Đánh giá kết quả điều trị phẫu thuật bảo tồn ung thư buồng trứng giai đoạn sớm ở phụ nữ trẻ tại bệnh viện k

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư buồng trứng (UTBT) bệnh phổ biến UT phụ khoa, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh UT phụ khoa Mỹ, đứng thứ bệnh UT phụ nữ toàn giới Bệnh chủ yếu xuất tuổi mãn kinh, có khoảng nửa xuất sau tuổi 60 [] Trên giới, tỷ lệ mắc cao phụ nữ da trắng (13-15/100.000 phụ nữ), tỷ lệ mắc thấp Nhật Bản quốc gia phát triển (10/100.000 phụ nữ) Năm 2007, Mỹ ghi nhận 22.430 trường hợp mắc, 15.280 phụ nữ tử vong bệnh này, số phụ nữ tử vong UTBT tổng số phụ nữ tử vong UT cổ tử cung UT niêm mạc tử cung [] Tại Việt Nam, bệnh phổ biến đứng hàng thứ ba bệnh UT phụ khoa Theo ghi nhận UT thành phố Hồ Chí Minh năm 2004, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 4,4/100.000 dân, Hà Nội 3,7/100.000 dân Về mơ bệnh học, có tới 80 - 90% UTBT loại biểu mô, 5- 10% UT tế bào mầm, khoảng 5% UT có nguồn gốc mơ đệm [] UT biểu mô buồng trứng phổ biến gặp phụ nữ mãn kinh, nhiên ung thư tế bào mầm lại hay gặp phụ nữ trẻ u mơ đệm-sinh dục gặp độ tuổi Hầu hết ung thư buồng trứng gặp phụ nữ mãn kinh bệnh thường phát giai đoạn muộn Tuy nhiên có khoảng 17% trường hợp bệnh nhân phát phụ nữ độ tuổi 40 trẻ hơn, nhiều trường hợp số bệnh nhân phát giai đoạn sớm bệnh Phẫu thuật ung thư buồng trứng thường bao gồm cắt tử cung hoàn toàn phần phụ hai bên, đồng nghĩa với việc khả sinh sản thiếu hụt estrogen thời gian dài suốt quãng đời lại bệnh nhân, việc bảo tồn chức buồng trứng tử cung đặt trường hợp Trên giới có nhiều nghiên cứu việc bảo tồn buồng trứng giữ lại tử cung trường hợp bệnh nhân trẻ tuổi có nhu cầu sinh đẻ không làm thay đổi thời gian sống thêm bệnh Các tác giả thống đưa khuyến cáo bệnh trẻ giai đoạn sớm bệnh (giai đoạn I) nên cân nhắc phẫu thuật bảo tồn chức buồng trứng tử cung.Tại bệnh viện K chưa có nghiên cứu cụ thể đầy đủ phẫu thuật bảo tồn ung thư buồng trứng giai đoạn sớm, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá kết điều trị phẫu thuật bảo tồn ung thư buồng trứng giai đoạn sớm phụ nữ trẻ bệnh viện K” với mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư buồng trứng giai đoạn sớm (giai đoạn IA IC) phẫu thuật bảo tồn phụ nữ trẻ từ 1/2007-9/2016 bệnh K Đánh giá kết điều trị phẫu thuật bảo tồn nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU CỦA BUỒNG TRỨNG Buồng trứng tạng nằm ổ phúc mạc, hai buồng trứng nằm sát hai thành bên chậu hông bé, sau dây chằng rộng Buồng trứng có hình hạnh nhân dẹt, màu hồng nhạt Hình dáng kích thước buồng trứng thay đổi theo giai đoạn phát triển thể Mặt liên quan với động mạch chậu ngoài, động mạch chậu động mạch tử cung Mặt liên quan với manh tràng, ruột thừa, ruột non bên phải đại tràng sigma bên trái Hình 1.1 Tử cung phần phụ (Trích Atlas - Giải phẫu người Frank H Netter) Buồng trứng định vị dây chằng Các dây chằng treo giữ buồng trứng cách tương đối: + Dây chằng tử cung - buồng trứng + Dây chằng thắt lưng - buồng trứng + Mạc treo buồng trứng + Dây chằng vòi trứng - buồng trứng Mạch máu thần kinh buồng trứng: * Động mạch: Buồng trứng cấp máu từ hai nguồn - Động mạch buồng trứng: tách từ động mạch chủ bụng ngang mức động mạch thận Sau bắt chéo động mạch chậu ngoài, động mạch buồng trứng chia làm nhánh đầu buồng trứng gồm: nhánh vòi ngồi, nhánh buồng trứng ngồi nhánh nối - Động mạch tử cung: tách nhánh tận tiếp nối với nhánh động mạch buồng trứng tạo thành cung mạch máu nuôi dưỡng buồng trứng - Tại rốn buồng trứng: Động mạch buồng trứng chia 10 nhánh tiến sâu vào vùng tủy - Tại vùng chuyển tiếp: Các động mạch tiểu động mạch tạo thành đám rối, từ tạo mạch thẳng nhỏ tiến vào vùng vỏ buồng trứng, lớp vỏ nang nỗn có mạng lưới mao mạch dày đặc * Tĩnh mạch: Tĩnh mạch buồng trứng phải đổ tĩnh mạch chủ dưới, tĩnh mạch buồng trứng trái đổ tĩnh mạch thận trái * Hệ thống bạch huyết: Dẫn lưu vào thân bạch mạch lớn để tạo thành đám rối rốn buồng trứng, chúng qua mạc treo buồng trứng để dẫn lưu tới hạch quanh động mạch, nhánh khác dẫn lưu vào hạch chậu trong, chậu ngoài, động mạch chủ, động mạch chậu chung hạch bẹn * Thần kinh: Tách từ đám rối liên mạc treo đám rối thận [],[] 1.2 DỊCH TỄ HỌC 1.2.1 Trên giới UTBT bệnh UT phụ khoa phổ biến phụ nữ da trắng, đặc biệt số quốc gia Bắc Mỹ Bắc Âu Tỷ lệ mắc thấp Nhật Bản phụ nữ châu Phi Tỷ lệ mắc bệnh khác tuỳ theo quốc gia, chủng tộc thời kỳ Đã có thông báo gia tăng tần xuất mắc bệnh tử vong UTBT Singapore, Anh, Tây Ban Nha, Nhật Bản [], [] Năm 2007, Mỹ ghi nhận 22.430 trường hợp mắc, 15.280 phụ nữ tử vong bệnh Ở Singapore UTBT đứng hàng thứ bệnh UT [] UT biểu mô buồng trứng chiếm 85% tổng số UTBT,đa số sau mãn kinh, có tỷ lệ mắc tăng dần theo tuổi, gặp độ tuổi 40 Tỷ lệ mắc bệnh tăng từ 1,4/100.000 phụ nữ độ tuổi 40 lên đến 38/100.000 phụ nữ 60 tuổi UTBT tế bào mầm chiếm 5-10 % khối u ác tính buồng trứng, hay gặp tuổi trẻ, thường chẩn đoán độ tuổi 30 Ở phụ nữ 21 tuổi, 60% khối u buồng trứng u tế bào mầm 1/3 ác tính U mộ đệm-sinh dục gặp độ tuổi nào, chiếm khoảng 5% tổng số khối u ác tính buồng trứng 1.2.2 Tại Việt Nam Năm 2004, theo ghi nhận UT thành phố Hồ Chí Minh UTBT đứng hàng thứ UT quan sinh dục nữ với tần suất 4,4/100.000 dân [] Theo Nguyễn Bá Đức, Đào Ngọc Phong, giai đoạn 2001 - 2004 tỷ lệ mắc UTBT Hà Nội 3,7/100.000 dân [], [] Theo ghi nhận UT năm 2006 Việt Nam, số 10 bệnh UT thường gặp phụ nữ, UTBT đứng hàng thứ Căn bệnh khó thực gánh nặng sức khỏe phụ nữ khả phát chẩn đoán sớm khó [] 1.3 TIẾN TRIỂN TỰ NHIÊN CỦA UTBMBT Các thể mô bệnh học UTBT cho có nguồn gốc từ phơi tạo nên lớp biểu mô bề mặt buồng trứng Lan tràn tự nhiên bệnh theo ba đường: theo ổ phúc mạc, theo đường bạch huyết theo đường máu 1.3.1 Theo ổ phúc mạc Ở giai đoạn sớm, phần lớn tổ chức UT phát triển dạng nang nằm bề mặt buồng trứng, theo thời gian, có xu hướng tiến phía bề mặt giải phóng tế bào UT vào ổ phúc mạc Trong ổ phúc mạc tồn lượng dịch, tác động nhu động ruột di chuyển hoành lượng dịch dịch chuyển đưa tế bào u theo rãnh đại tràng tới vòm hồnh khắp ổ bụng Tại tế bào cấy ghép phát triển tạo thành nhân di Mạc nối lớn vị trí sớm bị cấy ghép mạc nối lớn thường bao bọc tổn thương từ sớm theo chế tự bảo vệ Các vị trí bề mặt ổ phúc mạc có nguy bị di sớm theo đường Q trình giải phóng cấy ghép tế bào UT cách thức lan tràn UTBMBT 1.3.2 Theo đường bạch huyết Đường dẫn lưu bạch huyết bó mạch buồng trứng tới hạch dọc động mạch tĩnh mạch chủ bụng Theo dây chằng rộng tới hạch vùng vách chậu gồm hạch chậu ngoài, hạch chậu trong, hạch hố bịt Theo dây chằng tròn tới hạch bẹn hai bên Di hạch thường liên quan đến giai đoạn bệnh, hạch di sau phúc mạc tìm thấy hầu hết trường hợp giai đoạn muộn 1.3.3 Theo đường máu Trên lâm sàng gặp di theo đường máu tới gan, não, phổi, nhiên UTBMBT gặp di theo đường 1.3.4 Xâm lấn chỗ, vùng Đối với UTBT khả lan tràn di theo đường kèm theo tốc độ phát triển xâm lấn chỗ nhanh Các tạng bị xâm lấn sớm thường vòi trứng, dây chằng rộng thân tử cung Bên cạnh phải kể đến tạng lân cận khác ruột thừa UTBT bên phải đại tràng sigma, trực tràng UTBT bên trái 1.4 CHẨN ĐOÁN 1.4.1 Sàng lọc phát sớm Nhiều nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giới chưa có phương pháp thực có hiệu việc sàng lọc UTBT cách rộng rãi UT vú UT cổ tử cung Sự tiến triển nhanh bệnh với độ tin cậy test sàng lọc khơng cao ngun nhân ảnh hưởng tới hiệu sàng lọc bệnh Hầu hết nghiên cứu dụng nồng độ CA 12.5 huyết siêu âm đầu dò âm đạo kết hợp hai CA 12.5 huyết không hữu ích sử dụng đơn độc tăng không đặc hiệu cho ung thư biểu mô buồng trứng, tăng bệnh lành tính khác như: u xơ tử cung, lạc nội mạc tử cung, u nang buồng trứng, bệnh viêm nhiễm vùng chậu, tràn dịch màng phổi, màng bụng nguyên nhân gì; bệnh ác tính như: UT vú, phổi, đại-trực tràng, tụy, dày…Mặt khác CA 12.5 tăng khoảng 50% trường hợp ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn sớm Kết hợp CA 12.5 huyết siêu âm đầu dò âm đạo đặc biệt siêu âm Doppler màu nỗ lực việc cải thiện hiệu sàng lọc Việc kết hợp khám khung chậu, xét nghiệm nồng độ CA 12.5 huyết siêu âm đầu dò âm đạo hàng năm phụ nữ có nguy cao mắc UTBMBT (tiền sử gia đình có mẹ, chị, em mắc UT vú, UTBT; mang gen UTBT di truyền …) làm tăng tỷ lệ phát bệnh giai đoạn sớm, chưa có chứng rõ ràng giảm tỷ lệ tử vong UTBT qua phương pháp Gần người ta phát số chất điểm u khác hứa hẹn làm tăng độ xác CA 12.5 huyết HE4 (human epididymal protein 4), osteopontin, mesothelin, osteoblaststimulating factor-2 [2] 1.4.2 Triệu chứng lâm sàng 1.4.2.1 Triệu chứng Buồng trứng quan nằm sâu khung chậu Ở giai đoạn sớm, triệu chứng UTBT typ biểu mô thường tiến triển âm thầm khơng có dấu hiệu đặc trưng, thường cảm giác đầy tức bụng mơ hồ, khó giải thích triệu trứng mượn hệ tiêu hóa (táo bón) tiết niệu (tiểu nhiều lần, tiểu khó), đơi gặp dấu hiệu đau bụng với nhiều mức độ khác không đặc hiệu, thường gặp hoàn cảnh khám bệnh định cờ phát khám bệnh khác Mặt khác lại có khoảng 1/3 bệnh nhân UTBT khơng có triệu chứng có đến 75% trường hợp có triệu chứng tháng lúc chẩn đốn Chính vậy, 70% trường hợp phát giai đoạn muộn, lúc triệu chứng thường rầm rộ, tiến triển nhanh thấy bụng chướng nhanh, gầy sút, ăn, nhiều trường hợp BN tự sờ thấy u Kèm theo triệu chứng khối u chèn ép, xâm lấn quan lân cận rối loạn kinh nguyệt, máu âm đạo sau mãn kinh, biến chứng tiêu hoá, tiết niệu, đau bụng u xoắn, vỡ khó thở cổ trướng nhiều hay tràn dịch màng phổi Trái lại khối u tế bào mầm thường phát sớm so với ung thư biểu mô (70% phát bệnh giai đoạn I) u phát triển nhanh, làm căng bề mặt buồng trứng dây chằng rộng gây đau u khu trú buồng trứng, u có kích thước to khiến bệnh nhân tự sờ thấy đau tức hạ vị triệu trứng thường gặp khiến bệnh nhân đến khám bệnh Đối với thể u giáp biên đặc điểm u phát triển chậm nên bệnh nhân đến khám u có kích thước lớn, chiếm hết hạ vị 1.4.2.2 Triệu chứng thực thể Ở giai đoạn sớm cần thăm khám kỹ phần tiểu khung, thăm âm đạo, trực tràng để đánh giá vị trí, kích thước, mật độ mức độ di động xâm lấn u Khi u khu trú buồng trứng thường di động dễ ranh giới rõ vượt khỏi buồng trứng xâm lấn quan lân cận u thường hạn chế di động ranh giới không rõ ràng với quan xung quanh Dấu hiệu cổ trướng gặp nhiều so với giai đoạn muộn thường mức độ nhẹ vừa Khám vùng bụng chậu kết hợp với khám phụ khoa động tác quan trọng nghi ngờ khối u buồng trứng, giai đoạn sớm dấu hiệu thực thể thường nghèo nàn không đặc hiệu Ở giai đoạn muộn triệu chứng phong phú rõ rệt hơn, thường có dịch cổ trướng xuất Sự xuất dịch cổ trướng biểu xấu bệnh Khám kỹ vùng bụng phát biểu u xâm lấn, phát triển làm đóng bánh mạc nối lớn Cần thăm khám toàn thân để đánh giá thể trạng tìm kiếm biểu lan tràn bệnh tràn dịch màng phổi, hạch bẹn, hạch thượng đòn [],[],[] 1.4.3 Cận lâm sàng 1.4.3.1 Chẩn đốn hình ảnh Siêu âm ổ bụng đặc biệt siêu âm đầu dò âm đạo kết hợp với Doppler màu phương pháp chẩn đoán quan trọng đánh giá khối vùng tiểu khung, nhậy so với phương pháp chẩn đốn hình ảnh khác CT việc phát khối u buồng trứng 10 Siêu âm cung cấp thơng tin có giá trị khối u buồng trứng gợi ý ác tính Các dấu hiệu sau siêu âm gợi ý hình ảnh khối u ác tính thuộc týp UT biểu mơ: + Thành phần hỗn hợp đặc lỏng + Có nhiều vách, dày khơng đều, kích thước > mm + Có nụ sùi nang + Có dịch ổ bụng + Kích thước ≥ 10 cm + Nhiều mạch máu tân sinh siêu âm Doppler màu Siêu âm ổ bụng có giá trị việc đánh giá kích thước u, vị trí u hay hai bên buồng trứng, tình trạng dịch ổ bụng tìm kiếm chứng di xa tới quan khác ổ bụng đặc biệt việc đánh giá tình trạng di gan, di hạch ổ bụng Kết hợp siêu âm đầu dò âm đạo với định lượng nồng độ CA 12.5 huyết có ý nghĩa việc sàng lọc phát sớm UTBMBT phụ nữ có nguy cao, nhiên kết hợp không khuyến cáo sàng lọc phụ nữ khơng có yếu tố nguy rõ ràng [] CT (Computer Tomography), MRI (Magnetic Resonance Imaging) cho phép đánh giá tổn thương tốt phương pháp thông thường đặc biệt tổn thương vượt tiểu khung, trường hợp có tổn thương nghi ngờ mà khơng xác định cách xác siêu âm, điều có ý nghĩa việc đánh giá giai đoạn lập kế hoạch trước mổ 1.4.3.2 Các chất điểm u huyết  Xét nghiệm CA 12.5 huyết CA 12.5 chất loại glycoprotein, kháng thể đơn dòng dùng để xác định diện kháng nguyên CA 12.5 Người ta chứng minh có gần 1% phụ nữ khỏe mạnh không 84 - Đa số bệnh nhân điều trị phối hợp phương pháp phẫu thuật bảo tồn hóa trị sau mổ (84%) Đánh giá kết điều trị phẫu thuật bảo tồn - Thời gian theo dõi trung bình 52,4±30,5 tháng, dài 116 tháng, ngắn tháng - Thời gian sống thêm toàn trung bình 113,1±2,0 tháng Tỷ lệ sống thêm toàn sau năm 98,6%, năm 96,9%, năm 96,9 % - Thời gian sống thêm khơng bệnh trung bình là: 110,2±2,8 tháng Tỷ lệ sống thêm không bệnh năm 95,7%, năm 93%, năm 93% - Tỷ lệ DFS năm nhóm bệnh nhân 30 tuổi, giai đoạn IA, u giáp biên u đệm-sinh dục cao nhóm bệnh nhân 30 tuổi, giai đoạn IC, ung thư biểu mô Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) - Tỷ lệ DFS năm tỷ lệ nghịch với độ mô học, độ mô học cao tỷ lệ DFS năm thấp Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 - Có bệnh nhân xuất tái phát, di sau kết thúc điều trị (4,9%) Tái phát, di thường xuất năm đầu (75%) Thời gian xuất tái phát di trung bình 26,3±22,3 tháng, sớm tháng, muộn 58 tháng Khơng có bệnh nhân tái phát di buồng trứng đối bên Tái phát di tiểu khung chiếm tỷ lệ 50% tổng số bệnh nhân tái phát - Hầu hết trường hợp có kinh nguyệt sau điều trị phẫu thuật hóa chất (90,1%) Thời gian có kinh nguyệt sau điều trị trung bình 2,6±2,0 tháng, dài 24 tháng, ngắn tháng - Gần 1/3 số bệnh nhân có kinh trở lại mang thai Trong số này, có 20 trẻ đời khỏe mạnh, bệnh nhân mang thai thời điểm nghiên cứu, số lại bị sảy thai chủ động đình thai nghén TÀI LIỆU THAM KHẢO Đỗ Thi Phương Chung (2007), “Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u tế bào mầm ác tính buồng trứng” Luận văn thạc sỹ y học Trường Đại học Y Hà nội Nguyễn Trọng Diệp (2012), “Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn IC- II phẫu thuật kết hợp với hóa chất phác đồ Paclitaxel- Carboplatin bệnh viện K” Luận văn bác sỹ nội trú Trường Đại học Y Hà nội Nguyễn Thị Hương Giang (2013), “Đánh giá kết điều trị số u tế bào mầm ác tính buồng trứng phẫu thuật phối hợp với hóa trị phác đồ BEP” Luận văn bác sỹ chuyên khoa cấp II.Trường đại học Y Hà Nội Nguyễn Bá Đức (2004), Ghi nhận ung thư Hà Nội, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, Nhà xuất y học, Hà Nội, tr - 12 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010), “Ung thư buồng trứng”, Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 189-199 Nguyễn Bá Đức, Đào Ngọc Phong (2008), “Dịch tễ học bệnh ung thư” Nhà xuất Y học, tr.19 - 21 Nguyễn Văn Hiếu CS (2010), “ Ung thư buồng trứng”, Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất y học, Hà Nội, tr 346 – 355 Đỗ Xuân Hợp (1997), Giải phẫu bụng, Nhà xuất y học, Hà Nội, 321 - 324 Trần Thị Tuyết Lan (2004), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng - cận lâm sàng, mô bệnh học ung thư buồng trứng nguyên phát bệnh viện phụ sản trung ương 2001 - 2004, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II Trường Đại học Y Hà nội 10 Nguyễn Văn Lợi (2005), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn III bệnh viện K từ 2000 - 2004, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú Trường Đại học Y Hà nội 11 Lý Thị Bạch Như (2004), Nghiên cứu đối chiếu chẩn đoán trước mổ, mổ với chẩn đoán giải phẫu bệnh khối u buồng trứng, Luận án tiến sỹ y học Trường Đại học y Hà nội 12 Nguyễn Đức Phúc (2010), Nghiên cứu kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn III phẫu thuật kết hợp với hóa trị liệu, Luận án tiến sỹ Trường Đại học Y Hà Nội 13 Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Huỳnh Thị Thu Thuỷ CS (2002), “Chẩn đoán điều trị khối u buồng trứng bệnh viện Từ Dũ năm 2001’’, Nội san Sản phụ khoa Hội sản phụ khoa Việt Nam Số đặc biệt nhân hội nghị tồn quốc Hội phụ sản Việt Nam khố 9, kỳ họp thứ Đà Nẵng, tr 73 - 85 14 Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Trần Thị Lợi, Vũ Thị Kim Chi (2000), "Nghiên cứu dự đoán độ lành ác khối u buồng trứng siêu âm CA 12-5, CA153 huyết thanh", Y học TP Hồ Chí Minh 2000, Vol 4, No 4: tr 216 - 220 15 Lê Hồng Quang (2000), Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị ung thư buồng trứng bệnh viện K 1995 - 1999, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú bệnh viện Trường Đại học Y Hà Nội 16 Lê Thị Vân (2011), Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô buồng trứng giai đoạn IIIC phương pháp phẫu thuật kết hợp với hóa chất bệnh viện K từ 2005-2010 Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II Trường Đại học Y Hà Nội 17 DeVita, Vincent T, et al (2008), “Principles & Practice of Oncology, 8th Edition", Part - Practice of Oncology > Chapter 42 - Gynecologic Cancers > Section 5: Ovarian Cancer, Fallopian Tube Carcinoma, and Peritoneal Carcinoma 18 Fatemeh Ghaemmaghami1 M.D., Mojgan Karimi Zarchi2 M.D (2008) “Conservative management in young patients with borderline and malignant ovarian tumors: outcomes and pregnancies” Iranian Journal of Reproductive Medicine Vol.6 No.2 pp: 95-100, Spring 2008 19 Gershenson DM (2005), “Fertility-sparing surgery for malignancies in women” J Natl Cancer Inst Monogr 2005;43 20 Gerardo Zanetta, Cristina Bonazzi, Maria Grazia (2001), “Survival and reproductive funtion after treatment of malignant germ cell ovarian tumors” American Society of Clinical Oncology 21 Jeffrey J H Low1,*, Lewis C Perrin2, Neville F Hacker M.D.3 (2000), “Conservative surgery to preserve ovarian function in patients with malignant ovarian germ cell tumors: A review of 74 cases” Cancer, Volume 89, Issue 2, pages 391-398, 15 July 2000 22 Khalid H Sait (2011) “ Conservative treatment of ovarian cancer, ovarian function preservation, reproductive ability, and emotional attitude of the patients in Saudi Arabia” Saudi Med J 2011; Vol 32 (9) 23 Martin Koskas1, Catherine Uzan1, Sebastien Gouy1, Patricia Pautier2, 24 Catherine Lhomme2 (2011) “Fertility determinants after conservative surgery for mucinous borderline tumours of the ovary (excluding peritoneal pseudomyxoma)” Original article Gynaecology Human Reproduction, Vol.26, No.4 pp 808–814, 2011 25 National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology (Version 2015), “Epithelial Ovarian Cancer/ Fallopian Tube Cancer/ Primary Peritoneal Cancer” 26 Rong Chen, Keng Shen, Ming Wu (2005) “Epithelial Ovarian Carcinoma in Women Aged Below 30 Years” Article China 29(6):635-7 19115694.[PubMed - indexed for MEDLINE] 27 Satoh T, Hatae M, Watanabe Y et al (2010) “ Outcomes of fertilitysparing surgery for stage I epithelial ovarian cancer: a proposal for patient selection” J Clin Oncol 2010; 28(10): 1727–1732 28 Schilder JM, Thompson AM, DePriest PD et al (2002) “Outcome of reproductive age women with stage IA or IC invasive epithelial ovarian cancer treated with fertilitysparing therapy” Gynecol Oncol 2002; 87(1): 1–7 29 Zanagnolo V, Sartori E, Trussardi E, Pasinetti B, Maggino T (2005) “ Preservation of ovarian function, reproductive ability and emotional attitudes in patients with malignant ovarian tumors” Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005; 123: 235-243 30 Zanetta G, Chiari S, Rota S et al (1997) “ Conservative surgery for stage I ovarian carcinoma in women of childbearing age” Br J Obstet Gynaecol 1997;104(9): 1030–1035 31 Heintz AP, Odicino F, Maisonneuve P, Beller U, Benedet JL, Creasman WT, et al Carcinoma of the ovary Int J Gynaecol Obstet 2003;83 (Suppl 1):135-166 32 Trimbos JB, Vergote I, Bolis G, Vermorken JB, Mangioni C, Madronal C, et al Impact of adjuvant chemotherapy and surgical staging in earlystage ovarian carcinoma: European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Adjuvant ChemoTherapy in Ovarian Neoplasm trial J Natl Cancer Inst.2003;95:113-125 33 Trimbos B, Timmers P, Pecorelli S, Coens C, Ven K, van der Burg M, et al Surgical staging and treatment of early ovarian cancer: long-term analysis from a randomized trial J Natl Cancer Inst.2010;102:982–987 34 American Cancer Society Cancer facts & figures 2013 [Internet] Atlanta, GA: American Cancer Society; c2013 [cited 2014 Sep 16] 35 Young RC, Decker DG, Wharton JT, Piver MS, Sindelar WF, Edwards BK, et al Staging laparotomy in early ovariancancer JAMA 1983; 250:3072–3076 36 Duska LR, Chang YC, Flynn CE, Chen AH, Goodman A, Fuller AF, et al Epithelial ovarian carcinoma in the reproductive age group Cancer 1999;85:2623–2629 37 Park JY, Kim DY, Suh DS, Kim JH, Kim YM, Kim YT, et al Outcomes of fertility-sparing surgery for invasive epithelial ovarian cancer: oncologic safety and reproductive outcomes Gynecol Oncol 2008; 110:345–353 38 McHale MT, DiSaia PJ Fertility-sparing treatment of patients with ovarian cancer Compr Ther.1999;25:144–150 39 Wright JD, Shah M, Mathew L, Burke WM, Culhane J, Goldman N, et al Fertility preservation in young women with epithelial ovarian cancer Cancer 2009;115:4118–4126 40 Satoh T, Hatae M, Watanabe Y, Yaegashi N, Ishiko O, Kodama S, et al Outcomes of fertility-sparing surgery for stage I epithelial ovarian cancer: a proposal for patient selection J Clin Oncol 2010;28:1727–1732 41 Fruscio R, Corso S, Ceppi L, Garavaglia D, Garbi A, Floriani I, et al Conservative management of early-stage epithelial ovarian cancer: results of a large retrospective series Ann Oncol 2013;24:138–144 42 Morice P, Leblanc E, Rey A, Baron M, Querleu D, Blanchot J, et al Conservative treatment in epithelial ovarian cancer: results of a multicentre study of the GCCLCC (Groupe des Chirurgiens de Centre de Lutte Contre le Cancer) and SFOG (Societe Francaise d'Oncologie Gynecologique) Hum Reprod 2005;20:1379–1385 43 Schilder JM, Thompson AM, DePriest PD, Ueland FR, Cibull ML, Kryscio RJ, et al Outcome of reproductive age women with stage IA or IC invasive epithelial ovarian cancer treated with fertility-sparing therapy Gynecol Oncol 2002;87:1–7 44 Raspagliesi F, Fontanelli R, Paladini D, di Re EM Conservative surgery in high-risk epithelial ovarian carcinoma J Am Coll Surg 1997; 185: 457–460 45 Ditto A, Martinelli F, Reato C, Kusamura S, Solima E, Fontanelli R, et al Systematic para-aortic and pelvic lymphadenectomy in early stage epithelial ovarian cancer: a prospective study Ann Surg Oncol.2012;19:3849–3855 46 U.S Department of Health and Human Services, National Cancer Institute at the National Institutes of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 [Internet] Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2014 [cited 2014 Aug 20] 47 Zanetta G, Chiari S, Rota S, Bratina G, Maneo A, Torri V, et al Conservative surgery for stage I ovarian carcinoma in women of childbearing age Br J Obstet Gynaecol 1997;104:1030–1035 48 Anchezar JP, Sardi J, Soderini A Long-term follow-up results of fertility sparing surgery in patients with epithelial ovarian cancer J Surg Oncol 2009;100:55–58 49 Kajiyama H, Shibata K, Suzuki S, Ino K, Nawa A, Kawai M, et al Fertility-sparing surgery in young women with invasive epithelial ovarian cancer Eur J Surg Oncol 2010;36:404–408 50 Colombo N, Parma G, Lapresa MT, Maggi F, Piantanida P, Maggioni A Role of conservative surgery in ovarian cancer: the European experience Int J Gynecol Cancer 2005;15(Suppl 3):206–211 51 Morice P, Wicart-Poque F, Rey A, El-Hassan J, Pautier P, Lhomme C, et al Results of conservative treatment in epithelial ovarian carcinoma Cancer 2001;92:2412–2418 52 Borgfeldt C, Iosif C, Masback A Fertility-sparing surgery and outcome in fertile women with ovarian borderline tumors and epithelial invasive ovarian cancer Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007;134:110–114 53 Schlaerth AC, Chi DS, Poynor EA, Barakat RR, Brown CL Long-term survival after fertility-sparing surgery for epithelial ovarian cancer Int J Gynecol Cancer 2009;19:1199–1204 54 Grosso G, Raspagliesi F, Baiocchi G, Di Re E, Colavita M, Cobellis L Endometrioid carcinoma of the ovary: a retrospective analysis of 106 cases Tumori 1998;84:552–557 55 Antonino Ditto, Fabio Martinelli,1 Domenica Lorusso et al “Fertility sparing surgery in early stage epithelial ovarian cancer Published online 2014 Oct doi: 10.3802/jgo.2014.25.4.320 56 57 Kottmeier HL Surgical treatment-conservative surgery In: Gentil F, Junqueira AC, editors Ovarian cancer, UICC monographs series Vol 11 New York: Springer Verlag; 1968 pp 157–164 58 Munnell EW Is conservative therapy ever justified in stage I (IA) cancer of the ovary? Am J Obstet Gynecol 1969;103:641–653 59 Benjamin I, Morgan MA, Rubin SC Occult bilateral involvement in stage I epithelial ovarian cancer.Gynecol Oncol 1999;72:288–291 60 Maggioni A, Benedetti Panici P, Dell'Anna T, Landoni F, Lissoni A, Pellegrino A, et al Randomised study of systematic lymphadenectomy in patients with epithelial ovarian cancer macroscopically confined to the pelvis Br J Cancer 2006;95:699–704 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI TH XUN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị PHẫU THUậT BảO TồN UNG THƯ BUồNG TRứNG GIAI ĐOạN SớM PHụ Nữ TRẻ TạI BệNH VIệN K Chuyờn ngnh : Ung thư Mã số : LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Tuyên HÀ NỘI - 2016 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU CỦA BUỒNG TRỨNG 1.2 DỊCH TỄ HỌC .5 1.2.1 Trên giới 1.2.2 Tại Việt Nam 1.3 TIẾN TRIỂN TỰ NHIÊN CỦA UTBMBT 1.3.1 Theo ổ phúc mạc 1.3.2 Theo đường bạch huyết 1.3.3 Theo đường máu 1.3.4 Xâm lấn chỗ, vùng 1.4 CHẨN ĐOÁN 1.4.1 Sàng lọc phát sớm .7 1.4.2 Triệu chứng lâm sàng 1.4.3 Cận lâm sàng 1.4.4 Chẩn đốn mơ bệnh học 13 1.4.5 Chẩn đoán giai đoạn 14 1.5 ĐIỀU TRỊ 16 1.5.1 Điều trị phẫu thuật 16 1.5.2 Điều trị hóa chất 18 1.5.3 Các phương pháp điều trị khác 20 1.5.4 Điều trị phẫu thuật bảo tồn ung thư buồng trứng giai đoạn sớm .20 1.6 TIÊN LƯỢNG 26 1.6.1 Giai đoạn bệnh 26 1.6.2 Thể tích u tồn dư sau mổ .26 1.6.3 Nồng độ điểm u huyết huyết 26 1.6.4 Mô bệnh học độ mô học 26 1.6.5 Các yếu tố khác 27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.2.1 Cỡ mẫu 29 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu .29 2.2.3 Phương pháp thu thập thông tin 29 2.2.4 Các bước tiến hành .30 2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU .35 2.4 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 35 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG .37 3.1.1 Tuổi 37 3.1.2 Thời gian bị bệnh 38 3.1.3 Lý vào viện .38 3.1.4 Triệu trứng thực thể .39 3.1.5 Đặc điểm u chẩn đốn hình ảnh 40 3.1.6 Đặc điểm dịch ổ bụng 41 3.1.7 Giai đoạn bệnh 42 3.1.8 Thể giải phẫu bệnh 42 3.1.9 Độ mô học 43 3.1.10 Nồng độ chất điểm u huyết 44 3.2 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ .45 3.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 45 3.3.1 Thời gian theo dõi .45 3.3.2 Thời gian sống thêm toàn .46 3.3.3 Sống thêm không bệnh 47 3.3.4 Phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm khơng bệnh 48 3.3.5 Tình trạng tái phát di .53 3.3.6 Tình trạng có kinh nguyệt sinh sau điều trị .55 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 57 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG .57 4.1.1 Tuổi 57 4.1.2 Thời gian từ bị bệnh đến vào viện 57 4.1.3 Triệu chứng lâm sàng 58 4.1.4 Đặc điểm khối u chẩn đốn hình ảnh 60 4.1.5 Đặc điểm dịch ổ bụng 62 4.1.6 Giai đoạn bệnh 64 4.1.7 Đặc điểm giải phẫu bệnh 65 4.1.8 Độ mô học 66 4.1.9 Đặc điểm chất điểm u huyết 66 4.1.10 Phương pháp điều trị 67 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 68 4.2.1 Theo dõi thời gian sống thêm 68 4.2.2 Phân tích ảnh hưởng số yếu tố tiên lượng đến thời gian sống thêm 71 4.2.3 Tình trạng tái phát di .76 4.2.4 Tình trạng kinh nguyệt sinh sản sau điều trị 79 KẾT LUẬN 83 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG BẢNG 1.1 PHÂN LOẠI GIAI ĐOẠN THEO TNM (AJCC) VÀ CỦA FIGO NĂM 2008 15 BẢNG 3.1 TRIỆU TRỨNG THỰC THỂ 39 BẢNG 3.2: ĐẶC ĐIỂM U TRÊN CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH .40 BẢNG 3.3: ĐẶC ĐIỂM DỊCH Ổ BỤNG TRONG PHẪU THUẬT .41 BẢNG 3.4: PHÂN BỐ CÁC THỂ GIẢI PHẪU BỆNH 42 BẢNG 3.5 TỶ LỆ TĂNG NỒNG ĐỘ CÁC CHẤT CHỈ ĐIỂM U 44 BẢNG 3.6 THỜI GIAN THEO DÕI 45 BẢNG 3.7 VỊ TRÍ TÁI PHÁT VÀ DI CĂN .53 BẢNG 3.8: PHÂN BỐ TÁI PHÁT, DI CĂN THEO THỂ GIẢI PHẪU BỆNH 54 BẢNG 3.9 TÌNH TRẠNG CÓ KINH NGUYỆT SAU ĐIỀU TRỊ 55 BẢNG 3.10: TÌNH TRẠNG CĨ THAI VÀ TÌNH TRẠNG SINH CON SAU ĐIỀU TRỊ 56 BẢNG 4.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH Ổ BỤNG TRONG MỔ 62 BẢNG 4.2: ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘ MÔ HỌC ĐẾN THỜI GIAN SỐNG THÊM NĂM Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ BUỒNG TRỨNG .75 DANH MỤC BIỂU ĐỒ BIỂU ĐỒ 3.1 .PHÂN BỐ NHÓM TUỔI 37 BIỂU ĐỒ 3.2: THỜI GIAN BỊ BỆNH 38 BIỂU ĐỒ 3.3: LÝ DO VÀO VIỆN 38 BIỂU ĐỒ 3.4: GIAI ĐOẠN BỆNH 42 BIỂU ĐỒ 3.5 .THỂ GIẢI PHẪU BỆNH 43 BIỂU ĐỒ 3.6 ĐỘ MÔ HỌC 43 BIỂU ĐỒ 3.7 PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 45 BIỂU ĐỒ 3.8: SỐNG THÊM TOÀN BỘ 46 BIỂU ĐỒ 3.9: .SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH 47 BIỂU ĐỒ 3.10: .MỐI LIÊN QUAN GIỮA THỜI GIAN SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH VỚI NHÓM TUỔI 48 BIỂU ĐỒ 3.11: MỐI LIÊN QUAN GIỮA SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH VỚI GIAI ĐOẠN BỆNH 49 BIỂU ĐỒ 3.12: MỐI LIÊN QUAN GIỮA SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH VÀ THỂ GIẢI PHẪU BỆNH .50 BIỂU ĐỒ 3.13: ĐỘ MÔ HỌC 51 BIỂU ĐỒ 3.14: MỐI LIÊN QUAN GIỮA SỐNG THÊM KHÔNG BỆNH VỚI PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 52 BIỂU ĐỒ 3.15: .THỜI GIAN SÁT PHÁT SAU KẾT THÚC ĐIỀU TRỊ 53 BIỂU ĐỒ 3.16: THỜI GIAN CÓ KINH NGUYỆT SAU ĐIỀU TRỊ 56 ... tài: Đánh giá k t điều trị phẫu thuật bảo tồn ung thư buồng trứng giai đoạn sớm phụ nữ trẻ bệnh viện K với mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư buồng trứng giai đoạn sớm. .. tồn khẳng định an tồn phẫu thuật bảo tồn nhóm bệnh nhân trẻ ung thư buồng trứng Theo liệu, phẫu thuật bảo tồn nên xem xét điều trị ung thư buồng trứng phụ nữ trẻ với giai đoạn IA, độ 2; ung thư. .. dài bệnh nhân với giai đoạn IA IC ung thư biểu mô buồng trứng điều trị phẫu thuật bảo tồn tuyệt vời Phẫu thuật bảo tồn nên coi lựa chọn điều trị phụ nữ trẻ giai đoạn I ung thư biểu mô buồng trứng