Yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm trên ung thư đại tràng không polyp giai đoạn II - III có đột biến gen KRAS

Bài viết Yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm trên ung thư đại tràng không polyp giai đoạn II - III có đột biến gen KRAS phân tích các yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm trên bệnh nhân ung thư đại tràng không polyp giai đoạn II - III có đột biến gen KRAS.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN SỐNG THÊM TRÊN UNG THƯ ĐẠI TRÀNG KHÔNG POLYP GIAI ĐOẠN II - III CÓ ĐỘT BIẾN GEN KRAS Hoàng Minh Cương1, Bùi Thị Thu Hương2 Vũ Hồng Thăng1, Trường Đại học Y Hà Nội Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Nghiên cứu tiến hành với mục tiêu phân tích yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn II - III có đột biến gen KRAS 93 bệnh nhân lựa chọn từ Bệnh viện K, Bệnh viện Việt Đức, Bệnh viện Bạch Mai thời gian từ 1/2016 đến 8/2020 Bệnh nhân chẩn đốn ung thư khơng có tiền sử cắt/đốt polyp đại trực tràng giai đoạn II - III, phẫu thuật triệt căn, hóa trị bổ trợ theo định, có đột biến gen KRAS Kết quả: tuổi trung bình 53,9 ± 12,4; đột biến gen KRAS Exon chiếm 91,4%; sống thêm tồn trung bình 50,6 ± 2,3 tháng; sống thêm khơng bệnh trung bình 39,5 ± 2,6 tháng; năm sống thêm không bệnh năm sống thêm tồn 48,8% 63,0%; pT4 tình trạng di hạch (pN0, pN1, pN2) ảnh hưởng rõ rệt đến thời gian sống thêm (p < 0,05) U đại tràng trái có sống thêm khơng bệnh so với đại tràng phải (3 năm sống thêm không bệnh, 32,2% so với 62,4%, p = 0,006) Khơng có khác biệt năm sống thêm không bệnh năm sống thêm toàn liên quan đến vị trí đột biến (3 năm sống thêm khơng bệnh: codon 12: 50,8% codon 13: 61,9%, p = 0,419; năm sống thêm toàn bộ: codon 12: 69,0%, codon 13: 70,7%, p = 0,584) Kết luận: Xâm lấn khối u (pT4), tình trạng di hạch (pN2) u đại tràng trái yếu tố dự báo thời gian sống thêm Đột biến vị trí codon 12 hay codon 13 Exon khơng ảnh hưởng đến thời gian sống thêm Từ khóa: ung thư đại tràng, giai đoạn II - III, đột biến gen KRAS, thời gian sống thêm I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại tràng loại ung thư mắc hàng đầu Việt Nam giới Theo Globocan 2020, giới năm có khoảng 1.148.515 ca bệnh nhân tổn thương ung thư xâm lấn qua lớp có di hạch vùng hai.3 Gen KRAS thành viên gia đình gen RAS, mã hóa cho guanosine triphosphate mắc (chiếm 6%) 576.858 ca tử vong (chiếm 5,8%) ung thư đại tràng, đứng thứ năm hai giới số ca mắc.1 Tại Việt Nam, số ca mắc ung thư đại trực tràng đứng thứ số ca tử vong đứng thứ tư hai giới.2 Bệnh nhân ung thư đại tràng đến viện phần lớn chẩn đoán giai đoạn II III Theo AJCC 8th, ung thư đại tràng giai đoạn II - III nhóm đa dạng GTPase vốn có hai trạng thái: trạng thái bất hoạt có gắn GDP trạng thái hoạt động có gắn với GTP Là chất truyền tin hạ nguồn EGFR, KRAS Khi đột biến xảy làm hoạt tính ATPase giữ phân tử protein KRAS trạng thái gắn ATP liên tục, dẫn đến hậu phân tử truyền tín hiệu hạ nguồn ln hoạt động để trì tín hiệu tăng sinh tế bào.4 Đột biến gen KRAS phát từ 30% đến 50% trường hợp ung thư đại tràng.5,6 Trên sở di truyền học, tình trạng đột biến gen KRAS yếu tố tiên lượng xấu đặc biệt trường hợp có nguy cao tái phát/di Protein RAS đột biến kích hoạt vĩnh viễn Tác giả liên hệ: Vũ Hồng Thăng Trường Đại học Y Hà Nội Email: vuhongthang@hmu.edu.vn Ngày nhận: 26/09/2022 Ngày chấp nhận: 25/10/2022 148 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC đường tín hiệu xi dịng thúc đẩy q trình phân chia tế bào Ung thư đại tràng khơng polyp bệnh riêng biệt liên quan tới có chế sinh bệnh tiên lượng khác so với nhóm bệnh cịn lại có liên quan đột biến số gen Những bệnh nhân đa polyp đánh giá lúc với nội soi đại tràng chẩn đốn phẫu tích bệnh phẩm sau phẫu thuật Theo tìm hiểu chúng tơi, kết điều trị số yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm ung thư đại tràng giai đoạn II - III có đột biến gen KRAS chưa làm rõ Do vậy, tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm bệnh nhân ung thư đại tràng không polyp giai đoạn II - III có đột biến gen KRAS Nghiên cứu lấy mẫu thuận tiện II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP thư đại tràng cố định parafin Đối tượng Gồm 93 bệnh nhân ung thư đại tràng thu thập từ Bệnh viện K, Bệnh viện Việt Đức, Bệnh viện Bạch Mai Tiêu chuẩn lựa chọn: chẩn đoán xác định ung thư đại tràng giai đoạn II - III (theo AJCC phiên - 2017) từ tháng 1/2016 đến tháng 8/2020, phẫu thuật triệt hóa chất bổ trợ phác đồ FOLFOX XELOX, khơng có tổn thương polyp kèm theo nội soi đại trực tràng ống mềm kết đại thể sau phẫu thuật triệt căn, xác định có đột biến gen KRAS bệnh phẩm mô cố định formalin - vùi paraffin Phòng xét nghiệm ba bệnh viện trên, có đầy đủ hồ sơ bệnh án lưu trữ, bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ: khối u sau phẫu thuật có chất lượng DNA thấp, mắc ung thư quan khác, bệnh nhân khơng có đủ khả trả lời câu hỏi nghiên cứu mắc bệnh, có tiền sử cắt/đốt polyp đại trực tràng Phương pháp Thiết kế nghiên cứu mơ tả, có theo dõi dọc TCNCYH 160 (12V2) - 2022 Các số nghiên cứu: Các đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng như: tuổi, giới tính, vị trí u (đại tràng phải tính từ manh tràng tới hết đại tràng ngang, đại tràng trái từ góc lách đến hết đại tràng sigma), thể mô bệnh học, giai đoạn bệnh, vị trí đột biến gen KRAS Thời gian sống thêm tính từ ngày phẫu thuật triệt Ngày chẩn đoán tái phát tử vong (nếu có) ghi nhận vào bệnh án nghiên cứu với đặc điểm lâm sàng Thời gian sống thêm tồn thời gian sống thêm khơng bệnh tính [Ngày tử vong] [Ngày tái phát] – [Ngày phẫu thuật] (đơn vị tính: tháng) Xét nghiệm gen KRAS: Xét nghiệm đột biến gen KRAS từ mẫu bệnh phẩm sau mổ ung kỹ thuật PCR đặc hiệu alen kết hợp lai đầu dị phân tử theo kít KRAS 12/13/61 StripAssay® (ViennaLab, Áo), phát 29 đột biến gen KRAS (codon 12, 13, 59, 60, 61, 117 146) sử dụng công cụ chuẩn bị mẫu DNA cobas phân tích máy cobas Z480 để khuếch đại phát tự động Xử lý số liệu Số liệu nghiên cứu nhập, xử lý phân tích máy tính, sử dụng phần mềm SPSS 21.0 (copyright SPSS version 21.0, IBM Chicago, IL, USA); Tỷ lệ sống thêm tính theo phương pháp Kaplan-Meier Sử dụng Logrank test để so sánh sống thêm, với khoảng tin cậy 95% Sử dụng mơ hình Cox để phân tích đa biến Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị p kiểm định < 0,05 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu chấp thuận Hội đồng đạo đức Nghiên cứu Y Sinh học, Trường Đại học Y Hà Nội, số NCS28/HMU-IRB, ngày 29 tháng năm 2019 149 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC III KẾT QUẢ Tuổi Đặc điểm bệnh nhân SL: 41 44,1% Min: 24 Max: 70 TB: 54,51 SL: 52 55,9% Min: 24 Max: 72 TB: 53,44 Giới Biểu đồ Đặc điểm tuổi - giới Tuổi trung bình 53,9 ± 12,4 tuổi, tuổi giao động từ 24 đến 72 tuổi Số bệnh nhân nam chiếm 44,1% (41/93), độ tuổi nhóm bệnh nhân nam nữ tương đồng Đặc điểm bệnh học Bảng Một số đặc điểm bệnh học Đặc điểm bệnh nhân (n = 93) Nhóm tuổi Giới Vị trí u Thể mơ bệnh học Tình trạng di hạch Tình trạng xâm lấn u 150 (n, %) < 50 tuổi 28 (30,1) ≥ 50 65 (69,9) Nam 41 (44,1) Nữ 52 (55,9) Đại tràng phải 51 (54,8) Đại tràng trái 42 (45,2) Ung thư biểu mô tuyến 80 (86,0) UTBM tuyến chế nhày 13 (14,0) pN0 41 (44,1) pN1 40 (43) pN2 12 (12,9) pT3 32 (36,6) pT4 59 (63,4) TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Đặc điểm bệnh nhân (n = 93) Giai đoạn bệnh Exon Vị trí đột biến Exon 3, Exon (n, %) Giai đoạn II 41 (44,1) Giai đoạn III 52 (55,9) Codon 12 49 (52,7) Codon 13 16 (17,2) Codon 12/13* 20 (21,5) Codon 61 (5,4) Codon 59, 117, 146 (3,2) *: đột biến gen KRAS Exon 2, không xác định rõ codon 12 hay codon 13 Có 69,9% số bệnh nhân nghiên cứu ≥ 50 tuổi Khối u đại tràng phải hay gặp đại tràng trái (54,8% so với 45,2%) Ung thư biểu mô tuyến thể mô bệnh học chủ yếu nghiên cứu, chiếm 86% Phần lớn khối u Biểu đồ 2a Thời gian sống thêm khơng bệnh Thời gian STTB trung bình 50,6 ± 2,3 tháng (95%CI: 46,2 - 55,1 tháng) Sau 24 tháng, 36 tháng, 48 tháng theo dõi, tỉ lệ STTB tương ứng 80,6%; 70,4% 63,0% Thời xâm lấn qua mạc (pT4, chiếm 63,4%) Đột biến gen KRAS xảy phần lớn Exon chiếm 91,4% Thời gian sống thêm số yếu tố liên quan Biểu đồ 2b Thời gian sống thêm toàn gian sống thêm khơng bệnh trung bình 39,5 ± 2,6 tháng (95%CI: 34,5 - 44,5 tháng), tỉ lệ sống thêm không bệnh sau 12 tháng, 24 tháng 36 tháng là 82,8%; 57,0% 48,8% Bảng Thời gian sống thêm số yếu tố liên quan Nhóm tuổi STKB (3 năm) (TB ± SD) (tháng) < 50 46,2% 36,3 ± 4,4 ≥ 50 50,0% 40,2 ± 3,0 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 p 0,618 STTB (4 năm) (TB ± SD)’ 63,7% 46,5 ± 3,8 73,3% 52,3 ± 2,7 p (tháng) 0,329 151 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Giới Vị trí Thể mơ bệnh học Xâm lấn u Di hạch STKB (3 năm) (TB ± SD) (tháng) Nam 51,2% 39,9 ± 3,9 Nữ 46,6% 38,6 ± 3,3 ĐT phải 62,4% 45,2 ± 3,3 ĐT trái 32,2% 31,7 ± 3,6 UTBM tuyến 51,0% 40,4 ± 2,8 UTBM chế nhày 34,6% 33,2 ± 6,5 pT3 73,4% 51,2 ± 3,7 pT4 34,7% 32,4 ± 3,0 pN0 53,2% 40,2 ± 3,6 pN1 54,0% 42,8 ± 3,8 pN2 16,7% 16,1 ± 2,8 53,2% 40,2 ± 3,6 45,3% 37,7 ± 3,4 Giai đoạn II bệnh III p 0,859 0,006 STTB (4 năm) (TB ± SD)’ 61,2% 48,0 ± 3,1 65,7% 51,7 ± 2,9 73,9% 55,2 ± 2,9 52,8% 45,9 ± 2,9 66,6% 51,3 ± 2,4 0,385 0,001 0,002 0,428 p (tháng) 0,528 0,089 0,324 41,0% 43,5 ± 5,6 85,3% 56,6 ± 2,6 52,4% 46,6 ± 2,8 66,0% 55,2 ± 3,3 69,1% 51,2 ± 2,7 31,3% 32,9 ± 4,8 66,0% 55,2 ± 3,3 60,3% 47,1 ± 2,7 0,013 0,001 0,169 p, p’: So sánh STKB STTB nhóm bệnh nhân, phân tích Kaplan-Meier, kiểm định Log rank ‘: Phân tích sống thêm tồn Bệnh nhân ung thư đại tràng trái có thời gian sống thêm khơng bệnh ngắn so với ung thư đại tràng phải (31,7 ± 3,6 so với 45,2 ± 3,3, p = 0,006) Nhưng thời gian STTB hai nhóm khơng có khác biệt (p = 0,089) Sự xâm lấn u (pT4 pT3) tình trạng di hạch (pN0, pN1, pN2) có ảnh hưởng đến thời gian sống thêm không bệnh (lần lượt p = 0,001 p = 0,002) sống thêm toàn (lần lượt p = 0,013 p = 0,001) Tuy nhiên, so sánh nhóm giai đoạn II giai đoạn III, khơng có khác biệt STKB (p = 0,428) STTB (p = 0,169) Thời gian sống thêm nhóm bệnh nhân phân chia theo nhóm tuổi (< 50 ≥ 50 tuổi), giới tính, thể mơ bệnh học Bảng Nguy tái phát, tử vong phân tích đa biến hồi qui COX Yếu tố Tỉ suất nguy tái phát Tỉ suất nguy tử vong HR (95% CI) p HR (95% CI) p Tuổi ≥ 50/ Tuổi < 50 0,608 (0,306 - 1,206) 0,154 0,617 (0,285 - 1,333) 0,219 Nữ/ Nam 0,728 (0,390 - 1,361) 0,320 0,504 (0,234 - 1,082) 0,079 152 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Yếu tố Tỉ suất nguy tái phát Tỉ suất nguy tử vong HR (95% CI) p HR (95% CI) p Đại tràng trái/ Đại tràng phải 2,514 (1,366 - 4,626) 0,003 2,199 (1,067 - 4,536) 0,033 BM tuyến/ BM chế nhầy 0,964 (0,423 - 2,200) 0,931 0,690 (0,268 - 1,774) 0,441 pT4/ pT3 4,424 (2,008 - 9,747) 0,000 4,020 (1,584 - 10,204) 0,003 Di hạch/ Không di hạch 1,076 (0,593 - 1,951) 0,809 1,397 (0,656 - 2,974) 0,385 Vị trí u đại tràng trái yếu tố dự báo tái phát tử vong sớm so với u đại tràng phải (Tái phát: HR = 2,514, 95%CI: 1,366 4,626, p = 0,003; Tử vong: HR = 2,199, 95%CI: 1,067 - 4,536, p = 0,033) pT4 có nguy tái Biểu đồ 3a STKB với vị trí đột biến gen KRAS Thời gian STKB STTB nhóm đột biến codon 13 có xu hướng cao nhóm bệnh nhân đột biến codon 12, khác biệt khơng có ý nghĩa Thời gian sống thêm khơng bệnh trung bình bệnh nhân có đột biến gen KRAS codon 12 39,8 ± 3,4 tháng, tỉ lệ STKB sau năm 50,8%; codon 13 46,2 ± 5,8 tháng, tỉ lệ STKB sau năm 61,9% (p = 0,419) Thời gian sống thêm tồn trung bình bệnh nhân có đột biến gen KRAS codon TCNCYH 160 (12V2) - 2022 phát tử cong cao gấp lần so với pT3 (Tái phát: HR: 4,424, 95%CI: 2,008 - 9,747, p < 0,001; Tử vong: HR: 4,020, 95%CI: 1,584 10,204, p = 0,003) Biểu đồ 3b STTB với vị trí đột biến gen KRAS 12 50,7 ± 2,5 tháng, tỉ lệ STTB sau năm 69,0%; codon 13 57,5 ± 4,5 tháng, tỉ lệ STTB sau năm 70,7% (p = 0,584) IV BÀN LUẬN Tuổi trung bình bệnh nhân ung thư đại tràng có đột biến gen KRAS 53,9 ± 12,4 tuổi Tác giả Shuji Ogino nghiên cứu 508 bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III phẫu thuật triệt căn, tỉ lệ đột biến gen KRAS cao 153 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC nhóm tuổi 60 - 69 tuổi, chiếm 31%, thấp nhóm > 70 tuổi, chiếm 20%, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê.7 Theo Roth, nhóm tuổi > 60 tuổi có tỉ lệ đột biến gen KRAS 38,8%, nhóm tuổi ≤ 60 tuổi có tỷ lệ đột biến 35,2% (p > 0,05).8 Bệnh nhân nữ có đột biến gen KRAS cao nam (55,9% so với 44,1%) Một số nghiên cứu khác cho kết tương tự Tác giả Carlos Gil Ferreira (2014), nghiên cứu 8.234 trường hợp ung thư đại trực tràng giai đoạn tiến triển, tỉ lệ đột biến gen KRAS nữ xác định yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm bệnh nhân có đột biến gen KRAS, nên số trường hợp có kết gen KRAS sau chẩn đoán tái phát cho vào nghiên cứu, nên thời gian sống thêm ngắn bị ảnh hưởng việc lấy mẫu Thêm bệnh nhân nghiên cứu giai đoạn I - III, chất lượng điều trị ung thư đại tràng nước phát triển tốt Qua phân tích mối liên quan thời gian sống thêm với số đặc điểm bệnh học giới cao nam giới (34,8% so với 32,5%, p = 0,03) Giải thích điều này, tác giả phân tầng trường hợp đột biến hai giới theo nhóm tuổi khác nhằm tìm hiều ảnh hưởng hormone sinh dục tình trạng đột biến gen, đặc biệt nữ giới, nữ giới có biến động lớn hormone sinh dục, đặc biệt thời kỳ sinh sản Đột biến gen KRAS chủ yếu exon 2, vị trí codon 12 codon 13, chiếm 91,4% (85/93) Nhiều nghiên cứu cho kết tương tự.5,9-11 Thời gian theo dõi trung bình nghiên cứu 38,2 ± 13,4 tháng (12 tháng - 68 tháng) Sau 24 tháng, 36 tháng, 48 tháng theo dõi, tỉ lệ STTB tương ứng 80,6%; 70,4% 63,0% Thời gian sống thêm không bệnh trung bình 39,5 ± 2,6 (95%CI: 34,5 - 44,5 tháng), tỉ lệ sống thêm không bệnh sau 12 tháng, 24 tháng 36 tháng là 82,8%; 57,0% 48,8% Theo tác giả Baek, tỉ lệ STKB STTB sau năm nhóm bệnh nhân có đột biến gen KRAS tương ứng 89,3% 94,3% Tình trạng gen KRAS khơng phải yếu tố dự báo có ý nghĩa cho STKB STTB.12 Một nghiên cứu khác bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III có kết sống thêm tồn sống thêm không bệnh sau năm bệnh nhân có đột biến KRAS 64% 62%.7 Tỉ lệ cao nghiên cứu chúng tôi, điều giải thích mục tiêu nghiên cứu chúng nhóm bệnh nhân ung thư đại tràng không polyp giai đoạn II - III phẫu thuật triệt căn, hai yếu tố quen thuộc có ảnh hưởng đến sống thêm ung thư đại tràng nói chung thể ảnh hưởng với nhóm bệnh nhân này, tình trạng xâm lấn u (pT3 vs pT4) tình trạng di hạch (pN0, pN1, pN2) Nghiên cứu cho thấy có khác thời gian STKB STTB liên quan đến pT4 tinh trạng di hạch (pN0, pN1, pN2) Tuy nhiên, đánh giá mối liên quan sống thêm với giai đoạn bệnh (II vs III), kết điều trị giai đoạn II có xu hướng tốt giai đoạn III, khác biệt ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Từ đây, thấy liên quan đến tình trạng di hạch với sống thêm, tình trạng pN2 cho tiên lượng xấu, khác biệt pN1 pN0 chưa rõ ràng Khi đánh giá sống thêm không bệnh liên quan với vị trí khối u đại tràng, bệnh nhân u đại tràng trái có STKB so với u đại tràng phải (3 năm STKB, đại tràng trái: 32,2%, TB: 31,7 ± 3,6 tháng so với đại tràng phải: 62,4%, TB: 45,2 ± 3,3 tháng, p = 0,006) Khi đánh giá STTB, khơng có khác biệt kết điều trị hai nhóm bệnh nhân thời gian theo dõi (p > 0,05) Trong phân tích đa biến, vị trí u đại tràng trái yếu tố dự báo tình trạng tái phát tử vong so với u đại tràng phải (tái phát: HR = 2,514, p = 0,003; tử vong: 154 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC HR = 2,199, p = 0,033) pT4 có nguy tái phát tử vong cao gấp lần so với pT3 (tái phát: HR: 4,424, p = 0,000; tử vong: HR: 4,020, p = 0,003) Kết khơng phù hợp với ung thư đại tràng nói chung, nhiều nghiên cứu trước khối u đại tràng phải thường có kết điều trị so với khối u đại tràng trái, đặc biệt giai đoạn muộn.13 Cùng với vị trí khối u, tình trạng đột biến gen KRAS có ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh nhân ung thư đại tràng không polyp giai đoạn II - III Khi tìm hiểu nghiên cứu ngồi nước để làm rõ kết nghiên cứu chúng tơi, thực tế có nghiên cứu đề cập đến vấn đề này, nghiên cứu chủ yếu quan tâm đến giá trị đột biến gen KRAS với sống thêm, yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm bệnh nhân có đột biến gen KRAS khơng mơ tả nghiên cứu chúng tơi tìm hiều Vị trí đột biến codon 12, codon 13 gần đề cập đến nhiều nghiên cứu Tuy nhiên, ảnh hưởng đột biến codon 12 hay codon 13 đến thời gian sống thêm chưa rõ ràng Phần lớn nghiên cứu khơng có khác biệt sống thêm bệnh nhân đột biến exon codon 12 so với đột biến exon codon 13 Kết từ nghiên cứu Baek ủng hộ nhận định (3 năm DFS: đột biến codon 12: 89,5% so với đột biến codon 13: 90,9%, p = 0,765; năm OS: đột biến codon 12: 97,6% so với đột biến codon 13: 85,8%, p = 0,105).12 Theo Jones, thời gian sống thêm tồn trung bình bệnh nhân có đột biến gen KRAS codon 12 codon 13 24,8 tháng 22,4 tháng.14 Kết từ nghiên cứu cho thấy khác biệt năm STKB STTB liên quan đến vị trí đột biến codon 12 hay codon 13 (3 năm STKB: codon 12: 50,8% so với codon 13: TCNCYH 160 (12V2) - 2022 61,9%, p = 0,419; năm STTB: codon 12: 69% so với codon 13: 70,7%, p = 0,584) V KẾT LUẬN Đối với bệnh nhân ung thư đại tràng không polyp giai đoạn II - III có đột biến gen KRAS phẫu thuật triệt căn, hóa chất bổ trợ mức độ xâm lấn khối u (pT4), tình trạng di hạch (pN2) vị trí u đại tràng trái yếu tố dự báo thời gian sống thêm Đột biến gen KRAS vị trí codon 12 hay codon 13 Exon khơng ảnh hưởng đến thời gian sống thêm TÀI LIỆU THAM KHẢO Sung H, Ferlay J, Siegel RL Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries May 2021;71(3):209249 Pham Tung, Bui Linh, Kim Giang, Hoang Dong, Tran Thuan, Hoang Minh Cancers in Vietnam-Burden and control efforts: A narrative scoping review Cancer control: journal of the Moffitt Cancer Center Jan-Dec 2019;26(1):1073274819863802 Weiser MR AJCC 8th Edition: Colorectal cancer Annals of Surgical Oncology June 01, 2018;25(6):1454-1455 Roberts PJ, Der CJ Targeting the RafMEK-ERK mitogen-activated protein kinase cascade for the treatment of cancer Oncogene May 14, 2007;26(22):3291-3310 Hoàng Anh Vũ, Hứa Thị Ngọc Hà Phát đột biến gen KRAS ung thư đại trực tràng kỹ thuật COLD-PCR giải trình tự DNA Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh 2013;17(phụ số 3):tr.50-54 Guo F, Gong H, Zhao H, et al Mutation status and prognostic values of KRAS, NRAS, BRAF and PIK3CA in 353 Chinese colorectal cancer patients Scientific Reports 155 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 2018;8(1):6076 Ogino S, Meyerhardt JA, Irahara N, et al KRAS mutation in stage III colon cancer and clinical outcome following intergroup trial CALGB 89803 Clinical cancer research: An official journal of the American Association for Cancer Research 2009;15(23):7322-7329 Roth AD, Tejpar S, Delorenzi M, et al Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: Results of the translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial Journal of clinical oncology: Official journal of the American Society of Clinical Oncology Jan 20 2010;28(3):466-474 Bùi Ánh Tuyết, Nguyễn Văn Hiếu, Trần Văn Thuấn Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tình trạng gen KRAS ung thư đại trực tràng Tạp chí Ung thư học Việt Nam 2014;2 10 Roth AD, Delorenzi M, Tejpar S, et al Integrated analysis of molecular and clinical prognostic factors in stage II/III colon cancer Journal of the National Cancer Institute Nov 2012;104(21):1635-1646 11 Shen Y, Han X, Wang J, et al Prognostic impact of mutation profiling in patients with stage II and III colon cancer Scientific reports 2016;6:24310-24310 12 Baek JH, Kim J, Baek DW, et al Clinical Implication of KRAS Mutation Variants in Patients With Resected Colon Cancer Cancer diagnosis & prognosis Jan-Feb 2022;2(1):7883 13 Cienfuegos JA, Baixauli J, Arredondo J, et al Clinico-pathological and oncological differences between right and left-sided colon cancer (stages I-III): Analysis of 950 cases Revista espanola de enfermedades digestivas: organo oficial de la Sociedad Espanola de Patologia Digestiva Mar 2018;110(3):138-144 14 Jones RP, Sutton PA, Evans JP, et al Specific mutations in KRAS codon 12 are associated with worse overall survival in patients with advanced and recurrent colorectal cancer British Journal of Cancer 2017/03/01 2017;116(7):923-929 Summary FACTORS AFFECTING SURVIVAL IN NON-POLYP COLON CANCER STAGE II - III WITH MUTATION OF KRAS GENE This study aimed to assess the factors related the survival time among patients with stage II-III colon cancer A total of 93 patients were enrolled into the study from National Cancer Hospital, Viet Duc Hospital and Bach Mai Hospital between Jannuary 2016 and August 2020 The inclusion criteria were having stage II - III colon cancer according to the 8th edition of American Joint Committee on Cancer staging system, mutated KRAS gene, and no accompanied polyp The exclusion criteria were having a diagnosis of a second type of cancer or anamnesis about the removal of colorectal polyp The average age was 53.9 ± 12.4 years The rate of KRAS gene mutations in Exon was 91.4% (85/93) The mean overall survival (OS) rate was 50.6 ± 2.3 months The mean diseasefree survival (DFS) rate was 39.5 ± 2.6 months, and 3-year DFS rate and 4-year OS rate were 48.8% and 63.0%, respectively Patients with pT4 stage or node metastasis were less likely to 156 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC survive than patients with pT3 or negative node Those with left-sided tumors had significantly lower DFS compared to those with right-sided tumors (3-year DFS 32.2% versus 62.4%, p = 0.006) Mutated KRAS gene in codon 12 or codon 13 was not a significant prognostic factor for disease-free survival or overall survival (3-year DFS: codon 12: 50.8% - codon 13: 61.9%, p = 0.419; 4-year OS: codon 12: 69.0% - codon 13: 70.7%, p = 0.584) Tumor invasion (pT4), positive node status (pN2) and left-sided tumor were significant prognosis factors for survival KRAS mutation codon 12 or 13 in exon did not significantly affect survival rate in stage II - III colon cancer Keywords: colon cancer, Stage II-III, mutated KRAS, survival TCNCYH 160 (12V2) - 2022 157 ... tích yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm bệnh nhân ung thư đại tràng không polyp giai đoạn II - III có đột biến gen KRAS Nghiên cứu lấy mẫu thuận tiện II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP thư đại tràng. .. nội soi đại tràng chẩn đốn phẫu tích bệnh phẩm sau phẫu thuật Theo tìm hiểu chúng tơi, kết điều trị số yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm ung thư đại tràng giai đoạn II - III có đột biến gen KRAS chưa... trường hợp ung thư đại trực tràng giai đoạn tiến triển, tỉ lệ đột biến gen KRAS nữ xác định yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm bệnh nhân có đột biến gen KRAS, nên số trường hợp có kết gen KRAS sau