Mallotus barbatus Muell. et Art. có tác dụng thanh nhiệt, chỉ huyết, lý khí, chỉ thống, chữa vết thương, ho ra máu, sa tử cung, bạch trọc, giảm đau, cầm máu. Rễ Bùm bụp chữa đái nước tiểu đục, đau dạ dày, lở loét miệng, trĩ, với liều dùng: 1530g mỗi ngày. Lá Bùm bụp tươi giã nát đắp chữa vết thương sưng đau. Lá phơi khô, vò nát thành sợi nhỏ, đắp lại là thuốc cầm máu vết thương, trị ghẻ ngứa, trị phù thũng. Người ta còn dùng vỏ sắc dùng trị cụm nhọt, buồn nôn, trị viêm hành tá tràng và dạ dày. Lớp bột ở ngoài hạt và lông dùng trị sán xơ mít và giun.
-1- MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU 3 Chương 1:TỔNG QUAN 4 1.1 GIỚI THIỆU VỀ CHI MALLOTUS (EUPHORBIACEAE) 4 1.2 CÂY BÙM BỤP GAI (MALLOTUS BARBATUS (WALL.) MUELL. et ARG., EUPHORBIACEAE) [2-3] 6 1.3 TÁC DỤNG DƯỢC LÝ [2-3] 7 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU HÓA HỌC VỀ CHI MALLOTUS (EUPHORBIACEAE) 7 1.5 CÁC NGHIÊN CỨU DƯỢC LÝ VỀ CÁC LOÀI MALLOTUS 12 -2- Họ Thầu dầu (danh pháp khoa học: Euphorbiaceae) là một họ lớn của thực vật có hoa với 240 chi và khoảng 6.000 loài. Phần lớn là cây thân thảo, nhưng ở khu vực nhiệt đới cũng tồn tại các loại cây bụi hoặc cây thân gỗ. Một số loài cây chứa nhiều nước và tương tự như các loại xương rồng. Họ này phân bổ chủ yếu ở khu vực nhiệt đới. Mallotus là một chi trong họ Thầu dầu. Nghiên cứu xác định các thành phần hoá học của chi này có ý nghĩa đóng góp vào các hiểu biết về sự phân loại thực vật theo hoá học của chi Mallotus cũng như các chức năng sinh học của các hợp chất được phân lập. Một trong những nghiên cứu gần đây của các nhà khoa học Việt Nam đã phát hiện và chiết xuất được hoạt chất malloapelta B từ cây Bùm bụp (Mallotus apelta); hoạt chất này ức chế mạnh yếu tố NF-kappaB nên có tác dụng hiệu quả trong phòng và hỗ trợ điều trị ung thư. Khoá luận này đặt mục tiêu nghiên cứu các thành phần phenolic của cây Bùm bụp gai (Mallotus barbatus Muell. et Arg., Euphorbiaceae) một loài Mallotus còn chưa được nghiên cứu hóa học trên thế giới. Nghiên cứu này sẽ là cơ sở thăm dò tác dụng chống oxi hóa của cây Bùm bụp gai qua sự tương quan với các hợp chất thành phần phenolic. 1.1 GIỚI THIỆU VỀ CHI MALLOTUS (EUPHORBIACEAE) Họ Thầu dầu (Euphorbiaceae) là một họ lớn của thực vật có hoa với 240 chi và khoảng 6.000 loài. Phần lớn là cây thân thảo, nhưng ở khu vực nhiệt đới cũng tồn tại các loại cây bụi hoặc cây thân gỗ. Một số loài cây chứa nhiều nước và tương tự như các loại xương rồng. Họ Euphorbiaceae phân bố chủ yếu ở khu vực nhiệt đới, với phần lớn các loài tập trung trong khu vực Indomalaya và sau đó là khu vực nhiệt đới châu Mỹ. Tại khu vực nhiệt đới châu Phi cũng có nhiều loài, giống, thứ, nhưng không đa dạng như hai khu vực kể trên. Tuy nhiên, họ Euphorbiaceae cũng có nhiều loài trong các khu vực không nhiệt đới, chẳng hạn như khu vực Địa Trung Hải, Trung Đông, miền nam châu Phi hay miền nam Hoa Kỳ. Chi Mallotus là chi tương đối lớn trong họ Euphorbiaceae, phân bố rải rác chủ yếu ở vùng nhiệt đới và á nhiệt đới khắp các châu lục, trừ châu Mỹ. Nơi tập trung sự đa dạng cao nhất của chi này là vùng nhiệt đới Nam Á và Đông Nam Á. Tại khu vực nhiệt đới châu Phi và Madagascar có 2 loài, trong khi khoảng 140 loài khác được tìm thấy tại Đông và Đông Nam Á cũng như -3- trong khu vực từ Indomalaysia tới New Caledonia và Fiji, miền bắc và miền đông Australia. Ở Việt Nam, có khoảng 36 loài, trong đó khoảng 10 loài là những cây cho gỗ, gôm lắc, nhuộm và làm thuốc. Một số loài là những cây tiên phong trên đất nương rẫy. Một số loài Mallotus (Euphorbiaceae) phổ biến ở Việt Nam được liệt kê trong Bảng 1 [1]. Bảng 1: Một số loài Mallotus (Euphorbiaceae) phổ biến của Việt Nam STT Tên khoa học Tên Việt Nam Vùng phân bố 1 Mallotus anisopodus (Gagn.) Airy-Shaw Ruối khế Châu Đốc 2 Mallotus apelta (Lour.) Muell. -Arg Cây ruông, Babét trắng, Lá cám, Bài bài, Mạy tạp chỉ (Thái), Co po hu (Thái) Bà Rịa, Sài Gòn 3 Mallotus chrysocarpus Pampan. Ruối trái vàng Hà Sơn Bình 4 Mallotus clellandii (Hook.) f. Ruối clelland Đông Nai, Côn Sơn 5 Mallotus eberhardtii Gagn. Ngoát Thừa Thiên, Hà Tiên 6 Mallotus floribundus (Bl.) Muell. -Arg. Bạch đan,Ruối Trung Bộ Thừa Thiên, Đà Nẵng, Nha Trang, Phú Quốc 7 Mallotus glabriusculus (Kurz) Pax & Hoffm. Ruối không lông Phan Rang, Biên Hòa, Côn Sơn 8 Mallotus hookerianus Muell. -Arg. Ruối Hooker từ Quảng Trị đến Nha Trang 9 Mallotus lanceolatus (Gagn.) A. -Shaw Ruối thon Nha Trang, Phan Rang, sông Đồng Nai, Bà Rịa 10 Mallotus luchenensis Metcalfe Cám lợn, Bùm bụp, Ruối Luchen Hà Sơn Bình 11 Mallotus macrostachyus (Miq.) Muell. -Arg. Ruối đuôi to Bình Trị Thiên 12 Mallotus metcalfianus Croiz. Ruối Metcalf Đam Hà, Quảng Ninh -4- 13 Mallotus microcarpus Pax & Hoffm. Ruối trái nhỏ Hà Sơn Bình 14 Mallotus mollissimus (Geis.) A. -Shaw Ruối mềm Thủ Đức, Bà Rịa 15 Mallotus obongifolius (Miq.) Muell. -Arg. Cám heo, Chóc móc, Ruối tròn dài Rừng 400-800 m từ Huế đến Châu Đốc 16 Mallotus paniculatus (Lamk.) Muell. -Arg. Bông bệt, Babét Nam Phú Quốc 17 Mallotus peltatus (Geis.) Muell. -Arg. Ruối lọng 18 Mallotus pierrei (Gagn.) A. -Shaw Ruối pierre Biên Hòa, núi Dinh 19 Mallotus philippensis (Lamk.) Muell. -Arg. Ba-chia, Rumnao, Thuốc sán Rừng thứ sinh từ Cao Lạng đến Phú Quốc 20 Mallotus poilanei Gagn. Sita Quảng Trị 21 Mallotus repandus (willd.) Muell. -Arg. Ruối tràn Biên Hòa 22 Mallotus resinosus (Bl.) Merr. Ruối resin Lạng Sơn, Hà Nam Ninh, Nha Trang, Phan Rang, đến Cát Tiên, Châu Đốc 23 Mallotus spodocarpus A. - Shaw. Ruối trái-sét-kẽm 24 Mallotus tetracoccus (Roxb.) Kurz. Ruối trắng Sapa, Hòa Bình Nghệ Tĩnh, Quảng Trị, Đồng Nai 25 Mallotus thorelii Gagn. in Lec. Ruối Thorel Rừng hỗn hợp hay luôn luôn xanh 26 Mallotus tsiangii Merr. & Chun Ruối Tsiang Tam Đảo 27 Mallotus yunnanensis Pax & Hoffm. Ruối Vân Nam Hải Ninh 1.2 CÂY BÙM BỤP GAI (MALLOTUS BARBATUS (WALL.) MUELL. et ARG., EUPHORBIACEAE) [2-3] Bùm bụp gai là loài cây gỗ nhỏ, phân bố rộng rãi khắp các tỉnh trung du và -5- miền núi thấp (dưới 500m) ở Việt Nam. Cây ưa sáng và thích nghi với nhiều loại đất khác nhau. Nơi mọc tương đối tập trung là các vùng thứ sinh hay các quần thể cây bụi trên đất sau nương rẫy. Bùm bụp là cây mọc nhanh, thường vượt lên các loại cây bụi khác. Cây mọc từ hạt sau 2 năm đã có thể ra hoa. Hình 1: Cây, hoa và quả cây Bùm bụp gai (Mallotus barbatus (Wall.) Muell. et Arg., Euphorbiaceae) Mùa hoa vào tháng 4-5 ở miền Bắc, mùa quả vào tháng 8-9. Hoa khác gốc, mọc thành bông ở đầu cành hay kẽ lá, hoa đực dài và nhỏ hơn hoa cái. Bông hoa dài tới 20 cm. Quả có lông cứng to dài. Hạt màu đen, nhỏ, chỉ lớn hơn đầu đinh ghim một chút. Gỗ Bùm bụp mềm được sử dụng chủ yếu làm củi. Vỏ thân cho sợi. Hột cho dầu. Rễ, lá, vỏ cây được thu hái quanh năm. 1.3 TÁC DỤNG DƯỢC LÝ [2-3] Mallotus barbatus Muell. et Art. có tác dụng thanh nhiệt, chỉ huyết, lý khí, chỉ thống, chữa vết thương, ho ra máu, sa tử cung, bạch trọc, giảm đau, cầm máu. Rễ Bùm bụp chữa đái nước tiểu đục, đau dạ dày, lở loét miệng, trĩ, với liều dùng: 15-30g mỗi ngày. Lá Bùm bụp tươi giã nát đắp chữa vết thương sưng đau. Lá phơi khô, vò nát thành sợi nhỏ, đắp lại là thuốc cầm máu vết thương, trị ghẻ ngứa, trị phù thũng. Người ta còn dùng vỏ sắc dùng trị cụm nhọt, buồn nôn, trị viêm hành tá tràng và dạ dày. Lớp bột ở ngoài hạt và lông dùng trị sán xơ mít và giun. 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU HÓA HỌC VỀ CHI MALLOTUS (EUPHORBIACEAE) Năm 1983, N. Shigematsu và cộng sự (Đại học Nagasaki, Nhật Bản) [11] đã phân lập được từ quả cây Mallotus japonicus 2 hợp chất mới 3-(3,3- dimethylallyl)-5-(3-acetyl-2,4-dihydroxy-5-methyl-6-methoxybenzyl)- -6- phloroacetophenon (1) và 3-(3-methyl-2-hydroxybut-3-enyl)-5-(3-acetyl-2,4- dihydroxy-5-methyl-6-methoxybenzyl)-phloroacetonphenon (2). CH 2 OH C O CH 3 OH OH C OH OH CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 O O 1 CH 2 C OH OH OH OH C OH CH 3 OH CH 3 CH 2 OH CH 3 CH 3 O O 2 Năm 1989, trong một chương trình nghiên cứu về tannin và các hợp chất liên quan trong thuốc thảo dược, R. Saio và cộng sự (Đại học Kyushu, Nhật Bản) [12] đã phân lập được 5 hợp chất phenol glucosid gallate mới từ vỏ cây Mallotus japonicus 4-hydroxyl-2-methoxyphenol 1-O-β-d-(6’-O-galloyl) glucosid (3), 4- hydroxy-3-methoxyphenol 1-O-β-D-(2 ’ ,6 ’ -di-O-galloyl) glucosit (4), 4-hydroxy- 3-methoxyphenol 1-O-β-D-(2’,3’,6’-tri-O-galloyl) glucosid (5), 3,4,5- trimethoxyphenol 1-O-β-D-(2’,6’-di-O-galloyl) glucosid (6) và 4-hydroxy-2,6- dimethoxyphenol 1-O-β-D-(6’-O-galloyl) glucosid (7). O O OH OH OH O OH OC O OH OH OH CH 3 OH O O OH OH OH O O CH 3 CH 3 C O OH OH OH 3 4 O O O OH OC O OH OH OH C O OH OH OH O OH OH O CH 3 CH 3 O O O OH OR OH OC O OH OH OH OCH 3 C O OH OH OH 5 6 -7- OH O O OH OH OH O O CH 3 CH 3 C O OH OH OH 7 Năm 2000, X. F. Cheng và Z. L. Chen (Viện Hàn lâm Khoa học Trung Quốc) đã phân lập được ba coumarinolignoit, aquillochin (8), cleomiscosin (9) và 5 ’ -demethylaquillochin (10) từ rễ cây Mallotus apelta. O O O O H 3 CO OCH 3 HO H 3 CO CH 2 OH O O O O OH OH OH OH CH 2 OH 8 9 O O O O HO HO H 3 CO CH 2 OH 10 Mallotus apelta là loài cây phân bố rộng ở phía nam Trung Quốc, được sử dụng trong Y học Trung Quốc để chữa bệnh viêm gan mãn tính. Năm 2000, An T. Y. và cộng sự (Viện hàn lâm Khoa học Trung Quốc) đã phân lập được bảy hợp chất benzopyran (11-17) từ lá cây Mallotus apelta. Trong thử nghiệm hoạt tính kháng sinh đối với Staphylococcus aureus, Micrococcus lutens, Pseudomonas aeruginosa và Escherichia coli chỉ có hợp chất 11 có tác dụng trung bình đối với M. lutens ở nồng độ ức chế tối thiểu (MIC 7,34 µg/ml) [14]. -8- O OHO O 11 O OHO O 12 O O O OH 13 O O O OH 14 O O HO 15 O OOH HO 16 O OOH HO 17 Malloapelta B (18) có hàm lượng cao trong lá cây bùm bụp thể hiện hoạt tính kháng yếu tố nhân NF-kB và gây độc cả ba dòng tế bào ung thư người thực nghiệm là tế bào ung thư biểu mô người KB (Human epidermoid carcinoma), tế bào ung thư màng tử cung FL (Fibrillary sarcoma of the uterus) và tế bào ung thư gan người Hep-G2 (Human hepatocellular carcinoma) [4]. O O H 3 CO OCH 3 18 Mallotus pallidus là một cây bụi đặc hữu ở Thái Lan, mọc ở phía tây nam Thái Lan. Năm 2004 Supudompol B. và cộng sự (Đại học Chulalongkom, Thái Lan) đã phân lập được năm hợp chất pallidusol (19), dehydropallidusol (20), pallidol (21), mallopallidol (22) và homomallopallidol (23) từ lá cây Mallotus -9- pallidus. Các hợp chất phenolic này bao gồm ba dẫn xuất phloroglucirol monomeric (19-21) và hai dẫn xuất phloroglucinol dimeric (22-23) [5]. R MeO OMe OH O O 19 20 O OH OH O 21 O O OH OH O OH OMeHO R CH 2 O 23 22 Rivière C. và cộng sự (Đại học Catholique de Louvain, Vương Quốc Bỉ) đã phân lập được sáu flavonoid mới chrysoeriol-7-O-(4’’-O-(E)-coumaroyl)-β- glucopyranosid) (24), luteolin-7-O-(4’’-O-(E)-coumaroyl)-β-glucopyranosid) (25) và một hỗn hợp hai cặp đồng phân diastereomer flavonolignan, (±)- hydnocarpin 7-O-(4’’-O-(E)-coumaroyl)-β-glucopyranosid) ((±)-26a)/(±)- hydnocarpin-D 7-O-(4’’-O-(E)-coumaroyl)-β-glucopyranosid) ((±)-26b) với tỉ lệ 2:1 từ toàn cây Mallotus metcalfianus Croizat [6]. Nghiên cứu này lần đầu tiên đã xác định được sự có mặt của các flavonolignan trong chi Mallotus (Euphorbiaceae). O O HO O O OH O O OH HO HO OH OR 24 R= H 25 R= CH 3 -10- O O HO O O OH O O O O OH HO HO OCH 3 OH (±)-26a (H-12/H-13 trans) OH O O HO OH O O OH HO a O O HO O O OH H 3 CO (±)-26b (H-12/H-13 trans) Các hợp chất khác được phân lập là các flavonoit quercetin 3-O-α-L- rhamnosid (quercitrin) (27), kaempferol 3-O-α-L-rhamnosid (28), dihydroqu- ercetin 3-O-α-L-rhamnosid (astilbin) (29), quercetin 3-O-(2’’-O-α-L- rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranosid (quercetin 3-O-β-neohesperidosid) (30), kaempferol 3-O-(2’’-O-α-L-rhamnopyranosyl)-β-D-glucopyranosid (kaempferol 3-O-β-neohesperidosid) (31), axit trans-ferulic (32), methyl salicylat glucosid (methyl 2-O-β-D-glucopyranosylbenzoat) (33), một megastigman, blumenol C glucosid (34), một phytosterol, friedelin-3α-ol (friedelinol) (35) và một policosanol, 1-hexacosanol (36). Rha O O HO OH O OH OH - O O HO OH O OH R - Rha O O HO OH O OH R - Glc - Rha 27 R=OH 29 30 R=OH 28 R=H 31 R=H [...]... tính ức chế sự tạo thành granuloma Phần chiết còn làm tăng đáng kể tác dụng ức chế phản ứng quằn quại trên chuột gây bởi axit axetic trong thử nghiệm giảm đau [13] -13- TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT 1 Đỗ Tất Lợi, Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật, Hà Nội (2004) 2 Phạm Hoàng Hộ, Cây cỏ Việt Nam, Nhà xuất bản Trẻ, Hà Nội (2001) 3 Viện Dược liệu, Cây thuốc và động... béo) của phần chiết [7] Phần chiết chloroform rễ cây Mallotus spodocarpus đã được nghiên cứu cho các hoạt tính chống viêm và giảm đau trên các mô hình động vật Trong các kiểu viêm cấp tính, các phần chiết ức chế mạnh phù gây bởi ethyl phenylpropiolate và sự phù chân gây bởi carrageenin và acid arachidonic ở chuột Trong mô hình viêm mãn tính sử dụng granuloma gây bởi viên bông trên chuột, phần chiết... một thuốc kháng viêm phisteroit làm chất chuẩn Các phần chiết metanol ở 200 và 400 mg/kg, và các phân đoạn n-butanol ở 25 mg/kg có khả năng chống viêm mạnh so với indomethacin Nghiên cứu hóa học cho thấy sự hiện diện của tannin, saponin, terpenoit, steroit và các đường khử trong phần chiết thô, và acid ursolic, β-sitosterol và một số axit béo trong phần chiết nbutanol Nghiên cứu cho thấy hoạt tính kháng... hoạt tính quét gốc tự do -12- Lá và thân vỏ cây Mallotus peltatus (Geist) Muell Arg var acuminatus (Euphorbiaceae) được sử dụng trong Y học dân gian để chữa bệnh đường ruột và nhiễm trùng da Trong một số bệnh đường ruột, sự viêm cục bộ thường xảy ra phổ biến và vì thế tính kháng khuẩn cũng như các hoạt tính chống viêm của các phần chiết lá M peltatus Các phần chiết metanol từ lá M peltatus đã được... và Kỹ thuật, Hà Nội (2004) 2 Phạm Hoàng Hộ, Cây cỏ Việt Nam, Nhà xuất bản Trẻ, Hà Nội (2001) 3 Viện Dược liệu, Cây thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam, Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật, Hà Nội (2006) 4 Phan Văn Kiệm, Cây Bùm bụp (Mallotus apelta) nguồn dược liệu trong phòng và hỗ trợ điều trị ung thư” (2006) TIẾNG ANH 5 B Supudompol, K Likhitwitayawuid, P J Houghton, “Phloroglucinol derivatives... μg-1 ml cho vi khuẩn và 128 mg-1 ml cho nấm, trong khi nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC) cao hơn 2-4 lần MIC Các phần đoạn metanol-nước của phần chiết cho hoạt tính tương tự đối các vi khuẩn Staphylococcus, Streptococcus, Bacillus và Proteus được phân lập Các hoạt tính chống viêm của phần chiết chống lại carrageenan (mô hình cấp) và dextran gây ra (mô hình bán cấp tính) và viên bông gây granuloma...HO HO HO O CO OH HO HO HO O 32 O 33 H HO 35 -11- 10 O OH HO O OH O O O 34 H 1.5 CÁC NGHIÊN CỨU DƯỢC LÝ VỀ CÁC LOÀI MALLOTUS Trong nghiên cứu tác dụng bảo vệ của bergenin, thành phần chính của Mallotus japonicus, trên tế bào gan chuột được gây độc bởi D-galactosamine bergenin (100 μM) làm giảm sự giải phóng glutamic pyruvic transaminase và sorbitol dehydrogenase tương ứng đến... thuộc vào nồng độ Trong khi đó, các hoạt tính giảm đi của glutathione S-transferase và glutathione reductase đã được khôi phục theo hướng bình thường Ngoài ra, bergenin cũng ngăn chặn đáng kể sự hình thành malondialdehyd gan và sự giảm hàm lượng glutathion trong gan chuột được gây độc bằng CCl4 trong một sự phụ thuộc vào liều lượng mạnh Kết quả của nghiên cứu này chỉ rõ là bergenin có tác dụng bảo . & Hoffm. Ruối Vân Nam Hải Ninh 1.2 CÂY BÙM BỤP GAI (MALLOTUS BARBATUS (WALL.) MUELL. et ARG., EUPHORBIACEAE) [2-3] Bùm bụp gai là loài cây gỗ nhỏ, phân bố rộng rãi khắp các tỉnh trung. điều trị ung thư. Khoá luận này đặt mục tiêu nghiên cứu các thành phần phenolic của cây Bùm bụp gai (Mallotus barbatus Muell. et Arg., Euphorbiaceae) một loài Mallotus còn chưa được nghiên cứu. hóa học trên thế giới. Nghiên cứu này sẽ là cơ sở thăm dò tác dụng chống oxi hóa của cây Bùm bụp gai qua sự tương quan với các hợp chất thành phần phenolic. 1.1 GIỚI THIỆU VỀ CHI MALLOTUS (EUPHORBIACEAE)