Bài viết trình bày đánh giá tác dụng điều trị rối loạn lipid máu của cốm Bụp giấm trên mô hình gây rối loạn lipid máu nội sinh và ngoại sinh ở chuột nhắt trắng.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA CỐM BỤP GIẤM TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG Lê Thị Lan Phương*, Nguyễn Phương Dung* TĨM TẮT Mở đầu: Theo dự đốn, đến năm 2020, toàn giới, bệnh mạn tính chiếm tới 3/4 nguyên nhân gây trường hợp tử vong Trong đó, gần 70% bệnh tim mạch có liên quan đến xơ vữa động mạch Nguyên nhân xơ vữa động mạch chủ yếu rối loạn lipid máu Từ thực tế đó, nhóm nghiên cứu tiến hành bào chế xây dựng tiêu chuẩn chế phẩm cốm Bụp giấm từ đài hoa Bụp giấm, Hibiscus sabdariffa L Malvaceae, loài dược liệu sử dụng phổ biến toàn giới giúp hỗ trợ điều trị nhiều bệnh lý khác nhau, có rối loạn lipid máu Trong nghiên cứu này, tiếp tục tiến hành nghiên cứu đánh giá tác dụng điều trị rối loạn lipid máu chế phẩm thực nghiệm, để góp phần đưa dạng chế phẩm vào nghiên cứu điều trị lâm sàng Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá tác dụng điều trị rối loạn lipid máu cốm Bụp giấm mơ hình gây rối loạn lipid máu nội sinh ngoại sinh chuột nhắt trắng Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Chế phẩm cốm Bụp giấm có thành phần gồm cao khơ Bụp giấm, manitol, aspartam, nước cất Chế phẩm đóng gói kín, tránh ẩm ánh sáng, khối lượng gói g (± 5%), có 0,123% delphinidin-3-O-sambubiosid 0,034% cyanidin-3-O-sambubiosid Nghiên cứu thực chuột nhắt đực trắng, chủng Swiss albino, với mơ hình gây rối loạn lipid máu nội sinh tyloxapol 500 mg/kg, I.P liều mơ hình gây rối loạn lipid máu ngoại sinh chế độ ăn giàu lipid (cholesterol 25 mg, acid cholic 1%, dầu thực vật) tuần Chuột điều trị cốm Bụp giấm với liều 400 mg/kg chuột Định lượng nồng độ lipid máu (cholesterol toàn phần, triglycerid, HDL, LDL) phương pháp đo quang để đánh giá hiệu điều trị cốm Bụp giấm Kết quả: Cốm Bụp giấm sử dụng đường uống liều 400 mg/kg chuột nhắt làm giảm triglycerid máu 16% (p < 0,05), tăng HDL 51% (p < 0,001) làm giảm LDL 53% (p < 0,01) chuột nhắt gây rối loạn lipid máu nội sinh tyloxapol 500 mg/kg 48 Cốm Bụp giấm sử dụng đường uống liều 400 mg/kg chuột nhắt/ngày liên tục ngày làm giảm triglycerid máu 19% (p < 0,01), cải thiện HDL chuột nhắt gây rối loạn lipid máu ngoại sinh dung dịch giàu lipid tuần Kết luận: Kết nghiên cứu cho thấy, cốm Bụp giấm có khả điều trị rối loạn lipid máu hai mơ hình gây rối loạn lipid máu nội sinh ngoại sinh Từ khóa: Cốm Bụp giấm, Hibiscus sabdariffa L Malvaceae, tyloxapol, cholesterol ABSTRACT EVALUATE THE EFFECT OF TREATING DYSLIPIDEMIA OF BUP GIAM GRANULES IN MICE Le Thi Lan Phương, Nguyen Phuong Dung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 22 - No 5- 2018: 58 - 64 Background: According to the prediction, the rate of chronic diseases will reach to three-quarters of the causes of death in 2020 Nearly 70% of chronic diseases are cardiovascular diseases associated with atherosclerosis Atherosclerosis is mainly caused by dyslipidemia From this fact, we prepared and determined the standard of Bup giam granules which are the product from Hibiscus sabdariffa L Malvaceae, a herbal medication widely used to * Khoa Y học cổ truyền - Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS.DS Lê Thị Lan Phương 58 ĐT: 0907748591 Email: ltlphuong@ump.edu.vn Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học support treatment many different diseases including dyslipidemia In this study, we conducted a research to assess the dyslipidemia therapeutic efficacy of Bup giam granules in vivo, in order to contribute to the clinical research and clinical treatment using this product in the future Objectives: The study was undertaken to evaluate the effect of treating dyslipidemia of Bup giam granules in mice using endogenous and exogenous dyslipidemia models Methods: Bup giam granules were prepared from Hibiscus dry powder, mannitol, aspartame and distilled water The composition is sealed in a package, avoiding moisture and light Each package weights g ± 5% and contains 0.123% delphinidin-3-O-sambubiosid and 0.034% cyanidin-3-O-sambubiosid The animal used in this study are male mice, Swiss albino The effect of Bup giam granules was studied on endogenous dyslipidemia model by using tyloxapol 500 mg/kg, I.P single dose and exogenous dyslipidemia model by using a lipid-rich diet (25 mg of cholesterol, cholic acid 1%, and 10 ml of vegetable oil) for weeks Mice were treated with Bup giam granules at the dose of 400 mg/kg mice Lipid levels (total cholesterol, triglyceride, HDL, LDL) were determined by optical measurement method with the aim to evaluate the treatment effect of Bup giam granules Results: In model of endogenous dyslipidemia, the oral dose 400 mg/kg mice of Bup giam granules showed significant reduction in triglyceride level by 16% (p < 0.05) and LDL level by 53% (p < 0.01) and increase in HDL level by 51% (p < 0.001) In exogenous dyslipidemia model, the oral dose 400 mg/kg mice/day during days of Bup giam granules reduced triglyceride level by 19% (p < 0.01) while improved HDL level Conclusions: The results of this study showed that Bup giam granules had ability to treat dyslipidemia in mice in both endogenous model and exogenous model Keywords: Bup giam granules, Hibiscus sabdariffa L Malvaceae, tyloxapol, cholesterol mơ hình thực nghiệm Dịch chiết đài hoa Bụp ĐẶT VẤN ĐỀ giấm khô liều 500 mg/kg 1000 mg/kg Hiện nay, bệnh tim mạch bao gồm cho với chế độ ăn giàu cholesterol bệnh mạch vành bệnh mạch máu não chuột cống tuần cho kết làm nguyên nhân gây tử vong cho nam giảm đáng kể mức cholesterol huyết thanh(3) giới phụ nữ Mặc dù số yếu tố nguy Các nghiên cứu cho thấy dịch chiết nước đề xuất để tăng tính xác từ đài hoa Bụp giấm cho tác dụng chống dự báo nguy biến cố bệnh mạch oxy hố q trình oxy hố LDL tác vành, có bốn tình trạng rối loạn dụng giảm lipid máu(5,8) Cốm Bụp giấm bào lipid máu, tăng huyết áp, hút thuốc đái chế từ bột sấy phun đài hoa Bụp giấm với tháo đường làm tăng nguy bệnh mạch vành tá dược xây dựng tiêu chuẩn sở, 80% đến 90% bệnh nhân Các liệu từ gói cốm g có chứa 0,123% delphinidin-3nghiên cứu nghiên cứu động vật, thử O-sambubiosid 0,034% cyanidin-3-Onghiệm nuôi cấy tế bào thử nghiệm lâm sambubiosid(4) sàng can thiệp hạ lipid cho thấy, việc điều Trong nghiên cứu này, tiến hành trị tăng lipid máu trở thành chiến lược nghiên cứu đánh giá tác dụng điều trị rối loạn chấp nhận để giảm nguy tim mạch(1) lipid máu cốm Bụp giấm chuột nhắt Trong số dược liệu nghiên cứu trắng để khảo sát mức độ ảnh hưởng quy tác dụng tình trạng rối loạn lipid máu, trình bào chế tá dược lên hiệu Bụp Bụp giấm (Hibiscus sabdariffa L Malvaceae) giấm, với mong muốn đưa dạng bào chế thể hiệu điều trị tốt Bụp giấm tiện sử dụng đài hoa Bụp giấm vào chứng minh tác dụng hạ lipid ứng dụng lâm sàng 59 Nghiên cứu Y học PHƯƠNGTIỆN-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Nguyên vật liệu, trang thiết bị Cốm Bụp giấm Nguyên liệu đài hoa Bụp giấm trồng theo tiêu chuẩn VietGAP Bình Thuận, thu hoạch phơi, sấy khô Đài hoa khô Bụp giấm chiết với dung môi nước (1:10) phun sấy điều kiện áp suất giảm để thu cao khô Bụp giấm (độ ẩm < 5%) Chế phẩm cốm Bụp giấm (cốm BG) có thành phần gồm cao khơ Bụp giấm, mannitol, aspartam, nước cất Chế phẩm đóng gói kín, tránh ẩm ánh sáng, gói 2g ± 5% Mỗi gói cốm chứa 0,123% delphinidin-3-O-sambubiosid 0,034% cyanidin-3-O-sambubiosid Động vật thử nghiệm Chuột nhắt trắng phái đực, trưởng thành (5 – tuần tuổi), chủng Swiss abino, nặng 18 – 22 g cung cấp viện Pasteur, Tp Hồ Chí Minh Chuột ni nhiệt độ phòng với chu kỳ 12 sáng/tối, lồng – 10 chuột, sử dụng thức ăn cám viên với thành phần bột gạo, bột bắp, carbohydrat vitamin suốt thử nghiệm Hóa chất, trang thiết bị Hóa chất gây mơ hình: Tyloxapol (triton WR1339), cholesterol, acid cholic cung cấp Sigma Aldrich - Mỹ Thuốc đối chiếu: Fenofibrat (Fenostad) 200 mg - STADA - VN (061215 091217), atorvastatin (Dorotor 20 mg) - Domesco (0351216 - 021220) Thuốc thử định lượng sinh hóa máu: Chema Diagnostica - Ý Trang thiết bị: Máy sinh hóa DIRUI DR- 7000 - Trung Quốc, cân phân tích Sartorius - Đức, dụng cụ ni chăm sóc chuột, ống đong, đũa thủy tinh, cối chày số dụng cụ thông thường khác Phương pháp nghiên cứu Thiết kế thực nghiệm, đo lường độc lập Đánh giá tác dụng điều trị rối loạn lipid máu cốm Bụp giấm mơ hình gây rối loạn lipid máu nội sinh tyloxapol (triton WR1339) chuột nhắt trắng(6,7) 60 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Chuột thử nghiệm sau nuôi ổn định tuần cân trọng lượng xét nghiệm thông số lipid máu ban đầu (cholesterol toàn phần, triglycerid, HDL, LDL) Tiến hành tiêm phúc mô tyloxapol 500 mg/kg, 0,1 ml/10 g cho tất chuột Định lượng triglycerid máu sau tiêm tyloxapol, chọn chuột có triglycerid máu tăng - lần so với ban đầu chia ngẫu nhiên thành lô (n = 10): Lô không điều trị (bệnh lý): Uống nước cất Lô chứng dương: Uống fenofibrat 50 mg/kg Lô thử nghiệm: Uống cốm Bụp giấm 400 mg/kg Chuột thử nghiệm cho uống nước cất, fenofibrat cốm BG vào 16 chiều sáng với thể tích 0,1 ml/10 g chuột Thuốc hòa tan vào nước cất uống Định lượng nồng độ lipid máu (cholesterol toàn phần, triglycerid, HDL, LDL) phương pháp đo quang sau 48 tiêm tyloxapol Tiến hành cân, kiểm tra trọng lượng chuột tất lô thời điểm trước sau thí nghiệm Đánh giá tác dụng điều trị rối loạn lipid máu cốm Bụp giấm mô hình gây rối loạn lipid máu ngoại sinh chế độ ăn giàu lipid chuột nhắt trắng(3,6) Chuột thử nghiệm sau nuôi ổn định tuần cân trọng lượng xét nghiệm thông lipid máu ban đầu (cholesterol tồn phần, triglycerid, HDL, LDL) Lơ (n = 8) cho uống nước cất sáng, chiều suốt thời gian thử nghiệm, chế độ ăn bình thường để đánh giá ảnh hưởng điều kiện môi trường Các chuột lại cho uống dung dịch giàu lipid (cholesterol 25 mg, acid cholic 1%, dầu thực vật vđ 10 ml) tuần Lấy máu chuột xét nghiệm lại thông số lipid, chọn chuột bị rối loạn lipid máu (có triglycerid và/hoặc LDL tăng có ý nghĩa thống kê so với ban đầu) chia ngẫu nhiên thành lô (n = 8): Lô không điều trị (bệnh lý): Uống nước cất Lô chứng dương: Uống atorvastatin 10 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 mg/kg Lô thử nghiệm: Uống cốm Bụp giấm 400 mg/kg Chuột thử nghiệm cho uống nước cất, atorvastatin cốm BG vào 15 - 16 chiều hàng ngày với thể tích 0,1 ml/10 g chuột Thuốc hòa tan vào nước cất uống Định lượng nồng độ lipid máu (cholesterol toàn phần, triglycerid, HDL, LDL) phương pháp đo quang sau tuần điều trị Tiến hành cân, kiểm tra trọng lượng chuột tất lô thời điểm trước sau thí nghiệm Phương pháp định lượng thông số lipid máu Máu chuột thử nghiệm lấy từ tĩnh mạch đi, sau đem ly tâm lấy huyết 3000 vòng 15 phút, nhiệt độ phòng Huyết ủ với thuốc thử đặc hiệu trước Nghiên cứu Y học đo quang xác định hàm lượng lipid máu máy xét nghiệm bán tự động Phương pháp thống kê, xử lý số liệu Tất liệu biểu diễn dạng trung bình ± sai số chuẩn (M ± SD) Dùng phép kiểm t-test Anova chiều, yếu tố với phần mềm Minitab 16.0 Microsoft Excel 2017 để thống kê liệu vẽ đồ thị KẾT QUẢ Tác dụng điều trị rối loạn lipid máu cốm Bụp giấm mơ hình gây rối loạn lipid máu nội sinh tyloxapol (triton WR-1339) chuột nhắt trắng Nồng độ lipid máu (cholesterol toàn phần, triglycerid, HDL, LDL) lô thời điểm ban đầu đưa vào thử nghiệm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Bảng Nồng độ lipid máu lô thử nghiệm gây rối loạn lipid máu nội sinh Lô (n = 10) Xét nghiệm ban đầu (mg/dl) Cholesterol Triglycerid HDL LDL Lô 106,72 ± 41,83 ± 18,36 ± 81,54 ± 5,75 (nước cất) 11,25 3,72 3,48 Lô (fibrat 50 106,95 ± 41,87 ± 18,55 ± 81,80 ± 6,31 mg/kg) 13,08 6,68 6,18 Lô (Cốm BG 106,17 ± 41,84 ± 19,53 ± 82,6 ± 14,23 400 mg/kg) 14,85 8,05 7,07 Xét nghiệm (mg/dl) Triglycerid *** 442,64 ± 47,91 *** 443,56 ± 66,26 *** 445,10 ± 70,89 Xét nghiệm 48 (mg/dl) Cholesterol Triglycerid *** 107,59 ± 14,95 ** 96,02 ± 7,65 94,57 ± 14,79 ** 142,63 ± 20,24 * 131,20 ± 25,16 # 120,06 ± 16,29 HDL ** 32,07 ± 3,51 ## 43,43 ± 6,65 ### 48,45 ± 8,34 LDL *** 47,00 ± 12,47 ## 26,35 ± 10,60 ## 22,11 ± 8,77 *: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với ban đầu (p < 0,05), **: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với ban đầu (p < 0,01), ***: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với ban đầu (p < 0,001), #: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý (p < 0,05), ##: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lơ bệnh lý (p < 0,01), ###: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý (p < 0,001) Tất chuột đưa vào thí nghiệm có nồng độ triglycerid máu sau tiêm tyloxapol tăng gấp - lần, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) so với nồng độ triglycerid ban đầu Nồng độ triglycerid máu lô sau tiêm tyloxapol khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Ở lô bệnh lý (không điều trị), sau 48 tiêm tyloxapol, nồng độ cholesterol toàn phần tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001), nồng độ triglycerid máu tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01), nồng độ HDL giảm với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01), nồng độ LDL tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Như vậy, sử dụng số lipid máu sau 48 tiêm tyloxapol để đánh tác dụng điều trị rối loạn lipid máu thuốc Sau 48 tiêm tyloxapol: Nồng độ cholesterol tồn phần lơ khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Nồng độ triglycerid máu lô uống fenofibrat khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý Nồng độ triglycerid máu lơ uống cốm Bụp giấm giảm có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý (p < 0,05) Nồng độ HDL lơ uống fenofibrat tăng có ý 61 Nghiên cứu Y học nghĩa thống kê so với lô bệnh lý (p < 0,01) Nồng độ HDL lô uống cốm Bụp giấm tăng có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý (p < 0,001) Nồng độ LDL lô uống fenofibrat cốm Bụp giấm giảm có ý nghĩa thống kê so với lơ bệnh lý (p < 0,01) Trọng lượng chuột ban đầu sau 48 tiêm tyloxapol khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê lô thử nghiệm Tác dụng điều trị rối loạn lipid máu cốm Bụp giấm mơ hình gây rối loạn lipid máu ngoại sinh chế độ ăn giàu lipid chuột nhắt trắng Nồng độ lipid máu lô thời điểm ban đầu đưa vào thử nghiệm tuần sau gây bệnh khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Ở lô 1, sau tuần không điều trị, so với thời điểm ban đầu: Nồng độ cholesterol toàn phần tăng, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01); nồng độ triglycerid máu tăng, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01); nồng độ HDL khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê; nồng độ LDL tăng, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Như vậy, sử dụng thơng số lipid máu cholesterol toàn phần, triglycerid máu LDL để đánh giá tác dụng điều trị rối loạn lipid máu Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 thuốc nghiên cứu chuột nhắt gây rối loạn lipid máu ngoại sinh Riêng với thơng số HDL có tự hồi phục sau tuần, đó, chưa đánh giá tác dụng thuốc nghiên cứu thông số Ở lô 2, sau tuần điều trị atorvastatin 10 mg/kg: Nồng độ cholesterol toàn phần tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01); nồng độ triglycerid máu tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) giảm so với sau tuần gây bệnh, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01); nồng độ HDL khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với ban đầu; nồng độ LDL tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Ở lô 3, sau tuần điều trị cốm Bụp giấm 400 mg/kg: Nồng độ cholesterol toàn phần tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01); nồng độ triglycerid máu tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) giảm so với sau tuần gây bệnh, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01); nồng độ HDL tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) tăng so với sau tuần gây bệnh, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01); nồng độ LDL tăng so với ban đầu, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Hình Trọng lượng chuột theo tuần lô thử nghiệm (g) n=8 cho tất lô 62 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Sau tuần điều trị: Nồng độ cholesterol tồn phần lơ khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê; nồng độ triglycerid máu lơ uống atorvastatin giảm có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý (p < 0,05); nồng độ triglycerid máu lơ uống cốm Bụp giấm giảm có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý (p < 0,01); Nghiên cứu Y học nồng độ HDL lô uống atorvastatin khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý; nồng độ HDL lô uống cốm Bụp giấm tăng có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý (p < 0,01); nồng độ LDL lơ khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (Bảng 2) Bảng Nồng độ lipid máu lô thử nghiệm gây rối loạn lipid máu ngoại sinh Sau tuần gây bệnh (mg/dl) Choles TP Triglycerid HDL ** ** * 122,33 189,85 31,77 Cholesterol + nước cất ± 20,78 ± 4,25 ± 5,66 ** ** 121,03 188,97 31,62 Cholesterol + atorvastatin 10 mg/kg ± 16,03 ± 3,79 ± 8,00 ** ** 188,11 32,95 Cholesterol + Cốm BG 123,51 400 mg/kg ± 19,40 ± 5,24 ± 5,31 Lô (n = 8) LDL * 52,59 ± 24,29 *** 51,62 ± 15,43 ** 52,94 ± 20,90 Sau tuần điều trị (mg/dl) Choles TP Triglycerid HDL LDL ** ** * 117,41 162,86 33,94 50,90 ± 24,82 ± 18,81 ± 8,40 ± 24,87 ** ** ## & * 105,83 133,10 39,92 39,29 ± 13,24 ± 15,99 ± 12,30 ± 21,63 ** ** ## && * ## && * 108,22 126,75 49,55 33,32 ± 13,58 ± 11,30 ± 5,37 ± 12,92 *: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với ban đầu (p < 0,05), **: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với ban đầu (p < 0,01) ***: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với ban đầu (p < 0,01), ##: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với thời điềm sau tuần gây bệnh (p < 0,01), &: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lơ bệnh lý (p < 0,05), &&: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh lý (p < 0,01) BÀN LUẬN Theo báo cáo tổng hợp tác dụng Bụp giấm năm 2014 Ines Da-costa-Rocha cộng công bố(2), nhiều nghiên cứu chứng minh dịch chiết Bụp giấm có khả làm giảm lipid, giúp phòng ngừa bệnh tăng lipid máu bệnh tim mạch Các dịch chiết (dịch chiết nước cồn đài hoa lá) làm giảm lipoprotein cholesterol tỷ trọng thấp (LDL-C), triglycerid, cholesterol tồn phần peroxid hóa lipid in vivo Một vài nghiên cứu cho thấy dịch chiết Bụp giấm làm giảm lipoprotein cholesterol tỷ trọng thấp (VLDL-C) với tăng nồng độ huyết tương lipoprotein cholesterol tỷ trọng cao (HDL-C) Như vậy, kết nghiên cứu thu nghiên cứu tương đồng với báo cáo trước Có thể khẳng định tá dược sử dụng cơng thức quy trình bào chế cốm Bụp giấm không làm ảnh hưởng đáng kể lên tác dụng điều trị rối loạn lipid máu Bụp giấm Đáng ý cốm Bụp giấm có khả làm giảm triglycerid máu tăng HDL, điều mở khả sử dụng cốm Bụp giấm đơn độc phối hợp với fibrat bệnh nhân tăng triglycerid máu, sử dụng phối hợp với statin để giảm liều statin tăng hiệu điều trị statin mà không cần tăng liều, nhằm hạn chế tác dụng có hại nhóm thuốc bệnh nhân rối loạn lipid máu Trong hai mơ hình, việc sử dụng thuốc đối chứng cốm Bụp giấm không ảnh hưởng thơng số cholesterol tồn phần thời gian sử dụng thuốc ngắn nên chưa đủ để thể tác dụng tất thông số Như vậy, nghiên cứu sau, thời gian đánh giá tác dụng thuốc cần kéo dài Trong mơ hình gây rối loạn lipid máu nội sinh, thời điểm lipid máu bắt đầu tăng sau tiêm phúc mô tyloxapol giờ, tăng cao sau 24 giờ, giảm dần sau 48 gần hồi phục hoàn toàn sau 72 giờ, thời gian tối ưu để xét nghiệm thông số lipid máu sau 24 tiêm tyloxapol(6) Tuy nhiên, đánh giá tác dụng thuốc thời điểm sau 24 nồng độ lipid máu tăng cao nên thuốc tác dụng rõ ràng, vậy, 63 Nghiên cứu Y học thời điểm 48 sau tiêm tyloxapol lựa chọn nghiên cứu để đánh giá tác dụng thuốc Trong thực tế, có số nghiên cứu công bố chọn thời điểm lấy máu 48 sau tiêm tyloxapol(7) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 KẾT LUẬN Cốm Bụp giấm sử dụng đường uống liều 400 mg/kg chuột nhắt/ngày làm giảm triglycerid máu 16% (p < 0,05), tăng HDL 51% (p < 0,001) làm giảm LDL 53% (p < 0,01) chuột nhắt gây rối loạn lipid máu nội sinh tyloxapol 500 mg/kg 48 Cốm Bụp giấm sử dụng đường uống liều 400 mg/kg chuột nhắt/ngày liên tục ngày làm giảm triglycerid máu 19% (p < 0,01), tăng HDL 57% (p < 0,01) chuột nhắt gây rối loạn lipid máu ngoại sinh dung dịch giàu lipid tuần LỜI CẢM ƠN: Nhóm nghiên cứu xin cảm ơn hỗ trợ Sở Khoa học Cơng nghệ Thành phố Hồ Chí Minh Da-costa-Rocha I et al (2014) “Hibiscus sabdariffa L - A phytochemical and pharmacological review” Food Chemistry; 165: 424 - 443 Hainida E et al (2008) “Effects of defatted dried roselle (Hibiscus sabdariffa L.) seed powder on lipid profiles of hypercholesterolemia rats” Journal of the Science of Food and Agriculture; 88:1043-1050 Lê Thị Lan Phương, Huỳnh Trần Quốc Dũng, Nguyễn Minh Đức, Nguyễn Phương Dung (2017) “Xây dựng quy trình định lượng đồng thời delphinidin-3-O-sambubiosid cyanidin-3-Osambubiosid cốm Bụp giấm phương pháp HPLC” Tạp chí Y học TP.Hồ Chí Minh; 21(6): 81 - 86 Ochani PC and D’Mello P (2009) “Antioxidant and antihyperlipidemic activity of Hibiscus sabdariffa Linn leaves and calyces extracts in rats” Indian Journal of Experimental Biology; 47: 276 - 282 Viện Dược liệu (2006) Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược thảo Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, tr 131-138, 367-368 Xie W et al (2007) “Hypolipidemic mechanisms of Ananas comosus L leaves in Mice: Different from fibrates but similar to statins” Journal Pharmacology Science; 103: 267-274 Yang MY et al (2010) “The Hypolipidemic Effect of Hibiscus sabdariffa Polyphenols via Inhibiting Lipogenesis and Promoting Hepatic Lipid Clearance” Journal of Agricultural and Food Chemistry; 58: 850 - 859 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ngày nhận báo: 25/04/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 20/06/2018 Ngày báo đăng: 20/09/2018 Benjamin EJ et al (2017) "Heart Disease and Stroke Statistics 2017 Update: A Report from the American Heart Association" Circulation; 135(10): e146-e603 64 ... lượng chuột tất lô thời điểm trước sau thí nghiệm Đánh giá tác dụng điều trị rối loạn lipid máu cốm Bụp giấm mơ hình gây rối loạn lipid máu ngoại sinh chế độ ăn giàu lipid chuột nhắt trắng( 3,6) Chuột. .. thống kê lơ thử nghiệm Tác dụng điều trị rối loạn lipid máu cốm Bụp giấm mơ hình gây rối loạn lipid máu ngoại sinh chế độ ăn giàu lipid chuột nhắt trắng Nồng độ lipid máu lô thời điểm ban đầu... liệu vẽ đồ thị KẾT QUẢ Tác dụng điều trị rối loạn lipid máu cốm Bụp giấm mơ hình gây rối loạn lipid máu nội sinh tyloxapol (triton WR-1339) chuột nhắt trắng Nồng độ lipid máu (cholesterol toàn