ĐÁNH GIÁ đáp ỨNG điều TRỊ của THUỐC SOFOSBUVIR kết hợp LEDIPASVIR TRONG điều TRỊ VIÊM GAN VI rút c mạn TÍNH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI TRN T OANH đánh giá đáp ứng điều trị thuốc sofosbuvir kết hợp ledipasvir điều trị viêm gan vi rút c mạn tính Chuyên ngành : Nội khoa Mã số : 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn tơi nhận giúp đỡ nhiệt tình thầy cơ, đồng nghiệp, bạn bè gia đình Nhân d ịp tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến: PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng – Nguyên Phó trưởng khoa Tiêu hóa bệnh viện Bạch Mai, giảng viên Bộ môn Nội tổng hợp Trường Đại h ọc Y Hà Nội, người thầy tận tình hướng dẫn tơi, hết lịng tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt thời gian học tập đến hoàn thành luận văn Ban giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học môn Nội tổng hợp Trường Đại học Y Hà Nội, ban Lãnh đạo Bệnh viện Bạch Mai, ban Chủ Nhiệm khoa Tiêu hóa, anh chị bác sỹ điều dưỡng khoa Tiêu hóa bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho tơi q trình h ọc tập hồn thành ln văn Tơi xin gửi lời cảm ơn đến bệnh nhân khám bệnh phòng khám tiêu hóa bệnh viện Bạch Mai hợp tác giúp đỡ tơi hồn thiện số liệu nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô hội đồng khoa học đóng góp ý kiến vơ q báu để tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ tình u biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên, quan tâm giúp đỡ sống học tập Hà Nội, ngày 01 tháng 10 năm 2018 Học viên Trần Tú Oanh LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Trần Tú Oanh, học viên Cao học chuyên ngành N ội khoa, khóa 25, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp th ực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên c ứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận c c s nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày tháng 10 năm 2018 Học viên Trần Tú Oanh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT HCV Hepatitis C virus (Vi rút viêm gan C) VGC Viêm gan vi rút C RNA Ribonucleic acid DAAs Directly Acting Antivirals (Các thuốc kháng vi rút trực tiếp) SVR Sustained virological responese (Đáp ứng vi rút bền vững) RBV Ribavirin LDV Ledipasvir SOF Sofosbuvir Peg – INF Peg – Interferon FDA Food and Drug administration (Cục quản lý thực phẩm Hoa Kỳ) HIV Human Immunodeficiency virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) HBV Hepatitis B virus (Vi rút viêm gan B) WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) HCC Hepatocellular carcinoma (ung thư biểu mô tế bào gan) MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG, BIỂU ĐỒ, HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương viêm gan vi rút C mạn tính 1.1.1 Lịch sử phát viêm gan vi rút C mạn tính 1.1.2 Dịch tễ học viêm gan C 1.2 Đặc điểm vi rút viêm gan C 1.2.1 Cấu trúc gen vi rút viêm gan C 1.2.2 Vòng đời vi rút viêm gan C 1.2.3 Diễn biến tự nhiên nhiễm vi rút viêm gan C 1.3 Điều trị viêm gan vi rút C mạn tính thuốc tác động tr ực tiếp 13 1.4 Phác đồ phối hợp liều cố định Ledipasvir kết hợp Sofosbuvir điều trị viêm gan vi rút C mạn tính 20 1.4.1 Ledipasvir Sofosbuvir 20 1.4.2 Các nghiên cứu hiệu điều trị tác dụng không mong muốn phác đồ điều trị phối hợp Ledipasvir kết hợp Sofosbuvir 12 tuần bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu .26 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 26 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 26 2.2 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 26 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 27 2.3 Phương pháp nghiên cứu .27 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.3.2 Chọn mẫu phương pháp chọn mẫu .27 2.4 Các số nghiên cứu 27 2.4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 28 2.4.2 Đặc điểm lâm sàng 28 2.4.3 Đặc điểm cận lâm sàng tiêu chuẩn nghiên cứu đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân 28 2.4.4 Đáp ứng điều trị 31 2.5 Kỹ thuật xét nghiệm 32 2.6 Phương tiện thu thập xử lý số liệu 32 2.7 Hạn chế khó khăn nghiên cứu .33 2.8 Sơ đồ nghiên cứu 34 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 35 3.1.1 Giới mắc bệnh 35 3.1.2 Tuổi mắc bệnh 36 3.1.3 Đặc điểm lâm sàng trước điều trị .37 3.1.4 Đặc điểm cận lâm sàng trước điều trị 38 3.1.5 Đặc điểm tình trạng nhiễm HCV đối tượng nghiên c ứu 43 3.2 Kết điều trị phác đồ điều trị phối hợp Ledipasvir kết h ợp Sofosbuvir bệnh nhân viêm gan C mạn tính 45 3.2.1 Sự thay đổi triệu chứng lâm sàng 45 3.2.2 Đáp ứng tải lượng vi rút 46 3.2.3 Kiểu đáp ứng 47 3.2.4 Sự thay đổi mức độ xơ hóa gan 49 3.2.5 Sự thay đổi sinh hóa máu 51 3.3 Tác dụng khơng mong muốn q trình điều trị .55 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 56 4.1.1 Đặc điểm phân bố theo giới tuổi bệnh nhân viêm gan C mạn tính 56 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân tr ước ều trị LDV/SOF 57 4.2 Kết điều trị phác đồ điều trị phối hợp Ledipasvir k ết h ợp Sofosbuvir bệnh nhân viêm gan C mạn tính 64 4.2.1 Sự thay đổi triệu chứng lâm sàng 64 4.2.2 Đáp ứng tải lượng vi rút 65 4.2.3 Đáp ứng mức độ xơ hóa gan 67 4.2.4 Đáp ứng số sinh hóa 70 4.3 Tác dụng không mong muốn phác đồ điều trị phối hợp Ledipasvir kết hợp Sofosbuvir bệnh nhân viêm gan C mạn tính 73 KẾT LUẬN 75 KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phác đồ điều trị viêm gan vi rút C mạn bệnh nhân không xơ gan 17 Bảng 1.2: Phác đồ điều trị viêm gan vi rút C mạn cho người có xơ gan bù (Child Pugh A) 18 Bảng 1.3: Phác đồ điều trị viêm gan vi rút C mạn tính cho người bệnh xơ gan bù 19 Bảng 3.1: Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm gan C mạn tính trước điều trị 37 Bảng 3.2: Đặc điểm xét nghiệm huyết học bệnh nhân viêm gan C mạn tính 38 Bảng 3.3: Đặc điểm chức thận 39 Bảng 3.4: Đặc điểm hoạt độ Transaminase GGT huyết 39 Bảng 3.5: Đặc điểm nồng độ AFP .40 Bảng 3.6: Đặc điểm nồng độ Bilirubin, Albumin máu glucose máu 41 Bảng 3.7: Đặc điểm đông máu .42 Bảng 3.8: Đặc điểm siêu âm 42 Bảng 3.9: Đặc điểm Fibroscan đối tượng nghiên cứu .43 Bảng 3.10: Phân loại tải lượng vi rút 44 Bảng 3.11: Sự thay đổi tải lượng vi rút theo genotype 46 Bảng 3.12: Đáp ứng vi rút sớm theo Genotype 47 Bảng 3.13: Đáp ứng vi rút sớm theo mức độ tải lượng vi rút 47 Bảng 3.14: Sự thay đổi kết Fiboscan trước sau điều trị .49 Bảng 3.15: Sự thay đổi APRI trình điều trị 50 Bảng 3.16: Sự thay đổi điểm mức độ xơ hóa gan sau 12 tuần điều trị .50 Bảng 3.17: Phân bố bệnh nhân theo đáp ứng triệu chứng lâm sàng .55 DANH MỤC BIỂU Biểu đồ 3.1: Tỷ lệ viêm gan C mạn tính theo giới 35 Biểu đồ 3.2: Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu 36 Biểu đồ 3.3: Phân bố genotype bệnh nhân viêm gan C mạn tính 43 Biểu đồ 3.4: Tải lượng HCV-RNA theo genotype 44 Biểu đồ 3.5: Diễn biến lâm sàng trước sau điều trị 45 Biểu đồ 3.6: Biểu đồ đáp ứng vi rút sớm thuốc 48 Biểu đồ 3.7: SVR12 bệnh nhân viêm gan C mạn tính 49 Biểu đồ 3.8: Sự thay đổi hoạt độ AST huyết thời gian điều trị 51 Biểu đồ 3.9: Sự thay đổi hoạt độ ALT huyết thời gian điều trị 52 Biểu đồ 3.10: Sự thay đổi hoạt độ GGT huyết thời gian điều trị 52 Biểu đồ 3.11: Sự thay đổi nồng độ AFP huyết trình điều trị 53 Biểu đồ 3.12: Sự thay đổi nồng độ Albumin máu trình điều trị 54 Biểu đồ 3.13: Sự thay đổi nồng độ Bilirubin toàn phần huyết trình điều trị 54 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1: Cấu trúc vi rút viêm gan C Hình 1.2: Mơ hình tổ chức gen HCV Hình 1.3: Sơ đồ nhân lên HCV tế bào gan Hình 1.4: Các biểu gan nhiễm HCV 10 Hình 1.5: Diễn biến lâm sàng tự nhiên HCV .13 Hình 1.6: Các thuốc DAAs chế tác dụng 15 Hình 1.7: Cấu trúc hóa học Sofosbuvir 21 Hình 1.8: Cấu trúc hóa học Ledipasvir .21 10 Gane, E.J., et al (2015), Efficacy of ledipasvir and sofosbuvir, with or without ribavirin, for 12 weeks in patients with HCV genotype or infection Gastroenterology, 149(6): p 1454-1461 e1 11 Abergel, A., et al (2016), Ledipasvir-sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype infection: an open-label, multicentre, single-arm, phase study Lancet Infect Dis, 16(4): p 459-64 12 Robinson, J.L and K Doucette (2012), The natural history of hepatitis C virus infection acquired during childhood Liver Int, 32(2): p 258-70 13 Kuo, G., et al (1989), An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis Science, 244(4902): p 362-4 14 Choo, Q.L., et al (1989), Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome Science, 244(4902): p 359-62 15 Houghton, M (2009), The long and winding road leading to the identification of the hepatitis C virus J Hepatol, 51(5): p 939-48 16 Mohd Hanafiah, K., et al (2013), Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence Hepatology, 57(4): p 1333-42 17 Gower, E., et al (2014), Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection J Hepatol, 61(1 Suppl): p S45-57 18 Lozano, R., et al (2012), Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 Lancet, 380(9859): p 2095-128 19 Yoshida, E.M., et al (2015), Concordance of sustained virological response 4, 12, and 24 weeks post-treatment with sofosbuvircontaining regimens for hepatitis C virus Hepatology, 61(1): p 415 20 Cuenca-Lopez, F., A Rivero, and A Rivero-Juarez (2017), Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sofosbuvir and ledipasvir for the treatment of hepatitis C Expert Opin Drug Metab Toxicol, 13(1): p 105-112 21 Tokita, H., et al.(1994), Hepatitis C virus variants from Vietnam are classifiable into the seventh, eighth, and ninth major genetic groups Proc Natl Acad Sci USA, 91(23): p 11022-6 22 Hà, P.T (2012), Xác định kiểu gen vi rút viêm gan C huyết bệnh nhân viêm gan C kỹ thuật s inh học phân tử RT PCR 23 Chevaliez, S and J.M Pawlotsky (2006), HCV Genome and Life Cycle, in Hepatitis C Viruses: Genomes and Molecular Biology, S.L Tan, Editor 2006, Horizon Bioscience.: Norfolk UK 24 Bartenschlager, R., V Lohmann, and F Penin (2013), The molecular and structural basis of advanced antiviral therapy for hepatitis C virus infection Nat Rev Microbiol, 11(7): p 482-96 25 Smith, D.B., et al (2014), Expanded classification of hepatitis C virus into genotypes and 67 subtypes: updated criteria and genotype assignment web resource Hepatology, 59(1): p 318-27 26 Scheel, T.K and C.M Rice (2013), Understanding the hepatitis C virus life cycle paves the way for highly effective therapies Nat Med, 19(7): p 837-49 27 Jacobson, I.M., et al (2010), Manifestations of chronic hepatitis C virus infection beyond the liver Clin Gastroenterol Hepatol, 8(12): p 1017-29 28 Sene, D., N Limal, and P Cacoub (2004), Hepatitis C virusassociated extrahepatic manifestations: a review Metab Brain Dis, 19(3-4): p 357-81 29 Bộ Y tế (2016), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị viêm gan vi rút C 30 El-Serag, H.B and K.L Rudolph (2007), Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis Gastroenterology, 132(7): p 2557-76 31 Schuppan, D and N.H Afdhal (2008), Liver cirrhosis Lancet, 371(9615): p 838-51 32 Hepatitis C guidance (2015): AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating adults infected with hepatitis C virus Hepatology, 62(3): p 932-54 33 AASLD and IDSA, Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C 2016 34 Samonakis, D.N., et al (2014), Clinical outcomes of compensated and decompensated cirrhosis: A long term study World J Hepatol, 6(7): p 504-12 35 Schmid, P., et al (2015), Progression of Liver Fibrosis in HIV/HCV Co-Infection: A Comparison between Non-Invasive Assessment Methods and Liver Biopsy PLoS One, 10(9): p e0138838 36 van der Meer, A.J., et al (2012), Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis JAMA, 308(24): p 2584-93 37 Maan, R and A.J van der Meer (2016), Recent advances in managing chronic HCV infection: focus on therapy in patients with severe liver disease F1000Res, 2016 38 Ahmed, A and D.J Felmlee (2015), Mechanisms of Hepatitis C Viral Resistance to Direct Acting Antivirals Viruses, 7(12): p 6716-29 39 Gritsenko, D and G Hughes (2015), Ledipasvir/Sofosbuvir (harvoni): improving options for hepatitis C virus infection P T, 40(4): p 256-76 40 Younossi, Z.M., et al (2016), Patient-reported Outcomes in Asian Patients With Chronic Hepatitis C Treated With Ledipasvir and Sofosbuvir Medicine (Baltimore), 95(9): p e2702 41 Charlton, M., et al (2015), Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease Gastroenterology, 149(3): p 649-59 42 A Special Meeting Review Edition (2015): Advances in the Treatment of Hepatitis C Virus Infection From EASL 2015: The 50th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver * April 22-26, 2015 * Vienna, AustriaSpecial Reporting on:* Daclatasvir, Sofosbuvir, and Ribavirin Combination for HCV Patients With Advanced Cirrhosis or Posttransplant Recurrence: Phase ALLY-1 Study* Efficacy and Safety of Grazoprevir and Elbasvir in Hepatitis C Genotype 1-Infected Patients With Child-Pugh Class B Cirrhosis (C-SALT Part A)* Ledipasvir/Sofosbuvir With Ribavirin Is Safe and Efficacious in Decompensated and Post Liver Transplantation Patients With HCV Infection: Preliminary Results of the Prospective SOLAR Trial* Retreatment of Patients Who Failed or 12 Weeks of Ledipasvir/Sofosbuvir-Based Regimens With Ledipasvir/Sofosbuvir for 24 Weeks* Sofosbuvir + Peginterferon/Ribavirin for 12 Weeks Vs Sofosbuvir + Ribavirin for 16 or 24 Weeks in Genotype HCV Infected Patients and Treatment-Experienced Cirrhotic Patients With Genotype HCV: The BOSON Study* Safety and Efficacy of the Combination Daclatasvir-Sofosbuvir in HCV Genotype 1-Mono-Infected Patients From the French Observational Cohort ANRS CO22 HEPATHER* CSWIFT: Grazoprevir/Elbasvir + Sofosbuvir in Cirrhotic and Noncirrhotic, Treatment-Naive Patients With Hepatitis C Virus Genotype Infection for Durations of 4, or Weeks and Genotype Infection for Durations of or 12 WeeksPLUS Meeting Abstract Summaries With Expert Commentary by: Steven L Flamm, MD Chief, Liver Transplantation ProgramProfessor of Medicine and SurgeryNorthwestern University Feinberg School of MedicineChicago, Illinois Gastroenterol Hepatol (N Y), 2015 11(6 Suppl 3): p 1-23 43 Reddy, K.R., et al (2015), Ledipasvir and sofosbuvir in patients with genotype hepatitis C virus infection and compensated cirrhosis: An integrated safety and efficacy analysis Hepatology, 62(1): p 7986 44 Bourliere, M., et al (2015), Ledipasvir-sofosbuvir with or without ribavirin to treat patients with HCV genotype infection and cirrhosis non-responsive to previous protease-inhibitor therapy: a randomised, double-blind, phase trial (SIRIUS) Lancet Infect Dis, 15(4): p 397-404 45 Naggie, S., et al (2015), Ledipasvir and Sofosbuvir for HCV in Patients Coinfected with HIV-1 N Engl J Med, 373(8): p 705-13 46 Premji, R., et al (2015), New-Onset Diabetes Mellitus With Exposure to Ledipasvir and Sofosbuvir J Investig Med High Impact Case Rep, 3(4): p 2324709615623300 47 Vũ Thị Thu Hương, N.N.H., Phạm Hồng Quảng cộng (2016), Hiệu điều trị phác đồ Peg- interferon + ribavirin + sofosbuvir bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Trung ương Truyền nhiễm Việt Nam, số đặc biệt(1): p 33-37 48 Wasitthankasem, R., et al (2015), Genotypic distribution of hepatitis C virus in Thailand and Southeast Asia PLoS One, 10(5): p e0126764 49 Frank, C., et al (2000), The role of parenteral antischistosomal therapy in the spread of hepatitis C virus in Egypt Lancet, 355(9207): p 887-91 50 Inoue, G., et al (2000), Hepatitis C virus clearance is prominent in women in an endemic area J Gastroenterol Hepatol, 15(9): p 10548 51 Nguyễn Duy Phong, V.M.Q., Đặng Trần Khiêm (2009), Các yếu t ố dịch tễ, lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan siêu vi C điều trị Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới TP.HCM - Năm 2006 - 2007 Tạp chí Nghiên cứu Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh , 13(1): p 273 52 Rehman, A.U., et al (2016), Changes in Hematological Parameters with Pegylated Interferon in Chronic Hepatitis C Virus Infected Patients Asian Pac J Cancer Prev, 17(5): p 2485-90 53 Dieterich, D.T and J.L Spivak (2003), Hematologic disorders associated with hepatitis C virus infection and their management Clin Infect Dis, 37(4): p 533-41 54 Weksler, B.B (2007), Review article: the pathophysiology of thrombocytopenia in hepatitis C virus infection and chronic liver disease Aliment Pharmacol Ther, 26 Suppl 1: p 13-9 55 Klco, J.M., et al (2010), Bone marrow biopsy in patients with hepatitis C virus infection: spectrum of findings and diagnostic utility Am J Hematol, 85(2): p 106-10 56 Giannini, E.G., R Testa, and V Savarino (2005), Liver enzyme alteration: a guide for clinicians CMAJ, 172(3): p 367-79 57 Richardson, P., et al (2012), Determinants of serum alphafetoprotein levels in hepatitis C-infected patients Clin Gastroenterol Hepatol, 10(4): p 428-33 58 Di Bisceglie, A.M., et al (2005), Serum alpha-fetoprotein levels in patients with advanced hepatitis C: results from the HALT-C Trial J Hepatol, 43(3): p 434-41 59 Negro, F and M Alaei (2009), Hepatitis C virus and type diabetes World J Gastroenterol, 15(13): p 1537-47 60 Hưng, N.T (2017), Đánh giá hiệu điều trị phác đồ ledipasvir/sofosbuvir bệnh nhân viêm gan C mạn tính Bệnh viện Nhiệt đới Trung ương 61 Koizumi, Y., et al (2011), Liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C: noninvasive diagnosis by means of real-time tissue elastography establishment of the method for measurement Radiology, 258(2): p 610-7 62 Smith-Palmer, J., K Cerri, and W (2015) Valentine, Achieving sustained virologic response in hepatitis C: a systematic review of the clinical, economic and quality of life benefits BMC Infect Dis, 15: p 19 63 Pham, V.H., et al.(2011), Very high prevalence of hepatitis C virus genotype variants in southern Vietnam: large-scale survey based on sequence determination Jpn J Infect Dis, 64(6): p 537-9 64 Lý Khánh Vân, N.H.M., Lý Văn Xuân (2014), Tỉ lệ phân bố kiểu gene siêu vi viêm gan C Tạp chí Nghiên cứu Y Học Thành Phố Hồ Chí Minh, 18(1): p 360-365 65 Rong, X., et al (2012), Correlation of viral loads with HCV genotypes: higher levels of virus were revealed among blood donors infected with 6a strains PLoS One, 7(12): p e52467 66 Ichikawa, T., et al (2018), Hepatitis C virus-related symptoms, but not quality of life, were improved by treatment with direct-acting antivirals Hepatol Res, 48(3): p E232-E239 67 Tapper, E.B., et al (2017), Real-world effectiveness for 12 weeks of ledipasvir-sofosbuvir for genotype hepatitis C: the Trio Health study J Viral Hepat, 24(1): p 22-27 68 Messina, J.P., et al (2015), Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes Hepatology, 61(1): p 77-87 69 Terrault, N.A and T.I Hassanein (2016), Management of the patient with SVR J Hepatol, 65(1 Suppl): p S120-S129 70 Chekuri, S., et al (2016), Liver Stiffness Decreases Rapidly in Response to Successful Hepatitis C Treatment and Then Plateaus PLoS One, 11(7): p e0159413 71 Ngô Anh Thế, B.V.H., Trịnh Thị Ngọc cộng (2016), Tiến triển xơ hóa gan theo kết Fibroscan bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính điều trị thuốc kháng vi rút Tạp chí Truyền Nhiễm Việt Nam, số đặc biệt: p 38 - 41 72 Calvaruso, V., et al (2013), Fibrosis evaluation by transient elastography in patients with long-term sustained HCV clearance Hepat Mon, 13(5): p e7176 73 Tada, T., et al (2017), Improvement of liver stiffness in patients with hepatitis C virus infection who received direct-acting antiviral therapy and achieved sustained virological response J Gastroenterol Hepatol, 32(12): p 1982-1988 74 Raschzok, N., et al (2016), The impact of directly acting antivirals on the enzymatic liver function of liver transplant recipients with recurrent hepatitis C Transpl Infect Dis, 18(6): p 896-903 75 Nguyen, K., et al (2017), Decrease of Alpha-fetoprotein in Patients with Cirrhosis Treated with Direct-acting Antivirals J Clin Transl Hepatol, 5(1): p 43-49 76 Takayama, K., et al (2015), Direct-acting antiviral-based triple therapy on alpha-fetoprotein level in chronic hepatitis C patients World J Gastroenterol, 2015 21(15): p 4696-706 77 Deterding, K., et al (2015), Improvement of liver function parameters in advanced HCV-associated liver cirrhosis by IFN-free antiviral therapies Aliment Pharmacol Ther, 42(7): p 889-901 Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã HSBA: _ THÔNG TIN BỆNH NHÂN Họ tên bệnh nhân: _□Nam □ Nữ Tuổi Địa chỉ: Nghề nghiệp: Ngày bắt đầu điều trị: _ Ngày khám Lần 2: Ngày kết thúc điều trị: _ Cân nặng(kg): Chiều cao: _(m) BMI: TRIỆU CHỨNG CƠ NĂNG Lý khám □Mệt mỏi □Chán ăn □Nôn/Buồn nôn □Tiêu chảy □Vàng măt/vàng da □Đau HSP □Đầy bụng □Xuất huyết da □ Sốt □Không □Ngứa □Khác _ TIỀN SỬ □Tăng huyết áp □Nghiện rượu □Rối loạn nhịp □Viêm gan khác □Rối loạn tâm thần □Tiêm chích ma túy □Truyền máu □Quan hệ tình dục khơng an tồn □Đã điều trị viêm gan C Thời gian điều trị _thuốc Khác ĐÁNH GIÁ BỆNH NHÂN TẠI THỜI ĐIỂM BẮT ĐẦU ĐIỀU TRỊ Tình trạng nhiễm HCV Anti-HCV: □Dương tính □ Âm tính Tải lượng vi rút(HCV-RNA): UI/ml Genotype: Xét nghiệm CTM RBC Kết (T/l) Sinh hóa Ure Kết TSH (U/l) (µmol/l) Glucose HCT FT4(pmol/ (mmol/l) WBC l) Lipase Protein (g/l) (G/l) (U/l) Albumin NEU (%) LYMPHO(%) PLT (G/l) Kết AFP (U/l) (mmol/l) Creatinin Hb(g/l) Sinh hóa AST (U/l) (g/l) Bilirubin ALT (U/l) (µmol/l) Bilirubin tt GGT (U/l) (µmol/l) PT INR Tình trạng xơ gan Siêu âm: □ xơ gan □Dịch ổ bụng □Tăng áp lực tĩnh mạch cửa □ Nhu mô gan thô □Gan nhiễm mỡ □Khối gan □Khác Firoscan: _(kPa) Metavir: □F0 □F1 □F2 □F3 □F4 ĐÁNH GIÁ BỆNH NHÂN TRONG QUÁ TRÌNH ĐIỀU TRỊ Triệu chứng □Mệt mỏi □Chán ăn □Nôn/Buồn nôn □Tiêu chảy □Vàng măt/vàng da □Đau HSP □Đầy bụng □Xuất huyết da □ Sốt □Không □Ngứa □Khác _ Triệu chứng xuất trình điều trị: □phát ban □mệt mỏi □đau đầu □Khơ da □mất ngủ □chướng bụng □khác _ Tình trạng nhiễm HCV HCV-RNA (UI/ml) Tuần Tuần 12 Tuần 24 _ Nếu phát HCV-RNA tuần giá trị: _UI/ml Xét nghiệm Tuần Tuần 12 Tuần 24 RBC (T/l) Hb (g/l) Hct (%) WBC (G/l) NEU (%) LYM(%) PLT (G/l) PT INR Ure (mmol/l) Creatinin (µmol/l) Glucose (mmol/l) Protein (g/l) Albumin (g/l) Bilirubin (µmol/l) Bilirubin tt (µmol/l) AFP (U/l) TSH (U/l) FT4(pmol/l) Lipase (U/l) AST (U/l) ALT (U/l) GGT (U/l) Rối loạn nhịp tim điện tim: □có □khơng Rối loạn Bệnh nhân nhân ngừng điều trị chưa đủ liệu trình:□có □khơng Lý do: KẾT ĐIỂM ĐIỀU TRỊ □Đáp ứng vi rút nhanh □ Đáp ứng vi rút bền vững(SVR12) □Bùng phát □Tái phát □Không đáp ứng điều trị 13,15,21,35,36,43,44,45,48,49,51,52,53,54 2-12,14,16-20,22-34,37-42,46,47,50,55- ... C 1.3 Điều trị vi? ?m gan vi rút C mạn tính thu? ?c t? ?c động tr ? ?c tiếp 13 1.4 Ph? ?c đồ phối hợp liều c? ?? định Ledipasvir kết hợp Sofosbuvir điều trị vi? ?m gan vi rút C mạn tính 20 1.4.1 Ledipasvir. .. đáp ứng điều trị Ledipasvir 90mg Sofosbuvir 400mg, nên th ? ?c nghiên c? ??u đề tài: ? ?Đánh giá đáp ứng điều trị thu? ?c Sofosbuvir kết hợp Ledipasvir điều trị vi? ?m gan vi rút C mạn tính? ?? với m? ?c tiêu:... Và điều trị vi? ?m gan vi rút C mạn tính Ledipasvir kết h ợp Sofosbuvir th? ?c đưa vào ph? ?c đồ điều trị vi? ?m gan vi rút C mạn tính c Bộ Y tế năm 2016 Tuy nhiên, Vi? ??t Nam chưa nhiều nghiên c? ??u v ề đáp