ĐÁNH GIÁ kết QUẢ hóa TRỊ LIỆU UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ THẤT bại với THUỐC điều TRỊ ĐÍCH tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN THANH TUN ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị LIệU UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ THấT BạI VớI THUốC ĐIềU TRị ĐíCH TạI BÖNH VIÖN K ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA II HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH TUN ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị LIệU UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ THấT BạI VớI THUốC ĐIềU TRị ĐíCH TạI BệNH VIệN K Chuyờn ngnh : Ung thư Mã số : 62722301 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TRONG ĐỀ CƯƠNG BMI BN CTCAE Chỉ số khối thể Bệnh nhân Common Terminology Criteria for Adverse Events (Tiêu chuẩn đánh giá tác dụng phụ) DFS Disease free survival (Thời gian sống thêm không bệnh) ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EGFR Epidermal growth factor receptor (Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô) IARC International Agency for Research on Cancer (Tổ chức nghiên cứu Ung thư quốc tế) KTLN Kích thước lớn MBH Mơ bệnh học MRI Chụp cộng hưởng từ NCCN National Comprehensive Cancer Network NCI National cancer institute ( Viện Ung thư quốc gia) PS Chỉ số toàn trạng TKI Tyrosine kinase inhibitor (Chất ức chế hoạt tính tyrosine kinase) UICC Union for International cancer control ( Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế) UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong ung thư thường gặp Theo thống kê Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế IARC (GLOBOCAN 2012), ước tính có khoảng 1,8 triệu ca UTP mắc, chiếm 12,9% tổng số tất bệnh ung thư chiếm gần 27% tổng số ca tử vong ung thư nói chung [1], [2] Ở nam giới, UTP ung thư có tỷ lệ mắc cao (1,2 triệu ca mắc, chiếm 16,7% tổng số ung thư mắc nam giới), đặc biệt đông Âu đông Á Ở nữ giới tỷ lệ mắc thấp khác vùng, cao Bắc Mỹ Bắc Âu Tại Việt Nam, nghiên cứu ghi nhận UTP có tỷ lệ mắc tử vong cao hai giới [2] Theo phân loại tổ chức y tế giới WHO, UTP chia thành hai nhóm dựa đặc điểm mơ bệnh học ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm 85 - 90% ung thư phổi tế bào nhỏ Hai thể mô bệnh học khác phương pháp điều trị tiên lượng bệnh [3].Trong luận văn đề cập đến UTPKTBN Mục tiêu điều trị UTPKTBN giai đoạn IV thất bại với điều trị đích bước kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân cải thiện triệu chứng lâm sàng Phương pháp điều trị giai đoạn điều trị hóa chất tồn thân: Các phác đồ có platium (cisplatin, carboplatin) khơng platium thuốc hệ thứ Taxane, Gemcitabin, Vinorelbin, Pemetrexed Các phương pháp đem lại hiệu rõ rệt điều trị UTPKTBN [6], [7] Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài “Đánh giá đáp ứng hóa trị liệu bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ thất bại với thuốc điều trị đích bệnh viện K” với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV có đột biến EGFR Đánh giá kết hóa trị liệu nhóm bệnh nhân nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Ung thư phổi loại ung thư phổ biến giới nhiều thập kỷ qua Theo thống kê Globocan năm 2012, có 1,8 triệu trường hợp mắc (chiếm 12,9% tổng số bệnh nhân ung thư), 58% số xảy khu vực phát triển Đây bệnh ung thư phổ biến nam giới toàn giới (1,2 triệu trường hợp, chiếm 16,7% tổng số ung thư nam giới) Tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi cao Trung Đông Âu (53,5/100.000 nam giới, Đông Nam Á (50,4/100.000 nam giới) Đáng ý tỷ lệ mắc thấp quan sát thấy Trung Tây Phi (2,0 1,7 100.000 nam giới) Ở phụ nữ, tỉ suất thường thấp khác tùy theo địa dư, chủ yếu phản ánh mối liên quan với hút thuốc Do đó, tỷ lệ cao Bắc Mỹ (33,8/100.000 nữ giới) Bắc Âu (23,7/100.000 nữ giới) tỷ lệ thấp Tây Trung Phi (1,1 0,8 100.000 nữ giới, tương ứng) [1] Ung thư phổi nguyên nhân phổ biến gây tử vong ung thư tồn giới, ước tính chiếm gần 1/5 trường hợp tử vong ung thư hàng năm (1,5 triệu người chết, 19,4% tổng số tử vong ung thư) Tại Việt Nam, theo thống kê giai đoạn 2000-2010, tỷ lệ mắc ung thư phổi không ngừng gia tăng hai giới Năm 2000, tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi nam nữ tương ứng 29,3/100.000 6,5/100.000 Đến năm 2010, tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi nam nữ tăng rõ rệt, tương ứng 35,1/100.000 13,9/100.000 [8], [9] 1.2 Bệnh sinh yếu tố nguy - Thuốc lá: nguyên nhân quan trọng Gặp 90% trường hợp ung thư phổi nam giới có nghiện thuốc lá, khoảng 80% trường hợp mắc nữ giới có liên quan đến thuốc Trong khói thuốc có chất cho gây ung thư hydro carbon thơm, đặc biệt chất 3-4 benzopyren (0,5 mcg/điếu) Ước tính có 85% - 90% ca UTP có liên quan đến thuốc Những người hút thuốc có nguy bị UTP cao gấp 10 lần so với người không hút, đặc biệt người hút bao thuốc ngày nguy tăng lên 15 - 20 lần[10], [11] - Amiăng: Trong bệnh liên quan đến amiăng có 76% số bệnh nhân bị ung thư phổi, tiếp ung thư khí phế quản cuối ung thư trung biểu mô, cần hạn chế tiếp xúc với chất cơng trường, xí nghiệp… Đối với cơng nhân thường xuyên phải tiếp xúc, nên sử dụng đồ bảo hộ, đảm bảo khơng hít phải khói, bụi Amiăng [10] - Yếu tố mơi trường: + Ơ nhiễm mơi trường chất thải cơng nghiệp, chất thải từ động ô tô, xe máy xả vào khơng khí, chất phóng xạ, arsen, hydrocarbon [11] + Một số chất hóa học khí Radon, amiăng, benryllium, ête, hydrocarbon thơm đa vòng, crơm, nickel hợp chất asen vô [12] - Ung thư phổi nghề nghiệp: + Phóng xạ: tỷ lệ mắc ung thư phổi thường cap công nhân làm việc liên quan đến phóng xạ + Bệnh bụi phổi - Yếu tố di truyền: + Bệnh u nguyên bào võng mạc làm tăng nguy mắc ung thư phổi tế bào nhỏ + Đột biến gen p53 làm tăng nguy mắc nhiều bệnh ung thư, có ung thư phổi + Đột biến vùng gen EGFR làm tăng nguy mắc ung thư phổi loại biểu mô tuyến nữ giới không hút thuốc 10 1.3 Chẩn đoán ung thư phổi 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng lâm sàng ung thư phổi đa dạng, tùy thuộc vào giai đoạn bệnh mà có triệu chứng lâm sàng khác *Giai đoạn sớm: Triệu chứng sớm ung thư phế quản phổi nghèo nàn đặc hiệu nên thường bị bỏ qua Triệu chứng báo động ung thư gặp giai đoạn như: ho khan, ho kéo dài, điều trị kháng sinh khơng kết quả, dễ chẩn đốn nhầm với bệnh viêm phế quản * Giai đoạn rõ rệt: - Các triệu chứng phát triển chỗ vùng khối u Triệu chứng hô hấp: + Ho khan kéo dài, đơi có đờm trắng đờm lẫn máu Ho UTP liên quan đến nhiều yếu tố: Khối u phế quản trung tâm, di nhu mô phổi, viêm phổi tắc nghẽn, tràn dịch màngphổi + Khó thở u to, chèn ép, bít tắc đường hơ hấp, nghe phổi thấy tiếng rít phế quản (Wheezing) - Các triệu chứng khối u xâm lấn, chèn ép vào tổ chức xung quanh: + Đau tức ngực bên với tổn thương, thường vị trí đau khơng rõ ràng, đau kiểu thần kinh liên sườn + Khó nói, giọng khàn, giọng đơi thần kinh quặt ngược bị chèn ép + Khó nuốt: thực quản bị chèn ép + Nấc tổn thương thần kinh hoành + Hội chứng chèn ép tĩnh mạch chủ trên: phù áo khốc, tuần hồn bàng hệ ngực, mặt, mơi tím + Đau vai lan dọc cánh tay (hội chứng Pancoat-Tobiat) kết hợp hội chứng Claude - Bernard - Horner (nửa mặt đỏ, khe mí mắt hẹp, đồng tử nhỏ, TÀI LIỆU THAM KHẢO International Agency for Research on Cancer World Health Organization (2013), GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 Lung Cancer, truy cập ngày-2018, trang webhttp://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx Ngô Quý Châu Nguyễn Lân Việt cộng (2016), Bệnh học nội khoa tập 1, Nhà xuất y học Travis WD, Brambilla E, Burke AP (2014), WHO classification of Tumours of the Lung, pleura, Thymus and Heart IARC press, Lyon, France Shi Y, Au JS, Thongprasert S (2014) A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER) J Thorac Oncol ,9, 62 Eisenhauer E.A, Therasse P., Bogaerts G Et al (2009) New responses evalutation criteria in solid tumors: Revised RECIST guildline (version 1.1), European Journal of cancer, 45, 228 – 247 Pallis AG, Serfass L, Dziadziusko R (2009), Targeted therapies in the treatment of advanced/ metastatic NSCLC, European Journal of cancer, 45, 2473 – 2487 Forde PM, Etting DS (2013), Targeted therapy for non-small-cell lung cancer: past, present and future, Expert Rev Anticancer Ther, 13, 745 – 758 Nguyễn Bá Đức cộng (2010), Báo cáo sơ kết thực dự án quốc gia phòng chống ung thư giai doạn 2008-2010, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 1, 24-25 Nguyễn Văn Hiếu (2015), Ung thư học, Nhà xuất y học, Hà Nội 10 Taylor R, Najafi F, Dobson A (2007), Meta-analysis of studies of passive smoking and lung cancer: effects of study type and continent, Int J Epidemiol,36,1048-1059 11 Bhatt VR, Batra R, Silberstein PT, Loberiza FR jr, Ganti AK (2015), Effect of smoking on survival from non-small-cell lung cancer: a retrospective Veterans Affairs Cancer Registry (VACCR) cohort analysis, Med oncol, 32(1),339 12 Loomis D, Grosse Y, Lauby-Secretan B, et al (2013), The carcinogenicity of outdoor air pollution, Lancet Oncol, 14,1262-1263 13 Nguyễn Bá Đức, Bùi Công Cường, Trần Văn thuấn (2007), Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất bẻn Y học, Hà Nội 14 Silvestri GA, Gonzalez AV, Jantz MA, et al (2013), Methods for staging non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines, Chest, 211-250 15 Yi CA, Shin KM, Lee KS, et al (2008), Non-small cell lung cancer staging: efficacy comperison of integrated PET/CTversus 3.0-T wholebody MR imaging, Radiology,632-642 16 RJ Cerfolio (2004), The accuracy of integrated PET/CT compared with delicated PET alone for the staging of patients with non small cell lung cancer, Ann Thorac Surg, 78,1017-23 17 Mai Trọng Khoa (2013), PET/CT chẩn đoán ung thư phổi, Ứng dụng kĩ thuật PET/CT ung thư, 245-270 18 Bùi Cơng Tồn, Hồng Đình Chân (2008), Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội 19 Network National Comprehensive Cancer NCCN clinical practice guidelines in oncology (NCCN Guidelines™): non-small-cell lung cancer Version 2018, truy cập ngày- 2018 trang webwww.nccn.org 20 Nguyễn Văn Hiếu (2010), Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất y học, Hà Nội 21 Bùi Diệu (2016), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung thư thường gặp, Nhà xuất y học, Hà Nội 22 Li J, Chen R, Ji M et al (2015), Cisplatin chronotherapy for advanced non small cell lung cancer patient: a randomized controlled study and its pharmacokinetics analysis,Cancer Chemother Pharmacol,21,14 23 Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, et al (2013), Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer, N Engl J Med, 368, 2385-2394 24 Shaw AT, Kim DW, Mehra R, et al (2014), Ceritinib in ALKrearranged non-small-cell lung cancer, N Engl J Med, 370,1189-1197 25 Pennell NA (2012), Selection of chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer, Cleve Clin J Med, 10,847-856 26 Ettinger DS (2012), Ten years of progress in non-small cell lung cancer, J Natl Compr Canc Netw,10,292-295 27 Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al (2013), Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations, J Clin Oncol, 31,3327-3334 28 http://www.discoverymedicine.com/NiritYarom/files/2011/02/discovery_m edicine_nirit_yarom_no_57_figure_1.png.jhtml?id=3|attachment_19 29 Kumar A, Petri ET, Halmos B et al (2008), Strucsture and clinical relevance of epidermal growth factor receptor in human cancer, J Clin Oncol, 26, 1742 – 1751 30 Mok T., Yang J J andLam K C (2013), Treating patients with EGFRsensitizing mutations: first line or second line is there a difference?J Clin Oncol, 31(8), tr 1081-8 31 Pan-Chyr, Yang Yuankai Shi, Joseph Siu-kie Au, et al (2012), Molecular Epidemiological prospective study of EGFR mutation from Asian patients with advanced lung adenocarcinoma (PIONEER), J Clin Oncol, 30,1534 32 Zhou C, Wu YL, Chen G et al (2011), Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment of EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802), Lancet oncol, 12, 735 – 724 33 Cesare G, Antonio R (2012), Eurtac first line phase III randomized study in advanced non small cell lung cancer: Erlotinib work also in European population, J Thorac Dis, 4, 219 – 220 34 Park K, Yu CJ, Kim SW(2016), First-Line Erlotinib Therapy Until and Beyond Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Progression in Asian Patients With Epidermal Growth Factor Receptor MutationPositive Non-Small-Cell Lung Cancer: The ASPIRATION Study, JAMA oncol,2, 305- 310 35 Oken MM, Creech RH, Tormey DC et al (1982), Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group, Am J Clin Oncol, 5(6), 649-55 36 Institute National Institutes of Health - National Cancer (2009), The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event PHỤ LỤC I MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU HÓA TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IV A Thông tin chung Họ tên bệnh nhân: Giới:  (0- nam; 1- nữ) Tuổi:  (0- ≤60 tuổi; 1->60 tuổi) Nghề nghiệp:  (1-Nông dân; 2-Công nhân; 3-HCSN; 4-Buôn bán; 5-QĐCA; 6-Nội trợ; 7-Khác) Địa chỉ:  (1-Nông thôn; 2-Thành thị; 3-Thị trấn; 4-Miền núi;5-Khác) Điện thoại: Ngày vào viện: Ngày viện: Số hồ sơ bệnh án:…………………… B Thông tin trước điều trị 1.Tiền sử thói quen sinh hoạt - Sử dụng thuốc lá, thuốc lào, tẩu, xì gà Loại thuốc hút  (0-có; 1-không; 2-đã bỏ)  (0-thuốc lá; 1-thuốc lào; 2-cả hai loại; 3-hút thụ động) -Số năm sử dụng thuốc  (0-dưới năm; 1-5-10 năm; 2-10-15 năm; 3-15-20 năm; 4-trên 20 năm) Lâm sàng - Lý vào viện Đau ngực  Khó thở Ho khan kéo dài  Ho khạc đờm máu  Sút cân nhanh  Đau khớp - Thời gian phát bệnh   Phát hạch TĐ   Khàn tiếng Khác  (ghi rõ)  (1- tháng - Nhóm triệu chứng lâm sàng  (1-Hơ hấp; 2-Chèn ép; 3-Cận u; 4-Toàn thân(sút cân)) - Chỉ số P.S trước điều trị  (1-0; 2-1; 3-2) Cận lâm sàng - Xquang phổi  Vị trí u: (1-Phải; 2-Trái) -CLVT lồng ngực:  có u: (1-Trên; 2-Giữa; 3-Dưới; 4-Khơng xác định) Vị trí hạch:  (1-Rốn phổi; 2-Trung thất; 3-Carina; 4-Thượng đòn; 5-Khác) Giai đoạn T:  (1-T1; 2-T2; 3-T3; 4-T4) Xẹp phổi:  (1-có xẹp; 2-khơng xẹp)  Tràn dịch màng phổi: (1-có TDMP; 2-khơng TDMP)  Di căn: (1-M0; 2-M1a; 3-M1b) Giai đoạn bệnh: giai đoạn IV Vị trí di căn:  (1-Phổi đối bên; 2-Thượng thận; TDMP ác tính; 4-Gan; hạch thượng đòn; vi trí khác )  Số quan bị di căn: (1-Một vị trí; 2-Hai vị trí; 3-Ba vị trí; 4-Bốn vị trí) -Phương pháp chẩn đốn:  (1-ST u qua nội soi; 2-ST u xuyên thành; 3-ST hạch; 4-Khác)  Địa điểm xác chẩn: (1-Hà Nội; 2-Thanh Hóa; 3-Khác)  Giải phẫu bệnh: (1-Vảy; 2-Tuyến; 3-TB lớn; 4-Khác) Chẩn đốn hình ảnh:  Hình ảnh nội soi phế quản  (0-CLVT; 1-MRI) (1-U sùi; 2-Thâm nhiễm; 3-Chít hẹp; 4-Xung huyết; 5-Khác) Chỉ số CEA trước điều trị: …………………………… C Điều trị  Liều phác đồ TC (0-100% liều; 1-95%; 2-90%; 3-85%) (Paclitaxel 175 mg/m2 da; Cisplatin 80 mg/m2 da) Số đợt dùng phác đồ  (1-3 đợt; 2-4 đợt; 3-5 đợt; 4-6 đợt;) Trì hỗn điều trị  (0-có; 1-khơng) Lý trì hỗn  (1-Độc tính; 2-Suy sụp thể trạng; 3-Lý khác (ghi rõ)) Sử dụng thuốc tăng hồng cầu  Số lần sử dụng  (0-có; 1-không) (1-1 lần; 2-2 lần; 3-3 lần; 4-4 lần; 5-Trên lần) Sử dụng thuốc tăng bạch cầu  Số lần sử dụng  (0-có; 1-khơng) (1-1 lần; 2-2 lần; 3-3 lần; 4-4 lần; 5-Trên lần) Sử dụng truyền máu  Số lần sử dụng  (0-có; 1-khơng) (1-1 lần; 2-2 lần; 3-3 lần; 4-4 lần; 5-Trên lần) -Theo dõi độc tính Thời điểm Độc tính Hạ bạch cầu Hạ bạch cầu hạt Hạ Hb Hạ tiểu cầu ALT/AST Urea/Creatinin Buồn nơn, nơn Ỉa chảy Rụng tóc Thần kinh ngoại vi Đau cơ, khớp Phản ứng mẫn CK CK CK CK (0-độ 0; 1-độ 1; 2-độ 2; 3-độ 3; 4-độ 4) CK CK D Theo dõi chất điểm Thời điểm CCĐ Trước điều trị Sau chu kỳ Sau chu kỳ CEA E Đánh giá đáp ứng: sau chu kỳ Đáp ứng  (1-hết hồn tồn; 2-thun giảm đáng kể; 3-khơng thay đổi; 4-nặng nề thêm) Đáp ứng u  (1-ĐƯHT; 2-ĐƯMP; 3-KĐƯ; 4-BTT; 5-Tử vong điều trị; 6-Bỏ dở điều trị) Đáp ứng hạch  (1-ĐƯHT; 2-ĐƯMP; 3-KĐƯ; 4-BTT; 5-Tử vong điều trị; 6-Bỏ dở điều trị) Đáp ứng chung  (1-ĐƯHT; 2-ĐƯMP; 3-KĐƯ; 4-BTT; 5-Tử vong điều trị; 6-Bỏ dở điều trị) Chỉ số toàn trạng theo PS  (1-0; 2-1; 3-2) Ghi chú: Ngày tháng năm Người ghi nhận PHỤ LỤC II MỘT SỐ CHỈ TIÊU, TIÊU CHUẨN ÁP DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU - Chỉ số toàn trạng (PS) theo thang điểm ECOG [35] 0: Hoạt động bình thường 1: Bị hạn chế hoạt động nặng, lại làm việc nhẹ 2: Đi lại khơng làm việc, hồn tồn chăm sóc thân, phải nghỉ ngơi 50% thời gian thức 3: Chỉ chăm sóc thân tối thiểu, phải nghỉ 50% thời gian 4: Phải nằm nghỉ hoàn toàn - Chỉ số khối thể (Body Mass Index: BMI) Cách tính BMI= W/ H2 Trong đó: W cân nặng thể tính theo kilogram (Kg) H chiều cao thể tính theo metre (m) Phân loại (cho người lớn, > 20tuổi) BMI < 18,5: Gày (thiếu cân) BMI=18,5-24,9: Bình thường BMI ≥ 25: Béo (thừa cân) - Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo RECIST Một số quyước: • Tổn thương đo được: Là tổn thương đo xác đường kính với đường kính lớn (ĐKLN) ≥ 20 mm theo phương pháp thông thường ≥ 10 mm chụp CT • Tổn thương khơng đo được: Là tổn thương khác tổn thương nói gồm tổn thương nhỏ (ĐKLN< 20 mm theo phương pháp thơng thường < 10 mm chụp CT) • Tổn thương đích: Là tổn thương đo lâm sàng chẩn đốn hình ảnh, tổn thương có kích thước tối thiểu ≥20mm phương pháp thông thường 10 mm chụp CT xoắn ốc, quan lấy tối đa tổn thương tổn thương đích, tổng cộng 10 tổn thương thể Các tổn thương ghi lại lúc trước điều trị • Tổn thương khơng phải đích: Tất tổn thương, vị trí bệnh lại coi tổn thương khơng phải đích Các tổn thương không cần đo đạc ghi nhận có khơng suốt q trình theo dõi Bảng Đánh giá tổn thương đích Đáp ứng hồn tồn Biến hồn tồn tổn thương đích kéo (ĐƯHT) dài tuần, không xuất tổn thương Giảm 30% tổng ĐKLN tổn thương đích so Đáp ứng phần với tổng ĐKLN ban đầu thời gian 4tuần, (ĐƯMP) khơng xuất tổn thương di mới, khơng có tổn Bệnh tiến triển (BTT) thương tiến triển vị trí Tăng 20% tổng ĐKLN tổn thương đích so với tổng ĐKLN lúc nhỏ kể từ lúc bắt đầu điều trị xuất hoặcnhiều tổn thương Tổng ĐKLN tổn thương đích khơng giảm đủ để đánh giá ĐƯMP không tăng đủ để đánh giá Bệnh giữ nguyên (BGN) BTT so với tổng ĐKLN lúc nhỏ kể từ lúc bắt đầu điều trị thời gian 4tuần, không xuất tổn thương - Phân độ độc tính da theo tiêu chuẩn CTCAE [36] Bảng Phân độ độc tính da Độc tính Độ Độ Độ Nổi ban dạng chấm mụn lan toả kèm theo ngứa triệu chứng khác hay tróc vảy chỗ vùng khác4 – 3,9 – 2,9 – 1,9 10lần/24h cần nuôi Không 1lần/24h 2-5 6-10 lần/24h lần/24h dưỡng ngồi đường tiêu hóa Ỉa chảy 10 lần/ngày, 4-6 Không 2–3 lần/ngày 7-9 ỉa máu đại thể cần ni lần/ngày lần/ngày, ỉa dưỡng chuột rút són, mức độ nhẹ chuột rút đường mức độ tiêu hóa nặng Viêm lt dày Khơng Cần điều trị Điều trị Khơng thuốc trung tích cực, kiểm sốt Thủng hòa acid khơng cần chảy máu mổ thuốc, cần mổ Dị ứng Không Rất nhỏ, Nổi mày Bệnh huyết Sốc phản vệ sốt đay, sốt thanh, co thuốc < 38 thuốc thắt phế độ C (< > 38 quản, yêu 100,4 độF) độ C cầu ni (100,4 dưỡng độ F) ngồi hệ tiêu hóa Gan: Billirubin BT BT < 1,5 lần 1,5-3 lần > lần BT BT BT SGOT, SGPT BT < 2,5 lần 2,6-5 lần BT 5,1-20 lần > 20 lần BT BT BT Thận: Creatinine BT < 1,5 lần 1,5-3 lần BT Ure (mmol/l) BT < 7,6-10,9 3,1-6 lần > lần BT BT BT 11-18 >18 7,5 Bảng phân độ tác dụng không mong muốn khác Độ độc tính Tác dụng phụ Độ Bình thường Đau nhẹ Đau khớp Đau nhẹ Đau Bình thường Rối loạn thần kinh cảm giác ngoại vi Bình thường Độ Triệu chứng mức độnhẹ,bất thường cảm giác, di cảm Độ Đau trung bình, hạn chế hoạt động sinh hoạt hàng ngày Đau trung bình, hạn chế hoạt động sinh hoạt hàng ngày Triệu chứng trung bình, hạn chế hoạt động sinh hoạt hàng ngày Độ Đau nghiêm trọng, hạn chế hoạt động chăm sóc thân Đau nghiêm trọng, hạn chế hoạt động chăm sóc thân Triệu chứng nghiêm trọng, hạn chế hoạt động chăm sóc thân ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN THANH TUN ĐáNH GIá K T QUả HóA TRị LIệU UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ THấT BạI VớI THUốC ĐIềU TRị ĐíCH TạI BÖNH VIÖN K Chuyên ngành : Ung. .. rõ rệt điều trị UTPKTBN [6], [7] Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài Đánh giá đáp ứng hóa trị liệu bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ thất bại với thuốc điều trị đích bệnh viện K với mục... sàng bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn IV có đột biến EGFR Đánh giá k t hóa trị liệu nhóm bệnh nhân nghiên cứu 8 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Ung thư phổi