ĐÁNH GIÁ đáp ỨNG của PHÁC đồ FOLFOX 4

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI PHM VN HO ĐáNH GIá ĐáP ứNG CủA PHáC Đồ FOLFOX TRONG UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG có DI CĂN GAN TạI BệNH VIệN K LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRNG I HC Y H NI PHM VN HO ĐáNH GIá ĐáP ứNG CủA PHáC Đồ FOLFOX TRONG UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG có DI CĂN GAN TạI BệNH VIÖN K Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Luận văn cơng trình khoa học tơi Trong q trình thực nghiên cứu, tơi nhận giúp đỡ gia đình, lãnh đạo quan, nhà khoa học, người thầy đáng kính đồng nghiệp Trước tiên, tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Ung thư – Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Với lòng kính trọng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn: PGS.TS Vũ Hờng Thăng, người trực tiếp dìu dắt, hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Thầy không truyền đạt cho kiến thức chuyên mơn, phương pháp học tập, nghiên cứu mà kiến thức kinh nghiệm quý báu sống ThS.BS Nguyễn Thu Hương, người chị dạy dỗ, cung cấp kiến thức lời khuyên bổ ích giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo bệnh viện, phòng KHTH khoa nội, ngoại, xạ Bệnh viện K Ban Giám Đốc, anh chị em đồng nghiệp Bệnh viện U bướu Hưng Việt giúp đỡ, tạo điều kiện cho học tập nghiên cứu khoa học suốt năm vừa qua Tôi xin chân thành chia sẻ nỗi đau mất mát với tất bệnh nhân người thân họ Tôi vô biết ơn Bố, Mẹ, Vợ Các Anh Chị, bạn lớp CH 24 người thân yêu, động viện, khích lệ, giúp đỡ tơi rất nhiều q trình học tập hồn thành luận văn Tơi ln ghi nhớ cơng lao Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 26 tháng 09 năm 2017 PHẠM VĂN HẢO LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Văn Hảo, học viên cao học khóa 24, chuyên ngành Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS.Vũ Hồng Thăng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu xác nhận Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 26 tháng năm 2017 Người viết cam đoan PHẠM VĂN HẢO MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC .3 1.2 GIẢI PHẪU, MÔ HỌC ĐẠI TRỰC TRÀNG 1.2.1 Giải phẫu 1.2.2 Mô học 1.3 ĐẶC ĐIỂM BỆNH HỌC 1.3.1 Tổn thương đại thể 1.3.2 Tổn thương vi thể 1.3.3 Cơ chế di gan 11 1.4 ĐẶC ĐIỂM UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG DI CĂN GAN 12 1.4.1 Triệu chứng toàn thân 12 1.4.2 Triệu chứng .12 1.4.3 Triệu chứng thực thể .12 1.4.4 Cận lâm sàng 13 1.4.5 Chẩn đoán giai đoạn .15 1.5 ĐIỀU TRỊ UTĐTT DI CĂN GAN .17 1.5.1 Điều trị phẫu thuật với u nguyên phát 17 1.5.2 Điều trị hoá chất 17 1.5.3 Điều trị tổn thương di gan 19 1.5.4 Lịch sử hình thành phác đồ FOLFOX .19 1.5.5 Dược động học thuốc phác đồ FOLFOX 21 1.6 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ UTĐTT DI CĂN 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 24 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn lựa bệnh nhân 24 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.2.2 Cỡ mẫu 25 2.3 CÁC THÔNG TIN CẦN THU THẬP 25 2.3.1 Đặc điểm lâm sàng .25 2.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng 26 2.3.3 Đánh giá đáp ứng điều trị .27 2.3.4 Tác dụng không mong muốn 27 2.3.5 Phác đồ hóa chất 27 2.4 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 30 2.5 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 30 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 32 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng .32 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 35 3.2 ĐÁP ỨNG HÓA CHẤT PHÁC ĐỒ FOLFOX .41 3.2.1 Chỉ số toàn trạng theo ECOG .41 3.2.2 Liều thuốc, số CK điều trị hóa chất 41 3.2.3 Nồng độ CEA trước sau điều trị 42 3.2.4 Số ổ di gan .44 3.2.5 Kích thước u di căntrước sau điều trị 44 3.2.6 Đáp ứng điều trị sau chu kỳ .45 3.2.7 Một số yếu tố ảnh hưởng tới đáp ứng điều trị 46 3.3 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ FOLFOX 47 3.3.1 TDKMM hệ huyết học, gan, thậntất chu kỳ HC .47 3.3.2 Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết 48 3.3.3 Tác dụng khơng mong muốn dòng bạch cầu 49 3.3.4 Tác dụng khơng mong muốn dòng tiểu cầu 50 3.3.5 Liên quan TDKMM huyết học chu kỳ hóa chất 50 3.3.6 Liên quan TDKMM gan thận chu kỳ hóa chất 51 3.6.7 TDKMM ngồi hệ huyết học .52 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 53 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG .53 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng .53 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 57 4.2 ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ 62 4.2.1 Đáp ứng 62 4.2.2 Đáp ứng thực thể 62 4.2.3 Theo dõi CEA trước sau điều trị 63 4.2.4 Đáp ứng kích thước u di trước sau điều trị .64 4.2.5 Đáp ứng điều trị sau chu kỳ .65 4.2.6 Các yếu tố ảnh hưởng tới đáp ứng 68 4.3 MỘT SỐ TÁC DỤNG PHỤ CỦA PHÁC ĐỒ FOLFOX 69 4.3.1 Tác dụng khơng mong muốn huyết học sinh hóa .69 4.3.2 Tác dụng phụ hệ huyết học 73 KẾT LUẬN 76 KIẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 5FU : Fluorouracil AJCC : Hiệp hội ung thư Mỹ (American Joint Commitee on Cancer) ASCO : Hiệp hội lâm sàng ung thư Mỹ (American Society of Clinical Oncology) BN : Bệnh nhân CEA : Kháng nguyên biểu mô phôi (Carcinoembryonic Antigen) CT - Scanner : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) CLS : Cận lâm sàng CK : Chu kỳ DFS : Thời gian sống thêm không bệnh (Diseases Free Survival) ĐT : Đại tràng ĐM : Động mạch ĐƯ : Đáp ứng EORTC : Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) FOLFOX4 : Phác đồ hóa chất gồm 5FU, acid folinic oxaliplatin FUFA : Phác đồ hóa chất gồm 5FU acid folinic G-CSF : Yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt (Granulocyte - Colony Stimulating Factor) GĐ : Giai đoạn HC : Hóa chất HIFU : Siêu âm hội tụ cường độ cao (High-Intensity Focused Ultrasound) HST : Huyết sắc tố IARC : Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc tế (International Agency for Research on Cancer) LS : Lâm sàng MBH : Mô bệnh học OS : Tỷ lệ sống thêm toàn (Overall Rate) PEI : Tiêm cồn qua da (Percutaneous Ethanol Injection) PS : Thể trạng chung (Performance Status) PT : Phẫu thuật RLTH : Rối loạn tiêu hóa TACE : Transarterial chemoembolization TB : Trung bình TDKMM : Tác dụng khơng mong muốn UTBM : Ung thư biểu mô UT : Ung thư UTĐT : Ung thư đại tràng UTĐTT : Ung thư đại trực tràng WHO : Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân chia giai đoạn AJCC-2010 17 Bảng 2.1: Chỉ số toàn trạng PS theo ECOG 28 Bảng 2.2: Phân độ độc tính theo tiêu chuẩn WHO 29 Bảng 3.1: Các triệu chứng lâm sàng .33 Bảng 3.2: Triệu chứng lâm sàng vị trí u nguyên phát .34 Bảng 3.3: Chỉ số xét nghiệm huyết học sinh hóa trước điều trị HC 35 Bảng 3.4: Liên quan CEA kích thước u di gan trước HC 36 Bảng 3.5: Đặc điểm giải phẫu bệnh 38 Bảng 3.6: Mối liên quan u nguyên phát di gan 40 Bảng 3.7: PS trước điều trị, sau 03 06 CK điều trị 41 Bảng 3.8: Liều hóa chất số CK điều trị 41 Bảng 3.9: Nồng độ CEA trước HC, sau 3CK sau 6CK 42 Bảng 3.10: Kích thước u di trước điều trị, sau, sau CK .44 Bảng 3.11: Đáp ứng theo số yếu tố sau điều trị .46 Bảng 3.12: TDKMM tất chu kỳ HC huyết học, gan, thận 48 Bảng 3.13: Đánh giá tác dụng phụ hệ huyết học 52 10 Nguyễn Quang Quyền and Phạm Đăng Diệu, Atlas giải phẫu người 2013, Nhà xuất Y học: Hà Nội 11 Staley R.H, Tumors of the colon and rectum, Pathology and Genetic of tumors of the disgestive system WHO classification of tumors IARC Press, 2000: p 103-142 12 Corman M.L and Colon and Rectal Surgery 1989, Philadelphia: J.B.Lippincott Company 13 The WHO Classification of Tumours of the Digestive System, Presented in this book reflects the views of a Working Group that convened for an Editorial and Consensus Conference in Lyon 1999, France November: Lyon p 6-9 14 Nguyễn Bá Đức and Trần Văn Thuấn, Điều trị nội khoa bệnh ung thư, in Ung thư đại trực tràng 2010, Nhà xuất Y học: Hà Nội 15 Phạm Gia Khánh, Ung thư đại tràng, in Bài giảng bệnh học ngoại khoa sau đại học 1993, Học viện Quân y: Hà Nội p 250-260 16 Migley R and K D, Colon cancer Lancet, 1999(353): p 391-399 17 thư, B.m.u., Ung thư học đại cương 2009, Hà Nội: Nhà xuất Giáo Dục 18 Taylor Irving and Stanley M.G, Colorectal Cancer 1999, Health Press: Oxford 19 Phạm Gia Thành, Đánh giá kết phẫu thuật nội soi cắt đại tràng ung thư Bệnh viện Đại học Y Hà Nội 2015, Đại học Y Hà Nội 20 Nguyễn Văn Hiếu and Đoàn Hữu Nghị, Nghiên cứu độ xâm lấn ung thư trực tràng qua siêu âm nội soi trực tràng Tạp chí y học thực hành,Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư, 2002: p 87 - 89 21 Nguyễn Duy Huề and Phạm Minh Thơng, Chẩn đốn hình ảnh 2009, Hà Nội: Nhà xuất giáo dục Việt Nam 22 Finlay I G, Meek D R, and Gray H W et al, Incidence and detection of occult hepatic metastases in colorectal carcinoma Br Med J (Clin Res Ed), 1982 284(6318): p 803-805 23 Hundt W, Braunschweig R, and Reiser M, Evaluation of spiral CT in staging of colon and rectum carcinoma Eur Radiol, 1999 9(1): p 7884 24 Lê Văn Phước, Cộng hưởng từ 2012: Nhà xuất y học 25 Mant D and Primrose J, CEA monitoring in colorectal cancer is not a waste of time J Clin Oncol, 2014 348(4032) 26 Trần Văn Hạ and Nguyễn Danh Thanh, Kết điều trị hóa chất phác đồ FOLFIRI bệnh nhân ung thư đại trực tràng sau phẫu thuật bệnh viện Quân y 103 Tạp chí ung thư học Việt Nam, 2014(4): p 23-26 27 AJCC, Colon and rectum Cancer staging handbook Part III Digestive system 2010 28 Hida J, Okuno K, and Yasutomi M et al, Japanese General Rules and TNM System in the regional lymph node classification of colon cancer Nihon Rinsho, 2003(61 Suppl 7): p 262-268 29 R Xu, Li Y, and Luo H, Continuing single-agent Capecitabine as maintenance therapy after induction of XELOX (or FOLFOX) in firstline treament of metastatic colorectal cancer J Clin Oncol, 2015( 10): p 1-33 30 Đào Văn Long CS, Đánh giá kết điều trị ung thư gan phương pháp đốt nhiệt sóng cao tần Tạp chí ung thư học Việt Nam, 2008(3): p 16-21 31 International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials (IMPACT) investigators, Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in colon cancer, Lancet, 1995 345(939) 32 M.D Chris Twelves, M.D Alfred Wong, and M.D Marek P.et al, Capecitabine as Adjuvant Treatment for Stage III Colon Cancer N Engl J Med, 2005(352): p 2696-2704 33 QUASAR Collaborative Group, Gray B, and Barnwell J et al, Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomised study The Lancet, 2007(9604): p 15-21 34 Nguyễn Bá Đức, Hoá chất điều trị bệnh ung thư 2000, Hà Nội: Nhà xuất Y học 35 Nguyễn Thu Hương, Đánh giá hiệu phác đồ FOLFOX4 điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K 2008, Đại học Y Hà Nội 36 Trần Xuân Vĩnh, Đánh giá hiệu phác đồ Folfiri điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K 2014, Đại học Y Hà Nội 37 Nguyễn Văn Tú and Vũ Hồng Thăng, Đánh giá đáp ứng hóa chất phác đồ XELOX bệnh nhân ung thư đại tràng có di gan bệnh viện K 2015, Đại học y Hà Nội 38 Nguyễn Văn Hiếu, Đánh giá kết điều trị phác đồ Folfox4 kết hợp Bevacizumab ung thư đại trực tràng di Tạp chí Nghiên cứu Y học, 2016 3(101) 39 Eisenhauer E A., Therasse P., and Bogaerts J cộng sự, New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) Eur J Cancer, 2009 45(2): p 228-247 40 Trần Thắng, Nghiên cứu áp dụng hóa trị liệu bở trợ phác đồ FUFA sau phẫu thuật ung thư biểu mô tuyến đại tràng 2012, Đại học Y Hà Nội: Hà Nội 41 Nguyễn Cường Thịnh, Phan Văn Trung , and Đoàn Thành Công, Nhận xét qua 70 trường hợp cắt đại tràng trái nội soi điều trị ung thư đại tràng Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 2010: p 347-350 42 SEER, SEER stat Fact Sheets:Colon and Rectum 2010 43 Nguyễn Thị Thúy Hằng, Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng độc tính phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn III 2013, Đại học Y Hà Nội 44 Lê Thanh Hồi, Nghiên cứu chẩn đốn đánh giá kết điều trị phẫu thuật biến chứng cấp tính ung thư đại tràng 2014, Đại học Y Hà Nội: Hà Nội 45 Nguyễn Thị Thu Hường, Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị phẫu thuật kết hợp hóa chất ung thư đại tràng di hạch bệnh viện K 2011, Trường đại học Y Hà Nội 46 Mai Liên, Đánh giá kết điều trị hóa chất bở trợ ung thư đại tràng giai đoạn Dukes B bệnh viện K 2004 - 2009 2010, Trường đại học Y Hà Nội 47 Đào Thị Thanh Bình, Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng xác định số yếu tố nguy tái phát, di ung thư đại tràng bệnh viện K 2010, Trường đại học Y Hà Nội 48 Speights V.O, Colorectal cancer: current trends in initial clinical manifestations South Med J, 2009 49 Từ Thị Thanh Hương, Đỗ Anh Tú, and Nguyễn Tuyết Mai cộng sự, Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tác dụng phụ không mong muốn bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III phẫu thuật triệt điều trị bổ trợ hóa trị phác đồ FOLFOX4 Tạp chí Ung thư học Việt Nam,Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XVI, 2012 50 Dennis J.A, Clinical manifestations, diagnosis, and staging of colorectal cancer Uptodate 2010, 2010 51 Nguyễn Quang Thái and Đoàn Hữu Nghị Khổng Thị Hồng, Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi CEA ung thư đại tràng trước sau phẫu thuật, in Hội thảo quốc tế phòng chống ung thư 2000 p 94 98 52 Vi Trần Doanh and Nguyễn Văn Hiếu, Nghiên cứu số yếu tố nguy di xa ung thư đại trực tràng điều trị bệnh viện K từ 2003 - 2004 Tạp chí y học thực hành, Bộ Y tế, 2005( 520) 53 Ahmet ZB, Y., Ilker S et al,, Can horizontal diameter of colorectal tumor help predict prognosis Ulusal Cer Der, 2014(115): p 54 Roberto L, Colon cancer Critical reviews in oncology/hematology, 2010( 74 ): p 106-133 55 Kanemitsu Y, Survival after curative resection for mucinous adenocarcinoma of the colorectum Dis Colon rectum 2003( 160): p 56 Samuel Aballéa, Jeremy VM Chancellor , and Maria Raikou T et al, Cost-effectiveness analysis of oxaliplatin compared with 5- fluorouracil/leucovorin in adjuvant treatment of stage III colon cancer in the USthe MOSAIC trial J Clin Oncol, 2007 57 Coldma AJ and Goldie, Impact of dose - intense chemotherapy on the development of permanent drug resistance Semin Oncol, 1987(14): p 29-33 58 Bhatnagar J, T.H., Bhatnagar M, Austin GE,, Comparison of carcinoebryonic antigen in tissue and serum with grade and stage of colon cancer Anticancer Res, 1999(2181): p 59 Assersohn A, Norman A, and Cunningham A et al, Influence of metastatic site as an additional predictor for response and outcome in advanced colorectal carcinoma British Journal of Cancer, 1999 79: p 1800-1803 60 Becouarn Y, Ychou M, and Nguyễn Tấn Đạt, Phase II trail of oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patient Journal of Clinical Oncology, 1998: p 183 61 Bokemeyer C, Bondarenko I, and Makhson A et al Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer J Clin Oncol, 2009 27(5): p 663-671 62 G Spolverato, A Ejaz, and N Azad etal, Surgery for colorectal liver metastases: The evolution of determining prognosis World J Gastrointest Oncol, 2013 Crossref,Medline(5): p 207-221 63 MG van Vledder, MC de Jong, and e TM Pawlik, Disappearing colorectal liver metastases after chemotherapy: Should we be concerned? J Gastrointest Surg, 2010 (14): p 1691-1700 64 Douillard JY, e.a., J Clin Oncol, 2010(28): p 4697-4705 65 Van Cutsem E, e.a., J Clin Oncol, 2011(29): p 2011-2019 66 De Gramont A, Figer A, and Seymour M, Leucovorin and fluorouracil with or without Oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer Journal of Clinical Oncology, 2000 18(16 (August)): p 2938-2947 67 Phạm Thị Tuyết Nhung, Nguyễn Xuân Kiên, and Nguyễn Thị Minh Phương cs, Theo dõi tác dụng phụ phác đồ FOLFOF điều trị bổ trợ ung thư đại trực tràng Tạp chí ung thư học Việt nam, Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XVI, 2012 68 Koopman M, AntoniniNF, and e.a Douma J, Sequential versus combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan, and oxaliplatin i advancend colorectal cancer(CAIRO): a phase III randomised controlled trial Lancet, 2007 370(135): p 42 69 Gamelin L Boisdron C.M, Prevention of oxaliplatin - related neuro toxicity by calcium and magnesium infusions Clin Cancer Res, 2004 10(12 pt1): p 4055-61 HÌNH ẢNH MINH HỌA BN Nguyễn Thị L SHS 15307091 Trước điều trị BN Nguyễn Thị L SHS 15307091 Sau điều trị 6CK BN Hà Thị M SHS 14302713 BN Hà Thị M SHS 14302713 Trước điều trị Sau 3CK điều trị BN Đỗ Sy V SHS 16301245 Trước điều trị BN Đỗ Sy V SHS 16301245 Sau 6CK điều trị Trịnh Thị K 55T SHS 17300487 Trước điều trị Trịnh Thị K 55T SHS 17300487 Sau 3CK điều trị BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ FOLFOX BỆNH UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG DI CĂN GAN SHS: I HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Giới: Nam Nữ Địa chỉ: Nghề nghiệp: Điện thoại: Ngày vào viện: ./ / Ngày viện: ./ / Ngày phẫu thuật: /….…/…….…Ngày bắt đầu truyền HC……/…… /… Số đợt truyền hóa chất sau PT: II NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Thời gian phát bệnh xuất triệu trứng: < tháng trước VV  3-6 tháng trước VV  > tháng trước vv  Khác: Lý vào viện 2.1 Đau bụng  2.3 Rối loạn tiêu hoá  2.2 Đi phân nhầy máu 2.4 Sờ thấy u  2.5 Lý khác: Tình trạng gầy sút: Có  Khơng  Tình trạng thiếu máu: HC Hb Có 2 Khơng  1.1 Nhẹ 1.2 Vừa 1.3 Nặng 1.4 Rất nặng  Nồng độ CEA trước phẫu thuật: ≤10 ng/ml 2 > 10 ng/ml  Không làm Nồng độ CEA trước sau điều trị hóa chất:  Trước điều trị hóa chất: < 10 ng/ml 2 10 - 50 ng/ml3.> 50 ng/ml   Sau điều trị hóa chất CK: < 10 ng/ml 2 10 - 50 ng/ml 3 > 50 ng/ml   Sau điều trị hóa chất CK: < 10 ng/ml 2 10- 50 ng/ml 3 > 50 ng/ml  Số lượng u:  Nguyên phát Khối2 Khối 3 Khối4 Trên khối   Thứ phát gan Khối2 Khối 3 Khối 4 Trên khối  Vị trí u:  Nguyên phát Đại tràng phải 2 ĐT ngang 3 ĐT trái  ĐT sigma 5 Trực tràng 6 Vị trí khác   Thứ phát gan Gan phải 2.Gan trái 3 Thùy  Kích thước u: cm  U nguyên phát 4cm   U thứ phát gan sau truyền HC 6CK: Kích thước ≤ 4cm 2 > 4cm  10 Hình ảnh u đại thể Sùi 2 Loét 3 Sùi- loét 4 Thâm nhiễm  11 Thể giải phẫu bệnh: UTBM tuyến  UTBM tuyến nhầy  UTBM tế bào nhẫn  12 Độ biệt hóa: Thấp  Vừa 3 Cao 13 Phẫu thuật Mổ phiên  Mổ cấp cứu  14 Loại phẫu thuật 1 Cắt 1/2 ĐT phải 2 Cắt 1/2 ĐT trái 3 Cắt ĐT Sigma 4 Harmant 5 Toàn ĐT 6 Cắt trực tràng 7 PT Mille Khác:…………………………………………………………………… 15 Diện tích da m2 1,6m2 16 Liều thuốc - 5Fu: - Oxali: - Leuco: 80 - 85% liều chuẩn  85 - 90% liều chuẩn  90 - 100% liều chuẩn  17 Chỉ số toàn trạng PS theo ECOG trước điều trị - 1đ  2 - 3đ  - 5đ  18 Chỉ số toàn trạng PS theo ECOG sau điều trị - 1đ  2 - 3đ  - 5đ  III THEO DÕI SAU ĐIỀU TRỊ Số đợt điều trị hóa chất ……………… Đáp ứng điều trị tổn thương di gan theo Recist Sau chu kỳ a ĐƯ hoàn toàn b ĐƯ phần  c Bệnh giữ nguyên c K0 đáp ứng  Sau chu kỳ a ĐƯ hoàn toàn b ĐƯ phần  c Bệnh giữ nguyên c K0 đáp ứng Nguyên nhân bỏ điều trị hóa chất: a Không đáp ứng b Không đủ sức khỏe c Không rõ lý  IV MỘT SỐ TÁC DỤNG PHỤ Đợt N1 Đợt N14 N1 Đợt N14 N1 Đợt Đợt N14 N1 N14 N1 Đợt N14 N1 N14 Huyết học HST BC BCTT TC Sinh hoá - Men gan + AST + ALT - Creatinine Tác dụng phụ ngồi hệ huyết học + Nơn + Buồn nôn + Đau dày + Ỉa chảy + Rụng tóc +Thần kinh CG 4.1 Độc tính thần kinh ngoại vi Độ Độ 2.Độ 4.2 Tiêu chảy Độ Độ 2.Độ 3.Độ 4.Độ 3.Độ 4.Độ 4.3 Nôn Độ 4.4 Buồn nôn Độ 4.5 Dạ dày Độ 4.6 Rụng tóc Độ 4.7 Dị ứng Độ Độ 2.Độ 3.Độ 4.Độ Độ 2.Độ 3.Độ 4.Độ Độ 2.Độ 3.Độ 4.Độ Độ 2.Độ 3.Độ 4.Độ Độ 2.Độ 3.Độ 4.Độ Hà Nội ngày … tháng… năm 2017 7,36,38,43,46,48-53,5 6,57,96,97 1-6,8-35,37,39-42,44,4 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 Họ tên Đỗ thị T Đỗ Sỹ V Nguyễn Mạnh H Xuân Văn L Bùi Văn T Đinh Văn C Nguyễn Văn T Dương Quang H Đặng Thị Đ Phạm Ngọc C Vũ Hà D Kim Văn T Nguyễn Đình T Nguyễn Thu H Vũ Văn C Lê Thị N Nguyễn Thị N Đinh trường S Nguyễn Thế T Đào Văn C Phạm Thị Thanh H Lã Huy X Nguyễn Văn N Nguyễn Văn Q Trần Phú S Hà Thị M Lê Thị O Chu Thị S Phạm Đình T Nguyễn Văn B Lương Đinh T Đỗ Văn T Nguyễn Thị H Đỗ Văn C Tạ Duy N Nguyễn Thị N Giới Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Tuổi 63 38 54 57 65 59 35 37 78 61 34 60 67 38 67 40 67 60 60 53 53 72 67 42 54 65 62 32 67 39 41 58 52 72 64 28 Số hồ sơ 15313291 16301245 15303243 15304469 16309137 153010566 153070064 15307587 14304470 2911414 14304232 143035138 14302082 16300919 12004570 12205350 103107 1218953 11970 118401 14309289 14305923 14306084 14305641 14301939 14302713 14303521 14303946 14304328 14303677 14304116 14304175 13104734 13102286 13110268 13708630 Địa Quảng Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Nội TháiNguyên Hà Nội Nghệ An Thái Bình Hà Nội Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Ninh Bình Hải Dương Thái Nguyên Bắc Giang Hà Nội Hà Nội Hải Dương Hải Phòng Vĩnh phúc Tuyên Quang Tuyên Quang Thanh Hóa Bắc Giang Hải Dương Thanh Hóa Tun Quang Hải Phòng Nghệ An Thái Nguyên Hà Nội Hải Dương 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 Nguyễn Văn Đ Đơng Thế H Hồng Thị M Vũ Ngọc Q Hoàng Đức T Phạm Văn M Nguyễn Đức M Nguyễn Thị M Nguyễn Thị L Nguyễn Đình X Phương Cộng H Phạm Khắc T Trần văn Đ Trần Đức H Nguyễn Thị T Trần Thị Minh P Chu Thị H Tạ Thị Q Trinh Thị K Nguyễn Văn T Hoàng Văn C Nguyễn Hải A Đào Thị M Phạm Ngọc X Dương Thị V Đỗ Đức T Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam 72 61 46 67 68 73 63 67 59 53 63 63 57 57 62 30 40 58 52 74 71 55 50 64 42 53 13106692 13103328 13105363 13105728 13101258 13100435 15301519 153033498 15307091 15300818 15300655 107331 14101220 14304011 13195476 14307407 15305321 14301430 17300487 12108814 16309947 15309622 15304095 14100224 16309599 15104884 Hà Nam Hòa Bình Hải Phòng Hà Nội Vĩnh Phúc Hà Nội Hưng Yên Quảng Ninh Bắc Giang Nghệ An Hà Nội Hải Dương Vĩnh Phúc Hà Nội Hải Dương Nam Định Hải Phòng Nam Định Hải Dương Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Hải Dương Hải Dương Hà Nội Hà Nội Hà Nội, ngày … tháng….năm 2017 Xác nhận thầy hướng dẫn PGS TS VŨ HỒNG THĂNG Xác nhận phòng KHTH Bệnh viện K ... 62 4. 2.1 Đáp ứng 62 4. 2.2 Đáp ứng thực thể 62 4. 2.3 Theo dõi CEA trước sau điều trị 63 4. 2 .4 Đáp ứng kích thước u di trước sau điều trị . 64 4.2.5 Đáp ứng điều trị sau... .44 3.2.5 Kích thước u di căntrước sau điều trị 44 3.2.6 Đáp ứng điều trị sau chu kỳ .45 3.2.7 Một số yếu tố ảnh hưởng tới đáp ứng điều trị 46 3.3 TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC... 44 Biểu đồ 3.9: Đáp ứng điều trị sau chu kỳ 45 Biểu đồ 3.10: TDKMM hệ huyết học, gan, thậntất chu kỳ HC 47 Biểu đồ 3.11: Tác dụng không mong muốn huyết sắc tố .48 Biểu đồ 3.12: