VAI TRÒ CỦA SOI PHẾ QUẢN CHẨN ĐOÁN SỚM UNG THƯ PHỔI HIỆN TẠI VÀ TƯƠNG LAI

VAI TRỊ CỦA SOI PHẾ QUẢN CHẨN ĐỐN SỚM UNG THƯ PHỔI HIỆN TẠI VÀ TƯƠNG LAI PGS.TS BSCKII Nguyễn Chi Lăng Bệnh viện Phổi Trung ương Giới thiệu Ung thư phổi nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư toàn giới Mặc dù cải thiện chẩn đoán xác định, chẩn đoán giai đoạn điều trị.Tỷ lệ sống sót sau năm ung thư phổi thấp (khoảng 10 - 20%) nhiều bệnh nhân chẩn đoán giai đoạn muộn Trái lại, bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn sớm có tỷ lệ sống sót sau năm 70%, sàng lọc phát ung thư phổi sớm quan trọng để cải thiện khả sống sót Sàng lọc chụp cắt lớp điện toán liều thấp (LDCT) chứng minh làm giảm 20% tỷ lệ tử vong người có nguy cao khơng đủ nhạy để phát khối u nhỏ đường thở trung tâm Rivera [1] chứng minh, nội soi phế quản ống mềm trở thành kỹ thuật khuyến nghị cho tất bệnh nhân nghi mắc ung thư phổi Tác giả cho thấy độ nhạy tổn thương đường thở trung tâm 88% độ nhạy với tất tổn thương trung tâm ngoại vi 78% (nó thay đổi từ 36% % đến 88%, tùy theo phương pháp sinh thiết áp dụng Hơn nữa, soi phế cho phép lập kế hoạch phẫu thuật xác thơng qua việc đánh giá bề mặt niêm mạc phế quản, vị trí mức độ khối u, vận động dây âm đường dẫn khí Tuy nhiên, ung thư phổi sớm tổn thương tiền ung thư, chẳng hạn loạn sản vảy tăng sinh mạch (ASD) ung thư biểu mô tế bào vảy (SqCC), ung thư chỗ (CIS) bị bỏ qua kiểm tra soi phế quản ánh sáng trắng thơng thường (WLB) Cuối xem xét lợi ích việc phát sớm mang lại kết tốt cho bệnh nhân ung thư phổi, nỗ lực lớn nghiên cứu thực để khắc phục hạn chế tỷ lệ phát ung thư phổi sớm soi phế quản ánh sáng trắng, kỹ thuật nội soi phế quản cải tiến đời, có khả phát khối u ác tính tiền xâm lấn Chẳng hạn soi phế quản huỳnh quang (AFB), soi phế quản hình ảnh dải tần hẹp (NBI) nội soi phế quản độ phóng đại cao (HMB) Thực tế phần lớn (2/3) tổn thương tìm thấy chụp cắt lớp vi tính, nằm phạm vi kiểm tra nội soi phế quản Do đó, cơng nghệ dựa đầu dị giới thiệu như: nội soi siêu âm nội đầu dò xuyên tâm (Rp-EBUS), chụp cắt lớp kết hợp quang học (OCT), nội soi laser đồng tiêu cự (CLE) quang phổ Raman laser (LRS) triển khai áp dụng, nghiên cứu người thể người, nhằm nâng cao hiệu nội soi phế quản việc chẩn đoán sớm ung thư phổi Trong phần sau, báo cáo viết quan trọng thú vị lĩnh vực đánh giá giá trị kỹ thuật khác dựa chứng công bố VILA   l   1    Introduction Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality worldwide Despite improvements in diagnosis, staging and treatment, the overall 5-year survival for lung cancer is still low (range, 10–20%), due to the very poor prognosis of many patients diagnosed at advanced stage On the other hand, patients with early stage lung cancer have a 5-year survival of more than 70%, thus screening and detection of early lung cancer is crucial to improve survival Screening with low dose computed tomography (LDCT) have been shown to reduce the mortality by 20% in the high-risk population even if it is not sensitive enough to detect small tumours arising in the central airway As shown by Rivera [1], flexible bronchoscopy became the recommended procedure for all patient suspected of having lung cancer, showing a sensitivity for central airway lesions of 88% and overall sensitivity for all modalities in the diagnosis of peripheral disease of 78% (it varied from 36% to 88%, according to the biopsy method used Furthermore, it allows the correct surgical planning through the evaluation of the surface, site and extent of the tumour, vocal cord motility and airway lumen Nevertheless, early cancers and precancerous lesions, such as angiogenic squamous dysplasia (ASD) or squamous cell carcinoma (SqCC) in situ (CIS) can be missed when examined with conventional white light bronchoscopy (WLB) alone Two studies reported that only 29% of CIS and 69% of microinvasive tumours were detectable by an experienced bronchoscopist using WLB alone Considering that early detection followed by prompt treatment can improve the outcome for patients with lung cancer, great efforts have been made to overcome these limitations and innovative bronchoscopic techniques capable of detecting these pre-invasive malignancies were developed, such as autofluorescence bronchoscopy (AFB), narrow band imaging (NBI) and high magnification bronchovideoscopy (HMB) Unfortunately, the majority of lesions found on computed tomography (CT) are beyond the scope of examination, occupying the outer two-thirds of the bronchial tree Hence, new probebased technologies have been introduced: radial endobronchial ultrasound (R-EBUS), optical coherence tomography (OCT), confocal laser endomicroscopy (CLE) and laser Raman spectroscopy (LRS) In the following sections, we report the most important and interesting articles in the field which assess the value of the various techniques based on the evidences published to date Nội soi phế quản huỳnh quang (AFB) AFB khai thác tính khuếch đại huỳnh quang mơ phế quản bình thường, loạn sản ung thư chỗ (CIS) Thực chất, mơ bình thường chứa chất huỳnh quang nội sinh như: tryptophan, collagen, elastin porphyrin, chất hấp thụ phát huỳnh quang màu xanh chiếu sáng ánh sáng tím xanh Những mơ bất VILA   l   2    thường có chứa nồng độ chất huỳnh quang nội sinh khác phát ánh sáng đỏ, tím đỏ tươi ( Hình 1) Ngồi việc nghiên cứu đơn đa trung tâm, ba nghiên cứu tổng hợp chứng minh rằng: nội soi huỳnh quang (AFB) đơn độc nội soi huỳnh quang kết hợp ánh sáng trắng (AFB + WLB) có lợi nội soi ánh sáng trắng đơn độc để phát ung thư phổi tổn thương tiền ung thư, với độ nhạy cao độ đặc hiệu thấp so với WLB Sun cộng [2], báo cáo độ nhạy tương đối nhóm WLB + AFB so với WLB 2.04 để phát tổn thương biểu mô 1,15 ung thư xâm lấn, độ đặc hiệu tương đối nhóm WLB + AFB so với WLB 0,65 Thật vậy, AFB cung cấp nhiều dương tính giả (như viêm, nhiễm trùng chấn thương), lưu lượng máu cao trao đổi chất làm tăng hấp thụ ánh sáng giảm trình tự phát huỳnh quang màu xanh mơ Hình Hình ảnh nội soi phế quản: tự phát huỳnh quang /AFI (A), ánh sáng trắng /WLB (B) ánh sáng giải tàn hẹp /NBI (C) bệnh nhân xác định mô học ung thư biểu mô vảy (Nguồn: November 2016,Journal of Thoracic Disease 8(11):3329-37) Một số loại hệ thống AFB thiết kế phát triển: Hệ thống nội soi huỳnh quang cảm ứng laser (LIFE) (Xillix Technologies, Vancouver, Canada), bao gồm laser helium-cadmium (bước sóng 438nm) tạo ánh sáng xanh Một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm cho thấy độ nhạy LIFE + WLB so với riêng WLB 6,3 tổn thương ung thư biểu mô 2,71 bao gồm ung thư biểu mô xâm lấn Do đó, việc bổ sung LIFE vào WLB làm tăng khả phát tổn thương ung thư biểu mô sớm, tổn thương bị bỏ qua sử dụng WLB Từ kết này, Tremblay et al, đưa giả thuyết sử dụng AFB (hệ thống Onco-LIFE) chụp cắt lớp lồng ngực liều thấp( LDCT) để sàng lọc ung thư phổi Kết cho thấy có trường hợp CIS khối u carcinoid phim CT phát thủ thuật soi phế quản, với tỷ lệ / 1.300 0,15% (95% khoảng tin cậy, 0,0 - 0,6%) Do đó, nghiên cứu cho thấy lợi ích khơng đáng kể AFB, lẽ đó, nay, AFB khơng thể áp dụng chương trình sàng lọc sàng lọc [3] Ba hệ thống nội soi phế quản huỳnh quang thiết kế: hệ thống SAFE 1000 (Pentax; Asahi Quang, Tokyo, Nhật Bản) sử dụng nguồn sáng kích thích thay ánh sáng laser; Hệ thống SAFE 3000 (Pentax; HOYA Corp, Tokyo, Nhật Bản), sử dụng đèn xenon laser diode đơn sắc lúc; hệ thống soi phế quản tự phát VILA   l   3    huỳnh quang (AFI) (Olympus Corporation, Tokyo, Nhật Bản) Hệ thống AFI kết hợp ba tín hiệu: tự phát huỳnh quang, chiếu sáng ánh sáng xanh ánh sáng đỏ Chiyo tác giả nghiên cứu vai trò AFI việc phát sớm tổn thương tiền ung thư phế quản So sánh hiệu suất chẩn đốn với WLB LIFE Độ nhạy tổn thương loạn sản AFI, LIFE WLB 80%, 96,7% 53,3%, độ đặc hiệu 83,3% AFI, 36,6% LIFE 50% WLB [4] Bảy nghiên cứu đánh giá hiệu AFI: sáu nghiên cứu cho thấy độ nhạy cao đáng kể so với WLB nghiên cứu lại ghi nhận giá trị tương tự AFI WLB Trước kết hiệu AFI để đánh giá niêm mạc phế quản bất thường, số tác giả nghiên cứu vai trị AFB cơng cụ hữu ích để phát biến chứng sau phẫu thuật Thật vậy, nghiên cứu Iga N cộng Nhật Bản cho thấy hữu ích AFI việc phát tổn thương thiếu máu cục tiềm ẩn lợn, sau trình ghép khí quản tự thân, cho phép điều trị sớm vị trí miệng nối ngăn ngừa hình thành tắc mạch [5] Kết luận: Nội soi phế quản huỳnh quang kỹ thuật khuyến nghị với nội soi ánh sáng trắng để theo dõi bệnh nhân mắc loạn sản nặng ung thư chỗ đường thở trung tâm, giúp hướng dẫn phạm vi cắt bỏ phẫu thuật cần thiết giảm tỷ lệ tái phát sau phẫu thuật Nội soi phế quản giải tần hẹp (NBI) NBI công nghệ nội soi tăng cường hình ảnh vi cấu trúc mạch máu niêm mạc phế quản, mô chiếu sáng hai dải sóng hẹp: dải hẹp màu xanh lam (390 445nm) hấp thụ mao mạch bề mặt niêm mạc phế quản dải hẹp màu xanh lục (530 -550 nm) hấp thụ huyết sắc tố mạch máu sâu niêm mạc Trên sở tính chất hấp thu ánh sáng cấu trúc mạng lưới mạch máu thành phế quản, NBI cho phép phân biệt dị sản vẩy tăng sinh mạch (ASD), ung thư chỗ (CIS), khối u xâm lấn vi mô ung thư biểu mơ vẩy (SqCC) xâm lấn cịn tác dụng phân biệt ung thư biểu mô tuyến biểu hình chấm mạch ung thư biểu mơ vảy biểu hình: mạch máu ngoằn nghèo kết thúc phân chia cách đột ngột, biểu gọi hình thành mạch máu xảy trình hình thành khối u ( Hình ) VILA   l   4    Hình Hình ảnh nội soi ánh sáng trắng (A) dải tần hẹp (B) bệnh nhân ung thư chỗ biểu mô tế bào vẩy (carcinoma in situ), đường thở trung tâm (Nguồn: November 2016,Journal of Thoracic Disease 8(11):3329-37 Hình Hình ảnh nội soi ánh sáng trắng (A) dải tần hẹp (B) bệnh nhân ung thư chỗ biểu mô tế bào vẩy (carcinoma in situ), đường thở trung tâm Một phân tích tổng hợp gần báo cáo Iftikhar et al: nghiên cứu sử dụng NBI đơn cho 632 bệnh nhân nghiên cứu sử dụng NBI kết hợp AFI cho 413 bệnh nhân Kết cho thấy NBI tốt AFI việc phát tổn thương ung thư đường thở sớm, cho thấy độ nhạy, độ đặc hiệu tỷ lệ chênh lệch chẩn đoán 80%, 84% 31,49% Ngoài ra, kết nghiên cứu cho thấy kết hợp AFI NBI không cải thiện đáng kể hiệu suất chẩn đoán, độ nhạy, độ đặc hiệu tỷ lệ chênh lệch chẩn đoán 86%, 75% 27,96% NBI việc phát tổn thương tiền ung thư tổn thương ung thư xâm lấn, NBI cịn đánh giá lan rộng khối u hướng dẫn chiến lược phẫu thuật điều trị tổn thương đường thở trung tâm cách hợp lý[6] Kết luận: Mặc dù vai trò NBI việc phát tổn thương sớm ung thư đường thở ung thư phổi sớm nghiên cứu khẳng định cách rõ ràng, nhưng cần xác định rõ NBI cải thiện độ xác chẩn đốn kết hợp kết hợp với kỹ thuật nội soi phế quản khác nội soi phóng đại, hệ thống soi tế bào nội soi đồng tiêu cự Nội soi phế quản phóng đại (HBM) HMB hệ thống ánh sáng trắng, trực tiếp quan sát mạng lưới mạch máu niêm mạc phế quản với độ phóng đại 55 đến 110 lần hình video 14 inch Mặc dù số báo cáo nghiên cứu việc sử dụng HMB nội soi tiêu hóa Shibuya người cơng bố báo cáo để đánh giá tính hữu ích kỹ thuật việc phát chứng loạn sản phế quản vị trí phát huỳnh quang bất thường Trong nghiên cứu này, tác giả nhận thấy HMB phát loạn sản xác so với nội soi phế quản huỳnh quang đơn cho thấy độ nhạy độ đặc hiệu tương ứng 71,4% 90,9% Cụ thể, tăng sinh mạch máu mạng lưới mạch máu ngoằn nghèo gợi ý cho chẩn đốn loạn sản phế quản, hình ảnh mật độ mạch máu cao thấy tổn thương tiền ung thư so với viêm phế quản [7] VILA   l   5    Hình 3: Hình ảnh niêm mạc phế quản bình thường.A : Soi ánh sáng trắng thơng thường.B: Soi ánh sáng trắng phóng đại (Nguồn : The role of bronchoscopy in the diagnosis of early lung cancer: a review, Vol 8,No 11.Journal of thoracic disease) A B Sau đó, ba nghiên cứu tập trung ý họ vào tính hữu ích lâm sàng NBI kết hợp với HMB để phát tổn thương tiền ung thư ung thư phổi sớm sở bất thường mạch máu Hình ảnh có ý nghĩa đường kính mao mạch niêm mạc phế quản tăng đáng kể ( Hình 3) từ dị sản vẩy tăng sinh mạch đến ung thư biểu mô vảy xâm lấn Đặc biệt họ chứng minh rằng: NBI + HMB, có khả phát dấu hiệu khởi phát tăng sinh mạch trình bước phát triển ung thư phổi ( Hình 4) (A) (B) Hình 4: Nội soi HMB kết hợp NBI HMB (A), HMB +NBI niêm mạc phế quản vị trí soi AFB bất thường: mật độ mạch máu tăng ngoằn nghèo ( Chẩn đoán bệnh phẩm sinh thiết loạn sản tăng sinh mạch).Nguồn: Department of Thoracic Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8670, Japan; Xem xét vai trị hình thành mạch ung thư phổi mối quan hệ chặt chẽ người hút thuốc ung thư phổi, Yamada et al sử dụng HMB để đánh giá ảnh hưởng việc hút thuốc mao mạch niêm mạc đường thở lớn Kết cho thấy mật độ mao mạch giảm người hút thuốc so với người không hút thuốc, kết luận hút thuốc không ảnh hưởng đến nhu mơ phổi mà cịn ảnh thưởng hình thành mạch máu toàn thân [8] VILA   l   6    Nội soi chụp cắt lớp kết hợp quang học / OCT OCT kỹ thuật hình ảnh quang học khơng xâm lấn, dựa đặc tính sóng ánh sáng, với độ phân giải siêu nhỏ (1 - 20) độ sâu thâm nhập tối đa - mm cho phép hình ảnh cắt ngang thành đường dẫn khí với độ phân giải cao Mặc dù hệ thống OCT tương tự siêu âm B-mode, kỹ thuật không cần tiếp xúc đầu dị quang nhỏ với mơ phân định, thời gian thực cấu trúc tế bào ngoại bào độ phân giải gấp 20 lần so với siêu âm Có số nghiên cứu lâm sàng nhằm xác định hiệu OCT để phân biệt mô phế quản bình thường bệnh lý cho thấy OCT dụng cụ dễ sử dụng hiệu chẩn đoán sớm tổn thương ung thư Tsuboi cộng công bố báo cáo nội soi phế quản OCT cho bệnh ung thư phổi thực hành lâm sàng [9] Kết OCT cho thấy cấu trúc phân lớp phế quản bình thường vùng tán xạ cao với cấu trúc phân lớp tổ chức tuyến tất khối u phổi Hình 5: Nội soi OCT hình ảnh mơ học tương ứng : A : OCT ung thư biểu mô tế bào vảy hình tổ trịn ( mũi tên trắng) B: Mô học tương ứng nhuộm hematoxylin, eosin cho thấy tổn thương ung thư biểu mô tế bào vảy ác tính ( mũi tên đen).  Nguồn Hariri LP, Mino-Kenudson M, Lanuti M, et al Diagnosing lung carcinomas with optical coherence tomography Ann Am Thorac Soc 2015;12:193-201.  Đặc biệt Hariri et al cố gắng sử dụng kỹ thuật OCT để chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát (ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô vẩy ung thư biểu mơ biệt hóa biệt ) 82 mẫu khối u thể, phát thấy hình ảnh tổn thương: dạng tổ VILA   l   7    trịn hình dạng khơng tín hiệu cường độ cao ( Hình 5) Mặc dù kết cho thấy độ xác trung bình 82,6%, với độ nhạy độ đặc hiệu 80,3%, 85,7% 87 - 97,6%, OCT thay sinh thiết mơ [10] Kể từ đó, số tác giả chứng minh tính hiệu OCT kết hợp với AFB để phân biệt ung thư xâm lấn với CIS loạn sản với dị sản, tăng sản với mơ bình thường, cách đo độ dày biểu mô Hơn Pahlevaninezhad et al gần báo cáo kết hợp Doppler OCT với AFI 31 bệnh nhân để hướng dẫn cải thiện sinh thiết nốt phổi Kết công cụ tốt để đánh giá nhu mô phổi [11] Cuối cùng, OCT đánh giá quy trình hữu ích cài đặt nội soi phế quản khác, chẳng hạn để đo kích thước đường thở thời gian thực tái tạo thành sau đường dẫn khí cho người có khơng có bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính nhạy so với chụp CT lồng ngực Tóm lại, OCT phương pháp chẩn đốn hình ảnh khơng xâm lấn, khả thi, an tồn có khả cung cấp giải phẫu vi thể đường thở trung tâm kết hợp với AFB, làm cho trở thành công cụ đầy hứa hẹn để chụp ảnh thể tổn thương tiền ung thư phế quản thay đổi thành khí phế quản bệnh nhân COPD Tuy nhiên, hiệu chẩn đoán OCT đáng khích lệ, cần nghiên cứu thêm để xác định độ nhạy độ đặc hiệu công nghệ việc đánh giá tổn thương lòng phế quản tổn thương phổi ngoại vi trình nội soi chẩn đốn thơng thường Nội soi laser đồng tiêu cự /CLE CLE công nghệ quang học mới, sử dụng tia laser có bước sóng 488nm dựa đầu dò (pCLE) cho phép chụp ảnh mơ học khơng xâm lấn thời gian thực Đầu dị nhỏ, nửa mềm đưa vào đường dẫn khí xa thơng qua kênh làm việc ống soi phế quản nhờ độ phân giải hai bên µm độ sâu 50 µm, nên coi nội soi ba chiều Hình ảnh CLE thu khai thác đặc tính tự phát huỳnh quang sợi chun khí quản soi ánh sâng laser ( Hình 6) Hình 6: CLE có nhuộm chất tương phản phế quản bình thường a: hình ảnh tổng quát; b: hình ảnh chi tiết; c : mơ bệnh sinh thiết vị trí hình ảnh ( Nguồn The role of bronchoscopy in the diagnosis of early lung cancer: a review, Vol 8,No 11.Journal of thoracic disease) VILA   l   8    Sorokina cộng gần báo cáo đặc điểm đặc biệt ung thư biểu mô tuyến, biểu mô vảy ung thư phổi tế bào nhỏ 18 mẫu bệnh phẩm phẫu thuật cắt thùy Hình ảnh pCLE cho thấy khác biệt loại ung thư phổi khác theo thành phần mô nhu mô, cho phép xác định ung thư biểu mơ phổi mẫu mơ ngồi thể [12] Trên sở kết này, Wellikoff cộng mơ tả hình ảnh pCLE cho chẩn đốn ung thư phổi người Ơng ta thành phần elastin bị phá vỡ với mức độ khác nhau, liên quan đến biệt hóa khối u, từ nhẹ type tiểu phế quản phế nang đến mức độ vừa ung thư biểu mô tuyến biệt hóa khác [13] Một số tác giả cố gắng sử dụng chất tương phản chất huỳnh quang acriflavine hydrochloride để cải thiện việc phát tế bào phế quản biểu mô soi phế quản bệnh nhân nghi ngờ bị ung thư phổi Đặc biệt Fuchs et al chứng minh giá trị chẩn đốn CLE có hỗ trợ acriflavine, tương đương với mô học sinh thiết phổi (Hình 7), dự đốn biểu thay đổi tổ chức tiền ung thư với độ nhạy 96%, độ đặc hiệu 87,1% độ xác 91% [14] Hình a: niêm mạc bình thường, b: viêm, c: tổn thương ung thư ( tỷ lệ 1/ 50 mm) (Nguồn Fuchs FS, Zirlik S, Hildner K, et al Confocal laser endomicroscopy for diagnosing lung cancer in vivo.Eur Respir J 2013; 41:1401-8)  Cuối cùng, xem xét khả pCLE để phát không sợi elastin mà mạch máu, đại thực bào phế nang bạch cầu trung tính Ngồi ra, pCLE sử dụng chẩn đoán bệnh protein phế nang, viêm phổi Arpesgillus xâm lấn viêm phổi liên quan đến amiodarone Đầu dò CLE phát giảm tín hiệu huỳnh quang cao chất lipo - proteinaceous, đại thực bào tiểu phế quản tận lòng phế nang Tuy nhiên, có vài báo cáo hiệu chẩn đoán thực CLE CLE có nhiều nghiên cứu thể ngồi thể người để xác thực liệu để đề xuất tiêu chuẩn chẩn đoán Nội soi quang phổ laser Raman / LRS LRS hệ thống thăm dị thử nghiệm cung cấp chẩn đốn thể người thời gian thực, thu thập dải quang phổ giống dấu vân tay ánh sáng tán xạ từ mô với thành phần phân tử khác Xem xét khả LRS phân biệt số dấu ấn sinh học, LRS coi có khả hữu ích để cải thiện tính đặc hiệu phát ung VILA   l   9    thư phổi sớm Do đó, số tác giả bắt đầu sử dụng công nghệ kết hợp với kiểm tra AFB + WLB để giảm tỷ lệ dương tính giả cao AFB (Hình 8) Hình 8: Nội soi phế quản đa chế độ cung bệnh nhân : A Hình ảnh ánh sáng trắng, B hình ảnh huỳnh quang, C Cùng tổn thương kích thích đồng thời với ánh sáng Raman 785nm ( (Nguồn Short MA, Lam S, McWilliams AM, et al Using laser Raman spectroscopy to reduce false positives of autofluorescence bronchoscopies: a pilot study J Thorac Oncol 2011;6:1206-14 10) Thật vậy, Short et al chứng minh cải thiện độ xác chẩn đốn việc phát ung thư phổi tổn thương tiền ung thư, phân tích LRS thêm vào hình ảnh AFB + WLB, cho thấy độ nhạy độ đặc hiệu 96% 91% [15] Hơn nữa, quan tâm ngày tăng hệ thống chẩn đoán này, McGregor et al Gần báo cáo loạn sản mức độ nặng tổn thương phổi ác tính phân biệt với tổn thương lành tính mơ bình thường sử dụng LRS với độ nhạy cao (90%) độ đặc hiệu tương đối tốt (65%)[16] Cho đến nay, vai trò LRS nghiên cứu, cần nhiều nghiên cứu nhiều để xác nhận tính hiệu chẩn đốn ung thư phổi sớm Nội soi siêu âm/EBUS EBUS kết hợp hệ thống nội soi phế quản siêu âm để xác định cấu trúc trung thất giải phẫu quanh phế quản nhằm giảm lỗi trình sinh thiết lấy bệnh phẩm Nó sử dụng để đánh giá giai đoạn ung thư phổi, đánh giá khối u nội phế quản, u phổi ngoại vi khối u trung thất Hai loại EBUS sử dụng cho mục đích lâm sàng: EBUS đầu dị xuyên tâm (RP-EBUS) EBUS đầu dò lồi (CP-EBUS) RP-EBUS, mô tả lần vào năm 1992, công cụ quan trọng việc đánh giá cấu trúc thành phế quản; sử dụng để điều khiển chọc hút kim xuyên thành khí, phế quản (TBNA) phát tổn thương phổi ngoại vi, kết hợp với nội soi phế quản định vị từ trường VILA   l   10    CP-EBUS, mô tả lần vào năm 2004, cho phép sinh thiết hút xuyên thành phế quản thời gian thực hạch bạch huyết trung thất rốn phổi Việc đánh giá xác liên quan thành phế quản với khối u cần thiết để đánh giá phương pháp điều trị tốt cho bệnh nhân Liệu pháp quang hóa (PDT) phương pháp điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn sớm phẫu thuật, hóa trị liệu khối u xâm lấn lớp sụn khí, phế quản ( Hình 9) Hình Nội soi siêu âm đầu dò xuyên tâm: A Nội soi phế quản ánh sáng trắng cho thấy bất thường lỗ phế quản phân chia thùy trên, B Siêu âm đầu dị xun cho thấy khơng có xâm lấn khối u vào lớp sụn bệnh nhân chẩn đốn mơ học ung thư biểu mơ tế bào vảy( Nguồn The role of bronchoscopy in the diagnosis of early lung cancer: a review, Vol 8,No 11.Journal of thoracic disease) RP-EBUS đầu dò xoay 20 MHz luồn qua kênh làm việc ống soi phế quản tiêu chuẩn, có khả tạo hình ảnh 360 ° với độ phân giải không gian cao (dưới mm) độ sâu thâm nhập cm Bằng cách sử dụng vỏ bóng ( Balloon) kết hợp với RPEBUS, cấu trúc đa lớp đường thở trung tâm xác định Hơn nữa, cơng nghệ phát mức độ chèn ép, mức độ thâm nhiễm ung thư phổi mối quan hệ khối u cấu trúc lân cận, chẳng hạn hạch mạch máu Kurimoto et al cho thấy nghiên cứu tiến cứu, mối tương quan EBUS kết mô bệnh học đạt 95,8%, việc xác định độ sâu xâm lấn khối u [17] Dựa kết này, Miyazu et al đánh giá độ sâu xâm lấn khối u EBUS để đưa liệu pháp tốt mười tám bệnh nhân mắc SqCC Chín bệnh nhân có khối u lớp sụn xác định EBUS trải qua quang hóa liệu pháp/PDT; chín bệnh nhân cịn lại có khối u ngồi lớp sụn điều trị phẫu thuật cắt bỏ (sáu bệnh nhân) hóa trị xạ trị (ba bệnh nhân) Kết quả: thuyên giảm hoàn toàn, kéo dài 32 tháng nhóm điều trị PDT [18] Kết tương tự đạt nghiên cứu gần Li cộng người phát độ sâu xâm lấn khối u 30 bệnh nhân Cho thấy liên quan khối u với thành khí phế quản độ nhạy, độ đặc hiệu độ xác RP-EBUS là: 88,89%, 100% 90% EBUS cải thiện thêm độ đặc hiệu so với soi huỳnh quang từ 50% đến 90% trường hợp ung thư phổi có tổn thương nhỏ phát nội soi huỳnh quang, không nhìn thấy soi ánh sáng trắng [19] VILA   l   11    Kết luận Phát sớm ung thư phổi đường thở quan trọng để tránh bệnh tiến triển bước thành ung thư xâm lấn Mặc dù sinh thiết mô tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán bệnh ung thư tiền ung thư, nội soi phế quản cơng cụ an tồn xác để đánh giá vị trí ung thư đường thở trung tâm đường thở ngoại vi Cho đến nay, hầu hết chứng khuyến nghị sử dụng AFB NBI để đánh giá sàng lọc chẩn đoán sớm ung thư đường thở trung tâm Tuy nhiên, xem xét tính đặc hiệu thấp giới hạn phát tổn thương phế quản trung tâm, nên kỹ thuật AFB NBI đề xuất kết hợp với phương pháp sau như: OCT, CLE LRS Hiện nhiều nghiên cứu thực thể người để xác định tiêu chuẩn, giải thích liệu hình ảnh Trong tương lai gần, thời đại công nghệ 4.0, phát triển khoa học ngành quang học, điện tử,tin học trí tuệ nhân tạo, cho phép bác sĩ nội soi phế quản lấy sinh thiết quang học cấu trúc phế quản, cung cấp độ phân giải cao hình ảnh ảo ba chiều Những cơng nghệ cách mạng hóa việc chẩn đốn điều trị bệnh đường thở nội soi phế quản, ngày hiệu Như bác sĩ Shigeto Ikeda nói: “Có nhiều hy vọng với ống soi phế quản” VILA   l   12    TÀI LIỆU THAM KHẢO Rivera MP, Mehta AC, Wahidi MM Establishing the diagnosis of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines Chest 2013;143:e142S-65S Sun J, Garfield DH, Lam B, et al The value of autofluorescence bronchoscopy combined with white light bronchoscopy compared with white light alone in the diagnosis of intraepithelial neoplasia and invasive lung cancer: a meta-analysis J Thorac Oncol 2011;6:1336-44 Tremblay A, Taghizadeh N, McWilliams AM, et al Low Prevalence of High-Grade Lesions Detected With Autofluorescence Bronchoscopy in the Setting of Lung Cancer Screening in the Pan-Canadian Lung Cancer Screening Study Chest 2016;150:1015-22 Chiyo M, Shibuya K, Hoshino H, et al Effective detection of bronchial preinvasive lesions by a new autofluorescence imaging bronchovideoscope system Lung Cancer 2005;48:307-13 Iga N, Oto T, Okada M, et al Detection of airway ischaemic damage after lung transplantation by using autofluorescence imaging bronchoscopy Eur J Cardiothorac Surg 2014;45:509-13 Iftikhar IH, Musani AI Narrow-band imaging bronchoscopy in the detection of premalignant airway lesions: a meta-analysis of diagnostic test accuracy Ther Adv Respir Dis 2015;9:207-16 Shibuya K, Hoshino H, Chiyo M, et al Subepithelial vascular patterns in bronchial dysplasias using a high magnification bronchovideoscope Thorax 2002;57:902-7 Yamada G, Shijubo N, Kitada J, et al Decreased subepithelial microvasculature observed by high magnification bronchovideoscope in the large airways of smokers Intern Med 2008;47:1579-83 Tsuboi M, Hayashi A, Ikeda N, et al Optical coherence tomography in the diagnosis of bronchial lesions Lung Cancer 2005;49:387-94 10 Hariri LP, Mino-Kenudson M, Lanuti M, et al Diagnosing lung carcinomas with optical coherence tomography Ann Am Thorac Soc 2015;12:193-201 11 Pahlevaninezhad H, Lee AM, Ritchie A, et al Endoscopic Doppler optical coherence tomography and autofluorescence imaging of peripheral pulmonary nodules and vasculature Biomed Opt Express2015;6:4191-9 12 Sorokina A, Danilevskaya O, Averyanov A, et al Comparative study of ex vivo probe-based confocal laser endomicroscopy and light microscopy in lung cancer diagnostics Respirology 2014;19:907-13 VILA   l   13    13 Wellikoff AS, Holladay RC, Downie GH, et al Comparison of in vivo probe-based confocal laser endomicroscopy with histopathology in lung cancer: A move toward optical biopsy Respirology2015;20:967-74 14 Fuchs FS, Zirlik S, Hildner K, et al Confocal laser endomicroscopy for diagnosing lung cancer in vivo.Eur Respir J 2013; 41:1401-8 15 Short MA, Lam S, McWilliams AM, et al Using laser Raman spectroscopy to reduce false positives of autofluorescence bronchoscopies: a pilot study J Thorac Oncol 2011;6:120614 10 16 McGregor HC, Short MA, McWilliams A, et al Real-time endoscopic Raman spectroscopy for in vivo early lung cancer detection J Biophotonics 2016 17 Kurimoto N, Murayama M, Yoshioka S, et al Assessment of usefulness of endobronchial ultrasonography in determination of depth of tracheobronchial tumor invasion Chest 1999;115:1500-6 10.1378/chest.115.6 18 Miyazu Y, Miyazawa T, Kurimoto N, et al Endobronchial ultrasonography in the assessment of centrally located early-stage lung cancer before photodynamic therapy Am JRespir Crit Care Med2002;165:832-7 19 Li J, Chen PP, Huang Y, et al Radial probe endobronchial ultrasound scanning assessing invasive depth of central lesions in tracheobronchial wall Chin Med J (Engl) 2012;125:3008-14 VILA   l   14    ... phân biệt mơ phế quản bình thư? ??ng bệnh lý cho thấy OCT dụng cụ dễ sử dụng hiệu chẩn đoán sớm tổn thư? ?ng ung thư Tsuboi cộng công bố báo cáo nội soi phế quản OCT cho bệnh ung thư phổi thực hành... luận Phát sớm ung thư phổi đường thở quan trọng để tránh bệnh tiến triển bước thành ung thư xâm lấn Mặc dù sinh thiết mơ tiêu chuẩn vàng để chẩn đốn bệnh ung thư tiền ung thư, nội soi phế quản cơng... ý cho chẩn đoán loạn sản phế quản, hình ảnh mật độ mạch máu cao thấy tổn thư? ?ng tiền ung thư so với viêm phế quản [7] VILA   l   5    Hình 3: Hình ảnh niêm mạc phế quản bình thư? ??ng.A : Soi ánh