Bài viết đánh giá giải phẫu bệnh trên bệnh phẩm phẫu thuật ung thư vú có điều trị hóa chất tiền phẫu đóng vai trò quan trọng đối với việc đánh giá hiệu quả điều trị, có ý nghĩa tiên lượng bệnh. Nghiên cứu được thực hiện nhằm phân loại đáp ứng giải phẫu bệnh theo Hiệp hội Ung thư vú Nhật Bản và xác định một số đặc điểm mô bệnh học trên bệnh phẩm phẫu thuật ung thư biểu mô tuyến vú sau điều trị hóa chất.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN VÚ GIAI ĐOẠN II - III SAU ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT TIỀN PHẪU TẠI BỆNH VIỆN K HÀ NỘI Lê Phong Thu1, Tạ Văn Tờ2 Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên; 2Bệnh viện K Hà Nội Đánh giá giải phẫu bệnh bệnh phẩm phẫu thuật ung thư vú có điều trị hóa chất tiền phẫu đóng vai trò quan trọng việc đánh giá hiệu điều trị, có ý nghĩa tiên lượng bệnh Nghiên cứu thực nhằm phân loại đáp ứng giải phẫu bệnh theo Hiệp hội Ung thư vú Nhật Bản xác định số đặc điểm mô bệnh học bệnh phẩm phẫu thuật ung thư biểu mơ tuyến vú sau điều trị hóa chất Phương pháp mô tả tiến cứu thực 82 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II - III điều trị hóa chất tiền phẫu Tỷ lệ đáp ứng giải phẫu bệnh hoàn toàn 25,6%, không đáp ứng 20,7%, đáp ứng nhẹ 29,3%, đáp ứng rõ rệt 24,4% Tỷ lệ đáp ứng hoàn tồn lâm sàng khơng đáp ứng hồn tồn giải phẫu bệnh 53% Tỷ lệ đáp ứng phần lâm sàng đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh 26,2% Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn lâm sàng phù hợp với đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh 47% Như vậy, đáp ứng hồn tồn lâm sàng khơng có nghĩa đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh có trường hợp đáp ứng phần lâm sàng lại đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh Tỷ lệ đáp ứng giải phẫu bệnh hoàn toàn giai đoạn II cao giai đoạn III (35,7% 23,5%) Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,18 Có thể áp dụng hệ thống phân loại đáp ứng giải phẫu bệnh Hiệp hội Ung thư vú Nhật Bản sau điều trị hóa chất tiền phẫu thực hành giải phẫu bệnh thường quy Từ khóa: đáp ứng giải phẫu bệnh, ung thư vú I ĐẶT VẤN ĐỀ có khác trường hợp Đã có Chỉ định điều trị hóa chất tiền phẫu áp dụng từ đầu năm 1970 chủ yếu giai đoạn III không mổ ung thư vú thể viêm với mục đích làm giảm kích thước khối u, giảm giai đoạn, tiêu diệt tế bào vi di căn, làm cho diện cắt an toàn Hiện nay, giới Việt Nam, xu hướng điều trị hóa chất tiền phẫu mở rộng giai đoạn I - III Tỷ lệ đáp ứng giải phẫu bệnh hoàn toàn số nghiên cứu đa số dao động từ 15 - 28% [1; 2] Mức độ đáp ứng giải phẫu bệnh với điều trị nhiều hệ thống phân độ đáp ứng giải phẫu bệnh với điều trị hóa chất tiền phẫu đưa hệ thống phân loại đáp ứng theo Hiệp hội Ung thư vú Nhật Bản 2007, hệ thống phân loại đáp ứng Chevallier, hệ thống phân loại đáp ứng theo Miller - Payne [3 - 5] Các tiêu chuẩn đánh giá chủ yếu dựa vào so sánh quần thể tế bào u sinh thiết trước điều trị bệnh phẩm phẫu thuật sau điều trị, xác định mức độ đáp ứng dựa vào mức độ giảm hết hoàn toàn tế bào u Việc đánh giá đáp ứng giải phẫu bệnh sau điều trị chưa tiêu chuẩn hóa Địa liên hệ: Lê Phong Thu – Bộ môn Giải phẫu bệnh – Ung thư học, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Email: phongthudhytn@gmail.com Ngày nhận: 20/12/2016 Ngày chấp thuận: 26/2/2016 56 Theo hệ thống phân loại Hiệp hội Ung thư vú Nhật Bản, phân loại đáp ứng giải phẫu bệnh làm mức độ, đáp ứng giải phẫu bệnh hồn tồn bao gồm trường hợp TCNCYH 106 (1) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC thành phần nội ống [3] Còn theo hệ thống viện K Hà Nội (thỏa mãn cỡ mẫu ước tính cho phân loại Miller - Payne lại chia làm tỷ lệ với p = 0,23 [1]; n ≥ 65 ), bị ung thư mức độ đáp ứng, đáp ứng hoàn toàn vú bên, chưa điều trị đặc hiệu (phẫu giải phẫu bệnh thành phần thuật, xạ trị, hóa chất, nội tiết), có hồ sơ bệnh ung thư nội ống [5] Trong hệ thống phân án đầy đủ, bệnh nhân sinh thiết kim loại đáp ứng giải phẫu bệnh Chevallier lại tách chẩn đốn trước điều trị, liệu trình điều trị trường hợp thành phần ung thư - đợt với phác đồ có Anthracyclin nội ống khỏi nhóm khơng tế bào ung (Epirubicin, Doxorubicin) Sau liệu trình điều trị thư [4] hóa chất lần cuối từ - tuần, bệnh nhân Dưới tác dụng hóa chất điều trị, tế bào u mơ đệm u có nhiều biến đổi Một số biến đổi sau điều trị bao gồm biến đổi phân loại mô bệnh học, độ mô học trước sau điều trị hóa chất tiền phẫu Mơ đệm có biểu thối hóa nhầy, kính hóa, xuất tế bào khổng lồ dị vật, calci hóa, xâm nhập lympho bào mô đệm [4; 6] phẫu thuật theo phương pháp Patey Địa điểm thời gian nghiên cứu Địa điểm: Khoa Giải phẫu bệnh – Tế bào Bệnh viện K Hà Nội Thời gian nghiên cứu: từ tháng 11 năm 2013 đến tháng năm 2015 Phương pháp: mô tả tiến cứu Một số nghiên cứu rằng, đáp ứng - Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng: hồn tồn lâm sàng khơng có nghĩa giai đoạn, đánh giá đáp ứng lâm sàng sau đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh Ngược điều trị hóa chất tiền phẫu theo tiêu chuẩn lại, số trường hợp đáp ứng phần đánh giá u đặc (RECIST) năm 2000 lâm sàng lại đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh [7; 8] Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu giải - Nghiên cứu mô bệnh học: + Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học trước phẫu bệnh mô tả đặc điểm mơ bệnh hóa chất tiền phẫu: phân loại mô bệnh học theo Tổ chức Y tế Thế giới 2003 học ung thư vú giai đoạn II - III sau điều trị hóa + Nghiên cứu mơ bệnh học sau điều trị: chất tiền phẫu phân loại đáp ứng Xác định mô u, cắt qua diện cắt u lớn giải phẫu bệnh theo Hiệp hội Ung thư vú Nhật nhất, đo đường kính lớn nhất, pha tồn Bản Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên mô u, trường hợp không rõ u pha nhiều cứu nhằm: phân loại đáp ứng giải phẫu mảnh mô u ban đầu (theo vị trí, kích bệnh theo Hiệp hội ung thư vú Nhật Bản thước u trước điều trị hóa chất), nhuộm xác định số đặc điểm mô bệnh học Hematoxylin - Eosin thường quy bệnh phẩm phẫu thuật ung thư biểu mô tuyến vú sau điều trị hóa chất II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Phân loại mô bệnh học theo Tổ chức Y tế Thế giới 2003 Nhận xét số đặc điểm biến đổi mô đệm sau điều trị hóa chất (sự xuất tế bào khổng lồ, calci hóa, đại thực bào, Đối tượng lympho bào….) Đánh giá mức độ đáp ứng Bao gồm 82 bệnh nhân ung thư biểu mô giải phẫu bệnh theo tiêu chuẩn phân loại đáp tuyến vú giai đoạn II - III điều trị Bệnh ứng Hiệp hội Ung thư vú Nhật Bản 2007 [3] TCNCYH 106 (1) - 2017 57 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC hết tế bào u và/hoặc thay tế bào Tiêu chuẩn phân loại đáp ứng ung thư mơ hạt xơ, đáp ứng hồn tồn - Độ 0: Khơng đáp ứng: Gần khơng có bao gồm trường hợp thành thay đổi tế bào ung thư sau điều trị phần nội ống - Độ 1: Đáp ứng phần Xử lý số liệu + Độ 1a: Đáp ứng nhẹ: thay đổi nhẹ tế bào ung thư và/hoặc thay đổi rõ 60% gần 5% Phần lớn thấy lympho bào bệnh phẩm sau điều trị hóa chất, tỷ lệ < 10% 64,6% Bảng So sánh kết đáp ứng lâm sàng hoàn toàn đáp ứng giải phẫu bệnh hoàn toàn số tác giả Đáp ứng lâm sàng Đáp ứng giải phẫu bệnh hoàn toàn (%) hoàn toàn (%) Moon cộng [8] 26 Chevallier cộng [4] 29 26 Sethi D cộng [6] 10 20 20,7 25,6 Nghiên cứu 60 TCNCYH 106 (1) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC IV BÀN LUẬN sàng đáp ứng giải phẫu bệnh: 35,9% phù Về đặc điểm mô bệnh học trước sau hợp đáp ứng hoàn toàn lâm sàng đáp điều trị, kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ gặp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh, 64,1% đáp cao trước sau điều trị hóa chất ứng hồn tồn lâm sàng khơng nhóm ung thư biểu mơ thể ống xâm nhập với đáp ứng hồn toàn giải phẫu bệnh [7] 86,6% 73,8% Tỷ lệ ung thư biểu mô thể Nghiên cứu cho kết đáp nhầy thể nội ống sau mổ cao trước ứng hoàn toàn lâm sàng phù hợp với mổ Có trường hợp chẩn đoán trước điều trị nghiên cứu tác giả nước là ung thư biểu mô thể ống xâm nhập sau mổ 20,9% [10] Tuy nhiên, so sánh tỷ lệ đáp thể nhầy Một nghiên cứu năm 2013 cho ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh kết thấy có 3/40 trường hợp [6] Bên cao (25,6% 11,4%), có cạnh có trường hợp ung thư biểu mô ống thể nghiên cứu bao gồm xâm nhập trước mổ sau mổ ung thư biểu bệnh nhân giai đoạn II, phác đồ điều trị khác mô thể nội ống Trường hợp xếp đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh bao vào nhóm đáp ứng giải phẫu bệnh hồn tồn gồm trường hợp thành phần nội ống có thành phần nội ống Có thay đổi Nghiên cứu cho thấy đáp ứng hoàn toàn đáp ứng tế bào u mô đệm u với lâm sàng khơng có nghĩa đáp ứng hóa chất điều trị, mơ đệm thối hóa hồn tồn giải phẫu bệnh có trường hợp nhầy nhiều đáp ứng phần lâm sàng lại Về đáp ứng lâm sàng theo RESIST 2000 đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh Sự đáp ứng mô bệnh học, nghiên cứu cho không phù hợp sau điều trị hóa kết tỷ lệ đáp ứng giải phẫu bệnh hoàn chất để lại mô xơ dễ nhầm với tổn thương u tồn 25,6%, đáp ứng giải phẫu lâm sàng Một số trường hợp tế bào u bệnh hồn tồn có thành phần nội ống đáp ứng phần nằm rải rác xen kẽ 4,9%, khơng có thành phần nội ống 20,7%, mơ đệm, không tập trung thành khối nên không đáp ứng giải phẫu bệnh 20,7%, đáp lâm sàng đánh giá đáp ứng hoàn toàn Do ứng nhẹ 29,3%, đáp ứng rõ rệt 24,4% vậy, việc đánh giá đáp ứng giải phẫu bệnh Cũng theo phân loại có nghiên cứu cho coi tiêu chuẩn vàng đánh giá kết sau: Độ 0: 5,2%; Độ 1a: 39,7%; đáp ứng với điều trị Độ 1b: 21,4%; Độ 2a: 15,6%; Độ 2b: 3,1%; Về đáp ứng giải phẫu bệnh theo giai đoạn, Độ có ung thư biểu mô ống chỗ: 6,6%; kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy tỷ Độ khơng có ung thư biểu mô ống chỗ: lệ đáp ứng hoàn toàn giai đoạn II (35,7%) 8,4% [9] Kết nghiên cứu cao giai đoạn III (23,5%) Tuy nhiên, cho tỷ lệ đáp ứng giải phẫu bệnh hồn tồn khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Phần lớn cao phác đồ điều trị hóa chất nghiên cứu đánh giá đáp ứng giải tiền phẫu khác quần thể bệnh nhân phẫu bệnh bệnh nhân ung thư vú khác giai đoạn III [6; 8; 10] Một nghiên cứu khác cho thấy không Về số biến đổi sau điều trị hóa chất có phù hợp hồn tồn đáp ứng lâm bao gồm: hoại tử, kính hóa mơ đệm thành TCNCYH 106 (1) - 2017 61 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC mạch, xuất tế bào khổng lồ dị vật, calci Có thể áp dụng hệ thống phân loại đáp hóa đại thực bào (tế bào bọt) Kết ứng giải phẫu bệnh Hiệp hội Ung thư vú quan sát phù hợp với Nhật Bản sau điều trị hóa chất tiền phẫu nghiên cứu khác [6] thực hành giải phẫu bệnh thường quy Sự xuất tế bào lympho Lời cảm ơn coi chất điểm sinh học thể đáp ứng miễn dịch kháng u Mức độ xuất Chúng xin chân thành cảm ơn tập thể lympho bào ung thư vú có liên quan đến bác sĩ, kỹ thuật viên Khoa Giải phẫu bệnh - Tế tiên lượng bệnh bào, Bệnh viện K Hà Nội tạo điều kiện cho Nghiên cứu bệnh phẩm sau mổ, tỷ lệ xuất lympho bào >10% thu thập số liệu để chúng tơi hồn thành nghiên cứu 35,4% So với nghiên cứu khác có kết TÀI LIỆU THAM KHẢO quả: Lympho độ chiếm tỷ lệ 22,5%, độ chiếm 55% độ chiếm 17,5%, tỷ lệ xuất Provenzano E., Vallier A L., Champ R lympho bào mô đệm et al (2013) A central review of histopathology reports after breast cancer neoadjuvant thấp nhiều [6] chemotherapy in the neo-tango trial British V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 82 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II - III có điều trị hóa chất tiền phẫu cho kết quả: tỷ lệ đáp ứng giải phẫu bệnh hoàn toàn 25,6%, không đáp ứng 20,7%, đáp ứng nhẹ 29,3%, đáp ứng rõ rệt 24,4% Trong đó, tỷ lệ đáp ứng hồn tồn lâm sàng khơng đáp ứng hoàn toàn giải phẫu bệnh 53%, tỷ lệ đáp ứng phần Journal of Cancer, 108, 866 – 872 Connolly R M, Stearns V (2013) Current approaches for neoadjuvant chemotherapy in breast cancer Eur J Pharmacol, 717, 58 - 66 Kurosumi M., Tanaka S A., Akiyama F et al (2008) (committee for production of histopathological criteria for assessment of therapeutic response of the Japanese Breast lâm sàng đáp ứng hoàn toàn Cancer Society), Histopathological criteria for assessment of therapeutic response in giải phẫu bệnh 26,2% tỷ lệ đáp ứng breast cancer (version 2007) Breast Cancer, hoàn toàn lâm sàng phù hợp với đáp ứng 15, - hoàn toàn giải phẫu bệnh 47% Tỷ lệ đáp khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = Chevallier B., Roche H., Olivier J P et al (1993) Inflammatory breast cancer: Pilot study of intensive induction chemotherapy (FEC-HD) results in a high histologic response 0,18 Một số biến đổi sau điều trị hóa chất tiền rate Am J Clin Oncol, 16, 223 - 228 phẫu bao gồm: hoại tử, kính hóa mơ đệm calci hóa, đại thực bào (tế bào bọt) xâm Ogston K.N., Miller I.D., Payne S et al (2003) A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary nhập lympho bào mô đệm với tỷ lệ xuất chemotherapy: prognostic significance and lympho bào > 10% 35,4% survival Breast 12(5), 320 - 327 ứng giải phẫu bệnh hoàn toàn giai đoạn II cao giai đoạn III (35,7% 23,5%) Sự thành mạch, xuất tế bào khổng lồ dị vật, 62 TCNCYH 106 (1) - 2017 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Sethi D., Sen R., Parshad S et al breast cancer; An early response predicts (2013) Histopathologic changes following neoadjuvant chemotherapy in locally good prognosis Ann Oncol, 16, 1778 - 1785 Mukai H., Arihiro K., Shimizu C et al advanced breast cancer Indian Journal of (2016) Stratifying the outcome after neoadjuvant treatment using pathological Cancer, 50, 58 - 64 Fisher B., Bryant J., Womark N., et al (1998) Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of Women with operable response classification by the Japanese breast cancer J Clin Oncol, 16, 2672 - 2685 Moon Y W., Rha S Y., Jeung H C et al (2005) Neoadjuvant chemotherapy with infusional 5-fluorouracil, adriamycin and cyclo- 10 Lê Thanh Đức, Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn cộng (2012) Kết bước đầu hóa trị liệu tân bổ trợ phác đồ AP ung thư vú giai đoạn III khơng mổ Tạp chí phosphamide (iFAC) in locally advanced Ung thư học Việt Nam, 1, 364 - 370 Breast Cancer Society Breast Cancer, 23(1), 73 - 77 Summary PATHOLOGICAL CHANGES FOLLOWING NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY IN BREAST CANCER STAGE II - III AT HA NOI K HOSPITAL Pathological assessment of therapeutic response to neoadjuvant chemotherapy in surgical specimens of breast cancer plays an important role in assessing the therapeutic effectiveness The aims of the study were to determine the pathological changes in surgical specimens of breast cancer after neoadjuvant chemotherapy and to classify pathological response according to the Japanese Breast Cancer Society 82 patients with breast cancer, stage II – III, were observed following neoadjuvant chemotherapy Invasive ductal carcinoma before and after neoadjuvant chemotherapy were 86.6% and 73.8% respectively Pathological complete response was 25.6%, no response was 20.7%, slight response was 29.3%, and marked response was 24.4% Clinical complete response but non Pathological complete response was 53% Clinical partial response but pathological complete response was 26.2% Clinical complete response and pathological complete response was 47% As such Clinical complete response was not a pathological complete response, and clinical partial response may be pathological complete response Pathological complete response in stage II was higher than that in stage III (35.7% vs 23.5%), p = 0.18 Classification pathological response of Japanese Breast Cancer Society may be used as a routine matter Keywords: pathologic response, breast cancer TCNCYH 106 (1) - 2017 63 ... tả đặc điểm mơ bệnh hóa chất tiền phẫu: phân loại mô bệnh học theo Tổ chức Y tế Thế giới 2003 học ung thư vú giai đoạn II - III sau điều trị hóa + Nghiên cứu mơ bệnh học sau điều trị: chất tiền. .. xác định số đặc điểm mô bệnh học Hematoxylin - Eosin thư ng quy bệnh phẩm phẫu thuật ung thư biểu mô tuyến vú sau điều trị hóa chất II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Phân loại mô bệnh học theo Tổ chức... (1) - 2017 59 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Tỷ lệ đáp ứng giải phẫu bệnh hoàn toàn giai đoạn II cao giai đoạn III (35,7% 23,5%), p = 0,18 Bảng Biến đổi mô đệm u sau điều trị hóa chất tiền phẫu Đặc điểm