Bước đầu đánh giá tác dụng hạ đường huyết của viên nang tieukhatling trên bệnh nhân đái tháo đường typ 2

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh rối loạn chuyển hóa glucid mạn tính phổ biến nước giới Việt Nam Tỷ lệ bệnh ngày có xu hướng tăng dần theo thời gian theo tốc độ phát triển xã hội đặc biệt ĐTĐ typ Năm 1985, toàn giới có 30 triệu người mắc bệnh ĐTĐ, năm 2010 có 285 triệu người mắc, năm 2011 có 366 triệu người mắc (chiếm 7% dân số giới) 90% ĐTĐ typ Dự kiến đến năm 2035 số lên tới 592 triệu người Điều ngang mức có trường hợp mắc 10 giây khoảng 10 triệu trường hợp mắc năm ĐTĐ coi bệnh có tốc độ gia tăng nhanh giới Tỷ lệ mắc bệnh gia tăng nhanh chóng quốc gia có mức thu nhập thấp trung bình Khoảng 80% người mắc ĐTĐ nước có kinh tế phát triển có thay đổi nhanh chóng lối sống, mơi trường, thói quen ăn uống dân số già Ở Việt Nam, theo nghiên cứu Tạ Văn Bình năm 1990 tỷ lệ ĐTĐ chiếm 1,2% dân số Năm 2013, tỷ lệ mắc ĐTĐ toàn quốc 5,7% Sự gia tăng nhanh chóng bệnh gánh nặng lớn y tế, kinh tế xã hội Năm 2013 bệnh ĐTĐ gây tổn thất 548 tỷ la Mỹ, chiếm 11% tổng chi tiêu tồn ngành y tế giới 21 triệu trẻ em bị ảnh hưởng mẹ bị ĐTĐ thời kỳ mang thai Bệnh ĐTĐ không phát sớm điều trị không gây nhiều biến chứng tử vong Năm 2013 có 5,1 triệu người tử vong ĐTĐ, giây có người chết bệnh Vấn đề phòng bệnh, phát bệnh sớm điều trị có ý nghĩa quan trọng nhằm đề phòng biến chứng bệnh gây Hiện nay, điều trị ĐTĐ chủ yếu dùng thuốc y học đại với insulin nhóm thuốc uống Hầu hết thuốc nước ta phải nhập ngoại, dùng lâu có nhiều tác dụng khơng mong muốn, đại phận người bệnh gặp nhiều khó khăn kinh tế điều kiện điều trị Bởi vậy, xu hướng điều trị ĐTĐ sử dụng thảo dược có nguồn gốc tự nhiên vừa mang lại hiệu điều trị, vừa hạn chế tác dụng không mong muốn cho bệnh nhân giảm chi phí điều trị Y học cổ truyền khơng có bệnh danh “đái tháo đường” đối chiếu với chứng trạng lâm sàng, bệnh quy vào phạm vi chứng “tiêu khát” , , , , lần mô tả y văn cổ y học cổ truyền sách Nội kinh Nhiều kinh thư ghi vị thuốc thuốc có tác dụng điều trị tiêu khát như: "Tiêu khát phương" "Đan Khê Tâm Pháp", "Ngọc nữ tiễn" "Cảnh Nhạc Toàn Thư" Ở nước ta, thuốc "Tiêu khát linh" bào chế dạng viên nén với tên “Tiểu đường Đông Đô" đánh giá có hiệu điều trị bệnh ĐTĐ Tuy nhiên, hạn chế thuốc "Tiểu đường Đông Đô" số lượng viên phải uống nhiều (24 viên/ngày), bị đổi màu q trình bảo quản, hình thức chưa phù hợp với thị hiếu người sử dụng…Do đó, TS Hồng Minh Chung nghiên cứu bào chế thuốc dạng viên nang "Tieukhatling", vừa tiện sử dụng vừa sử dụng tá dược, tác động kỹ thuật bào chế, có sinh khả dụng cao cấp phép lưu hành toàn quốc Để có khoa học tác dụng dạng thuốc này, tiến hành đề tài: "Bước đầu đánh giá tác dụng hạ đường huyết viên nang "Tieukhatling" bệnh nhân đái tháo đường typ 2” nhằm mục đích: Bước đầu đánh giá tác dụng hạ đường huyết viên nang “Tieukhatling” bệnh nhân đái tháo đường typ 2 Nhận xét số tác dụng không mong muốn thuốc CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.1.1 Tình hình mắc bệnh ĐTĐ giới Năm 2010, theo báo cáo Hiệp hội ĐTĐ quốc tế (IDF), tồn giới có khoảng 285 triệu người mắc bệnh ĐTĐ, dự báo 20 năm tới số tăng lên đến 438 triệu người năm có thêm khoảng triệu người mắc bệnh Tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ khác nước có kinh tế vùng lãnh thổ khác Theo số liệu năm 2013 IDF, tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ độ tuổi 20-79 số nước : • Ở Tokelau: 37,5% dân số • Ở Marshall Islands: 34,9% dân số • Ở Mỹ: 24,4 triệu người • Ở Australia Aborigines: 30% dân số • Ở Châu Á: Trung Quốc: 98,4 triệu người; Ấn Độ: 65,1 triệu người; Indonexia 8,5 triệu người; Nhật: 7,2 triệu người 1.1.2 Tình hình mắc bệnh ĐTĐ Việt Nam Theo phân loại Hiệp hội ĐTĐ quốc tế Tổ chức y tế giới, tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ Việt Nam nằm khu vực (tỷ lệ 2% - 4,99%), giống nước khác khu vực Trung Quốc, Thái Lan, Indonexia thấp nước thuộc khu vực (tỷ lệ 5% - 7,99%) bao gồm Nhật Bản, Hàn Quốc, Malaixia Theo nghiên cứu Tạ Văn Bình năm 2002, tỷ lệ mắc ĐTĐ dân cư thành phố Hà Nội độ tuổi từ 20- 74 2,16% tỷ lệ mắc ĐTĐ độ tuổi từ 30- 64 tuổi 2,7% thành phố 4,4%, đồng ven biển 2,2%, miền núi 2,1% Năm 2005, nghiên cứu Nguyễn Thị Ngọc Huyền tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ Hà Nội 6,7% Năm 2013, tỷ lệ mắc ĐTĐ toàn quốc 5,7%, cao Tây Nam Bộ (7,2%) đến Duyên hải miền Trung (6,4%), Đông Nam Bộ (6%), Đồng sông Hồng (5,8%), miền núi phía Bắc (4,8%), Tây Nguyên (3,8%) 1.2 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC HIỆN ĐẠI (YHHĐ) VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.2.1 Định nghĩa: ĐTĐ bệnh rối loạn chuyển hoá nhiều nguyên nhân, bệnh đặc trưng tình trạng tăng đường huyết mạn tính phối hợp với rối loạn chuyển hóa carbonhydrat, lipid protein thiếu hụt tình trạng tiết insulin, tác dụng insulin hai 1.2.2 Phân loại ĐTĐ: 1.2.3.1 ĐTĐ typ (chiếm khoảng 5-10%) ĐTĐ typ xuất tụy khơng tiết tiết insulin tế bào bêta tụy bị phá hủy Sự phá hủy nhanh chậm Sự phá hủy nhanh thường gặp trẻ em, tuổi vị thành niên số người lớn tuổi Dạng phá hủy chậm thông thường gặp người lớn tuổi gọi ĐTĐ tự miễn dịch âm ỉ người lớn (LADA) , Đối với loại ĐTĐ có cách tiêm insulin đặn cho phép trì hoạt động bình thường thể Chính trước bệnh có tên gọi là: ĐTĐ phụ thuộc insulin ĐTĐ người trẻ Bệnh biểu rầm rộ tăng đường máu, có đường nước tiểu gây đái nhiều, uống nhiều Phản ứng tự nhiên thể phải ăn nhiều để bù lại lượng đường qua nước tiểu Trẻ em thiếu niên tình trạng nhiễm toan ceton triệu chứng bệnh Một số bệnh nhân lúc ban đầu tăng glucose huyết lúc đói mức vừa phải, biến đổi nhanh thành tăng glucose huyết nặng và/hoặc có toan chuyển hóa tăng acid cetonic bị nhiễm khuẩn stress Trong giai đoạn đầu đường máu lúc đói tăng, phát tự kháng thể kháng đảo tụy, tự kháng thể kháng insulin, tự kháng thể kháng GAD 80- 90% ĐTĐ typ Bệnh có tiền di truyền liên quan đến kháng nguyên bạch cầu HLADR3, HLA- DR4, HLA- DQ Có số trường hợp ĐTĐ typ không thấy nguyên nhân tự miễn Người châu Á châu Phi thường mắc loại 1.2.3.2 ĐTĐ typ (chiếm khoảng 90-95%) Đặc trưng kháng insulin gây nên thiếu insulin tương đối, giai đoạn đầu phần lớn BN không cần insulin cho điều trị sinh tồn Phân loại cũ gọi bệnh ĐTĐ không phụ thuộc insulin, ĐTĐ người lớn tuổi Bệnh có nhiều nguyên nhân, xác định nguyên nhân sinh bệnh đặc hiệu chưa rõ khơng có tượng hủy hoại tế bào bêta tự miễn ĐTĐ typ diễn biến chậm, có triệu chứng rõ rệt nên BN thường chẩn đoán muộn Nồng độ insilin huyết tương bình thường tăng Nguy mắc ĐTĐ typ tăng theo tuổi, béo phì, hoạt động thể lực Bệnh thường gặp phụ nữ có tiền sử ĐTĐ lúc có thai, người bị tăng huyết áp, rối loạn mỡ máu, gia đình có người mắc bênh tần suất mắc bệnh khác chủng tộc Tình trạng kháng insulin cải thiện biện pháp giảm cân và/hoặc thuốc hạ glucose huyết [17], [18] Cơ chế bệnh sinh ĐTĐ typ [18]: Đái tháo đường typ bệnh không đồng nhất, tập hợp hội chứng khác Bệnh có bất thường quan trọng tiết tác dụng insulin dẫn đến giảm tiết insulin kháng insulin Hai trình tương tác trình phát triển bệnh Cuối suy giảm tiết insulin suy kiệt tế bào bêta là, thêm vào tăng đường huyết độc tính glucose gây thêm bất thường tác động tiết insulin [19] - Rối loạn tiết insulin Tế bào bêta tuỵ bị rối loạn khả sản sinh insulin số lượng chất lượng để đảm bảo cho chuyển hố glucose bình thường + Bất thường nhịp tiết động học tiết insulin: pha sớm (rối loạn nhịp sinh học) + Bất thường số lượng tiết insulin: theo P.J Guillausseau (2000) + Những bất thường chất lượng peptid có liên quan đến insulin máu - Kháng insulin Kháng insulin chủ yếu nghiên cứu nhiều hai quan gan + Kháng insulin cơ: bệnh nhân ĐTĐ typ chuyển hoá glucose tổ chức khơng tổng hợp glycogen từ glucose rối loạn q trình oxy hố glucose tế bào + Kháng insulin gan có hai yếu tố đề cập đến là: Vai trò tăng glucagon tăng hoạt tính men PEP-CK - Yếu tố di truyền Được quy kết có vai trò đóng góp gây tình trạng kháng insulin có lẽ giải thích cho 50% rối loạn chuyển hóa Béo phì đặc biệt béo bụng (tăng mỡ tạng), tuổi cao, khơng hoạt động thể lực tham gia cách có ý nghĩa vào tình trạng kháng insulin 1.2.3.3 Các loại ĐTĐ khác - Thiếu hụt di truyền chức tế bào beta + Nhiễm sắc thể 12 HNF-1α (thể MODY 3) + Nhiễm sắc thể Glucokinase (thể MODY 2) + Nhiễm sắc thể 20 HNF - α (thể MODY 1) + AND ty lạp thể (mitochondrial) - Thiếu hụt di truyền tác động insulin + Kháng insulin typ A + Hội chứng Leprechaunism, hội chứng Rabson – Mendelhall + ĐTĐ teo mô mỡ - Bệnh tuyến tụy ngoại tiết + Viêm tụy mạn, xơ sỏi tụy, xơ nang tụy + Chấn thương tụy, cắt tụy toàn + Ung thư tụy - Đái tháo đường thứ phát sau bệnh nội tiết + Bệnh to đầu chi + Hội chứng Cushing + Cường giáp + U tủy thượng thận, u tế bào tiết Glucagon - Đái tháo đường thuốc hóa chất + Glucocorticoid, hormon tuyến giáp + Vacor, acid Nicotinic, Diazoxid, Thiazid… - Nhiễm khuẩn Virus sởi, quai bị, Cytomegalo virus - Một số hội chứng di truyền kết hợp ĐTĐ Hội chứng Down, Klinefelter, Turner, Wolfram - Đái tháo đường thai kỳ: Là tình trạng rối loạn dung nạp glucose, khởi phát phát lần lúc mang thai (khơng loại trừ trường hợp có rối loạn dung nạp glucose từ trước chưa phát xảy đồng thời với trình mang thai) ĐTĐ thời kỳ phối hợp với tăng rõ rệt nguy tai biến sản khoa: thai dị dạng, thai chết lưu, thai to so với tuổi thai biến cố sản khoa quanh đẻ Sau đẻ trở thành ĐTĐ thực sự, giảm dung nạp glucose bình thường lại bị ĐTĐ lần có thai ĐTĐ thai kỳ thường khơng có triệu chứng nên phải làm nghiệm pháp dung nạp glucose [17], [18] 1.2.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 1.2.3.1 Đái tháo đường typ - Bắt đầu 30 tuổi - Triệu chứng lâm sàng rầm rộ: đái nhiều, uống nhiều, hội chứng dị hóa (sút cân, thèm ăn, ăn nhiều, mệt mỏi, suy nhược, thể trạng gầy) [19] - Tiền sử gia đình có người bị ĐTĐ và/ bệnh lý tự miễn khác - Có bệnh lý tự miễn dịch phối hợp - Xét nghiệm: + Thể ceton niệu Thể ceton xuất ceton nước tiểu thường có chất khác như: acid hydroxybutyric, acid aceto acetic aceton xuất theo Trong bệnh ĐTĐ thể ceton xuất nước tiểu chứng tỏ thiếu insulin trầm trọng thể Nếu tình trạng khơng điều chỉnh đưa đến nhiễm ceton acid [18] + HbA1C: huyết sắc tố gắn glucose, glucose huyết tăng, độ tập trung glucose hồng cầu tăng nên HbA1C tăng Vì đời sống hồng cầu 120 ngày nên định lượng HbA1C cho phép đánh giá tình trạng glucose huyết vòng tháng Song xét nghiệm không dùng cho theo dõi cân glucose huyết tức thời + Định lượng insulin máu thấp + Test Glucagon (6 phút sau tiêm, peptid C < 0,3 mmol/l) + Các xét nghiệm miễn dịch, di truyền: Có thể phát kháng nguyên HLA-DR3, HLA- DR4, HLA-DQ Ngoài ra, 60-70% phát kháng thể kháng tiểu đảo, kháng thể kháng insulin [20] - Điều trị Sulfonylurea kết - Biến chứng cấp hay gặp: mê nhiễm toan ceton 1.2.3.2 Đái tháo đường typ - Người lớn 30 tuổi - Triệu chứng lâm sàng khơng rầm rộ (phát tình cờ) - Thể trạng béo - Tiền sử ĐTĐ thai kỳ nữ - Xét nghiệm + Glucose máu tăng vừa BN chịu + Glucose niệu không tăng nhiều so với glucose huyết Khi glucose huyết vượt ngưỡng thận (8,9- 10mmol/l) có glucose niệu Thực tế ngưỡng thải đường thận thay đổi tùy thể Ngưỡng thận tăng bệnh nhân ĐTĐ typ người già bệnh nhân suy thận Mặt khác ngưỡng thận giảm glucose huyết xuất nước tiểu dù glucose huyết bình thường bệnh nhân bị ứ đọng nước tiểu bàng quang, đường nước tiểu tồn đọng nhiều không phản ánh nồng độ glucose huyết lúc lấy nước tiểu + Ceton niệu xuất + Lipid máu lipoprotein máu tăng Nồng độ lipoprotein lưu thơng máu tùy thuộc nồng độ hoạt động bình thường insulin Ở người bệnh đái tháo đường typ có béo phì thường gặp tăng triglycerid máu, giảm HDL- Cholesterol tăng LDLCholesterol Nếu nồng độ HDL hạ thấp máu cần ý phòng biến chứng mạch máu lớn Rối loạn chuyển hóa lipid cải thiện rõ rệt bệnh nhân ăn uống, luyện tập cách glucose huyết ổn định , - Protein niệu , [19]: Bệnh nhân ĐTĐ bị tổn thương thận biến chứng xơ hóa mạch máu cầu thận, viêm đài bể thận dẫn tới protein niệu tăng (Người bình thường protein niệu < 30 mg/24 giờ) + HLADR3- DR4 âm tính + Kháng thể kháng đảo tụy âm tính + Test Glucagon: Peptid C > mmol/l 10 + Định lượng insulin máu bình thường tăng ĐTĐ typ có đặc tính di truyền rõ ràng Người ta thấy số gia đình có đột biến gen adenosin glucosekinase glycogen synthetase, phần lớn trường hợp di truyền trội nhiễm sắc thể thường , 1.2.4 Chẩn đoán xác định: 1.2.4.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán Dựa theo tiêu chuẩn chẩn đoán Hiệp hội đái tháo đường Mỹ (ADA) năm 2014 : Chẩn đoán có tiêu chuẩn đây: - Có triệu chứng bệnh ĐTĐ mặt lâm sàng; mức glucose huyết tương thời điểm ≥ 11,1 mmol/l (200 mg/dl) - Mức glucose huyết tương lúc đói (nhịn ăn > 8-14 giờ) ≥ mmol/l (126 mg/dl) buổi sáng khác - Mức glucose huyết tương ≥ 11,1 mmol/l (200 mg/dl) thời điểm sau làm nghiệm pháp dung nạp glucose máu đường uống 75g đường - HbA1c (đinh lượng phương pháp sắc ký lỏng) ≥ 6,5% Như có người chẩn đốn ĐTĐ lại có glucose lúc đói bình thường Những trường hợp đặc biệt người ta phải ghi vào chẩn đoán phương pháp cụ thể Ví dụ: Đái tháo đường typ (Nghiệm pháp tăng đường huyết) 1.2.4.2 Nghiệm pháp tăng đường huyết (Theo Tổ chức y tế giới) - Điều kiện tiến hành làm nghiệm pháp: + Nhịn đói 8-14 giờ, ba ngày trước làm nghiệm pháp: phần ăn giàu carbonhydrat (150 g – 200 g/ ngày) + Không làm nghiệm pháp bị bệnh cấp tính, suy dinh dưỡng, chấn thương tâm lý, dùng thuốc: Corticoid, Thiazid, Phenyltoin + Không vận động sức trước, làm nghiệm pháp - Chỉ định: + Rối loạn đường huyết lúc đói (7mmol/l > đường huyết lúc đói > 5,6 59 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ Dựa kết thu đề xuất kiến nghị: Nếu viên nang “Tieukhatling” bước đầu có tác dụng điều trị tốt BN đái tháo đường typ khuyến nghị sử dụng rộng rãi 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO International Diabetes federation (2013), The global burden 61 International Diabetes Federation (2013), IDF Diabetes Atlas sixth edition Tạ Văn Bình (2002), "Dịch tễ học bệnh đái tháo đường, yếu tố nguy vấn đề liên quan đến quản lý bệnh nhân đái tháo đường phạm vi tồn quốc", Một số cơng trình nghiên cứu khoa học tiêu biểu dự án quốc gia thực viện Nội tiết từ 1969- 2003, Nhà xuất y học Hà Nội, tr 339- 351 Bệnh viện Nội tiết Trung ương (2013), Báo cáo tổng kết năm 2013, Dự án phòng chống đái tháo đường quốc gia trường Đại học Y Hà Nội Bộ môn y học cổ truyền (2002), Bài giảng y học cổ truyền tập II, Nhà xuất y học Hà Nội Trương Chứng (2000), Biện chứng kỳ văn, Nhà xuất Đồng Nai, 432-440 Lê Hưởng (2000), "Chứng tiêu khát", Tạp chí y học cổ truyền Việt Nam, (316), tr 14-15 Trần Thúy (2003), Tiêu khát, Nội khoa y học cổ truyền dùng cho đối tượng sau đại học, Nhà xuất y học, 431-436 Dương Trọng Hiếu Dương Hữu Nam (1998), Phương tễ học giải nghĩa, Viện y học Trung ương Bắc Kinh, Nhà xuất Trung ương Trung Quốc, 156, 181, 292-3, 300, 413, 472, 496, 520 10 Trường Đại học Y Hà Nội- Khoa y học cổ truyền (2012), Bệnh học nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất y học, 200-203 11 Bộ y tế (2008), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc (sách dùng đào tạo dược sĩ đại học), tập 2, Nhà xuất y học 12 IDF (International Diabetes Federation) (2010), "IDF report" 13 Tạ Văn Bình (2006), Bệnh đái tháo đường- tăng glucose máu, Nhà xuất y học 14 Nguyễn Thị Ngọc Huyền (2005), Nghiên cứu thực trạng bệnh đái tháo đường, rối loạn dung nạp glucose số yếu tố liên quan quận nội thành số huyện ngoại thành Hà Nội, luận văn thạc sỹ y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội 62 15 Nguyễn Khoa Diệu Vân (2012), "Đái tháo đường", Bệnh học nội khoa tập 2, Nhà xuất y học, Hà Nội, tr 322341 16 Nguyễn Huy Cường (2005), Bệnh nội tiết chuyển hóa đái tháo đường, Nhà xuất y học 17 Thái Hồng Quang (2001), "Bệnh đái tháo đường", Bệnh nội tiết, Nhà xuất Y học Hà Nội 18 Mai Thế Trạch Nguyễn Thụy Khuê (2003), "Bệnh đái tháo đường", Nội tiết học đại cương, Nhà xuất y học chi nhánh Thành phố Hồ Chí Minh, tr 345- 351 19 Thái Hồng Quang (2003), Bệnh Bệnh nội tiết, Nhà xuất y học, 257-381 20 Hồ Hữu Lương (2005), Bệnh thần kinh ngoại vi, Nhà xuất y học, 248-268 21 Đỗ Trung Quân (2005), Bệnh nội tiết chuyển hóa thường gặp, Nhà xuất y học, 262-278 22 American Diabetes Association (ADA) 2014 Guidelines Summary Recommendations from NDEI (2014), "hhkkz", Visit NDEI org for interactive summary recommendations on the ADA 2014 guidelines, kkko, tr jikoo 23 Colon P.C (2001), A practical approach to type diabetes, Nurs Clin North Am, 193-202 24 Bộ Y tế- Bệnh viện Nội tiết (dự án hợp tác Việt Nam- Nhật Bản) (2006), Nghiên cứu theo dõi biến chứng đái tháo đường bệnh nhân đến khám lần đầu bệnh viện Nội tiết, Nhà xuất Y học 25 Đỗ Trung Quân (2007), Đái tháo đường điều trị, Nhà xuất y học 26 Davidson M.B (1986), Diabetes Mellitus: Diagnosis and treatment (Vol 1) 27 Bệnh viện Bạch Mai- Khoa Nội tiết- Đái tháo đường (2008), Phác đồ điều trị bệnh đái tháo đường 28 Bệnh viện Chợ Rẫy (2013), Phác đồ điều trị 2013 phần nội khoa, Nhà xuất y học chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, 592 63 29 Olson O.C (1988), Diagnosis and Managment of Diabetes Mellitus 30 Trần Hữu Dàng (2011), Đái tháo đường, Bệnh nội tiết chuyển hóa dùng cho bác sỹ học viên sau đại học, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, 268, 282-289 31 Trần Đức Thọ (2007), "Bệnh đái đường", Bài giảng bệnh học nội khoa tập 1, Nhà xuất y học, tr 301-316 32 American Diabetes Association (2012), Guideline of type diabetes 33 Nguyễn Huy Cường (2008), Bệnh đái tháo đường quan điểm đại, Nhà xuất y học 34 Trương Quốc Bảo Hải Ngọc dịch (1993), "Chữa bệnh nội khoa y học cổ truyền Trung Quốc", Nhà xuất Thanh Hóa, tr 121- 124 ,191- 196 35 Viện Y học dân tộc Hà Nội (1990), Danh từ Đông y, Nhà xuất y học 36 Hải Thượng Lãn Ông Lê Hữu Trác (2001), Hải Thượng y tông tâm lĩnh tập 1- tập 2, Nhà xuất y học Hà Nội, 109 - 112 37 Nguyễn Bá Tĩnh (2004), Tuệ Tĩnh toàn tập, Nhà xuất y học, 159-161 38 Bộ Y tế (2011), Lý luận y học cổ truyền (Dùng cho đào tạo bác sĩ chuyên khoa y học cổ truyền), Nhà xuất giáo dục Việt Nam 39 American Diabetes Association (2001), "Traditional Chinese Medicine in the treatment of diabetes", Diabetes Spectrum, 14, tr 154-159 40 Trường Đại học y Hà Nội (1998), Chuyên đề nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất y học, 342 41 Đỗ Thị Minh Thìn (1995), Nghiên cứu điều trị đái tháo đường không phụ thuộc insulin chế phẩm mướp đắng sinh địa, Học viện quân Y 42 Dương Đăng Hiền (2005), Đánh giá tác dụng thuốc "Tiểu đường Đông Đô" điều trị ĐTĐ typ chưa có biến chứng, Trường Đại học Y Hà Nội 43 Trương Hồng Kiên, Phí Ngọc Qun Trương Tuyết Mai (2013), "Khả kiểm soát đường huyết sau ăn sản phẩm trà cỏ sữa 64 bệnh nhân đái tháo đường type 2", Tạp chí y học thực hành, Bộ y tế xuất bản, 10(881) 44 Tiêu Ngọc Chiến (2014), Nghiên cứu tính an tồn, tác dụng hạ đường huyết thực nghiệm đái tháo đường type mức độ nhẹ cao lỏng Thập vị giáng đường phương, Trường Đại học Y Hà Nội 45 Bộ Y tế - Vụ khoa học đào tạo (2006), Dược học cổ truyền (Sách dùng đào tạo dược sĩ đại học), Nhà xuất y học 46 Đỗ Tất Lợi (2003), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất y học, 189-192, 222 -223, 620-621, 629-630, 715-716, 837-841, 872-875, 887-889, 1047-1048 47 Viện dược liệu (1990), Cây thuốc Việt Nam, Nhà xuất khoa học kỹ thuật 48 Trường Đại học y Hà Nội - Bộ môn y học cổ truyền dân tộc (1985), Y học cổ truyền dân tộc, tập 1, Nhà xuất y học 49 Viện đông y Hà Nội () (1986), Phương pháp bào chế đông dược, Trung ương hội y học cổ truyền dân tộc Việt Nam 50 中中中中中中中中中 (中中中中中 (1983), 中 中中 中 中 中 中 中, 183-185, 205-214, 220-222, 231-233, 244-246, 447-457, 462-465, 532-533, 600-602, 645-646 51 I`institut de medecine traditionnelle du Vietnam (1997), La medecine traditionnelle Vietnamienne, Editions medicales Hanoi 65 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG .3 1.1.1 Tình hình mắc bệnh ĐTĐ giới 1.1.2 Tình hình mắc bệnh ĐTĐ Việt Nam .3 Theo phân loại Hiệp hội ĐTĐ quốc tế Tổ chức y tế giới, tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ Việt Nam nằm khu vực (tỷ lệ 2% - 4,99%), giống nước khác khu vực Trung Quốc, Thái Lan, Indonexia thấp nước thuộc khu vực (tỷ lệ 5% - 7,99%) bao gồm Nhật Bản, Hàn Quốc, Malaixia 1.2 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC HIỆN ĐẠI (YHHĐ) VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.2.1 Định nghĩa: ĐTĐ bệnh rối loạn chuyển hoá nhiều nguyên nhân, bệnh đặc trưng tình trạng tăng đường huyết mạn tính phối hợp với rối loạn chuyển hóa carbonhydrat, lipid protein thiếu hụt tình trạng tiết insulin, tác dụng insulin hai 66 1.2.2 Phân loại ĐTĐ: .4 Hội chứng Down, Klinefelter, Turner, Wolfram - Đái tháo đường thai kỳ: Là tình trạng rối loạn dung nạp glucose, khởi phát phát lần lúc mang thai (không loại trừ trường hợp có rối loạn dung nạp glucose từ trước chưa phát xảy đồng thời với trình mang thai) ĐTĐ thời kỳ phối hợp với tăng rõ rệt nguy tai biến sản khoa: thai dị dạng, thai chết lưu, thai to so với tuổi thai biến cố sản khoa quanh đẻ Sau đẻ trở thành ĐTĐ thực sự, giảm dung nạp glucose bình thường lại bị ĐTĐ lần có thai ĐTĐ thai kỳ thường khơng có triệu chứng nên phải làm nghiệm pháp dung nạp glucose [17], [18] 1.2.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 1.2.3.1 Đái tháo đường typ - Bắt đầu 30 tuổi .8 - Triệu chứng lâm sàng rầm rộ: đái nhiều, uống nhiều, hội chứng dị hóa (sút cân, thèm ăn, ăn nhiều, mệt mỏi, suy nhược, thể trạng gầy) [19] - Tiền sử gia đình có người bị ĐTĐ và/ bệnh lý tự miễn khác - Có bệnh lý tự miễn dịch phối hợp - Xét nghiệm: + Thể ceton niệu + Định lượng insulin máu thấp + Test Glucagon (6 phút sau tiêm, peptid C < 0,3 mmol/l) + Các xét nghiệm miễn dịch, di truyền: Có thể phát kháng nguyên HLA-DR3, HLA- DR4, HLA-DQ Ngoài ra, 60-70% phát kháng thể kháng tiểu đảo, kháng thể kháng insulin [20] - Điều trị Sulfonylurea khơng có kết 67 - Biến chứng cấp hay gặp: hôn mê nhiễm toan ceton .8 1.2.3.2 Đái tháo đường typ - Người lớn 30 tuổi - Triệu chứng lâm sàng khơng rầm rộ (phát tình cờ) - Thể trạng béo - Tiền sử ĐTĐ thai kỳ nữ .9 - Xét nghiệm + Glucose máu tăng vừa BN chịu + Glucose niệu không tăng nhiều so với glucose huyết Khi glucose huyết vượt ngưỡng thận (8,9- 10mmol/l) có glucose niệu Thực tế ngưỡng thải đường thận thay đổi tùy thể Ngưỡng thận tăng bệnh nhân ĐTĐ typ người già bệnh nhân suy thận Mặt khác ngưỡng thận giảm glucose huyết xuất nước tiểu dù glucose huyết bình thường bệnh nhân bị ứ đọng nước tiểu bàng quang, đường nước tiểu tồn đọng nhiều không phản ánh nồng độ glucose huyết lúc lấy nước tiểu + Ceton niệu xuất + Lipid máu lipoprotein máu tăng Nồng độ lipoprotein lưu thông máu tùy thuộc nồng độ hoạt động bình thường insulin Ở người bệnh đái tháo đường typ có béo phì thường gặp tăng triglycerid máu, giảm HDL- Cholesterol tăng LDL- Cholesterol Nếu nồng độ HDL hạ thấp máu cần ý phòng biến chứng mạch máu lớn Rối loạn chuyển hóa lipid cải thiện rõ rệt bệnh nhân ăn uống, luyện tập cách glucose huyết ổn định , + HLADR3- DR4 âm tính + Kháng thể kháng đảo tụy âm tính .9 + Test Glucagon: Peptid C > mmol/l + Định lượng insulin máu bình thường tăng 10 68 ĐTĐ typ có đặc tính di truyền rõ ràng Người ta thấy số gia đình có đột biến gen adenosin glucosekinase glycogen synthetase, phần lớn trường hợp di truyền trội nhiễm sắc thể thường , 10 1.2.4 Chẩn đoán xác định: 10 1.2.4.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán 10 Dựa theo tiêu chuẩn chẩn đoán Hiệp hội đái tháo đường Mỹ (ADA) năm 2014 : Chẩn đốn có tiêu chuẩn đây: 10 1.2.4.2 Nghiệm pháp tăng đường huyết (Theo Tổ chức y tế giới) .10 1.2.4.3 Chẩn đoán sớm bệnh đái tháo đường: 11 1.2.5 Biến chứng đái tháo đường 11 1.2.5.1 Biến chứng cấp tính 11 - Hạ đường huyết: Xác định đường huyết < 2,8 mmol/l, nhiều trường hợp tăng đường huyết lâu tiêm insulin có triệu chứng đường huyết 5-6 mmol/l Triệu chứng thường gặp: đói cồn cào, mệt mỏi đột ngột, vã mồ hôi, run chân tay, rối loạn hành vi, nhìn đơi Hạ đường huyết nặng kéo dài gây tử vong tổn thương não không hồi phục [15] 11 - Hôn mê toan ceton: Là biến chứng có nguy tử vong cao tăng hormon gây tăng đường huyết thiếu hụt insulin Đây nguyên nhân làm tăng sản xuất glucose gan, giảm chuyển hóa glucose, tăng ly giải lipid, tăng tổng hợp thể ceton dẫn tới tình trạng lợi niệu thẩm thấu gây tình trạng nước điện giải, toan chuyển hóa máu (20-40% bệnh nhân chẩn đốn phải vào viện biến chứng này) [20], [25] 12 Lâm sàng: Mệt, tiểu nhiều, khát nước, nhìn mờ (do tăng đường huyết); khát, khô da, niêm mạc, chuột rút, mạch nhanh (do nước); rối loạn ý thức (lơ mơ, ngủ gà, hôn mê); nôn, buồn nôn, thở nhanh, sâu (Kussmaul), thở mùi táo thối 12 69 Cận lâm sàng: Đường huyết >250 mg/dl (13,9 mmol/l), khí máu động mạch: pH < 7,3, HCO3 < 18 mmol/l, tăng khoảng trống anion >12, Ceton niệu (+), Ceton máu (+) [26], [27] 12 - Hôn mê tăng áp lực thẩm thấu: Biến chứng có nguy tử vong cao, thường xảy BN ĐTĐ typ đường máu tăng cao, nước nặng (do tăng đường niệu lợi niệu thẩm thấu) 12 Lâm sàng: Mệt, tiểu nhiều, khát nước, nhìn mờ (do tăng đường huyết); mệt, chán ăn, khát nước, khô da niêm mạc, chuột rút, mạch nhanh, tụt huyết áp (do nước); rối loạn ý thức (lơ mơ, ngủ gà, mê) Tình trạng tiến triển từ từ vài ngày đến vài tuần .12 Cận lâm sàng: Đường huyết thường > 600mg/dl (33,3 mmol/l), tăng áp lực thẩm thấu 320 mOsm/l, natri máu tăng, bình thường giảm, thiếu hụt Kali khoảng mEq/kg [26], [27] 12 - Hôn mê nhiễm toan acid lactic: thường gặp có rối loạn cung cấp oxy tổ chức, acid lactic sản xuất tăng lên tổ chức cơ, xương tổ chức bị thiếu oxy trầm trọng 12 Triệu chứng: đau bụng dội lan tỏa khắp bụng, mệt xỉu, co rút chi, buồn nơn, nơn Giai đoạn muộn có rối loạn ý thức, kích thích, vật vã, thở nhanh kiểu Kussmaul, thở khơng có mùi ceton, khơng rõ nước thiểu niệu vô niệu xuất sớm, trụy tim mạch xuất sớm nặng .12 Cận lâm sàng: Glucose huyết/ niệu không cao lắm, nhiễm toan nặng PH 7mmol/l, thể cetonic tăng [26], [27] 13 1.2.5.2 Biến chứng mạn tính ĐTĐ 13 Biến chứng gặp ĐTĐ typ Khoảng 50% bệnh nhân ĐTĐ typ có hay nhiều biến chứng thời điểm phát bệnh đặc biệt biến chứng tim mạch (chiếm 70-80% biến chứng) 13 a Biến chứng vi mạch 13 70 Tổn thương dày màng đáy vi mạch gây dễ vỡ thành mạch, làm chậm dòng chảy mạch máu gây tăng tính thấm mao mạch [19] 13 b Biến chứng mạch máu lớn 13 c Biến chứng thần kinh: 14 Do chuyển hóa glucose theo đường polyol gây tích tụ sorbitol dây thần kinh Giảm myoinosytol lượng sợi dây thần kinh gây thiếu máu nuôi dưỡng thần kinh 14 Viêm đa dây thần kinh ngoại biên thường gặp Biểu thường 14 đối xứng bên, nóng ran, ngứa, đau, cảm giác Đau thường sâu, dội tăng lên đêm thường kéo dài vài tháng đến vài năm tự khỏi 14 Bệnh đơn dây thần kinh: gặp hơn, thường xuất đột ngột liệt cổ tay, liệt bàn chân dây thần kinh sọ kèm teo Nguyên nhân thường thiếu máu chấn thương Tiên lượng thường tốt, chức hồi phục sau vài tháng 14 Bệnh thần kinh tự động: 14 + Liệt dày (hay gặp nhất) gây đầy bụng, chậm tiêu ảnh hưởng tới đường .14 huyết sau ăn 14 + Liệt đại tràng gây táo bón ỉa chảy 14 + Tiết niệu, sinh dục: đờ bàng quang, liệt dương 14 + Tim mạch: hạ huyết áp tư thế, rối loạn nhịp tim 14 + Biến chứng xương khớp: Bệnh lý bàn tay người ĐTĐ trẻ tuổi, gãy Dupuytren, chất khoáng xương .14 + Bàn chân người ĐTĐ: biến chứng hay gặp, nguyên nhân cắt cụt chi tử vong cao Tổn thương thường bắt đầu ngón chân, mơ ngón bị cảm giác đặc biệt ngón bị biến dạng thiếu máu Ngón chân dễ bị tổn thương hình thành cục chai, ổ loét, nhiễm trùng hoại thư Tổn thương 71 dây thần kinh gây giảm tiết mồ hôi, khô da, da dễ bị nứt nẻ hoại tử 14 Các biến chứng nhiễm khuẩn hay gặp: 15 + Biến chứng da, niêm mạc: mụn nhọt, viêm cơ, viêm lợi, rụng 15 + Phổi: lao phổi, viêm phổi, áp xe phổi 15 + Tiết niệu, sinh dục: viêm bàng quang, viêm đài bể thận, viêm phận sinh dục [25], [26] 15 1.2.6 Điều trị bệnh ĐTĐ typ .15 Nói chung khơng có chế độ ăn lý tưởng cho tất BN ĐTĐ Một chế độ ăn tốt phải phù hợp với điều kiện kinh tế, xã hội, thói quen ăn uống đặc điềm riêng người đặc biệt cần tránh kiêng khem thái 16 Hiện thuốc điều trị đái tháo đường sử dụng insulin nhóm thuốc uống [22], , , , : 17 1.3 QUAN ĐIỂM CỦA Y HỌC CỔ TRUYỀN VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 21 1.3.1 Đại cương chứng tiêu khát 21 1.3.4 Một số nghiên cứu điều trị chứng tiêu khát thuốc thảo mộc năm gần 28 1.3.5 Tổng quan tài liệu thuốc "Tieukhatling" 29 CHƯƠNG 38 CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.1 Chất liệu nghiên cứu 38 2.1.1 Chất liệu 38 38 2.1.2 Chế phẩm nơi sản xuất 39 2.1.3 Cách dùng: 39 2.2 Đối tượng nghiên cứu 39 2.2.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 39 Thể bệnh 40 Tứ chẩn 40 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ .41 72 2.3 Phương pháp nghiên cứu: 41 2.3.1 Cách thức tiến hành nghiên cứu: 41 2.3.2 Phương pháp tiến hành 42 2.4 Chỉ tiêu theo dõi 43 2.4.1 Chỉ tiêu theo dõi lâm sàng 43 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 47 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu : 47 3.1.1 Tình hình phân bố bệnh nhân theo giới tuổi 47 3.1.2 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân : 48 3.1.3 Các yếu tố nguy : 49 3.1.4 Thời gian mắc bệnh bệnh nhân 50 3.1.5 Tình hình điều trị : .50 3.2 Kết điều trị lâm sàng cận lâm sàng 50 3.2.1 Thay đổi tiêu lâm sàng trước sau điều trị 50 3.2.2 Thay đổi số cận lâm sàng trước sau điều trị 52 3.3 Kết điều trị chung 56 3.3.1 Kết điều trị theo YHHĐ 56 3.3.2 Kết điều trị theo YHCT 57 3.3.3 Liên quan kết điều trị thời gian mắc bệnh 57 3.4 Tác dụng không mong muốn thuốc .57 CHƯƠNG 57 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 57 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 57 4.1.1 Tuổi, giới, nghề nghiệp 57 4.1.2 Tiền sử thời gian mắc bệnh .57 4.1.3 Tình hình điều trị 57 4.2 Bàn luận kết nghiên cứu 57 4.2.1 Kết điều trị lâm sàng .57 4.2.2 Kết điều trị qua tiêu cận lâm sàng 57 4.3.1 Hiệu điều trị theo YHHĐ 57 73 4.3.2 Hiệu điều trị theo YHCT 58 4.4 Tác dụng không mong muốn 58 Dự kiến kết luận……………………………………………………………63 Dự kiến kiến nghị………… ………………………………………………64 ... học tác dụng dạng thuốc này, tiến hành đề tài: "Bước đầu đánh giá tác dụng hạ đường huyết viên nang "Tieukhatling" bệnh nhân đái tháo đường typ 2 nhằm mục đích: Bước đầu đánh giá tác dụng hạ đường. .. đường huyết viên nang Tieukhatling bệnh nhân đái tháo đường typ 2 Nhận xét số tác dụng không mong muốn thuốc 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.1.1 Tình hình mắc bệnh. .. đói 1 .2. 5 Biến chứng đái tháo đường 1 .2. 5.1 Biến chứng cấp tính - Hạ đường huyết: Xác định đường huyết < 2, 8 mmol/l, nhiều trường hợp tăng đường huyết lâu tiêm insulin có triệu chứng đường huyết