Nghiên cứu tác dụng hạ acid uric của viên nang DR trên chuột nhắt trắng

Bài viết trình bày đánh giá tác dụng hạ acid uric máu, acid uric niệu trên mô hình tăng acid uric cấp và mạn của viên nang DR trên chuột nhắt trắng.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ ACID URIC CỦA VIÊN NANG DR TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG Bùi Tiến Thành*, Hà Đức Thắng**, Nguyễn Phương Dung* TÓM TẮT Mở đầu: Diệp hạ châu, Râu mèo loại dược liệu có tác dụng hạ acid uric máu, Diệp hạ châu làm hạ acid uric máu qua chế ức chế enzym xanthin oxidase, Râu mèo có tác dụng làm hạ acid uric máu qua chế lợi tiểu Với mục đích phối hợp tác dụng hạ acid uric, viên nang DR sản xuất từ cao khô loại dược liệu Mục tiêu: Đánh giá tác dụng hạ acid uric máu, acid uric niệu mơ hình tăng acid uric cấp mạn viên nang DR chuột nhắt trắng Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Trên mơ hình tăng acid uric cấp, cho chuột uống viên nang DR liều nhất, uống dự phòng ngày liên tiếp trước tiêm phúc mơ kali oxonat (300 mg/kg) Trên mơ hình tăng acid uric mạn, tiêm phúc mô cách ngày với liều kali oxonat giảm dần (từ 300 mg/kg xuống 150 mg/kg), viên nang DR cho uống liên tục 14 ngày Allopurinol sử dụng làm thuốc đối chiếu Kết quả: Trên mơ hình tăng acid uric cấp, viên nang DR (2 viên/kg) có tác dụng hạ acid uric máu, acid uric niệu uống liều hay uống dự phòng ngày Trên mơ hình tăng acid uric mạn, viên nang DR (2 viên/kg) làm giảm acid uric máu acid uric niệu sau 14 ngày Kết luận: Viên nang DR có tác dụng hạ acid uric máu, acid uric niệu mơ hình tăng acid uric cấp tăng acid uric mạn Từ khoá: viên nang DR, kalioxonat, Diệp hạ châu, Râu mèo, tác dụng hạ cid uric ABSTRACT EFFECTS OF DR CAPSULES ON SERUM URIC ACID LEVELS IN HYPERURICAEMIA MICE Bui Tien Thanh, Ha Duc Thang, Nguyen Phuong Dung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 22 - No 5- 2018: 129 - 135 Background: Phyllanthus amarus and Orthosiphon aristatus are two of the popular traditional medicines which have hypouricemic effect In which P amarus decreased plasma uric acid level by the mechanism of inhibiting xanthin oxidase enzyme, O stamineus have the effect of decreasing plasma uric acid level via diuretic mechanism DR capsules manufactured from two types of medicinal plants, with the purpose of combining two mechanisms to effectively reduce plasma uric acid level Objectives: Examine the effect of DR capsules on potassium oxonate-induced hyperuricemic model in mice Material and method: In vivo study, DR capsules were orally pretreated in a single dose or in repeated doses for days before potassium oxonate (300 mg/kg)-induced acute hyperuricemic model In chronic hyperuricemic model, potassium oxonate was injected once per two days in gradually decreased doses (from 300 mg/kg to 150 mg/kg) and powder from DR were administrated 14 days Allopurinol was used as positive control Results: In potassium oxonate-induced acute hyperuricemic model, DR capsules both doses of capsules/kg and capsules/kg significantly decreased plasma and urinary uric acid levels as compared to hyperuricemic control In chronic hyperuricemic model, DR capsules both doses of capsules/kg and capsules/kg after  Khoa Y học cổ truyền – ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh ** Khoa Dược – ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Bùi Tiến Thành ĐT: 0974395277 Email: thanhbuitien.bs@gmail.com 129 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 treatment for to 14 days had effective decreased plasma and urinary uric acid levels Conclusion: DR capsules decreased the plasma and urinary uric acid levels in potassium oxonate-induced hyperuricemic models Keywords: Phyllanthus amarus, Orthosiphon aristatus, DR capsules, potassium oxonate, hypouricemic effect bao gồm cao khơ Diệp hạ châu cao khô ĐẶT VẤN ĐỀ Râu mèo Tăng acid uric máu tình trạng rối loạn Giả dược: Viên nang placebo cơng ty BV chuyển hóa thường gặp, trường hợp mạn tính có pharma cung cấp, số lơ 011117, ngày sản xuất thể gây lắng đọng tinh thể muối urat 30/11/2017, hạn dùng 30/11/2020 Thành phần mô dẫn đến tổn thương nhiều quan như: tinh bột ngô tá dược dùng để sản xuất viên mạch máu, màng tim, kết mạc mắt, tuyến nang DR mang tai, thận…khi lắng đọng khớp Thuốc đối chiếu: Allopurinol Mylan (Mylan gây bệnh gout Gout bệnh pharmaceuticals, U.S.A, M.090647, HSD 09-2020) xương khớp thường gặp có xu hướng gia tăng Hóa chất gây mơ hình: Kali oxonat (Sigmaở nước phát triển, có Việt Aldrich, USA) Nam Bệnh gout gây ảnh hưởng đến chất lượng sống bệnh nhân (hạn chế vận động, Chuột nhắt trắng, chủng Swiss albino, phái biến dạng khớp), nặng gây tử vong đực, 6-8 tuần tuổi, trọng lượng trung bình 20 - 25 suy thận, tai biến mạch máu(9) g cung cấp Viện Pasteur TP Hồ Chí Các hóa dược sử dụng để giảm acid uric tiềm ẩn nhiều nguy bất lợi cho người dùng: dị ứng, phát ban, đau khớp, nhược cơ, xuất huyết, suy giảm chức gan, thận…(2,3,7,9,10) Viên nang DR sản suất từ loại dược liệu phổ biến Việt Nam Diệp hạ châu (Phyllanthus amarus) Râu mèo (Orthosiphon aristatus) Các công bố trước cho thấy Diệp hạ châu làm hạ acid uric máu qua chế ức chế enzym xanthin oxidase(5,8) Râu mèo hạ acid uric máu nhờ tác dụng tăng thải acid uric(1,6) Đề tài thực nhằm cung cấp sở khoa học hiệu hạ acid uric máu chế phẩm mơ hình thực nghiệm, phục vụ cho nghiên cứu triển khai lâm sàng ĐỐITƯỢNG–PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Vật liệu nghiên cứu Thuốc thử nghiệm: Viên nang DR sản xuất cơng ty BV pharma, đóng vỉ nhơm – nhôm 10 viên, số lô 011217, ngày sản xuất 1/12/2017, hạn dùng 30/12/2020 Thành phần 130 Minh Chuột nuôi ổn định tuần trước thử nghiệm Thể tích cho chuột uống 0,1 ml/10g thể trọng chuột Phương pháp nghiên cứu Thiết kế thực nghiệm, đo lường độc lập, cắt dọc, n=10 cho lô thử nghiệm Mơ hình gây tăng acid uric cấp(7,11) Phác đồ dự phòng Chuột nhắt trắng chọn ngẫu nhiên để chia thành lô (mỗi lô 10 con) (Bảng 1) Vào ngày thứ 5, sau tiêm kali oxonat, tiến hành lấy máu đuôi chuột để định lượng acid uric huyết tương theo hướng dẫn Kit Acid Uric Liquicolor (Human Diagnostic Ltd Co., Germany) máy xét nghiệm sinh hóa bán tự động DR-7000D (Diuri Industria, Trung quốc) Sau lấy máu, cho chuột vào lồng chuyển hóa (cao 15 cm, đường kính 13 cm) để thu nhận nước tiểu (2 chuột/lồng), chuột cho ăn uống nước theo nhu cầu Sau 24 giờ, thu nhận nước tiểu để định lượng acid uric niệu máy xét nghiệm Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Automatic analyzer 094 với hóa chất REF 4508, PZ Cormay S.A Bảng Phác đồ dự phòng mơ hình gây tăng acid uric cấp Lô ( n = 10) Ngày 1-4 Chứng sinh lý Uống nước cất (C) Chứng bệnh lý Uống nước cất (CB) Placebo Uống bột giả dược (2 viên/kg) Placebo Uống bột giả dược (4 viên/kg) Đối chiếu (ĐC) Uống nước cất Thử (DR2) Uống bột viên nang DR (2 viên/kg) Thử (DR4) Uống bột viên nang DR (4 viên/kg) Ngày Tiêm phúc mô Nacl 0,9% sau: uống nước cất Tiêm phúc mô kali oxonat 300 mg/kg sau: uống nước cất Tiêm phúc mô kali oxonat 300 mg/kg sau: uống bột giả dược viên/kg Tiêm phúc mô kali oxonat 300 mg/kg sau: uống bột giả dược viên/kg Tiêm phúc mô kali oxonat 300 mg/kg sau: uống allopurinol 10mg/kg Tiêm phúc mô kali oxonat 300 mg/kg sau: uống bột viên nang DR viên/kg Tiêm phúc mô kali oxonat 300 mg/kg sau: uống bột viên nang DR viên/kg Phác đồ điều trị cấp Chuột nhắt trắng chọn cách ngẫu nhiên để chia thành lô (mỗi lô 10 con) tương tự phác đồ dự phòng, cho chuột uống nước cất, bột viên nang DR, bột giả dược thuốc đối chiếu liều vào thời điểm sau tiêm phúc mô kali oxonat sau tiêm, lấy máu đuôi chuột để định lượng acid uric huyết tương Tiến hành thu nhận nước tiểu 24 để định lượng acid uric niệu tương tự phác đồ dự phòng Tiến hành thiết bị xét nghiệm tương tự phác đồ dự phòng Mơ hình gây tăng acid uric mạn Chuột chia thành lô (mỗi lô 10 con), bao gồm: (7,11) Lô chứng sinh lý (C): uống nước cất hàng ngày, liên tục 14 ngày Nghiên cứu Y học Lô chứng bệnh lý (CB): tiêm phúc mô kali oxonat cách ngày, liều 300 mg/kg (ngày 1), giảm dần xuống 250 mg/kg (ngày 3), 200 mg/kg (ngày 5) trì liều 150 mg/kg (ngày 7, 9, 11, 13) Chuột uống nước cất hàng ngày, liên tục 14 ngày Lô Placebo 2: Gây mơ hình tương tự lơ chứng bệnh lý Chuột cho uống bột giả dược viên/kg/ngày, liên tục 14 ngày Lô Placebo 4: Gây mô hình tương tự lơ chứng bệnh lý Chuột cho uống bột giả dược viên/kg/ngày, liên tục 14 ngày Lơ đối chiếu: Gây mơ hình tương tự lô chứng bệnh lý Chuột cho uống allopurinol 10 mg/kg vào ngày ngày 14 Lô thử l (DR2): Gây mơ hình tương tự lơ chứng bệnh lý Chuột cho uống bột viên nang DR viên/kg/ngày, liên tục 14 ngày Lô thử (DR4): Gây mơ hình tương tự lơ chứng bệnh lý Chuột cho uống bột viên nang DR viên/kg/ngày, liên tục 14 ngày Lấy máu đuôi chuột thời điểm ngày 7, 14 để định lượng acid uric huyết tương Cho chuột vào lồng chuyển hóa để thu nhận nước tiểu 24 thời điểm ngày ngày 14, đo thể tích định lượng acid uric nước tiểu Phương pháp thống kê - xử lý liệu Số liệu thực nghiệm biểu diễn dạng trung bình: M ± SEM (Standard error of the mean – sai số chuẩn giá trị trung bình) xử lý thống kê dựa phép kiểm One-Way Anova Student-Newman-Keuls test (phần mềm Stata MP 13.1) KẾT QUẢ Tác dụng viên nang DR mơ hình tăng acid uric cấp Phác đồ điều trị dự phòng Trên chuột nhắt, kali oxonat làm tăng acid uric máu 41%, tăng acid uric niệu 54,13% so với lơ chứng sinh lý có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) 131 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Các lô uống giả dược (2 viên/kg, viên/kg) có nồng độ acid uric niệu acid uric máu khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh (p > 0,05) Thuốc đối chứng (allopurinol 10 mg/kg) làm giảm acid uric máu 26,95%, acid uric niệu 50,13% so với lô chứng bệnh (p < 0,05) Lô uống bột viên nang DR liều viên/kg viên làm giảm acid uric máu 22,70% 26,24%, giảm acid uric niệu 30,03% 28,42% so với lô chứng bệnh (p < 0,05) So với lô chứng sinh lý lô đối chứng, nồng độ acid uric máu lô uống viên nang DR liều viên/kg viên/kg khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Riêng nồng độ acid uric niệu lô uống viên nang DR cao lô đối chứng 140,32% 143,55% (p < 0,05) Bảng Nồng độ acid uric máu acid uric niệu (mg/dL) chuột nhắt sau tiêm kali oxonat Lô (n=10) C CB Placebo Placebo ĐC DR2 DR4 Acid uric máu 1,00 ± 0,14 * 1,41 ± 0,05 * 1,40 ± 0,04 * 1,40 ± 0,10 # 1,03 ± 0,10 # 1,09 ± 0,16 # 1,04 ± 0,05 Acid uric niệu 2,42 ± 0,13 * 3,73 ± 0,16 * 3,48 ± 0,15 * 3,49 ± 0,07 # 1,86 ± 0,16* #@ 2,61 ± 0,14 #@ 2,67 ± 0,19 khơng có ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh (p > 0,05) Thuốc đối chứng (allopurinol 10 mg/kg) làm giảm acid uric máu 21,01%, acid uric niệu 38,08% so với lô chứng bệnh (p < 0,05) Lô uống bột viên nang DR liều viên/kg viên làm giảm acid uric máu 15,22% 19,57%, giảm acid uric niệu 15,99% 9,30% so với lô chứng bệnh (p < 0,05) Trong đó, viên nang DR liều viên/kg thể tác dụng hạ acid uric máu allopurinol, riêng liều viên/kg có tác dụng hạ acid uric máu tương đương allopurinol 10mg/kg Đồng thời thuốc nghiên cứu có tác dụng hạ acid uric niệu tốt allopurinol (p < 0,05) So với lô chứng sinh lý, nồng độ acid uric máu, acid niệu lô uống viên nang DR liều viên/kg viên/kg khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Bảng Nồng độ acid uric máu acid uric niệu (mg/dL) chuột nhắt sau tiêm kali oxonat Lô (n=10) C CB Placebo Placebo ĐC DR2 DR4 # p < 0,05 so với lô chứng bệnh, * p < 0,05 so với lô chứng sinh lý @ P < 0,05 so với lô đối chứng (allopurinol) Kết Bảng cho thấy mơ hình chuột nhắt tăng acid uric cấp, viên nang DR liều viên/kg viên/kg có khả dự phòng gia tăng nồng độ acid uric máu, đồng thời gia tăng thải trừ acid uric qua nước tiểu Tác dụng giảm acid uric máu viên nang DR tương đương allopurinol 10 mg/kg Tác dụng tăng thải trừ acid acid uric niệu viên nang DR ưu allopurinol Phác đồ điều trị cấp Trên chuột nhắt, kali oxonat làm tăng acid uric máu 35,29%, tăng acid uric niệu 36,50% so với lơ chứng sinh lý có ý nghĩa thống kê (P 0,05) Lơ chuột uống allopurinol có nồng độ acid uric máu giảm 43,78% (ngày 7) 47,69% (ngày 14) có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng bệnh lý Kết Bảng cho thấy, viên nang DR liều viên/kg viên/kg có tác dụng dự phòng tăng acid uric máu mơ hình chuột nhắt tăng acid uric mạn Liều dùng viên/kg có tác dụng tương đương với allopurinol 10 mg/kg Ở lô uống viên nang DR liều viên/kg, nồng độ acid uric máu giảm 35,68% 40% thời điểm ngày 14 ngày sau dùng thuốc (p < 0,05), lô allopurinol 10mg/kg (p < 0,05) Ở lô uống viên nang DR viên/kg nồng độ acid uric máu giảm 40,54% 44,10% có ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh (p < 0,05) Bảng Nồng độ acid uric máu (mg/dL) chuột nhắt sau tiêm kali oxonat ngày, 14 ngày Ở liều viên/kg, nồng độ acid uric máu chuột giảm 7,56% 6,84% so với liều viên/kg (p < 0,05) tương đương với allopurinol 10 mg/kg (p > 0,05) Lô (n=10) C CB Placebo Placebo ĐC DR2 DR4 Sau ngày 0,98 ± 0,04 * 1,85 ± 0,16 * 1,84 ± 0,16 * 1,83 ± 0,10 # 1,04 ± 0,07 #@ 1,19 ± 0,03 # 1,10 ± 0,05 Sau 14 ngày 1,08 ± 0,06 * 1,95 ± 0,09 * 1,93 ± 0,07 * 1,94 ± 0,10 # 1,02 ± 0,09 #@ 1,17 ± 0,07 # 1,09 ± 0,08 # p < 0,05 so với lô chứng bệnh * p < 0,05 so với lô chứng sinh lý @ P < 0,05 so với lô đối chứng (allopurinol) Bảng Nồng độ acid uric nước tiểu (mg/dL) thể tích nước tiểu (mL) chuột nhắt sau tiêm kali oxonat ngày, 14 ngày Lô (n=10) C CB Placebo Placebo ĐC DR2 DR4 # Acid uric niệu (mg/dL) ngày 14 ngày 2,38 ± 0,02 2,77 ± 0,08 * * 5,72 ± 0,14 6,52 ± 0,15 * * 5,67 ± 0,14 6,46 ± 0,16 * * 5,63 ± 0,15 6,49 ± 0,18 # # 1,90 ± 0,04* 2,03 ± 0,18 #@ #@ 2,93 ± 0,17 2,77 ± 0,09 #@ #@ 3,09 ± 0,12 3,01 ± 0,16 p < 0,05 so với lô chứng bệnh , * P < 0,05 so với lô chứng sinh lý, Nồng độ acid uric niệu chuột lô chứng bệnh tăng 140,34% (sau ngày) 135,80% (sau 14 ngày) có ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh lý (p < 0,05) Thể tích nước tiểu khơng thay đổi so với lô chứng sinh lý (p > 0,05) Các lơ chuột uống giả dược có nồng độ acid uric niệu thể tích nước tiểu tương đương lơ chứng bệnh thời điểm theo dõi ngày 14 ngày (p > 0,05) Như vậy, chuột nhắt trắng, kali oxonat làm tăng acid uric máu acid uric niệu, khơng ảnh hưởng đến thể tích nước tiểu chuột thử nghiệm Lơ chuột uống allopurinol có nồng độ acid uric niệu giảm 66,78% (ngày 7) 68,80% (ngày 14) so với lô chứng sinh lý bệnh lý (p < 0,05) Thể tích nước tiểu chuột uống allopurinol Thể tích nước tiểu (mL) ngày 14 ngày 2,12 ± 0,19 2,15 ± 0,13 2,08 ± 0,15 2,12 ± 0,06 2,15 ± 0,15 2,13 ± 0,15 2,15 ± 0,15 2,14 ± 0,09 2,10 ± 0,13 2,14 ± 0,07 *#@ *#@ 3,02 ± 0,08 3,12 ± 0,09 *#@ *#@ 4,17 ± 0,38 4,24 ± 0,18 @ p < 0,05 so với lô đối chứng (allopurinol) không thay đổi so với lô chứng sinh lý chứng bệnh lý (p > 0,05) Như vậy, allopurinol khơng có tác dụng thải trừ acid uric qua nước tiểu Ở lô uống viên nang DR liều viên/kg, nồng độ acid uric niệu giảm 48,78% 57,52% thời điểm ngày 14 ngày sau dùng thuốc, đồng thời thể tích nước tiểu tăng 42,45% so với lơ chứng bệnh chứng sinh lý (p < 0,05) Ở lô uống viên nang DR viên/kg nồng độ acid uric niệu giảm 45,98% (ngày 7) 53,83% (ngày 14), đồng thời thể tích nước tiểu tăng 96,79% 97,21% so với lô chứng bệnh chứng sinh lý (p < 0,05) So với liều viên, viên nang DR uống liều viên/kg ngày làm tăng nồng độ acid uric niệu 133 Nghiên cứu Y học chuột 5,46% (p > 0,05), đến 14 ngày nồng độ acid uric niệu tăng 8,66% (p < 0,05) Đồng thời, thể tích nước tiểu chuột uống viên nang DR viên/kg nhiều lô uống viên nang DR liều viên.kg 138,08% (ngày 7) 135,90% (ngày 14) Kết Bảng cho thấy, viên nang DR liều viên/kg viên/kg có tác dụng dự phòng tăng acid uric niệu thể tác dụng lợi tiểu chuột nhắt tăng acid uric mạn Trong đó, liều viên/kg thể tác dụng mạnh liều viên/kg (p < 0,05) số acid uric niệu thể tích nước tiểu BÀN LUẬN Số liệu thực nghiệm cho thấy acid uric máu acid uric niệu chuột nhắt trắng tăng sau tiêm kali oxonat mơ hình cấp mạn Do đặc điểm tương đồng cấu trúc phân tử với urat, kali oxonat ức chế cạnh tranh enzym uricase với urat, khiến cho acid uric không chuyển thành allantoin, chất chuyển hóa có độ tan gấp 10 lần acid uric nên dễ dàng đào thải qua nước tiểu Kết thực nghiệm phù hợp với chế tăng acid uric máu động vật gặm nhấm kali oxonat kết công bố trước(7,8,10,11) Các lô chuột uống giả dược (2 viên/kg viên/kg) có tình trạng tăng acid uric máu vầ acid uric niệu khác biệt không ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh Như vậy, tá dược dùng bào chế viên nang DR không ảnh hưởng đến q trình chuyển hóa thải trừ acid uric chuột nhắt trắng Viên nang DR liều viên/kg viên/kg thể tác dụng giảm acid uric máu mơ hình tăng acid uric cấp (dự phòng, điều trị) tăng acid uric mạn Liều viên/kg có tác dụng tốt liều viên/kg tác dụng tương đương với allopurinol 10 mg/kg Tác dụng giảm acid uric máu nghiên cứu tương đồng với khả ức chế xanthin oxidase, giảm acid uric máu dược liệu Diệp hạ châu(5,8) Râu mèo(1,6) Đồng thời, liên quan đến thành 134 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 phần sinensetin (của Râu mèo) flavonoid chế phẩm(4) Kết Bảng 2, cho thấy viên nang DR liều viên/kg viên/kg làm giảm nồng độ acid uric niệu so với lô bệnh lý Kết hợp với công bố trước(1,5,6,8), kết nghiên cứu bổ sung minh chứng chế tác dụng chế phẩm: ức chế q trình tổng hợp acid uric thơng qua ức chế xanthin oxidase Bên cạnh đó, chế phẩm DR thể rõ hiệu lợi tiểu sau uống dự phòng ngày 14 ngày (Bảng 5) Kết phù hợp với thực tế lâm sàng công bố tác dụng lợi tiểu dược liệu có thành phần viên nang DR(1,5,6,7) Như vậy, việc kết hợp Diệp hạ châu Râu mèo tận dụng nguyên tắc điều trị tăng acid uric máu quan trọng: 1) giảm tổng hợp acid uric; 2) tăng thải trừ acid uric qua nước tiểu Do thành phần có chứa sinensetin phyllanthin(4), viên nang DR hứa hẹn mang lại lợi ích cho bệnh nhân tăng acid uric có địa dị ứng với allopurinol, bị suy giảm chức gan, thận, biến chứng thường gặp bệnh rối loạn chuyển hóa, người cao tuổi KẾT LUẬN Viên nang DR liều viên/kg liều viên/kg có tác dụng dự phòng điều trị tăng acid uric cấp mạn chuột nhắt trắng Liều viên/kg thể tác dụng hạ acid uric máu, acid niệu lợi tiểu tốt liều viên/kg TÀI LIỆU THAM KHẢO Arafat OM, Tham SY, Sadikun A, Zhari I, Haughton PJ, Asmawi MZ (2008) “Studies on diuretic and hypouricemic effects of Orthosiphon stamineus methanol extracts in rats” J Ethnopharmacol.; 118(3): 354-60 Green GB, Hariss LS, Lin GA, Moylan KC (2004) The Washington manual of medical therapeutics for PDA, 31st Edition Lippincott Williams and Wilkins, pp.517 – 520 Hoàng Kim Huyền, Brouwers JRBJ (2012) Dược lâm sàng nguyên lý sử dụng thuốc điều trị - tập NXB Y học Hà Nội, tr 459 – 461 Huỳnh Tấn Đá, Nguyễn Đức Hạnh, Nguyễn Minh Đức, Nguyễn Phương Dung (2017) “Xây dựng quy trình định lượng đồng thời sinensetin phyllanthin viên nang Râu mèo – Diệp hạ châu phương pháp HPLC” Y học Tp Hồ Chí Minh; 21(1): 361-368 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Murugaiyah V, Chan KL (2006) “Antihyperuricemic lignans from the leaves of Phyllanthus niriri” Plant Med.; 72(14): 1262-7 Nirdnoy M, Muangman V (1991) “Effect of Folia Orthosiphonis on urinary stone promoters and inhibitor” J Med Assoc Thai.; 74(6): 318-21 Nguyen MT, Awale, Tezuka Y et al (2005) “Hypouricemic Effects of Acacetin and 4,5-Odicaffeoylquinic Acid Methyl Ester on Serum Uric Acid Levels in Potassium Oxonate-Pretreated Rats”, Biol Pharm Bull.; 28(12): 2231—2234 Nguyễn Phương Dung (2010) “Nghiên cứu tác dụng hạ acid uric cao cồn chiết xuất từ Diệp hạ châu, Nghệ” Y học Tp Hồ Chí Minh, 14(2): 82-87 Nguyễn Thị Ngọc Lan (2016) Bệnh học xương khớp nội khoa NXB Giáo Dục Việt Nam, tr 187-190, 192, 193, 194,195, 200, 205, 206, 208 10 Schumacher HR; Chen LX (2010) Gout and other crystal – associated arthropathies In: Nghiên cứu Y học Fauci AS; Harrison TR; Langford CA Harrison’s Rheumatology, 2nd Mc Graw Hill Medical, New York, pp 235 – 238 11 Watanabe S, Kimura Y, Shindo K, and Fukui T (2006) “Effect of Human placenta extract on potassium oxonate-induced elevation of blood uric acid concentration” Journal of Health Science; 52(6): 738-742 Ngày nhận báo: 25/04/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 20/06/2018 Ngày báo đăng: 20/09/2018 135 ... thấy mơ hình chuột nhắt tăng acid uric cấp, viên nang DR liều viên/ kg viên/ kg có tác dụng hạ acid uric máu tăng thải trừ acid uric qua nước tiểu Tác dụng giảm acid uric máu viên nang DR allopurinol... thải trừ acid uric chuột nhắt trắng Viên nang DR liều viên/ kg viên/ kg thể tác dụng giảm acid uric máu mơ hình tăng acid uric cấp (dự phòng, điều trị) tăng acid uric mạn Liều viên/ kg có tác dụng tốt... allopurinol 10 mg/kg Tác dụng tăng thải trừ acid acid uric niệu viên nang DR ưu allopurinol Tác dụng dự phòng tăng acid uric viên nang DR mơ hình tăng acid uric mạn Nồng độ acid uric máu chuột lô chứng