thư, thuộc loại ung thư ác tính [5] Trên thực tế, khối u ác tính thứ phát gan (di gan) 197 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 phổ biến khối u nguyên phát, chiếm khoảng 70% khối u gan Gan vị trí di phổ biến nhiều loại ung thư, đứng sau hạch bạch huyết [4] Các khối u di gan xuất bệnh nhân chẩn đốn loại u ngun phát trước chưa rõ khối u nguyên phát Tiên lượng nhiều bệnh nhân bị di gan kém, với tỷ lệ sống sót sau năm gần 0% khối di không điều trị [8] Việc hiểu rõ tần suất xuất khối u khác di gan quan trọng việc lên kế hoạch điều trị; đặc biệt nhóm bệnh nhân có khối u nguyên phát không xác định, số liệu loại u di gan sử dụng để dự đốn vị trí khối u ngun phát [3] Ở Việt Nam, nghiên cứu có di gan tập trung vào phân nhóm ung thư cụ thể, chủ yếu đại trực tràng [2] Tuy nhiên, có loại ung thư khác di gan biết đến, bao gồm ung thư tuyến tụy, ung thư phổi, ung thư vú tuyến tiền liệt… Trên giới có số cơng trình nghiên cứu cho thấy cấu loại ung thư di gan [3], [5], [6] Ở Việt Nam, liệu vấn đề hạn chế, chẩn đoán điều trị khối u di gan lại thường gặp thực hành lâm sàng, khơng trường hợp gây khó khăn cho bác sỹ lâm sàng bác sỹ giải phẫu bệnh việc tìm u nguyên phát Xuất phát từ thực tiễn đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: “Mô tả đặc điểm mô bệnh học khảo sát vị trí nguyên phát khối u di gan Bệnh viện trung ương Quân đội 108” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng 217 bệnh nhân chẩn đoán ung thư 198 di gan Khoa Giải phẫu bệnh- Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ tháng 01 năm 2015 đến tháng 06 năm 2021 * Tiêu chuẩn lựa chọn: Bệnh nhân sinh thiết phẫu thuật cắt phần gan có chứa khối u, có kết chẩn đoán ung thư di gan dựa phối hợp đặc điểm lâm sàng, bệnh sử chẩn đốn điều trị khối u ác tính, có/ khơng nhuộm hóa mơ miễn dịch (HMMD) xác định nguồn gốc u Có kết xét nghiệm chẩn đốn hình ảnh (chụp cắt lớp vi tính siêu âm ổ bụng) đánh giá gan Hồ sơ, tiêu khối nến lưu trữ đầy đủ * Tiêu chuẩn loại trừ: Các trường hợp khối u ác tính nguyên phát gan Thiếu thơng tin xét nghiệm chẩn đốn hình ảnh (chụp cắt lớp vi tính siêu âm ổ bụng) 2.2 Phương pháp * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu kết hợp tiến cứu * Cỡ mẫu nghiên cứu: Chọn mẫu thuận tiện, tất các bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn chọn vào nghiên cứu * Cách tiến hành nghiên cứu: Ghi nhận thông tin qua hồ sơ bệnh án: Tuổi, giới; thông tin vị trí, số lượng, kích thước u ghi nhận từ kết chụp cắt lớp vi tính (hoặc siêu âm) ổ bụng Xử lý mẫu bệnh phẩm: Các trường hợp sinh thiết, bệnh phẩm chuyển toàn để làm xét nghiệm mô bệnh học Các trường hợp phẫu thuật, bệnh phẩm phẫu tích u, mơ tả đặc điểm u cắt thành mảnh có kích thước khoảng 2x1x0,3cm Các mảnh cắt u cố định TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 formol trung tính chuyển đúc parafin Cắt nhuộm tiêu bản: Tất khối nến cắt mảnh có độ dày từ - 5µm tiến hành nhuộm thường quy theo phương pháp Hematoxylin-Eosin (HE) Nhuộm HMMD: Các tiêu cắt nhuộm HMMD từ khối nến cắt nhuộm HE trước máy BenchMark ULTRA Ventana (Hoa Kỳ) với dấu ấn cụ thể xác định cho trường hợp * Biến số nghiên cứu: Tuổi: tuổi chia thành nhóm (dưới 40 tuổi, 40 đến 49 tuổi, 50 đến 59 tuổi lớn 60 tuổi) Giới tính: nam, nữ Type mô bệnh học: tuyến, vảy, ung thư biểu mô thần kinh nội tiết, u mô đệm đường tiêu hóa (GIST), melanoma, sarcoma,… Vị trí u ngun phát: đầu - mặt - cổ, hệ tiêu hóa, phổi, hệ sinh dục, hệ tiết niệu, vị trí khác u chưa rõ nguyên phát * Xử lý số liệu: Số liệu xử lý chương trình phần mềm SPSS Version 26.0 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi giới tính Nam Nữ Tổng Giới Tuổi n % n % n % < 40 4,7 13,2 16 7,4 40 – 49 13 8,7 10 14,7 23 10,6 50 – 59 44 29,5 28 41,2 72 33,2 ≥ 60 85 57,0 21 30,9 106 48,8 Tổng 149 100 68 100 217 100 Giá trị p < 0,01 Nhận xét: Phần lớn bệnh nhân 60 tuổi (48,8%), trung bình 58,9 ± 11,1 tuổi, cao 83 tuổi, thấp 29 tuổi Tỷ lệ mắc nam nhiều nữ (2,2/1) Ở nam giới, tỷ lệ mắc cao nhóm lớn 60 tuổi (57%) nữ giới, độ tuổi 50 - 59 tuổi chiếm tỷ lệ cao (41,2%) Sự phân bố nhóm tuổi nam nữ khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Bảng Phân bố bệnh nhân theo vị trí, số lượng kích thước ổ di Đặc điểm Số lượng (n) Tỷ lệ (%) Thùy gan phải 82 37,8 Vị trí Thùy gan trái 26 12,0 Cả hai thùy 109 50,2 64 29,5 Số lượng ổ di 30 13,8 ≥3 123 56,7 199 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 ≤3 97 44,7 3,1 - 75 34,6 Kích thước (cm) 6,1 - 33 15,2 >9 12 5,5 Nhận xét: U gặp hai thùy gan với tỷ lệ cao (50,2%), phần lớn u có ổ (56,7%) với kích thước ≤ cm (79,3%), trung bình 4,2 ± 2,8cm Bảng Type mơ bệnh học khối u di gan Typ mô học Số lượng (n) Tỷ lệ % UTBM tuyến 180 82,9 UTBM vảy 15 6,9 UTBM UTBM thần kinh nội tiết 1,8 Khác 4,1 GIST 1,8 Melanoma 1,5 Không phải UTBM Sarcoma phần mềm 0,5 Khác 0,5 Tổng 217 100 Nhận xét: Ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ chủ yếu (82,9%), tiếp đến ung thư biểu mô vảy (6,9%), type mơ bệnh học khác gặp (0,5 - 1,8%) Bảng Vị trí u nguyên phát Vị trí u nguyên phát Số lượng (n) Tỷ lệ (%) Tổng 15 6,9 Mắt 0,9 Mũi 0,5 Khoang miệng 1,8 Đầu - mặt - cổ Vòm 1,8 Amidan 0,5 Tuyến nước bọt 0,5 Tuyến giáp 0,9 Tổng 159 73,3 Thực quản 2,3 Dạ dày 27 12,4 Tá tràng 0,5 Hệ tiêu hóa Đại trực tràng 104 47,9 Tụy 18 8,3 Bóng Vater 1,4 Chưa rõ 0,5 200 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Phổi 13 Tổng 20 Vú 12 Hệ sinh dục Tiền liệt tuyến Buồng trứng Cổ tử cung Tổng Hệ tiết niệu Thận Chưa rõ Các vị trí khác Chưa rõ u nguyên phát Tổng 217 Nhận xét: Các khối u nguyên phát chủ yếu gặp hệ tiêu hóa (73,3%), sau dục (9,2%), đầu - mặt - cổ (6,2%); có trường hợp khơng rõ u nguyên phát IV BÀN LUẬN Tuổi giới Trong nghiên cứu chúng tơi, phần lớn bệnh nhân có u di gan thuộc nhóm 60 tuổi (48,8%), trung bình 58,9 ± 11,1 tuổi, có 7,4% bệnh nhân 40 tuổi Tỷ lệ mắc nam nhiều nữ (2,2/1) Ở nam giới, tỷ lệ mắc cao nhóm lớn 60 tuổi (57%) nữ giới, độ tuổi 50 - 59 tuổi chiếm tỷ lệ cao (41,2%) Sự phân bố nhóm tuổi nam nữ khác có ý nghĩa thống kê Kết tương tự kết số tác giả khác giới Nghiên cứu Horn S R CS 128108 bệnh nhân di gan cho thấy tuổi 60 chiếm tỷ lệ cao (71,6%), nam giới gặp nhiều nữ giới (52,9%) [6] De Ridder, J CS ghi nhận tuổi trung bình 67 tuổi với nhóm bệnh nhân sinh thiết 63 tuổi với nhóm bệnh nhân phẫu thuật, nam giới chiếm 53% [3] Vị trí, số lượng kích thước ổ di 6,0 9,2 5,5 1,4 1,4 0,9 1,8 1,4 0,4 1,4 1,4 100 hệ sinh Chụp cắt lớp vi tính kết hợp sử dụng thuốc cản quang phương pháp chẩn đốn hình ảnh có giá trị cao chẩn đoán khối u gan Chụp cắt lớp vi tính phát vị trí, số lượng, kích thước tỷ trọng khối u Bảng cho thấy phần lớn khối u di gặp hai thùy (50,2%), số lượng ổ (56,7%), kích thước nhỏ cm (44,7%) U gặp thùy phải đơn chiếm 37,8% thùy trái đơn 12% Như vậy, thấy khối u xuất thùy gan phải với tỷ lệ cao (88%) Kết tương đồng với kết tác giả khác Nghiên cứu Bùi Đức Hải (2013) cho thấy u gan phải đơn 51,9% hai thùy gan 31,4%; kích thước u cm chiếm 66,7% 44,5% có từ u trở lên [1] Tác giả Nguyễn Việt Long thực nghiên cứu 61 bệnh nhân ung thư đại trực tràng di gan cho thấy u gặp thùy phải 50,8%, hai thùy 47,5%, 1,6% u thùy trái; 50,8% từ u trở lên 34,4% u có kích thước nhỏ cm [2] 201 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Type mô bệnh học khối u di gan Type mô bệnh học u di gan gặp chủ yếu ung thư biểu mơ (95,7%), ung thư biểu mơ tuyến chiếm 82,9%, ung thư biểu mô vảy 6,9% Trong khối u biểu mô, u mô đệm đường tiêu hóa khối u có tỷ lệ cao (1,8%) Kết nghiên cứu De Ridder, J CS (2016) cho thấy ung thư biểu mô type mô học hay gặp (92,4%), tiếp đến melanoma (2,4%); có 33 bệnh nhân (0,1%) khơng xác định type Nhóm nghiên cứu ung thư biểu mơ tuyến chiếm phần lớn (74,9%), sau ung thư biểu mô tế bào nhỏ (5,9%) [3] Các nghiên cứu type mô học khối u di gan hạn chế, nhiên ung thư biểu mô tuyến loại ung thư hay gặp lâm sàng, đặc biệt ống tiêu hóa, có lẽ mà tỷ lệ bắt gặp type mơ học nhiều type mô học khác Vị trí u ngun phát Chúng tơi xác định khối u nguyên phát hệ tiêu hóa với 73,3%, tỷ lệ cách biệt so với quan khác; tỷ lệ u từ đại trực tràng 47,9% Kết tương đồng với kết nghiên cứu De Ridder, J CS (2016), ung thư biểu mô tuyến di gan từ đại trực tràng chiếm tỷ lệ cao (34,6%), sau đến ung thư biểu mơ tuyến tụy (7,6%) [3] Tác giả Horn, S R CS (2020) ghi nhận vị trí u nguyên phát hay gặp phổi (27,1%), u từ đại trực tràng đứng thứ hai (23,1%) [6] Golubnitschaja, O CS (2016) lại cho thấy u nguyên phát phần lớn u vú (21%), tiếp đến u đại trực tràng (15%) [5] Như vậy, nghiên cứu địa điểm khác 202 nhau, khoảng thời gian khác ghi nhận khối u nguyên phát từ đại trực tràng chiếm tỷ lệ cao so với u vị trí khác Ung thư đại trực tràng di theo đường chính: lan tràn chỗ, theo đường máu đường bạch huyết Trong di theo đường máu đường bạch huyết đóng vai trị quan trọng Di theo đường máu chủ yếu qua đường tĩnh mạch Hệ thống tĩnh mạch toàn đại tràng phần trực tràng dẫn tĩnh mạch mạc treo tràng đổ vào tĩnh mạch cửa Vì vậy, gan quan mà tế bào ung thư di tới theo đường tĩnh mạch Cấu trúc hệ thống xoang tĩnh mạch gan khơng có hàng rào ngăn cản tế bào ung thư xâm nhập, tạo điều kiện cho tế bào u xuyên qua cư trú lại gan Hơn nữa, vi môi trường gan phù hợp cho tế bào u phát triển [2] Những điều kiện dẫn đến ung thư đại trực tràng di gan chiếm tỷ lệ cao V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 217 bệnh nhân chẩn đoán ung thư di gan Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ tháng 01 năm 2015 đến tháng 06 năm 2021, thu kết quả: Tuổi trung bình bệnh nhân 58,9 ± 11,1 tuổi; tỷ lệ nam/nữ 2,2/1 U gặp hai thùy gan với tỷ lệ 50,2%, phần lớn u có ổ (56,7%) với kích thước nhỏ cm (79,3%) Ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ chủ yếu (82,9%) Các khối u nguyên phát phần lớn gặp hệ tiêu hóa (73,3%), sau hệ sinh dục (9,2%) TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Như vậy, khối u di gan gặp nhiều nam giới, 60 tuổi, hai thùy gan, thường đa ổ, nguyên nhân chủ yếu ung thư biểu mô tuyến từ quan khác hệ tiêu hóa TÀI LIỆU THAM KHẢO Hải Bùi Đức, Mai Hồng Bàng, Nghiên cứu hình ảnh chụp cắt lớp vi tính chẩn đốn ung thư gan thứ phát, Tạp chí Y học thực hành, 2013, số 7, trang 161 – 162 Long Nguyễn Việt, Nghiên cứu kết bước đầu điều trị di gan ung thư đại trực tràng đốt nhiệt sóng cao tần kết hợp hóa chất tồn thân, Luận án tiến sỹ, Đại học Y Hà Nội, 2018 De Ridder, J., de Wilt, J H., Simmer, F., Overbeek, L., Lemmens, V., & Nagtegaal, Incidence and origin of histologically confirmed liver metastases: an explorative case-study of 23,154 patients Oncotarget, 2016, 7(34), 55368– 55376 Disibio, G., & French, S W Metastatic patterns of cancers: results from a large autopsy study Archives of pathology &laboratory medicine, 2008, 132(6), 931939 Golubnitschaja, O., & Sridhar, K C Liver metastatic disease: new concepts and biomarker panels to improve individual outcomes Clinical & experimental metastasis, 2016, 33(8), 743–755 Horn, S R., Stoltzfus, K C., Lehrer, E J., Dawson, L A., Tchelebi, L., Gusani, N J., Sharma, N K., Chen, H., Trifiletti, D M., & Zaorsky, N G Epidemiology of liver metastases Cancer epidemiology, 2020, 67, 101760 Rashidian, N., Alseidi, A., & Kirks, R C Cancers Metastatic to the Liver The Surgical clinics of North America, 2020, 100(3), 551– 563 Tsilimigras, D I., Brodt, P., Clavien, P A., Muschel, R J., D'Angelica, M I., Endo, I., Parks, R W., Doyle, M., de Santibañes, E., & Pawlik, T M Liver metastases Nature reviews Disease primers, 2021, 7(1), 27 203 ... ph? ?u bệnh việc tìm u ngun phát Xuất phát từ thực tiễn đó, tiến hành nghiên c? ?u với mục ti? ?u: ? ?Mô tả đặc điểm mô bệnh học khảo sát vị trí nguyên phát khối u di gan Bệnh viện trung ương Quân đội 108? ??... hi? ?u rõ tần suất xuất khối u khác di gan quan trọng việc lên kế hoạch đi? ?u trị; đặc biệt nhóm bệnh nhân có khối u nguyên phát không xác định, số li? ?u loại u di gan sử dụng để dự đốn vị trí khối. .. HỌC GIẢI PH? ?U BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 phổ biến khối u nguyên phát, chiếm khoảng 70% khối u gan Gan vị trí di phổ biến nhi? ?u loại ung thư, đứng sau hạch bạch huyết [4] Các khối