NGHIÊN cứu HIỆU QUẢ TÍNH AN TOÀN và sự CHẤP NHẬN của bảo XUÂN GOLD hỗ TRỢ điều TRỊ TIỀN mãn KINH tại BỆNH VIỆN PHỤ sản TRUNG ƯƠNG

BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG THUYẾT MINH ĐỀ CƯƠNG ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ Tên Đề tài: NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ TÍNH AN TỒN VÀ SỰ CHẤP NHẬN CỦA BẢO XUÂN GOLD HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ TIỀN MÃN KINH TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG Chủ nhiệm đề tài : TS Vũ Văn Du Cơ quan chủ trì: BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG HÀ NỘI - 2016 BỘ Y TẾ THUYẾT MINH ĐỀ TÀI nghiên cứu khoa học phát triển công nghệ I Thông tin chung đề tài Tên đề tài “Nghiên cứu hiệu tính an tồn chấp nhận bảo xuân gold hỗ trợ điều trị tiền mãn kinh bệnh viện Phụ Sản Trung ương” Thời gian thực (Từ tháng 3/2016 đến tháng 06/2016) Mã số Cấp quản lý NN Bộ, CS X Tỉnh Kinh phí Tổng số: đó, từ Ngân sách SNKH: Trong Thuộc Chương trình (nếu có, ghi mã số Chương trình): _ Mã số đề tài (do Cơ quan quản lý ghi sau có Quyết định phê duyệt): _ Chủ nhiệm đề tài Họ tên: Vũ Văn Du Học hàm/học vị: tiến sỹ Y học Chức danh khoa học: Ủy viên hội đồng khoa học Bệnh viện Phụ sản Trung ương Điện thoại (CQ)/ : 04 38259522 Fax: 04 39346742 Mobile: 0913585435 E-mail: dutruongson@yahoo.com.vn Địa quan: Bệnh viện phụ sản Trung Ương 43 Tràng Thi, Hà Nội Địa nhà riêng: T1, Times City, Vĩnh Tuy, Hai Bà Trưng, Hà Nội Cơ quan chủ trì đề tài Tên tổ chức KH&CN Bệnh viện phụ sản Trung Ương Điện thoại 04- 39346742 Fax: 04 38254638 II Nội dung KH&CN đề tài Mục tiêu đề tài Đánh giá hiệu tính an tồn Bảo Xn gold hỗ trợ điều trị phụ nữ có hội chứng suy giảm hormon sinh dục nữ Tìm hiểu chấp nhận bệnh nhân sử dụng Bảo Xuân Gold Tổng quan tài liệu 10  Tình trạng đề tài × Mới Kế tiếp đề tài kết thúc giai đoạn trước 10.1.Đại cương suy giảm nội tiết tố nữ - estrogen 10.1.1 Định nghĩa nội tiết tố - estrogen Estrogenlà nội tiết tố nữ tiết từ buồng trứng, hc-mơn quan trọng thể phụ nữ Estrogen danh từ chung cho chất estron, estradiol estriol, ký hiệu E1, E2, E3, thai buồng trứng tiết ra, estradiol có hoạt tính mạnh sản phẩm tiết buồng trứng 10.1.2 Tác dụng nội tiết tố nữ - estrogen phụ nữ - Giúp thể tạo dáng hình mềm mại Estrogen giữ nước thể mỡ da nên da dẻ người phụ nữ mềm mỏng hồng hào - Làm cho thể phát triển tính chất sinh dục phụ nữ mọc lông nách, lông mu, làm cho vú phát triển: tăng sinh ống sữa phát triển mô mỡ nên vú to - Làm cho tử cung, âm đạo, phận sinh dục phát triển Niêm mạc âm đạo phát triển, chứa nhiều glycogen, làm cho môi trường âm đạo luôn trạng thái acid, chống nhiễm khuẩn - Làm niêm mạc tử cung phát triển phối hợp voài progesteron tạo thành kinh nguyệt - Bảo vệ tim mạch: Điềuhòa chuyển vận ion đặc biệt ion canxi vào tế bào, ngăn xơ vữa động mạch ngăn cản trình oxy hóa lipoprotein tỷ trọng thấp máu, ngăn cản bệnh xơ vữa mạch vành Làm giãn rộng mạch vành làm tăng lưu lượng động mạch vành, làm giãn mạch chống tăng huyết áp - Ngăn chặn loãng xương: Giúp gắn kết canxi vào khung xương đồngthời lưu giữ canxi xương góp phần chống tiêu xương xương - Góp phần làm tăng khả tình dục tạo hưng phấn sống 10.2 Những thay đổi nội tiết sau tuổi 30 Từ tuổi 30 trở đi, lượng nội tiết tố nữ estrogen thể bắt đầu suy giảm, 10 năm giảm 15%, tới 50 tuổi 10% so với thời trẻ Đây q trình lão hóa tự nhiên thể Ở thời kỳ tiền mãn kinh có thay đổi lớn nội tiết mà tượng tụt giảm estrogen Trong thời kỳ sinh sản, buồng trứng chế tiết chủ yếu estradiol lượng nhỏ estrol, lại hầu hết estrol hình thành từ mơ đích từ nguồn androgen vỏ thượng thận lớp vỏ nang noãn chế tiết Estrogen biến đối từ dạng sang dạng khác, chuyển dạng qua lại estrogen estron Trước mãn kinh 95% estradiol từ chuyển hóa estron [4] Ở thời kỳ tiền mãn kinh có thay đổi estrogen, chủ yếu hàm lượng, nguồn gốc dạng estrogen lưu hành Nồng độ estradiol estron giảm rõ 12 tháng đầu thời kỳ tiếp tục giảm chậm vài năm sau Có khoảng 90% phụ nữ, bng trứng khơng tiết chế estradiol, estron trờ thành chất estrogen tuần hoàn chủ yếu Nguồn gốc từ q trình thơm hóa androstenedion, 95% chất chế tiết từ tuyến thượng thận 5% từ buồng trứng Sau chuyển đổi estron mơ ngoại vi nguồn gốc của estradiol thời kỳ mãn kinh Ở thời kỳ sinh sản nồng độ estradiol đạt giá trị cao vài chu kỳ kinh (giao động từ 725,18 pmol/l đến 925,28 pmol/l) [4] Vào năm cuối đời sống sinh sản, nồng độ estradiol 550 pmol/l tụt xuống 80 pmol/l thời kỳ mãn kinh Điều cho thấy thời kỳ mãn kinh có tụt giảm lớn nồng độ estradiol Sự tụt giảm gây rối loạn tâm sinh lý cho người phụ nữ thời kỳ tiền mãn kinh mãn kinh [4] Nồng độ FSH huyết liên quan chặt chẽ đến thời kỳ mãn kinh Khi nồng độ FSH huyết tăng lên 40 IU/l dấu hiệu cận lâm sàng đáng tín cậy đề xác định mãn kinh Vào gian đoạn tiền mãn kinh có thay đổi nồng độ FSH LH Khoảng 2-3 năm sau kỳ kinh cuối, hàm lượng FSH thăng từ 10-20 lần, giá trị FSH đạt tới 20-140 IU/l Nồng độ LH gia tăng đột ngột hơn, điển hình tăng khoảng 3-5 lần [4] 10.3 Những thay đổi chức thiết hụt nội tiết tố nữ - estrogen Chính giảm nồng độ estrogen sau tuổi 30 dẫn tới thay đổi cấu trúc chức năng, để lại nhiều khó khăn, ảnh hưởng tới chất lượng sống người phụ nữ Bất người phụ nữ trải qua biểu lâm sàng thiếu hụt hormon sinh dục nữ có khác mức độ nghiệm trọng thời gian xuất Một số phụ nữ hồn tồn khơng có triệu chứng đáng kể trừ rối loạn kinh nguyệt Ở phụ nữ thay đổi hình thái nội tiết chắn tiến triển từ từ, nên hậu không thấy rõ Ngược lại, có phụ nữ mà thiếu hụt estrogen đột ngột rõ ràng hơn, phối hợp với thay đổi đường sinh dục, vú triệu chứng khác lúc với biểu tính khơng ổn định thân Chính người gọi có hội chứng rối loạn tiền mãn kinh[2] 10.3.1 Rối loạn kinh nguyệt Trong giai đoạn tiền mãn kinh, hoạt động buồng trứng giảm nên kinh nguyệt khơng đều, vòng kinh thưa dần, lượng kinh thay đổi, vài chu kỳ hồn tồn khơng có kinh Ngun nhân giảm hoạt động buồng trứng thân buồng trứng giảm nhậy cảm với kích thích FSH nồng độ FSH lúc cao Trong giai đoạn có thay đổi độ dài chu kỳ số lượng kinh nguyệt [2] Trong trường hợp điển hình giai đoạn sớm tiền mãn kinh, chu kỳ kinh nguyệt ngắn lại sau kéo dài Một vài chu kỳ hồn tồn khơng có kinh Những chu kỳ khơng phóng nỗn xuất đột ngột nên khơng có hồng thể hồng thể chóng tàn vè chế tiết progesteron dẫn đến cân estrogen progesteron gây tăng sinh niêm mạc tử cung hậu rong kinh.[5] 10.3.2 Rối loạn vận mạch Rối loạn vận mạch xảy 75-85% phụ nữ tiền mãn kinh Thường nhắc tới bốc hỏa, kèm theo vã mồ hôi rùng [2][4]  Cơn bốc hỏa Các phụ nữ có bốc hỏa nói tượng xảy đến bất ngờ, không báo trước Bất họ cảm thấy cảm giác ấm hay nóng bứng mặt từ ngực lan dần đến cổ, đầu, mặt Cảm giác kéo dài vài giây đến vài phút thường hay có kèm theo đỏ mặt, sau bốc hỏa lại rùng Bệnh nhân vã mồ sau bốc hỏa Một số người than phiền thấy có chống váng, chóng mặt, đánh trống ngực, nhức đầu, buồn nôn sai bị bốc hỏa kết thúc triệu chứng đột ngột xuất Tất giai đoạn kéo dài khoảng vài phút Mỗi bốc hỏa có liên quan với tăng nhiệt độ, tăng nhịp đập tim (trung bình nhịp/phút tới 20 nhịp/phút), tăng hoạt động máu tay chân tăng máu da [2], [4]  Đánh trống ngực Là triệu chứng khó chịu thường gặp mô tả sau: nhận nhịp đập tim, chủ yếu nhận thay đổi nhịp tim tần số nhịp tim tăng sức bóp tim Đánh trống ngực biểu bật đợt lo âu cấp diễn Tự nhiên có cảm giác run sợ, tim rung động, khơng n, có có cảm giác đau tức nhẹ ngực thống qua  Chóng mặt Là ảo giác vận động thân môi trường, thông thường cảm giác quay, sinh lý rối loạn hệ tiền đình Cảm giác đầu óc quay cuồng, chống váng, lảo đảo ngồi thuyền tròng trành Chóng mặt sinh lý kéo dài 30-40 giây, nhẹ thống qua, nặng tức ngực, buồn nơn đổ mồ hơi, nặng ngất xỉu Ở bệnh nhân khơng thấy có biểu rối loạn tiền đình rõ ràng hội chứng động mạch đốt sống cổ thân nền[2], [4]  Mắc bệnh tim mạch: Phụ nữ lớn tuổi có nguy mắc phải bệnh lý tim mạch với tần suất ngày gia tăng Tăng 2-4 lần so với người chưa mãn kinh, tăng huyết áp, tăng bệnh mạch vành, tăng nguy huyết khối Nguyên nhân thường gặp gây nên bệnh lý tim mạch độ tuổi tình trạng xơ vữa mạch máu, xảy thành động mạch gây nên xơ vữa động mạch Nồng độ estrogen cao giai đoạn hoạt động sinh dục có vai trò bảo vệ biểu sớm bệnh tim mạch thông qua chế trì nồng độ HDL cao LDL thấp Sự thiếu hụt estrogen nội sinh mãn kinh làm cho tỷ lệ thay đối theo hướng ngược lại, tạo điều kiện cho hình thành tổn thương xơ vữa 10.3.3 Rối loạn hệ thống thần kinh tâm lý Tính dễ kích động ngày tăng nhanh biểu thường gặp xảy hầu hết bệnh nhân hội chứng quan trọng hội chứng tiền mãn kinh Sự cáu giận, bất ổn cảm xúc ngủ ngày nặng dấu hiệu thường gặp số trường hợp trầm cảm trạng thái phủ định thụ động có Trong nhiều trường hợp yếu tố tâm lý thay đổi gây ảnh hưởng quan trọng mà ta khơng thể ngờ tới Trong số người phụ nữ nhận thức tới mốc đời với điều sợ hãi từ già Khả sinh đẻ khơng nữa, ung thư bệnh thối hóa dễ dàng phát triển  Đau đầu  Tâm tính khí thất thường  Mất ngủ  Dễ bị kích động  Chứng u sầu, lo lắng  Tính yếu đuối mệt mỏi  Cảm giác kiến bò da  Suy giảm trí nhớ 10.3.4 Lỗng xương Lỗng xương tình trạng rối loạn chuyển hóa xương, hậu xương bị giảm khối lượng bị teo, hay gặp xương xốp, đốt sống lưng Khối xương giảm, dần chất tủy tạo huyết không thay đổi tỷ lệ ngun liệu hữu cơ-vơ Estrogen nguy lỗng xương: có nhiều cơng trình nghiên cứu chứng minh liệu pháp estrogen thay làm giảm tỷ lệ mức độ loãng xương sau mãn kinh Liệu pháp mày chống xương tất vị trí xương, chí làm tăng xương phụ nữ sau mãn kinh Một nghiên cứu thấy dùng dài ngày estrogen làm giảm 80% gãy xương cột sống 50% gãy xương đùi Như estrogen có vai trò lớn việc bảo vệ xương Sự thiếu hụt estrogen gây nhiều nguy gẫy xương tuổi mãn kinh [19] 10.3.5 Ham muốn tình dục tiền mãn kinh Với hầu hết phụ nữ, mãn kinh gây thay đổi tình dục thường suy giảm ham muốn, giảm khối cảm khơng khao khát sinh hoạt tình dục Những hormone thể thay đổi ảnh hưởng đến nhu cầu tình dục phụ nữ giai đoạn Nhìn chung số đông, giai đoạn này, người đàn ông phụ nữ cảm thấy ham muốn tình dục giảm so với giai đoạn trẻ, 80% phụ nữ cho thấy, ham muốn họ khơng thời tuổi trẻ Một lí thiếu hụt nội tiết nên âm đạo thường khô dẫn đến đau rát quan hệ người phụ nữ quan hệ thường không thoải mái lo lắng 10.3.6 Những thay đổi da Da rám, tàn nhang: Hormon sinh dục nữ giữ vai trò định đặc điểm ngoại hình, sinh lý, chức đặc trưng phụ nữ Trong việc trì da mịn màng, rạng rỡ chức quan trọng nội tiết tố nữ Khi thể thiếu hụt rối loạn nội tiết tố nữ dẫn đến giảm tổ chức mỡ da, tế bào sắc tố tăng cường sản xuất hắc tố melanin kích thích vận chuyển tế bào biểu bì bên ngồi làm da xuất vết nám, tàn nhanh, chí hạ bì Da nhăn, da lão hóa: Do lớp mỡ da số vị trí thể bị đi, khả đàn hồi da suy giảm gây tình trạng da nhăn nheo Da ngực nhăn nheo chảy xệ: Sau tuổi 30, phụ nữ phải trải trình tăng giảm cân sau sinh khiến da ngực nhăn nheo, chảy xệ, với suy giảm nội tiết tố nữ chức quan sản sinh estrogen bị suy giảm khiến vùng da đầu vú vùng da khác thể phụ nữ bị sạm đen Tới độ tuổi 40, phụ nữ phải đối mặt với việc thiếu hụt estrogen trầm trọng bước vào thời kỳ tiền mãn kinh mãn kinh Tại thời điểm này, ngực chị em trải qua trình co hồi: Các mô vú thay dần mỡ, hợp chất collagen suy giảm khiến giảm độ đàn hồi, ngực chảy xệ, săn 10.3.11 Viêm nhiễm phụ khoa Khoảng 40% phụ nữ mãn kinh có triệu chứng viêm âm đạo thiểu dưỡng, triệu chứng sớm giảm độ ẩm môi trường âm đạo Các triệu chứng âm đạo bao gồm khô, đau giao hợp viêm nhiễm âm đạo tái diễn Niêm mạc âm đạo cổ tử cung bắt màu với dung dịch Lugol Có nhiều yếu tố gây gia tăng rõ rệt viêm nhiễm âm hộ - âm đạo độ tuổi này: Thiểu estrogen làm giảm hệ vi khuẩn chí âm đạo, pH trở nên kiềm, tạo điều kiện cho xâm nhập hệ vi khuẩn đường ruột vào môi trường âm đạo thiểu dưỡng niêm mạc âm đạo Sự suy giảm miễn dịch tế bào miễn dịch thể dịch Các triệu chứng lâm sàng đơn phận sinh dục phối hợp với bệnh lý đường tiết niệu (buốt, đau tiểu tiện ) Trong trường hợp có viêm âm đạo nhiễm khuẩn kèm theo, tác nhân thường gặp Gardnerella, Candida albican, vi khuẩn đường ruột (E Coli), gặp Trichomonas vaginalis 10.3.12 Tiêu dắt, tiểu đêm, tiểu khơng tự chủ (kiểm sốt) Ở phụ nữ tiền mãn kinh – mãn kinh, suy thắt niệu đạo ảnh hưởng chức co thắt bình thường, niêm mạc niệu đạo thiểu dưỡng gây cảm giác són tiểu, tiểu lắt nhắt 10.4 Điều trị tiền suy giảm hormon sinh dục nữ liệu pháp thay Việc sử dụng liệu pháp thay hormon, khả làm giảm nhẹ triệu chứng mãn kinh giúp ngăn ngừa nguy liên quan đến rối loạn sau mãn kinh, chẳng hạn chứng loãng xương bệnh tim mạch, xơ vữa động mạch Vì thế, liệu pháp nên cân nhắc sử dụng cho tất phụ nữ vào giai đoạn tiền mãn kinh, hậu mãn kinh, phụ nữ mãn kinh sớm Estrogen sử dụng đơn độc kích thích nội mạc tử cung, dẫn đến tăng sản nội mạc tử cung làm gia tăng nguy ung thư thân tử cung Do đó, liệu pháp thay hormon, người ta thường dùng estrogen kèm theo với progesteron để giảm thiểu nguy Sử dụng liệu pháp thay hormon (HRT) Thuốc sử dụng dạng viên uống, miếng dán da, dạng kem bơi ngồi da, với mục đích cung cấp đặn estrogen cho thể theo liều lượng tính tốn trước Nếu dùng loại viên uống, liệu trình cho tháng thường là: Từ ngày đến ngày thứ 14 chu kỳ kinh nguyệt, dùng viên uống estrogen Trong 10 ngày tiếp theo, dùng viên uống progesteron Sau ngừng thuốc hồn tồn ngày lại kỳ kinh, khoảng tuần Để người dùng thuốc dễ nhớ, thuận tiện việc dùng thuốc, nhà sản xuất kèm theo vỉ thuốc viên giả dược (placebo – viên thuốc hồn tồn khơng có hoạt tính) để uống vào ngày Trong giai đoạn thường xảy chảy máu âm đạo, kinh nguyệt tự nhiên mà hoàn toàn tác dụng việc dùng thuốc, gọi “chảy máu thu hồi”, với lượng máu có màu nhạt hơn, kinh nguyệt bình thường kéo dài ngày Chảy máu nhiều kéo dài dấu hiệu bất thường cần phải đến khám với bác sĩ chuyên khoa Nếu dùng miếng dán da, estrogen miếng dán giải phóng trực tiếp vào máu, không qua gan, người bệnh cần cho uống kèm progesteron Cũng dùng dạng miếng cấy da, với khả giải phóng lượng estrogen ổn định vào máu, phải cấy lại sau khoảng vài tháng Các dạng cấy da dán da thường đắt tiền so với dạng viên uống Để điều trị triệu chứng khơ âm đạo, dùng dạng kem để bơi trực tiếp vào âm đạo Thuốc thấm qua da nhanh chóng vào máu Tuy nhiên, giải pháp thường dùng ngắn hạn Một số tác dụng phụ xuất hiện, chẳng hạn căng đau vú, ứ nước, căng bắp chân Thời gian điều trị thường từ – năm Cần thường xuyên thực cách đặn xét nghiệm như: kiểm tra cân nặng, huyết áp, khám vú vùng chậu, làm kính phết cổ tử cung, sinh thiết nội mạc tử cung Các xét nghiệm giúp bác sĩ điều trị theo dõi chuyển biến sức khỏe người bệnh, phát kịp thời trường hợp bất thường nào, khả bị ung thư Trong số trường hợp, liệu pháp thay hormon định mang lại số nguy khác cho người bệnh, chẳng hạn làm đông máu bất thường, gia tăng khả bị ung thư tái phát ung thư Một cách cụ thể, liệu pháp thay hormon không định trường hợp sau: Người nghiện thuốc nặng Người bệnh thuyên tắc mạch Người bị bệnh gan thận nghiêm trọng Người bị bệnh túi mật Người cao huyết áp nặng Người có khối u ác tính vú hay nội mạc tử cung Người bị xơ cứng tai, trở nên nghiêm trọng dùng liệu pháp 10.4.1 Lợi ích liệu pháp Hormone thay - Giảm triệu chứng vận mạch - Giảm triệu chứng da - Giảm triệu chứng teo hệ niệu dục - Lợi ích đến hệ thống xương - Lợi ích đến hệ tim mạch - Lợi ích khác: tăng tình dục, tăng tới máu não, tăng trí nhớ, giảm nguy bệnh Alzheimer 10.4.2 Nguy liệu pháp Hormone thay - Quá sản nội mạc tử cung - Nguy ung thư nội tử cung - Các bệnh vú: đau, cương vú, ung thư - Tăng huyết áp - Bệnh huyết khối Hiệu điều trị đạt rõ rệt bù đắp hao hụt hormone sinh dục nội sinh thời kỳ mãn kinh nhờ sử dụng "Liệu pháp thay hormone" (Hormone Replacement Therapy, HRT), tức sử dụng hormone nguồn gốc tổng hợp HRT có hiệu nhờ sử dụng hormone có hiệu lực cao, nhiên điều trị hormone liệu pháp phải nhớ Hormone thay dao hai lưỡi - Dùng cho kết tốt - Dùng không đúng, theo dõi không tốt dẫn đến nguy hiểm 10.4.3 Liệu pháp thay ISOFLAVON (phytoestrogen Estrogen thực vật CỦA MẦM ĐẬU NÀNH - Estrogen thiên nhiên) * Định nghĩa: ISOFLAVON (phytoestrogen Estrogen thực vật): - Là chất hóa học có nguồn gốc thực vật - Có tác dụng Estrogenic/ đối kháng Estrogenic cấu trúc hóa học tương tự hormone estradiol người (17 - estradiol) - Tác dụng Estrogen yếu 500-1000 lần - Bản chất: Phần lớn flavonoid (phenolic) * Thành phần: isoflavone - phytoestrogen (Estrogen thực vật) tồn dạng glucoside - Dịch chiết chuẩn chứa daidzein: enistein = 35% : 50% - Thường lg of soy protein có 1.2 - 1.7mg of isoflavones Glucoside (daidzin: genistein isoflavone hấp thu qua ruột chuyển thành equol, glycitein có tác dụng chuyển hóa) * Dược động học isoflavone: - Thời gian bán hủy daidzein genistein: 7,9h/ người lớn - Nồng độ đạt tối đa: sau 6-8h dùng hợp chất tinh chế - Sau dùng  50mg isoflavone toàn phần, nồng độ daidzein, genitein equol đạt huyết  50-800ng/ml (người lớn) - Phụ nữ biểu hiệu thiếu Estrogen nữ: liều 50mg aglycol/ ngày đủ để có tác dụng - Đào thải: qua mật thận dạng liên hợp * Cơ chế tác dụng isoflavone: Sự giống cấu trúc hóa học ISP estradiol So sánh lực ISP Estradiol thụ thể Estrogen ER-recevtors Estradiol (-ER): Tạo nên tác dụng nội tiết buồng trứng, vú Genisteine, daidzeine chất chuyển hóa (-ER)  Kém nội mạc tử cung vú nhiều tác dụng thuận lợi triệu chứng mãn kinh (thành mạch máu, não, thận, xương…) Ái lực thụ thể  -ER với ISP yếu 500-10000 lần so với Estrogen isoflavone: chế tác dụng không qua ER: -  SHPG (protein gắn hormone steroid)  nồng độ hormone steroid (androgen estradiol) - Ức chế enzym tế bào Ví dụ: Genistein có khả bất hoạt họ gia đình tyrosin kinase (IGF-1, EGF, TGF beta, FGF) - Aromatase, alpha-redutase - Chống oxy hóa * Hiệu tác dụng isoflavone mầm đậu nành - Ngăn ngừa ung thư vú: sử dụng soy isoflavone thường xuyên liên quan tới giảm nguy ung thư vú - An toàn - khơng có hoạt tính estogenic lên hệ sinh sản - Cải thiện chuyển hóa lipit, giảm nguy bệnh tim mạch: isoflavone tác dụng Estrogenic mạnh máu qua thụ thể ER  Hiệu lâu dài: Giảm xơ vữa động mạch, giảm tổn thương mạch máu, tăng phát triển tế bào biểu mô, giảm phát triển tế bào trơn - Phần lớn số chuyển hóa lipid cải thiện - Sự cải thiện HDL LDL tỷ lệ thuận với liều dùng Thành phần Protein isoflavones quan trọng chuyển hóa lipit - Giảm triệu chứng tiền mãn kinh/ mãn kinh: giảm số bốc hỏa giảm từ 9,6 xuống 3,1 lần/ngày (p