ĐÈ tài UNG THƯ n 07092015

ThS BS Nguyễn Văn Hồ Mở đầu: Mỗi năm có triệu người chết bệnh unng thư, 10 triệu ca ung thư chẩn đoán giới Trong số 1/3 chữa trị cách có hiệu phát sớm Ung thư nguyên nhân gây tử vong phổ biến đứng hàng thứ hai nước công nghiệp phát triển sau bệnh tim mạch (1) Ung thư bệnh xảy tăng sinh đột biến dòng tế bào bất thường, từ dẫn đến hậu tạo thể chức lạ gồm tế bào non, chuyển hoá mạnh lẫn át tổ chức xung quanh mặt không gian tranh chấp chất dinh dưỡng…Thực chất ung thư thoát khỏi việc kiểm soát chế điều hồ tự động có tế bào (2) Cơ chế phát sinh Ung thư phức tạp, liên quan đến bệnh lý phân tử, di truyền, sai lệch cấu trúc, chép, dịch mật mã thông tin di truyền Việc phát hiện, điều trị, theo dõi bệnh Ung thư gặp nhiều khó khăn bệnh di từ tổ chức nguyên phát sang tổ chức khác thể Vì vậy, chẩn đốn sơm, chẩn đốn bệnh ung thư quan trọng, giúp cho việc điều trị có hiệu quả, triệt để, kéo dài tuổi thọ cho bệnh nhân Với phát triển khoa học, kỹ thuật vật lý, sinh học, hố sinh… ngày nay, có nhiều phương pháp, máy móc, trang thiết bị đại giúp cho việc chẩn đốn với độ nhạy độ đặc hiệu cao Một phương pháp phương pháp hố sinh dựa sở có khối U thể, thân khối U sản sinh chất đặc biệt, đóng vai trò chất “chỉ điểm” cho khối U (Tumour Maxkers) phát nhờ phản ứng kháng nguyên – kháng thể, với kỹ thuật ELISA, huỳnh quang, hoá phát quang, điện hoá phát quang… I MỘT SỐ KHÁI NIỆM VỀ UNG THƯ Tế bào Ung thư * Có đặc điểm sau: - Hoạt động tế bào Ung thư vượt khỏi kiểm soát chế tự động điều khỉên thể với tế bào lành - Tế bào Ung thư thâm nhiễm vào mô bệnh bên cạnh (khác với U lành) - Tăng sinh với tốc độ lớn, lan rộng chỗ di đường bạch mạch đường máu Căn nguyên bệnh Ung thư Thông thường khối U không nguyên nhân Ung thư phát triển theo giai đoạn phụ thuộc vào nhiều yếu tố liên quan đến cấu trúc gene cá thể, yếu tố môi trường, lối sống…các yếu tố thường gặp: - Yếu tố Gene - Virus gây Ung thư (Papilloma vius, Hepatitis B virus) - Hoá chất - Các hợp chất vô chứa kim loại nặng - Hợp chất Hydro cacbon vòng (Benzen, Benzopyren…) - Hợp chất N – nitroso (trong thuốc lá, đồ nướng cháy) - Yếu tố vật lý - Tia xạ, UV, X – ray… - Kích thích học - Tuổi tác cao - Tăng khả chép lỗi thông tin di truyền - Thiếu hụt hệ thống miễm dịch - Yếu tố tâm lý - Năm 1976, Dominique, Michael Hazald phát Gene gây Ung thư gọi Oncogene Người ta xác định tế bào bình thường có Gene tiền Ung thư (Proto – Oncogene) có chức kiểm sốt điều hồ q trình sinh sản tế bào phù hợp với giai đoạn phát triển thể Một số yếu tố có khả tác động đến Gene này, yếu tố sinh học, hoá học, vật lý, gốc tự do…chúng gây thay đổi, chuyển vị AND, từ Proto – Oncogene chuyển thành Oncogene, kết q trình điều hồ bị rối loạn, khả kiểm soát sinh sản tế bào bị mất, tế bào phát triển vô tổ chức Những yếu tố (khối U) sinh kháng nguyên Ung thư, điểm đặc hiệu cho khối U dựa vào có mặt chất máu Việc phát triển kháng nguyên Ung thư phản ứng miễn dịch với kháng thể đặc hiệu nguyên lý kỹ thuật định lượng dấu ấn có tế bào Ung thư xuất Những phương pháp có độ nhạy độ đặc hiệu cao sử dụng kháng thể đơn dòng (AntibodyMonoclone)     Quá trình phát triển bệnh Ung thư * Quan niệm bênh Ung thư chia làm hai giai đoạn: - Giai đoạn khởi phát: Là giai đoạn bị tác nhân bên ngồi cơng vào vật liệu di truyền (AND) - Giai đoạn tiến triển: Các tế bào U xuất cách thầm lặng, yếu tố khởi động công lặp lặp lại nhiều lần Hệ số tăng sinh tế bào Ung thư Sự lớn lên khối U phụ thuộc vào chu kỳ phân chia tế bào Ở tế bào bình thường chu kỳ phân chí gồm giai đoạn, phụ thuộc vào lượng AND phân bào - Thời kỳ yên tĩnh (2n Chromosom) - Thời kỳ tổng hợp AND (Chuyển hố tích cực) - Thời kỳ trước mitose (4n Chromosom) - Thời kỳ mitose Từ người ta xác định thời gian nhân đôi khối U hệ số tăng sinh khối U Hệ số tăng sinh có ý nghĩa quan trọng điều trị Thơng thường phương pháp hóa trị liệu có tác dụng hiệu với đa số tế bào trạng thái nghỉ Chẩn đốn Giai đoạn có ảnh hưởng đến lựa chọn liệu pháp điều trị cho bệnh nhân gồm yếu tố quan trọng: > Kích thước khối U > Có hạch hay khơng có hạch Lympho > Có hay khơng di * Các tiêu chuẩn chẩn đốn theo hệ thơng phân loại TNM - T: Khối U nguyên phát - N: Hạch Lympho - M: Tình trạng di khối U * Các phương pháp chẩn đoán - Phương pháp vật lý: X quang, CT, Cộng hưởng từ, Đồng vị phóng xạ… - Phương pháp giải phẫu bệnh: Sinh thiết, đọc tế bào (Tiêu chuẩn vàng) - Phương pháp hoá sinh: Định lượng chất điểm khối U kỹ thuật huỳnh quang điện hoá phát quang… TIÊU ĐỀ Phẫu thuật 01 Liệu pháp dùng tia phóng xạ 02 Liệu pháp miễn dịch 05 Điều trị Hoá trị liệu 03 Liệu pháp Hormon 04 II CHẤT CHỈ ĐIỂM KHỐI U (TUMOUR MARKERS) Định nghĩa Chất khối U phân tử tự nhiên có huyết thanh, huyết tương, dịch khác thể, mẫu thử lấy từ mô để xác định diện tế bào Ung thư, để đánh giá tiên lượng bệnh nhân theo dõi đáp ứng bệnh nhân phương pháp điều trị, chất điểm khối U phân tử Prôtein, Acid nucleic, hormon, enzym số tế bào đặc biệt Chất dấu khối U có bên tế bào, tế bào chất, nhân chất liên kết với màng ngồi tế bào lưu thơng máu Chất dấu khối U lý tưởng dùng để chẩn đốn Ung thư phải có hai đặc điểm: - Được tiết vào máu xác định vị trí khối U Phân loại Hiện chất dấu khối U chia làm loại: + Nhóm chất dấu khối U tế bào + Nhóm chất dấu khối U phân tử hoà tan dịch thể, kháng nguyên Ung thư lưu hành máu dịch thể khác - Các kháng nguyên Ung thư thân khối U sinh giải phóng vào huyết như: AFP (Alpha Feto Protein) – Trong Ung thư gan nguyên phát, CEA (Carcino Embryonic Antigen) – Trong Ung thư đường tiêu hoá, CA 125 (Cancer Antigen 125) – Trong Ung thư buồng trứng * Chất dấu khối U Hormon: Beta HCG (Beta Hormon Chorinoic Gonadotrope) * Chất dấu khối U chất chuyển hố tăng cao q trình phát triển Ung thư như: LDH Ung thư gan 3 Tiêu chuẩn số chất dấu khối U Được giải phóng từ tế bào khối U vào dịch thể dễ thu nhận, có nghĩa phải phân bố lưu hành máu, dịch thể Có độ nhạy độ đặc hiệu cao (xấp xỉ 100%) Nồng độ máu chất dấu khối U phản ánh tình trạng tiến triển khối U (kích thước, phát triển, tình trạng di truyền, kết điều trị) Phát nồng độ thấp, có nghĩa có khả phát sớm Ung thư 4 Về định lượng Tumour Markers cho phép theo dõi tiến triển bênh, hiệu liệu pháp điều trị - Trường hợp Markers đặc hiệu cho quan mộ cách tuyệt đối Ví dụ: Trong Ung thư tuyến giáp việc cắt bỏ toàn khối U không sản sinh Thyroglobulin, sản sinh trở lại chứng tỏ sót khối U khối U tiếp tục phát triển - Trường hợp kiểm tra, theo dõi trình điều trị: Trong nhiều trường hợp Tumour Markers cho thông tin nhạy cảm so với siêu âm, nội soi -Nếu nồng độ Markers giảm xuống liên tục chứng tỏ điều trị tốt, dẫn tới tiên lượng tốt -Nếu nồng độ Markers tăng liên tục chứng tỏ điều trị không hiệu quả, bệnh ngày phát triển - Nếu Markers tăng đột ngột giảm dần tiên lượng tốt, việc điều trị gây phá huỷ khối U cách mạnh mẽ, giải phóng ạt Markers vào máu sau giảm dần - Việc định lượng nồng độ Tumour Markers máu số trường hợp xác định chẩn đốn phát Ung thư giai sớm Ví dụ: Nồng độ AFP tăng sớm bệnh nhân xơ gan Ung thư hoá, tăng nồng độ P.S.A Ung thư Tiền liệt tuyến bệnh nhân có U lành Tiền liệt tuyến III CÁCH SỬ DỤNG CHẤT CHỈ DẤU KHỐI U TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Viện Hàn lâm Hoá sinh lâm sàng Quốc gia Hoa Kỳ nhóm chuyên gia Châu Âu nghiên cứu Tumour Markers khuyến cáo:  Một số Tumour Markers chẩn đoán bệnh Ung thư   - Tumour Markers AFP (Alphafeto – protein) (BT < 10 ng/ml) - CEA (Carcino Embryonic Antigen) (BT < 10 ng/ml) Ung thư Trực tràng - CA 15 - (Cancer Antigen 15 - 3) (BT < 30 ng/ml) Ung thư Vú - CA 125 (Cancer Antigen 125)(BT < 35 ng/ml) CYFRA 21 - (Cytokeratin 19 fragment) (BT < 1.8 ng/ml) Ung thư Buồng trứng Ung thư Phổi - CA 19 – (Carbohydrate Antigen 19 – 9) (BT < 30 ng/ml) - CA 72 – (Carbohydrate Antigen 72 – 4) (BT < 3.4 ng/ml) Ung thư Đường mật, Dạ dày Ung thư Dạ dày - PSA (Prostate Spesipic Antigen) (BT < 50T < 1.5 ng/ml; > 50T < Ung thư Tiền liệt tuyến ng/ml) CSC (Squamous Cell Carcinoma // CYFRA 21 – 1) Ung thư Tai Mũi Họng - Calcitonin // CEA TPA (Tissue Polypeptid Antigene) CA 19 – // CEA // CYFRA 21 - Ung thư Tuyến giáp Ung thư Bàng quang Ung thư Thực quản - CA 19 – // CEA // CA 50 Ung thư Tuỵ - Beta HCG, AFP Bệnh Ung thư Ung thư Gan Ung thư Tinh hoàn * Ở bảng dấu // Tumour Markers cần phối hợp xác định Ung thư XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN! "XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN!" ... trường hợp xác định ch n đo n phát Ung thư giai sớm Ví dụ: N ng độ AFP tăng sớm bệnh nh n xơ gan Ung thư hoá, tăng n ng độ P.S.A Ung thư Ti n liệt tuy n bệnh nh n có U lành Ti n liệt tuy n III... quang Ung thư Thực qu n - CA 19 – // CEA // CA 50 Ung thư Tuỵ - Beta HCG, AFP Bệnh Ung thư Ung thư Gan Ung thư Tinh ho n * Ở bảng dấu // Tumour Markers c n phối hợp xác định Ung thư XIN CH N THÀNH... mạch đường máu C n nguy n bệnh Ung thư Thông thư ng khối U không nguy n nh n Ung thư phát tri n theo giai đo n phụ thuộc vào nhiều yếu tố li n quan đ n cấu trúc gene cá thể, yếu tố môi trường, lối