Moi lien he lieu luong tac dung thuốc 01 2019 đh dược Hà Nội

TƯƠNG QUAN LIỀU-TÁC DỤNG ỨNG DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ Cường độ thời gian tác dụng thuốc phụ thuộc vào liều dùng nồng độ thuốc đích tác dụng Nguyễn Hồng Anh Bộ mơn Dược lực - Đại học Dược Hà nội MỤC TIÊU HỌC TẬP  Phân tích điểm khác biệt ý nghĩa kiểu lượng giá liều - tác dụng: bậc thang quantal  Trình bày ứng dụng mối quan hệ liều - tác dụng phát triển thuốc, giám sát điều trị sử dụng thuốc hợp lý, an toàn ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC • Cấp độ - Phân tử (VD: ức chế enzym) - Tế bào (nuôi cấy tế bào in vitro, tế bào máu) - Cơ quan tổ chức (in vitro in vivo) - Cơ thể (thử nghiệm lâm sàng) - Quần thể bệnh nhân (nghiên cứu dịch tễ dược học/kinh tế dược) • Tiêu chí đo lường tác dụng thuốc khác cấp độ • Tác dụng chung = tổng tác dụng đáp ứng sinh lý với tác dụng thuốc ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC Tiêu chí đánh giá cấp độ khác với thuốc điều trị ung thư ức chế farnesyl protein transferase Cấp độ Tiêu chí đánh giá (endpoint) Phân tử Ức chế farnesyl protein transferase, đóng vai trò farnesyl hóa protein đích HDJ2 Tế bào Ức chế tăng sinh in vitro tế bào, khởi phát apoptosis Tổ chức Làm giảm kích thước khối u Cơ thể Kéo dài thời gian sống, giảm triệu chứng, tăng cường chất lượng sống ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC: TIÊU CHÍ ĐÁNH GIÁ Tiêu chí đánh giá (outcome)  Các tiêu chí lâm sàng/cận lâm sàng sử dụng để đo lường hiệu can thiệp  Tiêu chí đánh giá sơ cấp (primary outcome) thứ cấp (secondary outcomes): sơ cấp - tiêu chí định hiệu lực thống kê, cỡ mẫu nghiên cứu ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC: TIÊU CHÍ ĐÁNH GIÁ Tiêu chí đánh giá sơ cấp thứ cấp Ví dụ Diệt trừ H pylori khó tiêu Ví dụ Ức chế kết tập tiểu cầu dự phòng tim mạch Tiêu chí đánh giá sơ cấp (chính) Mất triệu chứng khó tiêu Tử vong + nhồi máu + tai biến mạch não Tiêu chí đánh giá thứ cấp (phụ) Điểm độ nặng khó tiêu (Glasgow) Điểm chất lượng sống Tỷ lệ tiệt trừ HP Tỷ lệ phải tái sử dụng thuốc ức chế tiết acid Tử vong chung Tử vong BMV Tử vong tim mạch NMCT tử vong không tử vong TBMN tử vong không tử vong ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC: TIÊU CHÍ ĐÁNH GIÁ Tiêu chí đánh giá sơ cấp thứ cấp  Tiêu chí đánh giá lâm sàng hay trung gian  Lâm sàng: tử vong bệnh mắc kèm (biến cố lâm sàng)  Trung gian (surrogate outcome): thông số thứ cấp liên quan gián tiếp đến tiêu chí đánh giá mạnh ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC: TIÊU CHÍ ĐÁNH GIÁ Tiêu chí đánh giá lâm sàng trung gian Bệnh Tiêu chí trung gian Tiêu chí lâm sàng Lỗng xương BMD Gãy xương Tăng huyết áp Huyết áp động mạch NMCT, TBMN Hen phế quản Lưu lượng đỉnh thở Tần suất bùng phát Viêm gan B (vaccin) Hiệu giá kháng thể Tỷ lệ mắc bệnh HIV Số lượng CD4 Tỷ lệ tử vong Đái tháo đường Đường huyết, HbA1c TBMN + NMCT + bệnh lý võng mạc, bệnh lý thận Viêm đa khớp dạng thấp Tốc độ máu lắng Tỷ lệ biến dạng, tàn tật khớp NMCT Mức độ tái thông mạch vành Tử vong, biến cố mạch vành khác ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC: TIÊU CHÍ ĐÁNH GIÁ Sự khác biệt tiêu chí đánh giá lâm sàng trung gian DƯỢC ĐỘNG HỌC SO SÁNH KHÁNG SINH QUINOLON Ciprofloxacin Levofloxacin Moxifloxacin F (%) 70-80 99 90 LK protein HT (%) 30-40 30-40 50 % thải qua thận dạng nguyên vẹn 30 95 15 t1/2 (h) 12 Có Khơng Khơng Ức chế CYP450 Khác biệt - Số lần dùng/ngày - Hiệu chỉnh liều - Tương tác thuốc Ca lâm sàng Bệnh nhi nam, 11 tuổi, 23 kg sử dụng thuốc Primperan (metoclopramid) vào ngày 01/11/2012 với liều dùng chưa đề cập báo cáo Sau dùng thuốc giờ, bệnh nhân xuất biểu rối loạn ngoại tháp (hai mắt nhìn nghiêng sang trái, gồng ưỡn người liên tục) Phản ứng bệnh nhân cải thiện sau ngừng thuốc, truyền tĩnh mạch ringer lactat 500 ml uống diazepam mg Bệnh nhân chưa ghi nhận tiền sử dị ứng trước Metoclopramid  Tổng kết trường hợp rối loạn ngoại tháp bệnh nhi: số dùng liều vượt liều tối đa (0,5 mg/kg/ngày)  Tham khảo y văn  Đưa tin Bản tin Cảnh giác Dược (số 1/2013)  Cập nhật thông tin kê đơn (Cục quản lý Dược tháng 9/2104) Metoclopramid TRA CỨU THÔNG TIN VỀ LIỀU DÙNG CỦA THUỐC Diclofenac Cân nhắc nguy tim mạch NSAIDs không chọn lọc Cân nhắc nguy tim mạch NSAIDs không chọn lọc Cân nhắc nguy tim mạch NSAIDs không chọn lọc Bệnh nhân T., 27 tuổi dùng diclofenac 100 mg x lần/ngày (đặt trực tràng) để giảm đau sau mổ lấy thai • Khơng có tiền sử dị ứng • Khơng sử dụng thuốc khác • Sau h 30 ph, xuất sưng mi mắt trái, mẩn rải rác toàn thân • Ngừng dùng diclofenac, sử dụng kháng histamin H1 => hồi phục không để lại di chứng KẾT LUẬN - Tương quan liều/nồng độ - tác dụng tảng quan trọng dược lý - Tương quan cho phép hiểu chế tác dụng, lựa chọn liều chế độ liều, xác định tiềm lực hiệu lực thuốc, đánh giá tương tác thuốc - Vai trò quan trọng đánh giá tương quan liều/nồng độ tác dụng nghiên cứu phát triển thuốc - Ứng dụng PK/PD: cá thể hóa điều trị, TDM, đánh giá nguy cơ/lợi ích từ số điều trị - Tôn trọng chế độ liều phê duyệt, hiệu chỉnh liều cho đối tượng đặc biệt - Là thơng tin quan trọng xem xét, bình bệnh án Khoa lâm sàng ... chức đích với thuốc - Liên quan đến lực thuốc- receptor - EC50 HIỆU LỰC (EFFICACY): - Liên quan đến đặc tính thuốc cho phép liên kết thuốc- receptor tạo tác dụng dược lý - Hoạt tính nội - Emax TƯƠNG... (nghiên cứu dịch tễ dược học/kinh tế dược) • Tiêu chí đo lường tác dụng thuốc khác cấp độ • Tác dụng chung = tổng tác dụng đáp ứng sinh lý với tác dụng thuốc ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC Tiêu chí đánh... DỤNG CỦA THUỐC: TIÊU CHÍ ĐÁNH GIÁ Sự khác biệt tiêu chí đánh giá lâm sàng trung gian ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC: TIÊU CHÍ ĐÁNH GIÁ Diphenyl dimethyl dicarboxylat ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC: TIÊU