ĐẶC điểm mô BỆNH học SARCOM XƯƠNG TRƯỚC và SAU điều TRỊ hóa CHẤT TIỀN PHẪU

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO THỊ NGUYỆT ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC SARCOM XƯƠNG TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT TIỀN PHẪU LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO THỊ NGUYỆT ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC SARCOM XƯƠNG TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT TIỀN PHẪU Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60720102 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Tạ Văn Tờ HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BN Bệnh nhân CDK4 Cyclin-dependent kinase CĐHA Chẩn đoán hình ảnh CT Computed Tomography DNA desoxyribonucleic acid HE hematoxylin eosin HMMD Hóa mơ miễn dịch KHVQH Kính hiển vi quang học MDM2 Mouse double minute MRI Magnetic resonance imaging PET Positron-emission tomography WHO World Health Organization MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư xương nguyên phát .3 1.1.1 Trên giới 1.1.2 Tại Việt Nam 1.2 Đặc điểm mô học mô xương 1.2.1 Chất xương .3 1.2.2 Tế bào xương 1.2.3 Màng xương 1.2.4 Tủy xương .5 1.2.5 Phân loại xương 1.3 Cơ chế bệnh sinh sarcoma xương nguyên phát 1.4 Triệu chứng ung thư xương nguyên phát 1.4.1 Triệu chứng lâm sàng 1.4.2 Một số phương pháp chẩn đoán 1.4.3 Chẩn đoán tế bào học qua chọc hút tế bào kim nhỏ sinh thiết .11 1.5 Chẩn đốn mơ bệnh học sarcom xương 12 1.6 Các phương pháp điều trị sarcom xương 21 1.6.1 Điều trị phẫu thuật 21 1.6.2 Điều trị hóa chất 22 1.6.3 Điều trị xạ trị 25 1.7 Đánh giá đáp ứng hóa chất ung thư xương 25 1.7.1 Đánh giá đáp ứng hóa chất ung thư xương lâm sàng chẩn đốn hình ảnh 25 1.7.2 Đánh giá đáp ứng hóa chất ung thư xương lâm sàng chẩn đốn hình ảnh 26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu .28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .28 2.2.2 Mẫu phương pháp chọn mẫu 28 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 29 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu số nghiên cứu 29 2.2.5 Sơ đồ nghiên cứu 33 2.2.6 Xử lý số liệu 34 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu 34 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng X quang 35 3.1.1 Tuổi bệnh nhân 35 3.1.2 Giới tính 36 3.1.3 Thời gian xuất bệnh đến lúc chẩn đoán 36 3.1.4 Các triệu chứng lâm sàng 37 3.1.5 Các vị trí xương bị tổn thương 37 3.1.6 Hình ảnh phim X quang lúc chẩn đốn 38 3.1.7 So sánh hình ảnh X quang trước sau điều trị 38 3.2 Hình ảnh mơ bệnh học sarcom xương trước sau hóa trị 39 3.2.1 Các loại mô bệnh học sarcom xương 39 3.2.2 Phân độ mô học mô bệnh học 40 3.2.3 Đối chiếu hình ảnh mơ bệnh học vị trí u 41 3.2.4 Đối chiếu hình ảnh mô bệnh học X quang .43 3.2.5 Đối chiếu hình ảnh mơ bệnh học nhóm tuổi 44 3.2.6 Một số hình ảnh mơ bệnh học sau điều trị hóa chất tiền phẫu 45 3.2.7 Tính chất đa hình thái tế bào mơ bệnh học sau điều trị hóa chất tiền phẫu 45 3.3 Đối chiếu mức độ hoại tử sau điều tri với số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học .46 3.3.1 Đánh giá mức độ hoại tử u mô bệnh học theo Huvos 46 3.3.2 Đối chiếu mức độ hoại tử với nhóm tuổi 47 3.3.4 Đối chiếu mức độ hoại tử với giới 48 3.3.5 Đối chiếu mức độ hoại tử với hình ảnh X quang sau điều trị .49 3.3.6 Đối chiếu mức độ hoại tử vị trí u .50 3.3.7 Đối chiếu mức độ hoại tử loại mô bệnh học 51 3.3.8 Đối chiếu độ mô học mức độ đáp ứng với hóa chất 52 Chương 4: BÀN LUẬN .53 4.1 Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng X quang 53 4.1.1 Tuổi giới 53 4.1.2 Lâm sàng .54 4.1.3 Vị trí tổn thương xương hình ảnh X quang 55 4.2 Hình ảnh mơ bệnh học sarcom xương trước sau hóa trị 56 4.2.1 Các loại mô bệnh học sarcom xương 56 4.3 Đối chiếu mức độ hoại tử sau điều trị với số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học .58 4.3.1 Đánh giá mức độ hoại tử u mô bệnh học theo Huvos 58 4.3.2 Đối chiếu mức độ hoại tử với nhóm tuổi 58 4.3.3 Đối chiếu mức độ hoại tử với giới 59 4.3.5 Đối chiếu mức độ hoại tử với hình ảnh X quang sau điều trị .59 4.3.6 Đối chiếu mức độ hoại tử vị trí u .59 4.3.7 Đối chiếu mức độ hoại tử loại mô bệnh học 59 4.3.8 Đối chiếu độ mô học mức độ đáp ứng với hóa chất 60 KẾT LUẬN 61 KIẾN NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tuổi 35 Bảng 3.2 Giới tính 36 Bảng 3.3 Thời gian xuất bệnh đến lúc chẩn đoán 36 Bảng 3.4 Các triệu chứng lâm sàng 37 Bảng 3.5 Các vị trí xương bị tổn thương 37 Bảng 3.6 Hình ảnh phim X quang lúc chẩn đoán 38 Bảng 3.7 So sánh hình ảnh X quang trước sau điều trị 38 Bảng 3.8 Hình ảnh mô bệnh học sarcom xương .39 Bảng 3.9 Các độ mô học mô bệnh học 40 Bảng 3.10 Đối chiếu hình ảnh mơ bệnh học vị trí u 41 Bảng 3.11 Đối chiếu hình ảnh mơ bệnh học X quang 43 Bảng 3.12 Đối chiếu hình ảnh mơ bệnh học nhóm tuổi .44 Bảng 3.13 Một số hình ảnh mơ bệnh học sau điều trị hóa chất tiền phẫu .45 Bảng 3.14 Tính chất đa hình thái tế bào mơ bệnh học sau điều trị hóa chất tiền phẫu 45 Bảng 3.15 Đánh giá mức độ hoại tử u mô bệnh học theo Huvos 46 Bảng 3.16 Đối chiếu mức độ hoại tử với nhóm tuổi 47 Bảng 3.17 Đối chiếu mức độ hoại tử với giới 48 Bảng 3.18 Đối chiếu mức độ hoại tử với hình ảnh X quang sau điều trị 49 Bảng 3.19 Đối chiếu mức độ hoại tử vị trí u 50 Bảng 3.20 Đối chiếu mức độ hoại tử loại mô bệnh học .51 Bảng 3.21 Đối chiếu độ mô học mức độ đáp ứng với hóa chất 52 Bảng 4.1 So sánh xương tổn thương 55 DANH MỤC HÌNH Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm tuổi 35 Biểu đồ 3.2 Giới tính 36 Biểu đồ 3.3 So sánh hình ảnh X quang trước sau điều trị 39 Biểu đồ 3.4 Hình ảnh mơ bệnh học sarcom xương 40 Biểu đồ 3.5 Các độ mô học mô bệnh học 40 Biểu đồ 3.6 Đối chiếu hình ảnh mơ bệnh học vị trí u 42 Biểu đồ 3.7 Tính chất đa hình thái tế bào mơ bệnh học sau điều trị hóa chất tiền phẫu 46 Biểu đồ 3.8 Đối chiếu mức độ hoại tử với giới 48 Biểu đồ 3.9 Đối chiếu mức độ hoại tử với hình ảnh X quang sau điều trị .49 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh sarcom xương (Osteosarcoma) ung thư gặp, chiếm 0,2% ung thư nói chung 54,8 đến 60% u nguyên phát xương [1] U có nguồn gốc từ tế bào tạo xương, thường gặp độ tuổi vị thành niên người cao tuổi (>60 tuổi) [1],[2],[3],[4] Theo thống kê WHO vào năm 2012 tồn giới có 14,1 triệu trường hợp ung thư mắc mới, 8,2 triệu người chết ung thư 32,6 triệu người sống có u ác tính (trong vòng năm sau chẩn đốn) [1] Theo cơng bố hiệp hội ung thư Hoa Kỳ, năm có khoảng 1000 trường hợp mắc sarcom xương chẩn đoán, gần nửa (khoảng 450 trường hợp) trẻ em người lớn trẻ độ tuổi 10-30 (chiếm 4.5%) [5] Tại Việt Nam, ung thư xương nguyên phát có tỷ lệ mắc 1,7/100000, đứng hàng thứ 16 chiếm 1,6% tổng số ung thư nói chung giới, riêng sarcom xương có tỷ lệ 5% tổng số ung thư trẻ em [6],[7] Theo thống kê bệnh viện K, tỷ lệ mắc ung thư nói chung ngày tăng trẻ hóa, sarcom xương khơng phải ngoại lệ Năm 2014, có 40 bệnh nhân sarcom xương phát phẫu thuật, riêng tháng đầu năm 2018 ghi nhận có 40 ca [8] Chẩn đốn bệnh sarcom xương cần có phối kết hợp đa chun khoa: lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh mơ bệnh học kết chẩn đốn mơ bệnh học có ý nghĩa định Theo phác đồ chuẩn, điều trị sarcom xương thường đa phương thức hóa trị kết hợp với phẫu trị, hóa trị tiền phẫu đóng vai trò quan trọng [9] Hóa trị liệu tiền phẫu điều trị ung thư xương áp dụng trung tâm ung thư Memorial Sloan Kettering Hiện nay, việc áp dụng phác đồ điều trị sarcom xương độ cao kinh điển có tác dụng đáng kể cụ thể : tỷ lệ sống tăng từ 20% tới 70- 80% hầu hết không phát di xa lâm sàng [10],[11],[12],[13],[14],[15] Cho tới nay, phương pháp có ý nghĩa bảo tồn chi kéo dài thời gian sống bệnh nhân có u ác tính xương nói chung, sarcom xương nói riêng Tại Việt Nam, từ trước tới năm đầu thập kỷ 21, định cắt cụt chi lựa chọn hàng đầu sarcom xương Những năm gần hiểu biết tiến hóa trị giúp cải thiện chất lượng sống, tỷ lệ cắt cụt giảm đáng kể Hóa trị liệu khối u xương có sinh thiết làm mơ bệnh học có tính chất định chiến lược điều trị: Nếu đáp ứng tốt điều trị bảo tồn, không đáp ứng định phẫu thuật cắt cụt chi Vì lý tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đặc điểm mô bệnh học sarcom xương trước sau điều trị hóa chất tiền phẫu” với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học sarcom xương trước sau điều trị hóa chất tiền phẫu bệnh viện K theo WHO 2013 Đối chiếu mức độ hoại tử sau điều trị với số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học 58 tạo xương điều trị hóa chất trước mổ đưa nhiều yếu tố tiên lượng có tuổi ≤ 14 có tiên lượng tốt 4.3.3 Đối chiếu mức độ hoại tử với giới Trong mức độ hoại tử giới tính nam chiếm chủ yếu Riêng có mức độ Huvos III tỉ lệ nữ nhiều nam Trong độ Huvos IV (đáp ứng hồn tồn với hóa chất có tới 10/13 bệnh nhân nam (chiếm 76.9%) Qua kiểm định thấy mức độ hoại tử hai giới khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0.05 Trong nghiên cứu có 15 bệnh nhân nữ có 10 bệnh nhân đáp ứng tốt chiếm 66.67% Có 37 bệnh nhân nam có 13 bệnh nhân đáp ứng tốt chiếm 35.1% Phải đáp ứng hóa chất bệnh nhân nữ tốt bệnh nhân nam 4.3.5 Đối chiếu mức độ hoại tử với hình ảnh X quang sau điều trị Đối chiếu mức độ hoại tử với hình ảnh X quang sau điều trị Trong mức độ hoại tử theo phân loại Huvos hình ảnh tạo xương chiếm tỉ lệ cao so với hình ảnh hỗn hợp hay hình ảnh hủy xương Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0.05 Khơng có mối tương quan mức độ hoại tử hình ảnh X quang 4.3.6 Đối chiếu mức độ hoại tử vị trí u Trong nghiên cứu bệnh nhân có u vị trí xương chậu (1 bệnh nhân) xương cẳng tay (2 bệnh nhân) đáp ứng khơng tốt Bệnh nhân có u xương cánh tay đáp ứng tốt Trong vị trí xương đùi có đáp ứng tốt đáp ứng không tốt Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0.05 Kiểm định cho thấy khơng có mối liên hệ mức độ hoại tử vị trí u 4.3.7 Đối chiếu mức độ hoại tử loại mô bệnh học Sarcom xương nội tủy độ thấp có bệnh nhân, sarcom xương bề mặt độ cao có bệnh nhân, sarcom xương giãn mạch có bệnh nhân đáp ứng tốt với hóa chất, Sarcom xương vỏ xương có bệnh nhân khơng đáp ứng với hóa chất Sarcom xương thơng thường có độ hoại tử từ thấp đến cao Tuy 59 nhiên kiểm định khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0.05, khơng có liên hệ mức độ hoại tử với loại mô bệnh học 4.3.8 Đối chiếu độ mô học mức độ đáp ứng với hóa chất Trong nghiên cứu có bệnh nhân có độ mơ học I đáp ứng tốt với hóa trị Có bệnh nhân độ mô học II đáp ứng không tốt Nhóm có độ mơ học III có 28 bệnh nhân (57.1%) đáp ứng khơng tốt 23 bệnh nhân (44.2%) đáp ứng tốt Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với P > 0.05 Khơng có liên quan độ mô học mức độn đáp ứng với hóa chất 60 KẾT LUẬN Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học sarcom xương trước sau điều trị hóa chất tiền phẫu có 52 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn Tỉ lệ bệnh nhân nam 71.2 %, nữ 28.8 % Tỉ lệ Nam/Nữ 2.47/1 Bệnh nhân nhiều tuổi 65 tuổi, bệnh nhân tuổi tuổi Nhóm bệnh nhân từ 11 tuổi đến 20 tuổi chiếm tỉ lệ cao nghiên cứu (65.4 %) Thời gian xuất bệnh đến lúc chẩn đoán khoảng từ đến tháng chủ yếu chiếm 65.4 % trường hợp Thời gian diễn biến trung bình 2.73 ±0.34 tháng Triệu chứng đau triệu chứng đa số bệnh nhân phát đến viện 50/52 (96.15%), có bệnh nhân tình cờ phát gẫy xương bệnh lý Vị trí tổn thương hay gặp đầu xương đùi, vị trí thứ xương chày So sánh X quang trước sau điều trị thấy hình ảnh tái tạo canxi u Sarcom xương thông thường hay gặp chiếm 86.5 % Bệnh nhân chủ yếu có độ mơ học III độ ác tính cao chiếm 94.2% Tế bào u thể ác tính rõ ràng Khơng có mối liên quan chặt chẽ mô bệnh học với số yếu tố tuổi, X quang, vị trí u Quan sát vi thể mảnh sinh thiết sau điều trị hóa chất tiền phẫu thấy có 50/52 ca thối hóa kính dạng tơ huyết, 29/52 ca có xâm nhập tế bào khổng lồ, 43/52 ca xâm nhập đại thực bào, 37/52 ca có tái tạo canxi Sau điều trị hóa chất tiền phẫu đa hình thái tế bào mô bệnh học chủ yếu giảm có 45/52 bệnh nhân chiếm 86.5% 61 Tỉ lệ hoại tử u mơ bệnh học xếp nhóm đáp ứng tốt với hóa chất tiền phẫu tỉ lệ 44% có 25% bệnh nhân có đáp ứng hồn tồn (100%) với hóa chất mơ bệnh học Bên cạnh có 56% bệnh nhân đáp ứng khơng tốt Đối chiếu mức độ đáp ứng hóa chất sau điều trị không thấy mối liên quan đến Tuổi, giới, X quang, vị trí u, loại mơ bệnh học, độ mơ học 62 KIẾN NGHỊ Chẩn đốn sarcom xương cần phối hợp ba: lâm sàng, X quang mô bệnh học TÀI LIỆU THAM KHẢO Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., et al (2015) Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 Int J Cancer, 136(5), E359–E386 Lê Chí Dũng (2003), Sacơm tạo xương, Bướu xương: Lâm sàng- hình ảnh y học, giải phẫu bệnh điều trị, Nhà xuất y học, Hà Nội Marko T.A., Diessner B.J., and Spector L.G (2016) Prevalence of metastasis at diagnosis of osteosarcoma: an international comparison Pediatr Blood Cancer, 63(6), 1006–1011 Siegel R., Ma J., Zou Z., et al (2014) Cancer statistics, 2014 CA A Cancer Journal for Clinicians, 64(1), 9–29 What Are the Key Statistics About Osteosarcoma? Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Hoài Nga, Trần Hồng Trường, et al (2002) Tình hình ung thư người Hà Nội giai đoạn 1996- 1999 Tạp chí y học thực hành, số 431, 4–8 Phan Đức Vĩnh Khánh and Phạm Hùng Cường (2003), Ung thư xương, dịch tễ học, chẩn đốn, điều trị, Y Học thành phố Hồ Chí Minh, Hội thảo phòng chống ung thư thành phố Hồ Chí Minh Phòng KHTH - bệnh viện K (2015), Báo cáo hoạt động ngoại khoa hàng năm Nguyễn Đại Bình (1997), Bài giảng ung thư học phần ung thư xương, Nhà xuất y học, Hà Nội 10 Moore D.D and Luu H.H (2014) Osteosarcoma Orthopaedic Oncology Springer, Cham, 65–92 11 Bacci G., Ferrari S., Bertoni F., et al (2000) Long-Term Outcome for Patients With Nonmetastatic Osteosarcoma of the Extremity Treated at the Istituto Ortopedico Rizzoli According to the Istituto Ortopedico Rizzoli/ Osteosarcoma-2 Protocol: An Updated Report JCO, 18(24), 4016–4027 12 Link M.P., Goorin A.M., Miser A.W., et al (1986) The Effect of Adjuvant Chemotherapy on Relapse-Free Survival in Patients with Osteosarcoma of the Extremity New England Journal of Medicine, 314(25), 1600–1606 13 Bernthal N.M., Federman N., Eilber F.R., et al (2012) Long-term results (>25 years) of a randomized, prospective clinical trial evaluating chemotherapy in patients with high-grade, operable osteosarcoma Cancer, 118(23), 5888–5893 14 Eilber F., Giuliano A., Eckardt J., et al (1987) Adjuvant chemotherapy for osteosarcoma: a randomized prospective trial J Clin Oncol, 5(1), 21–26 15 Meyers P.A., Heller G., Healey J., et al (1992) Chemotherapy for nonmetastatic osteogenic sarcoma: the Memorial Sloan-Kettering experience J Clin Oncol, 10(1), 5–15 16 Võ Tiến Minh (2000), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, X-quang, mô bệnh học kết điều trị ung thư xương nguyên phát bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ y học, trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 17 Trần Văn Công (2009), Nghiên cứu điều trị sarcom tạo xương giai đoạn II phẫu thuật hóa chất phác đồ Doxorubicin, Cisplatin bệnh viện K, Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 18 Nguyễn Phi Hùng (1998), Nghiên cứu hình thái học, Lâm sàng Sarcom xương điều trị bệnh viện K Hà Nội từ 1993-1997, Luận văn thạc sỹ y học, Học viện quân Y, Hà Nội 19 Cao Xuân Thời (2012), Đánh giá đáp ứng với hóa trị bổ trợ trước phác đồ Doxorubicin kết hợp với Cisplatin bệnh sarcoma xương thể thông thường giai đoạn II bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 20 Trịnh Bình (2012), Mô phôi: phần mô học, Nhà xuất y học, Hà Nội 21 Malkin D., Li F.P., Strong L.C., et al (1990) Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms Science, 250(4985), 1233–1238 22 Gonzalez K.D., Noltner K.A., Buzin C.H., et al (2009) Beyond Li Fraumeni Syndrome: clinical characteristics of families with p53 germline mutations J Clin Oncol, 27(8), 1250–1256 23 Wang L.L., Gannavarapu A., Kozinetz C.A., et al (2003) Association between osteosarcoma and deleterious mutations in the RECQL4 gene in Rothmund-Thomson syndrome J Natl Cancer Inst, 95(9), 669–674 24 Torres F.X and Kyriakos M (1992) Bone infarct-associated osteosarcoma Cancer, 70(10), 2418–2430 25 Haibach H., Farrell C., and Dittrich F.J (1985) Neoplasms arising in Paget’s disease of bone: a study of 82 cases Am J Clin Pathol, 83(5), 594–600 26 Trần Ngọc Ân (1996), Đại cương u nguyên phát xương sụn, Nhà xuất y học, Hà Nội 27 (2017) Imaging in Classic Osteosarcoma: Overview, Radiography, Computed Tomography 28 The Radiology Assistant : Bone tumor - Systematic approach and Differential diagnosis , accessed: 08/03/2017 29 Ojala R., Sequeiros R.B., Klemola R., et al (2002) MR-guided bone biopsy: Preliminary report of a new guiding method J Magn Reson Imaging, 15(1), 82–86 30 Silva F.D., Pinheiro L., Cristofano C., et al (2014) Magnetic Resonance Imaging in Pediatric Bone Tumors Curr Radiol Rep, 2(12), 77 31 McDougall I.R (1979) Skeletal Scintigraphy West J Med, 130(6), 503–514 32 (2017) Bone Scan: Background, Indications 33 Nnodu O.E., Giwa S., Eyesan S.U., et al (2006) Fine needle aspiration cytology of bone tumours- the experience from the National Orthopaedic and Lagos University Teaching Hospitals, Lagos, Nigeria Cytojournal, 3, 16 34 Kaur I., Handa U., Kundu R., et al (2016) Role of fine-needle aspiration cytology and core needle biopsy in diagnosing musculoskeletal neoplasms J Cytol, 33(1), 7–12 35 PDQ Adult Treatment Editorial Board (2002) Adult Soft Tissue Sarcoma Treatment (PDQ®): Health Professional Version PDQ Cancer Information Summaries National Cancer Institute (US), Bethesda (MD) 36 Grimer R.J., Taminiau A.M., and Cannon S.R (2002) Surgical outcomes in osteosarcoma THE JOURNAL OF BONE AND JOINT SURGERY, 84(3), 37 Link M.P., Goorin A.M., Horowitz M., et al (1991) Adjuvant chemotherapy of high-grade osteosarcoma of the extremity Updated results of the Multi-Institutional Osteosarcoma Study Clin Orthop Relat Res, (270), 8–14 38 Goorin A.M., Schwartzentruber D.J., Devidas M., et al (2003) Presurgical Chemotherapy Compared With Immediate Surgery and Adjuvant Chemotherapy for Nonmetastatic Osteosarcoma: Pediatric Oncology Group Study POG-8651 JCO, 21(8), 1574–1580 39 Wittig J.C., Bickels J., Priebat D., et al (2002) Osteosarcoma: A Multidisciplinary Approach to Diagnosis and Treatment AFP, 65(6), 1123 40 Bacci G., Picci P., Ruggieri P., et al Primary chemotherapy and delayed surgery (neoadjuvant chemotherapy) for osteosarcoma of the extremities the istituto rizzoli experience in 127 patients treated preoperatively with intravenous methotrexate (high versus moderate doses) and intraarterial cisplatin Cancer, 65(11), 2539–2553 41 Grossman H.B., Natale R.B., Tangen C.M., et al (2003) Neoadjuvant Chemotherapy plus Cystectomy Compared with Cystectomy Alone for Locally Advanced Bladder Cancer New England Journal of Medicine, 349(9), 859–866 42 Nguyễn Đức Phúc (2002), Chấn thương chỉnh hình, Nhà xuất y học, Hà Nội 43 Trần Văn Công (2006), Bệnh ung thư trẻ em, Nhà xuất y học, Hà Nội 44 Lê Văn Thọ and Lê Chí Dũng (2005) Kéo dài cal xương điều trị bướu ác xương vùng gối Y học thành phố Hồ Chí Minh, Chuyên đề ung bướu học 45 Bacci G., Longhi A., Bertoni F., et al (2005) Primary High-Grade Osteosarcoma: Comparison Between Preadolescent and Older Patients Journal of Pediatric Hematology/Oncology, 27(3), 129 46 Grimer R.J (2005) Surgical options for children with osteosarcoma The Lancet Oncology, 6(2), 85–92 47 Yang J and Wang N (2016) Analysis of the molecular mechanism of osteosarcoma using a bioinformatics approach Oncol Lett, 12(5), 3075– 3080 48 Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., et al (2009) New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) Eur J Cancer, 45(2), 228–247 49 Rosen G., Caparros B., Huvos A.G., et al Preoperative chemotherapy for osteogenic sarcoma: Selection of postoperative adjuvant chemotherapy based on the response of the primary tumor to preoperative chemotherapy Cancer, 49(6), 1221–1230 50 Picci P (2007) Osteosarcoma (Osteogenic sarcoma) Orphanet J Rare Dis, 2, 51 Jelinek J.S., Murphey M.D., Welker J.A., et al (2002) Diagnosis of Primary Bone Tumors with Image-guided Percutaneous Biopsy: Experience with 110 Tumors Radiology, 223(3), 731–737 52 Ahrar K., Himmerich J.U., Herzog C.E., et al (2004) Percutaneous Ultrasound-guided Biopsy in the Definitive Diagnosis of Osteosarcoma Journal of Vascular and Interventional Radiology, 15(11), 1329–1333 53 Skrzynski M.C., Biermann J.S., Montag A., et al (1996) Diagnostic Accuracy and Charge-Savings of Outpatient Core Needle Biopsy Compared with Open Biopsy of Musculoskeletal Tumors* JBJS, 78(5), 644–649 54 Bramwell V.H.C., Steward W.P., Nooij M., et al (1999) Neoadjuvant Chemotherapy With Doxorubicin and Cisplatin in Malignant Fibrous Histiocytoma of Bone: A European Osteosarcoma Intergroup Study Journal of Clinical Oncology, 17(10), 3260–3269 55 Lewis I.J., Nooij M.A., Whelan J., et al (2007) Improvement in histologic response but not survival in osteosarcoma patients treated with intensified chemotherapy: a randomized phase III trial of the European Osteosarcoma Intergroup Journal of the National Cancer Institute, 99(2), 112–128 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU HỌ TÊN: TUỔI: TUỔI: SĐT: CĐ: XQ: CT: MRI: VỊ TRÍ: GIAI ĐOẠN LS: PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ: KQ MBH TRƯỚC HÓA TRỊ: Độ mơ học Loại mơ học I Sarcom xương típ vỏ Sarcom xương nội tủy độ thấp2 II Sarcom xương típ vỏ xương III Sarcom xương típ thơng thường Sarcom xương típ giãn mạch Sarcom xương típ tế bào nhỏ Sarcom xương típ bề mặt độ cao KQ MBH SAU PHẪU THUẬT:  Mức độ hoại tử  Ít: 75%  Thối hóa kính: có hay khơng  Xâm nhập tế bào khổng lồ: có hay không  Xâm nhập đại thực bào (tế bào bọt): Có hay khơng  Đánh giá đáp ứng hóa chất mô bệnh học theo tiêu chuẩn Huvos Mức độ đáp ứng với hóa chất Hoại tử Độ I 0-50% Độ II 50-95% Độ III >95 chưa tới 100% Độ IV 100% DANH SÁCH BỆNH NHÂN “Đề tài đặc điểm mô bệnh học sacom xương trước sau hóa trị tiền phẫu” STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Họ tên Phạm Văn Khanh Nguyễn Văn Khiêm Lê Hữu Hiếu Trần Tuấn Anh Nguyễn Thị Thanh Nhung Ngọ Viết Hưng Trần Kiên Cường Trần Văn Thắng Nguyễn Thị Lan Anh Đậu Quang Cường Nguyễn Thanh Sơn Nguyễn Văn Khiêm Nguyễn Hồng Quân Bùi Văn Nhàn Nông Đức Thắng Hà Thanh Nhân Đào Duy Khoa Trịnh Hữu Hồng Nguyễn Bích Ngọc Trần Thị Lâm Trần Quang Phúc Nguyễn Thị Hồng Nhung Phùng Xuân Dũng Nguyễn Hải Anh Nguyễn Thị Hằng Trần Tùng Lâm Bùi Nguyên Hưng Phạm Nhất Phong Trần Đức Doanh Mùa A Minh Bùi Ngọc Duy Lê Thị Thoa Bùi Hồng Sâm Tuổi 30 23 18 18 21 15 10 21 15 30 24 23 23 31 24 18 19 17 16 66 25 17 47 12 16 15 13 21 20 16 65 13 Mã số BN 153015580 153040460 153021408 153042259 153020224 153048835 153059494 153032419 153033808 153064135 153065595 153040460 153084233 153068984 153068732 153084327 163003069 153050230 163022669 163025738 163030293 163016428 163005539 163046594 163020508 163033613 163061666 163071869 163076842 163087537 163090947 163098846 163081382 Ngày vào viện 21/06/2015 06/07/2015 13/07/2015 13/07/2015 13/07/2015 06/08/2015 14/09/2015 16/09/2015 24/09/2015 29/09/2015 15/10/2015 19/10/2015 07/12/2015 21/02/2016 24/02/2016 25/02/2016 28/02/2016 07/03/2016 14/04/2016 15/05/2016 18/05/2016 20/06/2016 21/06/2016 21/06/2016 10/07/2016 12/07/2016 03/08/2016 14/09/2016 29/09/2016 27/10/2016 30/10/2016 28/11/2016 13/12/2016 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 Nguyễn Tiến Dũng Nguyễn Thị Thanh Huyền Hoàng Văn Châu Nguyễn Văn Thảo Nguyễn Trọng Đoàn Trương Bảo Ngọc Ngô Thị Tuyết Trịnh Quý Đức Cao Trung Kiên Vũ Thị Vân Lò Thị Giang Đào Thị Huyền Xâm Lê Ngọc Diệu Linh Đỗ Thị Ngọc Nguyễn Duy Hùng Ngô Văn Vượng Nguyễn Hồng Thái Mai Quốc An Hà Thanh Nhân 12 12 18 52 31 18 21 25 18 17 18 11 16 36 15 29 17 18 173030542 173033160 173037914 173031675 173052029 173033549 173007128 173025858 173086909 173044693 173063528 173118675 173112348 173106070 173083901 173101351 173115824 173004793 153064675 11/04/2017 18/04/2017 25/04/2017 26/04/2017 01/06/2017 27/06/2017 27/06/2017 09/07/2017 06/08/2017 12/09/2017 15/11/2017 17/12/2017 26/11/2017 29/03/2018 17/09/2017 29/10/2017 04/01/2018 12/11/2017 08/12/2015 Hà Nội, Ngày tháng năm 2018 Chứng nhận phòng kế hoạch tổng hợp bệnh viện K ... định phẫu thuật cắt cụt chi Vì lý chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: Đặc điểm mô bệnh học sarcom xương trước sau điều trị hóa chất tiền phẫu với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô bệnh học sarcom. .. hình ảnh mơ bệnh học nhóm tuổi 44 3.2.6 Một số hình ảnh mơ bệnh học sau điều trị hóa chất tiền phẫu 45 3.2.7 Tính chất đa hình thái tế bào mơ bệnh học sau điều trị hóa chất tiền phẫu ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO THỊ NGUYỆT ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC SARCOM XƯƠNG TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT TIỀN PHẪU Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60720102