Vận chuyển thuốc qua màng sinh học

Dược động học là bộ môn nghiên cứu về số phận của thuốc trong cơ thể. Bao gồm dược động học căn bản và dược động học lâm sàng. Nghiên cuus quá trình hấp thu, chuyển hóa, phân bố, thải trừ. Hiện nay các tài liệu về dược động học tài liệu tiếng việt còn rất ít. Tài liệu tiếng anh phổ iến hơn.

Dược Động Học VẬN CHUYỂN THUỐC QUA MÀNG SINH HỌC Nguyễn Đức Thuận Mục tiêu Những đặc điểm cấu tạo màng tế bào có liên quan đến trình vận chuyển thuốc thể Các chế vận chuyển thụ động thuốc qua màng tế bào Số phận thuốc thể CẤU TẠO MÀNG TẾ BÀO Phospholipid khuếch tán thụ động - Lớp phospholipid kép gồm: + đầu thân nước (hydrophile) + đầu kỵ nước(hydrophobe) + Vùng đệm lưỡng tính (amphiphile) - Lớp lipid ngăn cản nước chất hòa tan nước qua lại khu vực màng tế bào  Yếu tố định khả qua màng phân tử thuốc khả hòa tan lipid  Hệ số lipid/ nước thuốc lớn => khả khuyếch tán qua màng thuận lợi Protein xuyên màng - Protein xuyên màng xen lớp lipid - Tạo thành kênh ⇒ Các chất tan nước có có kích thước nhỏ đường kính PT protein khuếch tán qua lại qua kênh protein (phương pháp lọc) − PT protein có khả vận chuyển chất qua màng tế bào nhờ chất mang => Vận chuyển tích cực CƠ CHẾ VẬN CHUYỂN THUỐC QUA MÀNG TẾ BÀO CƠ CHẾ VẬN CHUYỂN THUỐC QUA MÀNG TẾ BÀO Khuyếch tán thụ động Lọc Vận chuyển tích cực Khuếch tán thụ động  Nguyên lý: - Hệ số lipid/ nước phụ thuốc vào số phân ly pKa Phương trình Henderson – Haselbach - Dạng phân tử (không phân ly): tan lipid Dạng ion (phân ly): tan nước Khuếch tán thụ động  Khả hấp thu – xuất - Thuốc có chất acid yếu: + Hấp thu tốt cần môi trường pH < cPk + Bài xuất tốt cần môi tường pH > cPk - Thuốc có chất base yếu: + Hấp thu tốt cần môi trường pH > cPk + Bài xuất tốt cần môi tường pH < cPk VD phenobarbital (Luminal,Gadenal) –acid yếu - Pka = 7,2 - Nước tiểu bình thường có pH 7,2 ⇒ 50% Pheno bị ion hóa − Nâng pH nước tiểu lên 8: độ ion hóa thuốc 86% Thuốc khơng thấm vào tế bào ⇒ Giải độc ngộ độc phenobarbital: + Truyền dịch NaHCO3 1,4% để base hóa nước tiểu, thuốc tăng thải trừ Ngăn sinh lý pH Huyết tương 7,35-7,45 Nước tiểu 5,5-7,8 Dịch dày 1,4 Bào tương 7,2-7,4 Bàng quang 4,0-6,0 Ngộ độc aspirin  Tăng pH môi trường VD Nồng độ Pseudoephedrin máu theo pH nước tiểu pKa: 9,4 (base) LỌC qua kênh protein  Điều kiện: - Thuốc tan nước - Có phân tử lượng nhỏ ( Chui qua ống dẫn màng sinh học chênh lệch áp lực thủy tĩnh bên màng  Khả lọc phụ thuộc vào: - Kích thước phân tử thuốc - Áp lực thủy tĩnh bên màng - Kích thước lỗ màng VẬN CHUYỂN TÍCH CỰC  Là tải thuốc từ bên sang bên màng sinh học nhờ “chất vật chuyển” đặc hiệu có sẵn màng sinh học  Đặc điểm: - Có tính bão hòa: Số lượng carrier có hạn - Có tính đặc hiệu: Mỗi carrier gắn với số loại thuốc đặc hiệu với (ngun tắc ổ khóa – chìa khóa) ⇒ Mỗi thuốc hấp thu số vị trí định ống tiêu hóa - Có tính cạnh tranh: Nhiều thuốc có cấu trúc giống gắn cạnh tranh với carrier − Có thể bị ức chế: Một số chất làm carrier giảm khả gắn với thuốc để vận chuyển + Rượu làm giảm khả vận chuyển B1 hình thức vận chuyển tích cực - - - - Hình thức vận chuyển thuận lợi Còn gọi vận chuyển tích cực thứ phát Vận chuyển lợi dụng chênh lệch bậc thang nồng độ Na + + Thuốc vận chuyển từ nơi có nồng độ Na cao nơi có nồng độ thấp V/c không tiêu tốn lượng ATP Vận chuyển tích cực thực thụ - - - Còn gọi vận chuyển tích cực ngun phát Vận chuyển di chuyển ngược bậc thang nồng độ Na + + Thuốc vận chuyển từ nơi có nồng độ Na thấp nơi có nồng độ cao sử dụng lượng ATP Tổng kết ... tán qua lại qua kênh protein (phương pháp lọc) − PT protein có khả vận chuyển chất qua màng tế bào nhờ chất mang => Vận chuyển tích cực CƠ CHẾ VẬN CHUYỂN THUỐC QUA MÀNG TẾ BÀO CƠ CHẾ VẬN CHUYỂN... giảm khả gắn với thuốc để vận chuyển + Rượu làm giảm khả vận chuyển B1 hình thức vận chuyển tích cực - - - - Hình thức vận chuyển thuận lợi Còn gọi vận chuyển tích cực thứ phát Vận chuyển lợi dụng... tiêu Những đặc điểm cấu tạo màng tế bào có liên quan đến q trình vận chuyển thuốc thể Các chế vận chuyển thụ động thuốc qua màng tế bào Số phận thuốc thể CẤU TẠO MÀNG TẾ BÀO Phospholipid khuếch