BỘ Y TẾ oưục HÚA ■ TẬPl É SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC sĩ ĐẠI HỌC Mã b6: Đ.20 Z.03 Chủ biên: P G S TS TRẦN ĐỨC HẬU (Tái lẩn th n h ấ t có 8Ùa chữa bổ sung) NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ N Ộ I-2014 S NHÀ XUẤT BÀN Y HỌC HÓA DƯỢC Tậpl Chịu trách nhiệm xuất TỔNG GIÁM ĐỐC CHU HÙNG CƯỜNG Biên tập viên: BS NGUYỄN TIẾN DŨNG Sửa in: NGUYỄN TIỂN DÙNG Trình bày bia: NGUYỆT THU K tv i tinh: BÙI HUỆ CHI số In 1000 cuốn, khổ 19 X 27 cm Cóng ty in Y học dâng ký kế hoạch xuất bàn; 12 - 2014/CXB/197-192/YH So xuất bàn: 12/QĐ-YH ngày 10/01/2014, In xong V 'à nộp lưu chiểu quý I năm 2014 CHỈ ĐẠO BIẾN SOẠN: Cục Khoa học công nghệ & Đào tạo, Bộ Y tế CH Ủ BIÊN; PGS TS Trần Đức Hậu NHỬ NG NGƯỜI BIỀN SO ẠN ; PGS TS Trần Đức Hậu DS Nguyễn Đình Hiển 1PGS TS Thái D u vT hinl DS Nguyễn Văn Thục THAM GIA TỔ CHỨC BẦN THẢO TS Nguyễn Mạnh Pha ThS Phí Văn Thâm © Bản quyền thuộc Bộ Y tế (Cục Khoa học công nghệ Đào tạo) LỜI GIỚI THIỆU ■ Thực số’ điều L uật Giáo dục, Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y tế ban hành chương trình khung đào tạo Bác sĩ đa khoa Bộ Y tế tô chùc bién soạn tài liệu dạy - học môn sỏ, chuyên môn cớ chuyên ngành theo chương trình nhằm bước xây dựng sách chuẩn công tác tạo nhân lực y tế Sách Hoá dz/Ợc, tập biên soạn dựa chưđng trình giáo dục cóìa Trưòng Đại học Dược Hà Nội sở chương trìn h khxmg đà phê duyệt Sách nhà giáo giàu kinh nghiệm tâm huyết với công tác đào tạo bién soạn theo phương châm: Kiến thức bản, hệ thống, nội dung xác, kh.oa học; cập nh ật tiến khoa học, kỹ thuật đại thực tiễn Việt Nam Sách Hoá dược, tập Hội đồng chuyên mồn thẩm định sách tà i liệu dạy - học chuyên ngành bác sĩ đa khoa Bộ Y tế thâm định vào nă.m 2006, tài liệu dạy • học đạt chuẩn chun mơn Ngành Y tế Trong quỉá trình sử dụng sách phải chỉnh lý, bổ sung cập nhật Bộ Y tế xin chân thành cảm ơn nhà giáo, chuyên gia Bộ mơn Hố dược, Trưòng Đại học Dược Hà Nội dành nhiều cơng sức hồn th n h sách này; cảm dn GS Lê Quang Tồn PGS TS Lê Minh Trí đă đoc, phản biện để sách hồn chình kịp thòi phục vụ cho công tác đào tạo nhân lực y tế, Lần tái nhận ý kiến dóng góp đồng nghiệp, bạn sinh viên độc giả chỉnh sửa, bố’ sung, cập nhật cho sách hoàn thiện CỤC KHOA HỌC CÔNG NGHỆ VÀ ĐÀO TẠO - Bộ Y TẾ LỜI NĨI ĐẦU Hố dược mơn khoa học dựa định luật chung hoá học để nghiên cứu phương pháp điều chế, cấu tạo hoá học, tính chất lý hố hỢp chất dùng làm thuốc; mơi liên quan cấu trúc hố học tác dụng thuốc cd thể, phương pháp kiểm tra chất lượng thuốc biến đoi xảy trình bảo quản thuốc Các phường pháp nghiên cứu hợp chất dùng làm thũc hố dược phán tích tổng hợp thuốc • hai q trình liên quan chặt chẽ vối Là mơn khoa học ứng dụng, hố dược dựa lý thuyết định luật mơn khoa học khác hố vơ cơ, hố hữu cd, hố phân tích, hố lý, hố keo để nghiên cứu tổng hợp chất thuốc kiểm tra chất lượng chúng Để khỏi thảo phương pháp kiểm tra châ*t lượng thuốc (nguyên liệu thành phẩm), hoá dựa vào phương pháp hoá phân tích, hố lý, vật lý, Tuy nhiên, phương pháp phân tích thuốc có đặc th ù riêng nó, bao gồm ba vấn để: định tính, thử tinh khiết định lượng Trong ngành dược, hoá dược chiếm vị trí tru n g tâm mơn khoa học khác liệu, bào chế, dược lý, tổ chức kinh tế dược m xích gắn mơn với Hố dược vỊ trí tru n g gian y sinh học hố học ràng đối tuợng sử dụng thuốc thể bệnh nhân Cùng với phát triển mơn khoa học khác sinh hố, y sinh học phân tử, hố dược nghiên cứu mốì liên quan tính chất lý hố thuốc vói chế tác dụng, hấp thu, chuyên hoá thuốc Vì lý trên, cách sáp xếp thuốc hoá trưốc dựa vào cấu tạo hố học (dựa vào nhóm hố chức), chủ yêu dựa vào tác dụng dược lý Cách xếp thu ận lợi cho học sinh học khác DưỢc lý, Dược lâm sàng cho ngưòi đọc th u ận tiện việc sử dụng thuốc Để đáp ứng nhu cầu học tập sinh viên Dược để phù hỢp vâi tình hình sử dụng thuốc nay, chúng tơi biên soạn lại giáo trìn h Hố dược Giáo trình Hoá dược xuất lần gồm 24 chương, chia làm hai tập Tập 1, 14 chương, sinh viên học vào học kỳ thứ 5; tập 2, 10 chương, sinh viên học vào học kỳ thứ Trong chưdng, trìn h bày khái quát vê' nội dung chưdng, vể nhóm thuốc chương, nêu lên mối liên quan cấu trúc hoá học tác dụng dược lý (nếu có thể); trìn h bày sò’ chất thuốc đại diện chương bao gồm tên gốc, tên biệt được, công thức, tên khoa học, điều chế, tính chất (trong nêu lên tính chất lý học, hố học đế ứng dụng tính cha’t pha chê, bảo quản kiêm nghiệm thuốc), công đụng, điểu cần ý sử dụng Sau học xong mơn Hố dược, sinh viên phải có khả năng: - Trong chương, trù ih bày nhóm thc, thuốc nhóm dừng điều trị; mơi liên quan cấu trúc hố học tác dụng (nếu có) Cơ chế tác dụng phân tử - Trình bày đưỢc thuốc điển hình nhóm bao gồm nguồn gốc nguyên tắc điều chế, công thức cấu tạo, tên khác, tín h chất lý hố mốì liên quan tính châ't tối việc kiểm nghiệm, pha chế, bào quản tác dụng sinh học Công dụng Để giúp cho sinh viên tự lượng giá kiến thức, biên soạn test kèm theo So vối lần xuất trước (1997-1998), sáp xếp lại sô” chương, lược bỏ số thuôc đùng, sửa chữa, bổ sung sô’ thuốc Chúng hy vọng sách tài liệu học tập bổ ích cho sinh viên, làm tài liệu tham khảo cho bạn đọc quan tâm Trong trình biên soạn, tác giả có nhiều cơ' gắng, song nhiểu h ạn chế nên khơng trán h khỏi nhũng sai sót Chúng r ấ t mong nhận ý kiến đóng góp bạn đồng nghiệp sinh viên để sửa chữa bổ sung tiếp; xin chân th àn h cảm ơn CÁC TẮC GIÀ MỤC LỤC « ■ Chương 1- Thuốc gây mê thuốc gây tê DS Nguyễn Đình Hiển 26 Chường 2- Thuốc an thần gây ngủ DS Nguyên Đinh Hiển 40 Chường Thuốc điểu trị rối loạn tâm thần DS Nguyễn Đinh Hiển 61 Chương Thuốc chống động kinh PGS TS Thái Duy Thìn Chưđng Thuốc điểu trị bệnh Parkinson 73 PGS TS Thái Duy Thìn Chương Thuốc giảm đau thuốc giảm đau hạ sôt, chống viêm 79 PGS TS Thái Duy Thin 115 Chương Thuôc gãy nôn chốhg nôn PGS TS Thái Duy Thin 121 Chương Thuốc trị ho thuốc long đòm PGS TS Thái Duy Thìn 127 Chương Thuốc kích thích thần kinh trung ương PGS TS Thái Duy Thin Chương 10 Thuốc tác đụng lên thần kinh giao cảm phó giao cảm 139 PGS TS Thái Duy Thìn 172 Chương 1 Thuốc tim mạch DS Nguyễn Đình Hiển 207 Chương 12, Thc lợi tiểu PGS TS Trần Đức Hậu Chươĩ g 13 Vitam in sô”chất dinh dưõng 224 PGS TS Trần Đức Hậu Chường 14 Thuôc kháng histamin Hj thuốc ức chế giải phóng histamúi DS Nguyễn Vàn Thục 270 C hương THUỐC GÂY MÊ VÀ THUỐC GÂY TÊ MỤC TIẺU Trinh bày mục đích dùng thuổc gây tê gây mê, đường đưa thuốc mê thuốc tê vào thể Các tiêu chí đánh giá hiệu lực tkuồc gây mê ' Trinh bày cấu trúc, tác dụng tác dụng không mong muốn chung_\ nhóm thuốc gây mê fà.gđỹ tê, Phương pháp điều chế 8ố thuốê J điền hinh Trình bày cơng thức, tính chất, định tínìi, định lượng (nếu eó), cõngdụn^ bảo quản 8ố tkuâc: Haỉothant nitrogen Tnonoxid, thiopental ruUrit' ketamin hydrocỉorid, lidocain hydroclorịd, procain hydroclorid, ethyl clorid I THUỐC GÂY MÊ Thuốc mê gồm chất có tác dụng ức chế thần kinh trung ương, làm cảm giác đau; dừng cho gây mê phẫu thuật Các thuổc gây mê chia làm hai nhóm, theo đưòng đưa thuốc vào thể; - Thuốc gây mê đường hơ hấp - Thuốc gây mê đưòng tiêm đường khác 1.1 T huốc g&y m ê đưòfns hơ h ấ p Gồm chất lỏng dễ bay hdi khí hóa lỏng (Bảng 1.1) T h u ố c m ê lòng: Thuốc mê cấu trúc ether hydrocarbon gắn halogen: ether, cioroform, enfluran, isofluran, methoxyfluran, halothan Các châ't có đủ hiệu lực gây mê độc lập nên gọi thuốc mê 100% E ther cloroform thuốc mê đă sử dụng nhiều trưỏc đây; nhiên có nhược điểm: ether gây cháy nổ, cloroform độc vối gan nên sử đụng Các thuốc mêgắn flo đạt nhiểu tiêu chí thuốc mê lý tưỏng, an tồn hơn, nên có xu hướng ưu tiên lựa chọn giá thành cao Trong thuốc mê này, chất có tỷ lệ giải phóng ion F“ (độc vói thận) thấp hdn thuốc mê tốt T h u ố c m ê k h i h ó a lỏng: Hiện dùng N 2O khí gây mê hiệu lực < 100% C ác c h i tiê u đ n h g iả th u ố c g â y m ê đ n g h ô hấp: Áp suất (Vp): Đơn vỊ tín h “íorr” (1 torr = 1/760 atm ỏ 20“C) Chỉ tiê'U đánh giá khả náng bay thuốc mê ỉỏng Hệ sấ phân bố máu/khí (b^); Điểu thị tr^n g th cân phân bfố thuốc mê máu động mạch phổĩ thuốc mê a p h ế nang Lượn£ thuốc ĩiuê hòa vào máu đủ gây mề th ấp thuẠn lợi cho phục hồi sau iphâu thuật MAC (minimal alveolar concentration); Nổn^ độ thuốc mê (%) thấp nhâít ỏ phế nang đu làm m ất phản xạ vận động ỏ 50% 80 cẩ thể chịu kích thích đa.u rạch phẫu thuật Trị số nho hiệu lực thuỗc mê cao Bảng 1.1 Các thuổc gây mê đưãng hô hấp Tẻn thuốc mẻ Còng thức Đặc điỉ'm Halothan CHBrCI-CFj 2-bromo-2’doro-1,1.1~trlfíuoro~ethan Chất lỏng bay hơí, khổng cháy Enfluran CHFj-O-CFj-CHFCI 2-clorch1,1,2-trífíuoroethyl diíluoromethyl ether Chết lòng bay hơi, khổng cháy lsofíuran CHFj-0-CHCI-CFj -d 0r0' 2,2.2~trifíuoro6thyl ơitìuommethyl eữìer Chát lỏng bay hơi, khơng cháy Methoxyfluran CHCIrCFrO-CHj 2,2-dicloro-l 1-àifíuorol-methoxy ethan Chát lỏng bay hơi; tỷ lộ giải phóng F cao, khỏng cháy De$fíuran CF3 -CHF-O-CHF2 (±) 2-(difiu(^omeứtoxỵ)-1,1,1,2tetratiuororrìethan Chất lỏng bay khốn(S cháy Nitrogen monoxyd Secofluran NjO Dlnitrogen monoKyơ CH2F-0-CH(CF3)2 1,1.1,3.3,3~hexafluofo-2(fíuoronìethoxy)propan T h u ố c m ề lý tưởng: Là thuốc mê có đủ tiêu chí sau: - Khởi mê nhanh, nhẹ nhàng; hồi phục nhanh, - Dễ điều chỉnh liều lượng 10 Khí hố lỏng Khó cháy nổ Hiệu lực < 100% Chất lỏng bay hơi, v| ngọtt khỏng cháy Tên kh o a h ọ a (2R)-3-(2-methoxy*10H-phenothiazin-10-yl)-N^,2-trimethylpropan* 1-amin (Z)-butenedioat T ín h chất: Bột kết tinh màu tráng ánh vàng nhạt; nóng chảy ỏ khoảng 186°c Khó tan nưóc, alcol; khơng tan ether Hố tính, định tính: Như nói d phần chung Định lượng- Phưđng pháp acid-base dung môi acid acetic khan C ông dụ n g : Tác dụng liệt th ần m ạnh, kháng hỉstam in nhẹ Chỉ định: Tưdng tự clopromazin hydroclorid Liều dùng: Ngưòi lớn, uốhg 25-100 mg/24 giò, chia 2*3 lần Dạng thuôc tiêm pha từ levomepromazin hydroclorid Tác dụng không mong muôh: Tưdng tự clopromazin nhẹ hỡn CLOPROTHDCEN HYDROCLORID Biệt dược: Clothixen; T arasen C ông thức: ^s 10 C H - C H C H - N < '^ ” ^ CH3 C.gHi.ClNS HCl -HCI ptl: 352,30 Tền khoa học: (Z)-3-(2-Chloro-9íf-thioxanthen-9-ylidene)-N’,N-dimethylpropan1 -amin hydrochlorid Đ iều ch Ể Đóng vòng aciđ 5-cloro-2-(phenylthio) benzoic (I), có tham gia aciđ polyphosphoric, thành 2-clorothioxanthen-9-on (II) Cho (II) phản ứng vỏi [3-(dimethylamino) propyliđen]-triphenyỉphosphoran (III), tạo cloprothixen base Đun mơi tníồng kiềm m ạnh để chuyển dạng trans hoat tính 46 Acid poỊyphDsphoric CO O H -Í t -> - H 2O (I) CI + (III) CH-CH2CH2“ N(CH3h C lo p ro th ix e n b a s e T in h chất: Bột kết tinh màu tráng Tan nưốc alcol; khó tan nhiều dung mơi hữu ca Nóng chảy ỏ khoảng 220®c Đ ịnh tính: - Dung dịch cloprothixen HNO dặc cho m àu đỏ - Dịch lọc, sau kết tủa, loại tủ a ether, cho phản ứng ion cr - Sắc ký lốp mỏng, 80 với cloprothixen hydroclorid chuẩn Đ ịnh lượng: Bằng phương pháp acid-base dung môi ethanoỉ 96%; dung dịch chuẩn NaOH O.lM; th ị đo điện C ông d ụ n g : Tác dụng liệt th ần tương tự clopromazin, hiệu lực tác dụng không mong m uấn th ấp hdn C hì định: Điều trị triệu chứng tâm th ầ n phân ỉiệt Người lớn, uấng 25-50 mg/lần X • lần/24 giò Có thể tiêm bắp dung dịch 25 mg/2 ml, liều uấng Chống định: Như đơi vói thuốc liệt th ần dẫn chất phenothiazin Bảo quản: T ránh ánh sáng; thuốc hướng thần 47 TH IO THKEN Biệt dược: Navane C ông thức: -N (C H )2 C H -C H C H -N Nv \ _ / C H N O S CH3 p t l : 443,62 Tên khoa học: (9Z)-iV,N-dìmethyl-9-[3-(4-methylpiperazin-l-yl)propyliđene]-9/í* thioxanthen- -sulfonamid T ín h chất: Bột màu trắng đục, khơng mùi, \ ị đấng; biến m àu ngồi ánh sáng Khơng tan nưóc; tan alcol nhiều đung mơi hữu Hố tính đ ịn h tính: Dùng phép thử tưđng tự với cloprothixen Định lưỢng: Phưdng pháp aciđ-base đung môi acid acetic khan; dung dịch HCIO O.IM; th ị đo điện C ông dụ n g : Tác dụng liệt th ần cao cloprothixen khoảng 10 lần Chỉ định: Tâm th ần hưng cảm Người lớn, uống 2-5 mg/lần X lần/24 giò Dạng bào chế: Viên 1; 2; 10 mg Chống định: Tương tự thuốc liệt thần dẫn chất phenothiazin Bảo quản: T ránh ánh sáng; thuốc hướng thần HALOPERIDOL Biệt dược: Haldol; Aloperidin C ông thức: C^jHajClFNO; 48 ptl: 375,78 Tên khoa học: 4-[4-(4-clorophenyl)-4-hydroxypiperidin-l-yl]-l-(4-fluorophenyl) b u tan-l-on D iều chế: Ngưng tụ 4-(p-clorophenyl)-4-piperidinol (I) vói 4-cloro-4-fluorobutyrophenon (II) toluen; chiết haloperidol kết tinh lại ether diisopropyl dung mơi thích hợp khác: Haloperidol (I) ílì) T in h ch ấ t: Bột kết tinh màu trắng, khơng rói; bị biến màu ánh sáng; nóng chảy ỏ khoảng 150°c Thực tế không ta n nưôc, tàng độ tan thêm acid lactic; khó ta n ethanol, methanol Đ ịnh tính: - Hấp th ụ u v cho cực đại ỏ 245 nm (dung dịch 0,002% HCl 0,1M) - Dung dịch haloperidol ethanoỉ; thêm thuốc thử dinitrobenzen KOH ethanol, cho màu tím chuyển đỏ nâu - Sắc ký lớp mỏng, so vối haloperiđol chuẩn Định lương: Phương pháp aciđ-base dung môi acid acetic khan; dung dịch HCIO 0,1M; th ị đo điện C ông d ụ n g : Tác dụng ỉiệt thần Chỉ định: Tâm th ần hưng cảm Ngưòi lớn, uống 5-100 mg/24 giò; chia 2-3 ỉần Trưòng hợp cấp: Tiêm báp dung dịch mg/mì Tác dụng khơng mong muốn: Tương tự ứiuốc liệt thần dẫn chất phenothiazin Bảo quản: T ránh ánh sáng; quản lý theo chế độ thuốc hưổng thán 49 LOXAPIN SUCCINAT Biệt dược: Loxapac; Loxitane N -C H C ông thức: H2 C - C O O H H2 C - C O O H p t l : 445,90 C i8H,«C1N30 C,HeO, Tên khoa học: 2-cloro -ll-{4-methylpiperazin-l*yl) dibenz[b,f](l,4) oxazepin succinat T in h chất: Bột kết tin h màu tráng; tan nưâc ethanol C óng d ụ n g : Bệnh tâm thần phân liệt Liều dũng: Người ỉổn, uống 10-25 mg/lần X lần/24 giờ; tôl đa 250 mg/24 Tác dụng không mong muốh: Buồn nôn, đau đầu, sai lạc cảm giác Bảo quản: T ránh ánh sáng; quản lý theo chế độ thuốc hưóng thần CLOZAPIN Biệt dưỢc: Clopine; Leponex N -C H C ông thức: CieH.aClN, p tl: 326,83 Tên khoa học: 8-cloro-ll-(4-methylpiperazin-l-yl)-5H-dibenzo[b,e] [l,4]diazepini T ín h chất: Bột kết tinh m àu vàng Thực tế khơng tan nước; tan ether Nóng chảy khoảng 182 • 186'’C C ơng dụng: Thuốc chơng tâm th ần hưng cảm khơng điển hình; đùng điều trị tâm thầai phân liệt thuốc khác khơng hiệu Liều dùng: Người lởn, uống 25-200 mg/24 giờ, chia nhiều lần; tơì đa 600 mg/24 giò 50 Tác dụng không mong muôh: P h ản ứng ngoại tháp mức tru n g bình khơng thường xuyên; hạ huyết áp, tăn g nhịp tim , khô miệng, buồn nôn Chú ý theo dõi lượng bạch cầu trung tính điều trị kéo dài, Bảo quản: T ránh ánh sáng; quản lý theo chế độ thuốc hướng thần RISPERIDON Biệt dượcĩ Risperdal C ông thức: N CH3 C H 2C H 2~ N T0 p tl; 410,49 Tên khoa học: 3-[2-[4-(6-Fluoro-l,2*benzisoxazol-3*yl)piperidin-l-yl]ethyl]-2methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido(l,2*a]pyrimidm-4-on Thuốc tổng hợp mổi đưa vào điều trị triệu chứng tồm thần phân liệt T ín h chất: Bột màu trăng; nóng chảy ỏ khoảng 170°c R ất ta n methanoì, acid hydroclorid , M m ethylen clorid C chế tác dụng: Đốĩ kháng dopamin Dj serotonin (5 -HT 2) tạo ức chế đẫn truyền thần kinh trung ương 'Công d ụ n g : D ùng cho tâm th ầ n hưng cẩm