NGHIÊN cứu ẢNH HƯỞNG lên ĐƯỜNG HUYẾT và một số yếu tố LIÊN QUAN của STD tđ 01 TRÊN mô HÌNH gây đái THÁO ĐƯỜNG DẠNG TYP 2 ở CHUỘT NHẮT TRẮNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHAN HỒNG MINH nghiªn cøu ảnh hởng lên đờng huyết số yếu tố liên quan std.tđ 01 mô hình gây đái tháo đờng dạng typ chuột nhắt trắng KHểA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ Y KHOA KHÓA 2011 - 2017 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS TRẦN THANH TÙNG HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành khóa luận, tơi xin gửi lời cảm ơn trân trọng đến: TS Trần Thanh Tùng, Phó trưởng Bộ mơn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy ln tận tâm dạy dỗ, bảo, khích lệ tơi suốt q trình học tập thực khóa luận Qua đó, thầy giúp tơi thêm tự tin truyền dạy cho kiến thức khoa học mà phương pháp luận bắt đầu bước chân vào đường nghiên cứu khoa học Tôi xin trân trọng cảm ơn TS Phạm Thị Vân Anh, Trưởng Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ cho trinh học tập nghiên cứu môn Tôi xin chân thành cảm ơn tới BS Trần Quỳnh Trang – Cán giảng dạy Bộ môn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội, người ln bên cạnh, động viên, khích lệ dạy bảo nhiều kiến thức Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy, cô giáo, anh chị kỹ thuận viên Bộ môn Dược lý điều kiện, giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè, người thân bên cạnh giúp đỡ, ủng hộ, chỗ dựa vững cho tơi lúc khó khăn, động viên tơi suốt q trình học tập mái trường Đại học Y Hà Nội Hà nội, ngày 23 thàng 05 năm 2017 Phan Hồng Minh LỜI CAM ĐOAN Tôi Phan Hồng Minh, sinh viên tổ lớp Y6B Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu TS Trần Thanh Tùng hướng dẫn Các số liệu, kết khóa luận tốt nghiệp trung thực, xác chưa khác cơng bố luận văn luận án khác TÁC GIẢ Phan Hồng Minh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADA ALX DPP-4 ĐTĐ EASD FDA FFA G6P-ase GK GLUT GLP - GIP GPB HDL HFD IDF LDL - C NFD RLCH STZ SNB TC TG : American Diabetes Association (Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ) : Alloxan : Dipeptidyl peptidase – : Đái tháo đường : European Association for the Study of Diabetes (Hiệp hội nghiên cứu Đái tháo đường Châu Âu) : Food and Drug Administration (Cục Quản lý dược phẩm thực phẩm Mỹ) : Free fatty acid (Acid béo tự do) : Glucose - – phosphatase : Glucose kinase : Glucose transporter (Protein vận chuyển Glucose) : Glucagon like peptide - (Peptid giống glucagon - 1) : Glucose dependent insulinotropic polypeptide (Polypeptid kích thích tiết insulin phụ thuộc glucose) Giải phẫu bệnh : High density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng cao) : High fat diet (Chế độ ăn giàu chất béo) : International Diabetes Federation (Liên đoàn Đái tháo đường Thế giới) : Low density lipoprotein Cholesterol (Lipoprotein tỷ trọng thấp) : Normal fat diet (Chế độ ăn thường) : Rối loạn chuyển hóa : Streptozotocin (Streptozocin) : Sau ni béo : Total Cholesterol (Cholesterol tồn phần) : Triglycerid TMTTTT : Tĩnh mạch trung tâm tiểu thùy TNB WHO : Trước nuôi béo : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ẢNH 53 Kết chúng tơi tương tự với kết Nguyễn Thị Thanh Hà [38], Đỗ Thị Thu Hướng [40] Bùi Sơn Thắng [39] Gan nhiễm mỡ mơ hình ĐTĐ dạng typ hậu chế độ ăn giàu chất béo đề kháng insulin dẫn đến tình trạng tăng cao TC, TG Đây đặc điểm hay gặp bệnh nhân ĐTĐ typ béo phì 4.1.4.2 Về tụy Quan sát đại thể, thấy kích thước tụy lơ ăn béo nhỏ so với lô chứng sinh học, cân khác biệt lại khơng có ý nghĩa thống kê Như thấy tiêm STZ liều 100mg/kg không gây tổn thương tụy nặng nề mà gây tình trạng tăng tiết insulin Khi làm giải phẫu bệnh vi thể, 100% mẫu bệnh phẩm chuột ĐTĐ cho kết tụy bị thối hóa, mật độ đảo tụy giảm, đảo tụy biến dạng, giảm kích thước, tế bào đảo tụy thối hóa teo lại Điều phù hợp với bệnh nhân ĐTĐ typ lâm sàng: đảo tụy biến dạng phân bố lộn xộn, số lượng tế bào β giảm, thay vào xâm lấn đám amyloid [38] Phương pháp nhuộm sử dụng nghiên cứu chưa thể phân biệt cụ thể tế bào β α nên chưa đánh giá mức độ tổn thương đặc hiệu lên tế bào β mơ hình Kết nghiên cứu phù hợp với kết số tác giả khác [37], [42] 4.2.TÁC DỤNG CỦA STD.TĐ 01 TRÊN NỒNG ĐỘ GLUCOSE MÁU VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở CHUỘT NHẮT TRẮNG ĐƯỢC GÂY ĐTĐ DẠNG TYP 4.2.1 Nồng độ glucose máu Bảng 3.2 cho thấy: Ở thời điểm tuần sau uống thuốc thử (T 1), lô uống STD.TĐ 01 liều thấp 0,74 g/kg/ngày có làm giảm nồng độ glucose máu so với lơ mơ hình giảm chưa có ý nghĩa thống kê ( p > 0,05) Cịn 54 thời điểm sau tuần uống thuốc, nồng độ glucose máu lô uống thuốc thử giảm cách rõ rệt so với lơ mơ hình Sau tuần uống thuốc, gliclazid làm giảm nồng độ glucose máu 3,78% so với lơ mơ hình, mức giảm khơng có ý nghĩa thống kê Sau tuần, gliclazid 80mg/kg làm giảm nồng độ glucose máu 26,78% so với thời điểm trước uống, mức giảm so với lơ mơ hình 33,05% (p < 0,05) Gliclazid thuốc kích thích tế bào β đảo tụy tiết insulin làm giảm nồng độ glucose máu Ở đây, mức giảm đường huyết so với trước uống thuốc không cao khơng có nghĩa tuyến tụy bị tổn thương nặng nên sản xuất khơng đủ insulin, mà tính chất mơ hình gây ĐTĐ dạng typ chế độ ăn béo kết hợp STZ liều thấp làm tăng cao dần nồng độ glucose máu Như vậy, để đánh giá xác mức giảm đường huyết lơ điều trị, dựa vào việc so với thời điểm trước uống thuốc, mà cần so sánh với lơ mơ hình Sau tuần uống thuốc (T1), lô chuột uống STD.TĐ 01 liều cao 2,23 g/kg/ngày chưa làm giảm glucose máu, STD.TĐ 01 liều thấp 0,74 g/kg/ngày làm giảm nhẹ glucose máu, mức giảm chưa có ý nghĩa thống kê Cịn sau tuần uống thuốc (T2), nồng độ glucose máu lô uống thuốc thử giảm rõ rệt so với lơ mơ hình Cụ thể, STD.TĐ 01 liều thấp có mức giảm tương đương gliclazid 80mg/kg (p < 0,005), liều cao cho mức giảm rõ rệt (p < 0,001) Từ khẳng định, STD.TĐ 01 có tác dụng hạ glucose máu Về chế hạ glucose máu thuốc đánh giá qua số nghiên cứu dùng riêng rẽ thành phần: − Glibenclamid thuốc hệ nhóm sulfonylurea (sulfamid hạ đường huyết) nhóm thuốc kích thích tiết insulin [6] 55 − Nghiên cứu Akar Okafo (2012); Akar, Njoku cộng (2004) ảnh hưởng dịch chiết từ Mật gấu miền Nam (Vernonia amygdalina Extract) lên chuột gây mô hình ĐTĐ typ Alloxan, kết cho thấy liều 80 mg/kg cân nặng có tác dụng làm giảm glucose máu TG huyết tương rõ rệt [29] − Nghiên cứu Rammohan cộng (2008) ảnh hưởng Andrographis paniculata chuột béo phì, kết qủa cho thấy Andrographis paniculata 250 mg/kg cân nặng có tác dụng hạ glucose máu rõ rệt [34] − Nghiên cứu Zhang XF, Tang BK (năm 2008) chứng minh: dịch chiết xuất ethanol xuyên tâm liên (Andrographis paniculata) liều 0,1; 0,2 0,4 g/kg cân nặng có tác dụng giảm đường huyết mơ hình chuột gây ĐTĐ typ cách phá hủy đảo tụy STZ [32] − Năm 2012, nghiên cứu Agung Endro Nugroho cộng đánh giá ảnh hưởng glucose máu Andrographis paniculata extract chuột gây đái tháo đường typ HFD có kết luận: với liều 4,5 mg/kg ngày hai lần làm giảm mức đường huyết trước sau bữa ăn 33,29 ± 6,4 %; 38,33 ± 10,09 % [34] − Nghiên cứu Patrick Ekong Ebong cộng (2012) tác dụng hạ glucose máu Azadirachta indica Vernonia amygdalina chuột nhắt gây ĐTĐ typ 2: với liều 400mg/kg cân nặng làm giảm glucose máu tối đa 28,56% sau 24,78% sau bảy [30] − Nghiên cứu Khang Wei Ong cộng năm 2011 chứng minh dịch chiết xuất từ polyphenol Vernonia amygdalina Extract liều 400 mg/kg/ngày làm giảm TG 18,2%; TC 41% giảm đường huyết lúc đói 32,1% chuột phá hủy tế bào đảo tụy STZ [31] 56 4.2.2 Các số lipid máu Kết nghiên cứu cho thấy: gliclazid 80 mg/kg khơng có xu hướng điều chỉnh nồng độ TC, TG, LDL-C so với lơ mơ hình STD.TĐ 01 hai liều làm giảm nồng độ TC, TG, LDL-C so với lơ mơ hình hai liều có tác dụng giảm tương đương nhau, nhiên giảm chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Trong thành phần STD.TĐ 01 có tác dụng hạ số lipid máu báo cáo qua nghiên cứu trước như: − Nghiên cứu Nimenibo-Uadia (năm 2013) đánh giá ảnh hưởng lên số lipid máu chuột Wistar gây mơ hình ĐTĐ typ alloxan kết luận: dịch chiết xuất Vernonia amygdalina Extract làm giảm TG từ 1,96 ± 0,02 xuống 0,08 ± 0,04 mmol/L, TC từ 3,17 ± 0,06 xuống 1,6 ± 0,03 mmol/L [45] − Nghiên cứu Khang Wei Ong cộng năm 2011 chứng minh dịch chiết xuất từ polyphenol Vernonia amygdalina Extract liều 400 mg/kg/ngày làm giảm TG 18,2%; TC 41% giảm đường huyết lúc đói 32,1% chuột phá hủy tế bào đảo tụy STZ [31] 4.2.3 Thay đổi mô bệnh học gan, tụy 4.2.3.1 Về gan Qua kết GPB vi thể, thấy biến đổi tích cực mặt cấu trúc gan Phần lớn mẫu bệnh phẩm gan lô uống gliclazid 80mg/kg STD.TĐ 01 liều có tình trạng nhiễm mỡ nhẹ so với lơ mơ hình Có thể hiệu hạ glucose máu thuốc thử góp phần cải thiện RLCH lipid máu, đặc biệt gan Kết mô bệnh học cho thấy biến đổi tích cực mặt cấu trúc gan, tình trạng nhiễm mỡ giảm rõ Điều 57 chứng tỏ chế phẩm STD.TD 01 có khả phục hồi cấu trúc gan, làm giảm tình trạng gan nhiễm mỡ 4.2.3.2 Về tụy Trên tiêu GPB vi thể, lô chuột uống gliclazid 80mg/kg, STD.TĐ 01 liều cho kết tương tự nhau: 1/3 mẫu bệnh phẩm có cấu trúc gần bình thường 2/3 mẫu bệnh phẩm có tượng thối hóa nhẹ tế bào β, tiểu đảo tụy giảm nhẹ kích thước, mật độ tiểu đảo bình thường Trong lơ mơ hình, 100% mẫu tụy bị thối hóa: giảm mật độ đảo tụy, đảo tụy giảm kích thước biến dạng, tế bào tiểu đảo bị thoái hóa teo lại Như khẳng định tình trạng thối hóa tụy cải thiện so với lơ mơ hình Tác dụng STD.TĐ 01 giải thích cải thiện tình trạng kháng insulin, qua làm giảm gánh nặng cho tụy, giúp tụy dần phục hồi Khi tụy phục hồi, lượng insulin tăng lên, điều chỉnh nồng độ glucose trở bình thường 58 KẾT LUẬN Từ kết nghiên cứu tác dụng hạ glucose máu STD.TĐ 01 mơ hình gây ĐTĐ dạng typ chuột nhắt trắng, rút số kết luận sau: Ảnh hưởng STD.TĐ 01 lên nồng độ glucose máu chuột nhắt trắng gây ĐTĐ dạng typ 2: • STD.TĐ 01 liều 0,74 g/kg/ngày uống liên tục vòng tuần làm giảm nồng độ glucose máu chuột nhắt trắng ĐTĐ dạng typ thực nghiệm 23,07 % so với trước uống 29,90% so với lơ mơ hình • STD.TĐ 01 liều 2,23 g/kg/ngày uống liên tục vòng tuần làm giảm nồng độ glucose máu chuột nhắt trắng ĐTĐ dạng typ thực nghiệm 44,98% so với trước uống 51,86% so với lơ mơ hình • Như vậy, STD.TĐ 01 hai liểu 0,74 g/kg/ngày 2,23 g/kg/ngày có tác dụng làm giảm nồng độ glucose máu chuột nhắt trắng ĐTĐ dạng typ thực nghiệm sau tuần uống thuốc Trong liều cao 2,23 g/kg/ngày cho kết tốt so với liều thấp 0,74 g/kg/ngày Ảnh hưởng STD.TĐ 01 lên số lipid máu, gan, tụy chuột nhắt trắng gây ĐTĐ dạng typ 2: • Về số lipid máu: STD.TĐ 01 liều uống liên tục vịng tuần có xu hướng làm giảm nồng độ TC, TG, LDL-C so với lơ mơ hình giảm chưa có ý nghĩa thống kê • Về gan: có biến đổi tích cực mặt cấu trúc gan: hai liều STD.TĐ 01 có cải thiện cấu trúc gan, tình trạng nhiễm mỡ nhẹ so với lơ mơ hình • Về tụy: với hai liều STD.TĐ 01 tình trạng thối hóa tụy cải thiện rõ rệt so với lơ mơ hình 59 KIẾN NGHỊ ĐTĐ bệnh RLCH phổ biến giới Việt Nam Việc tìm phương pháp điều trị ĐTĐ có hiệu quả, an tồn, giá thành hợp lý việc cấp thiết Qua nghiên cứu này, bước đầu chứng minh chế phẩm STD.TĐ 01 có tác dụng làm hạ glucose máu thử nghiệm chuột nhắt trắng gây ĐTĐ dạng typ sau tuần uống thuốc có biến đổi tích cực mặt cấu trúc gan tình trạng thối hóa tụy cải thiện rõ rệt Vì vậy, để làm sáng tỏ thêm khẳng định tác dụng hạ glucose máu cải thiện được yếu tố liên quan STD.TĐ 01, nhóm nghiên cứu có số kiến nghị sau: - Đánh giá tác dụng hạ glucose máu chế phẩm STD.TĐ 01 mô hình khác kèm theo định lượng insulin huyết - Nghiên cứu tác dụng hạ lipid máu chế phẩm STD.TĐ 01 mơ hình gây tăng lipid khác động vật thực nghiệm - Nghiên cứu sâu chế tác dụng hạ glucose máu, hạ lipid máu chế phẩm STD.TĐ 01 TÀI LIỆU THAM KHẢO Margaret Chan (2016), Global report on diabetes Word health Organization, 3(3), 20-42 Tạ Văn Bình (2007), Làm để phịng chống bệnh đái tháo đường biến chứng, Nhà xuất Y học Tạ Văn Bình (2006), Tình hình bệnh đái tháo đường chiến lược phòng chống đái tháo đường Việt Nam, Tạp chí thơng tin Y Dược,12,13-15, Hà Nội Laakaso M (2008), Iforma healthcare, USA Đỗ Trung Quân (2006), Đái tháo đường điều trị, Nhà xuất Y học, Nguyễn Trọng Thông (2012), Thuốc điều chỉnh rối loạn glucose máu, Nhà xuất Y học Bộ Môn Nội (2016), Bệnh học nội khoa tập 2, Nhà xuất Y học, Trường Đại Học Y Hà Nội Phạm Thị Lan Anh (2013), Tình hình đái tháo đường Việt Nam, Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương, 11-15 Chan J.C.N., Malik V., Jia W., et al (2009) Diabetes in Asia: epidemiology, risk factors, and pathophysiology JAMA, 301(20), 2129–2140 10 Association A.D (2017) Standards of Medical Care in Diabetes—2017 Diabetes Care, 33(Supplement 1), S11–S61 11 Powers A.C (2012) Chapter 344 Diabetes Mellitus Harrison’s Principles of Internal Medicine 18, The McGraw-Hill Companies, New York 12 Fonseca V.A (2009) Defining and Characterizing the Progression of Type Diabetes Diabetes Care, 32(Suppl 2), S151–S156 13 Michels A.W and Eisenbarth G.S (2010) Immunologic Endocrine Disorders J Allergy Clin Immunol, 125(2 Suppl 2), S226–S237 14 Nolte Kennedy M.S (2012) Chapter 41 Pancreatic Hormones & Antidiabetic Drugs Basic & Clinical Pharmacology 12, The McGrawHill Companies, New York 15 Guerrero-Romero F (2009) Book Review N Engl J Med, 360(5), 549– 549 16 Vogel G., Vogel W.H., and Vogel H.G (1997), Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays, J A Majors Company, Berlin ; New York 17 Shafrir E and Sima A.A.F (2000), Animal Models in Diabetes: A Primer, CRC Press, Amsterdam; Abingdon 18 Srinivasan K., Viswanad B., Asrat L., et al (2005) Combination of high-fat diet-fed and low-dose streptozotocin-treated rat: a model for type diabetes and pharmacological screening Pharmacol Res, 52(4), 313–320 19 Đào Văn Phan, Nguyễn Khánh Hòa, Nguyễn Duy Thuần Nghiên cứu sàng lọc tác dụng hạ đường huyết Sinh địa, Móng trâu, Thất diệp đởm Tri mẫu, Tạp chí nghiên cứu Y học 21 20 Đoàn Thị Nhu, Lê Minh Phương (1993), Một số kết nghiên cứu tác dụng Mướp đắng Bạch truật đái tháo đường thực nghiệm, Tạp chí Dược Học 21 Bùi Thị Quỳnh Nhung (2011) Nghiên cứu tính an tồn tác dụng hạ glucose huyết Vinabetes thực nghiệm Luận Văn Thạc Sĩ, 58-64 22 Lý Bá Tước, Nguyễn Thị Bay (2007) Nghiên cứu tác dụng hạ glucose máu thuốc Lục vị gia bệnh nhân đái tháo đường typ Tạp Chí Học Thành Phố Hồ Chí Minh Chuyên Đề Học Cổ Truyền, 13-20 23 Nguyễn Thị Hoàng Diễm, Võ Phùng Nguyên, Nguyễn Thị Bay (2008) Tác động hạ glucose huyết hai thuốc Khổ qua Lục vị tri bá chuột nhắt đái tháo đường Tạp Chí Học Thành Phố Hồ Chí Minh 12, 196-200 24 Park J.M., Bong H.Y., Jeong H.I., et al (2009) Postprandial hypoglycemic effect of mulberry leaf in Goto-Kakizaki rats and counterpart control Wistar rats Nutr Res Pract, 3(4), 272–278 25 Modak M., Dixit P., Londhe J., et al (2007) Indian Herbs and Herbal Drugs Used for the Treatment of Diabetes J Clin Biochem Nutr, 40(3), 163–173 26 Hara Y., Fujino M., Takeuchi M., et al (2007) Green-tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate provides resistance to apoptosis in isolated islets J Hepatobiliary Pancreat Surg, 14(5), 493–497 27 Jung M., Park M., Lee H.C., et al (2006) Antidiabetic agents from medicinal plants Curr Med Chem, 13(10), 1203–1218 28 Jia W., Gao W., and Tang L (2003) Antidiabetic herbal drugs officially approved in China Phytother Res PTR, 17(10), 1127–1134 29 Akah P., Njoku O., Nwanguma A., et al (2012) Effects Of Aqueous Leaf Extract Of Vernonia Amygdalina On Blood Glucose And Triglyceride Levels Of Alloxan–Induced Diabetic Rats ( Rattus rattus ) Anim Res Int, 1(2), 90–94 30 Atangwho I.J., Ebong P.E., Eyong E.U., et al (2012) Synergistic antidiabetic activity of Vernonia amygdalina and Azadirachta indica: Biochemical effects and possible mechanism J Ethnopharmacol, 141(3), 878–887 31 Ong K.W., Hsu A., Song L., et al (2011) Polyphenols-rich Vernonia amygdalina shows anti-diabetic effects in streptozotocin-induced diabetic rats J Ethnopharmacol, 133(2), 598–607 32 Xf Z and Bk T (2010) Anti-diabetic property of ethanolic extract of Andrographis paniculata in streptozotocin-diabetic rats Acta Pharmacol Sin, 21(12), 1157–1164 33 Nugroho A.E., Andrie M., Warditiani N.K., et al (2012) Antidiabetic and antihiperlipidemic effect of Andrographis paniculata (Burm f.) Nees and andrographolide in high-fructose-fat-fed rats Indian J Pharmacol, 44(3), 377 34 Subramanian R., Asmawi M.Z., and Sadikun A (2008) In vitro alpha-glucosidase and alpha-amylase enzyme inhibitory effects of Andrographis paniculata extract and andrographolide Acta Biochim Pol, 55(2), 391–398 35 Rivera-Ram, Rez F., Escalona-Cardoso G.N., et al (2011) Antiobesity and Hypoglycaemic Effects of Aqueous Extract of Ibervillea sonorae in Mice Fed a High-Fat Diet with Fructose BioMed Res Int, 257-278 36 Srinivasan K and Ramarao P (2007) Animal models in type diabetes research: an overview Indian J Med Res, 125(3), 451–472 37 Nguyễn Thị Thanh Hà (2013) Nghiên cứu độc tính cấp tác dụng hạ glucose máu thuốc bối mẫu qua lâu thực nghiệm Luận Văn Thạc Sỹ Y Học Trường Đại Học Y Hà Nội 38 Phùng Thanh Hương (2010) Nghiên cứu tác dụng hạ glucose huyết ảnh hưởng chuyển hóa glucose dịch chiết lăng nước (Lagerstroemia speciosa(L) per.) Việt Nam Luận Án Tiến Sỹ, 55-77 39 Bùi Sơn Thắng (2016) Đánh giá tác dụng hạ glucose máu Cao lỏng bổ âm chuột nhắt trắng gây mô hình đái tháo đường dạng typ Luận Án Bác Sĩ Đa Khoa, 28–29 40 Đỗ Thị Thu Hướng (2014) Nghiên cứu tác dụng hạ glucose máu chế phẩm sagydi mơ hình gây đái tháo đường dạng typ động vật thực nghiệm Trường Đại Học Y Hà Nội 41 Visinoni S., Fam B.C., Blair A., et al (2008) Increased glucose production in mice overexpressing human fructose-1,6-bisphosphatase in the liver Am J Physiol Endocrinol Metab, 295(5), E1132-1141 42 Trần Thị Mai Chu (2006) Nghiên cứu tác dụng polyphenol Chè xanh (Cammellia sinensis) số lipid trạng thái chống oxy hóa máu chuột cống trắng ĐTĐ thực nghiệm Luận Án Tiến Sỹ, 50-73 43 Lian J., Xiang Y., Guo L., et al (2007) The use of HighFat/Carbohydrate Diet-Fed and Streptozotocin-Treated Mice as a Suitable Animal Model of Type Diabetes Mellitus Scand J Lab Anim Sci, 34(1), 22–29 44 Wu S.-Y., Wang G.-F., Liu Z.-Q., et al (2009) Effect of geniposide, a hypoglycemic glucoside, on hepatic regulating enzymes in diabetic mice induced by a high-fat diet and streptozotocin Acta Pharmacol Sin, 30(2), 202–208 45 Nimenibo-Uadia R (2013) Effects of Vernonia amygdalina in AlloxanInduced Diabetic Albino Rats J Med Lab Sci, 12(1), 25–31 14-18,22,23,26-30,32-35,37-39 1-13,19-21,24,25,31,36,40- ... tài “ Nghiên cứu ảnh hưởng lên đường huyết số yếu tố liên quan STD. TĐ 01 mơ hình gây đái tháo đường dạng typ chuột nhắt trắng? ?? tiến hành với mục tiêu: Đánh giá ảnh hưởng chế phẩm STD. TĐ 01 lên. .. glucose máu chuột nhắt trắng gây đái tháo đường dạng typ 2 Đánh giá ảnh hưởng chế phẩm STD. TĐ 01 lên số lipid máu, lên gan, lên tụy chuột nhắt trắng gây đái tháo đường dạng typ 13 CHƯƠNG TỔNG QUAN. .. đồ 3.4 Ảnh hưởng STD. TĐ 01 lên nồng độ LDL-C chuột nhắt trắng gây ĐTĐ dạng typ : p < 0,05 so với chứng Biều đồ 3.5 Ảnh hưởng STD. TĐ 01 lên nồng độ HDL-C chuột nhắt trắng gây ĐTĐ dạng typ Nhận