Bước đầu đánh giá tác dụng của viên nang hải mã nhân sâm trên bệnh nhân mãn dục nam

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Mãn dục nam bệnh mang tính xã hội sâu sắc, bệnh liên quan mật thiết đến suy giảm nồng độ testosterone máu, khơng phải bệnh cấp cứu, lại ảnh hưởng nhiều đến hạnh phúc gia đình [5] Chính việc nâng cao chất lượng sống cho nhóm người đặc biệt quan tâm Các nghiên cứu trước nội tiết tố testosterone nam giới giảm sút liên quan tới độ tuổi, ước tính hàng năm lượng tetosterone bị giảm thường kỳ từ 0,8% - 1,3% bắt đầu bước vào lứa tuổi 30 đến 50-70 tuổi tổng lượng tetosterone máu giảm 30% - 50% [5], [20], [21], [19], [41], [51], [56] Tuy nhiên giảm nồng độ testosterone không định cá thể Giảm testosterone theo tuổi dẫn đến loạt nguy như: Giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương - không giao hợp được, giảm số lượng tinh trùng - khó có con, giảm mật độ xương lỗng xương, tích lũy mỡ ngoại vi, nội tạng rối loạn chuyển hóa… [5], [21] Do suy giảm nội tiết tố nam xu hướng tất yếu gắn liền với tuổi ảnh hưởng đến nhiều chức sinh lý bình thường thể, mở đầu cho loạt biểu lão hóa nam giới thường bị bỏ qua không điều trị Bệnh không gây tử vong, khơng cần phải xử trí cấp cứu, ảnh hưởng tới sống tinh thần người bệnh Trong tâm tư sâu thẳm người bệnh bị ám ảnh mặc cảm bất lực phế nhân nặng nề Trạng thái cân sinh chán nản công tác, sinh hoạt giao tiếp đời thường, trầm cảm suy tư nguồn gốc nhiều chứng bệnh khác tâm thần [5], [30] Y học đại (YHHĐ) điều trị bệnh mãn dục nam chủ yếu sử dụng nội tiết tố thay chi phí đắt có nhiều tác dụng khơng mong muốn [4], [5], [7], [41] Chính việc nghiên cứu ứng dụng thảo dược y học cổ truyền điều trị bệnh nãm dục nam hướng ưu tiên Vì thuốc y học cổ truyền dùng dài ngày có ảnh hưởng bất lợi [30], [42] Theo lý luận y học cổ truyền biểu bệnh mãn dục nam thuộc phạm vi chứng: Nam tử bất dục, Tảo tiết, Vô tử, Dương nuy, Tuyệt tử…[30], [42] Nguyên nhân, chế bệnh sinh mãn dục nam giới đến khơng nằm ngồi phạm vi tạng thận Thận hư dẫn đến thận tinh hư tổn làm dương vật không đủ độ cương cứng, xuất tinh sớm, tinh trùng ít, thiểu sinh dục Vì thuốc, vị thuốc bổ thận giữ vai trò chủ chốt điều trị bệnh nãm dục nam [30], [42] Trong Nhân Sâm (NS), Hải Mã (HM), Nhung Hươu dược liệu quý, có giá trị lớn chữa bệnh bảo vệ sức khỏe người [15], [17], [25], [26], [28] Dựa thành tựu nghiên cứu thực nghiệm đại Hải mã Nhân sâm Tiến sỹ Đậu Xuân Cảnh (2002) [13] kết hợp với biện chứng luận trị Y học cổ truyền thực đề tài: “Bước đầu đánh giá tác dụng viên nang Hải mã Nhân sâm bệnh nhân mãn dục nam”, nhằm mục tiêu: Xác định độc tính cấp viên nang Hải mã Nhân sâm thực nghiệm Đánh giá tác dụng viên nang Hải Mã Nhân Sâm bệnh nhân mãn dục nam CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan mãn dục nam theo Y học đại 1.1.1 Giới thiệu thuật ngữ: Hiện có nhiều thuật ngữ dùng để tình trạng suy giảm testosterone theo tuổi nam giới như: Mãn dục nam (Andropause, male menopause) gọi tên khác là; Suy sinh dục muộn hay suy sinh dục khởi phát muộn (LOH-late - onset hypogonadism) [5] Thiếu hụt phần androgen nam giới lớn tuổi (PADAM- partial androgen deficiency in aging male) Thiếu hụt androgen nam giới lớn tuổi (ADAM- Androgen deficiency in aging male), Hội chứng thiếu hụt testosterone (Testosterone Deficiency Syndrome) [45] Trên giới nay, thống thuật ngữ “Suy sinh dục muộn” (Late - onset hypogonadism) để nhấn mạnh đến thời gian khởi phát bệnh [5], [2], [3], [5], [44], [49] 1.1.2 Định nghĩa Theo tổ chức ISSAM ISA, mãn dục nam là: “Một hội chứng lâm sàng sinh hóa liên quan đến tuổi, đặc trưng triệu chứng thiếu hụt nồng độ testosterone huyết Tình trạng ảnh hưởng khơng tốt đến chất lượng sống ảnh hưởng bất lợi đến chức nhiều hệ quan chức tình dục” [48], [49], [51], [57], [58], [65] Tại Việt Nam, Hội nội tiết định nghĩa “Mãn dục nam tình trạng suy thối quan thể cao tuổi, đặc biệt trục hạ đồi - tuyến yên - tinh hoàn làm giảm lượng testosterone máu” [5], [20], [21], [41], [54] 1.1.3 Phân loại Do triệu chứng mãn dục nam phụ thuộc nhiều vào thời gian khởi phát nguyên nhân, nên bệnh chia thành giai đoạn [5], [21], [41], [57]: Mãn dục nam khởi phát sớm: xuất thời kỳ phôi thai Các dấu hiệu lâm sàng thường rõ ràng, bộc lộ kiểu hình nữ giới hồn tồn đến phần (dương vật nhỏ), giảm hoạt động GnRH Mãn dục nam khởi phát sớm thiếu hụt ngoại vi hay trung ương (hội chứng Klinefelter’s) có dậy muộn, lơng tóc thưa, giọng nói thanh, tinh hồn nhỏ Mãn dục nam khởi phát muộn: cho dù nguyên nhân gì, triệu chứng thường nhẹ, khơng đặc hiệu, diễn biến âm thầm khó nhận 1.1.4 Nguyên nhân Tuổi: Testosterone sản sinh từ tinh hoàn (> 90%) tuyến thượng thận (4%) Tuổi cao, tổ chức thể bị suy thối Tinh hồn tuyến thượng thận khơng nằm ngồi quy luật chung Sự suy giảm nồng độ testosterone bắt đầu xảy nam giới bước vào độ tuổi từ 30 tuổi, trung bình mức giảm 0,8% - 1,3% /năm Ở giai đoạn 50 – 70 tuổi, mức giảm tăng lên tới 30% - 50% [5], [21], [49], [54] Tại tinh hoàn: giảm số lượng tế bào Leydig; tăng xơ hoá/thoái hoá; giảm tưới máu, thiếu oxy mô; thay đổi tổng hợp steroid gây giảm tổng hợp DHEA nguyên nhân gây giảm testosterone máu [20] Phá vỡ cân điều chỉnh nội tiết tố: liên quan đồng thời chức tinh hoàn điều chỉnh nội tiết tố GnRH vùng đồi GnRH tác động lên tuyến yên sản sinh LH FSH LH lại tác động lên tế bào Leydig tinh hoàn để sản sinh testosterone [41], [65] Khi thể lão hóa, số lượng tế bào Leydig giảm tinh hồn nội tiết tố LH bình thường tăng, nồng độ testosterone máu giảm [ 49], [51], [54], [63] Ảnh hưởng nhiễm độc: tất lứa tuổi, lượng testosterone máu tăng từ 5% - 15% nhóm người hút thuốc so với người không hút thuốc Lượng testosterone máu giảm người nghiện rượu, có bệnh ung thư tuyến tiền liệt xơ gan rượu [5], [57] Sang chấn tinh thần: stress, chấn thương, trải qua phẫu thuật nằm viện lâu ngày bệnh mạn tính dinh dưỡng thường xuyên gây nên tình trạng giảm testosterone máu [5], [21] Dùng thuốc nhiều: glucocorticoide thuốc đối kháng với nội tiết tố nam giới điều trị dài ngày [19] Rối loạn số nội tiết tố thể: ảnh hưởng tới giảm nồng độ testosterone [5], [19] Một số nguyên nhân khác: di truyền; nếp sống sinh hoạt; dinh dưỡng làm ảnh hưởng đến nồng độ testosterone [5], [41] 1.1.5 Cơ chế bệnh sinh Khi vùng đồi suy yếu, tiết hormon GnRH giảm, từ tuyến yên giảm tiết hai hormon hướng sinh dục LH FSH Trong đó, LH hormon có tác dụng kích thích tế bào Leydig khoảng kẽ tinh hoàn tiết testosterone; FSH có tác dụng kích thích phát triển ống sinh tinh, kích thích tế bào Sertoli tiết dịch chứa nhiều chất dinh dưỡng giúp tinh trùng trưởng thành Hai hormon suy giảm dẫn đến trình tiết testosterone sinh tinh trùng bị suy giảm [5], [19], [20], [21], [41], [48], [57] Tại tinh hoàn, chức tế bào Leydig suy giảm dần theo tuổi, dẫn đến tiết testosterone suy giảm dần [48], [57] Bình thường, lượng SHBG giảm khoảng 1,2% năm Tuổi cao lượng SHBG tăng, làm giảm lượng testosterone tự testosterone có hoạt tính sinh học máu [20] Sự kết hợp đồng thời ba tình trạng dẫn đến giảm nồng độ testosterone máu, gây nên bệnh lý suy sinh dục muộn Như thấy rằng, giảm testosterone theo tuổi vừa có nguồn gốc vùng đồi-tuyến yên, vừa có nguồn gốc tinh hồn [19] Hình 1.1 Điều hòa tiết testosterone 1.1.6 Triệu chứng lâm sàng [5], [21], [41] Mãn dục nam giới có 12 triệu chứng, chia làm nhóm triệu chứng lớn: triệu chứng tình dục sinh sản triệu chứng tồn thân 1.1.6.1 Triệu chứng tình dục sinh sản - Giảm ham muốn tình dục - Rối loạn cương dương - không giao hợp - Giảm số lượng tinh trùng - khó có 1.1.6.2 Triệu chứng tồn thân - Tăng lượng mỡ - béo bụng - Teo - giảm trương lực - Giảm mật độ khống xương: Lỗng xương, dễ gãy xương tư bất thường chấn thương dù nhẹ - Rối loạn tim mạch: huyết áp thay đổi bất thường, tim nhịp nhanh, mặt - đỏ bừng, hồi hộp Biến dạng da, lơng, tóc móng Suy giảm thần kinh Suy giảm tinh thần - tâm lý Suy giảm hệ thống tạo máu Rối loạn hô hấp: khó thở đêm, ngáy to 1.1.7 Chẩn đốn Để chẩn đoán mãn dục nam, cần phải kết hợp yếu tố: khai thác tiền sử, thăm khám lâm sàng xét nghiệm Chẩn đoán mãn dục nam phức tạp, nồng độ testosterone giảm dần theo thời gian mà chưa có biểu mãn dục Hơn nữa, triệu chứng suy sinh dục thường mờ nhạt không đặc hiệu, thường xuất bệnh khác tuổi già nên dễ bị chẩn đoán nhầm bị bỏ qua Chính vậy, cần phải nghĩ đến mãn dục nam tình trạng thiếu hụt androgen theo tuổi nam giới trước giả định triệu chứng người cao tuổi • Chẩn đoán xác định: dựa vào triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng - Triệu chứng lâm sàng: cần có triệu chứng rối loạn sinh sản triệu chứng toàn thân đủ để định hướng chẩn đoán mãn dục nam giới - Cận lâm sàng: định lượng yếu tố nội tiết tố sinh sản máu gồm; Testosterone, LH, FSH, Prolactin, Estradiol - Tiêu chuẩn vàng: để xác định suy sinh dục muộn nam giới lượng testosterone máu hạ thấp mức bình thường Bình thường nồng độ testosterone toàn phần 260-1000ng/dl, nồng độ testosterone toàn phần máu giảm xuống < 300ng/dl coi suy sinh dục, ngưỡng mức bình thường 260ng/dl Ở Mỹ, số chung để chẩn đoán mãn dục nam theo tuổi nồng độ testosterone toàn phần giảm 250 – 300ng/dl Phần testosterone có hoạt tính sinh học 70 ng/dl dạng tự < 10ng/dl coi có nghi ngờ mắc mãn dục nam (bình thường dạng testosterone có hoạt tính sinh học 70 đến 400ng/dl dạng tự 10 đến 30 ng/dl) [1], [5], [50], [57], [65] 1.1.8 Điều trị Mãn dục nam bệnh lý thường gặp với tỷ lệ cao Bệnh liên quan đến tuổi làm giảm chất lượng sống người bệnh Điều trị mãn dục nam liệu pháp hormon thay thích hợp cải thiện nhiều triệu chứng bệnh Tuy nhiên thực tế nhiều bệnh nhân mãn dục nam khơng chẩn đốn khơng điều trị Ước tính Mỹ có khoảng 1/20 bệnh nhân mãn dục nam chẩn đoán điều trị Ở Đan Mạch, 70% Anh, số lên tới 75% [2], [5], [41] 1.1.8.1 Mục tiêu điều trị Mục tiêu điều trị mãn dục nam đưa nồng độ testosterone trở lạị bình thường, làm thuyên giảm triệu chứng bệnh lý gây nồng độ testosterone thấp cải thiện chức sinh dục, nâng cao mật độ khoáng xương, thay đổi thành phần thể, giảm nguy tim mạch hội chứng chuyển hóa Nguyên tắc bổ sung testosterone vào thể người bệnh Cần thận trọng bệnh nhân mãn dục kèm theo có bệnh tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, ung thư tuyến tiền liệt [2], [5], [41] 1.1.8.2 Điều trị cụ thể Dạng tiêm: Propionate testosterone 25mg/ống tiêm bắp tuần lần, dùng gây đau dễ bị abces; Sustanon (Mixed testosterone esters) 250mg/ống tiêm bắp tuần lần, liệu trình – tuần liên tục [5], [21] Dạng uống: Andriol testoscaps (Undecanoate testosterone) 40mg/1viên Liều công: viên /1ngày x 30 ngày Liều trì: 2viên/1ngày x 30 ngày; Provironum (Mesterolone) 25mg/viên Liều công: viên /1ngày x 30 ngày Liều trì: viên /ngày x 30 ngày; phổ biên dạng tiêm thuận tiện [5], [21] Dạng cao dán ngồi da: Testoderm (dán bìu) ngày miếng dán x 30 ngày; Androderm (dán chỗ) ngày miếng dán x 30 ngày; Androgel (dán bả vai, lưng) ngày miếng dán x 30 ngày [5], [21] 1.2 Tổng quan mãn dục nam theo Y học cổ truyền 1.2.1 Những sở lý luận sinh lý sinh dục YHCT 1.2.1.1 Học thuyết tạng phủ YHCT cho thể người gồm lục phủ, ngũ tạng phủ kỳ Tạng thận: ngũ hành thuộc thủy, vị trí hạ tiêu, vùng thắt lưng [14], [30], [36] Tạng thận có nhiều chức năng, có chức quan trọng là: thận tàng tinh, chủ sinh trưởng phát dục thể [14], [34] Thận chủ tàng tinh: Lý luận YHCT cho tinh vật chất để cấu tạo nên thể thúc đẩy hoạt động sống thể, nguồn gốc để sinh tồn nòi giống gọi tinh tiên thiên.Tinh tiên thiên bẩm thụ từ cha mẹ, tinh tiên thiên phải tinh hậu thiên sung dưỡng bồi đắp ln phát sinh phát triển Tinh đồ ăn, thức uống tỳ vận hóa thành chất tinh vi ni dưỡng thể gọi tinh hậu thiên Cả hai tàng thận, tinh tiên thiên gốc, tinh hậu thiên để ni dưỡng gốc [34], [35] Thận chủ sinh trưởng, phát dục sinh sản: 10 Thận tinh gọi thận dương, nguyên dương, chân dương, mệnh mơn hoả Thận tinh thận khí định sinh dục phát dục thể từ lúc nhỏ tới già mọc răng, tuổi trưởng thành sinh (gọi thiên quý thịnh) lão suy (thiên quý suy) [14] Như sách Nội kinh có nói: “con gái tuổi thiên quý thịnh, thay tóc dài, x 7= 14 tuổi thiên q đến mạch nhâm thơng với mạch xung, lúc người gái thấy kinh, âm dương giao hòa nên có khả sinh x 7=21 tuổi thận khí đầy đủ nên hàm mọc đủ, thân thể lớn mạnh trưởng thành Thường người gái có thiên quý (7 x = 49 tuổi) lúc mạch nhâm yếu, mạch xung kém, thiên q cạn hết, kinh nguyệt khơng còn, nên thân thể yếu đuối khơng có khả sinh con[14], [34] Con trai lúc tuổi thận khí thực, tóc tốt, thay x 8=16 tuổi thận khí thịnh thiên quý đến, tinh khí đầy x 8= 24 tuổi thận khí điều hồ, thân thể cường tráng mạnh khoẻ x 8=40 tuổi thận khí suy kém, tóc rụng, khơ x 8= 64 tuổi thận khí kém, tóc rụng, khơ, lục phủ ngũ tạng suy yếu, thiên quý cạn nên râu tóc bạc, người mệt mỏi…” [33], [34], [36] Tinh hóa thành khí, tinh thận hóa thành khí gọi thận khí Nếu tinh thận đầy đủ thận khí vượng khả sinh sản, phát dục tốt ngược lại Nội kinh đặc biệt coi trọng phép dưỡng sinh sinh hoạt phòng sinh mệnh người ảnh hưởng lớn đến sức khỏe tâm sinh lý thể [34] 1.2.1.2 Thuyết mệnh mơn Mệnh mơn có quan hệ chặt chẽ với thận , điều Nạn kinh viết “Thận có hai quả, thận Trong hai thận thận bên phải thận, bên trái mệnh mơn, nơi nạp thận trì ngun khí, trai chứa đựng tinh khí, gái tàng giữ bào cung” [33] Theo Lý Thời Trân “Mệnh mơn kích thích Dưới 1/2 số lần tình dục hay giao hợp, Khoảng 1/2 số lần Gần hầu hết (trên 1/2 số lần) bạn có cảm thấy cực Ln ln hồn tồn khối hay khơng? Gần không Trong tuần lễ qua, Dưới 1/2 số lần 12 bạn có cảm thấy ham Khoảng 1/2 số lần mốn tình dục khơng? Gần hầu hết (trên 1/2 số lần) Ln ln hồn tồn Trong tuần lễ qua, Rất ít/khơng có 5 5 ham muốn tình dục Ít Vừa phải bạn gia tăng đến Cao độ nào? Rất cao Trong tuần lễ qua, Khơng hài lòng bạn có thấy hài lòng Hơi hài lòng Tạm hài lòng 14 với sống tình dục Khá hài lòng Rất hài lòng khơng? Trong tuần lễ qua, Rất ít/khơng có 13 quan hệ tình dục Ít 15 với phụ nữ có làm cho Vừa phải Cao người phụ nữ hài lòng Rất cao không? Các lĩnh vực IIEF Lĩnh vực Chức cương dương vật Câu hỏi Tổng số điểm 1, 2, 3, 4, 5, 1- 30 Thỏa mãn giao hợp 7, 8, 0- 15 Tột đỉnh khối cảm 10, 11 0- 10 Ham muốn tình dục 12, 13 2- 10 Thỏa mãn toàn diện 14, 15 2- 10 PHỤ LỤC BỘ CÂU HỎI ADAM, ĐÁNH GIÁ THEO PHÂN LOẠI ĐỘ CƯƠNG CỨNG DƯƠNG VẬT CỦA BENKERT Bộ câu hỏi ADAM tình trạng dùng đánh giá biểu Testosterone thấp thể (trả lời Có khơng) Giảm ham muốn? Giảm sinh lực? Giảm sức mạnh và/ sức chịu đựng? Giảm chiều cao? Giảm hứng thú với sống? Buồn chán và/ gắt gỏng? Giảm độ cương? Gần có sa sút hoạt động thể dục-thể thao? Bị buồn ngủ sau ăn tối? 10 Giảm suất lao động? Chỉ cần có triệu chứng số số rối loạn sinh sản hay 3/10 triệu chứng đủ để định hướng chẩn đoán mãn dục nam giới Cách đánh giá theo phân loại độ cương cứng dương vật Benkert Độ Độ Độ Độ Độ Biểu Mền xỉu Dương vật nở to Cương đủ để giao hợp Cương cứng hoàn tồn PHỤ LỤC QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NANG HẢI MÃ NHÂN SÂM Hải mã, Nhân sâm, Nhung hươu Chiết xuất cao khô 5% (cân trọng lượng theo lô) Tá dược vừa đủ Phối trộn, sấy, tuyển hạt, xử lý hạt Kiểm tra bán thành phẩm Vỏ nang Đóng nang cứng Lau nang, đánh bóng Đóng hộp, dán nhãn Đóng bao bì hồn chỉnh Nhập kho Kiểm tra thành phẩm BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y - DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIT NAM NGUYN HU THANH BƯớC ĐầU ĐáNH GIá TáC DụNG CủA VIÊN NANG HảI Mã NHÂN SÂM TRÊN BệNH NH¢N M·N DơC NAM Chun ngành Y học cổ truyền Mã số: 60 72 02 01 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Đoàn Quang Huy HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, với tất lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban Giám đốc, phòng đào tạo Sau đại học Học viện Y - Dược học cổ truyền Việt Nam giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS.BS Đồn Quang Huy, người thầy ln theo sát, trực tiếp dạy dỗ, bảo, giúp đỡ cho ý kiến quý báu trình thực hồn thành đề tài Tơi xin gửi lời cám ơn sâu sắc đến TS Đậu Xuân Cảnh Giám đốc Học viện Y - Dược học cổ truyền Việt Nam tận tình bảo, giúp đỡ đóng góp nhiều ý kiến q báu cho tơi q trình học tập nghiên cứu khoa học Tôi xin gửi lời cám ơn đến thầy cô Hội đồng thông qua đề cương, Hội đồng chấm luận văn Thạc sỹ Học viện Y - Dược học cổ truyền Việt Nam, người thầy, người đóng góp cho em nhiều ý kiến quý báu để em hoàn thành nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn tới tập thể Thầy thuốc bệnh viện Tuệ Tĩnh, viện nghiên cứu Y - Dược cổ truyền Tuệ Tĩnh bạn bè người cạnh chia sẻ, động viên giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin dành tình cảm trân trọng cảm ơn cha mẹ tôi, anh em tôi, vợ tôi, người cạnh bên tơi, động viên,lo lắng, vất vả sớm hơm tơi, tơi có thành cơng ngày hơm Xin trân trọng cảm ơn Hà Nội, ngày 18 tháng 12 năm 2017 Nguyễn Hữu Thanh LỜI CAM ĐOAN Tơi Nguyễn Hữu Thanh, học viên cao học khóa 08 (2015-2017) Học viện Y - Dược Học Cổ truyền Việt Nam, Chuyên ngành Y học cổ truyền, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Đồn Quang Huy Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 18 tháng 12 năm 2017 Người viết cam đoan Nguyễn Hữu Thanh CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng việt ADAM Bộ câu hỏi chẩn đoán mãn dục nam giới ALT Chỉ số chức gan AST FSH Hormon kích thích tạo nang trứng IIEF Thang điểm chức cương dương vật quốc tế ISA Hội Nam học quốc tế ISSAM Hiệp hội nghiên cứu người cao tuổi quốc tế LH Hormon tạo hoàng thể YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại HMNS Hải mã nhân sâm Tiếng anh Androgen deficiency in aging male Alanin Amino Transferase Aspartate Amino Transferase Follicle-stimulating hormone Intenational Index Erectile Function International Society of Andrology International Society for the Study of Aging Male Luteinizing hormone MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan mãn dục nam theo Y học đại 1.1.1 Giới thiệu thuật ngữ: 1.1.2 Định nghĩa 1.1.3 Phân loại 1.1.4 Nguyên nhân 1.1.5 Cơ chế bệnh sinh .5 1.1.6 Triệu chứng lâm sàng .6 1.1.7 Chẩn đoán .7 1.1.8 Điều trị 1.2 Tổng quan mãn dục nam theo Y học cổ truyền .9 1.2.1 Những sở lý luận sinh lý sinh dục YHCT 1.2.2 Mãn dục nam theo y học cổ truyền 12 1.3 Tổng quan viên nang Hải mã nhân sâm sử dụng nghiên cứu 13 1.3.1 Thành phần viên nang Hải mã nhân sâm: .13 1.3.2 Phân tích thành phần viên nang Hải mã nhân sâm: 14 1.3.3 Công dụng .18 1.3.4 Chủ trị 18 1.3.5 Liều dùng 18 1.3.6 Chống định 18 1.3.7 Nơi sản xuất: 18 1.4 Các nghiên cứu có viên nang Hải mã Nhân sâm 19 1.5 Các nghiên cứu liên quan 19 1.5.1 Nghiên cứu nước 19 1.5.2 Nghiên cứu Việt Nam .20 CHƯƠNG CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Chất liệu nghiên cứu 22 2.2 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2.1 Nghiên cứu độc tính cấp viên nang Hải mã nhân sâm .22 2.2.2 Nghiên cứu tác dụng viên nang Hải mã nhân sâm 22 2.3 Phương pháp nghiên cứu 24 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .24 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .24 2.3.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 25 2.3.4 Công cụ sử dụng nghiên cứu 26 2.3.5 Phương pháp tiến hành 26 2.3.6 Phương pháp đánh giá kết .27 2.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 29 2.4.1 Nghiên cứu độc tính cấp viên nang Hải mã nhân sâm .29 2.4.2 Nghiên cứu tác dụng viên nang Hải mã nhân sâm lâm sàng 30 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 30 2.6 Đạo đức nghiên cứu 30 2.7 Quy trình nghiên cứu 31 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Độc tính cấp viên nang Hải mã nhân sâm 32 3.2 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 33 3.2.1 Đặc điểm tuổi bệnh nhân nghiên cứu .33 3.2.2 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân nghiên cứu 34 3.2.3 Đặc điểm trình độ học vấn bệnh nhân nghiên cứu 34 3.2.4 Đặc điểm hôn nhân bệnh nhân nghiên cứu .35 3.2.5 Đặc điểm thói quen sinh hoạt bệnh nhân nghiên cứu 35 3.2.6 Đặc điểm thời gian mắc bệnh đối tượng nghiên cứu 36 3.2.7 Đặc điểm bệnh nhân theo phân loại thể bệnh Y học cổ truyền 36 3.2.8 Đặc điểm tâm lý đối tượng nghiên cứu 37 3.3 Tác dụng viên nang Hải mã nhân sâm 37 3.3.1 Sự thay đổi điểm IIEF trước sau điều trị 37 3.3.2 Sự thay đổi độ cương cứng dương vật theo phân loại Benkert 38 3.3.3 Sự cải thiện mức độ rối loạn chức cương dương vật theo thang điểm IIEF 39 3.3.4 Sự cải thiện mức độ rối loạn cương dương theo thang điểm IIEF 40 3.3.5 Sự cải thiện triệu chứng tình dục sinh sản trước sau điều trị theo câu hỏi ADAM .41 3.3.6 Sự thay đổi triệu chứng toàn thân trước sau điều trị theo câu hỏi ADAM 41 3.3.7 Sự thay đổi mức độ nồng độ testosterone trước sau điều trị 42 3.3.8 Sự thay đổi nồng độ testosterone trung bình trước sau điều trị .42 3.3.9 Sự thay đổi nồng độ LH trước sau điều trị 43 3.3.10 Sự cải thiện tình trạng tâm lý trước sau điều trị 43 3.3.11 Sự thay đổi chứng trạng lâm sàng trước sau điều trị theo y học cổ truyền thể Thận dương hư 44 3.3.12 Sự thay đổi chứng trạng lâm sàng trước sau điều trị theo y học cổ truyền thể Thận âm hư 44 3.3.13 Sự cải thiện nồng độ testosterone mức bình thường hai thể lâm sàng 45 3.3.14 Hiệu điều trị chung viên nang Hải mã nhân sâm 45 3.4 Tác dụng không mong muốn viên nang Hải mã nhân sâm 46 3.4.1 Tác dụng không mong muốn lâm sàng 46 3.4.2 Tác dụng không mong muốn cận lâm sàng 46 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 47 4.1 Đánh giá độc tính cấp viên nang Hải mã Nhân sâm thực nghiệm 47 4.2 Bàn luận đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .48 4.2.1 Phân bố tuổi 48 4.2.2 Về nghề nghiệp .48 4.2.3 Trình độ văn hóa đối tượng nghiên cứu: 49 4.2.4 Tình trạng nhân: 49 4.2.5 Thời gian bị bệnh: 49 4.2.6 Trạng thái tâm lý 49 4.2.7 Thói quen sinh hoạt .50 4.2.8 Phân loại theo thể Y học cổ truyền 50 4.3 Kết điều trị thuốc nghiên cứu Hải mã nhân sâm theo YHHĐ 51 4.3.1 Kết lâm sàng 51 4.3.2 Kết nghiên cứu nồng độ testosterone LH huyết thanh: 53 4.4 Kết nghiên cứu tác dụng Hải mã Nhân sâm theo YHCT 56 4.5 Kết điều trị chung 59 4.6 Tác dụng không mong muốn 61 4.6.1 Lâm sàng: .61 4.6.2 Cận lâm sàng: 62 KẾT LUẬN 63 KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC QUYẾT ĐỊNH HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC PHỤ LỤC CAM KẾT TÌNH NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC THANG ĐIỂM IIEF PHỤ LỤC QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NANG HẢI MÃ NHÂN SÂM DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Bảng phân độ Benkert khả cương cứng dương vật 28 Bảng 2.2 Điểm IIEF đánh giá chức cương cứng dương vật 28 Bảng 2.3 Điểm IIEF đánh giá mức độ rối loạn cương dương vật 28 Bảng 2.4 Tổng điểm IIEF đánh giá rối loạn cương dương .29 Bảng 3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp viên nang Hải mã nhân sâm thực nghiệm .32 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi trung bình bệnh nhân nghiên cứu 33 Bảng 3.3 Đặc điểm hôn nhân bệnh nhân nghiên cứu 35 Bảng 3.4 Đặc điểm thời gian mắc bệnh đối tượng nghiên cứu 36 Bảng 3.5 Tác động tâm lý đối tượng nghiên cứu .37 Bảng 3.6 Sự thay đổi điểm số IIEF trước sau điều trị 37 Bảng 3.7 Đánh giá thay đổi triệu chứng tình dục sinh sản trước sau điều trị theo câu hỏi ADAM 41 Bảng 3.8 Đánh giá thay đổi triệu chứng toàn thân trước sau điều trị theo câu hỏi ADAM 41 Bảng 3.9 Sự thay đổi mức độ nồng độ testosterone huyết trước sau điều trị 42 Bảng 3.10 Sự thay đổi nồng độ testosterone huyết trung bình trước sau điều trị 42 Bảng 3.11 Sự thay đổi nồng độ LH trước sau điều trị 43 Bảng 3.12 Sự cải thiện tâm lý bệnh nhân trước sau điều trị 43 Bảng 3.13 Sự thay đổi chứng trạng thể Thận dương hư .44 Bảng 3.14 Sự thay đổi chứng trạng thể Thận âm hư 44 Bảng 3.15 Sự thay đổi mức độ nồng độ testosterone huyết thể theo y học cổ truyền sau điều trị HMNS 45 Bảng 3.16 Sự thay đổi số công thức máu trước – sau điều trị 46 Bảng 3.17 Sự thay đổi số sinh hóa máu trước – sau điều trị 46 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố độ tuổi bệnh nhân nghiên cứu 33 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân nghiên cứu 34 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm trình độ học vấn bệnh nhân nghiên cứu 34 Biểu đồ 3.4 Thói quen sinh hoạt bệnh nhân nghiên cứu 35 Biểu đồ 3.5 Đặc điểm bệnh nhân theo phân loại thể bệnh Y học cổ truyền .36 Biểu đồ 3.6 Sự thay đổi độ cương cứng dương vật theo phân loại Benkert 38 Biểu đồ 3.7 Sự cải thiện mức độ rối loạn chức cương dương vật theo thang điểm IIEF 39 Biểu đồ 3.8 Sự cải thiện mức độ rối loạn cương dương theo điểm IIEF 40 Biểu đồ 3.9 Hiệu điều trị chung Hải mã nhân sâm .45 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Điều hòa tiết testosterone Hình 1.2 Hải mã nhân sâm sử dụng nghiên cứu 14 ... định độc tính cấp viên nang Hải mã Nhân sâm thực nghiệm Đánh giá tác dụng viên nang Hải Mã Nhân Sâm bệnh nhân mãn dục nam 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan mãn dục nam theo Y học đại... đại Hải mã Nhân sâm Tiến sỹ Đậu Xuân Cảnh (2002) [13] kết hợp với biện chứng luận trị Y học cổ truyền thực đề tài: Bước đầu đánh giá tác dụng viên nang Hải mã Nhân sâm bệnh nhân mãn dục nam ,... cấp viên nang Hải mã nhân sâm Nghiên cứu độc tính cấp hải mã nhân sâm chuột nhắt trắng chủng Swist đường uống theo phương pháp Litchfield – Wilcoxon [37] 2.3.1.2 Tác dụng viên nang Hải mã nhân sâm