ĐÁNH GIÁ đáp ỨNG của PHÁC đồ FOLFOX 4 TRONG BỆNH UNG THƯ đại TRỰC TRÀNG có DI căn GAN tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI PHM VN HO ĐáNH GIá §¸P øNG CđA PH¸C §å FOLFOX TRONG BƯNH UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG Có DI CĂN GAN TạI BệNH VIÖN K LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 CÁC CHỮ VIẾT TẮT 5FU AJCC ASCO : Fluorouracil : Hiệp hội ung thư Mỹ (American Joint Commitee on Cancer) : Hiệp hội lâm sàng ung thư quốc gia Mỹ (American Society of Clinical Oncology) BN : Bệnh nhân CEA : Kháng nguyên biểu mô phôi (Carcinoembryonic Antigen) CT Scanner : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) DFS : Thời gian sống thêm không bệnh (Diseases Free Survival) ĐT : Đại tràng EORTC : Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) FOLFOX4 : Phác đồ hóa chất gồm 5FU, acid folinic oxaliplatin FUFA : Phác đồ hóa chất gồm 5FU acid folinic G-CSF : Yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt (Granulocyte - Colony Stimulating Factor) GĐ : Giai đoạn HC : Hóa chất HST : Huyết sắc tố IARC : Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc tế (International Agency for Research on Cancer) MBH : Mô bệnh học OS : Tỷ lệ sống thêm toàn (Overall Rate) PS : Thể trạng chung (Performance Status) PT : Phẫu thuật STTB : Sống thêm tồn STKB : Sống thêm khơng bệnh TB : Trung bình UTBM : Ung thư biểu mô UT : Ung thư UTĐT : Ung thư đại tràng UTĐTT : Ung thư đại trực tràng WHO : Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC, SINH BỆNH HỌC .3 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Bệnh sinh 1.2 GIẢI PHẪU, MÔ HỌC VÀ CHỨC NĂNG SINH LÝ ĐẠI TRỰC TRÀNG .6 1.2.1 Giải phẫu 1.2.2 Mô học 1.2.3 Chức sinh lý 10 1.3 ĐẶC ĐIỂM BỆNH HỌC 11 1.3.1 Tổn thương đại thể 11 1.3.2 Tổn thương vi thể 12 1.3.3 Các hình thái di u 13 1.4 CHUẨN ĐOÁN XÁC ĐỊNH, GIAI ĐOẠN VÀ DI CĂN 14 1.4.1 Chuẩn đoán u nguyên phát 14 1.4.2 Chẩn đoán di gan 17 1.4.3 Chẩn đoán giai đoạn .18 1.5 ĐIỀU TRỊ 21 1.5.1 Điều trị phẫu thuật 21 1.5.2 Điều trị hoá chất 21 1.5.3 Điều trị kháng thể đơn dòng 22 1.5.4 Cơ sở thực tiễn để sử dụng phác đồ Folfox điều trị bổ trợ 23 1.6 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU TRONG NƯỚC GẦN ĐÂY ĐÁNH GIÁ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG DI CĂN .26 1.7 CÁC TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ VÀ TÁC DỤNG PHỤ CỦA THUỐC 27 1.7.1 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc theo RECIST .27 1.7.2 Đánh giá số tác dụng phụ hóa chất dựa theo tiêu chuẩn tổ chức y tế giới WHO 29 1.7.3 Đánh giá độc tính thần kinh: theo tiêu chuẩn đánh giá độc tính tác dụng phụ hóa chất Viện ung thư quốc gia Mỹ 30 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .31 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 31 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn lựa bệnh nhân 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 31 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .32 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu mơ tả có theo dõi dọc 32 2.2.2 Cỡ mẫu 32 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu: bệnh viện K 32 2.2.4 Phương pháp thu thập thông tin 32 2.3 CÁC THÔNG TIN CẦN THU THẬP 33 2.3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .33 2.3.2 Phác đồ hóa chất 35 2.3.3 Đánh giá đáp ứng hóa chất Folfox 36 2.3.4 Đánh giá tác dụng không mong muốn hoá chất bổ trợ phác đồ FOLFOX 38 2.4 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 40 2.5 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 40 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ .42 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CẬN LÂM SÀNG 42 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân 42 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng .44 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 46 3.2 ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG HÓA CHẤT PHÁC ĐỒ FOLFOX 52 3.2.1 Đánh giá số toàn trạng theo ECOG 52 3.2.2 Diện tích da, liều thuốc, số đợt điều trị hóa chất 53 3.2.3 Nồng độ CEA trước sau điều trị 54 3.2.4 Đáp ứng theo kích thước u trước sau điều trị .55 3.2.5 Kết điều trị sau chu kỳ 56 3.2.6 Một số yếu tố ảnh hưởng tới đáp ứng điều trị 57 3.3 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ FOLFOX 58 3.3.1 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học, gan, thận tất chu kỳ hóa chất 58 3.3.2 Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết 59 3.3.3 Tác dụng khơng mong muốn dòng bạch cầu 60 3.3.4 Tác dụng không mong muốn dòng tiểu cầu 61 3.3.5 Liên quan độc tính huyết học chu kỳ hóa chất 61 3.3.6 Liên quan độc tính gan thận chu kỳ hóa chất 62 3.6.7 Tác dụng không mong muốn da, niêm mạc, hệ tiêu hóa .63 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 65 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG .65 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng .65 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 71 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 75 4.2.1 Đáp ứng 75 4.2.2 Đáp ứng thực thể 76 4.2.3 Theo dõi CEA trước sau điều trị 77 4.2.4 Đáp ứng kích thước u thứ phát trước sau điều trị 78 4.2.5 Đánh giá đáp ứng toàn .79 4.2.6 Các yếu tố ảnh hưởng tới đáp ứng: 81 4.3 MỘT SỐ TÁC DỤNG PHỤ CỦA PHÁC ĐỒ FOLFOX 82 4.3.1 Tác dụng phụ huyết học sinh hóa 83 4.3.2 Tác dụng phụ hệ huyết học 86 KẾT LUẬN 90 KIẾN NGHỊ 92 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân chia giai đoạn AJCC-2010 .21 Bảng 1.2 Một số tác dụng không mong muốn khác .29 Bảng 2.1: Chỉ số toàn trạng PS theo ECOG 36 Bảng 2.2: Phân độ độc tính theo tiêu chuẩn WHO 39 Bảng 3.1: Các triệu chứng lâm sàng 44 Bảng 3.2: Phân bố bệnh nhân theo vị trí u triệu chứng lâm sàng .45 Bảng 3.3: Đặc điểm nội soi 46 Bảng 3.4: Nồng độ CEA kích thước khối u trước hóa chất 48 Bảng 3.5: Chỉ số xét nghiệm huyết học sinh hóa trước điều trị .49 Bảng 3.6 Tỷ lệ u nguyên phát di lên gan theo vị trí giải phẫu: .50 Bảng 3.7: Đặc điểm giải phẫu bệnh 51 Bảng 3.8: Đánh giá lâm sàng trước sau 03 đợt, 06 đợt điều trị 52 Bảng 3.9: Liều hóa chất số đợt điều trị .53 Bảng 3.10: Nồng độ CEA trước sau điều trị hóa chất 3CK 54 Bảng 3.11: Nồng độ CEA sau điều trị hóa chất 3CK CK 55 Bảng 3.12: Kích thước tổn thương di trước điều trị, sau hóa trị 3CK 55 Bảng 3.13: Kích thước tổn thương di căn, sau hóa trị 3CK CK 56 Bảng 3.14: Đáp ứng theo số yếu tố sau điều trị .57 Bảng 3.15: Tác dụng không mong muốn tất chu kỳ HC huyết học, gan, thận 59 Bảng 3.16: Đánh giá tác dụng phụ hệ huyết học 64 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới 42 Biểu đồ 3.2: Thời gian phát bệnh 43 Biểu đồ 3.3: Phân bố bệnh nhân theo vị trí u triệu chứng lâm sàng 45 Biểu đồ 3.4: Nồng độ CEA trước phẫu thuật 47 Biểu đồ 3.5: Nồng độ CEA kích thước u trước HC 47 Biểu đồ 3.6: Đặc điểm u di gan theo vị trí giải phẫu 50 Biểu đồ 3.7: Kết điều trị sau chu kỳ 56 Biểu đồ 3.8: Tác dụng không mong muốn hệ huyết học, gan, thận tất chu kỳ hóa chất 58 Biểu đồ 3.9: Tác dụng không mong muốn dòng hồng cầu 59 Biểu đồ 3.10: Tác dụng khơng mong muốn dòng bạch cầu 60 Biểu đồ 3.11: Liên quan độc tính huyết học chu kỳ hóa chất 61 Biểu đồ 3.12: Liên quan độc tính gan thận chu kỳ hóa chất 62 Biểu đồ 3.13: Đánh giá tác dụng phụ hệ huyết học .63 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) loại ung thư phổ biến giới Việt Nam Hầu hết trường hợp ung thư đại tràng hình thành từ u nhỏ, tế bào lành tính gọi bướu u tuyến Qua thời gian số khối u trở thành ung thư đại tràng[1] Tỷ lệ người mắc ung thư đại tràng ngày cao đặc biệt người cao tuổi Khu vực có kinh tế phát triển có tỷ lệ mắc ung thư đại tràng cao, thành thị cao nông thôn[34] Theo thống kê Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc Tế IARC (Globocan 2012), toàn giới năm hai giới có khoảng 1360602 ca mắc 693933 ca tử vong UTĐTT [34] Tại Việt Nam, theo số liệu Globocan 2012, UTĐTT đứng hàng thứ 04 nam thứ 06 nữ, tỷ lệ mắc UTĐTT 8768 số bệnh nhân chết 5796 ca, tỷ lệ mắc nam nữ tương ứng 11,5 9,0/ 100.000 dân, tỷ lệ nam/ nữ 1.28 [34] Gan vị trí dễ bị ung thư di nhất, khoảng 10%-25% người bệnh xuất di sang gan kể từ xác định kết chẩn đoán, 20-25% người bệnh bắt đầu di sau phẫu thuật Nếu không áp dụng biện pháp điều trị thời gian sống bệnh nhân có tháng, khơng có trường hợp sống năm[31] Ung thư đại trực tràng di sang gan khác với ung thư khác di sang gan: Ung thư khác đến thời kỳ cuối di chuyển, hiệu điều trị không tốt, ung thư đại trực tràng di sang gan điều trị thích hợp phần lớn bệnh nhân khỏi bệnh Bệnh chia làm loại: Di lúc di thời gian khác Di lúc phát di chẩn đoán mắc ung thư đại tràng di sang gan sau tháng phẫu thuật trị tận gốc ổ ung thư đại tràng trực tràng, trường hợp di sang gan sau tháng phẫu thuật điều trị gọi di thời gian khác [32] Do triệu chứng lâm sàng nghèo nàn không rầm rộ, người bệnh đến khám thường đến giai đoạn muộn Chẩn đoán trước mổ ung thư đại trực tràng thường dựa vào lâm sàng, nội soi, siêu âm, giải phẫu bệnh qua nội soi, CT scanner, CEA máu [92] Điều trị ung thư đại trực tràng có di gan phẫu thuật cắt ổ di gan với u nguyên phát cắt u nguyên phát đại tràng mà cắt khối di gan vị trí khó, đa ổ thể trạng bệnh nhân không cho phép tiến hành phẫu thuật Những nguyên nhân thách thức điều trị ung thư đại trực tràng có di gan Hóa trị liệu UTĐTT khẳng định vai trò quan trọng làm tăng thời gian sống thêm đem lại nhiều hi vọng cho bệnh nhân giai đoạn muộn Một số nghiên cứu chứng minh phác đồ hóa chất có Oxaliplatin điều trị UTĐT FOLFOX, FLOX, IROX, XELOX….cho thấy tỷ lệ đáp ứng từ 20,5% đến 55% [22],[89],[111],[35], phác đồ FOLFOX kết hợp Oxaliplatin 5-FU áp dụng điều trị cho bệnh nhân UTĐTT giai đoạn muộn có di gan cho thấy nhiều ưu điểm đáp ứng tốt, tác dụng không mong muốn thấp, dễ sử dụng kiểm soát [21] Trong nhiều năm bệnh viện K áp dụng phác đồ FOLFOX thực hành lâm sàng, nhiên tỷ lệ đáp ứng độc tính phác đồ với nhóm bệnh nhân có di gan dấu chấm hỏi Chính vậy, chúng tơi thực đề tài nhằm mục tiêu: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư đại trực tràng có di gan bệnh viện K từ năm 2011 – 8/2017 Đánh giá đáp ứng điều trị tác dụng khơng mong muốn hóa chất phác đồ FOLFOX nhóm bệnh nhân 38 Aimery de Gramont cộng (2012), Bevacizumab plus oxaliplatin-based chemotherapy as adjuvant treatment for colon cancer (AVANT): a phase randomised controlled trial, THE LANCET Oncology 39 AJCC (2002), Cancer Staging Manual, 6th ed New York Springer 40 AJCC (2002), "Cancer Staging Manual", New York Springer 41 AJCC (2010), "Colon and rectum", Cancer staging handbook, Part III Digestive system, tr 173 - 206 42 Allegra C.J (2009), Initial Safety Report of NSABP C-08: A Randomized Phase III Study of Modified FOLFOX6 With or Without Bevacizumab for the Adjuvant Treatment of Patients With Stage II or III Colon Cancer, J Clin Oncol 2009 Jul, 27(20), pp.3385-90 43 André T1 cộng (2004), "An overrview of adjuvant systemic chemotherapy for colon cancer", N Engl J Med 2004 Jun 3;350(23):2343-51 44 Andre T cộng (2009), Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer, the MOSAIC trial, J Clin Oncol, 27:3109 45 Nguyễn Thị Kim Anh (2013), Đánh giá kết điều trị ung thư đại trực tràng tiến triển bằng phác đồ FOLFOX bệnh viện E, Luận văn tốt nghiệp thác sỹ y khoa, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 46 Trần Nguyên Bảo (2013), "Đánh giá đáp ứng điều trị hóa chất phác đồ FOLFOX bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn", Tạp chí Ung thư học Việt Nam số - 2013, tr 97-100 47 Becouarn Y, Ychou M Nguyễn Tấn Đạt (1998), "Phase II trail of oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patient", Journal of Clinical Oncology, tr 183 48 Đào Thị Thanh Bình (2010), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng xác định số yếu tố nguy tái phát, di ung thư đại tràng Bệnh Viện K, Luận văn tốt nghiệp cao học chuyên ngành ung thư, trường đại học y Hà Nội, Hà Nội 49 Allegra C.J (2009), Initial Safety Report of NSABP C-08: A Randomized Phase III Study of Modified FOLFOX6 With or Without Bevacizumab for the Adjuvant Treatment of Patients With Stage II or III Colon Cancer, J Clin Oncol 2009 Jul, 27(20), pp.3385-90 50 M.D Chris Twelves cộng (2005), "Capecitabine as Adjuvant Treatment for Stage III Colon Cancer ", N Engl J Med 2005; 352:2696-2704June 30, 2005DOI: 10.1056/NEJMoa043116 51 Eric Van Cutsem cộng (2009), "Randomized Phase III Trial Comparing Biweekly Infusional Fluorouracil/Leucovorin Alone or With Irinotecan in the Adjuvant Treatment of Stage III Colon Cancer: PETACC-3 ", American Society of Clinical Oncology 52 Bùi Diệu (2014), "Báo cáo tình hình hoạt động phòng chống ung thư giai đoạn 2011-2014 thuộc chương trình mục tiêu quốc gia y tế", Tạp chí ung thư học Việt Nam số 2-2014, tr 21-34 53 Đỗ Xuân Hợp (1997), Đại tràng, trực tràng, Giải phẫu bụng, Nhà xuất Y học, Hà Nội 54 Nguyễn Bá Đức (2010), Hoá chất điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 55 Gamelin L Boisdron C.M (2004), Prevention of oxaliplatin - related neuro toxicity by calcium and magnesium infusions, Clin Cancer Res, 10(12 pt1), pp 4055-61 56 Lerner RM Gothlin JH, Gadeholt G et al (1987), "CT staging of early rectal carcinoma", Gastrointest Radiol, 12, tr 253-256 57 H Blons cộng (2014), "Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab in patients with resected stage III colon cancer (PETACC-8): an open-label, randomised phase trial", Eur Soc Med Oncology 58 Trần Văn Hạ Nguyễn Danh Thanh (2012), "Biến đổi nồng độ CEA huyết bệnh nhân ung thư đại tràng sau phẫu thuật hóa trị", Tạp chí y- dược học qn sự, số 8, tr tr 128- 131 59 Nguyễn Thị Thúy Hằng (2013), nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng độc tính phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn III, Luận văn tốt nghiệp BSNT chuyên nghành ung thư, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 60 Nguyễn văn Hiếu (2010), điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 61 Nguyễn Văn Hiếu (2015), Ung thư học, Nhà xuất y học, Hà nội 62 Lê Thanh Hồi (2014), Nghiên cứu chẩn đốn đánh giá kết điều trị phẫu thuật biến chứng cấp tính ung thư đại tràng, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 63 Phạm Đức Huấn (1999), Bệnh học ngoại khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội 64 Hundt W, Braunschweig R Reiser M (1999), "Evaluation of spiral CT in staging of colon and rectum carcinoma", Eur Radiol, 9:78 65 Nguyễn Thị Thu Hương (2008), Đánh giá hiệu phác đồ FOLFOX điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y khoa, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 66 Nguyễn thị Thu Hường (2011), Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị phẫu thuật kết hợp hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng di hạch bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp BSNT chuyên nghành ung thư,Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 67 International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials (IMPACT) investigators (1995), "Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in colon cancer", Lancet, 345:939 68 Dennis J.A (2010), Clinical manifestations, diagnosis, and staging of colorectal cancer, Uptodate 2010 69 Rowland K.M (2005), Results of 3rd line therapy on N9741: a randomized phase III trial of Oxaliplatin/5-5FU/Leucovorin (FOLFOX4) versus irinotecan (CPT-11) in patiens with advanced colorectal cancer previously treated with prior 5FU chemotherapy American Society of Clinical Oncology Meeting Proceeding 70 Kahi CJ cộng (2009), Effect of screening colonoscopy on colorectal cancer incidence and mortality, Clin Gastroenterol Hepatol, 7:770 71 Roberto L (2010), "Colon cancer", Critical reviews in oncology/hematology 74 (2010), tr pp 106-133 72 Nguyễn Ngọc Lanh (2012), Sinh lý bệnh học, Nhà xuất Y học Hà Nội 73 Lê Đình Roanh, Hồng Văn Kỳ Ngơ Thu Thoa (1999), "Nghiên cứu hình thái học ung thư đại tràng gặp bệnh viện K Hà Nội 1994 1997", Tạp chí thơng tin y dược(Số đặc biệt chuyên đề ung thư), tr 66 70 74 Libutti Steven K Saltz Leonard B (2004), "Cancer of the colon", Lippincott Williams & Wilkins Vincent T De Vita, chủ biên, Cancer: Principles & Pratice of Oncology, tr 1061-1124 75 Mai Liên (2010), Đánh giá kết điều trị hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B bệnh viện K 2004 – 2009, Luận văn tốt nghiệp cao học chuyên nghành ung thư, đại học Y Hà Nội, Hà Nội 76 Locker GY cộng (2006), "ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer", J Clin Oncol 77 Corman M.L (1989), Colon and Rectal Surgery, J.B.Lippincott Company, Philadelphia 78 Colorectal Cancer Incidence and Mortality (2012), "Worldwide" 79 Nahas CS cộng (2008), "Positron emission tomography detection of distant metastatic or synchronous disease in patients with locally advanced rectal cancer receiving preoperative chemoradiation ", Ann Surg Oncol, 15:704 80 Nguyễn Thị Nga, Ngô Quang Lực Đỗ Mai Dung (1990), "Đánh giá sơ ban đầu Tumor marker việc chẩn đốn ung thư đường tiêu hóa ung thư tiền liệt tuyến", Báo cáo khoa học, Đại hội ngoại khoa Việt Nam lần thứ X, Tổng hội Y dược học Việt Nam, Hội ngoại khoa, Hà Nội, Tập II, tr tr 9-345 81 Đoàn Hữu Nghị (1999), Hướng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị ung thư, Nhà xuất Y học, Bộ Y tế, Bệnh viện K, Hà Nội 82 Ngô Xuân Khoa Nguyễn Văn Huy (2011), Giải phẫu người, Nhà xuất Y học, Hà nội 83 Nguyễn Bá Đức (2000), Hoá chất điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 84 Nguyễn Bá Đức Trần Văn Thuấn (2010), Điều trị nội khoa bệnh ung thư Ung thư đại trực tràng, Nhà xuất Y học, Hà Nội 85 Nguyễn Bá Đức, Trần văn Thuấn Nguyễn Tuyết Mai (2010), "Ung thư đại trực tràng", điều trị nôi khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 153-162 86 Nguyễn Cường Thịnh, Phan Văn Trung Đoàn Thành Công (2010), Nhận xét qua 70 trường hợp cắt đại tràng trái nội soi điều trị ung thư đại tràng, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, hội thảo quốc gia phòng chống Ung thư lần thứ XV 7-8/10/2010, tr 347-350 87 Nguyễn Duy Huề Phạm Minh Thông (2009), Chẩn đốn hình ảnh, Nhà xuất giáo dục Việt Nam, Hà Nội 88 Nguyễn Quang Thái, Đoàn Hữu Nghị Khổng Thị Hồng (2000), "Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi CEA ung thư đại tràng trước sau phẫu thuật", Tạp chí Thơng tin y dược, Hội thảo quốc tế phòng chống ung thư 89 Nguyễn Thị Kim Anh (2013), Đánh giá kết điều trị ung thư đại trực tràng tiến triển bằng phác đồ FOLFOX bệnh viện E, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 90 Nguyễn Thu Hương (2008), Đánh giá hiệu phác đồ FOLFOX4 điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ chuyên ngành ung thư, Đại học Y Hà Nội 91 Nguyễn Văn Hiếu (1997), "Chẩn đoán bệnh ung thư- giảng ung thư học", Nhà xuất y học, tr tr 44-51 92 Nguyễn Văn Hiếu (2005), "Ung thư đại trực tràng", Bài giảng ung thư học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 188-195 93 Nguyễn Văn Hiếu Đoàn Hữu Nghị (2002), "Nghiên cứu độ xâm lấn ung thư trực tràng qua siêu âm nội soi trực tràng", Tạp chí y học thực hành(Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư), tr 87 - 89 94 Nguyễn Văn Hiếu Đoàn Hữu Nghị (2002), "Nghiên cứu độ xâm lấn ung thư trực tràng qua siêu âm nội trực tràng", Tạp chí Y học thực hành, Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư 95 Nguyễn Văn Hiếu Võ Văn Xuân (2007), Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 96 Trường Đại học Y Hà Nội (2003), Chẩn đoán thiếu máu – Phân loại thiếu máu , Nội khoa sở tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội 97 Nordlinger cộng (2005), "Feasibility and risks of preoperative chemotherapy (CT) with FOLFOX and surgery for resectable colorectal cancer live metastases (LM) Interim results of the EORTC Intergroup randomized phase III study 40983 ", American Society of Clinical Meeting Proceedings, Vol 24 98 Oukkal M cộng (2005), Oxaliplatin (OXA)/5-fluorouracil (5FU)/folinic acid (FA) in patients with advanced colorectal cancer (ACRC): Report of an algerian trial, American Society of Clinical Meeting Proceedings 99 Phạm Thị Tuyết Nhung cộng (2012), Theo dõi tác dụng phụ phác đồ FOLFOF điều trị bổ trợ ung thư đại trực tràng, Tạp chí ung thư học Việt nam, hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XVI 100 QUASAR Collaborative Group cộng (2007), Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomised study, The Lancet, 2007 - ElsevieVolume 370, Issue 9604, 15–21 December 2007, Pages 2020–2029 101 Staley R.H (2000), Tumors of the colon and rectum, Pathology and Genetíc of tumors of the disgestive system, WHO classification of tumors, IARC Press, Lyon 102 Richard M Goldberg, DanielJ Sargent Roscoe F Morton (2005), " A Randomized Controlled trial of Fluorouracil Plus Leucovorin, Irinotecan, and Oxaliplatin Combinations in patients with previously untreated Metastatic Colorrectal Cancer", Journal of Clinical Oncology 2004 Jan 1; 22(1): 23-30 103 S.R.Alberts, D.J.Sargent et al (2010 ), "Adjuvant mFOLFOX6 or Without cetuximab in Kras wild - type Patients With rescted Stage III Colon Cancer: result from NCCTG intergroup phase III trial N0147", ASCO 2010 Annual Meeting 104 Samuel Aballéa cộng (2007), "Cost-effectiveness analysis of oxaliplatin compared with 5-fluorouracil/leucovorin in adjuvant treatment of stage III colon cancer in the US†", the MOSAIC trial, J Clin Oncol 105 SEER (2010), SEER stat Fact Sheets: Colon and Rectum, , http://www.seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html 106 Staley R.H (2000), Tumors of the colon and rectum, Pathology and Genetic of tumors of the disgestive system, WHO classification of tumors, chủ biên, IARC Press, tr 103-42 107 The WHO Classification of Tumours of the Digestive System (1999), presented in this book reflects the views of a Working Group that convened for an Editorial and Consensus Conference in Lyon, France, November 6-9 108 Nguyễn Thanh Tâm (2010), Nghiên cứu tổn thương hạch ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng phẫu thuật triệt căn, luận án tiến sỹ y học, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 109 Nguyễn Quang Thái, ZĐoàn Hữu Nghị Khổng Thị Hồng (2000), "Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi CEA ung thư đại tràng trước sau phẫu thuật", Tạp chí thơng tin y dược, Hội thảo quốc tế phong chống ung thư, tr tr 94-98 110 Trần Thắng (2012), Nghiên cứu áp dụng hóa trị liệu bổ trợ phác đồ FUFA sau phẫu thuật ung thư biểu mô tuyến đại tràng, luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà nội 111 Trần Nguyên Bảo (2013), "Đánh giá đáp ứng điều trị hóa chất phác đồ FOLFOX bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn", Tạp chí ung thư học Việt Nam số - 2013, 2, tr 97 - 100 112 Trần Thắng cộng (2010), Nghiên cứu áp dụng hóa trị liệu hỗ trợ phác đồ FUFA sau phẫu thuật ung thư biểu mơ tuyến đại tràng, Tạp chí ung thư học Việt Nam, hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XV 113 Từ Thị Thanh Hương cộng (2012), Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tác dụng phụ không mong muốn bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III phẫu thuật triệt điều trị bổ trợ hóa trị phác đồ FOLFOX4 Tạp chí Ung thư học Việt Nam, hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XVI 114 Speights V.O (1991), Colorectal cancer: current trends in initial clinical manifestations, South Med J 115 Van Gossum A cộng (2009), Capsule endoscopy versus colonoscopy for the detection of polyps and cancer, N Engl J Med, 361:264 116 Winawer SJ cộng (2000), A comparison of colonoscopy and double-contrast barium enema for surveillance after polypectomy, National Polyp Study Work Group, N Engl J Med, 342:1766 117 Kanemitsu Y (2003), "Survival after curative resection for mucinous adenocarcinoma of the colorectum", Dis Colon rectum 2003 Feb, tr 160-7 118 Nguyễn Bá ZĐức (1997), "Các chất điểm khối u ung thư - Bài giảng ung thư học ", Nhà xuất y học, Hà Nội, tr TR 60- 68 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ FOLFOX BỆNH UNG THƯ ĐẠI TRÀNG CÓ DI CĂN GAN SHS: I HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Giới: Nam Nữ Địa chỉ: Nghề nghiệp: Điện thoại: Ngày vào viện: ./ / Ngày viện: ./ / Ngày phẫu thuật: /….…/…….…Ngày bắt đầu truyền HC……/…… /… Số đợt truyền hóa chất sau PT: II NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Thời gian phát bệnh xuất triệu trứng: < tháng trước VV  3-6 tháng trước VV  > tháng trước vv  Khác: Lý vào viện 2.1 Đau bụng  2.3 Rối loạn tiêu hố  2.2 Đi ngồi phân nhầy máu  2.4 Sờ thấy u  2.5 Lý khác: Tình trạng gầy sút: Có  Khơng  Tình trạng thiếu máu: HC Hb Có  Không  1.1 Nhẹ  1.2 Vừa  1.3 Nặng  1.4 Rất nặng  Nồng độ CEA trước phẫu thuật: ≤10 ng/ml  > 10 ng/ml   Không làm  Nồng độ CEA trước sau điều trị hóa chất:  Trước điều trị hóa chất: < 10 ng/ml  10 - 50 ng/ml  > 50 ng/ml   Sau điều trị hóa chất CK: < 10 ng/ml  10 - 50 ng/ml  > 50 ng/ml   Sau điều trị hóa chất CK: < 10 ng/ml  10- 50 ng/ml  > 50 ng/ml  Số lượng u:  Nguyên phát Khối Khối  Khối Trên khối   Thứ phát gan Khối Khối  Khối  Trên khối  Vị trí u:  Nguyên phát Đại tràng phải  ĐT ngang  ĐT trái  ĐT sigma  Trực tràng  Vị trí khác   Thứ phát gan Gan phải  2.Gan trái  Thùy  Kích thước u: cm  U nguyên phát