QUÁ TRÌNH CHUYỂN HÓA THUỐC Ở GAN

1 MỤC LỤC CHUYỂN HÓA THUỐC 2 I. SƠ LƯỢC VỀ GAN 2 1.1 GAN ĐƯỢC CU TO NHƯ TH NO? 2 1.2 GAN THỰC HIỆN CÁC NHIỆM VỤ GÌ TRONG CƠ THỂ? 3 II. QUÁ TRÌNH CHUYỂN HÓA THUỐC 6 2.1 KHÁI NIỆM 6 2.2 CÁC PHẢN ỨNG CHUYỂN HÓA THUỐC 7 2.2.1 Các phản ứng chuyển hóa phase I 7 2.2.1.1 Phản ứng oxy hóa 7 a) Phản ứng oxy hóa có xúc tác cytocrom P 450 7 b) Phản ứng oxi hóa không có sự xúc tác của cytocrom P 450 10 2.2.1.2 Phản ứng khử 12 2.2.1.3 Phản ứng thủy phân 13 2.2.1.4 Phản ứng hydrat hóa 13 2.2.1.5 Ý nghĩa của quá trình chuyển hóa phase I 14 2.2.2 Phản ứng chuyển hóa phase II 14 2.2.2.1 Phản ứng liên hợp với acide glucuronic 15 2.2.2.2 Phản ứng liên hợp với glycin 16 2.2.2.3 Phản ứng liên hợp với sulfat 16 2.2.2.4 Phản ứng liên hợp glutathione 17 2.2.2.5 Phản ứng acetyl hóa 17 2.2.2.6 Phản ứng metyl hóa 18 2.2.2.7 Phản ứng liên hợp acid béo 18 2.2.2.8 Ý nghĩa của các phản ứng phase II 18 2.3 CÁC YU TỐ ẢNH HƯỞNG TỚI QUÁ TRÌNH CHUYỂN HÓA THUỐC 18 2.3.1 Tuổi 18 2.3.2 Di truyền 19 2.3.3 Yếu tố ngoại lai 19 2.3.4 Yếu tố bệnh lý 19 2.4 Ý nghĩa chuyển hóa thuốc 20 III. CẢM ỨNG ENZYME V ỨC CH ENZYME 21 3.1 CẢM ỨNG ENZYME 21 3.2 ỨC CH ENZYME 21 IV. ỨNG DỤNG SỬ DỤNG THUỐC CHO NGƯỜI BỊ SUY GAN 22 TÀI LIỆU THAM KHẢO: 24 2 CHUYỂN HÓA THUỐC I. SƠ LƯỢC VỀ GAN 1.1 GAN ĐƯỢC CU TO NHƯ TH NO? [4] Hình 1.1 Cấu tạo của Gan Gan l mt cơ quan nm  pha bên phi  bng. V vy, cc bnh l v gan thưng c triu chng đau  vng dưi sưn bên phi. N l mt tng ln nht ca cơ th, nng khong 1.500g, đưc chia thnh hai thu tri v phi. Thu phi to hơn thu tri. Pha trên, gan tip gip vi cơ honh, pha dưi l rut non v rut gi. Pha trưc bên phi tip gip vi d dy, pha sau bên phi l thn phi. Mt dưi gan c ti mt. Khi ăn thc ăn c nhiu du m, ti mt s co bp đ tng mt xung rut gip tiêu ho cht bo. Hu như tt c cc cơ quan trong cơ th như thn, no… đu nhn mu trc tip t tim. Duy nht ch c gan, do c mt nhim v quan trng trong vic ch bin nhng cht nhng cht dinh dưng cn thit cho cơ th cho nên gan va nhn mu t tim thông qua đng mch gan, li va nhn mu trc tip t đưng tiêu ho thông qua 1 đng mch ln gi l tnh mch ca. Chnh v nm  v tr “chin lưc” ny, cc cht dinh dưng trong thc ăn đưc hp th t rut s đi qua gan đ đưc bin đi thnh cc cht cn thit cho cơ th. Đng thi cc đc cht t đưng tiêu ho cng phi qua gan đ đưc lc v kh đc. Tnh mch ca cung cp khong 80% tng lưng mu ti gan. 20% mu cn li chuyên ch dưng kh oxy cn thit cho hot đng ca gan l do đng mch gan cung cp. Khi đn 3 gan, hai dng mu ny cng đ vo cc cu trc đt bit trong gan gi l xoang mch mu. T cc xoang mch ny, cc cht trong mu đưc thm nhp vo trong t bo gan v ngưc li, cc cht t t bo gan cng đưc thm nhp tr li vo trong mu. Thông qua qu trnh trao đi ny, t bo gan thc hin cc nhim v ca mnh. Sau đ, mu t cc xoang mch s tp trung đ vo cc tnh mch gan. T tnh mch gan, mu li tip tc đ vo tnh mch ch dưi đ cui cng tr v tim. Gan ca mt ngưi bnh thưng c khong 100 t t bo. Khi xem dưi knh hin vi, ngưi ta thy gan đưc to nên t nhiu tiu thu gan c hnh lc gic l tnh mch trung tâm, nơi hi t cc dy t bo gan. Đu kia ca dy t bo gan l khoang ca, nơi cha cc nhnh ca tnh mch ca, đng mch gan v ng mt.  gia cc dy t bo gan l cc cu trc xoang mch dn lưu mu t khoang ca đi đn tnh trung tâm. Cc dy t bo gan ny li xp chng lên nhau thnh tng lp. Gia 2 t bo trên v dưi l cc đưng rnh cha dch mt do gan tit ra cng vi cc cht đưc thi qua mt. Mt chy theo cc đưng rnh ny đn đ vo cc ng mt  khoang ca, ri vo nhng ng mt ln hơn. Sau đ, mt tip tc đi vo ng gan tri, ng gan phi, xung ng mt ch v cui cng đn rut non qua mt l m gi l cơ vng Oddi. 1.2 GAN THC HIỆN CÁC NHIỆM VỤ GÌ TRONG CƠ THỂ? Hin nay, ngưi ta đ bit gan thc hin hng ngn nhim v khc nhau trong cơ th. Hình 1.2 Gan có vai trò như một nhà máy chuyển hóa năng lượng hóa học Gan thưng đưc v như mt “nh my năng lưng ho hc” v n c kh năng ch bin mi th m chng ta ăn vo, ht vo hoc nhng cht đưc hp th qua da. Gan cn bin đi mt s cht do chnh cơ th tit ra v d như cc ni tit t. Chc năng bin đi ca cht 4 gan cn đưc gi l chc năng chuyn ho. Chc năng ny rt phc tp v đa dng vi hng ngn phn ng sinh ho đưc xy ra tng giây tng pht. Cht đưng (glucid) l thnh phn chnh c trong cơm, go, bnh m… đ l cht cung cp năng lưng ch yu gip cơ th chng ta tin hnh mi hot đng như đi đng, suy ngh, ni năng… Sauk hi ăn, cht đưng đưc cc men tiêu ho  d dy v rut bin thnh nhng cht đơn gin hơn, v d như cht glucose đ d dng ngm đưc vo trong mu. T bo gan s tip nhn glucose v bin chng thnh mt dng đưng d tr  gan gi l glucogen. Gan ging như mt nh kho d tr đưng, khi lưng đưng trong mu bt đu gim, th nh kho ny s ch bin glycogen thnh glucose đ đưa vo mu tr li. Nh vo kh năng đ m đưng trong mu không b lên qu cao hay xung qu thp. Trong y hc, ngưi ta gi đây l chc năng điu ho đưng huyt ca gan. Khi gan b hư hi, bnh nhân rt d b h đưng huyt (lưng đưng trong mu b gim thp) v c th dn đn b t vong. Cht đm (protein) c trong tht, c, đu h… Sau khi ăn vo, cht đm t thc ăn s đưc men tiêu ho  d dy v rut bin chng thnh nhng cht đơn gin hơn gi l cc acid amin đ d dng đưc hp thu vo mu. Khi cc acid amin ny đn gan, chng s đưc gan s dng đ tng hp thnh nhiu loi cht đm quan trng khc nhau cn thit cho hot đng ca cơ th. Điu ny cng tương t như mt nh my c th ch to, lp rp ra nhiu loi xe vi nhiu kiu dng v chc năng khc nhau t nhng mnh kim loi ban đu. Sau đây l nhng cht đm do gan sn xut ra: Cht albumin: cht ny to ra p lc keo ca huyt tương. Đ lm p lc lm cho nưc đưc gi li trong lng mch mu. Khi gan b suy yu, nng đ albumin trong mu gim thp cho nên p lc keo cng b gim theo. V vy, nưc t trong lng mch mu s thot ra ngoi lm cho cơ th b sưng ph, thưng thy r l ph  hai chân v nu nưc thm vo trong  bng s đưa ra bng bng hay cn gi l c trưng. Ngoi ra albumin cn hot đng như nhng c xe chuyên ch cc cht khc nhau đi khp cơ th v d như albumin vn chuyn bilirubin gin tip trong mu đ đi đn gan. Khi chng ta b nhng vt thương nh như đt tay chng hn, th gan chnh l nơi sn xut ra mt s cht gip cho mu c th đông li đ bt kn v lm cho vt thương ngưng chy mu. Đ l cc cht prothrombin, fibrinogen v cc yu t đông mu s V, VII, IX, X. Nu gan b hư hi, n không sn xut đ cc cht ny, bnh nhân s d b nhng vt bm xanh tm trên da, nht l khi tiêm chch hoc b va chm d l nh. Khi b chy mu, mu chy rt lâu cm c th dn đn cht d ch l mt vt thương nh. V vy, khi b suy gan nng, ngưi ta không dm m x v cng hn ch thc hin cc th thut hay k thut c th gây chy mu cho bnh nhân. Chc năng chuyn ho cht m: Chng ta thưng nghe ni đn cholesterol l mt cht m khi tăng cao c th gây xơ cng mch mu. Nhưng c ai bit rng gan chnh l nơi kim sot s to ra v bi tit cht cholesterol hay không? Cholesterol l thnh phn ch yu ca mng t bo, tc l lp v bc bên ngoi ca mi loi t bo trong cơ th. Cholesterol cng 5 l cht cn thit đ to ra nhng ni tit t gii tnh v mt s vitamin. Đ hot đng ca cc t bo đưc hon ho, nng đ cholesterol trong mu phi đưc duy tr  mt lưng thch hp. Khi dư tha cholesterol, cht ny c th b đng li v gây bnh  mt s nơi như tim, mch mu. Lưng cholesterol nu dư cn c th to ra si mt. Tng pht tng giây trong cơ th con ngưi đang din ra hng ngn cc phn ng ho hc. Gan cn l nơi sn xut nhng cht gi l enzyme đ xc tc cho cc phn ng ny xy ra d dng v hon chnh. Chc năng kh đc Mt trong nhng chc năng quan trng ca gan l lc ra khi cơ th nhng cht đc trong mu bng cch bin đi v kh đc chng ra khi cơ th qua đưng mt hay đưng tiu… Chng hn như trong qu trnh bin đi cht đm, cơ th thưng xuyên to ra mt cht đc, đ l ammoniac (NH3). Gan đm nhim vic kh đc cht ny bng cch bin đi n thnh cht ure đ thi qua nưc tiu. Khi nhim v ny ca gan b trc trc, lưng amoniac s tăng cao trong mu lm nh hưng đn tr no ca bnh nhân như gây mt ng, thay đi tnh tnh, l ln ri hôn mê… m ngưi ta gi l b hôn mê gan. Gan cn lc ra khi mu cc cht đc như rưu, thuc men v cc ho cht khc khi đưa vo cơ th bng đưng ung, hoc ht vo, hoc ngm qua da. Nhiu loi thuc cn phi thn trng v liu lưng như thuc an thn, thuc ng, thuc nga thai v ngay c cc thuc gim đau thông thưng khi đưc s dng cho bnh nhân c bnh v gan. Chc năng bi tit T bo gan liên tc bi tit ra dch mt. Dch mt c nhiu cht nhưng c hai thnh phn quan trng: Mui mt l cht gip cho cht m khi ăn vo c th tan đưc trong nưc. Điu ny s gip cho qu trnh tiêu ho v hp thu cht m đưc tt hơn. Nu không c mui mt, c th 40% cht bo s không đưc hp th. Ngoi vai tr gip hp thu cht bo, mui mt cn gip hp thu nhng vitamin tan trong m như vitamin A, D, E, K. Khi mt b tc, không xung đưc rut, cht m trong rut không tiêu ho đưc c th gây tiêu chy. Thiu cc vitamin tan trong m v d như vitamin K, s lm cho mu kh đông li v d gây ra chy mu ko di v vitamin K gip cho gan to ra nhng cht lm đông mu. Mt s bnh nhân b bnh gan hay b nga l do mui mt đng li  dưi da. Sc t mt: gan không nhng bi tit cc cht đưc sn xut t gan m cn bi tit nhng cht đưc to ra t nơi khc. Mt trong nhng cht ny l bilirulin hay cn gi l sc t mt. Bilirulin l mt sn phm bin đi t hemoglobin. Hng cu trong mu sng đn khong 120 ngy th gi đi ri cht, mng ca hng cu s b v ra. Cht hemoglobin trong hng cu đưc phng thch ra v bin đi qua nhiu giai đon v cui cng thnh mt cht c mu vng đưc gi l sc t mt hay bilirubin. Bilirubin đưc to t hemoglobin l dng không tan trong nưc nhưng tan đưc trong m v đưc gi l bilirubin gin tip. Bilirubin gin tip khi đn gan s kt hp vi acid glucuronic đ tr thnh bilirubin trc tip c th ho tan đưc trong nưc. Bilirubin trc tip đưc bi tit qua đưng mt đ đi xung rut non, mt phn theo phân ra ngoi lm cho phân c mu vng; mt phn khc 6 s t rut non ngm tr li vo mu, thi qua nưc tiu nên cng lm cho nưc tiu c mu vng. V vy, khi gan b hư hi do viêm gan, xơ gan hoc khi đưng mt b tt nghn, cht mt không xung đưc rut,  li trong gan v trn vo trong mu gây ra vng da vng mt. Do bilirubin trc tip cng đưc tăng thi qua nưc tiu nên lm cho nưc tiu sm mu như mu nưc tr đm. Ngoi ra, khi c tc mt, bilirubin trong mt không xung đưc rut nên phân s c mu trng bc như mu phân c. Mt nguyên nhân khc c th gây ra vng da, đ l bnh huyt tn, ngha l cc bnh lm cho hng cu b v ra nhiu hơn bnh thưng. Khi đ, hemoglobin đưc phng thch ra nhiu hơn, vưt qu kh năng đo thi ca gan. Tuy vy, tnh trng vng da ny không phi do bnh gan. Các chc năng khác ca gan: Chc năng chuyn ho thuc men: Cc thuc men d dng qua đưng ung hay tiêm chch hoc bôi qua da, cui cng cng s đn gan đ đưc bin đi v đưc đo thi mt phn qua đưng mt. Khi gan b hư hi, chc năng ny cng b nh hưng, cho nên mt s thuc s b tch t nhiu hơn v lâu hơn, c th gây đc cho cơ th. V vy, phi ht sc thn trng khi dng bt k mt loi thuc no nu bnh nhân c bnh v gan. Tch tr vitamin: gan c kh năng tch tr nhiu loi vitamin, nhiu nht l vitamin A. Đ l loi vitamin gip cho mt c th nhn r vo ban đêm. Lưng vitamin A d tr  gan c th dng trong 1 – 2 năm. Ngoi ra, gan cn d tr vitamin D, B12… II. QUÁ TRÌNH CHUYỂN HÓA THUỐC 2.1 Khái niệm [1] Chuyn hóa (metabolism) hay còn gi là sinh chuyn hóa (biotrans- formation) đi vi thuc là quá trình bin đi ca thuc trong cơ th dưi nh hưng ca các enzyme to nên nhng cht ít nhiu khác vi cht m, đưc gi là cht chuyn hóa (metabolite) Cht chuyn hóa là các cht trung gian và là sn phm ca quá trình chuyn hóa. Khái nim cht chuyn ha thưng ch gii hn trong khuôn kh các tiu phân t. Các cht chuyn hóa có nhiu chc năng quan trng, như lm nhiên liu, làm cu trúc, là tín hiu, kích thích và c ch lên hot đng ca cc enzym (thưng đng vai tr l cofactor ca chúng), bo v khi v tương tc vi các sinh vt khc (như cc sc t sinh hc, cht có mùi, và các pheromone). Cht chuyn hóa tiên phát thì có liên quan trc tip đn s tăng trưng, phát trin và sinh sn bnh thưng. Ancol là mt ví d v cht chuyn hóa tiên phát đưc sn xut vi lưng ln trong công nghip vi sinh hc. Cht chuyn hóa th phát thì không tham gia trc tip vo cc qu trnh trên, nhưng chng thưng có vai trò quan trng trong sinh thái hc. Ví d như cc cht kháng sinh và các sc t các resin và các terpen v.v. Mt vài cht khng sinh đưc to nên t các cht chuyn hóa tiên phát. Ví d như actinomycin đưc tng hp t tin cht ban đu là tryptophan. Tr mt s ít thuc sau khi vo cơ th không b bin đi, đưc thi tr nguyên vn như các cht vô cơ thân nưc, strychnine, cc khng sinh nhm aminoglycosid…., cn phn 7 ln các thuc đu b chuyn ha trưc khi thi tr. Chuyn hóa thuc có th xy ra  thn, phi, lch, mu,…., nhưng ch yu xy ra  gan. Mc đch ca s chuyn hóa Mc đch ca s chuyn hóa là đ thi tr cht l (thuc) ra khi cơ th. Nhưng như ta đ bit, thuc là nhng phân t tan đưc trong m, không b ion hóa, d thm qua màng t bào, gn vào protein huyt tương v gi li trong cơ th. Mun thi tr, cơ th phi chuyn hóa nhng thuc này sao cho chúng tr nên các phc hp có cc, d b ion ha, do đ tr nên ít tan trong m, khó gn vào protein, khó thm vào t bào, và vì th, tan hơn  trong nưc, d b thi tr (qua thn, qua phân). Nu không có các quá trình sinh chuyn hóa, mt s thuc rt tan trong m (như pentothal) c th b gi li trong cơ th hơn 100 năm. Bn cht ca s chuyn hóa Bn cht ca chuyn hóa thuc là quá trình bin đi thuc trong cơ th t không phân cc thành phân cc hoc t phân cc yu thành phân cc mnh đ d đo thi (dng phân cc t tan trong lipid nên không đưc tái hp thu  t bào ng thn). 2.2 Các phản ứng chuyển hóa thuốc [1], [2], [6], [7], [8], [9] Các phn ng chuyn hóa thuc đưc chia thành hai phase. 2.2.1 Các phản ứng chuyển hóa phase I Phase I hay cn đưc gi là phase giáng hóa, là quá trình bao gm các phn ng oxy hóa, phn ng thy phân, phn ng kh. Đôi khi phase I l điu kin đ thc hin phase II. 2.2.1.1 Phản ứng oxy hóa a) Phản ứng oxy hóa có xúc tác cytocrom P 450 Phn ng oxy hóa là phn ng ph bin và quan trng nht không nhng ch đi vi nhng cht ngoi lai mà ngay c đi vi mt s cht sinh lý ca cơ th testoteron, cortison…Nhng phn ng ny đưc xúc tác bi các emzym oxy hóa (mixed function oxidase enzyme – mfO) có trong lưi ni mô nhẵn ca gan đưc gi là cytochrom P450(Cyt-P450). Enzym cytochrome P450 là rt cn thit cho s trao đi cht ca nhiu loi thuc, vi hai enzyme quan trng nht là CYP3A4 và CYP2D6. Nó chi trách nhim phân hy và loi b mt lưng ln nht các thuc bao gm hu ht các thuc PI và NNRTI. Enzym cytochrome P450 (CYP450) là rt cn thit cho vic sn xut cholesterol, steroid, prostacyclins, và thromboxan A 2. N cng cn thit cho vic gii đc và s trao đi cht ca thuc. CYP450 enzyme đưc đt tên như vy bi vì chúng liên kt vi màng trong t bào (cyto) và cha mt sc t heme (chrome và P) có th hp th ánh sáng  bưc sóng 450 nm khi tip xúc vi khí carbon monoxide. Hin c hơn 50 CYP450 enzyme, nhưng CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 và CYP3A5 enzym ,chuyn hóa 90 phn trăm thuc. Nhng enzyme ny đưc sn sinh ch yu trong gan, nhưng chng cng có mt trong rut non, phi, nhau thai, và thn. 8 Thuc tương tc vi các h thng CYP450 theo nhiu cách. Thuc có th đưc chuyn hóa bi ch mt enzyme CYP450 (ví d, metoprolol bi CYP2D6) hoc nhiu enzym (ví d như warfarin [Coumadin] bi CYP1A2, CYP2D6, và CYP3A4). Các thuc nh hưng lên CYP450 đưc phân chia hoc là cht cm ng hoc là cht c ch. Mc đ mà mt cht c ch nh hưng đn s trao đi cht ca thuc ph thuc vào các yu t như liu lưng và kh năng ca các cht c ch đ liên kt vi các enzyme. Ví d, sertraline (Zoloft) đưc coi là mt cht c ch nh CYP2D6  liu 50 mg, nhưng nu tăng liu đn 200 mg, nó tr thành mt cht c ch mnh, hiu ng c ch thưng xy ra ngay lp tc. Cơ chế oxy hóa thuốc dưới ảnh hưởng của CytP 450 : Phn ng xy ra theo nhiu bưc: Cơ cht( thuc, MH) phn ng vi dng oxy hóa ca Cyt- P450( Fe 3+ ) to thành phc hp MH- P450(Fe 3+ ) Phc hp MH – P450(Fe 3+ ) nhn 1 electron t NADPH, b kh thành MH – P450( Fe 2+ ) Phc hp MH – P450(Fe 2+ ) phn ng vi 1 phân t Oxy và mt electron th 2 t NADPH đ to thành phc hp oxy hot hóa. Cui cùng, 1 nguyên t Oxy đưc gii phóng to H 2 O, nguyên t Oxy th 2 s oxy hóa cơ cht MH thành MOH và Cyt – P450 đưc tái to. Các phn ng oxy hóa rt đa dng, trong đ c mt s loi phn ng thưng gp hơn (bng 2.1) 9 Bảng 2.1 Một số loại phản ứng oxy hóa Loi phn ng Ví d minh ha Hydroxyl hóa nhân thơm Hydroxyl hóa nhân thơm của lignocaine Hydroxyl hóa  mch thng hydroxyl hóa của pentobarbitone Epoxide hóa Epoxid hóa của benzo(a)pyrene thành 4,5-epoxide N- Dealkylation. N-demethylation của diazepam O-demethyl hóa O-demethyl hóa của codeine 10 S-demethyl hóa S-demethyl hóa của S-methylthiopurine Oxy hóa  N Qúa trình oxy hóa ở N của 3-methylpyridine Oxy hóa  S Quá trình oxt hóa ở S của chlorpromazine Phosphothiont oxy hóa Quá trình oxy hóa của parathion Dehalogen hóa. Qúa trình dehalogen hóa của halothane b) Phản ứng oxi hóa không có sự xúc tác của cytocrom P 450 Mt s enzyme trong cơ th không liên quan đn cytochrome P450 có th b oxy hoá thuc bao gm: Alcohol dehydrogenase, Aldehyde dehydrogenase, Xanthine oxidase Amine oxidases, Aromatases, Alkylhydrazine oxidase. Alcohol dehydrogenase. Enzyme này xúc tác cho quá trình oxy hóa ca rưu thnh aldehyde tương ng. Enzyme này s dng NAD + . [...]... thải qua thận 2.3 Các yếu tố ảnh hưởng tới quá trình chuyển hóa thuốc [9] 2.3.1 Tuổi Chuyển hóa thuốc ở người cao tuổi xẩy ra chủ yếu ở gan dưới sự ảnh hưởng cảu các enzyme Mức độ và tốc độ chuyển hóa phụ thuộc vào lưu lượng máu tới gan và hoạt tính của các enzyme ở gan Ở người cao tuổi, không những lưu lượng máu tới gan giảm, hoạt 18 tính các enzyme cũng... tổn thương chức phận gan sẽ làm suy giảm sinh chuyển hóa thu ốc của gan: viêm gan, gan nhiễm mỡ, xơ gan, ung thư gan dễ làm tăng tác dụng hoặc độc tính của thuốc chuyển hóa qua gan như tolbutamid, diazepam Các bệnh làm giảm lưu lượng máu tới gan như suy tim, hoặc dùng thuốc chẹn β giao cảm kéo dài sẽ làm giảm hệ số chiết xuất của gan, làm kéo dài t/2... thành các axit benzoic tương ứng bởi các enzyme gan và thận 11 Hình 2.4 Qúa trình aroma hóa của cyclohexanecarboxylic acid CoA Alkylhydrazine oxidase Carbidopa có thể được chuyển đổi sang 2-methyl-30,40-diaxit propionic-hydroxyphenyl bởi quá trình oxy hóa của nhóm chức nitơ và sự phân hủy của các sản phẩm trung gian Hình 2.5 Qúa trình oxy hóa của carbidopa 2.2.1.2 Phản ứng khử Phản ứng... hydrocarbon dễ tham gia phản ứng này (ví dụ như benzo (a) pyrene-4,5-epoxide Các phản ứng hóa tạo thành các diol và tùy thuộc vào chất nền, có thể lập thể 13 Hình 2.8 Hydrat hóa của benzo[a]pyrene-4,5-epoxide 2.2.1.5 Ý nghĩa của quá trình chuyển hóa phase I Đa số các thuốc sau khi được chuyển hóa ở phase I sé dễ dàng bài xuất hơn, giảm tác dụng hoặc mất độc tính Bên cạnh đó,... thuốc chẹn β giao cảm kéo dài sẽ làm giảm hệ số chiết xuất của gan, làm kéo dài t/2 của các thuốc có hệ số chiết xuất cao tại gan như lidocain, propranolol, verapamil, isoniazid 19 2.4 Ý nghĩa chuyển hóa thuốc Quá trình chuyển hóa có thể ảnh hưởng tói tác dụng của thuốc Qua chuyển hóa mất tác dụng: Đa số các thuốc qua chuyển hóa tạo thành chất ít tan trong... sĩ đại học); trang 26 – 32 2 DSCKI Nguyễn Duy Công; Hóa dược – Dược lý, NXB bộ y tế; trang 3 Phạm Quang Cử, Dùng thuốc ở bệnh nhân gan; Tạp chí sức khỏe và đời sống 4 BS Đinh Dạ Lý Hương, Bùi Hữu Hoàng; Cấu tạo và nhiệm vụ của gan, 2013-0611, sổ tay y học 5 DS Dương Hồng Nhung; Một số chú ý sử dụng thuốc cho người suy gan, báo sức khỏe và đời sống, 22/9/2008 Tài liệu tiếng... làm chậm sự chuyển hóa ở bề mặt của thuốc bề mặt và tăng hiệu quả thuốc † Làm tăng tốc độ chuyển hóa thuốc ở bề mặt và giảm tác dụng thuốc ‡ thương hiệu không có sẵn tại Hoa Kỳ IV ỨNG DỤNG SỬ DỤNG THUỐC CHO NGƯỜI BỊ SUY GAN [3], [5] 22 Gan là cơ quan chuyển hóa hầu hết các loại thuốc Sự chuyển hóa bước đầu của thuốc bị yếu do chức năng gan suy giảm có thể... nhiều lần Suy gan là tình trạng gan đang hoặc đã mất toàn bộ chức năng của nó Đây là một tình trạng nguy hiểm đến tính mạng và cần phải được cấp cứu Những thuốc ảnh hưởng đến gan Những loại thuốc dưới đây cần tránh dùng hoặc thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy gan Các thuốc kháng sinh: Nhóm beta-lactam: theo dõi chức năng gan ở bệnh nhân gan, vàng da...Hình 2.1 Qúa trình oxy hóa của ethanol bởi alcohol dehydrogenase Xanthine oxidase Enzyme này sẽ chuyển hóa thuốc chứa xanthine, ví dụ caffeine, theophylline và theobromine, và purine với dẫn xuất acid uric tương ứng Hình 2.2 Qúa trình oxy hóa của theophylline Oxidase amin Nhóm các enzyme có thể được chia thành monoamine... chuyển hóa amin ngoại sinh trong chế độ ăn uống, ví dụ như tyramine (tìm thấy trong pho mát, vv) để aldehyde tương ứng và được tìm thấy trong ty thể, ở đầu dây thần kinh và trong gan Diamine oxidase là chủ yếu liên quan đến sự trao đổi chất nội sinh, trong khi N-oxidase có tầm quan trọng trong sự chuyển hóa của thuốc, ví dụ như imipramine Hình 2.3 Qúa trình oxy hóa ỏ N