Dược động học là bộ môn nghiên cứu về số phận của thuốc trong cơ thể. Bao gồm dược động học căn bản và dược động học lâm sàng. Nghiên cuus quá trình hấp thu, chuyển hóa, phân bố, thải trừ. Hiện nay các tài liệu về dược động học tài liệu tiếng việt còn rất ít. Tài liệu tiếng anh phổ iến hơn.
DƯỢC ĐỘNG HỌC Tóm tắt dược động học thuốc PHÂN BỐ THUỐC Nguyễn Đức Thuận Phân bố thuốc - Phân bố D (Distribution) bước thứ vòng đời thuốc thể - Sau hấp thu vào máu: + phần thuốc gắn vào protein huyết tương/ protien tế bào) + phần tự di chuyển qua thành mạch vào mô phát huy tác dụng - Nồng độ thuốc tự phức hợp T-P ln có cân động Phân bố thuốc Thuốc – protein tổ chức Chuyển hóa, Đào thải Mô – tổ chức Thành mạch HẤP THU THUỐC Thuốc – pro HT Huyết tương Chuyển hóa ĐÀO THẢI Diễn biến nồng độ digoxin sau tiêm tĩnh mạch Khi tốc độ phân bố tốc độ xuất nhau, thuốc đạt đến cân Đây thời điểm đánh giá hiệu điều trị Tốc độ mức độ phân bố thuốc phụ thuộc vào yếu tố: Tỷ lệ liên kết thuốc protein huyết tương tổ chức Độ tưới máu tổ chức quan Tính thấm màng sinh học tổ chức với phân tử thuốc Liên kết thuốc với protein huyết tương - Sau vào máu, phần thuốc liên kết với protein huyết tương - Vị trí gắn: + Albumin: thuốc acid yếu + α1- glycoprotein acid: Thuốc base yếu - Phương pháp gắn: Thuận nghịch - Thuốc khắp thể qua phức hợp T-Pr - Thuốc không phát huy tác dụng dựơc lý - Tỷ lệ gắn phụ thuộc vào lực thuốc với protein huyết tương Liên kết thuốc với protein huyết tương - Sau vào máu, phần thuốc liên kết với protein huyết tương - Các protein thường gắn thuốc: albumin, globulin, α1glycoprotein acid, lipoprotein - Tính chất gắn thuốc – protein huyết tương - Khơng có tính chun biệt - Phức hợp thuốc – protein khôngsinh tác động dược - lực, khơng bị chuyển hố thải trừ - Khả gắn phụ thuộc loại thuốc Tỷ lệ gắn thuốc vào protein huyết tương Tương tác dược động học??? Ý nghĩa liên kết thuốc –protein huyết tương - Pro chất đệm, kho dự trữ thuốc Thuốc giải phóng từ từ dạng tự để phát huy tác dụng - Giữ cân nồng độ thuốc máu thuốc dịch kẽ - Chỉnh liều BN tăng giảm protein huyết tương Tương tác dược động học - Tránh chấp gắn protein huyết tương VD điều trị ĐTĐ tolbutamid, dùng thêm phenylbutazol điều trị đau khớp gây hạ đường huyết Liên kết thuốc với protein tổ chức quan - Thuốc tự vượt qua hàng rào sinh học thấm vào quan tổ chức: + phần dự trữ + phần phát huy tác dụng + phần đào thải - Tại tổ chức, thuốc gắn vào protein đặc hiệu gọi thụ thể receptor + Tạo phức có tác dụng dược lý + Tạo phức ngăn cản số chất trung gian hóa học Độ tưới máu quan - Thuốc tập trung nồng độ cao quan có mức độ tưới máu cao Hệ thống phân phối thuốc Cơ quan tưới máu nhiều Tim, thận, gan, não, phổi Gian Huyết tương Gian Gian Cơ quan tưới máu Mô mỡ, da, Ảnh hưởng hàng rào sinh học lên phân phối thuốc Thần kinh trung ương - Có loại hàng rào máu – TKTU + Hàng rào máu não + Hàn rào máu – dịch não tủy - Thuốc tan lipid dễ thấm qua, nhiên thuốc lại không lâu q trình phân phối lại - Có thể thay đổi phối thuốc giưa huyết tương máu cách thay đổi pH huyết tương + Điều trị ngộ độc phenobarbital: Truyền NaHCO3 nâng pH máu lớn pH dịch não tủy làm nồng độ ion phenol giảm, dẫn đến kéo thuốc từ dịch não tủy vào máu Sự phân phối lại - Thường gặp với thuốc tan lipid, có tác dụng lên TKTU, dùng theo đường tĩnh mạch - VD gây mê = thiopental + Thiopental tan nhiều/lipid + não tưới máu nhiều => Nồng độ thuốc tối đa não nhanh + Ngừng tiêm, nồng độ thippental máu giảm nhanh, thuốc não giảm theo => khởi mê nhanh, TD ngắn + Tiêm liều bổ sung, thuốc giải phóng từ mô trở lại máu, trở lại não => tác dụng kéo dài ...Tóm tắt dược động học thuốc PHÂN BỐ THUỐC Nguyễn Đức Thuận Phân bố thuốc - Phân bố D (Distribution) bước thứ vòng đời thuốc thể - Sau hấp thu vào máu: + phần thuốc gắn vào protein huyết... phát huy tác dụng - Nồng độ thuốc tự phức hợp T-P ln có cân động Phân bố thuốc Thuốc – protein tổ chức Chuyển hóa, Đào thải Mơ – tổ chức Thành mạch HẤP THU THUỐC Thuốc – pro HT Huyết tương Chuyển... tiêm tĩnh mạch Khi tốc độ phân bố tốc độ xuất nhau, thuốc đạt đến cân Đây thời điểm đánh giá hiệu điều trị Tốc độ mức độ phân bố thuốc phụ thuộc vào yếu tố: Tỷ lệ liên kết thuốc protein huyết tương