NHậN xét đặc điểm lâm SàNG cận lâm SàNG và NGUyêN NHÂN đái THáO NHạT điều TRị tại BệNH VIệN BạCH MAI (2013 2017)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HƯƠNG NHËN XÐT ĐặC ĐIểM LÂM SàNG CậN LÂM SàNG Và NGUyêN NHÂN ĐáI THáO NHạT ĐIềU TRị TạI BệNH VIệN BạCH MAI (2013-2017) Chuyên ngành : Nội khoa Mã số : NT 62722050 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS TS NGUYỄN KHOA DIỆU VÂN HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập thực luận văn Tôi xin cảm ơn thầy cô giáo môn Nội tổng hợp – Trường Đại học Y Hà Nội hết lòng dạy dỗ bảo cho tơi thời gian học nội trú Cảm ơn thầy truyền cho lửa nhiệt huyết kiến thức quý báu không chuyên môn mà vấn đề sống Bằng tất lòng kính trọng biết ơn, tơi xin cảm ơn PGS.TS Nguyễn Khoa Diệu Vân - người mẹ hiền ln ân cần dạy dỗ bảo tận tình cho bước đầu vào nghề suốt q trình thực luận văn Để hồn thành luận văn này, xin cảm ơn tập thể bác sỹ, điều dưỡng, nhân viên khoa Nội tiết – Đái tháo đường bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tơi q trình khám, điều trị theo dõi bệnh nhân thời gian thực luận văn Cảm ơn bạn bè đồng nghiệp – người đồng hành bên cạnh, động viên giúp đỡ tơi lúc gặp khó khăn sống Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy hội đồng đóng góp cho ý kiến quý báu xác đáng để hoàn thiện luận văn Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình thân u tôi, đặc biệt bố mẹ dành tất tốt đẹp cho nghiệp Hà Nội, ngày 21 tháng 11 năm 2017 Nguyễn Thị Hương DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ACTH : Adrenocorticotropic hormone ADH : Antidiuretic hormone ALTT : Áp lực thẩm thấu AVP : Arginine vasopressine BN : Bệnh nhân ĐTN : Đái tháo nhạt FSH : Follicle-stimulating hormone FT4 : Free T4 FT3 : Free T3 GH : Growth hormone LH : Luteinizing hormone MRI : Cộng hưởng từ PRL : Prolactin T/c : Triệu chứng TSH : Thyroid-releasing hormone XN : Xét nghiệm MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo nhạt (diabetes insipidus) rối loạn cân nước nước tự (hay nước khơng có tính thẩm thấu) qua thận Đái tháo nhạt hậu suy giảm xuất arginin vasopressin (AVP) từ thùy sau tuyến yên (đái tháo nhạt có nguồn gốc trung ương) thận khơng đáp ứng với arginin vasopressin (đái tháo nhạt có nguồn gốc thận) [1] Đái tháo nhạt bệnh gặp, theo thống kê Hoa Kỳ đái tháo nhạt chiếm tỉ lệ 1/100000 dân số [2] Tại Việt Nam chưa có thống kê cụ thể tình hình đái tháo nhạt toàn quốc Một số bệnh viện lớn nước đã có bước đầu nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nguyên nhân bệnh lý [3] [4] [5] Trái với đái tháo đường bệnh thời đại quan tâm mạnh mẽ nay, bệnh đái tháo nhạt gặp, biết đến, nhiên không chẩn đốn phát kịp thời gây nên biến chứng nặng nề tình trạng rối loạn nước điện giải ảnh hưởng tới chất lượng sống bệnh nhân [1] [6] Nguyên nhân đái tháo nhạt bao gồm hai nhóm đái tháo nhạt trung ương đái tháo nhạt thận, nhóm chia thành nhiều nguyên nhân khác Việc chẩn đoán nguyên nhân bệnh lý phức tạp khó khăn sở y tế Các nghiên cứu Việt Nam nguyên nhân đái tháo nhạt hạn chế Năm 2001, nghiên cứu đái tháo nhạt 233 bệnh nhi 70% đái tháo nhạt khơng rõ ngun nhân (73,8%), lại bệnh lý Histiocytose X (5,2%), u sọ hầu (3,4%), u tuyến yên (3,0%) vài nguyên nhân khác sau phẫu thuật u sọ hầu, lao màng não, dị dạng mạch não, chấn thương não gặp với tỷ lệ [3] Ở Việt Nam, đối tượng người lớn, chưa có nghiên cứu cụ thể tình trạng đái tháo nhạt nguyên nhân bệnh, chúng tơi tiến hành nghiên cứu: “Nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nguyên nhân đái tháo nhạt điều trị bệnh viện Bạch Mai (2013-2017)” với mục tiêu sau: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo nhạt điều trị khoa Nội tiết - Đái tháo đường bệnh viện Bạch Mai Nhận xét số nguyên nhân gây đái tháo nhạt nhóm đối tượng nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa đái tháo nhạt Đái tháo nhạt (diabetes insipidus) rối loạn cân nước nước tự (hay nước khơng có tính thẩm thấu) qua thận Đái tháo nhạt hậu suy giảm xuất arginin vasopressin (AVP) từ thùy sau tuyến yên (đái tháo nhạt có nguồn gốc trung ương) thận không đáp ứng với arginin vasopressin (đái tháo nhạt có nguồn gốc thận) [1] 1.2 Sơ lược lịch sử dịch tễ học Bệnh đái tháo nhạt biết đến từ kỳ XVII – năm 1690 Thomas Willis có phân biệt rõ ràng triệu chứng đái nhiều có đường bệnh đái tháo đường với biểu đái nhiều, nước tiểu nhạt màu, không mùi vị bệnh khác mà ông chưa biết đặt tên [7] Năm 1883, Quan’s A Dictionary of Medicine có mơ tả tỉ mỉ biểu lâm sàng bệnh với triệu chứng đái nhiều, khát, tỷ trọng nước tiểu thấp gọi bệnh “đái nước” [7] 10 Osler vào năm 1983 nhận thấy bệnh đái tháo nhạt tuyến n có thể tích nước tiểu vượt 20-40 pints hàng ngày (1pint = 568,26ml) Tỷ trọng 1,001-1,005, khơng có đường, albumin tế bào nước tiểu [7] [8] Những nghiên cứu từ năm đầu kỷ 20 nhận dạng tổng hợp số hormone liên quan đến đái tháo nhạt Năm 1913, Farini Von den Velden sử dụng hormone thùy sau tuyến yên (bao gồm vasopressin oxytocin) để điều trị đái tháo nhạt trung ương, đánh dấu liệu pháp điều trị suy giảm hormone thành công [9] [10] Với tiến phương pháp định lượng phóng xạ, người ta định lượng hormone điều kiện sinh lý bệnh lý (ADH = 1-3pg/ml máu) Các tiến thăm dò chức năng, test động (như test T.R.H) phát thiếu hụt hay mức tiết hormone [8] 1.3 Vài nét hormone chống lợi niệu ADH 1.3.1 Cấu trúc hormone chống lợi niệu ADH: ADH (antidiuretic hormone) hormone chống niệu thùy sau tuyến yên tiết ra, tác động đến điều hòa nước thơng qua tái hấp thu thận ADH người gọi arginine – vasopressin (AVP) peptide gồm acidamin bao gồm glycine, arginine, proline, cystein, acid aspartic, glutamine, phenylalamine tyrosin Cấu trúc đặc trưng cho người (ở động vật có vú bò, arginine thay lysine) ADH peptide đóng lại cầu nối disulfua hai phân tử cystein Khi cầu nối disulfua bị gãy ADH hồn tồn khơng tác dụng Sự có mặt acid aspartic bắt buộc hoạt động sinh lý ADH [11] 70 rõ nguyên nhân chiếm tới 50% Do hạn chế phương pháp nghiên cứu hạn chế kỹ thuật chẩn đoán có, chúng tơi khơng theo dõi q trình diễn biến bệnh nhân sau Đây thách thức chẩn đoán điều trị đái tháo nhạt, cần tiếp tục theo dõi nghiên cứu tương lai 4.3.3 Nguyên nhân đái tháo nhạt thận Trong nghiên cứu ghi nhận trường hợp đái tháo nhạt thận chiếm tỷ lệ thấp 3,4% Đái tháo nhạt thận gặp triệu chứng đái kín đáo thường ẩn bệnh lý thận khác Hầu hết bệnh nhân có kèm theo bệnh thận tới khám điểu trị chuyên khoa Thận – tiết niệu Hơn nữa, nguyên nhân khác gây đái tháo nhạt thận tăng canxi máu, hạ kali máu nằm rải rác chun khoa khác tình trạng bệnh khơng phát Khi điều trị bệnh lý chuyên khoa Thận – tiết niệu bệnh lý chuyên khoa khác mà không đỡ nghĩ đến nguyên nhân đái tháo nhạt thận Đây vấn đề cần đáng quan tâm  Đái tháo nhạt thận mắc phải Đái tháo nhạt thận đề kháng khơng thích hợp thận với hormone chống niệu ADH, dẫn tới giảm khả cô đặc nước tiểu, kết tiểu nhiều uống nhiều Chẩn đoán lâm sàng đái tháo nhạt thận dựa vào khả cô đặc nước tiểu không bình thường có mặt ADH [37] Đái tháo nhạt thận bẩm sinh mắc phải, phổ biến đái tháo nhạt mắc phải chiếm 90%, bệnh lý thận bệnh thận đa nang, amyloidosis, hội chứng Siogren, tắc nghẽn đường 71 tiểu, rối loạn điện giải (tăng calci máu, hạ kali máu) ngộ độc thuốc (lithium, amphotericin B, orlistat…) Theo kết nghiên cứu có bệnh nhân đái tháo nhạt thận mắc phải trường hợp đái tháo nhạt bệnh thận mạn tính, trường hợp do hạ kali máu - toan hóa ống thận a, Đái tháo nhạt thận mắc phải hạ kali máu – toan hóa ống thận Hạ kali máu nguyên nhân mắc phải gây đái tháo nhạt với chế làm giảm biểu kênh aquaporin ống thận, dẫn đến đề kháng ADH gây nên tình trạng đái tháo nhạt [54] [60] Hạ kali máu rối loạn điện giải gặp nhiều chuyên khoa khác nhau, kèm hậu nhiều bệnh lý khác Trong nghiên cứu chúng tơi có gặp trường hợp đái tháo nhạt hạ kali máu toan hóa ống thận Đây bệnh nhân nữ 45 tuổi vào viện tiểu nhiều kèm theo yếu chân Xét nghiệm bệnh nhân tình trạng đái tháo nhạt có hạ kali máu (kali 3,0 mmol/l) toan chuyển hóa (pH 7,27, HC03 14,2) Thăm dò xét nghiệm bệnh lý tự miễn thấy kháng thể kháng nhân dương tính, kháng thể tự miễn khác âm tính (ds DNA, kháng thể kháng Jo-1, RNP-70) Có thể thấy, tình trạng đái nhiều ẩn nhiều nguyên nhân khác nhau, hạ kali máu mà để ý tới b, Đái tháo nhạt thận bệnh lý thận mạn tính Các bệnh thận mãn tính, bệnh gây tổn thương vùng tủy ống góp dẫn đến đái tháo nhạt thận Tình trạng đái nhiều thân bệnh lý bệnh thận mạn đái trở lại sau giai đoạn cấp bệnh thận mạn Qua nghiên cứu hồ sơ bệnh án hồi cứu, có ghi nhận trường hợp bệnh nhân đái tháo nhạt bệnh thận mạn tính Tuy nhiên hạn 72 chế thông tin khai thác bệnh án hồi cứu chưa đủ liệu để chẩn đốn xác ngun nhân bệnh thận mạn bệnh nhân  Đái nhạt thận di truyền Đái tháo nhạt thận di truyền chiếm 10% đái tháo nhạt thận, 90% đột biến receptor AVP typ (AVPR2) di truyền nhiễm sắc thể X (Xq28) [37] [38] [39] [40] Đái tháo nhạt thận di truyền lặn NST thường (9%) di truyền trội NST thường (1%), liên quan tới đột biến kênh aquaporin Trong nghiên cứu chúng tôi, đặc biệt ghi nhận trường hợp theo dõi đái tháo nhạt thận di truyền Đây bệnh nhân nam 27 tuổi, đến viện khát nước, uống nước nhiều (10-12 lít/ngày) tiểu nhiều với lượng tương đương Theo bệnh nhân kể triệu chứng bệnh nhân xuất từ nhỏ, nhiên hạn chế nhận thức bệnh nên bệnh nhân chưa khám điều trị Bệnh nhân làm xét nghiệm chung để chẩn đoán đái tháo nhạt định làm nghiệm pháp nhịn khát, kết xác định đái tháo nhạt thận Khảo sát thêm xét nghiệm điện giải đồ máu (canxi máu, kali máu), xét nghiệm tổng phân tích nước tiểu, chức thận (ure, creatinine máu), siêu âm thận tiết niệu chưa phát tình trạng bệnh lý thận kèm rối loạn điện giải nguyên nhân đái tháo nhat thận Khai thác tiền sử gia đình bệnh nhân phát anh trai ruột bệnh nhân bị tình trạng uống nhiều tiểu nhiều bệnh nhân Chúng đặt chẩn đoán theo dõi bệnh nhân bị đái tháo nhạt di truyền Tuy nhiên hạn chế xét nghiệm kỹ thuật phân tử xác định đột biến gen nên kết nghiên cứu dừng lại 4.3.4 Nguyên nhân đái tháo nhạt thai kỳ Đái tháo nhạt thai kỳ xảy 1:30000 phụ nữ mang thai tăng sản xuất enzyme vasopressinase thai quý quý thai kỳ biến sau 2-3 tuần sau sinh [19] [47] Các trường hợp đái tháo nhạt thai kỳ 73 y văn giới ghi nhận theo báo cáo ca bệnh Đái tháo nhạt thai kỳ làm gia tăng biến cố sản khoa, đặc biệt tiền sản giật Nghiên cứu gặp trường hợp đái tháo nhạt thai kỳ phụ nữ 27 tuổi có tiền sử thân gia đình khỏe mạnh, mang thai lần với tuổi thai 22 tuần Bệnh nhân vào viện với than phiền triệu chứng khát nước tiểu nhiều kéo dài khoảng tháng Theo dõi ban đầu lượng nước tiểu bệnh nhân lít/24 lượng nước uống tương đương lít/24 Kết xét nghiệm lúc vào viện bệnh nhân cho thấy áp lực thẩm thấu niệu thấp 43 m0smol/kg, tỷ trọng nước tiểu thấp 1,005 áp lực thẩm thấu máu giới hạn bình thường cao 294 m0smol/kg, xét nghiệm điện giải đồ máu (natri máu, kali máu, calci máu) giới hạn bình thường Bệnh nhân không bị đái tháo đường thai kỳ nhiễm khuẩn tiết niệu Khi loại trừ nguyên nhân gây đái nhiều khác, bệnh nhân chẩn đoán đái tháo nhạt thai kỳ điều trị vasopressin liều thấp kết có đáp ứng (giảm số lượng nước tiểu bình thường 2-3 lít/ngày, tăng áp lực thẩm thấu niệu bình thường sau điều trị) Do thời gian có hạn chúng tơi khơng thể theo dõi bệnh nhân việc xác định xác nguyên nhân đái tháo nhạt hạn chế KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 120 bệnh nhân đái tháo nhạt từ tháng 1-2013 đến tháng 9- - 2017, rút kết luận sau: Về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu Khơng có khác biệt tỷ lệ nam nữ, tuổi trung bình 38,50 ± - 14,28 tuổi Tiền sử thường gặp sau mổ u sọ não (48,7%) Có > 70% bệnh nhân vào viện lý tiểu nhiều, uống nhiều 74 - Triệu chứng lâm sàng phổ biến tiểu nhiều, uống nhiều, khát nước, tiểu đêm - (>80%) Số lượng nước tiểu trung bình 5,67 ± 5,00 lít/ngày, số lượng nước uống - trung bình 5,30 ± 2,23 lít/ngày Các triệu chứng liên quan tới bệnh lý tuyến yên thường gặp suy chức tuyến yên (30 - 45%) Các dấu hiệu khác (to đầu chi, vú tiết sữa, tăng cortisol - máu gặp (1,7 - 5%) Triệu chứng đau đầu có 26/120 bệnh nhân, triệu chứng mắt có 27% bệnh - nhân Tỷ trọng nước tiểu trung bình 1,007 ± 0,005 ALTT niệu trung bình - 208,14 ± 136,99 m0smol/kg Có 3/120 bệnh nhân có rối loạn ý thức, 27,5% có natri máu > 145 mmol/l Về nguyên nhân đái tháo nhạt: ĐTN trung ương chiếm chủ yếu (115/120 bệnh nhân), sau phẫu thuật sọ não 48,7%, khối u chiếm 26,9%, không rõ nguyên nhân 20,9%, sau - chấn thương sọ não 3,5% Đái tháo nhạt thận chiếm 3,4% (4/120 bệnh nhân) gồm 01 bệnh nhân bệnh thận mạn, 01 bệnh nhân hạ kali máu-toan hóa ống thận, 01 bệnh nhân - theo dõi di truyền, 01 bệnh nhân không rõ nguyên nhân Đái tháo nhạt có thai chiếm 0,8% (1/120 bệnh nhân) TÀI LIỆU THAM KHẢO Kent Ishahara (2012) Diabetes insipidus The Washington Manual Saborio ( 2000) Diabetes insipidus Pediatr Rev 21(4):122-9; quiz 129 Hoàng Thị Thủy Yên (2001) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng bước đầu tìm hiểu nguyên nhân bệnh đái tháo nhạt trung ương trẻ em Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học y Hà Nội Cao Quốc Việt, Nguyễn Thị Hoàn (1995) Một số đặc điểm dịch tễ học đái tháo nhạt trẻ em viện BVSKTE 10 năm (1981-1990) Tạp chí nhi khoa, Tổng hội Y dược học Việt Nam: p 13-17 Cao Quốc Việt (1988) Đái tháo nhạt trẻ em.Bài giảng môn Nhi Đại học Y Hà Nội Sanjay Kalra, Sunil Jain (2016) Diabetes insipidus: The other diabetes Indian Journal of endocrinology and Metabolism Jan-Feb; 20(1): 9–21 Reeves (1992) The Posterior pituitary and water metablisme Williams Textbook of endocrinology Saunders company Mai Thế Trạch (1998) Hạ đồi - Tuyến yên Nội tiết học đại cương NXB TP Hồ Chí Minh Farini (1913) Diabete insipido ed opoterapia Gazz Osped Clin 34:1135–1139 10 Velden (1913) Die nierenwirkung von hypophysenextrakten beim menshen Berl Klin Wochenscgr ;50:2083–2086 11 Qureshi (2014) Diabetes insipidus: celebrating a century of vasopressin therapy Endocrinology 155(12): p 4605-4621 12 Chou, Yi - Chun (2009) Permanent central diabetes insipidus after mild traumatic brain injury Brain injure 23(13-14): p 1095-1098 13 Doris Peter (1984) Facilitation of Vasopressin Release from the Neurohypophysis by Application of Electrical Stimuli in Bursts Neuroendocrinology, 39: p 371-376 14 Phạm Thị Minh Đức (2006) Sinh lý nội tiết Sinh lý học Nhà xuất Y học 15 Di Iorgi N, Allegri (2012) Diabetes insipidus-diagnosis and management Horm Res Paediatr 77(2):69-84 16 García Casto (2015) Novel mutations associated with nephrogenic diabetes insipidus A clinical-genetic study Eur J Pediatr.Oct; 174(10):1373-85 17 Mai Thế Trạch (2007) Tuyến yên sau Nội tiết học đại cương Nhà xuất Y học 18 Hazard (1996) La Post - hypophyse, in Endocrinologie Masson, Paris p 115-138 19 Weinberg (2010) Severe hydramnios and preterm delivery in association with transient maternal diabetes insipidus Obstet Gynecol ; 116 Suppl 2():547-9 20 Anathakrishanan (2009) Diabetes insipidus in pregnancy: etiology, evaluation, and management Endocr Pract May-Jun; 15(4):377-82 21 Fenske (2012) Clinical review: Current state and future perspectives in the diagnosis of diabetes insipidus: a clinical review J Clin Endocrinol Metab, 97(10):3426-37 22 Aleksandrov , Bedard MJ (2000), Gestational diabetes insipidus: a review of an underdiagnosed condition J Obstet Gynaecol Can , 32(3):225-31 23 Đỗ Trung Quân (2013) Bệnh lý tuyến yên Bệnh nội tiết chuyển hóa.Nhà xuất giáo dục Việt Nam 24 Nguyễn Khoa Diệu Vân (2008) Đái tháo nhạt Chuyên đề nội tiết chuyển hóa Nhà xuất y học : p 22-33 25 Arima (2014) Adipsia increases risk of death in patients with central diabetes insipidus Endocrine journal 61(2): p 143-148 26 Vũ Bích Nga (2012) Đái tháo nhạt Bệnh học nội khoa Trường đại học Y Hà Nội 27 Nigro (2017) The Polyuria‐Polydipsia Syndrome: a diagnostic challenge Internal medicine journal 28 Su, Chang (2005) Post-traumatic anterior and posterior pituitary dysfunction Journal of the Formosan Medical Association 104(7): p 463-467 29 Boughey (2004) Diabetes insipidus in the head-injured patient Am Surg Jun; 70(6):500-3 30 Hannon (2013) Acute glucocorticoid deficiency and diabetes insipidus are common after acute traumatic brain injury and predict mortality The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 98(8): p 3229-3237 31 Hadjizacharia (2008) Acute diabetes insipidus in severe head injury: a prospective study Journal of the American College of Surgeons 207(4): p 477-484 32 Agha (2004) Posterior pituitary dysfunction after traumatic brain injury The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 89(12): p 5987-5992 33 Fujiwara (2005) Molecular biology of hereditary diabetes insipidus J Am Soc Nephrol 16:2836–2846., 2005 34 Lindenthal (2013) Dilatative uropathy as a manifestation of neurohypophyseal diabetes insipidus due to a novel mutation in the arginine vasopressin-neurophysin-II gene Klinische Pädiatrie 225(07): p 407-412 35 De Fost (2011) Familial neurohypophyseal diabetes insipidus due to a novel mutation in the arginine vasopressin–neurophysin II gene European journal of endocrinology 165(1): p 161-165 36 Maghnie (2000) Central Diabetes Insipidus in Children and Young Adults N Engl J Med 37 Bichet (1998) Nephrogenic diabetes insipidus Am J Med Nov;105(5):431-42 38 Morello (2001), Nephrogenic diabetes insipidus Annu Rev Physiol ; 63:607-30 39 Bichet DG, (2016) Genetic forms of nephrogenic diabetes insipidus (NDI): Vasopressin receptor defect (X-linked) and aquaporin defect (autosomal recessive and dominant) Best Pract Res Clin Endocrinol Metab Mar;30(2):263-76 40 Arthus MF (2000) Report of 33 novel AVPR2 mutations and analysis of 117 families with X-linked nephrogenic diabetes insipidus J Am Soc Nephrol Jun; 11(6):1044-54 41 Bichet (2009) V2R mutations and nephrogenic diabetes insipidus Progress in molecular biology and translational science, 89: p 15-29 42 Devuyst (2012) Physiopathology and diagnosis of nephrogenic diabetes insipidus Ann Endocrinol (Paris) Apr;73(2):128-9 43 Marples (1995) Lithium-induced downregulation of aquaporin-2 water channel expression in rat kidney medulla Journal of Clinical Investigation 95(4): p 1838 44 Brener (2011) The Kidney 9th edition 45 Marples (1960) Hypokalemia-induced downregulation of aquaporin-2 water channel expression in rat kidney medulla and cortex Journal of Clinical Investigation, 1996 97(8) 46 Sands (1998) Vasopressin-elicited water and urea permeabilities are altered in IMCD in hypercalcemic rats American Journal of Physiology-Renal Physiology 274(5): p F978-F985 47 Ananthakrishnan (2009) Diabetes Insipidus in Pregnancy: Etiology, Evaluation, and Management Endocrine Practice: May 2009, Vol 15, No 4, pp 377-382 48 Chanson (2016) Diabetes insipidus and pregnancy Ann Endocrinol (Paris) Jun;77(2) 49 Vande Walle (2007) Desmopressin 30 years in clinical use: a safety review Current Drug Safety Sep ;2(3): 232-8 50 Chanson, Salenave (2011) Treatment of neurogenic diabetes insipidus in Annales d'endocrinologie 2011 Elsevier 51 Braganỗa, Magaldi AJ (2010) Carbamazepine can induce kidney water absorption by increasing aquaporin expression Nephrol Dial Transplant Dec; 25(12):3840-5 52 Shi-Yao Liu (2013) Clinical characteristics of central diabetes insipidus in Taiwanese children Journal of the Formosan Medical Association.Pages 616-620 53 Arima(2016) Central diabetes insipidus Nagoya journal of medical science 78(4): p 349 54 Amlal (2000) Early polyuria and urinary concentrating defect in potassium deprivation American Journal of Physiology-Renal Physiology 279(4): p F655-F663 55 Lý Ngọc Liên (2003), Nghiên cứu áp dụng phương pháp mổ u tuyến yên qua đường xương bướm bệnh viện Việt Đức từ 2000-2002 Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II 56 Bùi Phương Thảo (2000) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số u thùy trước tuyến yên thường gặp trước sau phẫu thuật khoa Nội tiết bệnh viện Bạch Mai Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú 57 Lê Thị Huyền (2015) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân u tuyến yên trước sau phẫu thuật Luận văn bác sỹ Nội trú Trường đại học y Hà Nội 58 Hadjizacharia (2008) Acute diabetes insipidus in severe head injury: a prospective study J Am Coll Surg Oct; 207(4):477-84 59 Babiker (2015) The Clinical pattern of Diabetes Insipidus in a large university hospital in the Middle East Journal of tropical pediatrics 61(2): p 100-105 60 Chaker (2016) Etiological diagnosis of central diabetes insipidus: about 41 cases The Pan African medical journal 24: p 143-143 PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I II HÀNH CHÍNH Họ tên:……………………………… Giới: ……… Tuổi:…… Mã hồ sơ:………… Địa chỉ:………………………………………………………… Ngày vào viện:………… Địa liên hệ:………………… Nghề nghiệp:……………………………… CHUYÊN MÔN TIỀN SỬ - Bản thân: + Khối u tuyến n: Có □ Khơng □ + U sọ hầu Có □ Khơng □ + U tế bào mầm Có □ Khơng □ + U não khác Có □ Khơng □ + Viêm não/VMN Có □ Khơng □ + Chấn thương sọ não:1 Có □ Khơng □ + Bệnh lý thận Khơng □ Có □ + Phẫu thuật sọ não - Có □ Khơng □ + Phẫu thuật thận-tiết niệu: Có □ Khơng □ Gia đình đái tháo nhạt: Có □ Khơng □ LÍ DO VÀO VIỆN: Đái nhiều □ Uống nhiều Đau đầu Nhìn mờ □ Tiểu đêm Lý khác:……………………………………………… - Thời gian mắc bệnh: ……………… LÂM SÀNG 3.1 Toàn thân - Chiều cao:…………… - Cân nặng:…………… - BMI: ………………… - Tinh thần: - Sốt: Có □ Khơng □ - Phù: Có □ Khơng □ Glassgow:…… Vị trí:……………………………………… 3.2 Thiếu máu:1 Có □ Khơng □ Cơ - Uống nhiều:1 Có □ Khơng □ - Tiểu nhiều: Có □ Khơng □ - Tiểu đêm: Có □ Khơng □ Số lần: ………………………………………………………… - Tiểu dầm: Có □ Khơng □ - Mất ngủ: Khơng □ Có □ Thời gian ngủ trung bình đêm:……………………………… - Nơn: Có □ Khơng □ - Buồn nơn: Có □ Khơng □ - Đau đầu: Có □ Khơng □ - Khác:………………………………………………………… - Nhìn mờ: Có □ Không □ 3.3 Thực thể - Số lượng nước tiểu/ngày: ………………………….lít/ngày - Số lượng nước uống/ngày:……………………… - Dấu hiệu nước: - Dấu hiệu thần kinh cơ: Có □ - Khám mắt: Có □ lít/ngày Khơng □ Khơng □ Cụ thể là:… Có □ Không □ Loại tổn thương… XÉT NGHIỆM LÚC VÀO VIỆN 4.1 - Sinh hóa máu Ure:…………… … Creatinin:………… Natri/Kali: ………… Canxi ……………… Glucose máu:……… ALTT máu:,………… 4.2 - Cortisol 8h:………… ACTH:…………… TSH:…………… FT4:……………… FSH:……………… LH:……………… Prolactin:…… Testosteron:… Xét nghiệm nước tiểu - Tỉ trọng nước tiểu:………… - Hồng cầu:…… Bạch cầu… - Protein niệu:……………… – Trụ niệu:…… - ALTT niệu: …………… 4.3 Siêu âm thận tiết niệu 4.4 Xét nghiệm khác: cụ thể NGHIỆM PHÁP NHỊN UỐNG: Xét nghiệm trước làm nghiệm pháp: Na+……… mmol/l K+…………mmol/l CaTP…… mmol/l Ca++……… mmol/l ALTT máu………… Tỉ trọng nước tiểu:……………… ALTT niệu…… Kết nghiệm pháp Giờ Nhiệt Huyết độ áp BN bắt đầu nhịn uống Cân nặng Mạch Số lượngNT 5h 6h 7h 8h 9h 10h 11h Dùng thuốc 12h 13h Nghiệm pháp nhịn uống: âm tính 1.dương tính Test vasopressin: 1.dương tính âm tính CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH VÀ THĂM DÒ CHỨC NĂNG - MRI sọ não: Bình thường Bất thường Cụ thể:…… -Siêu âm thận tiết niệu: Bình thường Cụ thể: ………… PHÂN LOẠI NGUYÊN NHÂN Bất thường Tỷ trọng ALTT niệu ... tháo nhạt nguyên nhân bệnh, tiến hành nghiên cứu: Nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nguyên nhân đái tháo nhạt điều trị bệnh viện Bạch Mai (2013-2017) với mục tiêu sau: Nhận xét đặc điểm lâm. .. sau: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo nhạt điều trị khoa Nội tiết - Đái tháo đường bệnh viện Bạch Mai Nhận xét số nguyên nhân gây đái tháo nhạt nhóm đối tượng nghiên... điểm lâm sàng cận lâm sàng đái tháo nhạt điều trị bệnh lý đạt nhiều thành công nhờ tiến y học đại [21] [27] 1.7.2 Tình hình nghiên cứu bệnh đái tháo nhạt Việt Nam - Tại Việt Nam, nghiên cứu đái tháo