Đang tải... (xem toàn văn)
Dược động học là bộ môn nghiên cứu về số phận của thuốc trong cơ thể. Bao gồm dược động học căn bản và dược động học lâm sàng. Nghiên cuus quá trình hấp thu, chuyển hóa, phân bố, thải trừ. Hiện nay các tài liệu về dược động học tài liệu tiếng việt còn rất ít. Tài liệu tiếng anh phổ iến hơn.
Thay đổi dược động học đối tượng đặc biệt DS NGUYỄN ĐỨC THUẬN Các thay đổi DĐH đối tượng đặc biệt Trẻ em Người cao tuổi Các đối tượng đặc biệt Phụ nữ có thai PN cho bú Thay đổi DĐH trẻ em Dược động học Trẻ em Các lớp tuổi nhi khoa Phân loại trẻ em Lớp tuổi Sơ sinh thiếu tháng Sinh chưa đủ 38 tuần thai Sơ sinh đủ tháng Dưới tháng tuổi Trẻ năm 1-12 tháng tuổi Trẻ nhỏ 1-6 tuổi Trẻ lớn 6-12 tuổi Thanh thiếu niên 12-18 tuổi Hấp thu thuốc trẻ nhỏ Đường uống • pH dày cao => ảnh hưởng • • Hệ nhỏ, chưa tưới máu đầy đủ đến thuốc acid yếu (aspirin, phenobarbital), base yếu Qua da Tiêm • • • Khuyến khích tiêm tĩnh mạch Da mỏng Các thuốc hấp thu qua da mạnh (corticoid) tác dụng tương (theophylin) đương dùng qua đường Nhu động ruột trẻ nhỏ mạnh tồn thân trẻ lớn • Dễ bị kích ứng mạnh (comphor, menthol )=> ngạt liệt hô hấp Phân bố thuốc trẻ nhỏ Khác biệt lượng protein huyết tương - Lượng huyết tương thấp - Sau 12 tuổi đạt người trưởng thành ⇒Chú ý sử dụng thuốc liên kết protein huyết tương cao: aspirin, phenytoin (tăng độc tính) VD phenytoin: LK thuốc Pro:70-80% so với người lớn 95% Phân bố thuốc trẻ nhỏ Khác biệt tỷ lệ lipid/nước Tuổi Lipid Nước Sơ sinh thiếu tháng 1-2% 85% Sơ sinh đủ tháng 15% 75% 12-18 tuổi 18% 60% 18-60 tuổi 12-25% 60% Người cao tuổi 35-45% 53% - Giảm lipid, tăng lượng nước ⇒Tăng Vd thuốc tan nước (Genta, ampi ) ⇒Giảm Vd thuốc tan nhiều lipid (phenobarbital, diazepin) Phân bố thuốc trẻ nhỏ Khác biệt tính thấm màng tế bào - Tính thấm hàng rào máu não cao ⇒Nhạy cảm thuốc ảnh hưởng đến TKTU + morphin, phenobarbital Chuyển hóa thuốc trẻ nhỏ Hệ enzym chuyển hóa chưa hồn thiện - E mono oxygenase 2-40% người lớn - E glucoronosyltranferase (E liên hợp) hoàn thiện trẻ tuổi • => T1/2 trẻ tuổi kéo dài Chuyển hóa thuốc trẻ nhỏ Sự giao động T1/2 diazepam theo lứa tuổi 80 70 60 50 40 30 20 10 Series Series Series Thay đổi phân X`bố thuốc NCT Giảm hiệu suất tim Giảm Albumin huyết tương Tăng thuốc dạng tự => Tăng tác dụng độc tính Cimetidin, warfarin, furosemid Giảm khối Giảm lượng nước Giảm Vd thuốc tan nước (digoxin, morphin ) Vd 14 lần lượng nước thể Tăng nồng độ thuốc máu, mô Kéo dài thời gian tác dụng thuốc gắn mạnh vào mô digoxin Tăng lượng mỡ: Tăng Vd thuốc tan mỡ (barbiturat, diazepam, thiopentan Thay đổi chuyển hóa thuốc NCT Giảm Giảmkhối khốilượng lượnggan gan Giảm Giảmdòng dòngmáu máuqua quagan gan Giảm Giảmhoạt hoạttính tínhcá cáenzym enzymchuyển chuyểnhóa hóa Giảm chuyển hóa thuốc chuyển hóa qua gan => tăng độc tính, tác dụng Nifedipin, nitrat, propanolol, verapamil Thay đổi thải trừ thuốc NCT Giảm Giảmdòng dòngmáu máuqua quathận thận => =>Giảm Giảmđộ độthanh thanhthải thảiCl Cl Giảm Giảmsức sứclọc lọccầu cầuthận thận(35% (35%so sovới vớingười ngườilớn) lớn) ⇒ ⇒ Giám Giámsát sátnhững nhữngthốc bàixuất xuấttrên trên6% 6%qua quathận thậnởởdạng dạngcòn cònhoạt hoạttính tính(digioxin, (digioxin, aminosid, aminosid,methotrexat methotrexat Giảm Giảmbài bàitiết tiếtqua quaống ốngthận thận => =>Tăng Tăngt1/2 t1/2 Giảm Giảmkhối khốilượng lượngthận thận - -Chức Chứcnăng năngthận thậncòn còn>>65%, 65%,không khôngphải phảigiảm giảmliều liều t1/2 số thuốc NCT Thay đổi t1/2 số thuốc độ tuổi Thay đổi DĐH đối tượng PNCT Đối tượng đặc biệt Phụ nữ có thai Hấp thu thuốc Đường uống • • Nhu động dày Tiêm bắp • Giãn mạch chỗ, giảm tăng máu đến Giảm tiết 40% acid vân Hơ hấp • Lưu thơng máu phổi tăng 30% • Niêm mạc mũi dễ sung huyết Phân bố thuốc PNCT - V máu tăng (20% đầu thai kỳ, 50% cuối thai kỳ) ⇒Làm tăng Vd − Mỡ tăng => Tăng phân bố thuốc tan lipid dự trữ vào mơ mỡ => Tình trạng ngủ li bì sử dụng thuốc an thần, gây mê Bài xuất thuốc - Chuyể hóa qua gan tăng tăng cảm ứng enzym gan Lọc máu qua thận tăng Nguyên tắc sử dụng thuốc cho PNCT Hạn chế tối đa việc dụng thuốc, liều thấp Lựa chọn phương pháp điều trị không dùng thuốc Tránh dùng thuốc tháng đầu thai kỳ Lựa chọn thuốc chứng minh an toàn Sử dụng thuốc PNCCB Thay đổi DĐH đối tượng đặc biệt PN cho bú Bài xuât thuốc vào sữa mẹ - 1% lượng thuốc mẹ dùng 24h xuất vào sữa Việc xuất thuốc vào sữa mẹ phụ thuộc vào +Loại thuốc sử dụng + Liều dùng + Đường dùng + Đặc điểm DĐH mẹ + Lượng sữa mẽ tiết + Thành phần sữa mẹ pH sữa mẹ (sữa buổi sáng giàu lipid buổi chiều) Bài xuất thuốc vào sữa mẹ Cơ chế xuất thuốc vào sữa + Khuếch tán thụ động(qua lỗ màng biểu mô tuyến vú) + Một phần chế vận chuyển tích cực nhờ chất mang - pH thấp pH huyết tương + Các thuốc có chất base yếu dễ vào sữa + Các thuốc có chất acid yếu khó vào sữa VD * erythromycin pKa = 8.8 => Nồng độ thuốc sữa/huyết tương = • Penicilin pKa = 2.7 => Nồng độ thuốc sữa/ huyết tương = 0.2 Bài xuất thuốc vào sữa mẹ Các thuốc tan lipid dễ vào sữa Thuốc có phân tử nhỏ dễ vào sữa Các thuốc liên kết với pro cao => Tỷ lệ sữa thấp Nguyên tắc sử dụng thuốc cho PNCCB Hạn chế tối đa dùng thuốc CHọn thuốc có t1/2 ngắn, tỷ lệ thuốc sữa/huyết tương thấp Tránh dùng liều cao Dùng liều thấp ...Các thay đổi DĐH đối tượng đặc biệt Trẻ em Người cao tuổi Các đối tượng đặc biệt Phụ nữ có thai PN cho bú Thay đổi DĐH trẻ em Dược động học Trẻ em Các lớp tuổi nhi khoa... giảmliều liều t1/2 số thuốc NCT Thay đổi t1/2 số thuốc độ tuổi Thay đổi DĐH đối tượng PNCT Đối tượng đặc biệt Phụ nữ có thai Hấp thu thuốc Đường uống • • Nhu động dày Tiêm bắp • Giãn mạch chỗ,... dùng thuốc tháng đầu thai kỳ Lựa chọn thuốc chứng minh an toàn Sử dụng thuốc PNCCB Thay đổi DĐH đối tượng đặc biệt PN cho bú Bài xuât thuốc vào sữa mẹ - 1% lượng thuốc mẹ dùng 24h xuất vào sữa