Đang tải... (xem toàn văn)
Dược động học là bộ môn nghiên cứu về số phận của thuốc trong cơ thể. Bao gồm dược động học căn bản và dược động học lâm sàng. Nghiên cuus quá trình hấp thu, chuyển hóa, phân bố, thải trừ. Hiện nay các tài liệu về dược động học tài liệu tiếng việt còn rất ít. Tài liệu tiếng anh phổ iến hơn.
THẢI TRỪ THUỐC DS.NGUYỄN ĐỨC THUẬN DƯỢC ĐỘNG HỌC Quá trình thải trừ - Là trình đưa thuốc khỏi thể - Thuốc thải trừ dạng nguyên chất chuyển hóa - Các đường thải trừ + Qua thận: Chủ yếu + Qua mật + Qua phổi + Qua sữa + Các đường khác: Mồ hơi, nước bọt Q trình xuất thuốc Thải trừ thuốc qua thận Sinh lý thận Các hoạt động thận Bài xuất thuốc qua lọc cầu thận - Cơ chế: Khuếch tán thụ động - Dạng thuốc tự do, không gắn Protein huyết tương - Phụ thuộc vào: + Kích thước phân tử thuốc, kích thước lỗ màng.Thuốc có PTL lớn khơng qua màng (protein) + Áp lực lọc hữu hiệu Ph Áp suất thủy tĩnh mao mạch tiểu cầu thận Pk Áp suất keo mao mạch tiểu cầu thận Pb Áp suất thủy tĩnh bao Bowman Bài xuất thuốc ống thận - Cơ chế: Vận chuyển tích cực nhờ chất mang ống thận - Vị trí: Chủ yếu ống lượn gần - Bao gồm: + Hệ vận chuyển anion (các acid carboxylic penicilin, thiazid, chất glucuro - sulfo- liên hợp) + Hệ vận chuyển cation (các base hữu morphin, thiamin) - Tương tác thuốc: Cạnh tranh thải trừ (cạnh tranh chất mang) Cạnh tranh chất mang penicilin probenecid Cơ chế: - Penicilin probenecid có chất mang ⇒Cạnh tranh thải trừ qua ống thận - Probenecid có lực cao với chất mang Kết -Giảm xuất penicilin - Kéo dài t1/2 Ý nghĩa kết hợp điều trị lậu - Thận thải probenecid (rẻ tiền, khơng có td điều trị) - Giữ lại penicilin (đắt tiền, có tác dụng điều trị) Cạnh tranh chất mang Diễn biến nồng độ pen.G dùng đơn độc dùng phối hợp Pen G đơn độc Cp Pen.G Pen G + probenecid T (h) - Dạng phối hợp t1/2 = 79 phút - Dạng đơn độc t1/2 = 45 phút 10 Cạnh tranh chất mang nên tránh Probenecid methotrexat Probenecid nitrofurantoin Dùng thiazid kéo dài gây giảm thải acid uric => Chống định thiazid cho BN bị gout 11 Tái hấp thu ống thận - Là trình vận chuyển ngược từ nước tiểu vào máu ⇒ Giảm thải trừ thuốc - Một phần thuốc thải trừ ban đầu hấp thu vào máu theo chế khuếch tán thụ động - Các thuốc acid yếu base yếu tan lipid, khơng bị ion hóa pH nước tiểu (pH 5-6) tái hấp thu: phenobarbital, salicylat - Vị trí: Ống lượn gần ống lượn xa chênh lệch 12 Điều trị ngộ độc phenobarbital (Luminal,Gadenal) - Pka = 7,2 - Nước tiểu bình thường có pH 7,2 ⇒ 50% Pheno bị ion hóa - Nâng pH nước tiểu lên 8: độ ion hóa thuốc 86% Thuốc khơng thấm vào tế bào ⇒ Giải độc ngộ độc phenobarbital: + Truyền dịch NaHCO3 1,4% để base hóa nước tiểu, thuốc tăng thải trừ 13 Bài xuất aspirin 14 Quá trình xuất thuốc qua gan 15 Bài xuất thuốc qua gan - QT xuất: + Chuyển hóa gan + Chất chuyển hóa đổ vào túi mật + Theo phân ngồi - Đặc điểm: Thuốc có PTL lớn (>300), thuốc sau liên hợp với acid glucuronic - Các yếu tố ảnh hưởng: + Tắc mật + Sử dụng kháng sinh phổ rộng 16 Bài xuất thuốc qua gan Một số thuốc sau liên hợp với acid glucuronic -Bị phân hủy β glycuronidase -Tái hấp thu gan -Theo đường tĩnh mạch gánh máu ⇒Tạo chu trình gan ruột - Những thuốc tích lũy lâu thể, gây tác dụng kéo dài - Morphin, tetracyclin, digitalis trợ tim 17 Morphine 18 Thải trừ thuốc qua sữa - 1% thải trừ qua sữa - Các chất tan mạnh lipid, trọng lượng PT 200 dễ thải trừ qua sữa: babiturat, NSAID, diazepam, phenytoin - pH sữa: 6.4-6.7 ⇒Các thuốc có chất kiềm dễ thải trừ qua sữa + erythromycin (pka =8.8) đạt nồng độ thuốc sữa gấp lần so với huyết tương + Pen G (pka =2.7) đạt 0.2 lần => Cân nhắc thời gian sử dụng sữa sau dùng thuốc (cách 2h) 19 Thải trừ thuốc qua đường khác Qua phổi - Các chất dễ bay hơi: Tinh dầu (eucalyptol, menthol) - Các chất khí:protoxyd ni tơ, halothan Các đường khác mồ hơi, nước mắt -Rất ít, khơng có ý nghĩa điều trị -Thường gây ADR + diphenyl hydantoin tiết qua nước bọt =>Gây tăng sản lợi -Pháp y + Asen xuất vào lơng tóc móng (Phát asen tóc Napoleon sau 150 năm) 20 ...DƯỢC ĐỘNG HỌC Quá trình thải trừ - Là trình đưa thuốc khỏi thể - Thuốc thải trừ dạng nguyên chất chuyển hóa - Các đường thải trừ + Qua thận: Chủ yếu + Qua mật + Qua... khác: Mồ hôi, nước bọt Quá trình xuất thuốc Thải trừ thuốc qua thận Sinh lý thận Các hoạt động thận Bài xuất thuốc qua lọc cầu thận - Cơ chế: Khuếch tán thụ động - Dạng thuốc tự do, không gắn... dài gây giảm thải acid uric => Chống định thiazid cho BN bị gout 11 Tái hấp thu ống thận - Là trình vận chuyển ngược từ nước tiểu vào máu ⇒ Giảm thải trừ thuốc - Một phần thuốc thải trừ ban đầu