Nghiên cứu ứng dụng nội soi phế quản huỳnh quang trong chẩn đoán ung thư phế quản thể trung tâm

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phế quản (UTPQ) hay ung thư phổi (UTP) thuật ngữ để bệnh lý ác tính phế quản phổi xuất phát từ biểu mô niêm mạc phế quản, tiểu phế quản, phế nang, tuyến phế quản từ thành phần khác phổi Ung thư phổi thể trung tâm ung thư khí quản, phế quản gốc, phế quản thùy hạ phân thùy Ung thư phổi bệnh lý ác tính thường gặp nhiều nước giới với số ca mắc năm tăng trung bình 0,5% [1] Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán điều trị tỷ lệ tử vong bệnh cao Hàng năm số người tử vong gần với số người mắc bệnh [2] Tại Mỹ, ước tính năm 2010 có khoảng 222.520 số ca mắc 157.300 người chết UTP [3] Ở Việt Nam, ghi nhận ung thư giai đoạn 2010 Hà Nội UTP gặp hàng đầu nam giới với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 52,0/100.000 dân đứng thứ ung thư nữ giới với tỷ lệ 16,1/100.000 dân [4] Theo phân loại Tổ chức Y tế giới, UTP chia làm nhóm dựa đặc điểm mô bệnh học ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN), UTPKTBN chiếm 80 - 85% [1],[3],[4],[5],[6] Do giai đoạn sớm bệnh thường triệu chứng triệu chứng lâm sàng khơng đặc hiệu nên có khoảng 2/3 số bệnh nhân UTPKTBN đến khám bệnh giai đoạn muộn [1],[7],[8] Các phương pháp để điều trị UTPKTBN bao gồm phẫu thuật, hóa chất xạ trị Trong đó, phẫu thuật phương pháp điều trị hiệu giai đoạn bệnh khu trú lồng ngực (I, II, IIIa), hóa chất xạ trị áp dụng để điều trị bệnh tiến triển vùng hay lan tràn khơng khả phẫu thuật nhằm làm giảm giai đoạn, xoa dịu triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm Để chẩn đoán ung thư phổi triệu chứng lâm sàng có giá trị, phương pháp cận lâm sàng như: hình ảnh XQ, CT, MRI, PET có giá trị xác định kích thước u, mức độ xâm lấn, hạch di để xếp giai đoạn Để có kết mơ bệnh học cần sinh thiết chẩn đốn, phương pháp áp dụng sinh thiết xuyên thành, nhiên UTP thể trung tâm nội soi phương pháp thích hợp ngồi xác định tổn thương, lấy bệnh phẩm góp phần đánh giá giai đoạn Từ đời năm cuối kỉ trước (1968), nội soi phế quản (NSPQ) ống mềm mở tiến vượt bậc cho việc nghiên cứu bệnh phổi phế quản nói chung ung thư phổi nói riêng Ở nước Âu, Mỹ từ năm 70 kỉ trước NSPQ ống mềm áp dụng rộng dãi cải thiện nhiều việc phát UTPQ Với tiến khoa học kĩ thuật ngày người ta sáng chế nhiều máy nội soi phế quản, có máy nội soi phế quản huỳnh quang Với tính kĩ thuật hình ảnh máy nội soi phế quản huỳnh quang tổn thương niêm mạc thành khí phế quản dày 0,2 mm có đường kính bề mặt vài mm nội soi phế quản huỳnh quang phát vị trí tổn thương giúp cho sinh thiết đúng, nội soi phế quản ánh sáng trắng thường khó phát vị trí tổn thương, chí khơng phát Từ giúp cho chẩn đốn sớm UTPQ, týp mơ bệnh, giai đoạn sở cho việc lựa chọn phương pháp điều trị Tuy nhiên, Việt Nam chưa có nghiên cứu ứng dụng nội soi phế quản huỳnh quang chẩn đoán đánh giá xâm lấn niêm mạc phế quản trung tâm NSPQ sử dụng ánh sáng huỳnh quang, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu ứng dụng nội soi phế quản huỳnh quang chẩn đoán ung thư phế quản thể trung tâm”, với hai mục tiêu: Đối chiếu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phế quản thể trung tâm ung thư phế quản ngoại vi Đánh giá tổn thương ung thư phế quản thể trung tâm qua nội soi phế quản huỳnh quang Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi yếu tố liên quan 1.1.1 Dịch tễ học ung thư phổi UTP nguyên nhân gây tử vong hàng đầu hầu hết quốc gia giới Những năm gần tỷ lệ mắc UTP tăng nhanh với số ca mắc trung bình năm tăng khoảng 0,5% Trong năm 2002, giới có khoảng 1.400.000 ca mắc UTP chiếm 12,5% tổng số ca mắc ung thư (UT), nam mắc nhiều nữ với tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi (ASR) nam 30,9/100.000 dân nữ ASR 12,6/100.000 dân Đến năm 2008 số người mắc ung thư phổi lên đến 1.608.800 người, có 1.378.400 người chết bệnh Tỉ lệ mắc UTP khác biệt nước tùy thuộc theo giới, nam giới có tỉ lệ mắc UTP cao vùng Bắc Mỹ Châu Âu đặc biệt vùng Trung Đông, nữ giới có tỉ lệ mắc cao vùng Bắc Mỹ, Đông Á, Bắc Âu số nước như: Trung Quốc, Nhật Bản, Singapore, Anh thấp nước Nam Á (Ấn Độ, Pakistan) Tại Singapore, tỉ lệ mắc UTP nam năm 2002 ASR 55,8/100.000 dân nữ 18,3/100.000 dân Tại Hàn Quốc UTP nam đứng thứ ba với tỷ lệ 51,3/100.000 dân nữ đứng thứ năm với tỷ lệ 12,4/100.000 dân Ở Mỹ, ước tính năm 2010 có khoảng 222.500 ca mắc (116.750 nam 105.770 nữ) 157.300 người chết bệnh [3],[5],[8],[9],[10] Tại Việt Nam, ghi nhận ung thư thành phố Hồ Chí Minh giai đoạn 1995 - 1998, tỉ lệ mắc UTP chuẩn theo tuổi nam 26,9/100.000 dân nữ 7,5/100.000 dân, tăng lên 29,5/100.000 dân nam 12,4/100.000 dân nữ năm 2003 Tại Hà Nội, tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi UTP tăng từ 24,6/100.000 dân (1996-1999) lên 39,5/100.000 dân (2001 – 2004) nam 8,6 (1998) lên 10,5/100.000 dân (2001 – 2004) nữ [1],[11],[12],[13],[14] 1.1.2 Các yếu tố liên quan - Thuốc lá: hút thuốc nguyên nhân gây UTP 90% số 660.000 ca chẩn đoán UTP hàng năm giới người hút thuốc Những người hút bao thuốc ngày nguy tăng lên 10 - 20 lần Mức độ tăng nguy khác tùy theo loại tế bào UT, nguy bị UT biểu mô tế bào vảy UT biểu mô tế bào nhỏ người hút thuốc tăng đến 20 lần nguy bị UT biểu mô tuyến UT biểu mô tế bào lớn tăng đến lần so với người không hút thuốc Trong khói thuốc dòng khơng lọc xác định có khoảng 4700 chất hóa học theo Tổ chức nghiên cứu UT quốc tế có 78 chất gây UT khác Những chất gây UT là: NNN (N-Nitrosonornicotine), – (N – methyl – N – nitrosamin) – – (3 – pyridiyl – butanone) (NNK) polycylic aromatic hydrocacbon B[a]P(Benzo[a]pyrene) Nguy mắc tăng theo số lượng thuốc hút ngày, số năm hút thuốc, tuổi bắt đầu hút, độ sâu hút Nguy bắt đầu giảm vòng 2-3 năm đầu sau bỏ thuốc giảm đặn 10 năm sau Hút thuốc thụ động làm tăng nguy mắc UTP với số nguy tương đối khoảng từ 1,2 đến 1,5 [2],[8] Khi đồng thời hút thuốc có tiếp xúc với yếu tố độc hại khác nguy UTP tăng lên gấp nhiều lần - Tuổi: hai giới, tỉ lệ mắc UTP bắt đầu tăng dần lứa tuổi sau 40 Phần lớn UTP chẩn đoán tuổi 35 – 75, đỉnh cao lứa tuổi 55 – 65 Đây nhóm tuổi xếp vào nhóm có nguy cao [2],[8] - Giới: nam mắc nhiều nữ, tỉ lệ nam/nữ khoảng 6:1 Tại Việt Nam, từ trước năm 1994 tỉ lệ mắc nam/nữ khoảng 8:1, tỉ lệ 4:1 [2],[15] - Các chất gây UTP không liên quan tới thuốc + Arsen: arsen yếu tố xuất tự nhiên tìm thấy vỏ trái đất Các hợp chất có chứa arsen vơ sử dụng để bảo quản gỗ arsen hữu sử dụng sản xuất thuốc trừ sâu Năm 1975 Blot Fraumeni phát tăng nguy UTP với tử vong công nhân phơi nhiễm với arsen trioxid năm 1938 1963 Năm 1980, Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC) đưa số liệu người đủ để khẳng định vai trò arsen việc gây UTP Thời kỳ ủ bệnh trung bình thời điểm chẩn đốn UTP sau phơi nhiễm với arsen khoảng 30 năm[8],[16] + Amiăng: sử dụng rộng rãi kỷ XX cho sản phẩm cách điện, chống cháy Từ thời Đế chế La Mã, nói tới người nơ lệ làm việc mỏ amiăng có nguy phát triển UTP Nhưng tác hại amiăng đến năm 1890 báo cáo Anh Năm 1955 Doll Richard công bố nghiên cứu dịch tễ học mối tương quan UTP phơi nhiễm amiăng đánh giá kết giải phẫu bệnh 105 nhân viên làm việc nhà máy amiăng Năm 1973, IARC đưa kết luận amiăng gây UTP Thời gian tiềm tàng sau phơi nhiễm từ 20-40 năm [2],[8] + Chloromethyl methyl ete (CMME) Bis chloromethyl ether (BCME): Được sử dụng ngành công nghiệp tổng hợp nhựa IARC xác định cách thức vai trò CMME BCME việc gây nên UTP Giai đoạn tiềm tàng sau phơi nhiễm 21-25 năm phụ thuộc vào thời gian nồng độ phơi nhiễm [2],[8] + Chromium: kim loại xuất tự nhiên tìm thấy mơi trường, chúng tồn đa dạng sử dụng bảo quản gỗ, nhuộm, mạ crom, thuộc da sản xuất thép IARC kết luận chromium gây nên UTP Giai đoạn tiềm tàng sau phơi nhiễm 13-30 năm phụ thuộc vào thời gian phơi nhiễm [2],[8] + Khói Diesel: năm 1989, nghiên cứu Garshick cho thấy có mối liên quan phơi nhiễm với khói diesel UTP cơng nhân đường ray Mỹ [2],[8] + Nickel: sử dụng công nghiệp luyện thép, để sản xuất sản phẩm khác hợp kim, pin sạc, chất xúc tác, mạ, tiền xu, hóa chất sản phẩm đúc Năm 1990, IARC kết luận nickel gây nên UTP người Giai đoạn tiềm tàng sau phơi nhiễm khoảng 15 năm [2],[6] + Radon: radon khí phóng xạ phân hủy radi, có loại hạt alpha ion hóa nặng Những hạt hít phải phát xạ có cường độ xuyên sâu từ 41-71 mm biểu mô đường thở Radon có đất đá, khuyếch tán vào nhà tòa nhà cơng sở Khi lưu thơng khơng khí bị hạn chế bị tích lũy khơng khí Những người thợ mỏ, người bị phơi nhiễm cao với khí Radon có khả tăng nguy bị UTP [2],[8] + Ngồi ra, số hóa chất khác như: Silica, berylli, vinyl chlorid chứng minh có vai trò gây UTP - Bệnh lý mãn tính phổi: nốt vơi hóa, sẹo cũ, tổn thương lao, viêm phế quản mạn có dị sản dạng biểu bì - Gen: người ta thấy nhiễm sắc thể bị đoạn nhiều tế bào UTP, bật nhiễm sắc thể vùng 3p21 Gen p53, gen nghiên cứu rộng rãi UTPTBN, bị biến đổi typ UTP [2],[8] 1.2 Lâm sàng cận lâm sàng UTP: 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng Những biểu lâm sàng UTP khác Ở giai đoạn sớm bệnh thường khơng có triệu chứng Các triệu chứng lâm sàng đặc biệt trường hợp khối u xuất phát từ ngoại vi phổi Có khoảng 5%-10% bệnh nhân UTP vơ triệu chứng lúc chẩn đoán thường phát bệnh qua chụp XQ phổi kiểm tra sức khỏe đến viện bệnh khác Còn lại, đại đa số bệnh nhân ung thư phổi phát giai đoạn muộn với biểu lâm sàng phong phú chia thành loại: * Những biểu bệnh chỗ: - Ho: triệu chứng hay gặp bệnh nhân UTP Ho biểu lúc chẩn đoán 50% số bệnh nhân thường xuất sau bệnh khơng điều trị khỏi Ho UTP có liên quan đến nhiều yếu tố bao gồm khối u trung tâm, viêm phổi tắc nghẽn, đa di nhu mô tràn dịch màng phổi - Ho máu: UTP có nhiều mức độ khác thường bao gồm đờm có vệt máu Mức độ nghi ngờ tăng lên triệu chứng dai dẳng tái diễn - Đau ngực: triệu chứng thường gặp, xảy UTP giai đoạn sớm mà khơng có xâm lấn màng phổi, thành ngực trung thất - Khó thở: nhiều nguyên nhân khác bao gồm thân khối u, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính kèm theo, tràn dịch màng phổi, xẹp phổi, viêm bạch mạch lan rộng, tràn dịch màng tim, viêm phổi - Thở khò khè: thở khò khè cục triệu chứng bệnh đường hơ hấp chính, đặc biệt phế quản gốc - Viêm phổi: biểu UTP tắc nghẽn bội nhiễm Tuy nhiên triệu chứng viêm phổi thường khơng điển hình Chụp X quang đánh giá phát tổn thương viêm * Những biểu bệnh tiến triển chỗ, vùng - Khàn tiếng: bệnh nhân UTP tổn thương dây thần kinh quặt ngược trái dẫn đến liệt dây âm trái Do dây thần kinh quặt ngược trái chạy cung động mạch chủ nên thường dễ bị tổn thương khối u nguyên phát hạch cửa sổ chủ - phổi - Liệt dây thần kinh hoành: dây thần kinh hoành dọc hai bên màng tim dễ bị tổn thương xâm lấn khối u nguyên phát khối hạch lớn - Nấc: tổn thương thần kinh hồnh thần kinh phế vị - Nuốt khó: hạch trung thất to chèn ép gây tắc nghẽn tổn thương dây quản quặt ngược dẫn đến chức nuốt họng - Thở rít: tổn thương lòng khí quản Ngun nhân chủ yếu khối u xâm lấn vào khí quản gặp liệt dây hai bên - Hội chứng tĩnh mạch chủ trên: phù cổ mặt phù áo khoác u chèn ép tĩnh mạch chủ (bên phải) thân tĩnh mạch cánh tay đầu (bên trái) gây phù hố thượng đòn trái, đỏ mặt, tĩnh mạch cổ ngực giãn Nguy hiểm tắc nghẽn tiến triển nhanh dẫn đến triệu chứng thần kinh trung ương, hôn mê tử vong - Tràn dịch màng phổi: khoảng 15% bệnh nhân UTP có tràn dịch màng phổi lúc chẩn đoán Mặc dù hầu hết trường hợp tràn dịch cuối xác định ác tính, khoảng nửa ban đầu có tế bào học âm tính - Tràn dịch màng tim: xuất 5-10% bệnh nhân UTP Bệnh nhân thường biểu khó thở, đặc biệt nằm triệu chứng đầu tiên, kèm theo có lo âu, cảm giác bó chặt ngực xương ức, giãn tĩnh mạch cổ gan to - Hội chứng Pancoast - Tobias: đau vai cánh tay bên với dị cảm vùng da chi phối đốt sống cổ (C7) ngực (D1) u xâm lấn đỉnh phổi gây chèn ép đám rối thần kinh cánh tay xâm lấn xương sườn I - Hội chứng Claude - Bernard - Horner: sụp mi, co đồng tử, lác ngoài, nửa mặt da khô đỏ, u đỉnh phổi xâm lấn hạch thần kinh giao cảm đám rối thần kinh vùng cổ - Viêm bạch huyết lan tỏa: từ khối u nhu mơ phổi Sự lan tỏa có đặc điểm khó thở, ho, thiếu oxy tăng dần theo mức độ lan rộng xâm nhập * Các hội chứng cận u: - Các hội chứng thần kinh:  Hội chứng Lambert - Eaton (hội chứng nhược giả): viêm đa dây thần kinh dẫn đến nhược cơ, yếu gốc chi mệt mỏi  Bệnh thần kinh cảm giác bán cấp tính - Các hội chứng nội tiết: + Hội chứng tiết hormon chống niệu không phù hợp ADH (SIADH): gây hạ natri huyết thanh, dẫn đến lú lẫn, ngủ lịm hay co giật + Hội chứng tăng tiết ACTH: sút cân, tăng huyết áp, phù, giảm kali huyết, ACTH huyết cao + Tăng calci huyết + Hội chứng tăng sản sinh βHCG: biểu lâm sàng chứng vú to nam giới dậy sớm nữ giới 10 + Tăng sản sinh hormon khác: calcitonin, prolactin, serotonin, insulin - Hội chứng Pierre Marie: to đầu chi, đau nhức phì đại xương khớp - Các hội chứng cận u biểu da: viêm da, dày lớp gai, chai đa sừng hố lòng bàn tay gót chân - Các biểu tim mạch, huyết học: viêm nội tâm mạc, huyết tắc khơng nhiễm khuẩn, huyết tắc xa, tình trạng máu nhanh đông chiếm 10 15% Số lượng tiểu cầu tăng, tăng sinh sợi huyết 54% trường hợp - Các biểu thận: viêm cầu thận màng hội chứng thận * Các triệu chứng di căn: UTP di tới vị trí thể phổ biến di não, xương, gan - Di não: biểu di não đa dạng tuỳ thuộc vào vị trí tổn thương mức độ phù não Bệnh nhân biểu đau đầu, buồn nơn nôn, tập trung , co giật, lú lẫn, liệt dây thần kinh sọ - Đau xương di xương - Di gan: hay gặp bệnh nhân UTP, thường gây mệt, sút cân, khó chịu vùng thượng vị, nơn buồn nơn, đau vùng hạ sườn phải Biểu suy chức gan thường khối di lớn nhiều tổn thương * Các triệu chứng toàn thân: - Chán ăn, gày sút cân triệu chứng phổ biến - Thiếu máu, sốt Tuy nhiên, triệu chứng lâm sàng UTPKPTBN thường khơng đặc hiệu nên có ý nghĩa gợi ý cho chẩn đoán [1],[2],[5],[6],[7],[8],[15],[17],[18] U phổi Hạch tt U xâm lấn cấu trúc lân cận Tràn dịch màng phổi Xẹp phổi +Hạch: Khơng có hạch phim Hạch quanh PQ rốn phổi bên Hạch trung thất bên Hạch carina Hạch trung thất đối bên +Xâm lấn thành phần xung quanh: Cột sống MP tạng Tim mạch máu lớn Xâm lấn khí quản Xâm lấn thực quản Thành ngực Không xâm lấn - Xét nghiệm số ung thư cao: CEA Cyfra 211 PR GRP - Công thức máu: Hồng cầu HST Bạch cầu Bạch cầu hạt Tiểu cầu - Sinh hóa máu : Ure Creatinin AST ALT Bilirubin TP Bilirubin TT - Các xét nghiệm khác: SA ổ bụng CLVT ổ bụng CT,MRI sọ não Xạ hình xương PET CT Nội soi phế quản: - Nội soi phế quản ánh sáng trắng: Vị trí tổn thương nội soi phế quản ánh sáng trắng: Bảng Vị trí tổn thương nội soi phế quản ánh sáng trắng Vị trí TT tổn thương Dạng tổn thương U sùi Thâm nhiễm niêm mạc Chèn ép từ vào Tỷ số (%) PQ gốc Phế quản phải PQ PQ PQ PQ thùy trung thùy thùy gian Phế quản trái PQ PQ Tỷ số PQ Carina thùy thùy (%) gốc 3.1.Loại mô bệnh ung thư qua nội soi ánh sáng trắng: Bảng Loại mô bệnh ung thư qua nội soi ánh sáng trắng Loại mô bệnh Số lượng (n) Tỷ lệ (%) Ung thư tế bào nhỏ Ung thư tế bào tuyến Ung thư tế bào vảy Ung thư tế bào lớn Khác Tổng 3.2 Phân giai đoạn bệnh theo NSPQ ánh sáng trắng Bảng Phân giai đoạn bệnh Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Tổng Số lượng (n) Tỷ lệ (%) 3.3 Nội soi phế quản ánh sáng huỳnh quang 3.3.1 Vị trí tổn thương nội soi phế quản huỳnh quang Bảng Vị trí tổn thương nội soi phế quản huỳnh quang Tổn thương Phế quản phải Phế quản trái giảm tín hiệu ánh sáng huỳnh quang Khí quản Vị trí tổn Carina thương PQ PQ PQ gốc thùy PQ trung gian PQ PQ thùy thùy PQ PQ gốc thùy ánh sáng trắng Carina PQ gốc PQ thùy PQ trung gian PQ PQ thùy Phế quản phân thùy 3.3.2 Kết mô bệnh học qua nôi soi ánh sáng huỳnh quang: Bảng Kết mô bệnh học qua nôi soi ánh sáng huỳnh quang Loại mô bệnh Tăng sản Loạn sản Dị sản Cis Ung thư Khác Tổng Số lượng (n) Tỷ số (%) 3.3.3 Phân giai đoạn bệnh theo NSPQ ánh sáng huỳnh quang: Bảng Phân giai đoạn bệnh theo NSPQ ánh sáng huỳnh quang Giai đoạn Số lượng (n) Tỷ lệ (%) PQ thùy Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn Tổng 3.4 Tai biến nội soi: Bảng Phân giai đoạn bệnh theo NSPQ ánh sáng huỳnh quang Các loại tai biến Sốt Chảy máu Khó thở Khác Tổng Số lượng (n) Tỷ lệ (%) BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ OANH NGHI£N CøU øNG DơNG NéI SOI PHÕ QU¶N HNH QUANG TRONG CHẩN ĐOáN UNG THƯ PHế QUảN THể TRUNG T¢M Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60720147 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Chi Lăng HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng biết ơn chân thành, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau Đại học, Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội Ban giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Phổi Trung ương Ban Giám đốc Khoa, Phòng Bệnh viện K giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Chi Lăng người trực tiếp hướng dẫn luận văn, tận tình giúp đỡ, bảo động viên tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Thầy dạy không kiến thức chuyên môn mà đạo đức nghề nghiệp, phương pháp luận khoa học Xin chân thành cảm ơn công sinh thành, dưỡng dục cha mẹ; cảm ơn chồng, người thân gia đình sát cánh tơi, giúp đỡ, động viên tạo điều kiện cho năm học vừa qua Tôi xin cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp giúp đỡ, động viên để tơi hồn thành luận văn Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Nguyễn Thị Oanh LỜI CAM ĐOAN Tơi Nguyễn Thị Oanh, học viên cao học khóa 22, chuyên ngành Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Chi Lăng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2015 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Oanh CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC AFB ASR CIS CT IARC : American Joint Committee on Cancer (Hiệp hội ung thư Mỹ) : fluorescent bronchoscopy : Age-Standardized Rate per 100.000 (Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi) : Ung thư chỗ : Computed tomography ( Chụp cắt lớp vi tính) : International Agency for Research on Cancer (Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế) KPS : Chỉ số tồn trạng Karnofski MBH : Mơ bệnh học LIFE : Light Imaging Fluorescence Endoscopie ( Nội soi phế quản ánh sáng huỳnh quang) NSPQ : Nội soi phế quản T : Tumor N : Note M : Metastasis PET : Positron Emisson Tomography SA : Siêu âm UT : Ung thư UTBM : Ung thư biểu mô UTP : Ung thư phổi UTPQ : Ung thư phế quản UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ WHO : World Health Orgnization (Tổ chức Y tế giới) WLB : White light bronchoscopy ( Nội soi phế quản ánh sáng trắng) XQ : X quang MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi yếu tố liên quan 1.1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.1.2 Các yếu tố liên quan 1.2 Lâm sàng cận lâm sàng UTP: .7 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng .7 1.2.2 Cận lâm sàng UTP: 10 1.3 Nội soi phế quản: 14 1.3.1 NSPQ ánh sáng trắng: 14 1.3.2 Nội soi phế quản huỳnh quang: 15 1.4 Chẩn đoán xác định .20 1.5 Chẩn đoán giai đoạn 20 1.6 Các phương pháp điều trị 22 1.6.1 Điều trị theo giai đoạn 23 1.6.2 Chiến lược điều trị ung thư phổi 27 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.1.3 Tiêu chuẩn đánh giá UTPQ trung tâm ngoại vi 29 2.2 Phương tiện nghiên cứu: .30 2.3 Phương pháp nghiên cứu: .30 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .30 2.3.2 Cỡ mẫu 30 2.3.3 Phương pháp thu thập số liệu 30 2.3.4 Các thông tin cần thu thập để đánh giá kết nghiên cứu: 30 2.4 Kỹ thuật khống chế sai số .32 2.5 Phân tích sử lý số liệu 32 2.6 Đạo đức nghiên cứu 33 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đối chiếu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng UTPQ trung tâm UTPQ ngoại vi: 35 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng: 35 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 41 3.2 Đánh giá tổn thương UTPQ trung tâm nội soi phế quản huỳnh quang: 46 3.2.1 Đánh giá tổn thương qua nội soi ánh sáng trắng: 46 3.2.2 Tổn thương phế quản trung tâm qua nội soi phế quản huỳnh 40 bệnh nhân nghiên cứu: 47 3.2.3 Kết mô bệnh học 40 tổn thương giảm tín hiệu xa UTPQ trung tâm 47 3.2.4 So sánh phân lọai T sau NSPQ ánh sáng trắng ánh sáng huỳnh quang UTPQ trung tâm 20 trường hợp tổn thương ung thư vị trí xa 49 3.2.5 So sánh phân loại giai đoạn sau NSPQ ánh sáng trắng ánh sáng huỳnh quang cuả UTPQ trung tâm cuả trường hợp bệnh nhân có thay đổi T 49 3.3 Tai biến nội soi: .50 Chương 4: BÀN LUẬN 51 4.1 Đối chiếu điểm lâm sàng cận lâm sàng UTPQ trung tâm UTPQ ngoại vi: .51 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 51 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng: 57 4.2 Đánh giá tổn thương UTPQ trung tâm qua NSPQ huỳnh quang: 60 4.2.1 Đánh giá tổn thương qua nội soi ánh sáng trắng: 60 4.2.2 Đánh giá tổn thương qua nội soi ánh huỳnh quang: 61 4.2.3 Kết mô bệnh học 40 tổn thương giảm tín hiệu xa UTPQ trung tâm 61 4.2.4 Kết thay đổi T giai đoạn ánh sáng huỳnh quang so với ánh sáng trắng: .63 4.3 Tai biến nội soi: .63 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tiền sử bệnh phổi bệnh nhân UTPQ 37 Bảng 3.2 Thời gian xuất triệu chứng đến nhập viện .37 Bảng 3.3 Chỉ số Karnofski bệnh nhân .38 Bảng 3.4 Triệu chứng toàn thân .39 Bảng 3.5 Triệu chứng cận U .40 Bảng 3.6 Vị trí tổn thương XQ phổi bệnh nhân UTPQ: .41 Bảng 3.7 Kích thước khối u phim chụp CLVT bệnh nhân UTPQ 42 Bảng 3.8 Tình trạng di .44 Bảng 3.9 Xét nghiệm số ung thư bệnh nhân UTPQ .45 Bảng 3.10 Phân loại giai đoạn mà T theo nội soi ánh sáng trắng CLVT lồng ngực bệnh nhân UTPQ .45 Bảng 3.11 Tổn thương qua nội soi ánh sáng trắng UTPQ trung tâm: .46 Bảng 3.12 Tổn thương phế quản trung tâm qua nội soi phế quản huỳnh quang 40 bệnh nhân nghiên cứu 47 Bảng 3.13 Kết mô bệnh học 40 tổn thương giảm tín hiệu xa UTPQ trung tâm: 47 Bảng 3.14 Mơ tả vị trí phát thêm tổn thương khác UTPQ trung tâm so với nội soi ánh sáng trắng thay đổi T 20 bệnh nhân có mơ bệnh học ung thư 48 Bảng 3.15 So sánh phân loại T theo ánh sáng trắng ánh sáng huỳnh quang UTPQ trung tâm 49 Bảng 3.16 So sánh phân loại giai đoạn sau NSPQ ánh sáng trắng ánh sáng huỳnh quang UTPQ trung tâm trường hợp bệnh nhân có thay đổi T 49 Bảng 3.17 Tai biến nội soi 50 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Giới 35 Biểu đồ 3.2 Tuổi .35 Biểu đồ 3.3 Tiền sử hút thuốc lá/thuốc lào bệnh nhân UTPQ 36 Biểu đồ 3.4 Lượng thuốc lá/thuốc lào hút bệnh nhân UTPQ 36 Biểu đồ 3.5 Lý vào viện bệnh nhân UTPQ 38 Biểu đồ 3.6 Triệu chứng UTPQ 39 Biểu đồ 3.7 Triệu chứng thực thể bệnh nhân UTPQ 40 Biểu đồ 3.8 Hình thái tổn thương phim chụp CLVT bệnh nhân UTPQ 41 Biểu đồ 3.9 Tính chất xâm lấn khối u bệnh nhân UTPQ 42 Biểu đồ 3.10 Vị trí hạch phim chụp CLVT bệnh nhân UTPQ 43 Biểu đồ 3.11 Phân loại T cuả UTPQ theo hình ảnh nội soi ánh sáng trắng CLVT ngực .43 Biểu đồ 3.12 Loại mô bệnh học bệnh nhân UTPQ: 46 ... nghiên cứu ứng dụng nội soi phế quản huỳnh quang chẩn đoán đánh giá xâm lấn niêm mạc phế quản trung tâm NSPQ sử dụng ánh sáng huỳnh quang, tiến hành đề tài: Nghiên cứu ứng dụng nội soi phế quản. .. quản huỳnh quang chẩn đoán ung thư phế quản thể trung tâm , với hai mục tiêu: Đối chiếu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phế quản thể trung tâm ung thư phế quản ngoại vi Đánh giá tổn thư ng... UTPQ trung tâm ngoại vi: Đánh giá theo nội soi phế quản nhìn trực tiếp (theo Ikeda S năm 1974 [32]): - UTPQ trung tâm tổn thư ng ung thư phế quản trung tâm (khí quản, phế quản gốc, phế quản phân