ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ DUY TRÌ CAPECITABINE SAU PHÁC đồ hóa TRỊ bước 1 TRONG BỆNH UNG THƯ dạ dày GIAI đoạn MUỘN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN QUANG ĐẠT ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ DUY TRÌ CAPECITABINE SAU PHÁC ĐỒ HÓA TRỊ BƯỚC TRONG BỆNH UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN MUỘN ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN QUANG ĐẠT ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ DUY TRÌ CAPECITABINE SAU PHÁC ĐỒ HĨA TRỊ BƯỚC TRONG BỆNH UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN MUỘN Chuyên ngành : Ung thư Mã số : NT 62722301 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ HÀ NỘI - 2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD), thời gian quan có giảm tỷ lệ mắc ung thư gây tử vong hàng đầu Phần lớn bệnh nhân (BN) phát bệnh giai đoạn tiến xa Các bệnh nhân giai đoạn sớm phẫu thuật tỉ lệ tái phát cao Thống kê cho thấy 50% bệnh nhân phẫu thuật triệt tái phát bệnh vòng năm [1,2] Hóa chất triệu chứng điều trị UTDD bao gồm xương sống nhóm platinum fluoropyrimidine kết hợp với thuốc nhóm anthracycline hay taxane Các bệnh nhân với thể trạng điều trị đơn hóa trị liệu Điều trị hóa chất bệnh nhân giai đoạn tiến xa phẫu thuật cho thấy hiệu cải thiện thời gian sống thêm toàn chất lượng sống so với chăm sóc giảm nhẹ đơn [3,4] Tuy trung vị thời gian sống thêm < năm Nhiều nghiên cứu với mong muốn cải thiện thời gian sống thêm BN giai đoạn tiến hành đáng ý việc sử dụng Trastuzumab cho bệnh nhân cho thấy lợi ích điều trị[5] Tuy nhiên hướng điều trị dành cho nhóm bệnh nhân có bộc lộ mức HER2 tế bào ung thư Vì hướng nghiên cứu khác tìm kiếm tiến hành nghiên cứu Một số cơng với hóa chất tảng bước sau trì đơn hóa trị liệu Vai trò hóa chất trì chứng minh điều trị bênh ung thư phổi không tế bào nhỏ ung thư đại trực tràng [6,7,8] Với ung thư dày điều trị trì sau hóa trị công bước 1cũng xu hướng nghiên cứu với kỳ vọng giúp kéo dài thời gian sống thêm cho bệnh nhân giai đoạn tiến xa Nghiên cứu vệ tinh từ thử nghiệm ngẫu nhiên pha III hiệu phác đồ DCF điều trị bước đầu ung thư dày giai đoạn tiến xa, bệnh nhân đạt đáp ứng bệnh ổn định sau điều trị công chu kỳ DCF mDCF sau chuyển sang trì Capecitabine cho thấy cải thiện cách có ý nghĩa thời gian sống thêm bệnh không tiến triển thời gian sống thêm toàn bộ[9] Tại Việt Nam số sở áp dụng kết vào điều trị cho bệnh nhân UTDD giai đoạn tiến xa, nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị chiến lược Chính chúng tơi thực đề tài “Đánh giá kết điều trị trì Capecitabine sau phác đồ hóa trị bước bệnh ung thư dày giai đoạn muộn” nhằm hai mục tiêu sau: Đánh giá hiệu điều trị trì Capecitabine sau phác đồ hóa trị bước bệnh ung thư dày giai đoạn muộn, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, từ 2016-2018 Đánh giá số độc tính Capecitabine CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 KHÁI QUÁT VỀ UNG THƯ DẠ DÀY 1.1.1 Dịch tễ học Ung thư dày số bệnh ung thư phổ biến giới, nguyên nhân tử vong thứ ba ung thư hai giới Theo số liệu Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (International Agency for Research on Cancer IARC) năm 2012, ung thư dày đứng thứ số bệnh lý ung thư thường gặp nam sau ung thư phổi, tiền liệt tuyến đại trực tràng; đứng thứ nữ sau ung thư vú, đại trực tràng, cổ tử cung, phổi Hơn 70% trường hợp xảy nước phát triển Khoảng 50% trường hợp xảy nước Đông Á (Phần lớn Trung Quốc) Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam giới gấp lần nữ giới (Nam:3,9-42,4; nữ: 2,2-18,3) Ung thư dày đứng thứ nguyên nhân gây tử vong giới (736000 ca/năm, chiếm 9,7%) Tỷ lệ tử vong cao hai giới gặp khu vực Trung Âu Đông Âu, Trung Mỹ Nam Mỹ [1] Hình 1.1 Tỷ lệ mắc ung thư dày nam năm 2012 Tại Việt Nam, ung thư dày đứng thứ sau ung thư phổi nam giới đứng thứ sau ung thư vú cổ tử cung nữ giới Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam 24,26; nữ 10,95 Tỷ lệ mắc khác miền Nam – Bắc Theo số liệu ghi nhận ung thư Hà Nội Thành phố Hồ Chí Minh năm 2000, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi Hà Nội 20,9; Thành phố Hồ Chí Minh 16,5 [2] 1.1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy Yếu tố môi trường Người ta nhận thấy người dân di cư từ nơi có nguy cao đến nơi nguy thấp nguy ung thư dày giảm dần Chế độ ăn nhiều rau xanh, hoa tươi, chứa nhiều vitamin C có vai trò bảo vệ chống lại nguy mắc ung thư dày Ngược lại chế độ ăn nhiều muối, nhiều nitrate làm tăng nguy mắc bệnh [22], [23] Vai trò Helicobacter Pylori Hình 1.2 Tỷ lệ mắc ung thư dày nữ năm 2012 Helicobacter Pylori (HP) có khả gây tổn thương niêm mạc, từ gây viêm niêm mạc dày kết hợp với yếu tố khác dẫn tới dị sản, loạn sản ung thư Nhiều nghiên cứu cho thấy thuốc có nguy mắc ung thư dày cao, đồng thời bị nhiễm HP [22], [24] Tiền sử bệnh lý dày Trong năm gần nhiều tác giả thống kê ung thư mỏm cụt dày sau cắt đoạn bệnh loét dày chiếm tỷ lệ 0.5-17% Một số bệnh lý coi nguy cao gây ung thư dày viêm teo dày, vơ toan, thiếu máu ác tính Biermer, dị sản ruột, u tuyến dày (polyp có kích thước 2cm) Đặc biệt dị sản ruột loạn sản có khả ác tính hóa cao, dị sản ruột coi tiền ung thư dày [22], [25] Các yếu tố khác Nguy ung thư dày người có tiền sử gia đình có người bị ung thư dày 1.33 lần so với người bình thường Sự tăng cân thể yếu tố nguy liên quan đến ung thư tâm vị Người có nhóm máu A có liên quan đến tăng tỷ lệ mắc ung thư dày [22], [26] 1.1.3 Chẩn đoán Đặc điểm lâm sàng Triệu chứng lâm sàng UTDD thường không đặc hiệu, dễ nhầm với triệu chứng bệnh lành tính Khi triệu chứng lâm sàng điển hình thường bệnh giai đoạn muộn [7], [22], [26] Giai đoạn sớm gặp triệu chứng khơng đặc hiệu: - Khơng có cảm giác ăn ngon miệng, chán ăn - Đầy hơi, ậm ạch, khó tiêu - Đau thượng vị nhiều mức độ khác (thoảng qua liên lục, có khơng có liên quan đến bữa ăn) - Nôn buồn nôn - Gầy sút nhanh - Thiếu máu: da xanh, niêm mạc nhợt - Mệt mỏi Giai đoạn muộn khám phát triệu chứng: - Thể trạng suy kiệt - Khối u bụng - Hẹp môn vị - Thủng dày - Xuất huyết tiêu hóa - Các triệu chứng di xa: hạch thượng đòn trái, cổ chướng, khối u buồng trứng Wanebo cộng báo cáo 18363 bệnh nhân Hoa Kỳ, triệu chứng có tỷ lệ gặp sau: Sụt cân khơng rõ nguyên nhân (62%), đau bụng thượng vị (52%), đầy bụng (18%), chán ăn (32%), nuốt khó (26%) u tâm vị, buồn nôn nôn (34%) hay biểu hẹp môn vị u vùng hang vị dày Có thể biểu chảy máu tiêu hóa nơn máu, ngồi phân đen (20%) [27] Đặc điểm cận lâm sàng Chụp X-quang dày có thuốc cản quang: Đây phương pháp kinh điển chẩn đoán ung thư dày Tổn thương dày tồn thường xuyên phim chụp dày hàng loạt Hình ảnh X-quang điển hình ung thư dày là: hình khuyết, hình cắt cụt tương ứng với thể sùi; hình thấu kính tương ứng với thể lt; hình đám cứng, nhu động tương ứng với thể thâm nhiễm Chụp đối quang kép phát tổn thương dày sớm so với phim chụp dày thông thường Ngày X-quang dày thay nội soi dày chẩn đoán [22], [28] Nội soi dày: Chẩn đoán ung thư dày khẳng định qua nội soi Nội soi cho phép biết vị trí tổn thương, hình ảnh đại thể qua nội soi thể sùi, thể loét, thể thâm nhiễm, thể loét - thâm nhiễm thể xơ đét Qua nội soi sinh thiết tổn thương để có kết mơ bệnh học [22], [28] Cùng với sinh thiết, nội soi cho phép chẩn đoán 95% trường hợp ung thư dày [29] Siêu âm nội soi: Là phương pháp chẩn đoán kết hợp nội soi tiêu hóa siêu âm đầu dò có tần số cao (7.5-12MHz) cho phép quan sát hình ảnh lớp thành ống tiêu hóa, hạch lân cận tổ chức xung quanh Do xác định mức độ xâm lấn khối u vào thành dày; tình trạng di hạch vùng Phương pháp giúp chẩn đoán sơ giai đoạn bệnh trước mổ [22], [28], [30] Chụp CT Scanner: Phương pháp phát khối u dày, đánh giá mức độ xâm lấn trước mổ phát di CT scanner có ý nghĩa quan trọng phát khối u có xâm lấn quan xung quanh di hạch di xa [22], [28], [31] Siêu âm ổ bụng: Phát tổn thương di hạch tạng khác[22], [28], [31] Nội soi ổ bụng: Phương pháp giúp xác định thương tổn dày, xâm lấn vào quan khác, di hạch tạng khác Trong số trường hợp giúp tránh mở bụng thăm dò [22], [28], [32] Các chất điểm khối u: Các chất điểm u có nhiều hạn chế chẩn đốn ung thư dày Tuy nhiên, có giá trị theo dõi bệnh sau điều trị tiên lượng bệnh Một số chất điểm khối u hay sử dụng CEA, CA 2.4, CA50, CA19.9 Khi kết hợp điểm u tăng độ nhạy so với CEA đơn [26] Tế bào học: Xét nghiệm dịch rửa dày, độ xác đạt 75-80% [22] Mô bệnh học: Đây phương pháp chẩn đốn xác Mơ bệnh học trước mổ giúp chẩn đốn xác định Mơ bệnh học sau mổ giúp chẩn đốn xác thể mơ bệnh học, giai đoạn bệnh Từ nhà lâm sàng lựa chọn hướng điều trị bổ trợ tiên lượng bệnh Hiện nay, kỹ thuật nhuộm hóa mơ miễn dịch giúp xác định bộc lộ yếu tố phát triển biểu mô Her2 giúp định hướng điều trị kháng thể đơn dòng [6], [22], [28] 1.1.4 Điều trị Điều trị ung thư dày giống ung thư hệ tiêu hóa khác: Phẫu thuật đóng vai trò chính, hóa chất có tác dụng điều trị bổ trợ điều trị triệu chứng, xạ trị chưa có nhiều tác dụng điều trị ung thư dày [22] Phẫu thuật Năm 1881, Theodore Bilroth, phẫu thuật viên người Áo công nhận người phẫu thuật thành công điều trị ung thư dày [22] Phẫu thuật điều trị ung thư dày chia làm mức độ: - R0: khơng tế bào ung sót lại mức vi thể - R1: tế bào ung thư vi thể - R2: tế bào ung thư sót lại mức đại thể Chỉ định: - Cắt dày bán phần kèm theo vét hạch: định cho khối u môn vị, hang vị bờ cong nhỏ - Cắt toàn dày kèm theo vét hạch: định cho khổi u ½ dày - Giai đoạn Ia: cắt bỏ niêm mạc (EMR: Endoscopic Mucosal Resection) cắt dày bảo tồn thần kinh, thắt môn vị - Giai đoạn Ib-II: cắt dày chuẩn + vét hạch D2 - Giai đoạn III: cắt dày chuẩn, vét hạch D2 cắt dày mở rộng T4 - Giai đoạn IV: Phẫu thuật tạm thời (cắt dày triệu chứng, phẫu thuật nối vị tràng ) có di Các phẫu thuật triệt ung thư dày [28], [33]: 29 Sơ đồ nghiên cứu Bệnh nhân UTDD giai đoạn IV sau điều trị hóa chất bước đạt bệnh ổn định, đủ tiêu chuẩn tham gia nghiên cứu - Nghiên cứu hồ sơ, bệnh án - Khám lâm sàng - Xét nghiệm cận lâm sàng Điều trị Capecitabine cho bệnh nhân - Đánh giá độc tính hóa chất đợt - Đánh giá lại tình trạng bệnh sau ba đợt Bệnh ổn định Bệnh tiến triển Đánh giá PFS, theo dõi thời gian sống thêm toàn 30 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm bệnh nhân tham gia nghiên cứu Đặc điểm Tuổi trung bình Nam Giới Nữ Giai III IV đoạn Tâm vị Vị trí u Thân vị Hang vị Di xa Số lượng % 3.2 Kết điều trị 3.2.1 Đáp ứng tồn 3.2.1.1 Tình trạng bệnh nhân đến thời điểm kết thúc nghiên cứu Bảng 3.1 Tình trạng bệnh nhân đến thời điểm kết thúc nghiên cứu Tình trạng bệnh nhân Có đáp ứng Khơng đáp ứng Tổng số Nhận xét: Số BN % 3.2.1.2 Đáp ứng điều trị theo nhóm tuổi Bảng 3.2 Đáp ứng điều trị theo nhóm tuổi Nhóm tuổi < 60 tuổi ≥ 60 tuổi Có đáp ứng Khơng đáp ứng 31 Nhận xét: 3.2.1.3 Đáp ứng điều trị theo giới tính Bảng 3.3 Đáp ứng điều trị theo giới tính Giới tính Nam Nữ Nhận xét Có đáp ứng Khơng đáp ứng 3.2.1.4 Đáp ứng điều trị theo độ biệt hóa mơ học Bảng 3.4 Đáp ứng điều trị theo độ biệt hóa mơ học Giới tính Có đáp ứng Khơng đáp ứng Nhóm Nhóm Nhóm 1: độ biệt hóa cao biệt hóa vừa Nhóm 2: biệt hóa khơng biệt hóa Nhận xét: 3.2.2 Thời gian sống thêm 3.2.2.1 Tình trạng bệnh nhân đến thời điểm kết thúc nghiên cứu Bảng 3.5: Tình trạng bệnh nhân đến thời điểm kết thúc nghiên cứu Tình trạng bệnh nhân Còn sống khơng tiền triển Còn sống tiến triển Số BN % 32 Đã tử vong Tổng số Nhận xét: 3.2.2.2 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển Biểu đồ 3.1 Sống thêm bệnh không tiến triển Bảng 3.6 Sống thêm bệnh không tiến triển Thời gian theo Số BN bệnh Số bệnh nhân dõi không tiến triển tiến triển Tỷ lệ sống thêm bệnh không tiến triển năm năm năm Nhận xét: 3.2.2.3 Thời gian sống thêm toàn Biểu đồ 3.2 Thời gian sống thêm toàn Bảng 3.7 Sống thêm toàn Thời gian theo dõi Số BN chết năm năm năm Nhận xét: 3.2.2.4 Sống thêm theo nhóm tuổi Số BN sống Tỷ lệ số BN sống 33 Biểu đồ 3.3 Sống thêm theo nhóm tuổi Bảng 3.8 Sống thêm theo nhóm tuổi Nhóm tuổi < 60 tuổi ≥ 60 tuổi Nhận xét: Số BN chết Số BN Sống thêm Sống thêm sống tháng 12 tháng 34 3.2.2.5 Sống thêm theo giới tính Biểu đồ 3.4 Sống thêm theo giới tính Bảng 3.9 Sống thêm theo giới tính Giới tính Số BN chết Số BN Sống thêm Sống thêm sống tháng 12 tháng Nam Nữ Nhận xét: 3.2.2.6 Sống thêm theo độ biệt hóa mơ học Biểu đồ 3.5 Sống thêm theo độ biệt hóa mơ học Bảng 3.10 Sống thêm theo độ biệt hóa mơ học Nhóm Số BN chết Số BN Sống thêm Sống thêm sống tháng 12 tháng Nhóm Nhóm Nhóm 1: độ biệt hóa cao biệt hóa vừa Nhóm 2: biệt hóa khơng biệt hóa Nhận xét: 35 3.3 Một số tác dụng phụ Capecitabine Bảng 3.11 Một số tác dụng phụ biểu lâm sàng Bình thường Triệu Số chứng đợt Nôn Tiêu chảy HC bàn tay – chân Viêm miệng Chán ăn Mệt mỏi Nhận xét: % Phân độ tác dụng phụ Độ Độ Độ Số Số Số đợ % % % đợt đợt t Độ -4 Số đợ t % Tổng số Số đợt % 36 Bảng 3.12 Một số tác dụng phụ biểu cận lâm sàng Bình thường Triệu chứng Số đợt Bạch cầu (G/L) BC hạt (G/L) Huyết sắc tố (g/L) Tiểu cầu SGOT (U/L) SGPT (U/L) % Độ Số đợ t % Phân độ tác dụng phụ Độ Độ Độ -4 Số Số Số % % đợ % đợt đợt t Tổng số Số đợt % 37 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Đánh giá hiệu điều trị trì Capecitabine sau phác đồ hóa trị bước bệnh ung thư dày giai đoạn muộn 4.2 Độc tính phác đồ 38 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Đánh giá hiệu điều trị trì Capecitabine sau phác đồ hóa trị bước bệnh ung thư dày giai đoạn muộn Độc tính phác đồ 39 TÀI LIỆU THAM KHẢO Moriguchi S, Maehara Y, Korenaga D, et al Risk factors which predict pattern of recurrence after curative surgery for patients with advanced gastric cancer Surg Oncol 1992;1:341–346 Falconi M, Crippa S, Domínguez I, et al Prognostic relevance of lymph node ratio and number of resected nodes after curative resection of ampulla of Vater carcinoma Ann Surg Oncol 2008;15:3178–3186 Wagner AD, Unverzagt S, Grothe W, et al Chemotherapy for advanced gastric cancer Cochrane Database Syst Rev 2010;17:CD004064 Wagner AD, Grothe W, Haerting J, et al Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data J Clin Oncol.2006;24:2903–2909 Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA):a phase 3, open-label, randomised controlled trial Lancet 2010;376:687–697 Paz-Ares LG, de Marinis F, Dediu M, et al.PARAMOUNT: Final overall survival results of the phase III study of maintenance pemetrexed versus placebo immediately after induction treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer J Clin Oncol 2013;31:2895–2902 Perol M, Chouaid C, Perol D, et al Randomized, phase III study of gemcitabine or erlotinib maintenance therapy versus observation, with predefined second-line treatment, aftercisplatin-gemcitabine induction 40 chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer J Clin Oncol 2012;30:3516–3524 Yalcin S, Uslu R, Dane F, et al Bevacizumab + capecitabine as maintenance therapy after initial bevacizumab + XELOX treatment in previously untreated patients with metastatic colorectal cancer: phase III “Stop and Go” study results–a Turkish Oncology Group Trial Oncology 2013;85:328–335 Basak Oyan et al Capecitabine maintenance after first-line induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil in patients with advanced gastric cancer Journal of Clinical Oncology 32, no 15 10 GLOBOCAN Cancer Fact Sheets: stomach Cancers., accessed: 04/07/2016 11 Nguyễn Bá Đức, Đào Ngọc Phong (2008) Lịch sử nghiên cứu tình hình bệnh ung thư Dịch tễ học bệnh ung thư Nhà xuất Y học, Hà nội 12 Đỗ Xuân Hợp (1995), Ung thư, Giải phẫu bụng, Nhà xuất Y học, 107 – 124 13 Học viện quân Y (2006), Giải phẫu học ngực bụng, Nhà xuất Quân đội Nhân dân, 149-160 14 Phan Văn Địch (2004), Hệ tiêu hóa, Mơ học, Nhà xuất Y học, 2004, 402-413 15 Thuss-Patience P.C., Kretzschmar A., Bichev D cộng (2011) Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer a randomised phase III study of the 41 Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) Eur J Cancer Oxf Engl 1990, 47(15), 2306–2314 16 Kang J.H., Lee S.I., Lim D.H cộng (2012) Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 30(13), 1513–1518 17 Albertsson M., Johansson B., Friesland S cộng (2007) Phase II studies on docetaxel alone every third week, or weekly in combination with gemcitabine in patients with primary locally advanced, metastatic, or recurrent esophageal cancer Med Oncol Northwood Lond Engl, 24(4), 407–412 18 Ford H.E.R., Marshall A., Bridgewater J.A cộng (2014) Docetaxel versus active symptom control for refractory oesophagogastric adenocarcinoma (COUGAR-02): an open-label, phase randomised controlled trial Lancet Oncol, 15(1), 78–86 19 Ajani J.A., Ilson D.H., Daugherty K cộng (1994) Activity of taxol in patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus.J Natl Cancer Inst, 86(14), 1086–1091 20 Ilson D.H., Wadleigh R.G., Leichman L.P cộng (2007) Paclitaxel given by a weekly 1-h infusion in advanced esophageal cancer Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol ESMO, 18(5), 898–902 42 Hironaka S., Ueda S., Yasui H cộng (2013) Randomized, open-label, phase III study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of priocombination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum: WJOG 4007 trial J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 31(35), 4438–4444 21 Fuchs C.S., Moore M.R., Harker G cộng (2003) Phase III comparison of two irinotecan dosing regimens in second-line therapy of metastatic colorectal cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 21(5), 807–814 22 Ilson D.H (2004) Phase II trial of weekly irinotecan/cisplatin in advanced esophageal cancer Oncol Williston Park N, 18(14 Suppl 14), 22–25 23 Burtness B., Gibson M., Egleston B cộng (2009) Phase II trial of docetaxel-irinotecan combination in advanced esophageal cancer Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol ESMO, 20(7), 1242–1248 24 Dank M., Zaluski J., Barone C cộng (2008) Randomized phase III study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol ESMO, 19(8), 1450–1457 43 25 Guimbaud R., Louvet C., Ries P cộng (2014) Prospective, randomized, multicenter, phase III study of fluorouracil, leucovorin, and irinotecan versus epirubicin, cisplatin, and capecitabine adenocarcinoma: a Francophone Cancérologie de French in advanced intergroup Digestive, gastric (Fédération Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer, and GrouCoopérateur Multidisciplinaire en Oncologie) study J Clin Oncol Off J AmSoc Clin Oncol, 32(31), 3520–3526 26 Pisters PWT, Kelsen DP, Tepper JE (2008), Cancer of the Stomach, Cancer: Principles and practice of oncology, 8th edition, Lippincott William and Wilkins 27 NCCN (2015), Gastric cancer, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, V 3, 2015 28 Johanna B, Harry HY, Panos F et al (2014), Systemic therapy for locally advanced unresectable and metastatic esophageal and gastric cancer, UpToDate, Jul 31, 2014 version 46.0 29 Wasaburo Koizumi (2007), Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer: Review of Global and Japanese Status, Gastrointest Cancer Res, 2007 Sep-Oct; 1(5): 197–203 30 Tô Như Hạnh (2012), Đánh giá kết hóa trị liệu phác đồ EOX cho ung thư dày giai đoạn muộn khơng khả phẫu thuật triệt căn, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội ... Capecitabine sau phác đồ hóa trị bước bệnh ung thư dày giai đoạn muộn nhằm hai mục tiêu sau: Đánh giá hiệu điều trị trì Capecitabine sau phác đồ hóa trị bước bệnh ung thư dày giai đoạn muộn, Bệnh viện Đại...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN QUANG ĐẠT ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ DUY TRÌ CAPECITABINE SAU PHÁC ĐỒ HÓA TRỊ BƯỚC TRONG BỆNH UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN MUỘN Chuyên... Đại học Y Hà Nội, từ 2 016 -2 018 Đánh giá số độc tính Capecitabine 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1. 1 KHÁI QUÁT VỀ UNG THƯ DẠ DÀY 1. 1 .1 Dịch tễ học Ung thư dày số bệnh ung thư phổ biến giới, nguyên