ĐÁNH GIÁ đáp ỨNG hóa TRỊ LIỆU BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ THẤT bại với THUỐC điều TRỊ ĐÍCH tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH TUẤN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG HÓA TRỊ LIỆU BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ THẤT BẠI VỚI THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÍCH TẠI BỆNH VIỆN K ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA II HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH TUẤN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG HÓA TRỊ LIỆU BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ THẤT BẠI VỚI THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÍCH TẠI BỆNH VIỆN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62722301 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TRONG ĐỀ CƯƠNG BMI BN CTCAE Chỉ số khối thể Bệnh nhân Common Terminology Criteria for Adverse Events DFS (Tiêu chuẩn đánh giá tác dụng phụ) Disease free survival ECOG EGFR (Thời gian sống thêm không bệnh) Eastern Cooperative Oncology Group Epidermal growth factor receptor (Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô) IARC International Agency for Research on Cancer KTLN MBH MRI NCCN NCI PS TKI (Tổ chức nghiên cứu Ung thư quốc tế) Kích thước lớn Mơ bệnh học Chụp cộng hưởng từ National Comprehensive Cancer Network National cancer institute ( Viện Ung thư quốc gia) Chỉ số toàn trạng Tyrosine kinase inhibitor UICC (Chất ức chế hoạt tính tyrosine kinase) Union for International cancer control ( Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế) UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi .3 1.2 Bệnh sinh yếu tố nguy 1.3 Chẩn đoán Ung thư phổi .5 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 1.3.2 Triệu chứng cận lâm sàng .7 1.3.3 Chẩn đoán xác định .9 1.3.4 Chẩn đoán giai đoạn 1.4 Các phương pháp điều trị 15 1.5 Điều trị UTPKTBN giai đoạn IV 17 1.5.1 Vai trò phẫu thuật 17 1.5.2 Vai trò xạ trị 18 1.5.3 Vai trò hóa trị 18 1.5.4 Hướng điều trị ung thư phổi .19 1.6 Các nghiên cứu nước hóa trị bệnh UTPKTBN giai đoạn IV .20 1.6.1 Các nghiên cứu nước 20 1.6.2 Các nghiên cứu nước 22 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .24 2.2.2 Cỡ mẫu 24 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu: .24 2.2.4 Các bước tiến hành 25 2.3 Phân tích xử lí số liệu 27 2.4 Đạo đức nghiên cứu 27 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 29 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .29 3.1.1 Tuổi 29 3.1.2 Giới .29 3.1.3 Tiền sử hút thuốc 29 3.1.4 Tiền sử mắc bệnh nội khoa 30 3.1.5 Chỉ số toàn trạng số khối thể .30 3.1.6 Triệu chứng lâm sàng thường gặp .31 3.1.7 Tổn thương di xa 31 3.1.8 Đặc điểm mô bệnh học 32 3.1.9 Xét nghiệm đột biến gen EGFR 32 3.1.10 Xét nghiệm chất điểm u .33 3.2 Đáp ứng điều trị tác dụng không mong muốn phác đồ 33 3.2.1 Đáp ứng điều trị phác đồ .33 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 40 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 40 4.2 Kết điều trị 40 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 41 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .41 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân giai đoạn bệnh UTPKTBN theo UICC 2010 .12 Bảng 1.2 Phân giai đoạn bệnh UTPKTBN theo UICC 2018 .14 Bảng 3.1 Phân bố bệnh theo tuổi 29 Bảng 3.2 Đặc điểm tiền sử hút thuốc thuốc lào 29 Bảng 3.3 Tiền sử bệnh lý mạn tính .30 Bảng 3.4 Chỉ số khối thể số toàn trạng 30 Bảng 3.5 Các triệu chứng lâm sàng thường gặp trước điều trị .31 Bảng 3.6 Vị trí di 31 Bảng 3.7 Phân loại mô bệnh học 32 Bảng 3.8 Xét nghiệm đột biến EGFR 32 Bảng 3.9 Đặc điểm chất điểm u huyết 33 Bảng 3.10 Sự thay đổi số PS sau điều trị .33 Bảng 3.11 Sự thay đổi nồng độ CEA trước, sau điều trị 34 Bảng 3.12 Số chu kỳ hóa chất 34 Bảng 3.13 Liều dùng so với liều chuẩn 35 Bảng 3.14 Đáp ứng 35 Bảng 3.15 Đáp ứng thực thể sau điều trị 35 Bảng 3.16 Mối liên quan đặc điểm chung BN với đáp ứng điều trị 36 Bảng 3.17 Mối liên quan số chu kỳ hóa chất với đáp ứng điều trị .37 Bảng 3.18 Mối liên quan liều thuốc đáp ứng 37 Bảng 3.19 Mối liên quan liều thuốc độc tính huyết học 38 Bảng 3.20 Tác dụng không mong muốn gan, thận .39 Bảng 3.21 Một số tác dụng không mong muốn khác 39 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố giới 29 Biểu đồ 3.2 Tác dụng phụ không mong muốn hệ tạo huyết 38 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong ung thư thường gặp Theo thống kê Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế IARC (GLOBOCAN 2012), ước tính có khoảng 1,8 triệu ca UTP mắc, chiếm 12,9% tổng số tất bệnh ung thư chiếm gần 27% tổng số ca tử vong ung thư nói chung [1], [2] Ở nam giới, UTP ung thư có tỷ lệ mắc cao (1,2 triệu ca mắc, chiếm 16,7% tổng số ung thư mắc nam giới), đặc biệt đông Âu đông Á Ở nữ giới tỷ lệ mắc thấp khác vùng, cao Bắc Mỹ Bắc Âu Tại Việt Nam, nghiên cứu ghi nhận UTP có tỷ lệ mắc tử vong cao hai giới [2] Theo phân loại tổ chức y tế giới WHO, UTP chia thành hai nhóm dựa đặc điểm mơ bệnh học ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm 85 - 90% ung thư phổi tế bào nhỏ Hai thể mô bệnh học khác phương pháp điều trị tiên lượng bệnh [3].Trong luận văn đề cập đến UTPKTBN Mục tiêu điều trị UTPKTBN giai đoạn IV thất bại với điều trị đích bước kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân cải thiện triệu chứng lâm sàng Phương pháp điều trị giai đoạn điều trị hóa chất tồn thân: Các phác đồ kết hợp platium (cisplatin, carboplatin) với thuốc hệ thứ Taxane, Gemcitabin, Vinorelbin, Pemetrexed điều trị thuốc ức chế tyrosine kinase bệnh nhân có đột biến EGFR Các phương pháp đem lại hiệu rõ rệt điều trị UTPKTBN [6], [7] Paclitaxel Taxane có hiệu rõ rệt điều trị UTPKTBN giai đoạn muộn, dùng đơn độc hay phối hợp với Cisplatin thử nghiệm lâm sàng [6] Cisplatin so với Platinum khác (Carboplatin Oxaliplatin), dung nạp lại có ưu hoạt tính chống u UTP giai đoạn muộn [6] Ngay từ năm 1994, Johnson báo cáo nghiên cứu áp dụng paclitaxel điều trị ung thư phổi, cho thấy tăng tỷ lệ đáp ứng tiền đề để phát triển nghiên cứu giai đoạn III [8] Ðến năm 1996, tác giả Bunn nghiên cứu báo cáo cho thấy kết hợp paclitaxel/cisplatin tốt rõ rệt với phác đồ etoposide/cisplatin kinh điển [9] Ðã có tranh luận việc kết hợp paclitaxel với cisplatin hay carboplatin tác giả Jiang (2007) cơng bố kết phân tích gộp từ 18 thử nghiệm với 4240 bệnh nhân cho thấy hóa trị với cisplatin trội với carboplatin tỷ lệ đáp ứng, kéo dài sống thêm mà không gia tăng độc tính nghiêm trọng [10] Tại Việt Nam phác đồ Paclitaxel – Cisplatin áp dụng rộng rãi điều trị ung thư phổi giai đoạn muộn trung tâm điều trị ung thư Tại Trung tâm Ung bướu bệnh viện đa khoa tỉnh Thanh Hóa, phác đồ PaclitaxelCisplatin sử dụng điều trị UTPKTBN trở thành phổ biến từ năm 2014 Vì vậy, tiến hành đề tài “Đánh giá đáp ứng hóa trị liệu bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ thất bại với thuốc điều trị đích bệnh viện K” với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV có đột biến EGFR Đánh giá đáp ứng hóa trị liệu nhóm bệnh nhân nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Ung thư phổi loại ung thư phổ biến giới nhiều thập kỷ qua Theo thống kê Globocan năm 2012, có 1,8 triệu trường hợp mắc (chiếm 12,9% tổng số bệnh nhân ung thư), 58% số xảy khu vực phát triển Đây bệnh ung thư phổ biến nam giới toàn giới (1,2 triệu trường hợp, chiếm 16,7% tổng số ung thư nam giới) Tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi cao Trung Đông Âu (53,5/100.000 nam giới, Đông Nam Á (50,4/100.000 nam giới) Đáng ý tỷ lệ mắc thấp quan sát thấy Trung Tây Phi (2,0 1,7 100.000 nam giới) Ở phụ nữ, tỉ suất thường thấp khác tùy theo địa dư, chủ yếu phản ánh mối liên quan với hút thuốc Do đó, tỷ lệ cao Bắc Mỹ (33,8/100.000 nữ giới) Bắc Âu (23,7/100.000 nữ giới) tỷ lệ thấp Tây Trung Phi (1,1 0,8 100.000 nữ giới, tương ứng) [1] Ung thư phổi nguyên nhân phổ biến gây tử vong ung thư tồn giới, ước tính chiếm gần 1/5 trường hợp tử vong ung thư hàng năm (1,5 triệu người chết, 19,4% tổng số tử vong ung thư) Tại Việt Nam, theo thống kê giai đoạn 2000-2010, tỷ lệ mắc ung thư phổi không ngừng gia tăng hai giới Năm 2000, tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi nam nữ tương ứng 29,3/100.000 6,5/100.000 Đến năm 2010, tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi nam nữ tăng rõ rệt, tương ứng 35,1/100.000 13,9/100.000 [8], [9] 1.2 Bệnh sinh yếu tố nguy - Thuốc lá: nguyên nhân quan trọng Gặp 90% trường hợp ung thư phổi nam giới có nghiện thuốc lá, khoảng 80% trường hợp mắc 11 Bhatt VR, Batra R, Silberstein PT, Loberiza FR jr, Ganti AK (2015), Effect of smoking on survival from non-small-cell lung cancer: a retrospective Veterans Affairs Cancer Registry (VACCR) cohort analysis, Med oncol, 32(1),339 12 Loomis D, Grosse Y, Lauby-Secretan B, et al (2013), The carcinogenicity of outdoor air pollution, Lancet Oncol, 14,1262-1263 13 Nguyễn Bá Đức, Bùi Công Cường, Trần Văn thuấn (2007), Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất bẻn Y học, Hà Nội 14 Silvestri GA, Gonzalez AV, Jantz MA, et al (2013), Methods for staging non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines, Chest, 211-250 15 Yi CA, Shin KM, Lee KS, et al (2008), Non-small cell lung cancer staging: efficacy comperison of integrated PET/CTversus 3.0-T wholebody MR imaging, Radiology,632-642 16 RJ Cerfolio (2004), The accuracy of integrated PET/CT compared with delicated PET alone for the staging of patients with non small cell lung cancer, Ann Thorac Surg, 78,1017-23 17 Mai Trọng Khoa (2013), PET/CT chẩn đoán ung thư phổi, Ứng dụng kĩ thuật PET/CT ung thư, 245-270 18 Bùi Cơng Tồn, Hồng Đình Chân (2008), Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội 19 Network National Comprehensive Cancer NCCN clinical practice guidelines in oncology (NCCN Guidelines™): non-small-cell lung cancer Version 2018, truy cập ngày- 2018 trang webwww.nccn.org 20 Nguyễn Văn Hiếu (2010), Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất y học, Hà Nội 21 Bùi Diệu (2016), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung thư thường gặp, Nhà xuất y học, Hà Nội 22 Li J, Chen R, Ji M et al (2015), Cisplatin chronotherapy for advanced non small cell lung cancer patient: a randomized controlled study and its pharmacokinetics analysis,Cancer Chemother Pharmacol,21,14 23 Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, et al (2013), Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer, N Engl J Med, 368, 2385-2394 24 Shaw AT, Kim DW, Mehra R, et al (2014), Ceritinib in ALKrearranged non-small-cell lung cancer, N Engl J Med, 370,1189-1197 25 Pennell NA (2012), Selection of chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer, Cleve Clin J Med, 10,847-856 26 Ettinger DS (2012), Ten years of progress in non-small cell lung cancer, J Natl Compr Canc Netw,10,292-295 27 Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al (2013), Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations, J Clin Oncol, 31,3327-3334 28 http://www.discoverymedicine.com/NiritYarom/files/2011/02/discovery_m edicine_nirit_yarom_no_57_figure_1.png.jhtml?id=3|attachment_19 29 Kumar A, Petri ET, Halmos B et al (2008), Strucsture and clinical relevance of epidermal growth factor receptor in human cancer, J Clin Oncol, 26, 1742 – 1751 30 Mok T., Yang J J andLam K C (2013), Treating patients with EGFRsensitizing mutations: first line or second line is there a difference?J Clin Oncol, 31(8), tr 1081-8 31 Pan-Chyr, Yang Yuankai Shi, Joseph Siu-kie Au, et al (2012), Molecular Epidemiological prospective study of EGFR mutation from Asian patients with advanced lung adenocarcinoma (PIONEER), J Clin Oncol, 30,1534 32 Zhou C, Wu YL, Chen G et al (2011), Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment of EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802), Lancet oncol, 12, 735 – 724 33 Cesare G, Antonio R (2012), Eurtac first line phase III randomized study in advanced non small cell lung cancer: Erlotinib work also in European population, J Thorac Dis, 4, 219 – 220 34 Park K, Yu CJ, Kim SW(2016), First-Line Erlotinib Therapy Until and Beyond Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Progression in Asian Patients With Epidermal Growth Factor Receptor MutationPositive Non-Small-Cell Lung Cancer: The ASPIRATION Study, JAMA oncol,2, 305- 310 35 Oken MM, Creech RH, Tormey DC et al (1982), Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group, Am J Clin Oncol, 5(6), 649-55 36 Institute National Institutes of Health - National Cancer (2009), The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event PHỤ LỤC I MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU HĨA TRỊ UNG THƯ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IV A Thông tin chung Họ tên bệnh nhân: Giới:  (0- nam; 1- nữ) Tuổi:  (0- ≤60 tuổi; 1->60 tuổi) Nghề nghiệp:  (1-Nông dân; 2-Công nhân; 3-HCSN; 4-Buôn bán; 5-QĐCA; 6-Nội trợ; 7-Khác) Địa chỉ:  (1-Nông thôn; 2-Thành thị; 3-Thị trấn; 4-Miền núi;5-Khác) Điện thoại: Ngày vào viện: Ngày viện: Số hồ sơ bệnh án:…………………… B Thông tin trước điều trị 1.Tiền sử thói quen sinh hoạt - Sử dụng thuốc lá, thuốc lào, tẩu, xì gà Loại thuốc hút  (0-có; 1-khơng; 2-đã bỏ)  (0-thuốc lá; 1-thuốc lào; 2-cả hai loại; 3-hút thụ động)  -Số năm sử dụng thuốc (0-dưới năm; 1-5-10 năm; 2-10-15 năm; 3-15-20 năm; 4-trên 20 năm) Lâm sàng - Lý vào viện Đau ngực  Khó thở Ho khan kéo dài  Ho khạc đờm máu  Sút cân nhanh  Đau khớp -   Phát hạch TĐ   Khàn tiếng Khác  (ghi rõ)  Thời gian phát bệnh (1- tháng -  Nhóm triệu chứng lâm sàng (1-Hơ hấp; 2-Chèn ép; 3-Cận u; 4-Tồn thân(sút cân)) -  Chỉ số P.S trước điều trị (1-0; 2-1; 3-2) Cận lâm sàng - Xquang phổi Vị trí u:  (1-Phải; 2-Trái) -CLVT lồng ngực:  có u: (1-Trên; 2-Giữa; 3-Dưới; 4-Khơng xác định) Vị trí hạch:  (1-Rốn phổi; 2-Trung thất; 3-Carina; 4-Thượng đòn; 5-Khác) Giai đoạn T:  (1-T1; 2-T2; 3-T3; 4-T4)  Xẹp phổi: (1-có xẹp; 2-khơng xẹp)  Tràn dịch màng phổi: (1-có TDMP; 2-không TDMP)  Di căn: (1-M0; 2-M1a; 3-M1b) Giai đoạn bệnh: giai đoạn IV Vị trí di căn:  (1-Phổi đối bên; 2-Thượng thận; TDMP ác tính; 4-Gan; hạch thượng đòn; vi trí khác )  Số quan bị di căn: (1-Một vị trí; 2-Hai vị trí; 3-Ba vị trí; 4-Bốn vị trí) -Phương pháp chẩn đoán:  (1-ST u qua nội soi; 2-ST u xuyên thành; 3-ST hạch; 4-Khác)  Địa điểm xác chẩn: (1-Hà Nội; 2-Thanh Hóa; 3-Khác)  Giải phẫu bệnh: (1-Vảy; 2-Tuyến; 3-TB lớn; 4-Khác) Chẩn đốn hình ảnh:  Hình ảnh nội soi phế quản  (0-CLVT; 1-MRI) (1-U sùi; 2-Thâm nhiễm; 3-Chít hẹp; 4-Xung huyết; 5-Khác) Chỉ số CEA trước điều trị: …………………………… C Điều trị  Liều phác đồ TC (0-100% liều; 1-95%; 2-90%; 3-85%) (Paclitaxel 175 mg/m2 da; Cisplatin 80 mg/m2 da) Số đợt dùng phác đồ  (1-3 đợt; 2-4 đợt; 3-5 đợt; 4-6 đợt;) Trì hỗn điều trị  (0-có; 1-khơng) Lý trì hỗn  (1-Độc tính; 2-Suy sụp thể trạng; 3-Lý khác (ghi rõ)) Sử dụng thuốc tăng hồng cầu  Số lần sử dụng  (0-có; 1-khơng) (1-1 lần; 2-2 lần; 3-3 lần; 4-4 lần; 5-Trên lần) Sử dụng thuốc tăng bạch cầu  Số lần sử dụng  (0-có; 1-không) (1-1 lần; 2-2 lần; 3-3 lần; 4-4 lần; 5-Trên lần) Sử dụng truyền máu  Số lần sử dụng  (0-có; 1-khơng) (1-1 lần; 2-2 lần; 3-3 lần; 4-4 lần; 5-Trên lần) -Theo dõi độc tính Thời điểm Độc tính Hạ bạch cầu Hạ bạch cầu hạt Hạ Hb CK CK CK CK CK CK Hạ tiểu cầu ALT/AST Urea/Creatinin Buồn nơn, nơn Ỉa chảy Rụng tóc Thần kinh ngoại vi Đau cơ, khớp Phản ứng mẫn (0-độ 0; 1-độ 1; 2-độ 2; 3-độ 3; 4-độ 4) D Theo dõi chất điểm Thời điểm CCĐ Trước điều trị Sau chu kỳ Sau chu kỳ CEA E Đánh giá đáp ứng: sau chu kỳ Đáp ứng  (1-hết hoàn toàn; 2-thuyên giảm đáng kể; 3-không thay đổi; 4-nặng nề thêm) Đáp ứng u  (1-ĐƯHT; 2-ĐƯMP; 3-KĐƯ; 4-BTT; 5-Tử vong điều trị; 6-Bỏ dở điều trị) Đáp ứng hạch  (1-ĐƯHT; 2-ĐƯMP; 3-KĐƯ; 4-BTT; 5-Tử vong điều trị; 6-Bỏ dở điều trị) Đáp ứng chung  (1-ĐƯHT; 2-ĐƯMP; 3-KĐƯ; 4-BTT; 5-Tử vong điều trị; 6-Bỏ dở điều trị) Chỉ số toàn trạng theo PS  (1-0; 2-1; 3-2) Ghi chú: Ngày tháng năm Người ghi nhận PHỤ LỤC II MỘT SỐ CHỈ TIÊU, TIÊU CHUẨN ÁP DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU - Chỉ số toàn trạng (PS) theo thang điểm ECOG [35] 0: Hoạt động bình thường 1: Bị hạn chế hoạt động nặng, lại làm việc nhẹ 2: Đi lại không làm việc, hồn tồn chăm sóc thân, phải nghỉ ngơi 50% thời gian thức 3: Chỉ chăm sóc thân tối thiểu, phải nghỉ 50% thời gian 4: Phải nằm nghỉ hoàn toàn - Chỉ số khối thể (Body Mass Index: BMI) Cách tính BMI= W/ H2 Trong đó: W cân nặng thể tính theo kilogram (Kg) H chiều cao thể tính theo metre (m) Phân loại (cho người lớn, > 20tuổi) BMI < 18,5: Gày (thiếu cân) BMI=18,5-24,9: Bình thường BMI ≥ 25: Béo (thừa cân) - Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo RECIST Một số quyước: • Tổn thương đo được: Là tổn thương đo xác đường kính với đường kính lớn (ĐKLN) ≥ 20 mm theo phương pháp thông thường ≥ 10 mm chụp CT • Tổn thương không đo được: Là tổn thương khác tổn thương nói gồm tổn thương nhỏ (ĐKLN< 20 mm theo phương pháp thông thường < 10 mm chụp CT) • Tổn thương đích: Là tổn thương đo lâm sàng chẩn đoán hình ảnh, tổn thương có kích thước tối thiểu ≥20mm phương pháp thông thường 10 mm chụp CT xoắn ốc, quan lấy tối đa tổn thương tổn thương đích, tổng cộng 10 tổn thương thể Các tổn thương ghi lại lúc trước điều trị • Tổn thương khơng phải đích: Tất tổn thương, vị trí bệnh lại coi tổn thương khơng phải đích Các tổn thương khơng cần đo đạc ghi nhận có khơng suốt trình theo dõi Bảng Đánh giá tổn thương đích Đáp ứng hồn tồn Biến hồn tồn tổn thương đích kéo (ĐƯHT) dài tuần, khơng xuất tổn thương Giảm 30% tổng ĐKLN tổn thương đích so Đáp ứng phần với tổng ĐKLN ban đầu thời gian 4tuần, (ĐƯMP) khơng xuất tổn thương di mới, khơng có tổn Bệnh tiến triển (BTT) thương tiến triển vị trí Tăng 20% tổng ĐKLN tổn thương đích so với tổng ĐKLN lúc nhỏ kể từ lúc bắt đầu điều trị xuất hoặcnhiều tổn thương Tổng ĐKLN tổn thương đích khơng giảm đủ để đánh giá ĐƯMP không tăng đủ để đánh giá Bệnh giữ nguyên (BGN) BTT so với tổng ĐKLN lúc nhỏ kể từ lúc bắt đầu điều trị thời gian 4tuần, khơng xuất tổn thương - Phân độ độc tính da theo tiêu chuẩn CTCAE [36] Bảng Phân độ độc tính da Độc tính Độ Độ Độ Nổi ban dạng chấm mụn lan toả kèm theo ngứa triệu chứng khác hay tróc vảy chỗ vùng khác4 – 3,9 – 2,9 – 1,9 10lần/24h cần ni Khơng 1lần/24h 2-5 6-10 lần/24h lần/24h dưỡng ngồi đường tiêu hóa Ỉa chảy 10 lần/ngày, 4-6 Khơng 2–3 lần/ngày 7-9 ỉa máu đại thể cần nuôi lần/ngày lần/ngày, ỉa dưỡng chuột rút són, mức độ nhẹ chuột rút ngồi đường mức độ tiêu hóa nặng Viêm lt dày Không Cần điều trị Điều trị Không thuốc trung tích cực, kiểm sốt Thủng hòa acid khơng cần chảy máu mổ thuốc, cần mổ Dị ứng Không Rất nhỏ, Nổi mày Bệnh huyết Sốc phản vệ sốt đay, sốt thanh, co thuốc < 38 thuốc thắt phế độ C (< > 38 quản, yêu 100,4 độF) độ C cầu nuôi (100,4 dưỡng độ F) ngồi hệ tiêu hóa Gan: Billirubin BT BT < 1,5 lần 1,5-3 lần > lần BT BT BT SGOT, SGPT BT < 2,5 lần 2,6-5 lần BT 5,1-20 lần > 20 lần BT BT BT Thận: Creatinine BT < 1,5 lần 1,5-3 lần BT Ure (mmol/l) 3,1-6 lần > lần BT BT BT BT < 7,6-10,9 11-18 >18 7,5 Bảng phân độ tác dụng khơng mong muốn khác Độ độc tính Tác dụng phụ Độ Độ Độ trung bình, Độ Đau nghiêm trọng, hạn chế hoạt hạn chế hoạt động hoạt động chăm sóc bình, thân Đau nghiêm trọng, hạn chế hoạt hạn chế hoạt động động chăm sóc Đau Bình Đau khớp Đau nhẹ thường sinh hàng ngày Đau trung Bình Đau thường Đau nhẹ sinh hàng ngày hoạt thân Triệu chứng Triệu chứng trung Triệu chứng Rối loạn thần Bình mức độnhẹ,bất bình, hạn chế nghiêm trọng, hạn kinh cảm giác thường thường cảm hoạt động sinh hoạt chế hoạt động giác, di cảm hàng ngày chăm sóc thân ngoại vi ... Đánh giá đáp ứng hóa trị liệu bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ thất bại với thuốc điều trị đích bệnh viện K với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH TUẤN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG HÓA TRỊ LIỆU BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ THẤT BẠI VỚI THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÍCH TẠI BỆNH VIỆN K. .. phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV có đột biến EGFR Đánh giá đáp ứng hóa trị liệu nhóm bệnh nhân nghiên cứu 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Ung thư phổi loại ung thư