Đặc điểm của bệnh huyết khối vi mạch liên quan đến lupus tại Bệnh viện Nhi Đồng 1

Bài viết mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và điều trị của bệnh nhi chẩn đoán bệnh huyết khối vi mạch liên quan đến lupus ở khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng 1 từ 01-1-2010 đến 30-4-2016.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM BỆNH HUYẾT KHỐI VI MẠCH LIÊN QUAN ĐẾN LUPUS TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG I Trần Hữu Minh Quân*, Phạm Nam Phương*, Huỳnh Thoại Loan* TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng điều trị bệnh nhi chẩn đoán bệnh huyết khối vi mạch liên quan đến lupus khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng từ 01-1-2010 đến 30-4-2016 Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu, mô tả hàng loạt ca Kết quả: trường hợp chẩn đoán bệnh huyết khối vi mạch liên quan đến lupus bệnh viện Nhi Đồng Tuổi trung bình 11,4 ± tuổi Tất bệnh nhân nữ Lâm sàng thường gặp hồng ban cánh bướm (4), nhạy cảm ánh sáng (4), huyết áp cao (4), viêm khớp (3), phù (3) Tất bệnh nhân có albumin máu thấp (1,79  0,54 g/dl), nồng độ bổ thể máu thấp tổn thương thận (3/5 nhóm IV, 2/5 nhóm III, tiểu đạm ngưỡng thận hư, có tổn thương thận cấp) Ngồi ra, tổn thương huyết học thường gặp với bị giảm tiểu cầu 4/5 trường hợp truyền tĩnh mạch Cyclophosphamide, dùng mycophenolate mofetil uống ca theo dõi đạt lui bệnh Kết luận: Mặc dù số lượng bệnh nhi ít, bệnh huyết khối vi mạch lupus thường biểu bệnh cảnh nặng, gây khó khăn điều trị Từ khóa: lupus ban đỏ hệ thống, bệnh huyết khối vi mạch, viêm mạch máu ABSTRACT THE CHARACTERISITCS LUPUS-ASSOCIATED THROMBOTIC MICROANGIOPATHIES AT CHILDREN’S HOSPITAL No1 Tran Huu Minh Quan, Pham Nam Phuong, Huynh Thoai Loan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No - 2016: 249 - 256 Objective: To describe the epidemiology, clinical, laboratory manifestations and treatment of Lupusassociated thrombotic microangiopathies at the Department of Nephrology in Children’s hospital No since January, 2010 to April, 2016 Study design: Retrospective, case series Results: From January 2010 to April 2016, there were patients diagnosed Lupus-associated thrombotic microangiopathies collected at Children’s Hospital No The average age was 11.4 ± SD years All patients were girls The most common clinical manifestations were malar rash (4), photo sensitivity (4), hypertension (4), arthritis (3) and edema (3) All patients had low albuminemia (1.79  0.54 g/dl), low serum complements and nephritis (3/5 class IV, 2/5 class III, had nephrotic range proteinuria, had acute kidney injuries) Besides, hematologic manifestations were common with had thrombocytopenia 4/5 patients were conducted with monthly intravenous pulses of cyclophosphamide for six months, with oral mycophenolate mofetil Remission was achieved in cases Conclusions: Lupus-associated thrombotic microangiopathies often manifested in severe lupus nephritis, which caused challenge in treatment * Khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng Tác giả liên lạc: ThS Trần Hữu Minh Quân, ĐT: 0937008683, Email: minhquan389112@gmail.com Chuyên Đề Nhi Khoa 249 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Key words: Systemic lupus erythematosus, thrombotic microangiopathy, vasculitis nhuộm IgM fibrinogen, có khơng với C3 ĐẶT VẤN ĐỀ soi miễn dịch huỳnh quang Bệnh huyết khối vi mạch liên quan đến Tiểu đạm đạm/creatinin niệu > 0,02 lupus bệnh lý gặp lupus ban đỏ g/mmol đạm niệu 24 > 150 hệ thống người lớn trẻ em Mặc dù mg/ngày/1,73 m2 Tiểu đạm ngưỡng thận hư: gặp nhiều nghiên cứu cho đạm/creatinin niệu > 0,2 g/mmol đạm niệu thấy bệnh nhân lupus bị huyết khối vi mạch 24 > g/ngày/1,73 m2 Tăng huyết áp có nguy cao tiến triển thành bệnh thận giai số huyết áp > 95 bách phân vị theo tuổi, giới đoạn cuối Ngoài ra, gặp nên việc chiều cao Độ lọc cầu thận ước lượng theo chẩn đoán điều trị khó khăn, cơng thức Schwartz cải tiến, eGFR = 36,5 x chiều chưa có chiến lược điều trị rõ ràng thống cao (cm)/creatinin máu (mol/l) Do chúng tơi báo cáo ca nhằm mơ tả Lui bệnh hoàn toàn bệnh nhân đạt đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng tiêu chuẩn sau: giảm xuất đạm đáng kể qua điều trị bệnh nhi chẩn đoán bệnh huyết nước tiểu với đạm niệu 24  0,33 g/ngày/1,73 khối vi mạch liên quan đến lupus khoa m2; GFR bình thường (> 90 ml/phút/1,73 m2) Thận, bệnh viện Nhi Đồng I ổn định (nếu có suy thận trước có ĐỐITƯỢNG–PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Phương pháp nghiên cứu Hồi cứu, mô tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu Tất kết sinh thiết thận bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống có kết luận bệnh huyết khối vi mạch kèm viêm thận lupus từ tháng 1-2010 đến tháng 04-2016 chọn vào nghiên cứu Mẫu mô sinh thiết thận bác sĩ giải phẫu bệnh chuyên thận nhi đọc kính hiển vi quang học với bốn phép nhuộm HE, PAS, Methenamine bạc Trichrome, miễn dịch huỳnh quang với phép nhuộm cho IgG, IgA, IgM, C1q, C3 fibrinogen Chẩn đoán lupus bệnh nhân nhập viện có tối thiểu tiêu chuẩn 11 tiêu chuẩn chẩn đoán lupus theo ACR: Hồng ban cánh bướm, hồng ban dạng đĩa, nhạy cảm ánh sáng, loét miệng, viêm khớp, viêm mạc, tổn thương thận, tổn thương thần kinh, tổn thương huyết học, rối loạn miễn dịch, kháng thể kháng nhân Bệnh huyết khối vi mạch (Thrombotic microangiopathy, TMA) chẩn đoán giải phẫu bệnh với hình ảnh huyết khối cầu thận động mạch nhỏ (gồm tiểu động mạch động mạch gian thùy) kính hiển vi quang học, huyết khối bắt màu với 250 cải thiện creatinine máu mức ổn định khoảng 10% giá trị GFR bình thường Lui bệnh phần đạm niệu 24  0,5 g/ngày/1,73 m2 GFR bình thường ổn định (nếu có suy thận trước giảm GFR cho phép < 10%) KẾT QUẢ Trong sáu năm từ tháng 1-2010 đến tháng 04-2016, khoa Thận Bệnh viện Nhi Đồng I, ghi nhận có trường hợp bị huyết khối vi mạch tổng số 352 bệnh nhân lupus có định sinh thiết thận, chiếm tỉ lệ 1,4 % Tuổi trung bình mắc bệnh 11,4 ± tuổi (813 tuổi) Tất bệnh nhân nữ Các biểu lâm sàng ban đầu gồm: hồng ban cánh bướm (80%), nhạy cảm ánh sáng (80%), huyết áp cao (80%), viêm khớp (60%), phù (60%) Tất bệnh nhân có albumin máu thấp với nồng độ trung bình 1,79  0,54 g/dl, nồng độ bổ thể máu thấp (C3: 28,86  11 mg/dl, C4: 5,36  mg/dl) tổn thương thận nặng Cụ thể có 80% bệnh nhân bị tiểu đạm ngưỡng thận hư 80% bị suy thận với mức độ tổn thương thận cấp (2/5 trường hợp) suy thận cấp (2/5 trường hợp) Ngoài tổn thương thận cấp, tổn thương huyết học thường gặp (4/5 trường hợp, 80%) Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 với thiếu máu (100%), giảm tiểu cầu (80%) trường hợp có kháng thể kháng cardiolipin dương tính (bảng 1) Nghiên cứu Y học Thời gian theo dõi từ lúc khởi phát bệnh đến lần tái khám sau tháng (3/5 trường hợp) Ca thứ bệnh nhân truyền đợt cyclophosphamide chưa thấy đáp ứng Chỉ có trường hợp không đánh giá đáp ứng điều trị khơng sổ tái khám Q trình điều trị kết điều trị bệnh nhân thể qua bảng Sinh thiết thận thực thời gian < tuần kể từ có chẩn đốn lâm sàng Kết cho thấy viêm thận lupus nhóm IV: 60%, nhóm III: 40% với số hoạt động cao 13,4  4,3 điểm/24 điểm, 40% trường hợp có liềm tế bào (bảng 2, hình 1) Bảng 1: Các biểu lâm sàng cận lâm sàng lúc khởi phát bệnh Đặc điểm Tuổi Giới Ca 11 nữ Phù Tăng huyết áp Bệnh não cao huyết áp + + Ery + Đạm +++ 16.36 Suy thận + +/+ 5.5 + - TPTNT eGFR (ml/phút/1.73 m ) Đạm niệu ngưỡng thận hư pRIFLE Giảm albumin máu Giảm C3/C4 Hb Giảm tiểu cầu Anti cardiolipin Anti phospholipid Ca 12 nữ Lâm sàng Cận lâm sàng Ery +++ Đạm ++++ 72 + Bình thường + +/9.4 + Ca 13 nữ Ca 13 nữ Ca nữ + - + + + + + + Ery +++ Đạm +++ 42.28 + Tổn thương Ery +++ Đạm +++ 37.25 + Tổn thương + +/+ 5.9 + IgM (+) Ery +++ Đạm +++ 16.14 + Suy thận + +/7.3 - +/+ 7.3 + - Bảng 2: Kết sinh thiết thận Hiển vi quang học Miễn dịch huỳnh quang Ca Chỉ số hoạt động Chỉ số mạn tính % liềm thể 12đ/24 03đ/12 - 13đ/24 02đ/12 - 08đ/24 02đ/12 - 14đ/24 02đ/12 + (5/21) 20đ/24 03đ/12 + (1/30) Fibrin -ogen Vị trí IgG IgA IgM C1q C3 QMM - - - - - GMM - - - - - QMM +++ + ++ +++ + + GMM +++ - ++ +++ - - QMM +++ ++ +++ +++ ++ + GMM +++ + ++ +++ + - QMM ++ + + ++ + +/- GMM + - - ++ - +/- QMM + + + + + + GMM ++ + + ++ + + Chẩn đoán giải phẫu bệnh III IV III+V IV IV+V QMM: quai mao mạch; GMM: gian mao mạch Chuyên Đề Nhi Khoa 251 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học Bảng 3: Điều trị theo dõi đáp ứng Điều trị Methylprednisolone + Cyclophosphamide Methylprednisolone + MMF Aspirin Hydroxychloroquine Ca Ca + + Ca Ca Ca + + + + + + Lui bệnh hoàn toàn Lui bệnh hoàn toàn Chưa đủ thời gian + + Đáp ứng điều trị Lui bệnh hoàn toàn tháng a b d c e f Hình 1: Hình sinh thiết thận bệnh nhân số kính hiển vi quang học: a) Huyết khối tiểu động mạch cầu thận (x400, nhuộm Methenamine silver); b) Cầu thận bị huyết khối mao mạch (x200, nhuộm PAS); c) Huyết khối mao mạch cầu thận (x400, nhuộm PAS); d) Huyết khối mao mạch cầu thận (x200, nhuộm Trichrome); e) Bệnh lý huyết khối vi mạch-mao mạch (x400, nhuộm Trichrome); f) Huyết khối động mạch nhỏ (x200, nhuộm PAS) immunoglobulin bổ thể quan sát thấy BÀN LUẬN kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang Bệnh huyết khối vi mạch (TMA) tình trạng Tần suất bệnh ghi nhận huyết khối lan tỏa vi tuần hoàn, huyết 1,4%, tương tự nhiều nghiên cứu khác (0,6 – khối fibrin cầu thận động mạch nhỏ 2,7%)(6,30) Tại khoa Thận bệnh viện Nhi Đồng (gồm tiểu động mạch động mạch gian thùy) bệnh nhi chẩn đoán lupus ban đỏ hệ thống thận gây tổn thương thận cấp(27) lần đầu có biểu tổn thương thận tiểu Biểu mô học đặc trưng TMA(13) gồm dày đạm bất thường > 150 mg/1,73 m2 da/24 thành tế bào nội mô động mạch bong tróc tế tiến hành sinh thiết thận sớm Trong q bào nội mơ, tăng sinh nội mạch với tích lũy chất trình theo dõi điều trị, sinh thiết lặp lại định nhầy hẹp lòng mạch máu, có huyết khối fibrin creatinin đạm niệu xấu sau điều khơng có thâm nhập tế bào viêm Vi trị công, tăng creatinin đạm huyết khối cầu thận thường gặp niệu tăng hoạt tính tiến triển bệnh Khơng có có với lượng nhỏ lắng đọng thận mạn tính, hay nghi ngờ dạng mơ học 252 Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 lupus thay đổi Do chúng tơi tin tổn thương thận lupus thường phát sớm nên tổn thương huyết khối vi mạch thận có bị bỏ sót Trong dạng tổn thương mạch máu thận lupus, huyết khối vi mạch có biểu lâm sàng nặng nề có nguy tử vong cao(18, 29) Các bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi có viêm thận nặng (2 ca nhóm III, ca nhóm IV), tổn thương thận cấp (2/5 ca), suy thận cấp (2/5 ca), huyết áp cao (4/5 ca) Có nhiều nguyên nhân gây huyết khối vi mạch bệnh nhân viêm cầu thận lupus Theo nghiên cứu tác giả Di Song(28) có số nguyên nhân sau: hội chứng ure huyết tán huyết – huyết khối giảm tiểu cầu, hội chứng antiphospholipid, tăng huyết áp ác tính, xơ cứng bì, huyết khối vi mạch đơn lupus, bệnh vi mạch huyết khối liên quan đến thuốc ức chế calcineurin Hội chứng kháng phospholipid (APS) bệnh lý tự miễn không viêm Theo tiêu chuẩn hướng dẫn Hiệp hội quốc tế huyết khối cầm máu, để chẩn đốn APS điều kiện tiên phải có huyết khối sau ba xét nghiệm (gọi chung kháng thể kháng phospholipid, aPLs) sau phải dương tính hai lần thử cách tối thiểu 12 tuần: kháng thể kháng đông lupus (LA), kháng thể kháng cardiolipin IgG IgM (aCL), kháng thể kháng β2-glycoprotein I IgG IgM (β2GPI)(19, 20) Do ca nói chúng tơi chưa xác định ca APS thứ phát sau lupus APS thứ phát thường gặp bệnh nhân lupus, với tần suất từ 30 đến 40%(3, 22) Biểu huyết khối APS đa dạng, gặp quan hay mạch máu huyết khối động mạch thường gặp nhất(20) Hai vị trí động mạch hay bị động mạch não gây đột quỵ thoáng thiếu máu não, động mạch võng mạc màng mạch gây nhìn mờ thống qua, giảm thị lực, song thị…(7) Tuy nhiên huyết khối động mạch thận mạch máu thận đặc điểm bật Chuyên Đề Nhi Khoa Nghiên cứu Y học APS, với tăng huyết áp biểu sớm thường gặp (trên 40% bệnh nhân)(21) Sự kết hợp tổn thương thận APS với viêm thận lupus làm gia tăng nguy tiến triển thành bệnh thận mạn giai đoạn cuối, có liên quan đến nồng độ creatinin cao thời điểm chẩn đoán, tăng xơ hóa mơ kẽ tăng huyết áp(5) Những biểu lâm sàng ghi nhận ca chúng tơi Ngồi ra, 25% bệnh nhân APS bị giảm tiểu cầu, chế xác chưa rõ(4) Tương tự vậy, ghi nhận tổn thương huyết học thường gặp (4/5 ca) với thiếu máu nặng, giảm tiểu cầu Tóm lại với biểu trên, qua ca nghĩ nhiều tới APS phối hợp Nhưng làm xét nghiệm thiếu xét nghiệm nồng độ kháng thể kháng β2-glycoprotein I, không đo nồng độ aCL, không làm đủ xét nghiệm nên chưa thể xác định chẩn đốn aCL có độ nhạy cao LA đặc hiệu hơn, độ đặc hiệu aCL gia tăng theo nồng độ(20) β2GPI có độ đặc hiệu cao aCL(14) Qua đó, chúng tơi thấy trường hợp viêm thận nặng lupus có kèm huyết áp cao, sinh thiết thận sớm cần làm đủ kháng thể nhóm aPLs để có chiến lược can thiệp tích cực kịp thời aPL diện với tần suất tương đối cao dân số người lớn phần lớn không bị APS, aPL dương tính thống qua yếu tố kích phát từ mơi trường, chủ yếu nhiễm trùng virus (viêm gan C, virus Epstein-Barr, cytomegalovirus), vi khuẩn (lao, salmonella, Coxiella burnetti), xoắn khuẩn (T.pallidum), kí sinh trùng (sốt rét, nhiễm toxoplasma)(15) Tuy nhiên, phần lớn trường hợp, đáp ứng aPL với nhiễm trùng thống qua khơng gây APS Các nghiên cứu gần cho thấy xét nghiệm đơn độc ví dụ LA phát 70% ca LA dương tính thật sự(1) Đó lý có khuyến cáo phải tiến hành xét nghiệm phải làm lần cách tối thiểu 12 tuần Trong nghiên cứu đoàn hệ (nghiên cứu Hopkins Lupus) 380 bệnh nhân lupus theo 253 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 dõi 12,3 năm, LA aCL đồng dương tính tiên đốn huyết khối động mạch tĩnh mạch(11,23) β2GPI dương tính bệnh nhân lupus tiên đoán huyết khối, đặc biệt LA dương tính, giúp phân loại nguy nhóm bệnh nhân lupus có LA dương tính khơng có tiền sử bị huyết khối(31) Trong xét nghiệm aPL LA dương tính kéo dài có lẽ có mối liên hệ lớn đến bệnh sinh, β2GPI dương tính(15) 4/5 ca dùng thuốc ức chế miễn dịch Cyclophosphamide, thuốc nhiều nghiên cứu chứng minh có hiệu ca lupus bị viêm thận nặng Tuy nhiên, Mycophenolate mofeil, thuốc ức chế miễn dịch ức chế chọn lọc lên hoạt tính men IMPDH, dùng rộng rãi điều trị viêm thận nặng lupus Ngoài tác dụng ức chế tăng sinh tế bào lympho, MMF phát thấy có khả ức chế biểu phân tử kết dính kết dính tế bào bạch cầu đơn nhân vào tế bào nội mơ Do đó, lý hợp lý để thử dùng MMF điều trị viêm thận lupus kèm bệnh lý mạch máu(13) Theo nhiều nghiên cứu, trường hợp nặng, lọc máu sớm cứu sống bệnh nhân(16) Các bệnh nhân chúng tơi chưa có định lọc máu Theo nhiều báo cáo y văn, lọc máu kết hợp với liệu pháp ức chế miễn dịch có tác dụng bảo vệ chức thận tốt dùng đơn ức chế miễn dịch(10,12) Cơ chế bệnh sinh huyết khối vi mạch lupus phức tạp chưa rõ ràng Có lẽ hoạt hóa mức hệ bổ thể qua hai đường cổ điển thay có vai trò quan trọng(9,28) Hướng điều trị thuốc ức chế bổ thể thuốc ức chế C5a eculizumab cho thấy thành công vài ca bị TMA sau ghép thận(26) Do vai trò liệu pháp điều trị nhắm đích ức chế bổ thể, ức chế yếu tố mô chống CD20 cần đánh giá nghiên cứu tiến cứu dài hạn Về dự phòng huyết khối tái phát điều trị APS nhiều bàn cãi số lượng bệnh nhân 254 Phương pháp dự phòng huyết khối thứ phát tốt theo chứng bệnh nhân xác định chắn APS (bị huyết khối có xét nghiệm aPLs dương tính) dùng chống đông kéo dài(25) Nếu bị huyết khối tĩnh mạch lần đầu, dùng thuốc chống đơng ví dụ warfarin, liều canh theo cá nhân, với mục tiêu trì INR - 3, liều thơng thường - 10 mg/ngày INR 3-4 nên trì bệnh nhân bị huyết khối động mạch bị tái phát Khi aPLs trở nên âm tính ngưng chống đơng để chuyển sang dùng aspirin nhiên cần thêm nhiều chứng để khuyến cáo Một lựa chọn khác thay cho aspirin bệnh nhân lupus hydroxychloroquine Có nhiều chứng quan trọng ủng hộ vai trò bảo vệ thuốc chống lại huyết khối động mạch tĩnh mạch(24) ca báo cáo không chưa xác định huyết khối thứ phát sau APS nên điều trị viêm thận kèm với hydroxychloroquine, có ca dùng aspirin để dự phòng huyết khối Tuy nhiên kiến thức dựa chứng cớ không ủng hộ việc sử dụng rộng rãi aspirin để dự phòng tiên phát huyết khối tất trường hợp aPL dương tính kéo dài mà khơng có huyết khối (8) nguy huyết khối bệnh nhân aPL khơng triệu chứng (0-3,8%) tương đương nguy xuất huyết liên quan đến dùng aspirin(17) nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (nghiên cứu APLASA) (2) không cho thấy lợi ích Nghiên cứu chúng tơi nhiều hạn chế nghiên cứu hồi cứu với số lượng bệnh nhân ít, thời gian theo dõi ngắn, số liệu lưu trữ khơng có điều kiện làm đầy đủ lần xét nghiệm tháng trường hợp dương tính để khắng định đầy đủ thành phần hội chứng kháng phospholipid Tuy nhiên tin báo cáo bệnh huyết khối vi mạch liên quan đến lupus trẻ em Việt Nam, đóng góp kinh nghiệm cho chẩn đốn, điều trị hội Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 chứng bệnh lý gặp trẻ em lupus ban đỏ hệ thống KẾT LUẬN Theo nghiên cứu qua ca kể trên, bệnh nhân viêm thận lupus có kèm theo bệnh huyết khối vi mạch thường có tổn thương thận nặng nề, đáp ứng với biện pháp điều trị viêm thận truyền thống có tiên lượng sống lâu dài thấp Việc chẩn đốn sớm điều trị sớm ví dụ lọc máu sớm cải thiện tiên lượng bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Brandt JT, Triplett DA, Musgrave K, Orr C (1987) "The sensitivity of different coagulation reagents to the presence of lupus anticoagulants" Arch Pathol Lab Med 111: pp 120124 Buttgereit F, da Silva JA, Boers M, Burmester GR, Cutolo M, Jacobs J, Kirwan J, Köhler L, Van Riel P, Vischer T, Bijlsma JW (2002) "Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology" Ann Rheum Dis 61: pp 718-722 Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Doménech I, Aydintug AO, Jedryka-Góral A, de Ramón E, et al (1993) "Systemic lupus erythematosus: Clinical and immunologic patterns of disease expression in a cohort of 1000 patients The European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus" Medicine 72: pp 113-124 Cuadrado MJ, Mujic F, Munoz E, Khamashta MA, Hughes GR (1997) "Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome" Ann Rheum Dis 56: pp 194-196 Daugas E, Nochy D, Huong DL, Duhaut P, Beaufils H, Caudwell V, Bariety J, Piette JC, Hill G (2002) " Antiphospholipid syndrome nephropathy in systemic lupus erythematosus" J Am Soc Nephrol 13: pp 42-52 Descombes E, Droz D, Drouet L, Grunfeld JP, Lesavre P (1997) "Renal vascular lesions in lupus nephritis " Medicine 76: pp 355–368 Dunn JP, Noorily SW, Petri M, Finkelstein D, Rosenbaum JT, Jabs DA (1996) "Antiphospholipid antibodies and retinal vascular disease" Lupus 5: pp 313-322 Espinosa G, Cervera R (2011) "Treatment of Antiphospholipid Syndrome", Systemic Lupus Erythematosus pp 1027-1042 Ferrari S, Scheiflinger F, Rieger M, Mudde G, Wolf M, Coppo P, Girma JP, Azoulay E, Brun-Buisson C, Fakhouri F, Mira JP, Oksenhendler E, Poullin P, Rondeau E, Schleinitz N, Schlemmer B, Teboul JL, Vanhille P, Vernant JP, Meyer D, Veyradier A (2007) "Prognostic value of anti-ADAMTS 13 antibody features (Ig isotype, titer, and inhibitory effect) in a cohort of 35 adult French patients undergoing a first episode of thrombotic microangiopathy with undetectable ADAMTS 13 activity" Blood 109: pp 2815–2822 Gail A Rock, Kenneth H Shumak, Noel A Buskard, Victor S Blanchette, John G Kelton, Rama C Nair, Robert A Chuyên Đề Nhi Khoa 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Nghiên cứu Y học Spasoff, and the Canadian Apheresis Study Group (1991) "Comparison of plasma exchange with plasma infusion in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura" N Engl J Med 325: pp 393–397 Galli M (2004) "Antiphospholipid antibodies and thrombosis: Do test patterns identify the patients’ risk? " Thromb Res 114: pp 597-601 Hess DC, Sethi K, Awad E (1992) "Thrombotic thrombocytopenic purpura in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibodies: effective treatment with plasma exchange and immunosuppression" J Rheumatol 19: pp 1474–1478 Hu WX, Liu ZZ, Chen HP, Zhang HT, Li LS, Liu ZH (2010) "Clinical characteristics and prognosis of diffuse proliferative lupus nephritis with thrombotic microangiopathy" Lupus 19: pp 1591-1598 Ichikawa K, Tsutsumi A, Matsuura E, Koike T, et al (2000) " Association of autoantibodies against the phosphatidylserineeprothrombin complex with manifestations of the antiphospholipid syndrome and with the presence of lupus anticoagulant" Arthritis Rheum 43: pp 1982-1993 Ioannou Y, Krilis SA (2011) "Laboratory Testing for Antiphospholipid Syndrome", Systemic Lupus Erythematosus 5th.EdElsevier Inc JS Blake, L Butani (2002) "Rapidly progressive lupus glomerulonephritis and concomitant microangiopathy in an adolescent" Lupus pp 533-535 Kirou KA, Boumpas DT (2007) "Systemic glucocorticoid therapy in systemic lupus erythematosus", “Dubois” Lupus Erythematosus, B.H.H D.J Wallace, Editor Lippincott, Williams &Wilkins, Philadelphia pp 1175-1198 Lansigan F, Isufi I, Tagoe CE (2011) "Microangiopathic haemolytic anaemia resembling thrombotic thrombocytopenic purpura in systemic lupus erythematosus: the role of ADAMTS13" Rheumatology 50: pp 824-829 Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA (2006) "International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS)" J Thromb Haemost 4: pp 295-306 Munther AK (2011) "Clinical Presentation of Antiphospholipid Syndrome", Systemic Lupus Erythematous pp 1001-1012 Nzerue CM, Hewan-Lowe K, Pierangeli S, Harris EN (2002) ""Black swan in the kidney": Renal involvement in the antiphospholipid antibody syndrome" Kidney Int 62: pp 733-744 Petri M (2000) "Epidemiology of the antiphospholipid antibody syndrome" J Autoimmun 15: pp 145-151 Petri M (2004) "The lupus anticoagulant is a risk factor for myocardial infarction (but not atherosclerosis): Hopkins Lupus Cohort" Thromb Res 114: pp 593-595 Ruiz-Irastorza G, Egurbide MV, Pijoan JI, Garmendia M, Villar I, Martinez-Berriotxoa A, Erdozain JG, Aguirre C (2006) "Effect of antimalarials on thrombosis and survival in patients with systemic lupus erythematosus" Lupus 15: pp 577-583 255 Nghiên cứu Y học 25 26 27 28 29 256 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Ruiz-Irastorza G, Hunt BJ, Khamashta MA (2007) "A systematic review of secondary thromboprophylaxis in patients with antiphospholipid antibodies" Arthritis Rheum 57: pp 1487-1495 Safa K, Logan MS, Batal I, Gabardi S, Rennke HG, Abdi R (2014) "Eculizumab for drug-induced de novo posttransplantation thrombotic microangiopathy: A case report" Clin Nephrol Sekine A, Hasegawa E, Hiramatsu R, Mise K, Sumida K, Ueno T, Yamanouchi M, Hayami N, Suwabe T, Hoshino J, Sawa N, Takaichi K, Ohashi K, Fujii T, Ubara Y (2015) "Two Types of Renovascular Lesions in Lupus Nephritis with Clinical Thrombotic Thrombocytopenic Purpura" Case Rep Nephrol Dial 5: pp 192-199 Song D, Wu LH, Wang FM, Yang XW, Zhu D, Chen M, Yu F, Liu G, Zhao MH (2013) "The spectrum of renal thrombotic microangiopathy in lupus nephritis" Arthritis Research & Therapy Yao G, Hu WX, Liu ZH, et al (2002) "The significance of renal vasculopathy in patients with diffuse proliferative lupus nephritis" Chin Nephrol Dial Transplant 11: pp 211– 219 30 31 Yu F, Tan Y, Zhao MH (2010) "Lupus nephritis combined with renal injury due to thrombotic thrombocytopaenic purpurahaemolytic uraemic syndrome " Nephrol Dial Transplant 25: pp 145–152 Zoghlami-Rintelen C, Vormittag R, Sailer T, Lehr S, Quehenberger P, Rumpold H, Male C, Pabinger I (2005) "The presence of IgG antibodies against beta2-glycoprotein I predicts the risk of thrombosis in patients with the lupus anticoagulant" J Thromb Haemost 3: pp 1160-1165 Ngày nhận báo: 31/3/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 07/6/2016 Ngày báo đăng: 25/7/2016 Chuyên Đề Nhi Khoa ... GFR cho phép < 10 %) KẾT QUẢ Trong sáu năm từ tháng 1- 2 010 đến tháng 04-2 016 , khoa Thận Bệnh vi n Nhi Đồng I, ghi nhận có trường hợp bị huyết khối vi mạch tổng số 352 bệnh nhân lupus có định sinh... ADAMTS 13 activity" Blood 10 9: pp 2 815 –2822 Gail A Rock, Kenneth H Shumak, Noel A Buskard, Victor S Blanchette, John G Kelton, Rama C Nair, Robert A Chuyên Đề Nhi Khoa 11 12 13 14 15 16 17 18 19 ... huyết tán huyết – huyết khối giảm tiểu cầu, hội chứng antiphospholipid, tăng huyết áp ác tính, xơ cứng bì, huyết khối vi mạch đơn lupus, bệnh vi mạch huyết khối liên quan đến thuốc ức chế calcineurin