Đề tài này khảo sát độc tính cấp và tác động kháng viêm, giảm đau in vivo của cao cồn 50% từ thân củ Bí kỳ nam (Hydnophytum formicarum Jack. rhizomes).
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 KHẢO SÁT ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC ĐỘNG KHÁNG VIÊM, GIẢM ĐAU IN VIVO CỦA CAO 50% TỪ THÂN CỦ BÍ KỲ NAM (Hydnophytum formicarum Jack rhizomes) Mai Nguyễn Ngọc Trác*, Đỗ Thị Hồng Tươi* TÓM TẮT Mở đầu: Thân củ Bí kỳ nam dùng dân gian để chữa viêm gan, vàng da Nghiên cứu cao nước, cồn 50%, 70% 96% từ dược liệu cho thấy cao cồn 50% có hiệu suất chiết cao, hàm lượng polyphenol toàn phần cao tác dụng chống oxy hoá tốt Mục tiêu: Đề tài khảo sát độc tính cấp tác động kháng viêm, giảm đau in vivo cao cồn 50% từ thân củ Bí kỳ nam (Hydnophytum formicarum Jack rhizomes) Đối tượng-phương pháp nghiên cứu: Chuột nhắt Swiss albino, 7-8 tuần tuổi, khoảng 25 g Khảo sát độc tính cấp đường uống cao chuột đực cái, theo dõi tỷ lệ chết biểu độc tính 72 Khảo sát tác động kháng viêm mơ hình gây viêm bàn chân chuột carrageenan 1%, cho chuột uống cao, đo thể tích bàn chân chuột ngày tác động giảm đau mơ hình gây đau quặn bụng acid acetic 1%, ghi số lần co thắt 40 phút Kết quả: Với liều tối đa cho chuột uống (Dmax) 10 g cao Bí kỳ nam/kg (tương đương 32,34 g dược liệu khơ/kg), khơng có chuột chết khơng ghi nhận biểu độc tính Uống cao Bí kỳ nam liều 100 200 mg/kg cho tác động kháng viêm cấp, giảm độ phù bàn chân chuột từ ngày thứ Liều 100 mg/kg 200 mg/kg bắt đầu làm giảm số đau quặn bụng từ phút thứ phút thứ 11 Tác dụng liều kéo dài đến phút thứ 40 Kết luận: Cao cồn 50% từ thân củ Bí kỳ nam khơng làm chết chuột khơng có biểu độc tính cấp đường uống liều 10 kg cao/kg Cao uống liều 100 200 mg/kg thể tác động kháng viêm giảm đau mơ hình chuột nhắt trắng Từ khố: Bí kỳ nam, độc tính cấp, kháng viêm, giảm đau ABSTRACT STUDY ON ACUTE TOXICITY, IN VIVO ANTI-INFLAMMATORY AND ANALGESIC EFFECTS OF 50% ALCOHOL EXTRACT OF HYDNOPHYTUM FORMICARUM JACK RHIZOMES Mai Nguyen Ngoc Trac, Do Thi Hong Tuoi * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No - 2016: 204 - 209 Background-Objectives: The rhizome of Hydnophytum formicarum Jack has been traditionally used to treat hepatitis, jaundice Out of the types of extracts (aqueous extract and three alcoholic extracts with 50%, 70% or 96% ethanol) from this medicinal plant, high extraction efficiency, high total polyphenol content and the highest antioxidant activity were noted for the extract with 50% ethanol The aim of this work was to study on acute toxicity, in vivo anti-inflammatory and analgesic effects of 50% alcoholic extract from H formicarum Jack rhizomes Methods: Swiss albino mice aged 7-8 weeks weighing about 25 g were used After oral administration of single doses of 50% alcoholic extract, mortality and toxic signs in both sexes of mice were observed within 72 *Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS TS Đỗ Thị Hồng Tươi ĐT: 0908683080 204 Email: hongtuoid99@gmail.com Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học hours Anti-inflammatory effect was investigated in 1% carrageenan-induced edema mouse model Paw volume was measured with a plethysmometer for consecutive days Analgesic activity was evaluated in 0.7% acetic acid-induced writhing test in mice The writhing was counted every minutes, within 40 minutes Results: There was no mortality detected or any signs of toxicity in mice at the maximum oral dose (Dmax) of 10 g extract/kg body weight corresponding to 32,24 g plant powder/kg At the dose of 100 and 200 mg/kg, 50% alcoholic extract from rhizome of H formicarum Jack did exhibit acute anti-inflammatory effect, reduced the hind paw edema in mice from 3rd day The doses of 100 and 200 mg/kg decreased writhing in mice after 6th and 11th minute, respectively This analgesic effect of both doses was observed until 40th minute Conclusion: The 50% alcoholic extract from H formicarum Jack rhizomes did not cause any visible signs of toxicity in mice at the oral dose of 10 g/kg This extract did exhibit anti-inflammatory and analgesic effects at the oral dose of 100 and 200 mg/kg in mouse models Key words: Hydnophytum formicarum Jack rhizomes, acute toxicity, anti-inflammatory, analgesic ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Dược liệu xem nguồn nguyên liệu làm thuốc quan trọng cung cấp hoạt chất mới, tiềm chiến lược phát triển chế phẩm điều trị bệnh Việc nghiên cứu dược liệu dân gian, thuốc cổ truyền giúp chứng minh cách khoa học, rõ ràng hiệu thuốc, từ phát triển dạng chế phẩm hiệu an tồn Mẫu thử Bí kỳ nam dược liệu quí, sống cộng sinh với lồi kiến có tên khoa học Hydnophytum formicarum Jack thuộc họ cà phê Rubiaceae Từ xa xưa, dân gian dùng thân củ Bí kỳ nam chữa viêm gan, vàng da, đau nhức gân xương, bong gân, thấp khớp, đau bụng, tiêu chảy cách sắc uống nấu cao(15) Một số nghiên cứu châu Á cho thấy cao chiết từ dược liệu có tác dụng chống oxy hoá, kháng khuẩn, độc tế bào ung thư(1,8-10) Ở Việt Nam, nghiên cứu trước cho thấy thân củ Bí kỳ nam chứa thành phần gồm carotenoid, triterpenoid, flavonoid, polyphenol, tannin, saponin, hợp chất khử acid hữu Trong cao nước, cồn 50%, 70% 96% từ dược liệu này, cao cồn 50% từ Bí kỳ nam có hiệu suất chiết, hàm lượng polyphenol cao tác dụng chống oxy hoá tốt nhất(7) Tiếp tục hướng nghiên cứu hiệu tính an tồn dược liệu này, đề tài khảo sát độc tính cấp tác động kháng viêm, giảm đau in vivo cao cồn 50% từ thân củ Bí kỳ nam Chuyên Đề Dược Cao cồn 50% chiết cách ngấm kiệt bột thân củ Bí kỳ nam (thu hái Phú Quốc, Kiên Giang tháng 2/2014) với dung môi cồn 50% tỷ lệ g bột dược liệu với 10 ml cồn 50%, đun bếp cách thủy 90oC, chiết lần, 30 phút/lần Dịch chiết bốc dung môi bếp cách thủy 50oC thu cao Hiệu suất chiết 21,6% độ ẩm trung bình 9,85%(7) Động vật nghiên cứu Chuột nhắt trắng đực cái, chủng Swiss albino, 7-8 tuần tuổi, khoảng 25 g, cung cấp Viện Vaccin Sinh phẩm Nha Trang Sử dụng chuột khỏe mạnh, khơng có biểu bất thường, ni ổn định mơi trường thí nghiệm từ - ngày Chuột ni lồng kích thước 25 x 35 x 15 cm (8 chuột/lồng), cung cấp thức ăn nước uống đầy đủ Hóa chất Carrageenan 1% (Sigma Aldrich, Mỹ) pha dung dịch nước muối sinh lý, dung dịch chống thấm Ornano imbidente (Ugo Basile, Ý) pha 1ml với 250 mg NaCl 500 ml nước cất, thuốc đối chứng diclofenac (Amoli Organics, Ấn Độ), acid acetic (Prolabo, Pháp) 205 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Phương pháp nghiên cứu Khảo sát độc tính cấp đường uống (4) Cho chuột thử nghiệm (6 chuột đực, chuột cái) nhịn đói 12 trước cho uống cao Bí kỳ nam với liều tối đa qua kim (tối đa 0,2 ml/10 g trọng lượng chuột) Theo dõi ghi nhận cử động tổng quát, biểu hành vi, trạng thái lông, ăn uống, tiêu tiểu số lượng chuột chết 72 Nếu sau 72 giờ, chuột khơng có dấu hiệu bất thường chết, tiếp tục theo dõi 14 ngày Nếu có chuột chết, giảm liều, tìm liều tối thiểu gây chết 100% chuột (LD100), liều tối đa không gây chết chuột (LD0) liều gây chết 50% chuột (LD50) Khảo sát tác động kháng viêm mơ hình gây phù bàn chân chuột carrageenan(16) Chuột gây viêm cách tiêm da vào gan bàn chân phải sau 0,025 ml hỗn dịch carrageenan 1% Đo thể tích chân chuột sau tiêm Các chuột tích chân sưng phù từ 50% đến 100% so với bình thường chia ngẫu nhiên vào lô, lô 10 gồm: lô chứng bệnh uống nước cất; lô đối chứng uống diclofenac liều 10 mg/kg; lô thử lô thử uống cao Bí kỳ nam liều 100 200 mg/kg Cho chuột uống ngày liên tiếp (từ sau gây viêm), ngày lần vào khoảng -10 sáng với thể tích 0,1 ml/10 g Theo dõi độ phù bàn chân chuột thiết bị plethysmometer (Model 7140, Ugo Basile, Ý) trước lần cho chuột uống thuốc Độ phù bàn chân chuột tính theo cơng thức: V (%) = (Vt – V0)/V0 x 100; đó: V0 Vt thể tích bàn chân chuột (ml) trước gây viêm thời điểm sau gây viêm Khảo sát tác động giảm đau ngoại biên mô hình gây đau quặn acid acetic(11) Chuột chia ngẫu nhiên vào lô, lô 10 gồm: lô chứng bệnh uống nước cất; lô đối chứng uống diclofenac liều 10 mg/kg; lô thử lô thử uống cao Bí kỳ nam liều 100 200 mg/kg Sau cho chuột uống nước cất, diclofenac cao thử 30 phút, tiêm phúc mô 206 acid acetic 0,7% với thể tích 0,1 ml/10 g Số lần đau quặn chuột quan sát ghi nhận phút vòng 40 phút sau tiêm acid acetic Biểu đau quặn bụng bụng co lại, chuột uốn mình, gập lưng duỗi thẳng chân sau Xử lý kết phân tích thống kê Kết trình bày dạng trung bình ± sai số chuẩn giá trị trung bình (Mean ± SEM) Số liệu phân tích thống kê sử dụng phép kiểm Kruskal-Wallis Mann-Whitney với phần mềm SPSS 20 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị p < 0,05 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Độc tính cấp đường uống Cao cồn 50% từ thân củ Bí kỳ nam phân tán nước cất Nồng độ cao tối đa bơm qua kim cho uống 500 mg/ml, thể tích tối đa cho uống 0,2 ml/10 g chuột, tương đương với liều 10 g cao/kg thể trọng (hoặc 32,34 g dược liệu khô/kg) Tất 12 chuột thử nghiệm khỏe mạnh, ăn cám viên, uống nước, tiêu tiểu, cử động bình thường, khơng có dấu hiệu bất thường khơng có chuột chết 72 quan sát Tiếp tục theo dõi chuột 14 ngày tiếp theo, kết cho thấy khơng có chuột chết, lơng biểu chúng bình thường Ngày 15, chuột gây mê đá CO2, mổ, quan sát cho thấy thay đổi đại thể quan phổi, tim, gan, thận, hệ tiêu hóa Như vậy, cao cồn 50% từ Bí kỳ nam khơng làm chuột chết khơng gây biểu độc tính liều tối đa cho uống (Dmax) 10 g cao/kg, tương đương 32,34 g dược liệu khơ/kg Từ đó, liều an tồn dùng thử nghiệm dược lý nhỏ 1/5 Dmax tương đương g cao/kg(4) Trong nghiên cứu Sumardi cộng (2013), cao cồn từ thân củ Myrmecodia tuberosa Jack., họ Rubiaceae gọi ổ kiến (ant nest) Bí kỳ nam có tác dụng điều hòa miễn dịch, làm tăng số lượng tế bào lympho TCD4+, TCD8+ Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 chuột cống với liều uống 20, 50 100 mg/kg(13) Theo Darwis cộng (2014), cao cồn Bí kỳ nam nồng độ 100 200 μg/ml kích thích tăng trưởng tế bào lympho có nguồn gốc từ lách chuột Bal/c(3) Tham khảo phương pháp sử dụng kết in vitro cho thử nghiệm in vivo Shrivastava Durand (1998), đề tài chọn liều 100 200 mg/kg (tương ứng 1/100 Nghiên cứu Y học 1/50 Dmax < 1/5 Dmax) khảo sát tác động kháng viêm giảm đau chuột nhắt cao cồn 50% từ thân củ Bí kỳ nam(12) Tác động kháng viêm cấp Kết khảo sát độ phù bàn chân chuột lơ thử nghiệm trình bày Bảng Bảng 1: Sự thay đổi độ phù bàn chân chuột theo thời gian chuột lô Lô V3h Chứng bệnh (n = 10) 84,6 ± 4,3 Diclofenac 10 mg/kg (n = 10) Độ phù trung bình ± SEM (% so với trước gây viêm) V1 V2 V3 V4 V5 95,5 ± 5,3 84,4 ± 4,8 71,9 ± 4,4** 84,7 ± 4,8 80,1 ± 5,2 65,5 ± 3,0** 49,6 ± 6,0** 71,8 ± 3,6 60,7 ± 4,4 42,1 ± 5,5** 28,3±4,1*** Cao Bí kỳ nam 100 mg/kg (n = 10) 85,2 ± 4,2 77,1 ± 5,3* 68,0 ± 7,6 55,2 ± 4,9** 46,9 ± 5,0** 28,9 ± 4,0** Cao Bí kỳ nam 200 mg/kg (n = 10) 82,5 ± 4,1 79,8 ± 5,5* 75,7 ± 7,1 63,2 ± 7,7* 47,5 ± 5,3** 32,9 ± 4,8** * p < 0,05; ** p < 0,01 *** p < 0,001: so với lô chứng bệnh thời điểm khảo sát Kết cho thấy độ phù bàn chân chuột lô chứng bệnh tiếp tục tăng vào ngày so với thời điểm sau tiêm carrageenan (từ 84,6% lên 95,5%) lô điều trị giảm Khi điều trị diclofenac uống liều 10 mg/kg, độ phù bàn chân chuột giảm có ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh từ ngày đến ngày (p < 0,01) Điều chứng tỏ mơ hình gây viêm bàn chân chuột carrageenan 1% có đáp ứng với thuốc kháng viêm đối chứng diclofenac Lơ uống cao Bí kỳ nam 100 200 mg/kg có tác dụng làm giảm độ phù bàn chân chuột so với lơ chứng bệnh có ý nghĩa thống kê thời điểm ngày 1, 3, 4, (p < 0,05) Uống cao Bí kỳ nam làm giảm độ phù bàn chân chuột so với lơ chứng bệnh có ý nghĩa vào ngày thứ (p < 0,05) ý nghĩa vào ngày thứ (p > 0,05) So với lô đối chứng diclofenac, tất thời điểm khảo sát, khác biệt độ phù bàn chân chuột lơ cao Bí kỳ nam khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tuy nhiên, so với lô chứng bệnh, diclofenac 10 mg/kg làm giảm độ phù bàn chân chuột có ý nghĩa thống kê từ ngày cao Bí kỳ nam thể tác dụng rõ từ ngày thứ Như vậy, tác động kháng viêm cao Bí kỳ nam khởi phát chậm diclofenac So sánh lơ uống cao Bí kỳ nam liều 100 200 mg/kg, độ phù bàn chân chuột khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê tất thời điểm khảo sát (p > 0,05) Tác động giảm đau ngoại biên Kết ghi nhận số lần đau quặn bụng chuột lơ thử nghiệm trình bày Bảng Bảng 2: Số lần đau quặn bụng chuột lô thử nghiệm Thời gian theo dõi (phút) 0-5 6-10 11-15 16-20 21-25 26-30 31-35 36-40 Chứng bệnh (n = 10) 6,9 ± 0,7 20,1 ± 1,1 22,0 ± 1,2 22,5 ± 1,2 19,0 ± 1,0 15,9 ± 1,4 14,1 ± 1,3 13,8 ± 1,7 Diclofenac 10 mg/kg (n = 3,2 ± 9,0 10,0 9,8 9,1 6,3 5,0 3,0 10) 0,6** ± 1,5** ± 0,6*** ± 1,1*** ± 1,2*** ± 1,0** ± 1,2** ± 1,1*** Cao Bí kỳ nam 14,2 13,5 11,9 11,6 10,9 9,3 8,0 5,8 ± 1,3 # 100 mg/kg (n = 10) ± 1,6* ± 2,0** ± 1,9** ± 2,1** ± 1,6* ± 1,9* ± 2,2* Cao Bí kỳ nam 7,5 ± 21,0 18,0 14,5 11,9 11,5 9,7 7,4 ## ###@ ## # # # ## 200 mg/kg (n = 10) 0,9 ± 0,8 ± 1,3* ± 1,2*** ± 1,2** ± 0,9* ± 1,2* ± 1,0* Lô Chuyên Đề Dược 207 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Trong thời gian khảo sát: * p < 0,05; ** p < 0,01 *** p < 0,001: so với lô chứng bệnh; #p < 0,05; ## p < 0,01 ### p < 0,001: so với diclofenac; @p < 0,05: so với lô cao 100 mg/kg Chuột lô chứng bệnh có số lần đau quặn bụng tăng cao khoảng thời gian 6-20 phút sau tiêm acid acetic, từ phút 21 đến phút 40, số lần đau quặn bụng giảm dần theo thời gian Chuột lô đối chứng diclofenac 10 mg/kg có số lần đau quặn thấp có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng bệnh từ khoảng thời gian 0-5 phút kéo dài suốt 40 phút khảo sát (p < 0,01) Chuột uống cao Bí kỳ nam liều 100 mg/kg có số lần đau quặn thấp có ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh từ khoảng thời gian 6-10 phút kéo dài đến phút 40 (p < 0,05) So với lơ chứng bệnh, lơ cao Bí kỳ nam liều 200 mg/kg có số lần đau quặn giảm khơng có ý nghĩa thống kê 10 phút đầu (p > 0,05) giảm có ý nghĩa thống kê từ phút 11 đến 40 (p < 0,05) So với lô đối chứng diclofenac, số lần đau quặn lơ cao Bí kỳ nam liều 100 mg/kg khác khơng có ý nghĩa thống kê suốt 40 phút (p < 0,05) khảo sát trừ khoảng thời gian 6-10 phút (p > 0,05) Chuột lô cao liều 200 mg/kg có số lần co thắt ruột cao có ý nghĩa thống kê hầu hết khoảng thời gian khảo sát so với lô diclofenac (p < 0,05) So sánh liều 100 200 mg/kg cao Bí kỳ nam cho thấy số lần đau quặn liều 200 mg/kg cao liều 100 mg/kg có ý nghĩa thống kê khoảng thời gian 6-10 phút (p < 0,05) Từ phút 11 đến phút 40, kết lơ khác khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) BÀNLUẬN Kết đề tài tiền đề cho nghiên cứu tính an toàn tác dụng dược lý cao chiết từ thân củ Bí kỳ nam Với đường uống cách thường dùng dân gian, cao cồn 50% từ dược liệu không làm chết chuột thử nghiệm khơng gây biểu độc tính liều 10 g cao/kg Điều góp phần khẳng định tính an tồn sản phẩm từ Bí kỳ nam, từ nghiên cứu phát triển thành thuốc 208 Về tác động kháng viêm, kết cho thấy cao Bí kỳ nam liều 100 200 mg/kg làm giảm độ phù bàn chân chuột mơ hình gây viêm carrageenan 1% Kết phù hợp với thành phần hóa học báo cáo Bí kỳ nam Prachayasittikul cộng (2008, 2012) phân lập số hợp chất phenolic từ Bí kỳ nam có butein, isoliquiritigenin chứng minh có hoạt tính kháng viêm(8,9) Về chế tác dụng kháng viêm butein, Krishnan cộng (2004, 2007) chứng minh butein ức chế TNF-α, cycloxygenase 2, ngăn trình sản xuất oxid nitric làm giảm biểu enzym iNOS (inducible nitric oxide synthase) mơ hình gây viêm lipopolysaccharid(5,6) Isoliquiritigenin chứng minh làm giảm prostaglandin E2 sản xuất oxid nitric đại thực bào chuột RAW 264.7(14) Tác động kháng viêm thu đề tài khác với báo cáo Ahmad cộng (2011) cho thấy cao chiết Bí kỳ nao có tác dụng kháng viêm yếu(2) Điều giải thích khác biệt nguồn gốc địa lý dược liệu thân củ Bí kỳ nam dẫn đến thành phần hóa học tác dụng dược lý khác Về tác động giảm đau, kết cho thấy uống cao Bí kỳ nam liều 100 200 mg/kg 30 phút trước tiêm acid acetic làm giảm số lần đau quặn bụng chuột Đây cơng trình báo cáo tác động giảm đau ngoại biên Bí kỳ nam Kết góp phần giải thích cho cơng dụng điều trị đau nhức gân xương, đau bụng, tiêu chảy Bí kỳ nam dân gian(15) Tác động kháng viêm giảm đau khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê cao Bí kỳ nam liều 100 200 mg/kg Kết tương tự với khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê tác dụng kích thích tăng trưởng tế bào lympho cao cồn Bí kỳ nam nồng độ 100 200 μg/ml nghiên cứu Darwis năm 2014(3) Mặc dù chưa giải thích khơng có khác Chun Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 biệt tác dụng hai liều cao Bí kỳ nam khác nhau, kết thu gợi ý ngoại suy liều người từ liều có tác dụng chuột nhắt 100 mg/kg KẾT LUẬN Cao cồn 50% từ thân củ Bí kỳ nam khơng làm chết chuột khơng gây biểu độc tính cấp đường uống liều 10 g cao/kg Ở liều uống 100 mg/kg 200 mg/kg, cao Bí kỳ nam thể tác động kháng viêm, giảm đau mơ hình chuột nhắt trắng Kết gợi ý phát triển thuốc kháng viêm, giảm đau từ dược liệu Bí kỳ nam TÀI LIỆU THAM KHẢO Abdullah H, Pihie AH, Hohmann J, Molnár J (2010) A natural compound from Hydnophytum formicarium induces apoptosis of MCF-7 cells via up-regulation of Bax Cancer Cell International, 10: 14 Ahmad R, Mahbob EN, Lajis NH, Shaari K, Ahmad S (2011) Evaluation of antidiabetic and anti-inflammatory properties of Malaysian Rubiaceae and correlation to their antioxidant potential Planta Med.; 77-89 Darwis D, Hertiani T, Samito E (2014) The effects of Hydnophytum formicarum ethanolic extract towards lymphocyte, vero and T47d cells proliferation in vitro J App Pharm Sci., 4(6): 103-109 Đỗ Trung Đàm (2014) Phương pháp xác định độc tính cấp thuốc, NXB Y học – Hà Nội Lee SH, Seo GS, Jin XY, Ko G, Sohn DH (2007) Butein blocks tumor necrosis factor alpha-induced interleukin and matrix metalloproteinase production by inhibiting p38 kinase and osteopontin mediated signaling events in HT-29 cells Life Sci., 81(21-22): 1535-43 Lee SH, Seo GS, Sohn DH (2004) Inhibition of lipopolysaccharide-induced expression of inducible nitric oxide synthase by butein in RAW 264.7 cells Biochem Biophys Res Commun., 323(1): 125-32 Mai Nguyễn Ngọc Trác, Nguyễn Ngọc Anh Thơ, Trần Thị Vân Anh, Đỗ Thị Hồng Tươi (2015) Sàng lọc hoạt tính chống oxy hóa in tro khả độc tế bào ung thư gan HepG2 cao chiết Bí kỳ nam Hydnophytum formicarum Jack., Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 19(3), 38-44 Chuyên Đề Dược 10 11 12 13 14 15 16 Nghiên cứu Y học Prachayasittikul S, Buraparuangsang P, Worachartcheewan A, Isarankurana-Ayudhya C, Ruchirawat S (2008) Antimicrobial and antioxydative activities of bioactive constituents from Hydnophytum formicarum Jack Molecules, 13(4): 904 - 921 Prachayasittikul S, Pingaew R, Yarnkamon V, Worachartcheewan A, Wanwimolruk S, Ruchirawat S, Prachayasittikul V (2012) Chemical Constituents and Antioxidant Activity of Hydnophytum formicarum Jack International Journal of Pharmacology, 8(5): 440-444 Senawong T, Misuna S, Khaopha S, Nuchadomrong S, Sawatsitang P, Phaosiri C, Surapaitoon A, Sripa B (2013) Histone deacetylase (HDAC) inhibitory and antiproliferative activities of phenolic-rich extracts derived from the rhizome of Hydnophytum formicarum Jack: sinapinic acid acts as HDAC inhibitor Complementary and Alternative Medicine, 13: 232 Shivaji PG (2012) Acetic acid induced painful endogenous infliction in writhing test on mice J Pharmacol Pharmacother., 3(4): 348 Shrivastava R, Durand F (1998) Prediction of the Benefit/Risk Ratio from in vitro data In: Korting HC, Schafer-Korting M (eds) The Benefit/Risk Ratio: A handbook for the rational use of potentially hazardous drugs pp.18 CRC Press LLC, Florida (Mỹ) Sumardi, Hertiani T, Sasmito E (2013) Ant Plant (Myrmecodia tuberosa) hypocotyl extract modulates TCD4+ and TCD8+ cell profile of doxorubicin-induced immune-suppressed Sprague Dawley rats in vivo Sci Pharm., 81(4): 1057–1069 Takahashi T, Takasuka N, Iigo M, Baba M, Nishino H, Tsuda H, Okuyama T (2004) Isoliquiritigenin, a flavonoid from licorice, reduces prostaglandin E2 and nitric oxide, causes apoptosis, and suppresses aberrant crypt foci development Cancer Sci., 95(5): 448-53 Võ Văn Chi (1997) Từ diển thuốc Việt nam, Nhà xuất Y học, tr 86 Winter CA, Risley E, Nuss G (1962) Carrageenan-induced edema in hind aw of the rat as an assay for antiinflammatory drugs, Proc Soc Exp Biol Med, 111, 544-547 Ngày nhận báo: Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 30/10/2015 20/11/2015 20/02/2016 209 ... kháng viêm, giảm đau in vivo cao cồn 50% từ thân củ Bí kỳ nam Chuyên Đề Dược Cao cồn 50% chiết cách ngấm kiệt bột thân củ Bí kỳ nam (thu hái Phú Quốc, Kiên Giang tháng 2/2014) với dung môi cồn 50%. .. Nghiên cứu Y học 1/50 Dmax < 1/5 Dmax) khảo sát tác động kháng viêm giảm đau chuột nhắt cao cồn 50% từ thân củ Bí kỳ nam( 12) Tác động kháng viêm cấp Kết khảo sát độ phù bàn chân chuột lô thử nghiệm... 10 g cao/ kg Ở liều uống 100 mg/kg 200 mg/kg, cao Bí kỳ nam thể tác động kháng viêm, giảm đau mơ hình chuột nhắt trắng Kết gợi ý phát triển thuốc kháng viêm, giảm đau từ dược liệu Bí kỳ nam TÀI