Bộ giáo dục đào tạo y tế trờng đại học Y hà nội - - phïng tuyÕt lan nghiªn cøu mét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị u nguyên bào thần kinh trẻ em Chuyên ngành : nhi khoa Mã số : 3.01.43 luận án tiến sĩ y học Hà Nội - 2008 Bộ giáo dục đào tạo y tế trờng đại học y hµ néi - - phùng tuyết lan nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị u nguyên bào thần kinh trẻ em Chuyên ngành : nhi khoa M· sè : 3.01.43 luËn ¸n tiÕn sÜ y häc Ngêi híng dÉn 1: GS.TS ngun c«ng khanh Ngêi híng dÉn 2: Gs Ts Le gall Hµ Néi - 2008 Lời cam đoan Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Tất số liệu, kết nghiên cứu sử dụng luận án hoàn toàn tự nghiên cứu, không trùng lặp với luận án công trình nghiên cứu công bố trớc Tôi xin chịu trách nhiệm lời cam đoan Ký tên Phùng Tuyết Lan Lời cảm ơn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Giáo s, Tiến sĩ Nguyễn Công Khanh, nguyên Phó Chủ nhiệm Bộ môn Nhi - Trờng Đại học Y Hà nội, Tổng th ký hội Nhi khoa Việt nam, ngời hết lòng dạy dỗ, động viên giúp đỡ nhiều năm qua, đặc biệt dành nhiều thời gian công sức hớng dẫn cho kiến thức chuyên môn kinh nghiệm suốt trình nghiên cứu thực luận án Giáo s, Tiến sĩ Le Gall, Chủ nhiệm Bộ môn Nhi - Trờng Đại học Rennes I, Trëng khoa HuyÕt häc - Ung th BÖnh viÖn Trờng đại học Rennes, ngời dẫn dắt bớc đờng trở thành bác sỹ chuyên ngành Ung th nhi, ngời quan tâm giúp đỡ ủng hộ từ xa để hoàn thành luận án Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng cảm ơn tới: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học - Trờng Đại học Y Hà nội tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu Các thầy, cô giáo môn Nhi - Trờng Đại học Y Hà nội tận tình dạy dỗ trình học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới: Các bạn đồng nghiƯp Khoa Ung bíu, Khoa Gi¶i phÉu bƯnh - BƯnh viện Nhi Trung ơng, Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện K tận tình giúp đỡ thực luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới: Ban giám đốc, Phòng ban Bệnh viện Nhi Trung ơng tạo điều kiện thuận lợi cho trình làm việc nghiên cứu Bệnh viện Các Khoa Ngoại, Khoa xét nghiệm Huyết học - Sinh hoá, Khoa chẩn đoán hình ảnh, Phòng Lu trữ hồ sơ, Th viện Bệnh viện Nhi Trung ơng giúp đỡ trình thực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn bệnh nhân gia đình cháu tin tởng, hợp tác, giúp đỡ thực đề tài Tôi xin chia sẻ kết nhỏ bé với ngời thân tôi, ngời bên cạnh động viên giúp đỡ hoàn thành luận án suốt thời gian qua Những chữ viết tắt luËn ¸n ADN ARN mARN BDNF : : : : Axit Deoxyribonucleic Axit Ribonucleic ARN th«ng tin Brain-derived neurotrophic factor Yếu tố tăng trởng thần kinh có nguồn gốc tõ BSO CCG n·o : Buthionine sulfoximine : Children's Cancer Group DI Nhãm nghiªn cøu ung th nhi : Diploidy index EFS ChØ sè lìng béi : Event- Free Survival ENSG Sèng kh«ng bƯnh : Europe Neuroblastoma Study Group GD2 GSH HVA IL2 INPC : : : : : Nhãm nghiên cứu u NBTK châu Âu Ganglioside Glutathion Axit homovanyllic Interleukin International Neuroblastoma Pathology Classification INSS Phân loại m« bƯnh häc qc tÕ u NBTK : International Neuroblastoma Staging System Hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế u NBTK Lactate dehydrogenase M« bƯnh häc Meta-iodobenzyl guanidine Mitotic-Karyorrhectic Index LDH MBH MIBG MKI : : : : MR Chỉ số nguyên phân-phân huỷ nhân : Mitotic rate NBTK Tỷ lệ nguyên phân : Nguyên bào thần kinh NF1 NGF : Neurofibromatosis (BÖnh Recklinghausen) : Nerve growth factor NK Yếu tố tăng trởng thần kinh : Neutural killer NSE NST OMA Tế bào diệt tự nhiên : Neuron specific enolase : NhiƠm s¾c thĨ : Opsoclonus- myoclonus- ataxia Héi chøng rung giËt m¾t- co giËt chi- thÊt PNET TH m ARN TK Trk VIP VMA ®iỊu : Primitive neuroepithelial tumor : : : : : U ngoại bì thần kinh tiên phát ARN thông tin enzyme tyrosine hydroxylase ThÇn kinh Tyrosine kinase Vasoactive intestinal polypeptid Axit Vanillylmandelic Mơc lục đặt vấn đề .1 ch¬ng 1: tỉng quan 1.1 Dịch tễ học nguyên nhân .4 1.1.1 Tần suất 1.1.2 YÕu tè m«i trêng 1.1.3 Ỹu tè di trun 1.2 BÖnh häc u NBTK 1.2.1 Ph«i thai häc trình tiến triển 1.2.2 M« bƯnh häc u NBTK 1.2.3 Cơ sở di truyền tế bào phân tử u NBTK 1.3 Chẩn đoán lâm sàng, cận lâm sàng 17 1.3.1 Lâm sµng u NBTK 17 1.3.2 Chẩn đoán cận lâm sàng u NBTK 20 1.3.3 Chẩn đoán xác định u NBTK 25 1.3.4 Chẩn đoán sàng lọc u NBTK .25 1.3.5 C¸c yÕu tè tiên lợng 26 1.4 Phân loại u NBTK .27 1.4.1 Phân loại giai đoạn 27 1.4.2 Phân loại mô bệnh học u NBTK quốc tế 28 1.4.3 Phân loại u NBTK theo nhóm nguy 29 1.5 Điều trị .29 1.5.1 Nguyªn tắc điều trị 29 1.5.2 Điều trị theo nhóm nguy .32 1.5.3 Phơng hớng điều trị u NBTK tơng lai .36 1.5.4 Biến chứng, tác dụng phụ điều trị u NBTK .39 chơng 2: Phơng pháp, đối tợng nghiên cứu 42 2.1 Đối tợng nghiªn cøu .42 2.1.1 Tiªu chn lùa chän bƯnh nh©n .42 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 42 2.2 Phơng pháp nghiên cứu .43 2.2.1 Nghiên cứu lâm sàng .43 2.2.2 Nghiên cứu cận lâm sàng 44 2.2.3 Nghiên cứu phân loại u NBTK 46 2.2.4 Nghiên cứu điều trÞ 48 2.3 Xư lý sè liÖu .54 2.4 Khía cạnh đạo đức đề tài .54 chơng 3: kết nghiên cứu .55 3.1 Lâm sàng, cận lâm sàng, phân lo¹i u NBTK 55 3.1.1 Mét sè yÕu tè dịch tễ lâm sàng 55 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 57 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 60 3.1.4 Phân loại theo giai đoạn 67 3.1.5 Phân loại theo mô bệnh học 68 3.2 Kết điều trị 74 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân điều trị 74 3.2.2 Tóm tắt trình điều trị 60 bệnh nhân .77 3.2.3 Kết điều trị 60 bệnh nhân .80 3.2.4 Phân tích hồi quy yếu tố liên quan 91 Chơng 4: Bàn luận 92 4.1 Lâm sàng, phân loại u NBTK 92 4.1.1 Một số yếu tố dịch tễ lâm sàng 92 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 93 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 99 4.1.4 Chẩn đoán xác định phân biệt .103 4.1.5 Phân loại giai đoạn bệnh .104 4.1.6 Phân loại theo m« bƯnh häc 107 4.2 Kết điều trị u NBTK 109 4.2.1 Thiết kế phác đồ điều trị .109 4.2.2 Đánh giá đáp ứng điều trị 113 4.2.3 Kết điều trị .116 4.2.4 C¸c yÕu tố tiên lợng 125 kÕt luËn 128 kiÕn nghÞ .130 Tài liệu tham khảo phô lôc of the TRK Gene and Favorable Outcome in Human Neuroblastoma", N Engl J Med 328, pp 847-54 72 Nickerson H.J., Matthay K.K., Seeger R.C et al (2000), "Favorable Biology Neuroblastoma and With Outcome Supportive of Care Stage or IVS Minimal Therapy: A Children's Cancer Group Study", J Clin Oncol 18, pp 477-86 73 Nitschke R., Smith E.I., Altshuler G et al (1991), "Postoperative Treatment of Nonmetastatic Visible Residual Neuroblastoma: A Pediatric Oncology Group Study", J Clin Oncol 9, pp 1181-88 74 Norris M., Bordow S.B., Marshall G.M et al (1996), "Expression Associated of the Protein Gene and for Multidrug-Resistance- Outcome in Patients With Neuroblastoma", N Engl J Med 334, pp 231-8 75 Ohira M., Oba S., Nakamura Y et al (2005), "Expression Profiling Using a Tumor-Specific cDNA Microarray Predicts the Prognosis of Intermediate Risk Neuroblastoma", Cancer Cell 7, pp 337-50 76 Ozkaynak M.F., Sondel P.M., Krailo M.D et al (2000), "Phase I Study of Chimeric Human/Murine Anti- Ganglioside GD2 Monoclonal Antibody (ch14.18) With Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor in Children With Neuroblastoma Immediately After Hematopoetic Stem-Cell Transplantation: A Children's Cancer Group Study", J Clin Oncol 18, pp 4077-85 77 Paul S.R., Tarbell N.J., Korf B et al (1991), "Stage IV Neuroblastoma in Infants: Long-Term Survival", Cancer 67, pp 1493-97 78 Perez C.A., Matthay K.K., Atkinson J.B et al (2000), "Biologic Variable in the Outcome of Stage I and II Neuroblastoma Treated With Surgery as Primary Therapy: A Children's Cancer Group Study", J Clin Oncol 18, pp 18-26 79 Philip T., Zucker J.M., Bernasd J.L et al (1991), "Improved Survival at and Years in the LMCE Unselected Group of 72 Children With Stage IV Neuroblastoma Older Than Year of Age at Diagnosis: Is Cure Possible in a Small Subgroup?", J Clin Oncol 9, pp 1037-44 80 Plantaz D., Rubie H., Michon J et al (1996), "The Treatment of Neuroblastoma With Intraspinal Extension With Chemotherapy Followed by Surgical Removal of Residual Disease", Cancer 78, pp 311-18 81 Plantaz D., Mohapatra G., Matthay K.K et al (1997), "Gain of Chromosome 17 Is the Most Frequent Abnormality Detected in Neuroblastoma by Comparative Genomic Hybridization", Am J Pathol 150, pp 81- 89 82 Pritchard J., Cotterill S.J., Germond S.M et al (2005), "High Dose Melphalan in the Treatment of Advanced Neuroblastoma: Results of a Randomised Trial (ENSG-1) by the European Neuroblastoma Study Group", Pediatr Blood Cancer 44, pp 348-357 83 Reynolds C.P., Matthay K.K., Villablanca J.G et al (2003), "Retinoid Therapy of High-Risk Neuroblastoma", Cancer Letter 197, pp 185-92 84 Rubie H., Hartmann O., Michon J et al (1997), "N-Myc Gene Amplification Is a Major Prognostic Factor in Localized Neuroblastoma: Results of the French NBL 90 Study", J Clin Oncol 15, pp 1171-82 85 Rubie H., Coze C., Plantaz D et al (2003), "Localised and Unresectable Neuroblastoma in Infants: Excellent Outcome With Low-Dose Primary Chemotherapy", Br J Cancer 89 (9), pp 1605-9 86 Rudnick E., Khakoo Y., Antunes N.L et al (2001), "Opsoclonus- Myoclonus-Ataxia Syndrome in Neuroblastoma: Clinical Outcome and Antineuronal Antibodies - A Report from the Children's Cancer Group Study", Med Pediatr Oncol 36, pp 612-22 87 Schiling F.H., Spix C., Berthold F et al (2002), "Neuroblastoma Screening At One Year of Age", N Engl Med 346, pp 1047-53 88 Schmidt M.L., Lukens J.N., Seeger R.C et al (2000), "Biologic Factors Determine Prognosis in Infants with Stage IV Neuroblastoma: A Prospective Children's Cancer Group Study", J Clin Oncol 18, pp 1260-68 89 Schmidt M.L., Lal A., Seeger R.C et al (2005), "Favorable Prognosis for Patients 12 to 18 Months of Age With Stage IV Nonamplified MYCN Neuroblastoma: A Children's Cancer Group Study", J Clin Oncol 23, pp 6474-80 90 Schulte J.H., Schramm A., Klein-Hitpass L et al (2004), "Microarray Analysis Reveals Differential Gene Expression Patterns and Regulation of Single Target Genes Contributing to the Opposing Phenotype of TrkAand TrkB-expressing Neuroblastoma", Oncogene 24, pp 165-77 91 Shuster J.J., McWilliams N.B., Castleberry R et al (1992), "Serum Lactate Dehydrogenase in Childhood Neuroblastoma A Pediatric Oncology Group Recursive Partitioning Study", Am J Clin Oncol 15 (4), pp 295-303 92 Seeger R.C., Brodeur G.M., Sather H et al (1985), "Association of Multiple Copies of the N-myc Oncogene With Rapid Progression of Neuroblastomas", N Engl Med 313, pp 1111- 16 93 Seeger R.C., Reynolds C.P., Gallego R et al (2000), "Quantitative Tumor Cell Content of Bone Marrow and Blood as a Predictor of Outcome in Stage IV Neuroblastoma: A Children's Cancer Group Study, J Clin Oncol 18, pp 4067-76 94 Shimada H., Amros I.M., Dehner L.P et al (1999), "Terminology and Morphology Criteria of Neuroblastic Tumors", Cancer 86, pp 349-63 95 Shimada H., Umehara S., Monobe Y et al (2001), "International Neuroblastoma Pathology Classification for Prognostic Evaluation of Patients With Peripheral Neuroblastic Tumors: a Report from the Children's Cancer Group", Cancer 92(9), pp 2451-61 96 Vandesompele J., Speleman F., Roy N.V et al (2001), "Multicentre Analysis of Patterns of DNA Gains and Losses in 204 Neuroblastoma Tumors: How Many Genetic Subgroups Are There?", Med Pediatr Oncol 36, pp 5-10 97 Yamamoto K., Hanada R., Kikuchi A et al (1998), "Spontaneous Regression of Localized Neuroblastoma Detected by Mass Screening, J Clin Oncol 16, pp 1265 69 98 Zelter P.M., Marangos P.J., Evans A.E et al (1986), "Serum Neuron- Specific Enolase in Children With Neuroblastoma ", Cancer 57, pp 1230-34 TiÕng ph¸p 99 Hartmann O., Scopinaro M., Tournade M.F et al (1983), "Neuroblastomes traites a l'Institut Gustave-Roussy de 1975 a 1979", Arch Fr Pediatr 40, pp 15-21 100 Hartmann O., Dein F., Caillaud J.M (1989), Neuroblastome, Cancers de l'enfant, Jean Lemerle, Flammarion Medecine - Sciences, pp 387- 472 101 Plantaz D., Hartmann O, Kalifa C et al (1991), "Neuroblastomes en sablier: Experience de l'Institut Gustave-Roussy sur 38 cas traites de 1982 a 1987", Arch Fr Pediatr 48, pp 529-33 102 Plantaz D (2001), "Le neuroblastome un siecle apres Pepper: Quels sont les genes? ", Arch Pediatr 8, pp 91721 103 Protocole Europeen des Neuroblastomes (Decembre 1999), utilise a service pediatrique, CHU de Rennes, France d'Hemato-Oncologie Phụ lục Danh sách bệnh nhân nghiên cứu ST Họ tên Tu Giới Địa M· sè T 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Tống Thành Đ Nguyễn Văn H Dơng Văn H Lê Anh H Nguyễn Văn Q Nguyễn Văn Đ Bùi Văn P Trần Ngọc H Trần Thế K Nguyễn Văn V Nguyễn Văn N Bùi Văn Đ Nguyễn Mạnh C Nh Thành N Nguyễn Văn N Ngô Minh V Lơng Thị H Cao Diễm Q Hoàng Thị B Nguyễn Thị T Vũ Nh Y Trần Thị H Lê Thị L Nhử Văn T Phạm Thế D Vũ Đình N Nguyễn Thị V©n ỉi 2,9 2,1 0,5 4 6 0,1 4,3 1,4 5 13 0,6 Phó thọ Thái nguyên Thái nguyên Hà tĩnh Thanh hoá Yên bái Thái bình Hà tây Thái bình Hải phòng Hải dơng Hà tây Hà nội Bắc giang Ninh bình Hà nội Hà tây Thanh hoá Bắc ninh Phú thọ Bắc giang Bắc ninh Thanh hoá Hải dơng Thái bình Thanh hoá Ninh bình BA 220911 227234 233384 234251 235018 245518 245512 262297 276830 275748 252592 298171 298905 259811 259863 237508 259893 267287 276530 280142 284665 299309 298209 301810 302991 348893 330107 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam N÷ N÷ N÷ N÷ N÷ N÷ N÷ Nam Nam Nam N÷ 28 A Tởng Thị Thanh Nữ Hà nội 345191 29 30 B Ngô Thị Huyền T Nguyễn Thị Lan 0,8 Nữ Nữ Thanh hoá Bắc giang 346961 396586 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 A Ngô Thị H Trần Thị H Nguyễn Thành D Nguyễn Tiến K Nguyễn Văn H Phạm Hằng N Nguyễn Thị H Nguyễn Đức H Vũ Văn T Đặng Văn T Bùi Ngọc K Vũ Văn N Hoàng Xuân H Phạm Quang H Lê Nhật M Lê Đại H 5,7 13 1,7 0,8 0,3 2,9 0,2 0,5 11 13 1,2 1,3 N÷ N÷ Nam Nam Nam N÷ N÷ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam bình Nam Hà tây Nữ Nam định Nữ Hải dơng Nữ Hà nội Nữ Hà nội Nữ Hải hng Nữ Hà tây Nữ Hà tĩnh Nữ Hà nội Nữ Thanh hoá 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 Lê Trung H Phạm Thị T Lơng Thị L Lê Thị Thuý N Đỗ Thuý H Nguyễn Hoài N Nguyễn Thu T Nguyễn Thị D Đỗ Thuỳ D Nguyễn Thị H- 4,8 1,7 5,5 1,1 2,5 4 0,8 57 58 59 60 ơng T Nguyễn Trang N Nguyễn Thị L Trơng Đỗ Q Đào Nguyễn Diệu 2,5 0,4 4,5 61 62 63 T Đoàn Văn Phong C Trần Đức M Trần Tuấn V 3,5 Nữ Nữ Nữ Nữ Quảng ninh Hng yên Hà tây Hà nội Nam định Hải phòng Vĩnh phúc Hà tây Hà nam Hà nam Hà nội Hải dơng Hà nội Thái bình Hà nội Quảng Thanh hoá Thanh hoá Hà nội Hà nội Nam Hải dơng Nam Nghệ an Nam Nghệ an 372510 372403 378125 372162 377512 355297 380712 215882 246490 261474 263805 273982 276589 276586 278713 284675 280165 213746 227831 227986 227213 230766 233181 233381 246625 242230 255490 259835 263883 274833 295839 296253 313095 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 Dơng Mạnh H Vũ Thị N Lê Thị Hạnh L Nguyễn Ngọc T Nguyễn Huyền N Ngô Trí G Lê Đăng Q Nguyễn Ngọc T Hoàng Tiến L Phạm Quang G Đoàn Trọng N Lâm Thái H Nguyễn Đăng N Trần Đức T Nguyễn Mạnh Q Lê Quang H Hoàng Tiến Đ Đỗ Thu H Thái Bảo N Ngun Thơc C Ngun ThÞ Th L 85 Ngun ThÞ H 86 TrÇn Trung H 87 Ngun Tïng L 88 Phó Văn C 89 Phạm Thế H 90 Nghiêm Văn C 91 Nguyễn Viết H 92 Quản Văn T 93 Hà Lâm P 94 Mai Văn T 95 Đào Minh Q 96 Nguyễn Văn H 97 Nguyễn Danh H Chú thÝch: 0,7 2,3 0,5 0,9 1,8 11 0,1 0,1 0,9 0,2 2,2 0,6 4,5 0,2 Nam N÷ N÷ N÷ N÷ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam N÷ Nữ Nữ Nữ Nghệ an Yên bái Nghệ an Hà nội Hà nội Hà nội Bắc ninh Nam định Nam định Phú thọ Hà nội Hải phòng Hải dơng Hà nội Nam định Hải dơng Hng yên Hà nội Hà nội Phú thọ Nam định 284604 283289 282744 272047 280584 300742 313090 301982 263829 304520 307233 307184 315577 309140 309455 309326 322582 302017 303654 312913 340487 4,5 0,1 3,5 10 1,6 0,7 1,2 N÷ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Hải dơng Nam định Hà nội Bắc cạn Thanh hoá Bắc ninh Thái nguyên Hà nam Hà nội Thanh hoá Hà nội Hà nội Nghệ an 344584 330536 330424 332746 339808 341671 346929 345138 343273 259824 248871 224833 237983 Các bệnh nhân số thứ tự từ đến 37 đợc nghiên cứu lâm sàng Các bệnh nhân số thứ tự từ 38 đến 97 đợc nghiên cứu lâm sàng điều trị Phòng KHTH BV Nhi TU Cán hớng dẫn BS Vũ Quý Hợp GS TS Nguyễn Công Khanh Phụ lục Phiếu nghiên cứu bệnh nhân u NBTK Họ tên Ti, ngµy sinh: Giới: Nam/Nữ: Địa chỉ: §iƯn tho¹i: Ngày vào viện lần đầu: M· sè bƯnh ¸n: Chẩn đoán xác định (giai đoạn, nhóm nguy cơ): Bệnh sử: Tiền sử gia đình: Tiền sử thân: BƯnh sư: TriƯu chøng vµo viƯn: Toµn th©n (sèt, da xanh, sơt c©n) Triệu chứng rối loạn chức (tiêu hoá, hô hấp, thần kinh ): Triệu chứng di (đau xơng, hạch to, Hutchinson ): Khám lâm sàng: Toàn thân (cân nặng, chiều cao): Tim m¹ch: H« hÊp: Tiêu hoá: TiÕt niÖu: ThÇn kinh: X¬ng, khíp, c¬: Da, niêm mạc: H¹ch ngoại biên: Các quan khác: Mô tả khối u (Vị trí, kích thớc, mật độ): Di (u đầu, lồi mắt ) Cận lâm sàng: Huyết học CTM Tủ ®å Sinh ho¸ LDH: VMA: Chức thận: Chức gan: XÐt nghiƯm kh¸c: Chẩn đoán hình ảnh Siêu âm: Chơp c¾t líp: Chụp bụng không chuẩn bị: Xq tim phæi: Xq x¬ng: Chẩn đoán mô bệnh học Chẩn đoán MBH Hoá mô miễn dÞch Phân loại tiên lợng MBH Chẩn đoán cuối cùng: Quá trình điều trị: Phẫu thuật đầu tiên: Biên phẫu thuËt: Đánh giá sau mổ (siêu âm): Hoá trị liệu công: Các đợt điều trị hoá chất: Đánh giá đáp ứng sau hoá chất công: PhÉu thuËt sau hoá chất công: Biên b¶n phÉu thuËt: Đánh giá lại sau mổ (siêu âm): Hoá trị liệu cđng cè: C¸c đợt điều trị hoá chất: Đánh giá tình trạng kết thúc điều trị: Tóm tắt đợt hoá chất (thời gian, liều lợng): Theo dõi sau điều trị: Kết quả: Tình trạng lúc kết thúc điều trị: TiÕn triÓn tiÕp theo (tư vong, t¸i ph¸t, bƯnh tiÕn triĨn): Tình trạng (sống không bệnh, có bệnh): Tai biÕn vµ biÕn chøng: ... phïng tuyÕt lan nghiªn c u mét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đi u trị u nguyên bào thần kinh trẻ em Chuyên ngành : nhi khoa Mã số : 3.01.43 luận án tiÕn sÜ y häc Ngêi híng dÉn 1: GS.TS ngun... chơng 3: kết nghiên c u .55 3.1 Lâm sàng, cận lâm sàng, phân loại u NBTK 55 3.1.1 Một số y u tố dịch tễ lâm sàng 55 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 57 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 60... 30-40 trẻ đợc chẩn đoán đi u trị u NBTK Từ trớc tới Việt nam cha có công trình s u nghiên c u vấn đề lâm sàng, chẩn đoán đi u trị u NBTK, tiến hành nghiên c u với hai mục ti u: 1- Nghiên c u số đặc