ĐÁNH GIÁ đáp ỨNG của PHÁC đồ FOLFOX 4 TRONG BỆNH UNG THƯ đại TRỰC TRÀNG có DI căn GAN tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM VĂN HẢO ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG CỦA PHÁC ĐỒ FOLFOX TRONG BỆNH UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG CÓ DI CĂN GAN TẠI BỆNH VIỆN K LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM VĂN HẢO ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG CỦA PHÁC ĐỒ FOLFOX TRONG BỆNH UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG CÓ DI CĂN GAN TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI – 2017 CÁC CHỮ VIẾT TẮT 5FU : Fluorouracil AJCC : Hiệp hội ung thư Mỹ (American Joint Commitee on Cancer) ASCO : Hiệp hội lâm sàng ung thư quốc gia Mỹ (American Society of Clinical Oncology) BN : Bệnh nhân CEA : Kháng nguyên biểu mô phôi (Carcinoembryonic Antigen) CT Scanner : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) DFS : Thời gian sống thêm không bệnh (Diseases Free Survival) ĐT : Đại tràng EORTC : Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) FOLFOX4 : Phác đồ hóa chất gồm 5FU, acid folinic oxaliplatin FUFA : Phác đồ hóa chất gồm 5FU acid folinic G-CSF : Yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt (Granulocyte - Colony Stimulating Factor) GĐ : Giai đoạn HC : Hóa chất HST : Huyết sắc tố IARC MBH : Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc tế (International Agency for Research on Cancer) : Mô bệnh học OS : Tỷ lệ sống thêm toàn (Overall Rate) PS : Thể trạng chung (Performance Status) PT : Phẫu thuật STTB : Sống thêm tồn STKB : Sống thêm khơng bệnh TB : Trung bình UTBM : Ung thư biểu mô UT : Ung thư UTĐT : Ung thư đại tràng UTĐTT : Ung thư đại trực tràng WHO : Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) MỤC LỤC DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) loại ung thư phổ biến giới Việt Nam Hầu hết trường hợp ung thư đại tràng hình thành từ u nhỏ, tế bào lành tính gọi bướu u tuyến Qua thời gian số khối u trở thành ung thư đại tràng[1] Tỷ lệ người mắc ung thư đại tràng ngày cao đặc biệt người cao tuổi Khu vực có kinh tế phát triển có tỷ lệ mắc ung thư đại tràng cao, thành thị cao nông thôn[34] Theo thống kê Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc Tế IARC (Globocan 2012), toàn giới năm hai giới có khoảng 1360602 ca mắc 693933 ca tử vong UTĐTT [34] Tại Việt Nam, theo số liệu Globocan 2012, UTĐTT đứng hàng thứ 04 nam thứ 06 nữ, tỷ lệ mắc UTĐTT 8768 số bệnh nhân chết 5796 ca, tỷ lệ mắc nam nữ tương ứng 11,5 9,0/ 100.000 dân, tỷ lệ nam/ nữ 1.28 [34] Gan vị trí dễ bị ung thư di nhất, khoảng 10%-25% người bệnh xuất di sang gan kể từ xác định kết chẩn đoán, 20-25% người bệnh bắt đầu di sau phẫu thuật Nếu không áp dụng biện pháp điều trị thời gian sống bệnh nhân có tháng, khơng có trường hợp sống năm[31] Ung thư đại trực tràng di sang gan khác với ung thư khác di sang gan: Ung thư khác đến thời kỳ cuối di chuyển, hiệu điều trị không tốt, ung thư đại trực tràng di sang gan điều trị thích hợp phần lớn bệnh nhân khỏi bệnh Bệnh chia làm loại: Di lúc di thời gian khác Di lúc phát di chẩn đoán mắc ung thư đại tràng di sang gan sau tháng phẫu thuật trị tận gốc ổ ung thư đại tràng trực tràng, trường hợp di sang gan sau tháng phẫu thuật điều trị gọi di thời gian khác [32] Do triệu chứng lâm sàng nghèo nàn không rầm rộ, người bệnh đến khám thường đến giai đoạn muộn Chẩn đoán trước mổ ung thư đại trực tràng thường dựa vào lâm sàng, nội soi, siêu âm, giải phẫu bệnh qua nội soi, CT scanner, CEA máu [92] Điều trị ung thư đại trực tràng có di gan phẫu thuật cắt ổ di gan với u nguyên phát cắt u nguyên phát đại tràng mà cắt khối di gan vị trí khó, đa ổ thể trạng bệnh nhân không cho phép tiến hành phẫu thuật Những nguyên nhân thách thức điều trị ung thư đại trực tràng có di gan Hóa trị liệu UTĐTT khẳng định vai trò quan trọng làm tăng thời gian sống thêm đem lại nhiều hi vọng cho bệnh nhân giai đoạn muộn Một số nghiên cứu chứng minh phác đồ hóa chất có Oxaliplatin điều trị UTĐT FOLFOX, FLOX, IROX, XELOX….cho thấy tỷ lệ đáp ứng từ 20,5% đến 55% [22],[89],[111],[35], phác đồ FOLFOX kết hợp Oxaliplatin 5-FU áp dụng điều trị cho bệnh nhân UTĐTT giai đoạn muộn có di gan cho thấy nhiều ưu điểm đáp ứng tốt, tác dụng không mong muốn thấp, dễ sử dụng kiểm soát [21] Trong nhiều năm bệnh viện K áp dụng phác đồ FOLFOX thực hành lâm sàng, nhiên tỷ lệ đáp ứng độc tính phác đồ với nhóm bệnh nhân có di gan cịn dấu chấm hỏi Chính vậy, thực đề tài nhằm mục tiêu: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư đại trực tràng có di gan bệnh viện K từ năm 2011 – 8/2017 Đánh giá đáp ứng điều trị tác dụng không mong muốn hóa chất phác đồ FOLFOX nhóm bệnh nhân CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC, SINH BỆNH HỌC 1.1.1 Dịch tễ học  Trên giới 10 Trên giới theo Globocan 2012, năm ước tính có 796.298 bệnh nhân nam có 614.384 bệnh nhân nữ mắc, tỉ lệ nam/nữ 1,42/1; tuổi mắc thường gặp từ 20-70 tuổi UTĐTT ung thư có phân bố khác biệt nước châu lục, gần 55% số bệnh nhân gặp nước phát triển ngày có xung hướng tăng lên nước phát triển Tỷ lệ mắc cao nước Nam Âu, Bắc Âu ,Tây Âu với tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam nữ 100.000 dân 31,1/30,4/31,4; tỉ lệ mắc thấp nước Trung Phi, Tây Phi, Nam Trung Á, với tỉ lệ 4,8/4,1/6,1 tương ứng Tỷ lệ mắc vừa nước Nam Mỹ, Đông Nam Á Tây Á với tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi 100.000 dân hai giới 15,0/18,0/14,8 Trong số nước Hà Lan, Đan Mạch có tỉ lệ mắc cao với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam nữ 40,2 40,5/100.000 dân, Mỹ tỉ lệ 35,8/100000 dân Tỉ lệ tử vong cao Trung Đông Âu với tỉ lệ tử vong chuẩn theo tuổi nam, nữ 20,3 11,7 100.000 dân, thấp Tây Phi với 3,5 3,0 tương ứng [34]  Tại Việt Nam Tỉ lệ mắc ung thư đại trực tràng nước châu Á nói chung Việt Nam nói riêng tăng nhanh Ở Việt Nam, theo số liệu Globocan 2012, tỷ lệ mắc chết UTĐTT đứng vị trí thứ nam, sau ung thư gan, phế quản dày; đứng vị trí thứ nữ sau ung thư gan, phế quản, vú, dày ung thư cổ tử cung Tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam, nữ 11,5 9,0 100.000 dân[34] Theo số liệu từ “Báo cáo tình hình hoạt động phịng chống ung thư giai đoạn 2011-2014” tác giả Bùi Diệu, năm Việt Nam có khoảng 7.568 bệnh nhân nam 6.110 bệnh nhân nữ mắc UTĐTT, ước đoán năm 2020 số tăng lên 13.269 nam 11.124 nữ Tỷ lệ mắc bắt đầu tăng nhanh sau tuổi 35, đạt cao tuổi 65 giảm dần sau tuổi 75 giới [52] 1.1.2 Bệnh sinh 1.1.2.1 Chế độ dinh dưỡng UTĐTT liên quan chặt chẽ với chế độ ăn nhiều thịt, mỡ động vật; việc sử dụng thực phẩm có nhiễm hóa chất chuyển hóa benzopyren, nitrosamine, aflatoxin từ lạc mốc, dưa khú, thức ăn lên men có khả gây ung thư Với chế độ ăn chất xơ, ăn thiếu vitamin A, C, E, 90 KIẾN NGHỊ Phác đồ FOLFOX điều trị bổ trợ ung thư đại trực tràng có di gan an tồn đạt hiệu cao, nên tiếp tục đưa vào sử dung rộng rãi lâm sàng theo khuyến cáo NCCN Với bệnh nhân đáp ứng tốt với điều trị, u thứ phát có gan, u đơn ổ, vị trí giải phẫu thuận lợi cho phẫu thuật, thể tích gan đủ cho phẫu thuật nên có định RFA phẫu thuật để lấy u triệt TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Nguyễn Văn Hiếu (2005), "Ung thư đại trực tràng ", Bài giảng ung thư học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 188-195 Đỗ Xuân Hợp (1997), Đại tràng, trực tràng, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Bá Đức (2009), Ung thư học đại cương, Nhà xuất Giáo Dục, Hà Nội Nguyễn Văn Hiếu (2016), "Đánh giá kết điều trị phác đồ Folfox4 kết hợp Bevacizumab ung thư đại trực tràng di căn", Tạp chí Nghiên cứu Y học, 3(101) Lê Văn Phước (2012), Cộng hưởng từ bản, Nhà xuất y học Nguyễn Quang Quyền và Phạm Đăng Diệu (2013), "Atlas giải phẫu người", Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Quang Thái Đoàn Hữu Nghị Khổng Thị Hồng (2000), Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi CEA ung thư đại tràng trước sau phẫu thuật, Hội thảo quốc tế phòng chống ung thư, chủ biên, tr 94 - 98 Nguyễn Thu Hương (2008), Đánh giá hiệu phác đồ FOLFOX4 điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội Nguyễn Văn Tú Vũ Hồng Thăng (2015), Đánh giá đáp ứng hóa chất phác đồ XELOX bệnh nhân ung thư đại tràng có di gan bệnh viện K từ 20112015, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học y Hà Nội Phạm Gia Khánh (1993), "Ung thư đại tràng", Bài giảng bệnh học ngoại khoa sau đại học, Học viện Quân y, Hà Nội, tr 250-260 Trần Xuân Vĩnh (2014), Đánh giá hiệu phác đồ Folfiri điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K., Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội Vi Trần Doanh và Nguyễn Văn Hiếu (2005), " Nghiên cứu số yếu tố nguy di xa ung thư đại trực tràng điều trị bệnh viện K từ 2003 - 2004", Tạp chí y học thực hành, Bộ Y tế(520) Vũ Thị Hằng (2015), Đánh giá kết điều trị ung thư đại tràng giai đoạn II, III bằng phẫu thuật kết hợp hóa chất bổ trợ FOLFOX4 bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hóa, Luận văn thạc sỹ, Đại học Y Hà Nội J Hida cộng (2003), "Japanese General Rules and TNM System in the regional lymph node classification of colon cancer]", Nihon Rinsho, 61 Suppl 7, tr 262-8 T Matsuda cộng (2006), "Clinical study of 5-Fluorouracil and lLeucovorin therapy for 56 patients with advanced recurrent colorectal carcinoma", Gan To Kagaku Ryoho, 33(6), tr 783-7 YavuzO Ahmet ZB, Ilker S et al, (2014), "Can horizontal diameter of colorectal tumor help predict prognosis", Ulusal Cer Der, 30(115), tr AJCC (2002), "Cancer Staging Manual 6th", New York Springer AJCC (2010), Colon and rectum Cancer staging handbook, Part III Digestive system Tewari H Bhatnagar J, Bhatnagar M, Austin GE, (1999), "Comparison of carcinoebryonic antigen in tissue and serum with grade and stage of colon cancer", Anticancer Res, 19(2181), tr 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 C Bokemeyer cộng (2009), "Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer", J Clin Oncol, 27(5), tr 663-71 J Cassidy cộng (2011), "XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO16966 updated results", Br J Cancer, 105(1), tr 58-64 J Cassidy cộng (2004), "XELOX (capecitabine plus oxaliplatin): active first-line therapy for patients with metastatic colorectal cancer", J Clin Oncol, 22(11), tr 2084-91 Goldie Coldma AJ (1987), "Impact of dose - intense chemotherapy on the development of permanent drug resistance", Semin Oncol, 14, tr 29-33 E A Eisenhauer cộng (2009), "New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)", Eur J Cancer, 45(2), tr 228-47 Finlay I G., Meek D R Gray H W cộng (1982), "Incidence and detection of occult hepatic metastases in colorectal carcinoma", Br Med J (Clin Res Ed),, 284(6318), tr 803-805 Ford A C., Veldhuyzen van Zanten S J Rodgers C C cộng (2008), "Diagnostic utility of alarm features for colorectal cancer: systematic review and meta-analysis", Gut, 57(11), tr 1545-1553 R M Goldberg cộng (2004), "A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer", J Clin Oncol, 22(1), tr 2330 Matsushita H., Tsuboi K Honda I cộng (2009), "The efficacy and toxicity of FOLFOX regimen (a combination of leucovorin and fluorouracil with oxaliplatin) as first-line treatment of metastatic colorectal cancer", Gan To Kagaku Ryoho, 36(5), tr 797-801 H Matsushita cộng (2009), "The efficacy and toxicity of FOLFOX regimen (a combination of leucovorin and fluorouracil with oxaliplatin) as first-line treatment of metastatic colorectal cancer", Gan To Kagaku Ryoho, 36(5), tr 797801 Munro A J Lain S Lane D P (2005), "P53 abnormalities and outcomes in colorectal cancer: a systematic review", Br J Cancer, 92(3), tr 434-444 Nordlinger B Rougier P (2002), "Liver metastases from colorectal cancer: the turning point.", the turning point., 20(6), tr 1442-1445 B Nordlinger P Rougier (2002), "Liver metastases from colorectal cancer: the turning point", J Clin Oncol, 20(6), tr 1442-5 The WHO Classification of Tumours of the Digestive System (1999), Presented in this book reflects the views of a Working Group that convened for an Editorial and Consensus Conference in Lyon, chủ biên, France November, Lyon, tr 6-9 Worldwide (2012), Colorectal cancer incidence and mortality, , truy cập ngày, trang web , T S Yang cộng (2003), "Oxaliplatin with weekly bolus 5-fluorouracil and leucovorin in pretreated advanced colorectal cancer patients: a phase II study", Chemotherapy, 49(4), tr 194-9 36 37 38 39 40 41 42 43 Norman A Assersohn A, Cunningham A et al, (1999), "Influence of metastatic site as an additional predictor for response and outcome in advanced colorectal carcinoma", British Journal of Cancer, 79, tr 1800-1803 A de Gramont cộng (2005), "Oxaliplatin/5FU/LV in the adjuvant treatment of stage II and stage III colon cancer: Efficacy results with a median follow-up of years", Journal of Clinical Oncology, 2005 ASCO Annual Meeting Proceedings Aimery de Gramont cộng (2012), Bevacizumab plus oxaliplatin-based chemotherapy as adjuvant treatment for colon cancer (AVANT): a phase randomised controlled trial, THE LANCET Oncology AJCC (2002), Cancer Staging Manual, 6th ed New York Springer AJCC (2002), "Cancer Staging Manual", New York Springer AJCC (2010), "Colon and rectum", Cancer staging handbook, Part III Digestive system, tr 173 - 206 Allegra C.J (2009), Initial Safety Report of NSABP C-08: A Randomized Phase III Study of Modified FOLFOX6 With or Without Bevacizumab for the Adjuvant Treatment of Patients With Stage II or III Colon Cancer, J Clin Oncol 2009 Jul, 27(20), pp.3385-90 André T1 cộng (2004), "An overrview of adjuvant systemic chemotherapy for colon cancer", N Engl J Med 2004 Jun 3;350(23):2343-51 44 Andre T cộng (2009), Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer, the MOSAIC trial, J Clin Oncol, 27:3109 45 Nguyễn Thị Kim Anh (2013), Đánh giá kết điều trị ung thư đại trực tràng tiến triển bằng phác đồ FOLFOX bệnh viện E, Luận văn tốt nghiệp thác sỹ y khoa, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 46 Trần Nguyên Bảo (2013), "Đánh giá đáp ứng điều trị hóa chất phác đồ FOLFOX bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn", Tạp chí Ung thư học Việt Nam số - 2013, tr 97-100 47 Becouarn Y, Ychou M Nguyễn Tấn Đạt (1998), "Phase II trail of oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patient", Journal of Clinical Oncology, tr 183 48 Đào Thị Thanh Bình (2010), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng xác định số yếu tố nguy tái phát, di ung thư đại tràng Bệnh Viện K, Luận văn tốt nghiệp cao học chuyên ngành ung thư, trường đại học y Hà Nội, Hà Nội 49 Allegra C.J (2009), Initial Safety Report of NSABP C-08: A Randomized Phase III Study of Modified FOLFOX6 With or Without Bevacizumab for the Adjuvant Treatment of Patients With Stage II or III Colon Cancer, J Clin Oncol 2009 Jul, 27(20), pp.3385-90 50 M.D Chris Twelves cộng (2005), "Capecitabine as Adjuvant Treatment for Stage III Colon Cancer ", N Engl J Med 2005; 352:2696-2704June 30, 2005DOI: 10.1056/NEJMoa043116 51 Eric Van Cutsem cộng (2009), "Randomized Phase III Trial Comparing Biweekly Infusional Fluorouracil/Leucovorin Alone or With Irinotecan in the Adjuvant Treatment of Stage III Colon Cancer: PETACC-3 ", American Society of Clinical Oncology 52 Bùi Diệu (2014), "Báo cáo tình hình hoạt động phịng chống ung thư giai đoạn 2011-2014 thuộc chương trình mục tiêu quốc gia y tế", Tạp chí ung thư học Việt Nam số 2-2014, tr 21-34 53 Đỗ Xuân Hợp (1997), Đại tràng, trực tràng, Giải phẫu bụng, Nhà xuất Y học, Hà Nội 54 Nguyễn Bá Đức (2010), Hoá chất điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 55 Gamelin L Boisdron C.M (2004), Prevention of oxaliplatin - related neuro toxicity by calcium and magnesium infusions, Clin Cancer Res, 10(12 pt1), pp 4055-61 56 Lerner RM Gothlin JH, Gadeholt G et al (1987), "CT staging of early rectal carcinoma", Gastrointest Radiol, 12, tr 253-256 57 H Blons cộng (2014), "Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab in patients with resected stage III colon cancer (PETACC-8): an open-label, randomised phase trial", Eur Soc Med Oncology 58 Trần Văn Hạ Nguyễn Danh Thanh (2012), "Biến đổi nồng độ CEA huyết bệnh nhân ung thư đại tràng sau phẫu thuật hóa trị", Tạp chí y- dược học qn sự, số 8, tr tr 128- 131 59 Nguyễn Thị Thúy Hằng (2013), nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng độc tính phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn III, Luận văn tốt nghiệp BSNT chuyên nghành ung thư, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 60 Nguyễn văn Hiếu (2010), điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 61 Nguyễn Văn Hiếu (2015), Ung thư học, Nhà xuất y học, Hà nội 62 Lê Thanh Hồi (2014), Nghiên cứu chẩn đốn đánh giá kết điều trị phẫu thuật biến chứng cấp tính ung thư đại tràng, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 63 Phạm Đức Huấn (1999), Bệnh học ngoại khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội 64 Hundt W, Braunschweig R Reiser M (1999), "Evaluation of spiral CT in staging of colon and rectum carcinoma", Eur Radiol, 9:78 65 Nguyễn Thị Thu Hương (2008), Đánh giá hiệu phác đồ FOLFOX điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y khoa, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 66 Nguyễn thị Thu Hường (2011), Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị phẫu thuật kết hợp hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng di hạch bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp BSNT chuyên nghành ung thư Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 67 International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials (IMPACT) investigators (1995), "Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in colon cancer", Lancet, 345:939 68 Dennis J.A (2010), Clinical manifestations, diagnosis, and staging of colorectal cancer, Uptodate 2010 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 Rowland K.M (2005), Results of 3rd line therapy on N9741: a randomized phase III trial of Oxaliplatin/5-5FU/Leucovorin (FOLFOX4) versus irinotecan (CPT-11) in patiens with advanced colorectal cancer previously treated with prior 5FU chemotherapy American Society of Clinical Oncology Meeting Proceeding Kahi CJ cộng (2009), Effect of screening colonoscopy on colorectal cancer incidence and mortality, Clin Gastroenterol Hepatol, 7:770 Roberto L (2010), "Colon cancer", Critical reviews in oncology/hematology 74 (2010), tr pp 106-133 Nguyễn Ngọc Lanh (2012), Sinh lý bệnh học, Nhà xuất Y học Hà Nội Lê Đình Roanh, Hồng Văn Kỳ Ngơ Thu Thoa (1999), "Nghiên cứu hình thái học ung thư đại tràng gặp bệnh viện K Hà Nội 1994 - 1997", Tạp chí thơng tin y dược(Số đặc biệt chuyên đề ung thư), tr 66 - 70 Libutti Steven K Saltz Leonard B (2004), "Cancer of the colon", Lippincott Williams & Wilkins Vincent T De Vita, chủ biên, Cancer: Principles & Pratice of Oncology, tr 1061-1124 Mai Liên (2010), Đánh giá kết điều trị hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B bệnh viện K 2004 – 2009, Luận văn tốt nghiệp cao học chuyên nghành ung thư, đại học Y Hà Nội, Hà Nội Locker GY cộng (2006), "ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer", J Clin Oncol Corman M.L (1989), Colon and Rectal Surgery, J.B.Lippincott Company, Philadelphia Colorectal Cancer Incidence and Mortality (2012), "Worldwide" Nahas CS cộng (2008), "Positron emission tomography detection of distant metastatic or synchronous disease in patients with locally advanced rectal cancer receiving preoperative chemoradiation ", Ann Surg Oncol, 15:704 Nguyễn Thị Nga, Ngô Quang Lực Đỗ Mai Dung (1990), "Đánh giá sơ ban đầu Tumor marker việc chẩn đốn ung thư đường tiêu hóa ung thư tiền liệt tuyến", Báo cáo khoa học, Đại hội ngoại khoa Việt Nam lần thứ X, Tổng hội Y dược học Việt Nam, Hội ngoại khoa, Hà Nội, Tập II, tr tr 9-345 Đoàn Hữu Nghị (1999), Hướng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị ung thư, Nhà xuất Y học, Bộ Y tế, Bệnh viện K, Hà Nội Ngô Xuân Khoa Nguyễn Văn Huy (2011), Giải phẫu người, Nhà xuất Y học, Hà nội Nguyễn Bá Đức (2000), Hoá chất điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Bá Đức Trần Văn Thuấn (2010), Điều trị nội khoa bệnh ung thư Ung thư đại trực tràng, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Bá Đức, Trần văn Thuấn Nguyễn Tuyết Mai (2010), "Ung thư đại trực tràng", điều trị nôi khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 153-162 Nguyễn Cường Thịnh, Phan Văn Trung Đồn Thành Cơng (2010), Nhận xét qua 70 trường hợp cắt đại tràng trái nội soi điều trị ung thư đại tràng, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, hội thảo quốc gia phòng chống Ung thư lần thứ XV 7-8/10/2010, tr 347-350 Nguyễn Duy Huề Phạm Minh Thơng (2009), Chẩn đốn hình ảnh, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Hà Nội 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 Nguyễn Quang Thái, Đoàn Hữu Nghị Khổng Thị Hồng (2000), "Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi CEA ung thư đại tràng trước sau phẫu thuật", Tạp chí Thơng tin y dược, Hội thảo quốc tế phòng chống ung thư Nguyễn Thị Kim Anh (2013), Đánh giá kết điều trị ung thư đại trực tràng tiến triển bằng phác đồ FOLFOX bệnh viện E, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Nguyễn Thu Hương (2008), Đánh giá hiệu phác đồ FOLFOX4 điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ chuyên ngành ung thư, Đại học Y Hà Nội Nguyễn Văn Hiếu (1997), "Chẩn đoán bệnh ung thư- giảng ung thư học", Nhà xuất y học, tr tr 44-51 Nguyễn Văn Hiếu (2005), "Ung thư đại trực tràng", Bài giảng ung thư học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 188-195 Nguyễn Văn Hiếu Đoàn Hữu Nghị (2002), "Nghiên cứu độ xâm lấn ung thư trực tràng qua siêu âm nội soi trực tràng", Tạp chí y học thực hành(Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư), tr 87 - 89 Nguyễn Văn Hiếu Đoàn Hữu Nghị (2002), "Nghiên cứu độ xâm lấn ung thư trực tràng qua siêu âm nội trực tràng", Tạp chí Y học thực hành, Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư Nguyễn Văn Hiếu Võ Văn Xuân (2007), Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội Trường Đại học Y Hà Nội (2003), Chẩn đoán thiếu máu – Phân loại thiếu máu , Nội khoa sở tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nordlinger cộng (2005), "Feasibility and risks of pre-operative chemotherapy (CT) with FOLFOX and surgery for resectable colorectal cancer live metastases (LM) Interim results of the EORTC Intergroup randomized phase III study 40983 ", American Society of Clinical Meeting Proceedings, Vol 24 Oukkal M cộng (2005), Oxaliplatin (OXA)/5-fluorouracil (5FU)/folinic acid (FA) in patients with advanced colorectal cancer (ACRC): Report of an algerian trial, American Society of Clinical Meeting Proceedings Phạm Thị Tuyết Nhung cộng (2012), Theo dõi tác dụng phụ phác đồ FOLFOF điều trị bổ trợ ung thư đại trực tràng, Tạp chí ung thư học Việt nam, hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XVI QUASAR Collaborative Group cộng (2007), Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomised study, The Lancet, 2007 - ElsevieVolume 370, Issue 9604, 15–21 December 2007, Pages 2020–2029 Staley R.H (2000), Tumors of the colon and rectum, Pathology and Genetíc of tumors of the disgestive system, WHO classification of tumors, IARC Press, Lyon Richard M Goldberg, DanielJ Sargent Roscoe F Morton (2005), " A Randomized Controlled trial of Fluorouracil Plus Leucovorin, Irinotecan, and Oxaliplatin Combinations in patients with previously untreated Metastatic Colorrectal Cancer", Journal of Clinical Oncology 2004 Jan 1; 22(1): 23-30 S.R.Alberts, D.J.Sargent et al (2010 ), "Adjuvant mFOLFOX6 or Without cetuximab in Kras wild - type Patients With rescted Stage III Colon Cancer: result from NCCTG intergroup phase III trial N0147", ASCO 2010 Annual Meeting 104 Samuel Aballéa cộng (2007), "Cost-effectiveness analysis of oxaliplatin compared with 5-fluorouracil/leucovorin in adjuvant treatment of stage III colon cancer in the US†", the MOSAIC trial, J Clin Oncol SEER (2010), SEER stat Fact Sheets: Colon and Rectum, 105 , http://www.seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html 106 Staley R.H (2000), Tumors of the colon and rectum, Pathology and Genetic of tumors of the disgestive system, WHO classification of tumors, chủ biên, IARC Press, tr 103-42 107 The WHO Classification of Tumours of the Digestive System (1999), presented in this book reflects the views of a Working Group that convened for an Editorial and Consensus Conference in Lyon, France, November 6-9 108 Nguyễn Thanh Tâm (2010), Nghiên cứu tổn thương hạch ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng phẫu thuật triệt căn, luận án tiến sỹ y học, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 109 Nguyễn Quang Thái, ZĐoàn Hữu Nghị Khổng Thị Hồng (2000), "Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi CEA ung thư đại tràng trước sau phẫu thuật", Tạp chí thơng tin y dược, Hội thảo quốc tế phong chống ung thư, tr tr 9498 110 Trần Thắng (2012), Nghiên cứu áp dụng hóa trị liệu bổ trợ phác đồ FUFA sau phẫu thuật ung thư biểu mô tuyến đại tràng, luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà nội 111 Trần Nguyên Bảo (2013), "Đánh giá đáp ứng điều trị hóa chất phác đồ FOLFOX bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn", Tạp chí ung thư học Việt Nam số - 2013, 2, tr 97 - 100 112 Trần Thắng cộng (2010), Nghiên cứu áp dụng hóa trị liệu hỗ trợ phác đồ FUFA sau phẫu thuật ung thư biểu mơ tuyến đại tràng, Tạp chí ung thư học Việt Nam, hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XV 113 Từ Thị Thanh Hương cộng (2012), Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tác dụng phụ không mong muốn bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III phẫu thuật triệt điều trị bổ trợ hóa trị phác đồ FOLFOX4 Tạp chí Ung thư học Việt Nam, hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XVI 114 Speights V.O (1991), Colorectal cancer: current trends in initial clinical manifestations, South Med J 115 Van Gossum A cộng (2009), Capsule endoscopy versus colonoscopy for the detection of polyps and cancer, N Engl J Med, 361:264 116 Winawer SJ cộng (2000), A comparison of colonoscopy and doublecontrast barium enema for surveillance after polypectomy, National Polyp Study Work Group, N Engl J Med, 342:1766 117 Kanemitsu Y (2003), "Survival after curative resection for mucinous adenocarcinoma of the colorectum", Dis Colon rectum 2003 Feb, tr 160-7 118 Nguyễn Bá ZĐức (1997), "Các chất điểm khối u ung thư - Bài giảng ung thư học ", Nhà xuất y học, Hà Nội, tr TR 60- 68 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ FOLFOX BỆNH UNG THƯ ĐẠI TRÀNG CÓ DI CĂN GAN SHS: I HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Giới: Nam Nữ Địa chỉ: Nghề nghiệp: Điện thoại: Ngày vào viện: ./ / Ngày viện: ./ / Ngày phẫu thuật: /….…/…….…Ngày bắt đầu truyền HC……/…… /… Số đợt truyền hóa chất sau PT: II NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Thời gian phát bệnh xuất triệu trứng: < tháng trước VV  3-6 tháng trước VV  > tháng trước vv  Khác: Lý vào viện 2.1 Đau bụng  2.3 Rối loạn tiêu hố  2.2 Đi ngồi phân nhầy máu  2.4 Sờ thấy u  2.5 Lý khác: Tình trạng gầy sút: Có  Khơng  Tình trạng thiếu máu: HC Hb Có  Không  1.1 Nhẹ  1.2 Vừa  1.3 Nặng  1.4 Rất nặng  Nồng độ CEA trước phẫu thuật: ≤10 ng/ml  > 10 ng/ml   Không làm  Nồng độ CEA trước sau điều trị hóa chất:  Trước điều trị hóa chất: < 10 ng/ml  10 - 50 ng/ml  > 50 ng/ml   Sau điều trị hóa chất CK: < 10 ng/ml  10 - 50 ng/ml  > 50 ng/ml   Sau điều trị hóa chất CK: < 10 ng/ml  10- 50 ng/ml  > 50 ng/ml  Số lượng u:  Nguyên phát Khối Khối  Khối Trên khối   Thứ phát gan Khối Khối  Khối  Trên khối  Vị trí u:  Nguyên phát Đại tràng phải  ĐT ngang  ĐT trái  ĐT sigma  Trực tràng  Vị trí khác   Thứ phát gan Gan phải  2.Gan trái  Thùy  Kích thước u: cm  U nguyên phát