Đang tải... (xem toàn văn)
Dược động học là bộ môn nghiên cứu về số phận của thuốc trong cơ thể. Bao gồm dược động học căn bản và dược động học lâm sàng. Nghiên cuus quá trình hấp thu, chuyển hóa, phân bố, thải trừ. Hiện nay các tài liệu về dược động học tài liệu tiếng việt còn rất ít. Tài liệu tiếng anh phổ iến hơn.
DƯỢC ĐỘNG HỌC Tóm tắt dược động học thuốc CHUYỂN HĨA THUỐC Mục đích chuyển hóa: Metabolism - Biến đổi chất mẹ thành sản phẩm khơng hoạt tính Chất chuyển hóa thường khơng hoạt tính nằm thể Thuốc tan lipid không bị ion hóa giữ lại thể Muốn thải trừ, thuốc phải chuyển hóa thành PT phân cực, dễ bị ion hóa Nếu khơng chuyển hóa, thuốc tan lip (pentothal) giữ lại thể tới 100 năm Vị trí enzym xúc tác chuyển hóa - Niêm mạc ruột: Protease, lipase, decarboxylase Huyết thanh: esterase Phổi: Oxydase Ruột: Reductase, decarboxylase TKTU: monoaminoxydase, decarboxylase Gan: Chuyển hóa Các phản ứng chuyển hóa - A, B có/khơng có hoạt tính C, D khơng có hoạt tính chất mẹ A sinh nhiều chất chuyển hóa B, C, D Các phản ứng chuyển hóa pha I Mục đích: Chuyển hóa thuốc dạng tan mỡ - Thuốc phân cực hơn, dễ tan - Hoạt tính: mất, phần, tăng hoạt tính, có hoạt tính Các phản ứng - Phản ứng oxy hóa: (chủ yếu gan) + Là phản ứng thường gặp + Xúc tác enzym gan: Cytocrom P450, hemoprotein - Phản ứng thủy phân + Enzym: esterase, amidase, protease (ở gan, huyết thanh, phổi, thận) + Cắt đường nối este, amid - Phản ứng khử + Enzym: nitroreductase, azoreductase,dehydrogenase + Khử dẫn chất nitro, aldehyd, carbonyl Một số ví dụ Phản ứng oxy hóa - Enzym gan Cytocrom P450: Là protein màng có chứa hem (hemoprotein) Có 17 tuýp Cyt P450 tham gia chuyển hóa Cơ chế phản ứng đòi hỏi phải có NADPH O2 Cơ chất (RH) O2 NADPH + H+ Cơ chất (R-OH) Cyt P450 H2O NADP+ Sơ đồ oxy hóa thuốc Cyt 450 Một số phản ứng Một số phản ứng Các phản ứng chuyển hóa pha II Mục đích: Chuyển hóa chất tạo thành - Phức hợp tan nước - Khơng hoạt tính Cơ chế:Một phân tử nội sinh (Acid glucuronic, glutathion, sulphat, glycin, acetyl) ghép đôi với nhóm hóa học (thừng sản phẩm pha I nhóm - OH, -COOH, -NH2, -SH ) thuốc để tạo thành phức hợp tan mạnh nước Các phản ứng - Tất phản ứng liên hợp (liên hợp với acid glucuronic, acid sulfuric, acid amin phản ứng acetyl hóa methyl hóa - Điều kiện: Cần lượng Các phản ứng Loại phản ứng Cơ chất nội sinh Acid glucuronic Glucuro liên hợp Enzym chuyển UDP glucuronosyl transferase (microsom) Glutathion liên hợp Glycin-LH Glutathion GSH- Stransferase Glycin Acyl-CoA Stransferase sulfonamid Epoxid, Nhân nitro osyl S-adenosyl methionin Ví dụ thuốc Morphin,diazepam, digitoxin,acetaminophen, sulfathiazol Acid ethacrynic bromobenzen Dẫn chất acyl Acid salicylic,a.benzoic, CoA a.nicotinic,a.cholic Estron, anilin, Sulfotransferase phosphosulfat Methyl-LH Phenol, alcol, carboxylic, hydroxylamin Phosphoaden Sulfo-LH Loại chất Phenol, alcol, methyldopa, 3- Các acid amin vòng thơm OH cumarin, acetaminophen Transmethylase Catecholamin, adrenalin, phenol amin, pyridin, histamin histamin Phản ứng liên hợp glucuronic Sơ đồ chuyển hóa số thuốc dẫn chất benzodiazepin Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc Lứa tuổi - Trẻ sơ sinh + Thiếu nhiều enzym chuyển hóa thuốc + Trẻ tháng tuổi enzym chuyển hóa pha hoàn thiện nhanh - Người cao tuổi enzym bị lão hóa => Điều chỉnh lại liều kéo dài khoảng đưa thuốc Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc Di truyền - 1/3000 người có enzym cholinesterase khơng điển hình, thủy phân chậm suxamethonium - Isoniazid (INH) bị tác dụng acetyl hóa liên quan đến số di truyền liên quan đến type enzym chuyển hóa - Thiếu men glucose phosphat dehydrogenase (G6PD) gây thiếu máu tan máu dùng aspirin, sulfamid Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc Suy giảm chức gan - Giảm khả chuyển hóa thuốc Giảm khả sản xuất protein Giảm khả sản xuất tiết mật Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc Tương tác thuốc Chất cảm ứng enzym Chất ức chế Phenobarbital IMAO Phenytoin T.A.O Glutethimid Allopurinol Carbamazepin Erythomycin Primidon Isoniazid Griseofulvin Miconazol Ripampicin Enoxacin Rượu, thuốc Disulfiram ... Gan: Chuyển hóa Các phản ứng chuyển hóa - A, B có/khơng có hoạt tính C, D khơng có hoạt tính chất mẹ A sinh nhiều chất chuyển hóa B, C, D Các phản ứng chuyển hóa pha I Mục đích: Chuyển hóa thuốc. .. glucuronic Sơ đồ chuyển hóa số thuốc dẫn chất benzodiazepin Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc Lứa tuổi - Trẻ sơ sinh + Thiếu nhiều enzym chuyển hóa thuốc + Trẻ tháng tuổi enzym chuyển hóa pha... động học thuốc CHUYỂN HĨA THUỐC Mục đích chuyển hóa: Metabolism - Biến đổi chất mẹ thành sản phẩm khơng hoạt tính Chất chuyển hóa thường khơng hoạt tính nằm thể Thuốc tan lipid khơng bị ion hóa giữ