Dược động học là bộ môn nghiên cứu về số phận của thuốc trong cơ thể. Bao gồm dược động học căn bản và dược động học lâm sàng. Nghiên cuus quá trình hấp thu, chuyển hóa, phân bố, thải trừ. Hiện nay các tài liệu về dược động học tài liệu tiếng việt còn rất ít. Tài liệu tiếng anh phổ iến hơn.
Thay đổi dược động học đối tượng SUY GAN – THẬN DS NGUYỄN ĐỨC THUẬN Thay đổi DĐH BN suy giảm chức gan Biến đổi gan Bệnh gan Lượng máu qua gan Khối lượng gan Chắc tế bào gan - Vừa ↓ ↔ ↑ ↔ - Nặng ↓↓↓ ↓ ↓ - Vỉ rút ↔ ↑ ↔ ↓ ↓ - Rượu ↔ ↓ ↔ ↓ ↓ Xơ gan Viêm gan Sinh khả dụng F% BN suy giảm chức gan - Giảm chuyển hóa pass qua gan + Tăng SKD + Do giảm máu qua gan, giảm khả chuyển hóa gan Tăng SKD số thuốc BN xơ gan Thuốc % tăng SKD Labetalol 91 Midazolam 100 Morphin 115 Nifedipin 78 Propranolon 67 Verapamil 60 Thể tích phân bố Vd BN suy giảm chức gan - Giảm tổng hợp protein gan - Tăng nồng độ thuốc tự máu ⇒ Tăng thể tích phân bố Độ thải clearance BN suy giảm chức gan • - ClH: Clearance gan Fu: Tỷ lệ thuốc dạng tự QH Lưu lượng máu qua gan - EH Hệ số chiết xuất thuốc gan - Cli Clearance nội Thời gian bán thải t1/2 BN suy giảm chức gan •- Giảm chuyển hóa thuốc ⇒ Giảm Cl − Giảm sản xuất baì tiết mật ⇒ Giảm Cl − Giảm sản xuất protein ⇒ Tăng nồng độ thuốc tự − Vd thường tăng, Cl toàn phần thường gảim => t1/2 thường tăng Sinh khả dụng F% BN suy giảm chức thận - Đường tiêm +Máu bị ứ trệ, thể bị phù +Ảnh hưởng đến F đường tiêm bắp têm da - Đường uống: + Tăng sinh khả dụng thuốc có hệ số chiết xuất gan cao Thể tích phân bố Vd BN suy giảm chức thận - Giảm albumin huyết tương - Các chất nội sinh (ure, creatinin cạnh tranh liên kết với protein huyết tương) ⇒Tăng nồng độ thuốc tự ⇒Tăng Vd Clearance t1/2 BN suy giảm chức thận Clearance - Ảnh hưởng đến ClR Giảm ClR Do giảm máu qua thận, giảm sức lọc cầu thận t1/2 - Thuốc chuyển hóa > 50% qua thận dạng hoạt tính, có t1/2 tăng Thuốc chuyển hóa 100% qua gan có t1/2 không đổi Kê đơn BN suy gan - Chọn thuốc xuất chủ yếu qua thận Chọn thuốc xuất qua gan dạng liên hợp với acid glucuronic + Nordiazepam oxazepam hoạt tính + Suy gan chọn oxazepam thay diazepam suy gan ảnh hưởng nhiều đến Cyt 450 liên hợp acid flucuronic Kê đơn BN suy gan - Tránh kê đơn thuốc + Liên kết protein huyết tương cao + Chuyển hóa pass qua gan cao Eh > 0.7 + Hiệu chỉnh liều cho BN chuyển hóa mạnh Cyt P450 .. .Thay đổi DĐH BN suy giảm chức gan Biến đổi gan Bệnh gan Lượng máu qua gan Khối lượng gan Chắc tế bào gan - Vừa ↓ ↔ ↑ ↔ - Nặng ↓↓↓ ↓ ↓ - Vỉ rút ↔ ↑ ↔ ↓ ↓ - Rượu ↔ ↓ ↔ ↓ ↓ Xơ gan Viêm gan. .. gan Viêm gan Sinh khả dụng F% BN suy giảm chức gan - Giảm chuyển hóa pass qua gan + Tăng SKD + Do giảm máu qua gan, giảm khả chuyển hóa gan Tăng SKD số thuốc BN xơ gan Thuốc % tăng SKD Labetalol... tích phân bố Vd BN suy giảm chức gan - Giảm tổng hợp protein gan - Tăng nồng độ thuốc tự máu ⇒ Tăng thể tích phân bố Độ thải clearance BN suy giảm chức gan • - ClH: Clearance gan Fu: Tỷ lệ thuốc