Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu quả điều trị viêm gan vi rút c mạn bằng phác đồ kết hợp “peg interferon + ribavirin + sofosbuvir” tại khoa khám bệnh bệnh viện bệnh nhiệt đới trung ương

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan vi rút C (VGVR C) vi rút viêm gan C (HCV) gây nên, phát lần vào năm 1989 Choo cộng Hiện nay, bệnh viêm gan C vấn đề y tế toàn cầu vì bệnh có xu hướng ngày tăng xem nguyên nhân gây viêm gan mạn, xơ gan ung thư gan Theo tổ chức Y tế thế giới (WHO), thế giới có 170 triệu người nhiễm HCV, chiếm khoảng 3% dân số 500.000 người tử vong năm HCV gây Tỷ lệ nhiễm viêm gan C cao nhất Ai Cập 20%, Mỹ 1,2%, Úc 1,5% Trong số trường hợp viêm gan cấp tính có 15% nguyên nhân HCV Trong trường hợp viêm gan mạn tính có 70% HCV Ở nước phát triển VGVR C mạn tính nguyên nhân chủ yếu dẫn đến ung thư gan nguyên phát[1] VGVR C diễn biến âm thầm, có triệu chứng, bệnh thường phát tình cờ xét nghiệm máu có biểu giai đoạn muộn HCV có tính đa dạng về gen, người ta xác định genotype chủ yếu 50 subtypes Các genotype HCV khác về dịch tễ học, độc lực, khả gây bệnh khả đáp ứng với thuốc điều trị Từ năm 1998 việc điều trị interferon đơn trị liệu cho nhất ribavirin thuốc lựa chọn tiếp theo để điều trị phối hợp với interferon Sự kết hợp pegylated interferon (PegINF)-α ribavirin thời gian 24, 48 tuần nâng cao hiệu điều trị so với phác đồ trước Tuy nhiên, thời gian điều trị cịn dài, chi phí cao có nhiều tác dụng không mong muốn[2] Sofosbuvir thuốc kháng vi rút tác động trực tiếp (direct-acting antivirals – DAAs), ức chế ARN polymerase, FDA chấp thuận điều trị viêm gan C tháng 12 năm 2013, EMA chấp thuận vào tháng năm 2014 Phác đồ kết hợp (PegINF + RBV + Sofosbuvir) Hội gan mật Mỹ, Hội gan mật Châu Âu khuyến cáo điều trị cho tất genotype HCV Phác đồ rút ngắn thời gian điều trị, giảm chi phí, tác dụng khơng mong muốn hiệu cao Trên thế giới có nhiều công trình nghiên cứu về viêm gan C hiệu thuốc ức chế vi rút viêm gan C[3] Ở Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu về viêm gan vi rút C, đặc biệt chưa có nghiên cứu về phác đồ kết hợp (Peg-Intron + RBV + Sofosbuvir) điều trị vi rút viêm gan C mạn tính Chính vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hiệu điều trị viêm gan vi rút C mạn phác đồ kết hợp “Peg interferon + Ribavirin + Sofosbuvir” khoa Khám Bệnh Bệnh Viện Bệnh Nhiệt Đới Trung Ương với mục tiêu: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan vi rút C mạn tính Hiệu điều trị viêm gan vi rút C mạn tính với phác đồ “PegInterferon + Ribavirin + sofosbuvir” Chương TỔNG QUAN 1.1.Lịch sử phát VGVR C Năm 1974 Feinstone Prince phát trường hợp viêm gan sau truyền máu viêm gan A viêm gan B gọi viêm gan nonAnonB (NANB) Trong giai đoạn này, chẩn đoán viêm gan NANB loại trừ Năm 1979 nghiên cứu viêm gan NANB khỉ Chimpanzee [4], Tabor cộng chứng minh có tác nhân lây truyền qua đường tiêm chích có thể gây bệnh cảnh viêm gan NANB [5] Giữa năm 1980 nhiều nghiên cứu về vi rút (VR) gây viêm gan NANB nhận thấy VR gây viêm gan NANB Retrovirus, VR gây viêm gan NANB có enzyme chép ngược (RT) Đến tháng năm 1982 Perroni P Janetti A.R báo cáo hội nghị Gan mật châu Âu (Thụy Điển) phương pháp phát NANB miễn dịch phóng xạ, dùng kháng nguyên lấy từ máu bệnh nhân khẳng định về lâm sàng viêm gan cấp NANB Năm 1989 nhờ phương pháp tạo dịng vơ tính phân tích trình tự gen VR, Choo cộng lần phát R viêm gan C Năm 1991 HCV xếp vào họ Flaviviridae Năm 1995 HCV mới quan sát dưới kính hiển vi điển tử [5],[6] 1.2 Dịch tễ học viêm gan vi rút C 1.2.1 Tình hình nhiễm vi rút viêm gan C Theo WHO, có khoảng 170 triệu người (khoảng 3% dân số) thế giới nhiễm HCV Tỷ lệ nhiễm HCV thế giới khác tùy thuộc quốc gia điều kiện kinh tế, xã hội, chủng tộc … quốc gia tỷ lệ HCV khác tùy vùng theo đối tượng Uớc tính có khoảng - triệu người mới mắc VGVR C năm thế giới, 10% số bệnh nhân tiến triển thành xơ gan ung thư gan sau thời gian 350.000 người chết năm bệnh VRVG C gây Các nước có tỉ lệ nhiễm VRVG C cao là: Trung Quốc (3,2%), Pakistan (4,8%), Hi lạp (22%) Ở Mỹ, có khoảng 3,9 triệu người mắc VGVR C, khoảng 12.000 người mới mắc tử vong hàng năm Trong nghiên cứu thực 22 nước châu Âu thì có khoảng 7,3 - 8,8 triệu người mắc VGVR C có khoảng 86.000 người tử vong bệnh VRVG C gây [7] Phân bố viêm gan virus C Hình 1.1: Phân bố tỷ lệ nhiễm vi rút viêm gan C giới[8] Ở Việt Nam, có số công trình nghiên cứu về tỉ lệ nhiễm VRVG C số đối tượng Nghiên cứu Trịnh Thị Ngọc năm 2001 cho thấy VRVG C chiếm 3,1% bệnh nhân viêm gan cấp, 4,4% số bệnh nhân viêm gan mạn 4,3% bệnh nhân bị xơ gan [9] Tại Bệnh viện Trung ương quân đội 108, qua 10 năm kiểm tra anti - HCV thế hệ KT - I KT - II, 35.367 người cho máu, tỷ lệ mắc VRVG C 0,262% Những công trình nghiên cứu gần về nhiễm VRVG C An Giang ELISA cho thấy tỉ lệ người có anti - HCV dương tính dân chúng khoảng 1,4% Bằng kỹ thuật miễn dịch pha rắn đơn vị quân đội, tác giả nhận thấy tỉ lệ Anti - HCV dương tính thấp 0,5%, tân binh rất thấp (0,3%), sĩ quan 0,85% [10] 1.2.2 Các đường lây truyền vi rút viêm gan C 1.2.2.1 Lây nhiễm HCV truyền máu chế phẩm máu Trước năm 1990, truyền máu chế phẩm máu đường lây nhiễm chủ yếu HCV Bệnh nhân truyền máu nhiều lần có tỷ lệ nhiễm HCV cao Trong 1000 bệnh nhân khoa truyền máu Ý, bệnh nhân Thalassaemia 80% nhiễm HCV Ở Ai Cập 47% bệnh nhi Thalassaemia nhiễm HCV 75% bệnh nhân bạch cầu cấp, truyền máu nhiều lần nhiễm HCV[11] Tại Việt Nam, theo Đỗ Trung Phấn cộng (1995) tỷ lệ nhiễm HCV người truyền máu nhiều lần 15,8%[12] Theo Nguyễn Đăng Mạnh (2002), tỷ lệ nhiễm HCV bệnh nhân truyền máu nhiều lần 10,97%, không áp dụng sàng lọc máu tỷ lệ bệnh nhân nhiễm HCV 32%, có áp dụng biện pháp sang lọc máu tỷ lệ nhiễm HCV 1,75%[13] Từ sau năm 1990 áp dụng biện phát sàng lọc máu, tỷ lệ lây nhiễm HCV qua đường truyền máu giảm đáng kể Hiện số trường hợp lây nhiễm HCV qua đường truyền máu máu cho trước giai đoạn chuyển đổi huyết (giai đoạn cửa sổ) Nguy Pháp 1/8300000 đơn vị máu, Tây Ban Nha 1/425714 đơn vị máu Mỹ 1/1935900, Ý 1/747058[11] Ở Việt Nam, theo Vũ Bá Hùng tỷ lệ nhiễm HCV nhóm người cho máu 5,73%[14] 1.2.2.2 Lây nhiễm HCV tiêm chích ma túy Đường lây nhiễm có nguy tăng dần tỷ lệ người sử dụng tiêm chích ma túy cộng đồng ngày tăng, nhất sử dụng chung bơm kim tiêm cho nhiều người Theo thống kê CDC từ năm 1986- 1988, tỷ lệ nhiễm HCV cấp tiêm chích ma túy 42% Trên thế giới tỷ lệ nhiễm HCV người tiêm chích ma túy dao động từ 70% đến 90%[11] Ở Mỹ từ năm 1991-1995 tỷ lệ nhiễm HCV tiêm chích ma túy 43%[15] Ở Việt Nam, tỷ lệ HCV đối tượng tiêm chích ma túy 64%-73% [9],[13] Theo Tạ Quang Mậu (1979) bệnh nhân VGVR C có tiền sử tiêm chích mau túy 12%[16] Theo Trịnh Thị Ngọc, tỷ lệ VGVR C đơn nhiễm nhóm tiêm chích ma túy 17,2%, bệnh nhân VGVR C đa nhiễm nhóm tiêm chích ma túy 55,2%[9] Theo Lã Thi Nhẫn tỷ lệ bệnh nhân VGVR C đối tượng tiêm chích ma túy 97,2%[17] 1.2.2.3 Lây nhiễm HCV bệnh viện Lây nhiễm HCV bệnh viện lây nhiễm từ người bệnh sang người bệnh dùng chung dụng cụ y tế bị nhiễm HCV không tiệt trùng đảm bảo (qua kim tiêm, ống nội soi, chạy thận nhân tạo, kim châm cứu ), nguy có thể loại trừ việc sử dụng dụng cụ lần đảm bảo qui trình xử lý tiệt trùng đối với dụng cụ sử dụng lại Nguy lây nhiễm HCV cho bệnh nhân từ bác sỹ phẫu thuật 0,014 [18] Việt Nam, theo nghiên cứu Nguyễn Đăng Mạnh tỷ lệ nhiễm HCV người chạy thận chu kỳ 12 tháng 42,47%, tháng 22,77% [13] Lây nhiễm HCV nhân viên y tế trình chăm sóc bệnh nhân bị kim vật sắc nhọn nhiễm HCV đâm vào, tỷ lệ 0,6%-4,5%[11],[18] Theo Đỗ Trung Phấn cộng sự, tỷ lệ nhiễm HCV nhân viên y tế 1,9% Tuy nhiên nguy có thể giảm nếu nhân viên y tế thực tốt biện pháp dự phòng phổ cập[12] 1.2.2.4 Lây nhiễm HCV qua quan hệ tình dục Lây nhiễm HCV có thể xảy quan hệ tình dục với người nhiễm HCV, lây nhiễm HCV qua quan hệ tình dục bình thường rất thấp HCV có thể tìm thấy máu kinh nguyệt không tìm thấy dịch âm đạo tinh dịch người nhiễm HCV[19] Sự lây truyền HCV có thể xảy giao hợp thông qua tổn thương phận sinh dục gây chảy máu quan hệ tình dục vào thời kỳ kinh nguyệt, HCV có nguồn máu nhiễm qua niêm mạc bị tổn thương người bạn tình Nguy lây nhiễm HCV gặp tỷ lệ cao đối tượng quan hệ tình dục với nhiều người (4%-6%) [11]18], tỷ lệ nhiễm HCV người quan hệ đồng tính luyến nam 0,8%-22%[18][20] Việt Nam, theo nghiên cứu Vũ Bá Hùng tỷ lệ nhiễm HCV gái mại dâm 4,08%, tỷ lệ nhiễm HCV nhóm bệnh nhân mắc bệnh hoa liễu 1,84%[14] theo Nguyễn Đăng Mạnh, tỷ lệ nhiễm HCV nhóm gái mại dâm 19,13%[13] 1.2.2.5 Lây nhiễm HCV từ mẹ sang Tỷ lệ nhiễm HCV bà mẹ mang thai 0,1%- 2,4% [josep quer 2005] Tỷ lệ cao số nước, Cameroon tỷ lệ bà mẹ mang thai nhiễm HCV 5,5%-6% Công 4,3% Quá trình lây nhiễm HCV từ mẹ sang xuất HCV-RNA huyết > 10 sao/ ml [11][20] Trong trường hợp mẹ có kháng thể anti HCV (+), nếu mẹ động nhiễm HIV nguy có lây nhiễm tăng 3-5 lần [5][11][18] Lây nhiễm từ mẹ sang xảy chủ yếu sinh Sữa mẹ nguồn lây nhiễm [18],[21],[22] 1.2.2.6 Lây nhiễm HCV dùng chung vật dụng Lây nhiễm HCV dùng chung vật dung gây tổn thương chảy máu như: dao cạo râu, dụng cụ xăm mình với người nhiễm HCV Tỷ lệ lây nhiễm HCV qua xăm hình cao Theo nghiên cứu Đài Loan 12,6% số 87 trường hợp xăm mình có kháng thể anti HCV (+) so với 2,4% số 126 người nhóm chứng Xăm mình nguyên nhân quan trọng gây nhiễm HCV Úc [11] 1.2.3 Không phát đường lây Có tới 20%-30% bệnh nhân nhiễm HCV không phát đường lây [5], [18] Khơng rõ ngun nhân 10% Tiêm chích 60% Truyền máu 10% Đường tình dục 15% Hình 1.2: Phân bố tỉ lệ đường lây nhiễm vi rút viêm gan C[23] 1.3 Vi rút học 1.3.1 Cấu trúc vi rút viêm gan C VRVG C thuộc họ Flaviviridae, vi rút có hình cầu, kích thước nhỏ khoảng 50 nm, có vỏ bọc glycoprotein, chứa vật liệu di truyền ARN sợi đơn Glycoprotein ARN Hình 1.3: Sơ đồ đơn giản cấu trúc vi rút viêm gan C[24] 1.3.2 Bộ gen vi rút Bộ gen VRVG C ARN sợi đơn, có hình thẳng, chứa khoảng 9.600 nucleotid, trọng lượng phân tử x 106 Dalton Bộ gen có thể chia làm vùng có đầu 5’ 3’, bao gồm: - Vùng không mã hóa (NC) vùng phổ biến nhất - Vùng cấu trúc mã hóa cho protein vỏ tham gia cấu tạo tính kháng nguyên phận vi rút Có gen cấu trúc: C (core) nhân E (envelope) vỏ gồm E1 E2 mã hóa cho protein vỏ - Vùng không mã hóa cho protein không cấu trúc mang tính chất men, quyết định nhân lên vi rút gồm gen NS1, NS2, NS3, NS4, NS5 5-1-1 C 100 - kháng nguyên gen không cấu trúc NS4, NS5 mã hóa - Những thay đổi gen VRVG C: VRVG C vi rút ARN có khả thay đổi gen nhanh chóng, dễ dàng, nhờ nó có thể khỏi vịng kiểm sốt hệ miễn dịch giúp chúng tồn khoảng 2000 năm qua Bộ gen VRVG C thường có khác biệt quan trọng đột biến cấu trúc nucleotid từ đó qui định týp, subtýp biến loài - Các týp: Hiệ n có genotýp thường gặp nhất : Týp (1a, 1b), (2a, 2b), 3, 4, Trong đó genotýp 1a 1b phổ biến Mỹ Genotýp 2b thường gặp châu Âu, Thổ Nhĩ Kì, Nhật Bản Thái Lan, genotýp thường gặp genotýp (10 – 40%) Genotýp thường gặp Ấn độ, Pakistan, Úc, Scotland Genotýp thường gặp Trung đông châu Phi Genotýp thường gặp Nam Phi Genotýp thường gặp Hồng Kông, Ma cao Việt Nam [18] Các subtýp sau lại tách biệt thành thứ loài (Quasispecy) dựa khác biệt về gen Kiểm tra týp gen có ý nghĩa quan trọng thực thành lâm sàng: Týp có liên quan đến khả tiến triển thành ung thư gan, týp đáp ứng với điều trị PegINF so với týp khác Thời gian điều trị chuẩn PegINF + RBV đối với týp 48 tuần đó với týp cần 24 tuần 10 - Các subtýp: Hiện có 52 subtýp xác định mang tên a, b,c , d, e, …Do đó người ta chia VRVG C thành VRVG C 1a, 1b, 1c, 2a, 2b, 2c, 3a, 3b, …Sự phân bố theo địa lý subtýp tương đối nhất đối với týp gen[18] 1.3.3 Chu trình nhân lên vi rút viêm gan C Hiện nhà khoa học chưa thiết lập hệ thống nhân đôi nuôi cấy VRVG C thực nghiệm, nên chưa hiểu rõ chế nhân đôi HCV – RNA Người ta cho nhân đôi HCV – RNA tuân theo chế vi rút có cấu trúc RNA (+) Kết hợp vi rút - Receptor Phóng thích khỏi tế bào Tháo lớp áo Lắp ráp virus Giải mã, tổng hợp protien Sự nhân lên ARN Hình 1.4: Sơ đồ đơn giản hóa chu trình nhân lên virút[25] Sau xâm nhập vào tế bào gan nhờ chế nhập bào (endocytosis) cởi bỏ phần nucleocapsid bên ngồi, gen vi rút khn mẫu để chép phân tử ARN bổ xung (cRNA) sợi âm Tiếp đó thì chuỗi ARN sợi âm làm khuôn mẫu để tổng hợp gen ARN (+) vi rút mới Cả giai đoạn thực dưới tác dụng RNA polymerase vi rút Quá trình không qua trung gian ADN nên khơng có hịa nhập gen vi rút vào vật liệu di truyền vật chủ Q trình nhân đơi chịu kiểm sốt đầu 5’ không mã 22 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ 3.1.Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân 3.1.1.Phân bố bệnh nhân theo giới 3.1.2.Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 3.1.3.Phân bố bệnh nhân theo đường lây truyền 3.2.Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan C mạn 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 3.3 Đánh giá hiệu điều trị 3.3.1.Đáp ứng vi rút sau 04 tuần, 12 tuần điều trị 3.3.2.Đáp ứng sinh hóa sau 04 tuần, 12 tuần điều trị 3.3.3.Thay đổi số FibroScan sau 12 tuần điều trị 3.4.Một số tác dụng không mong muốn 3.4.1.Các tác dụng không mong muốn dùng phác đồ PegIntron + RBV + Sofosbuvir 3.4.2.Tác dụng không mong muốn số BC 3.4.3 Tác dụng không mong muốn số TC 3.4.4 Tác dụng không mong muốn số Hb 23 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1.Bàn luận về số đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 4.2.Bàn luận về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 4.3 Bàn luận về hiệu điều trị 4.3.1 Bàn luận về đáp ứng vi rút 4.3.2 Bàn luận về đáp ứng sinh hóa 4.4 Bàn luận về tác dụng không mong muốn DỰ KIẾN KẾT LUẬN 1.Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm gan C mạn 2.Hiệu điều trị viêm gan C mạn phác đồ kết hợp “PegInterferon + Ribavirin + sofosbuvir” TÀI LIỆU THAM KHẢO Brend Kupfer, 2015, HCV virology, Hepatology a clinic textbook, 6(6), pp 96-97 Nguyễn Hữu Chí, 2008, Chiến lược tái điều trị cho bệnh nhân siêu vi C thất bại với phác đồ bậc nhất, tạp chí gan mật số 3, tr 7-20 Christian Lange, Christoph Sarrazin, 2015, Hepatitis C: new drug, 6(13), pp 285-305 Farci and Purcell R.H, 1998, Natural history and experimental modles, Hepatitis virus, 21, pp: 285-301 Thomas Shaw-Stiffiel, 2004, Refence to Hepatitis C Infection; 3-63 Bùi Hữu Hoàng, 2000, Cấu trúc tính biến dị di truyền siêu vi viêm gan C, viêm gan siêu vi C từ cấu trúc siêu vi đến điều trị, tr 7-21 Mühlberger N., Schwarzer R., Lettmeier B., et al (2009), "VRVG C-related burden of disease in Europe: a systematic assessment of incidence, prevalence, morbidity, and mortality", BMC Public Health, (1), pp 34 CDC, 2010, http://relief.unboundmedicine.com/relief/ub/view/cdc-yellowbook/204050/all/Hepatitis_C Trịnh Thị Ngọc, 2001, Tình trạng nhiễm virus viêm gan A, B, C, D, E bệnh nhân viêm gan virus số tỉnh phía Bắc Việt Nam, Luận văn tiến sĩ Y học, Viện vệ sinh dịch tễ 10 Hà Văn Mạo,Vũ Bằng Đình ,2009, Bệnh học gan mật tụy, Nhà xuất Y học 11 Josep Quer J.I.E.M, 2005, "Viral hepatitis ", Epideminology, pp 407 - 425 12 Đỗ Trung Phấn, Nguyễn Thị Y Lăng cộng sự, 1995, Tình hình nhiễm vi rút truyền qua đường máu qua nghiên cứu số đối tượng Viện Huyết Học- Truyền Máu, Tạp chí Y Học Việt Nam, 196, tr 15-19 13 Nguyễn Đăng Mạnh, 2002, Tình hình nhiễm vi rút viêm gan C số đơn vị đội, số đối tượng nguy cao đặc điểm lâm sàng viêm gan C, Luận án tiến sỹ Y học 14 Vũ Bá Hùng, 1996, Nhận xét về tình hình nhiễm trùng vi rút viêm gan B C số nhóm đối tượng Hải Phòng, Luận văn chuyên khoa cấp II 15 Mitchell L Shiffman, 2007, Controversy: Maintenance therapy for chronic hepatitis C, Phathophysiologic basis for the therapy of liver desease, N 2-3, pp 125-129 16 Tạ Quang Mậu, 1997, Một vài nhận xét về tình hình nhiễm vi rút viêm gan nhóm bệnh nhân tiêm chích ma túy Viện Y Học Lâm Sàng Các Bệnh Nhiệt Đới từ năm 1991-1997, Luận văn thạc sỹ Y học 17 Lã Thị Nhẫn, 1995, Nghiên cứu nhiễm vi rút viêm gan B viêm gan C số nhóm người miền Nam Việt Nam để góp phần tìm nguồn cho máu, Luận án Phó Tiến Sỹ Khoa Học Y-Dược 18 Gary L Davis (2007) “Hepatitis C” Schiff’s Diseases of the liver; (Vol Chapter 30); 807- 847 19 Arie Regev, Schiff E.R (2005) “Clinical Features of Hepatitis” Viral Hepatitis (Chapter 3); 33 – 49 20 Juless L Dienstag (1997) “Sexual and Perinatal Transmission of Hepatitis C” Hepatology (Vol 26, N0 3, Suppl 1); 66S – 70S 21 Davison S.M, G Mieli-Vergani (2006) “Perinatal Hepatitis C virus infection: diagnosis and management” Arch, Dis Child (91;781-185) 22 Strader al (2004) “” Hepatology (Vol 39 N0 4); 1147-1171 23 CDC , 2009, (http://en.wikipedia.org/wiki/File:Hepatitis_C_infection_by_source_(CDC)_-_en.svg) 24 http://www.sciencephoto.com/image/249565/530wm/M0560100-Hepatitis_C_virus) 25 http://relief.unboundmedicine.com/relief/ub/view/cdc-yellowbook/204050/all/Hepatitis_C) 26 Stefan Zeuzem, Bernd Kronenberger (2007), "Emerging therapy in Hepatitis C", Pathophysiologic Basis for the Therapy of Liver Disease, -3 pp 370 - 381 27 Reherman M (2005), "Immunology of Hepatitis B virus and hepatitis C virus infection", Nature review immunology, pp 214 - 229 28 Mauss., Berg., Rockstroh., et al (2011), "Short guide to hepatitis C", The flying publisher 29 Theirry Poynard., Vald Ratziu., Yves Benhamou., …et al (2005), "Progression of fibrosis", Viral Hepatitis, 5, pp 511 – 519 30 Daniel S Pratt Marshall M Kaplan (2007) “Laboratory test” Schiff’s Diseases of the Liver (N01- Chapter 2): 19 – 82 31 Trần Thiện Tuấn Huy, 2000, Diễn biến tự nhiên nhiễm siêu vi viêm gan C, viêm gan siêu vi C từ cấu trúc đến điều trị, tr 101-113 32 Jenny Heathcote J.M ,2006, Molecular pathogenesis of hepatocelluler carcinoma, Zakin and Boyer's Hepatology, 1, pp 165 - 175 33 Bộ Y Tế, 2013, Hướng dẫn chẩn đoán điều trị viêm gan vi rút C, Ban hành kèm theo Quyết định số 4817/QĐ-BYT ngày 28/11/2013 Bộ trưởng Bộ Y tế 34 Foster (2004) “Pegylated interferons: chemical and clinical differences” Aliment Parmacol Ther (Vol 20 N0 8); 825-830 35 Reichard, Robert Schvarcz, and Ola Welland, 1997, Therapy of Hepatitis C: Alpha Interferon and Ribavirin, Hepatology, Vol 26, N0 3, Suppl, pp 108 – 121 36 Mauss., Berg., Rockstroh., .et al (2015), Standard therapy of chronic hepatitis C virus infection, Hepatology, Vol.12, pp 219-284 The flying publisher 37 Đinh Quý Lan, 2007, Bản đồng thuận “hướng dẫn chẩn đốn, phịng ngừa điều trị viêm gan C” hiệp Hội Gan mật Châu Á Thái Bình Dương (APASL) công bố hội nghị lần thứ 17 họp Kyoto, Nhật Bản từ ngày 2730 tháng 03 năm 2007, tạp chí Gan mật Việt Nam, số 1, tr 74-77 38 Lok A., & Gunaratnam N.T, 1997, Diaglogis of Hepatitis C, Hepatology, Vol 26, N0 3, suppl 1, pp 48-56 MẪU BỆNH N NGHIấN CU Họ tên: MÃ BA STT Tuổi Giới: Nam (1) Nữ: (2) Nghề nghiệp: Địa chỉ: Ngày bắt đầu điều trị: Ngày kết thúc điều trị: Lý phỏt hin bnh:1 Mệt mỏi chán ăn vàng da tiểu sẫm màu sốt tình cê ph¸t hiƯn Ngày phát Viêm gan C: Phác đồ điều trị:­1 Pegintron + ribavirin + sofosbuvir Pegasys + ribavirin + sofosbuvir TiỊn sư: TiỊn­sư Tiªm chÝch ma tuý Truyền máu Phẫu thuật Quan hệ tình dục không an toàn Vợ chồng nhiễm HCV Mẹ nhiễm HCV Xăm Lm rng Vàng da vàng mắt Khụng rừ tiền sử nguy Tiền sử dùng thuốc kháng vi rút Tiền sử dùng thuốc kháng vi rút (không đ/u) Tiền sử dùng thuốc kháng vi rút (tái phát) Cã­(1) Không Thời (2) gian Lâmưsàng Triệuưchứng T0 T1 Có Không T0 T1 Cã Kh«ng T3 Cã Tk Kh«ng Cã Kh«ng Mệt mỏi Chán ăn Đau HSP Buồn nôn Nôn Đau Đau khớp Đau đầu Mất ngủ Kích thích Trầm cảm Rụng tóc Sut cõn ỉa lỏng Tiểu sẫm màu Vàng da Sốt Gan to Lách to Xuất huyết phự Cổ chướng XÐt­nghiÖm: XÐt­nghiÖm ALT T3 Tk T6 T12 AST Bilirubin TP Bilirubin TT Protein TP Albumin Tû lÖ A/G Tû lÖ PT Ure Creatinin Glucoza HC BC TC HST Hematocrit TSH T4 HCV-RNA HCV genotype Fibroscan BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG VŨ THỊ THU HNG ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và HIệU QUả ĐIềU TRị VIÊM GAN VI RúT C MạN BằNG PHáC Đồ KếT HợP PEGINTERFERON + RIBAVIRIN + OFOSBUVIR TạI KHOA KHáM BệNH BệNH VIệN BệNH NHIệT ĐớI TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU CẤP CƠ SỞ ĐƠN VỊ THỰC HIỆN: KHOA KHÁM BỆNH HÀ NỘI - 2016 BỘ Y T BNH VIN BNH NHIT I TRUNG NG ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và HIệU QUả ĐIềU TRị VIÊM GAN VI RúT C MạN BằNG PHáC Đồ KếT HợP PEGINTERFERON + RIBAVIRIN + OFOSBUVIR TạI KHOA KHáM BệNH BệNH VIệN BệNH NHIệT ĐớI TRUNG ƯƠNG CNG NGHIấN CỨU CẤP CƠ SỞ ĐƠN VỊ THỰC HIỆN: KHOA KHÁM BỆNH Thành viên nghiên cứu: VŨ THỊ THU HƯƠNG Chủ nhiệm đề tài PHẠM HỒNG QUẢNG Nghiên cứu viên NGUYỄN HỒNG ANH Nghiên cứu viên HÀ NỘI - 2016 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALP ALT APRI ARN AST Alkalin Phosphatase Alanin Aminotransferase Tỉ số AST / Tiểu cầu (Aspartat to Platelet Ratio Index) Acid ribonucleotid Aspartate aminotransferase BC Tế bào bạch cầu DAAs Direct acting antivirals GGT Kháng vi rút tác động trực tiếp Gamma – glutamyl transferase Hb HC HCV – RNA HDV HEV HIV Hemoglobin Tế bào hồng cầu Hepatitis C virus – Ribonucleotid acid Vi rút viêm gan D (Hepatitis D Virus) Vi rút viêm gan E (Hepatitis E Virus) Human Immunodeficiency Virus ELISA IL KN KT PCR PT TC TMC TNF Enzym Linked Immunosorbent Assay Interleukin Kháng nguyên Kháng thể Phản ứng khuyếch đại gen (Polymerase Chain Reaction) Prothrombin time Tế bào tiểu cầu Tĩnh mạch cửa Yếu tố hoại tử u (Tumor Necrosis Factor) ULN VGVR Giá trị cao giới hạn bình thường (Upper Limit of Normal) Viêm gan vi rút VR Vi rút VRVG Vi rút viêm gan RT – PCR Real time – Polymerase Chain Reaction MỤC LỤC ... TẾ BỆNH VI? ??N BỆNH NHIT I TRUNG NG Đ? ?C ĐIểM LÂM SàNG, C? ??N LÂM SàNG Và HIệU QUả ĐIềU TRị VI? ?M GAN VI RúT C MạN BằNG PH? ?C Đồ KếT HợP PEGINTERFERON + RIBAVIRIN + OFOSBUVIR TạI KHOA KHáM BệNH BệNH VI? ??N... Sofosbuvir” khoa Khám Bệnh Bệnh Vi? ??n Bệnh Nhiệt Đới Trung Ương với m? ?c tiêu: Đ? ?c điểm lâm sàng, c? ??n lâm sàng bệnh nhân vi? ?m gan vi rút C mạn tính Hiệu điều trị vi? ?m gan vi rút C mạn tính với ph? ?c đồ “PegInterferon... VI? ?M GAN VI RúT C MạN BằNG PH? ?C Đồ KếT HợP PEGINTERFERON + RIBAVIRIN + OFOSBUVIR TạI KHOA KHáM BệNH BệNH VI? ??N BệNH NHIệT ĐớI TRUNG ƯƠNG CNG NGHIấN CU C? ??P C? ? SỞ ĐƠN VỊ TH? ?C HIỆN: KHOA KHÁM BỆNH