Đánh giá độc tính và tác dụng điều trị viêm dạ dày mạn tính của thuốc bột HATAPHAR

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm dày mạn tính (VDDMT) bệnh phổ biến bệnh đường tiêu hóa, bệnh xuất nhiều quốc gia giới đặc biệt nước phát triển Đặc điểm bệnh mạn tính thường hay tái phát, không điều trị sớm cách bệnh dẫn đến ung thư dày, đe dọa đến tính mạng người bệnh [1] Viêm dày kết cân hai yếu tố, yếu tố phá hủy niêm mạc dày yếu tố bảo vệ niêm mạc dày [1] Một yếu tố phá hủy niêm mạc dày vi khuẩn Helicobacter pylori (HP) Đầu năm 1983 Warren Marshall phát vi khuẩn HP ký sinh niêm mạc dày [2] Các nhà khoa học nhìn nhận HP ngun nhân gây viêm loét dày (VLDD) [3] Thuốc điều trị viêm dày giúp hạn chế yếu tố phá hủy tăng cường yếu tố bảo vệ Trên lâm sàng thường sử dụng thuốc kháng sinh để tiêu diệt HP, thuốc kháng histamine ức chế bơm proton để giảm tiết acid dịch vị, thuốc trung hòa acid dịch vị thuốc bao bọc niêm mạc dày Ngoài chế độ ăn uống, sinh hoạt, nghỉ ngơi hợp lý giúp cải thiện thể trạng tinh thần [1] Hiện có nhiều cơng trình nghiên cứu thuốc điều trị bệnh lý dày nói chung VDDMT nói riêng, có nhiều loại thuốc áp dụng để điều trị VDDMT Việc chữa trị thường phải kéo dài, chi phí lớn, ảnh hưởng tâm lý người bệnh Trong trình vận dụng điều trị thực tế, số thuốc cổ phương sử dụng có gia giảm cho phù hợp với bệnh lý tại, khắc phục hạn chế giải nguyên nhân phát sinh điều kiện môi trường, kinh tế, xã hội thời đại mang lại 2 Quan điểm kết hợp y học đại (YHHĐ) y học cổ truyền (YHCT) áp dụng y tế Việt Nam từ nhiều năm Thuốc YHCT làm tốt vai trò điều trị bệnh, góp phần nâng cao hiệu điều trị, đặc biệt bệnh có tính chất mạn tính Theo YHCT, viêm dày mạn tính thuộc phạm vi chứng Vị quản thống, chế bệnh sinh tình chí bị kích thích, can khí uất kết khả sơ tiết làm rối loạn khí thăng giáng trọc tỳ vị, ăn uống thất thường làm tỳ vị bị tổn thương khả kiện vận, ngoại tà nhân xâm nhập gây khí trệ huyết ứ mà sinh triệu chứng bệnh [4] Thuốc điều trị theo biện chứng luận trị thể bệnh áp dụng có kết tốt Cách sử dụng chủ yếu sắc uống kết hợp với cao, đơn, hoàn, tán Trong giai đoạn nhờ có tiến khoa học kỹ thuật, công nghệ tiên tiến áp dụng vào việc sản xuất thuốc thành dạng chế phẩm vừa gọn nhẹ tiện sử dụng, vừa kinh tế mà hiệu qủa điều trị đảm bảo Một chế phẩm thuốc bột chữa đau dày HATAPHAR công ty cổ phần dược phẩm Hà Tây sản xuất dạng bột mịn dễ tan Để góp phần xác định tính an tồn thuốc hiệu chữa bệnh chế phẩm giúp cho việc áp dụng lưu thông sử dụng rộng rãi thị trường, tiến hành nghiên cứu đề tài: Đánh giá độc tính tác dụng điều trị viêm dày mạn tính thuốc bột HATAPHAR Mục tiêu đề tài là: Đánh giá độc tính cấp bán trường diễn thuốc bột HATAPHAR thực nghiệm Đánh giá tác dụng điều trị viêm dày mạn tính có Helicobacter Pylori dương tính tác dụng khơng mong muốn thuốc bột HATAPHAR lâm sàng cận lâm sàng 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 VIÊM DẠ DÀY MẠN TÍNH THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI: 1.1.1 Đại cương: VDDMT biết đến từ sớm mà người ta mổ kiểm tra tử thi Năm 1728 G E Stahl người mô tả bệnh [5] Từ năm 1956 đến nay, ống soi mềm đời, sử dụng để nội soi dày tá tràng hiểu biết dày ngày cụ thể rõ nét VDDMT bệnh thường gặp bệnh lý đường tiêu hóa Bệnh chiếm tỷ lệ cao bệnh lý dày tá tràng Theo tác giả Phạm Thị Bình Nguyễn Khánh Trạch tỷ lệ VDDMT chiếm 48, 54% trường hợp nội soi dày tá tràng [6] VDDMT tình trạng tổn thương niêm mạc dày với biến đổi tế bào biểu mô dần tuyến hang vị, thân vị Bệnh tiến triển đợt xen kẽ giai đoạn ổn định [7] 1.1.2 Cấu trúc chức dày [8], [9] Dạ dày phần phình to ống tiêu hoá, nằm thực quản tá tràng Dạ dày có dung tích khoảng 1,5 lít diện tích bề mặt niêm mạc khoảng 750 - 850 cm Dạ dày có chức nội tiết ngoại tiết Về mặt giải phẫu dày chia làm bốn vùng tâm vị, đáy vị, thân vị hang vị 4 Thần kinh chi phối cho dày dây phế vị (dây X) phải trái với nhiều nhánh tới tất vùng dày Về mô học, thành dày cấu tạo gồm lớp: Niêm mạc, hạ niêm mạc, lớp mạc + Lớp niêm mạc bao gồm biểu mô phủ tuyến chế tiết, tuỳ vùng dày gặp loại tuyến: Tuyến tâm vị, tuyến thân vị (hay đáy vị) tuyến hang vị (hay môn vị) có chức ngoại tiết, tiết chất nhầy, bicacbonat, axít HCL, pepsin, chất nội tiết gastrin, histamin, somatostatin, + Lớp hạ niêm mạc chứa nhiều mạch máu đám rối thần kinh Meissner + Lớp gồm lớp: Lớp hướng vòng, lớp ngồi hướng dọc lớp chéo phù hợp với chức co bóp, nhào trộn thức ăn trước đẩy xuống tá tràng ruột non, đảm bảo cho việc hấp thu thuận lợi + Lớp mạc mỏng bao phủ phía ngồi thành dày chứa mạch máu nhỏ tế bào mỡ 1.1.3 Nguyên nhân, chế bệnh sinh VDDMT: Cơ chế sinh bệnh VDDMT cân hai nhóm yếu tố, bên nhóm yếu tố phá hủy niêm mạc dày bên nhóm yếu tố bảo vệ niêm mạc dày + Nhóm yếu tố bảo vệ lớp dịch nhầy mu xin bao phủ bề mặt niêm mạc dày ion bicarbonate giúp trung hòa phần acid dịch vị + Nhóm yếu tố phá hủy bao gồm acid dịch vị, pepsine xoắn khuẩn HP Sự cân hai nhóm bắt nguồn từ nhiều nguyên nhân thường gặp nghiện rượu, ăn uống không điều độ, thức ăn nhiều đồ cay nóng, làm việc trí óc căng thẳng, stress… Ngoài căng thẳng thần kinh 5 thường có biểu rối loạn thần kinh thực vật gây tăng yếu tố phá hủy niêm mạc giảm yếu tố bảo vệ niêm mạc [1] + Acid pepsin nằm hệ thống sinh viêm loét, tiết chúng bị chi phối trình oxy hóa phosphoryl hóa kết hợp với chế bơm proton [1] + Gastrin dây X kích thích chế tiết acid pepsinogen, pH ≤ pepsinogen hoạt hóa trở thành pepsin có hoạt tính tiêu đạm Tác dụng phân hủy đạm pepsin với việc tiết acid dày gây nên viêm loét [1] 1.1.4 Tổng quan vi khuẩn HP: Năm 1983 Warren Marshall cơng bố tìm vi khuẩn Helicobacter pylori, công bố mở cách mạng mặt bệnh lý lâm sàng bệnh viêm loét dày tá tràng [2] Helicobacter pylori xác nhận nguyên nhân viêm loét dày tá tràng [3] Tỉ lệ nhiễm HP thay đổi tùy theo quốc gia, chủng tộc, có liên quan tới tình trạng kinh tế xã hội, điều kiện môi trường sống Ở nước phát triển, tỷ lệ nhiễm HP dân chúng 50 - 90% [10], [11] Nguy mắc viêm loét dày tá tràng người nhiễm HP tăng gấp 3-10 lần so với người không nhiễm [12] Khoảng 10 - 25% người nhiễm HP xuất viêm loét dày tá tràng [10], [11], [13] Y văn nước cho thấy 70 - 95% viêm loét tá tràng 30 - 70% viêm loét dày có liên quan đến HP [10], [14] Các nghiên cứu nước cho tỷ lệ 80% viêm loét tá tràng 60% viêm loét dày có liên quan đến HP [15], [16] Nhiễm HP gặp khắp nơi giới, quốc gia phát triển thường gặp điều kiện kinh tế yếu [10] 6 Sau Warren Marshall phát vi khuẩn HP ký sinh niêm mạc dày, cơng trình nghiên cứu mối liên quan nhiễm HP với bệnh viêm, loét dày cho thấy: HP tác nhân quan trọng chế gây bệnh viêm, loét, ung thư u lymphô nguyên phát dày Vì quan niệm diệt HP điều trị bệnh VDDMT ủng hộ rộng rãi thực tế đem lại nhiều hiệu to lớn [10], [11] HP xoắn khuẩn gram âm, kính hiển vi điện tử có hình chữ S hình xoắn, dài từ 2-3µm, đường kính 0,5µm, có 4-6 roi đầu Chúng sống phần sâu lớp nhầy bao phủ niêm mạc dày HP thích nghi với mơi trường độc niêm mạc dày, có mặt hang vị nhiều thân vị [17], [18] Ảnh 1.1: Hình ảnh HP kính hiển vi điện tử Hiện nay, người ta phát nhiều chủng HP Nhưng có chủng HP có kiểu gen VacA GacA hai chủng chủ yếu gây viêm loét niêm mạc dày [18] Sự đa dạng chủng loại HP gây tình trạng kháng kháng sinh lâm sàng 7 HP nhạy cảm với acid, song chúng tồn niêm mạc dày nằm lớp nhầy, chất nhầy bảo vệ HP có khả thủy phân urea thành amoniac (urea sản phẩm chuyển hóa mô tế bào, chúng vào máu phần đào thải qua thận Một lượng urea tương đương từ máu qua lớp niêm mạc dày vào dịch vị dày), nhờ tạo mơi trường kiềm, tạo điều kiện cho vi khuẩn tồn Trên Invitro, HP tỏ nhạy cảm với nhiều loại kháng sinh Penicillin, Tetracyclin, Erythromycin, Metronidazol, Gentamicin hợp chất Bismuth; HP kháng loại kháng sinh Nalidixic acid, Vancomycin, Trimethoprim, Sulfamethoxazol, chất kháng H , Histamine, chất kháng acid khác Do đó, để diệt HP người ta thường dùng phác đồ kết hợp nhiều loại kháng sinh nhạy cảm Bismuth hữu cơ, có nồng độ Bismuth thấp (Colloidat Bismuth subcitrate) [19], [20], [21], [22], [23] 1.1.5 Tiến triển viêm dày mạn tính: Viêm teo niêm mạc dày: Viêm teo có nguy xuất từ viêm dày mạn tính không teo với tỷ lệ khoảng 3% năm Viêm teo nặng dẫn đến loét dày ung thư dày [17] Viêm teo niêm mạc vùng hang vị dày thường gặp nặng so với vị trí khác [24] Loét dày, loét tá tràng: Viêm dày mạn tính xuất trước bệnh loét có nguy tiến triển thành bệnh loét [17] Người bệnh bị viêm dày mạn tính có nhiễm HP nguy dẫn tới loét dày tá tràng tăng gấp 2,67 lần so với người không nhiễm HP [25] Ung thư dày: Viêm teo viêm dày mạn tính coi yếu tố nguy dẫn đến bệnh ung thư dày Mức độ viêm teo niêm mạc dày có liên quan đến tiến triển ung thư dày Khi có viêm teo nặng hang vị, nguy bị ung thư dày tăng gấp 18 lần so với dày bình thường 8 [17] Tỷ lệ ung thư dày viêm teo niêm mạc dày 1,44% [26], [27] Dị sản ruột hay loạn sản coi yếu tố tiền ung thư [17], [8] Những bệnh nhân có loạn sản, dị sản ruột cần theo dõi định kỳ nội soi sinh thiết để phát ung thư sớm [17], [27] Thiếu máu: Trong viêm dày tự miễn (bệnh Biermer), trường hợp teo tuyến tế bào thành giảm nhiều gây nên giảm thiểu toan dịch vị, tăng gastrin máu Khoảng 10% số có biểu thiếu máu ác tính rõ rệt Bệnh thường có tính chất gia đình Trong Viêm mạn tính hang vị khơng có thiểu toan dịch vị thiếu máu ác tính Tuy nhiên trường hợp viêm teo có tổn thương hang vị thân vị gây nên giảm toan dịch vị [8] 1.1.6 Chẩn đoán VDDMT: 1.1.6.1 Lâm sàng: Viêm dày khơng có triệu chứng có biểu rối loạn tiêu hóa sớm sau bữa ăn đau bụng vùng thượng vị, đầy bụng, trướng hơi, nóng rát vùng bụng rốn, ợ hơi, ợ chua, buồn nơn, chán ăn, đại tiện phân sống kèm theo ỉa chảy…Các triệu chứng kéo dài nhiều ngày, nhiều tuần hay nhiều năm Điều trị làm giảm bớt hết triệu chứng tái phát.Thể trạng bệnh nhân có thay đổi không, số bệnh nhân ăn không tiêu ăn làm ảnh hưởng tới thể trạng Thăm khám khơng có đặc biệt, thường bụng mềm sờ nắn ấn đau vùng rốn, cạnh mũi ức bên trái [17] Không phải lúc triệu chứng lâm sàng tương ứng với hình ảnh nội soi Xét nghiệm mơ bệnh học có tới 20 - 60% VDDMT mà khơng có triệu chứng lâm sàng [87] 9 1.1.6.2 Cận lâm sàng: * Nội soi dày tá tràng: Nội soi dày tá tràng giúp biết nguyên nhân, vị trí, tổn thương viêm dày, phân biệt với loét ung thư dày Trong q trình nội soi sinh thiết niêm mạc dày để tìm HP, chẩn đốn mơ bệnh học, theo dõi tiến triển viêm teo niêm mạc dày thương tổn tiền ung thư loạn sản, dị sản ruột [28] Trên nội soi dày thấy tổn thương niêm mạc dày như: Phù nề, xung huyết, xuất huyết, viêm long, viêm trợt phẳng, viêm trợt lồi, viêm teo…[17] Trên hình ảnh nội soi, viêm dày phân loại theo hệ thống Sydney (1990) sau: + Viêm dày phù nề, xung huyết: Niêm mạc phù nề xung huyết tính nhẵn bóng, có hạt lần sần nhỏ li ti, thấy đám xuất tiết, dễ chảy máu va chạm Tổn thương hay gặp hang vị nguyên nhân thường nhiễm HP Là loại viêm hay gặp hình ảnh nội soi + Viêm trợt phẳng: Có hay nhiều nốt trợt nơng phẳng, có mảng tơ huyết phủ đáy Tổn thương hay gặp hang vị, thân vị + Viêm trợt lồi: Viêm trợt lồi lên lớp niêm mạc trông hạt đậu, đỉnh lõm xuống, số lượng có nhiều +Viêm teo niêm mạc dày: Thấy rõ mạch máu chưa bơm căng, niêm mạc nhạt màu, nếp niêm mạc thường có kèm theo dị sản, loạn sản để chẩn đoán ung thư sớm cần kết hợp với nội soi nhuộm màu nội soi kết hợp với laser + Viêm phì đại niêm mạc dày (bệnh Menetrier): Các nếp niêm mạc thô to, cao > 5mm, bơm căng không thay đổi 10 10 + Viêm xuất huyết niêm mạc: Có chấm hay mảng xuất huyết niêm mạc, thấy chảy máu vào lòng dày + Viêm niêm mạc trào ngược dịch mật: Niêm mạc phù nề, xung huyết, có dịch mật xanh ứ đọng dày dịch mật trào ngược từ tá tràng qua lỗ môn vị vào dày, hay gặp bệnh nhân cắt dày, đặc biệt bệnh nhân cắt dày nối theo kiểu Billroth I Trên hình ảnh nội soi thấy nhiều loại tổn thương khác bệnh nhân, tổn thương trội đưa vào chẩn đoán nội soi [17] * Mô bệnh học niêm mạc dày: Để chẩn đoán xác định VDDMT phải dựa vào kết mơ bệnh học Khơng có tương xứng tổn thương mơ bệnh học hình ảnh nội soi, hình ảnh nội soi khơng thấy tổn thương nhiều, thay đổi mô bệnh học niêm mạc dày lại nặng [8] Mô bệnh học niêm mạc dày tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán xác định VDDMT Theo Tytgat chẩn đốn xác định VDDMT nên dựa vào mô bệnh học [29] Trên mơ bệnh học VDDMT có tổn thương tiến triển với biến đổi biểu mô dần tuyến niêm mạc thân vị hang vị Sự biến đổi biểu mơ dẫn tới dị sản loạn sản [7] Có nhiều cách phân loại VDDMT theo mô bệnh học, cách phân loại theo hệ thống Sydney cập nhật (1994) sử dụng rộng rãi giới, nhằm phân loại VDDMT mức độ thương tổn viêm Phân loại dựa theo định khu, hình thái nguyên nhân Viêm dày chia thành nhóm: Viêm dày teo viêm dày không teo niêm mạc [22], [30], [31] Teo niêm mạc dày định nghĩa tuyến - Tiền sử khác: 1.2 Triệu chứng lâm sàng: Triệu chứng Đau bụng vùng thượng vị Ợ Ợ chua Đầy chướng bụng Chán ăn Cảm giác nóng rát sau xương ức Nơn Buồn nôn Mạch (lần/phút) Huyết áp (mmHg) 1.3 Đánh giá theo mức độ nghiêm trọng triệu chứng: Cấp độ Triệu chứng D0 D7 D15 D30 Đau bụng vùng thượng vị Cấp (Không đau)□ Cấp 1(Đau nặng) □ Cấp (Đau vừa)□ Cấp (Đau nhẹ)□ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Chán ăn Cấp 0(Ăn bình thường) □ Cấp (Khơng ăn được)□ Cấp (Ăn ít)□ Cấp 3(Ăn Vừa) □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Ợ chua Cấp 0(Không) □ Cấp 1(Nhiều) □ Cấp 2(Vừa) □ Cấp (Ít)□ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Ợ Cấp 0(Không) □ Cấp (Nhiều)□ Cấp (Vừa)□ Cấp (Ít)□ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Chướng bụng Cấp (Không)□ Cấp (Nặng)□ Cấp (vừa)□ Cấp (Nhẹ)□ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Đau âm ỉ □ Theo Y học cổ truyền (chẩn đoán thể bệnh) Triệu chứng Biểu Đau bụng vùng thượng vị Đau nhiều □ Đau dội □ Lan cạnh sườn □ Khơng thích xoa bóp □ Thích xoa bóp □ Ợ Có □ Khơng □ Ợ chua Có □ Khơng □ Đầy chướng bụng Có □ Khơng □ Nơn chua Có □ Khơng □ Nơn nước Khơng □ Có □ Đại tiện lỏng, nát Khơng □ Có □ Đại tiện táo Có □ Khơng □ Mạch huyền Có □ Khơng □ Mạch hư Khơng □ Có □ Chân tay mát, lạnh Khơng □ Có □ Hay cáu gắt Có □ Khơng □ Thích ăn ấm, nóng Khơng □ Có □ Khẩu vị Miệng đắng □ Miệng nhạt □ Rêu lưỡi Trắng nhuận □ Trắng trơn □ Chất lưỡi Hồng □ Bệu □ Chẩn đốn: Thể can khí phạm vị: □ Thể tỳ vị hư hàn: Theo dõi điều trị (lâm sàng): 3.1 Hết giảm triệu chứng kể từ bắt đầu điều trị: Triệu chứng □ Thời gian (ngày) Giảm triệu chứng Hết triệu chứng Đau bụng vùng thượng vị Chán ăn Ợ chua Ợ Chướng bụng 3.2.Xuất triệu chứng (tác dụng phụ) kể từ bắt đầu điều trị: Triệu chứng Mề đay , mẩn ngứa Đau đầu,chóng mặt Buồn nơn ,Nơn Đau bụng Mất ngủ Ỉa lỏng, táo bón Bí đái Mệt mỏi Xuất huyết Khác Theo dõi cận lâm sàng: Thời gian (ngày) Xét nghiệm,thă m dò chức Huyết học Sinh hóa Máu Nội soi dày tá tràng Test HP Mô bệnh học Chỉ số Do D30 Hồng cầu: Nam Nữ Bạch cầu Tiểu cầu Huyết sắc tố: Nam Nữ Hêmatocrit AST ALT U re : Nam Nữ ……………T/l …………T/l ……….Giga/l ……….Giga/l ………… g/l ………… g/l ………….l/l ………… U/l ……… U/l ………mmol/l ………mmol/l …………T/l …………T/l ………Giga/l ………Giga/l ……………g/l ………… g/l ………… l/l … ………U/l ….………U/l ….… mmol/l ….… mmol/l Creatinin: Nam Nữ …… µmol/l …… µmol/l … … µmol/l…… µmol/l Glucose ………mmol/l …… mmol/l Viêm xung huyết Viêm trợt phẳng Viêm trợt lồi Viêm xuất huyết Viêm teo niêm mạc Viêm trào ngược dịch mật Viêm phì đại niêm mạc Dương tính Âm tính Viêm mạn tính Viêm hoạt động Viêm teo Dị sản ruột Nhiễm HP ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… III ĐIỀU TRỊ: Uống thuốc bột HATAPHAR: Từ / / 20 Đến / / 20 IV KẾT LUẬN: Đạt tiêu chuẩn nghiên cứu: Không đạt tiêu chuẩn nghiên cứu : XÁC NHẬN CỦA NGƯỜI BỆNH BÁC SỸ ĐIỀU TRỊ DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU Số tt 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Tuổi Nam Nữ Nguyễn Hữu Th 44 Nguyễn Hữu Đ 57 Dương Thị Q 62 Bùi Thị M 56 Tạ Viết Th 68 Nguyễn Thị Ph 45 Trần Thị H 49 Khắc Thị H 44 Nguyễn Phú Th 54 Đàm Thị C 52 Nguyễn Thị B 52 Tào Thị Ch 44 Nguyễn Thị Ch 40 Nguyễn Ngọc C 53 Lý Thị Y 37 Lương Văn T 46 Nguyễn Hữu Tr 47 Vũ Thị T 63 Lê Tuấn Tr 35 Lê Tuấn Th 33 Bùi Thị M 50 Trịnh Thị B 62 Nguyễn Viết Đ 47 Nguyễn T Hoài Th 32 Nguyễn Thị H 34 Nguyễn Đình T 63 Đặng Thị Nh 66 Nguyễn Thị Đ 46 Ngô Thị L 47 Phạm Tuấn T 30 Nguyễn Thị H 50 Tào Việt C 22 Trịnh Văn Ph 52 Đặng Đình T 42 Dương Tuấn A 24 Họ tên Ngày vào viện Chúc sơn Chương mỹ 26.5.2015 Thượng vực Chương Mỹ 12.5.2015 Trường Yên Chương Mỹ 26.5.2015 Hợp Đồng Chương Mỹ 26.5.2015 Hoàng Diệu Chương Mỹ 03.6.2015 Hữu Văn Chương Mỹ 03.6.2015 Đại Yên Chương Mỹ 03.6.2015 Đồng Lạc Chương Mỹ 09.6.2015 Hoàng Diệu Chương Mỹ 09.6.2015 Đồng Lạc Chương Mỹ 09.6.2015 Tốt Động Chương Mỹ 09.6.2015 Ngọc Hòa Chương Mỹ 16.6.2015 Đại Yên Chương Mỹ 16.6.2015 Phụng Châu Chương Mỹ 16.6.2015 Đông sangMộc Châu Sơn La 24.6.2015 Hợp Đồng Chương Mỹ 24.6.2015 Chúc sơn Chương mỹ 14.7.2015 Hữu Văn Chương Mỹ 30.6.2015 Ngọc Hòa Chương Mỹ 07.7.2015 Ngọc Hòa Chương Mỹ 07.7.2015 Chúc sơn Chương mỹ 07.7.2015 Hoàng Diệu Chương Mỹ 07.7.2015 Thanh Bình Chương Mỹ 08.7.2015 Phụng Châu Chương Mỹ 14.7.2015 Hợp Đồng Chương Mỹ 14.7.2015 Tiên Phương Chương Mỹ 14.7.2015 Phụng Châu Chương Mỹ 14.7.2015 Phụng Châu Chương Mỹ 21.7.2015 Phụng Châu Chương Mỹ 21.7.2015 Tuy lộc Hậu Lộc Thanh Hóa 28.7.2015 Phụng Châu Chương Mỹ 28.7.2015 Thụy Hương Chương Mỹ 28.7.2015 Ngọc Hòa Chương Mỹ 28.7.2015 Đại Yên Chương Mỹ 28.7.2015 Đại Yên Chương Mỹ 28.7.2015 Địa Số BA 01/15NC 02/15NC 03/15NC 04/15NC 05/15NC 06/15NC 07/15NC 08/15NC 09/15NC 10/15NC 11/15NC 12/15NC 13/15NC 14/15NC 15/15NC 16/15NC 17/15NC 18/15NC 19/15NC 20/15NC 21/15NC 22/15NC 23/15NC 24/15NC 25/15NC 26/15NC 27/15NC 28/15NC 29/15NC 30/15NC 31/15NC 32/15NC 33/15NC 34/15NC 35/15NC 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 Nguyễn Viết L Tạ Thị H Nguyễn Thị V Vũ Văn Q Tống Bá H Lương Văn D Bùi Hữu T Nguyễn Xuân B Đặng Thị H Lê Tuấn Th Nguyễn Thị Ng Mai Thị Kim Ng Trương Văn Tr Nguyễn Hữu H Vũ Văn Th Nguyễn Văn L Nguyễn Thị L Lê Thị T Nguyễn Thị Th Cao Thị X Nguyễn Thị M Đỗ Hữu Tr Đào Thị Th Nguyễn Thị Ph Trần Xuân V 42 42 51 27 35 23 30 45 46 31 48 26 47 41 30 53 55 62 56 33 27 26 66 50 32 Quảng Bị Chương Mỹ Quảng Bị Chương Mỹ Lam Điền Chương Mỹ Thụy Hương Chương Mỹ Tiên Phương Chương Mỹ Hợp Đồng Chương Mỹ Hợp Đồng Chương Mỹ Phú Nghĩa Chương Mỹ Phú Nam An Chương Mỹ Ngọc Hòa Chương Mỹ Ngọc Hòa Chương Mỹ Thượng vực Chương Mỹ Tiên Phương Chương Mỹ Hữu Văn Chương Mỹ Hòa Chính Chương Mỹ Trung Hòa Chương Mỹ Hoàng Diệu Chương Mỹ Phụng Châu Chương Mỹ Phụng Châu Chương Mỹ Đồng Lạc Chương Mỹ Hoàng Văn Thụ Chương Mỹ Đơng Sơn Chương Mỹ Hồng Diệu Chương Mỹ Đại Yên Chương Mỹ Trung Hòa Chương Mỹ 04.8.2015 04.8.2015 04.8.2015 04.8.2015 04.8.2015 15.8.2015 16.8.2015 16.8.2015 25.8.2015 25.8.2015 08.7.2015 27.8.2015 29.6.2015 29.6.2015 30.7.2015 25.8.2015 25.8.2015 25.8.2015 28.8.2015 28.8.2015 28.8.2015 01.9.2015 01.9.2015 01.9.2015 01.9.2015 36/15NC 37/15NC 38/15NC 39/15NC 40/15NC 41/15NC 42/15NC 43/15NC 44/15NC 45/15NC 46/15NC 47/15NC 48/15NC 49/15NC 50/15NC 51/15NC 52/15NC 53/15NC 54/15NC 55/15NC 56/15NC 57/15NC 58/15NC 59/15NC 60/15NC XÁC NHẬN CỦA PHÒNG KHTH BỆNH VIỆN ĐA KHOA CHƯƠNG MỸ - HÀ NỘI BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN TRUNG ƯƠNG NGUYỄN THỊ KIM ĐOAN ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ VIÊM DẠ DÀY MẠN TÍNH CỦA THUỐC BỘT HATAPHAR CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 62726001 LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thị Tâm Thuận PGS.TS Nguyễn Văn Toại HÀ NỘI - 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn nghiên cứu riêng Các số liệu, kết trình bày luận văn trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Tác giả Nguyễn Thị Kim Đoan LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II này, nhận ủng hộ, gúp đỡ nhiệt tình thầy cô giáo, bạn đồng nghiệp, người thân quan Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới: - Đảng ủy, Ban giám đốc, Phòng đào tạo Bệnh viện Y học cổ truyền Trung Ương, Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Khoa Y học cổ truyền, Bộ môn Dược lý, Bộ môn Giải phẫu bệnh Trường Đại học Y Hà Nội - Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Đa khoa huyện Chương Mỹ Hà Nội, Công ty Dược phẩm Hà Tây tạo điều kiện cho tơi q trình học tập nghiên cứu đề tài - Phó Giáo sư Tiến Sỹ Trần Quốc Bình, Phó Giáo sư Tiến sỹ Vũ Nam tạo điều kiện giúp đỡ, Tiến sỹ Nguyễn Thị Tâm Thuận, Phó Giáo sư Tiến sỹ Nguyễn Văn Toại trực tiếp hướng dẫn thực nghiên cứu hồn thành luận văn - Phó Giáo sư Tiến sỹ Phạm Vân Anh, Phó Giáo sư Tiến sỹ Nguyễn Trọng Thông, cán Bộ môn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tơi hồn thành nghiên cứu thực nghiệm luận văn - Phó Giáo sư Tiến sỹ Đỗ Thị Phương, Tiến sỹ Nguyễn Bội Hương, Phó Giáo sư Tiến sỹ Nguyễn Thị Vân Hồng, Giáo sư Trần Văn Hợp, Thạc sỹ Trần Thụy Anh, Cử nhân Nguyễn Xuân Tùng giúp đỡ tơi nhiều q trình tiến hành nghiên cứu - Các khoa lâm sàng, khoa Thăm dò chức - Bệnh viện Y học cổ truyền Trung Ương, khoa Y Học cổ truyền, Khoa Nội, Khoa Khám bệnh, Khoa Xét nghiệm- Bệnh viện Đa khoa Chương Mỹ Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ học tập, công tác thực đề tài nghiên cứu - Tôi xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp chia sẻ khó khăn động viên tơi q trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! Tác giả Nguyễn Thị Kim Đoan DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT : Alanin Amino Transferase AST : Aspartate Amino Transferase BCĐNTT : Bạch cầu đa nhân trung tính BCLF : Bạch cầu lympho Do : Ngày làm bệnh án chưa dùng thuốc D7, D15, D30 : Ngày điều trị thứ 7,15,30 DDTT : Dạ dày tá tràng HP : Helicobacter pylori VDD : Viêm dày VDDMT : Viêm dày mạn tính VLDD : Viêm loét dày VLDDTT : Viêm loét dày tá tràng VLDDTTMT : Viêm loét dày tá tràng mạn tính YHCT : Y học cổ truyền YHHĐ : Y học đại WHO : Word Health organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ẢNH 6,26,28,29,30,32,33,60,62,69-71,74-76,108-121 1-5,7-25,27,31,34-59,61,63-68,72,73,77-107,122-146 ... việc áp dụng lưu thông sử dụng rộng rãi thị trường, tiến hành nghiên cứu đề tài: Đánh giá độc tính tác dụng điều trị viêm dày mạn tính thuốc bột HATAPHAR Mục tiêu đề tài là: Đánh giá độc tính cấp... tính cấp bán trường diễn thuốc bột HATAPHAR thực nghiệm Đánh giá tác dụng điều trị viêm dày mạn tính có Helicobacter Pylori dương tính tác dụng không mong muốn thuốc bột HATAPHAR lâm sàng cận lâm... 1.1.5 Tiến triển viêm dày mạn tính: Viêm teo niêm mạc dày: Viêm teo có nguy xuất từ viêm dày mạn tính khơng teo với tỷ lệ khoảng 3% năm Viêm teo nặng dẫn đến loét dày ung thư dày [17] Viêm teo niêm