CHOLESTEROL VÀ CÁC BỆNH LÝ LIÊN QUAN

MỞ ĐẦU 1 1. Lí do chọn đề tài 1 2. Mục đích 1 3. Phương pháp nghiên cứu 1 NỘI DUNG 2 I. CHOLESTEROL 2 1. Khái niệm 2 2. Lịch sử tên gọi 2 3. Nguồn gốc 2 4. Cấu tạo 2 5. Phân loại 3 6. Sinh lí học 4 6.1. Cơ chế tổng hợp cholesterol 4 6.2. Tính chất 6 6.3. Điều hoà 7 6.4. Chức năng 8 6.5. Bài tiết 8 7. Những yếu tố liên quan đến cholesterol trong máu 9 8. Khám phá mới về mối quan hệ giữa gen và cholesterol 10 9. Virut bệnh AIDS sử dụng để tăng sinh 11 10. Men chuyển hoá cholesterol liên quan đến bệnh mạch vành 12 11. Sự nguy hiểm do cholesterol tăng cao 12 12. Các thuốc điều trị cholesterol trong máu cao 14 13. Nguyên tắc xây dựng chế độ ăn trong tăng cholesterol 16 II. CÁC BỆNH LÍ LIÊN QUAN 19 1. Tại sao cholesterol liên quan đến bệnh tim mạch 19 2. Bệnh tim mạch 20 3. Nhồi máu cơ tim 28 4. Rối loạn lipit máu 35 5. Xơ vữa động mạch 41 KẾT LUẬN 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO 50

TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH KHOA SINH HỌC ===    === CHOLESTEROL VÀ CÁC BỆNH LÝ LIÊN QUAN BÀI TẬP LỚN HỌC PHẦN: HÓA SINH HỌC SV thực hiện: Lớp: VINH - 12/2007 =  = Ngô Hương 46A - Sinh Thị MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU .1 Lí chọn đề tài Mục đích Phương pháp nghiên cứu .1 NỘI DUNG I CHOLESTEROL .2 Khái niệm 2 Lịch sử tên gọi .2 Nguồn gốc .2 Cấu tạo Phân loại Sinh lí học .4 6.1 Cơ chế tổng hợp cholesterol 6.2 Tính chất 6.3 Điều hoà 6.4 Chức 6.5 Bài tiết Những yếu tố liên quan đến cholesterol máu Khám phá mối quan hệ gen cholesterol .10 Virut bệnh AIDS sử dụng để tăng sinh 11 10 Men chuyển hoá cholesterol liên quan đến bệnh mạch vành 12 11 Sự nguy hiểm cholesterol tăng cao 12 12 Các thuốc điều trị cholesterol máu cao 14 13 Nguyên tắc xây dựng chế độ ăn tăng cholesterol 16 II CÁC BỆNH LÍ LIÊN QUAN .19 Tại cholesterol liên quan đến bệnh tim mạch .19 Bệnh tim mạch 20 Nhồi máu tim 28 Rối loạn lipit máu 35 Xơ vữa động mạch 41 KẾT LUẬN .49 TÀI LIỆU THAM KHẢO 50 MỞ ĐẦU LÍ DO CHỌN ĐỀ TÀI Ngày bệnh liên quan đến tim mạch vấn đề nóng hổi người xã hội Nó đe doạ đến tính mạng người Trên giới hàng triệu người chết bệnh Vậy để bảo vệ sức khoẻ người xung quanh cần biết phổ thông bệnh như: nguyên nhân chủ yếu gây bệnh? Vì lại gây bệnh? Vì lại bệnh nặng để từ biết cách phòng chống bệnh Hầu nghe đến cholesterol qua sản phẩm thị trường, quảng cáo biết dư thừa thể có hại cho sức khoẻ Nhưng lại gây hại chưa biết khơng tìm hiểu Cholesterol nguyên nhân chủ yếu gây nên bệnh liên quan đến tim mạch Cholesterol loại mỡ quan trọng hoạt động soóng thể Nó chất cần thiết đóng vai trò trung tâm xây dựng màng tế bào tham mơt số chức chuyển hố quan như: tiền chất axit mật tham gia vào q trình nhũ tương hố; tham gia tổng hợp nội tố vỏ thượng thận catizôn, testosterol, andosterol, nội tố sinh dục, vitamin D; có vai trò liên kết độc tố máu độc tố tan máu vi khuẩn, kí sinh trùng Hằng ngày người tự tiết xuất đươc khoảng từ 1g dến 1,5g cholesterol, phần lớn gan tế bào liên thượng thận, tim, da, ruột thực phẩm đem cho người khoảng 0,3 g ngày Thực phẩm có nhiều cholesterol lòng đỏ trứng, cá, gan Nếu hàm lượng cholesterol tăng mức gây nên số bệnh quan xơ vữa động mạch, nhồi máu tim, bệnh mạch vành Còn giảm cholesterol dẫn đến rối loạn cấu trúc màng tế bào, gây tổn thương lớp nội mạc đông mạch não dẫn đến chảy máu não Vì gần gủi cholesterol ngày, dù có nhiều tác dụng thể bên cạnh có nguy hại ngồI ý muốn tơi chọn đề tàI đẻ hiểu rõ sư gây hại cholesterol MỤC ĐÍCH - Tìm hiểu cholesterol - Tìm hiểu bệnh lí liên quan đến cholesterol PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU - Tìm hiểu tài liệu NỘI DUNG I CHOLESTEROL Khái niệm [1] Cholesterol chất béo steroit, mềm, màu vàng nhat, có màng tế bào tất mô thể vận chuyển huyết tương động vật Hầu hết cholesterol khụng cú nguồn gốc thức ăn mà nú tổng hợp bờn thể Cholesterol diện với nồng độ cao cỏc m ụ tổng hợp nú cú mật độ dày đặc gan tuỷ sống, n óo xơ vữa đ ộng mạch Cholesterol vai trũ trung tõm nhiều quỏ trỡnh sinh ho ỏ lại biết đến nhiều liờn hệ tới hệ tim mạch gõy nồng độ cholesterol mỏu tăng Lịch sử tên gọi [1] Cholesterol poulletier phân lập làm đối tượng từ sỏi mật vào năm1789 Tên gọi xuất phát từ tiếng hi lạp cholesterol mât stereos rắn phát lần đầu dạng rắn sỏi mật Năm 1815 cherueul đề nghị đặt tên cholesterol Hơn 200 năm trơi qua có đến 13 giải nobel cho nhà khoa học gia cống hiến đời tìm hiểu phân tử Nguồn gốc [2] Có từ nguồn: - Ngoại sinh - Nội sinh + Ngoại sinh: chiếm 40% lấy từ thức ăn thịt mỡ, lòng đỏ trứng + Nội sinh: chiếm 60% thể sản xuất trực tiếp Tất tế bào thể sản xuất cholesterol Gan nhà máychính chuyển biến từ tiền chất cholesterrol cholesterol kết hợp với axit béo để tạo thành este gọi cholesterol este hoá, thể cholesterol hố lớn gấp lần cholesterol khơng este hố Cấu trúc [3] Là este alcol vòng axit béo phân tử lớn Alcol vòng sterol Sterol dẫn xuất xiclopent anoperhiđro phenantren Các dẫn xuất cuả sterol kí hiệu đánh dấu hình Các vòng kí hiệu A;B;C;D Hai nhóm metyl gắn vào vòng C-19 vị trí C-13, nhóm metyl kí hiệu đường gạch hình vẽ Đường gạch liền có ý nghĩa mặt phẳng vòng Các nhóm mặt phẳng vòng(cùng phía với nhóm metyl C-19 C-18)gọi định hướng Phân loại [2] 5.1 Cholesterol tỉ trọng thấp (LDL-C) - Cholesterol “xấu”: Các tiểu thể LDL-C dễ dàng bị oxy hoá Các gốc tự sinh trình oxy hoá sẽ: - Tăng ngưng tụ tiểu cầu - Kích thích tăng trơn thành mạch - Các LDL-C bị oxy hoá bị đại thực bào bắt giữ, tạo nên tế bào bọt, tích tụ thành mảng đeo bám vào thành động mạch góp phần gây hẹp lòng mạch 5.2 Cholesterol tỉ trọng cao (HDL-C) - Cholesterol “tốt”: Được tổng hợp gan ruột non, vận chuyển Cholesterol từ mơ gan Vì thế, tỉ lệ LDL/HDL lớn dẫn đến nguy tích tụ Cholesterol nhiều thành mạch gây XVĐM thiếu HDL không vận chuyển Cholesterol gan Giới hạn chuẩn giới hạn cho tốt cholesterol máu: Cholesterol toàn phần LDL - cholesterol HDL - cholesterol Giới hạn chuẩn (mmol/I) 3, - 7, 2, - 6, 0, - 1, Giới hạn tốt (mmol/I) < 5, < 4, > 1, 15 Hoặc: Xếp loại cholesterol toàn phần, HDL-C, LDL-C (mg/dl): LDL-Cholesterol (mg/dl) Xếp loại =190 Rất cao Cholesterol tồn phần (mg/dl) =240 Cao HDL Cholesterol (mg/dl) =60 Cao Nếu HDL lớn XVĐM thấp Khi tỉ lệ LDL/HDL >5 nguy bệnh mạch vành tăng Trong thể, hầu hết Cholesterol huyết thành LDL-C Cholesterol tồn phần tăng biểu nguy bệnh mạch vành Sinh lí học [1] 6.1 Cơ chế Cholesterol tổng hợp chủ yếu từ Axetyl-CoA theo đường HMG-CoA nhiều tế bào mô Khoảng 20-25% lượng Cholesterol tổng hợp ngày gan, vị trí khác có tỉ lệ tổng hợp cao gồm: ruột, tuyến thượng thận quan sinh sản Axetyl-CoA Hydroxy-3-metylgultaryl-coA HMG-CoA HMG-CoA reductase Thiolase Axit Meralonic ATP Mevalonate Kinage Acetoacetyl-CoA Meralonate-5 photphat Photpho Mevalonate Kinage Meralonate-5 pyrophosphat CO2 Dymetylallyl photphat Mevalonate-5-pyrophosphate decacboxylaze Isopentenyl-5-pyrophotphat Farnesyl-photphatsynthase Geranyl-photphat Farnesyl-photphatsynthase Farnesyl-photphat Squalene synthase Squalene Squalene monooxygenaze 2, oxido squalene NADPH Squalenne epoxydase Lanosterol 19 reactions Cholesterol Đường Chuyển Hoá HMG-CoA reductase Với người khoảng 70 kg, tổng lượng cholesterol trung bình thể 35g, ngày lượng nội sinh trung bình thể khoảng 10g lượng thức ăn trung bình khoảng 2-3g Trong số 12-13g lượng đến ruột (từ mật thức ăn), khoảng 50% tái hấp thu vào máu 6.2 Tớnh chất * Cholesterol kộm tan nước; nú khụng thể tan di chuyển dạng tự mỏu *Nó vận chuyển máu lipoprotein-đó vali phân tử tan nước bên mang theo cholesterol mỡ Các protein tham gia cấu tạo bề mặt loại hạt lipoprotein định cholesterol lấy khỏi tế bào cung cấp cho nơi đâu * Lipoprotein lớn nhất, chủ yếu vận chuyển mỡ từ niờm mạc ruột đến gan, gọi chylomicron * Chylomicron cú thành phần giàu triglyceride Chúng chuyên chở triglyceride cholesterol (từ thức ăn đặc biệt cholesterol tiết từ gan vào mật) đến mô gan, mỡ vân * Tại nơi đó, lipoprotein lipase (LPL) thuỷ phõn triglyceride chylomicron thành acid bộo tự do; acid béo dùng để tổng hợp lipoprotein tỉ trọng thấp (VLDL) gan oxi hoá sinh lượng dự trữ mô mỡ Chylomicron sau triglyceride trở thành cỏc hạt cũn lại (chylomicron remnant) vận chuyển đến gan để xử lí tiếp * VLDL lipoprotein tương tự chylomicron, có thành phần triglyceride cao * VLDL tổng hợp từ acid béo tự có nguồn gốc từ chuyển hoỏ chylomicron gan nội sinh 10 Lipoprotein 4.2.2 Lipoprotein Là tập hợp khối tạp gồm mỡ đạm máu dùng cho việc chuyên tải cholesterol triglycerides Chất mỡ phospholipid bọc bên ngồi có khả hũa nước, chất mỡ nằm bên lừi cú kốm chất apoprotein Các mô thể nhận chất apoprotein tiếp nhận lipoprotein Lipoprotein chia làm nhiều loại tùy theo tỷ trọng (density) • HDL-c (tỷ trọng cao) - khoảng phần tổng số cholesterol mang HDL Giới y học cho HDL thường đem cholesterol khỏi động mạch trở gan sau tiết khỏi thể Một số khác cũn cho HDL "hốt" cholesterol ứ thừa cỏc mảng xơ vữa làm chậm phát triển mảng Vỡ thế, HDL thường có mệnh danh loại "cholesterol cú ớch" HDL thấp thỡ hội bị bệnh tim mạch cao, ngược lại, HDL cao làm giảm hội bị bệnh tim mạch • IDL-c (tỷ trọng trung) • LDL-c (tỷ trọng thấp) - ngược lại với HDL, LDL có mệnh danh "cholesterol xấu" Khi có nhiều LDL, cholesterol bị đưa vào màng động mạch, dấn dần làm hẹp đường kính mạch Sau đó, kết hợp với chất khác màng thành động mạch tạo thành mảng xơ vữa (tiếng Anh: atherosclerosis) Những mảng có thễ bị rạn nứt làm cho thành 42 động mạch không trơn tru Khi chảy qua chỗ "gồ ghề" này, dũng mỏu dễ bị hỗn lọan khụng đều, trỡ trệ dễ đông lại thành cục máu đông (tiếng Anh: thrombus) Cục máu đơng phát triển theo kiểu "phù sa bồi đắp", lớp lớp chồng lên nhau, có lúc dầy đủ để làm nghẽn động mạch Nếu trường hợp xảy động mạch vành tim thỡ kết nghẽn mạch tim, gõy chứng nhồi máu tim Trong trường hợp cục máu đông bị sút khỏi thành động mạch, trôi theo dũng mỏu kẹt vào mạch có đường kính nhỏ làm nghẽn mạch Nếu chẳng may mạch dẫn máu nóo thỡ kết chứng tai biến mạch mỏu nóo • VLDL-c (tỷ trọng cực thấp) 4.3 Liờn hệ bệnh tim mạch Tăng mức cholesterol, hay hơn, tăng LDL-cholesterol (LDL-c) nguyên nhân chứng xơ vữa làm nghẽn mạch vành tim đem đến chứng đau thắt ngực, nhồi máu tim, chết bất ngờ, suy tim Hiện nay, khoa học khẳng định hoàn toàn giảm lượng LDL-c máu đem đến giảm hội bệnh mạch vành tim Ngoài ra, số Triglycerides cao HDL-c thấp làm tăng độ nguy hại LDL-c, hai chất phải lưu ý 4.3.1.Triglycerides Khi Triglycerides (TG) tăng có biểu tăng Very-Low-DensityLipoprotein-Cholesterol (VLDL-c) Do đó, hai chất coi đồng dạng Khi TG tăng đến 4mmol/L, hội bệnh tim lên đến 25% (Nhưng tăng 4mmol/L hội nằm 25%) Tăng TG do: bệnh mỡ mỏu di truyền (familial combined hyperlipoproteinaemia), chứng cao mỡ loại (type hyperlipoproteinemia - chứng tăng Intermediate-Density-Lipoprotein-Cholesterol (IDL-c), dạng mỡ trước chuyển hóa thành LDL-c) Một chứng bệnh tăng chất thải chylomicron làm tăng hội bệnh vành tim, không rừ tỉ lệ bao nhiờu 4.3.2 HDL-c Khi HDL-c tụt thấp làm tăng hội bệnh vành tim, ngược lại, nghiên cứu khẳng định điều trị gây tăng HDL-c làm bệnh khả quan Tuy nhiên, khảo cứu Apo A1 Milano cho thấy chuyền HDL-c apoproprotein vào máu đem đến thuyên giảm xơ vữa động mạch 43 HDL-c yếu tố liên hệ tim mạch quan trọng bị giảm xuống 0mmol/L Ở hai bệnh nhân có lượng LDL-c TG, bệnh nhân có HDL-c mức 5mmol/L có hội bệnh tim mạch gấp lần bệnh nhân có HDL-c mức 2mmol/L Ngay LDL-c nằm mức tốt ( Trờn thực tế thỡ cú ba dạng chớnh cần điều trị: Tăng tổng số cholesterol (đa số tăng LDL-c) Tăng nhiều loại mỡ (thường tăng VLDL-c LDL-c) HDL-c thấp (hiếm hơn) Thông thường, tổng số Choletserol TG nên xét nghiệm dựa theo lượng LDL-c HDL-c Điều trị thường theo bước: điều độ ăn uống ↔ sửa đổi lối sống → thuốc thực phẩm → dược phẩm Khi bắt đầu chữa phải có mục tiêu rừ ràng để biết công nghiệm điều trị Thí dụ, người khơng có bệnh thỡ mục tiêu khác với người cú bệnh hay người có nhiều hội bệnh Xem bảng Chỳ giải (*): "tương đương" - Một số người chưa bị bệnh mạch vành tim có đủ điều kiện nguy gia đỡnh cú người bị bệnh, đái tháo đường với biến chứng có albunim nước tiểu (microalbuminuria), cộng với hai ba yếu tố khác bộo phỡ, hỳt thuốc 44 lỏ, tăng huyết áp Những người liệt vào hạng "tương đương" coi cú bệnh tim mạch Những người có bệnh động mạch nơi khác tay, chân, nóo v v coi có bệnh mạch vành tim 5-10 năm sau 4.5 Các thuốc tăng lipit máu Các thuốc chống tǎng lipid máu chia thành thuốc cô lập acid mật (cholestyramin, colestipol); chất ức chế HMG-CoA reductase (fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin); dẫn xuất acid fibric (clofibrat, gemfibrozil); cỏc thuốc khỏc (dextrothyroxin, acid nicotinic, probucol) 4.5.1 Cơ chế tác dụng: Nội mạc mạch giữ vai trũ tớch cực việc xỏc định chức nǎng mạch máu Nội mạc mạch giải phóng cận tiết tố (paracrine) oxid nitric, tác động tới trương lực mạch, thromboxan, prostaglandin kích thích kết tập tiểu cầu Cholesterol LDL đặc biệt biến đổi oxy hóa cholesterol LDL mơ nội mạc, cho bước quan trọng trỡnh xơ mỡ động mạch Mối liên quan tǎng lipid huyết tương rối loạn chức nǎng mạch vành ý Cholesterol LDL oxy húa cú thể làm giảm khả nǎng gión động mạch qua trung gian nội mạc Giảm gión mạch qua trung gian nội mạc cho có vai trũ sinh bệnh học thiếu máu mạch vành Một vài nghiên cứu chứng minh mối liên quan tǎng lipid huyết tương khả nǎng phản ứng động mạch vành với tác dụng co mạch acetylcholin Cỏc chất ức chế HMG-CoA reductase cạnh tranh với HMG-CoA HMG-CoA reductase, men tiểu thể gan Sự cản trở với hoạt tính men làm giảm số lượng acid mevalonic, tiền chất cholesterol Quá trỡnh xảy tế bào gan chế sản sinh cholesterol Cholesterol tạo từ LDL tế bào nội tiết Vỡ cỏc chất ức chế HMG-CoA reductase làm giảm tổng hợp de novo cholesterol, hỡnh thành cholesterol từ LDL tǎng lờn Lovastatin làm giảm co thắt mạch vành acetylcholin tỏc dụng hỡnh phát huy nhờ probucol, thuốc chống tǎng lipid máu có đặc tính chống oxy hóa Vỡ cú khả nǎng cỏc động mạch vành chứa mảng xơ mỡ giảm phản ứng gión mạch, người ta cho việc giảm cholesterol LDL chất ức chế HMG-CoA reductase ổn định mảng xơ mỡ động mạch, ngǎn ngừa thiếu máu co thắt mạch Pravastatin làm giảm tỷ lệ mắc bệnh mạch vành giảm tỷ lệ thải loại 45 gây rối loạn huyết động học ghép tim, cho thấy khả nǎng chất ức chế HMG-CoA reductase có hoạt tính miễn dịch Cỏc chất cụ lập acid mật, cholestyramin colestipol, tạo thành phức hợp hóa học với acid mật chúng trở lại vũng tỏi tuần hoàn ruột gan, nhờ loại bỏ chúng Vỡ vậy, chất tỏc động chủ yếu ống tiêu hóa (GI) Cơ chế tác dụng dẫn xuất acid fibric chưa rừ ràng Tỏc dụng chủ yếu hỡnh liên quan tới tǎng hoạt tính lipoprotein lipase, thuốc giảm tổng hợp tiết VLDL gan Cơ chế tác dụng xác dextrothyroxin chưa biết rừ, thuốc làm tǎng dị hóa tiết cholesterol mật Tác dụng ưu LDL Mặc dù LDL tǎng tổng hợp để bù lại, thuốc kích thích làm tǎng giáng hóa LDL nhiều tổng hợp Cơ chế tác dụng chống tǎng lipid máu niacin chưa srừ khụng liờn quan tới vai trũ sinh húa thuốc vitamin Một vài chế đề xuất bao gồm giảm tổng hợp LDL VLDL gan, ức chế giải phóng acid béo tự từ mô mỡ, ức chế phân giải lipid Cơ chế sau hoạt tính ức chế cỏc hormon phõn giải lipid niacin Probucol ức chế vận chuyển cholesterol từ ruột non cản trở chuyển dạng acetat thành acid mevalonic, giai đoạn đầu trỡnh tổng hợp cholesterol Thuốc khụng tỏc động tới giai đoạn muộn quỏ trỡnh tổng hợp cholesterol Probucol làm tǎng tiết cholesterol qua phõn cỏc acid mật qua mật Thuốc làm giảm nồng độ cholesterol cao huyết thanh, hiệu thuốc nồng độ triglycerid cao huyết thường thay đổi Thuốc làm giảm nồng độ cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), tác dụng cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (VLDL) Những nghiên cứu in vitro động vật cho thấy probucol có đặc tính chống oxy hóa 4.5.2 Các đặc điểm phân biệt Vỡ cỏc chất cụ lập acid mật, cholestyramin colestipol, tác động ống tiêu hóa, nên thuốc thích hợp dùng cho phụ nữ có thai Lovastatin simvastatin cỏc tiền chất không hoạt động, pravastatin chế phẩm hoạt động Lovastatin simvastatin phân bố hạn chế ngoại vi, khiến số nhà nghiên cứu đề xuất chất ức chế HMG46 CoA reductase có tác dụng chọn lọc nhiều gan, điều cũn tranh cói Cũng vỡ lý này, lovastatin simvastatin ớt gõy tỏc dụng phụ tỏc dụng phụ ớt trầm trọng Dextrothyroxin natri muối natri thyroxin, chất tiết chủ yếu tuyến giỏp Tuy nhiờn, khụng giống levothyroxin, dextrothyroxin có tác dụng hormon giáp tối thiểu Những tác dụng hormon giáp dextrothyroxin lẫn levothyroxin Tuy nhiên, để giảm thiểu nguy kích thích tim, số bác sĩ dùng dextrothyroxin cho bệnh nhân trẻ 4.5.3 Những phản ứng cú hại Với thuốc phải dùng kéo dài, phản ứng bất lợi trở thành ngun nhân khiến bệnh nhân khơng tn thủ việc điều trị Niacin gây nhiễm độc gan dùng dạng giải phóng ổn định và, liều dùng điều trị tǎng lipid máu, gây gión mạch da, khiến nhiều bệnh nhân không chịu Mặc dù thuốc cô lập acid mật không hấp thu phản ứng có hại thuốc giới hạn chủ yếu đường tiêu hóa, có tai biến lâm sàng bất lợi không dễ chịu Niacin, cỏc chất cô lập acid mật, loại thuốc chống tǎng lipid máu thường bị bệnh nhân bỏ nhiều nhất; tỷ lệ bỏ điều trị gemfibrozil lovastatin thấp nhiều Viêm chứng globin niệu kịch phát phản ứng bất lợi nghiêm trọng chất ức chế HMG-CoA reductase, mặc dự tỷ lệ mắc cú vẻ thấp Clofibrat gõy cỏc khối u gan sỏi mật Probucol gõy hội chứng QT kộo dài Xơ vữa động mạch 5.1 Khỏi niệm Xơ vữa động mạch cũn cú tờn khỏc vữa xơ động mạch, xơ mỡ động mạch hay nhiễm mỡ xơ mạch dạng phổ biến xơ cứng động mạch Xơ cứng động mạch (Arteriosclerosis) rối loạn động mạch đặc trưng tiến trỡnh dầy cứng thành động mạch làm giảm tuần hoàn qua động mạch Dạng phổ biến xơ cứng động mạch xơ mỡ động mạch (atherosclerosis) đặc trưng lắng đọng chất mỡ động mạch có kích thước vừa lớn Xơ mỡ động mạch biến chứng nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nhiều nước tiên tiến giới Bệnh lý tim, nóo thường hậu trực tiếp quỏ trỡnh tớch tụ mỡ làm suy yếu động mạch cung cấp chất dinh dưỡng cho quan sống cũn 47 5.2 Các mảng vữa xơ Nhưng gỡ làm tim bị thiếu máu cục bộ? Trừ vài ngoại lệ hiếm, người ta thấy 90% đến 95% trường hợp mảng vữa xơ làm hẹp lũng cỏc động mạch vành Do đó, bệnh tim thiếu máu cục cũn cú tờn bệnh tim động mạch vành, ngắn bệnh tim vành Khi dùng kéo mở động mạch vành người bệnh tim thiếu máu cục bộ, hiểu vữa xơ động mạch Ở người bỡnh thường trẻ tuổi, mặt động mạch nhẵn nhụi, đồng màu vàng nhạt Khi vữa xơ động mạch phát triển, mặt động mạch trải qua nhiều giai đoạn khác (Hỡnh 2) Hỡnh 2.2 Cắt ngang động mạch a Động mạch chưa có mảng vữa xơ b Mảng vữa xơ chít hẹp 30% chưa có triệu chứng c Chít hẹp 70%, bị đau thắt ngực Mới đầu, người ta thấy dải màu vàng đậm hơn, chấm vàng, sờ không thấy lên cao chỗ bỡnh thường Dần dần, dải chấm rộng ra, tuổi 25, dải chiếm tới 30-40% bề mặt động mạch chủ éỏng sợ hơn, chúng dày lên, cao lên, lồi lên vào lũng động mạch, làm động mạch bị hẹp lại Chỗ hẹp này, cú thể nhỡn thấy cỏch chụp động mạch vành sau tiêm thuốc cản quang vào (Hỡnh 2.3) 48 Hỡnh 2.3 Chụp động mạch vành phải bệnh nhân đau thắt ngực Mũi tên chỗ hẹp mảng vữa xơ Nếu động mạch bị hẹp ít, chưa đến nửa nghĩa lũng cũn thụng tương đối, máu chảy dễ dàng, chưa có vấn đề gỡ Nhưng mảng xơ vữa tiếp tục lớn lên, chít hẹp động mạch hơn, đến 60-70% thỡ dũng mỏu chảy bị kộm đi, không đủ cung cấp cho tim Chẳng khác gỡ ống dẫn nước máy lâu ngày bị lắng đọng vơi, nước chảy yếu đi, có tắc hẳn Nghiên cứu kỹ mảng vữa xơ đó, tả từ lũng động mạch trở ra, nhà khoa học thấy chỳng gồm: Trên cùng, mảng vữa xơ phủ lớp tế bào mỏng, nhẵn, đục, mũ, gồm sợi trơn, đại thực bào, chất tạo keo (collagen) Dưới mũ trũn đó, nhân gồm lẫn lộn: mỡ chủ yếu cholesterol, mảnh vụn tế bào bị hủy hoại chất xơ Ở bệnh nặng cũn thấy chất vụi (calci) cỏc tinh thể cholesterol Những thành phần trộn lẫn với nhau, thành chất nát mủn "vữa" vỡ gọi vữa xơ động mạch Hỡnh 2.4 Cắt dọc động mạch qua mảng vữa xơ 49 Những mảng vữa xơ xuất từ tuổi nhỏ thấy rừ từ khoảng 30-40 tuổi, sờ thấy gồ lờn lũng động mạch, làm hẹp mạch máu Nam bị hẹp động mạch sớm nhiều nữ Nam giới từ khoảng 30 tuổi trở lên, có vữa xơ động mạch cả, khác vị trí mức độ mà thơi éộng mạch cú thể bị vữa xơ, sớm động mạch chủ bụng, đến động mạch vành, đến động mạch nóo Tiếp đến động mạch chi, chân nhiều tay éối với động mạch vành, vữa xơ thường thấy nhiều nhánh lúc Cuống động mạch vành, nơi vừa tách khỏi động mạch chủ, bị nhiều nhánh nhỏ xa Khi mảng vữa xơ lớn đến mức lấp 60-70% lũng động mạch vành trở lên thỡ bệnh tim thiếu mỏu cục xuất hiện: thụng thường đau thắt ngực, nhồi máu tim chết đột ngột Những bệnh thường xảy tuổi 40-50 trở lên Cũng cú quỏ trỡnh chớt hẹp động mạch vành tiến triển chậm chạp, mạch máu phụ tim phát triển lên để bù đắp phần thiếu hụt oxy Người bệnh khơng có triệu chứng gỡ, cú triệu chứng kớn đáo suy tim, loạn nhịp 5.3 Những nhõn tố nguy Nguyên nhân vữa xơ động mạch nói chung vữa xơ động mạch vành nói riêng gỡ? Cõu hỏi chưa trả lời cách chắn Khơng có ngun nhân nào, mỡnh nú, cú thể chắn gõy vữa xơ động mạch người Người ta gọi vữa xơ động mạch bệnh có nhiều nguyên nhân Qua điều tra, phân tích hàng vạn người bị vữa xơ động mạch, so sánh với người lành, người ta nhận thấy có đặc điểm hay gặp người vữa xơ người lành Người ta gọi chúng nhân tố nguy cơ, nghĩa chúng làm tăng nguy bị vữa xơ động mạch, riêng thân chúng khơng định bệnh Thí dụ thuốc lá: người ta thấy người nghiện thuốc có tỷ lệ vữa xơ động mạch cao người khơng hút Mặc dù có người khơng biết hút thuốc mà bị vữa xơ động mạch có người nghiện thuốc mà bị vữa xơ ít, thuốc coi nhân tố nguy bệnh Thí dụ nữa, tăng cholesterol máu: nghiên cứu số đông người cho thấy cholesterol máu cao thỡ tỷ lệ, tức nguy bị vữa xơ động mạch cao Nhưng có người cholesterol cao mà không bị thiếu máu cục 50 tim, nên coi cholesterol tăng nhân tố nguy cơ, mà không kết luận nguyên nhân định bệnh Tuy nhiờn, thực tiễn hành động, nói rằng: nhân tố nguy đó, coi nguyên nhân thuận lợi tạo điều kiện cho vữa xơ động mạch phát triển Những nguyên nhân thuận lợi đóng vai trũ quan trọng việc phũng chống bệnh tim thiếu mỏu cục số nước, riêng việc vận động nhân dân tham gia phong trào cải tiến phong cách sống, xóa bỏ nhân tố nguy chính, giảm nhiều ca bệnh tử vong Vậy nhân tố nguy cơ, nói cách khác nguyên nhân thuận lợi gây vữa xơ động mạch gỡ? (Hỡnh 5) Hỡnh Biến đổi tác động nhân tố nguy theo tuổi Vữa xơ động mạch (đường A) bệnh tim thiếu máu cục (đường B) tăng dần theo tuổi Nhưng nhiều tuổi, nhân tố nguy tác động nhiều, nên vữa xơ động mạch tăng thêm (đường C) Trước hết, người ta thấy bệnh hay gặp nam giới nữ; người già người trẻ; gia đỡnh cú người mắc vữa xơ động mạch (tai biến mạch máu nóo, nhồi mỏu tim, ) từ tuổi cũn trẻ (dưới 55 tuổi) Những nhân tố nguy kể tất nhiên biết chẩn đoán, 51 dự đốn, khơng thể giải Ai mà thay đổi giới tính, tuổi, gia đỡnh mỡnh éỏng chỳ ý nhân tố nguy sau vỡ ta cú thể trỏnh được: Tăng cholesterol máu, tăng "cholesterol xấu" Tăng huyết áp Hút thuốc lá, ngày hút 10 điếu Bệnh đái tháo đường Bộo phỡ (quỏ cõn, trờn 30%) Ít hoạt động thể lực Căng thẳng tinh thần Những nhân tố nguy độc lập với nhau, nghĩa người có nhiều nhân tố thỡ nguy cao Thí dụ, người đàn ơng đứng tuổi, béo, hoạt động thể lực, cú hai nhõn tố khụng trỏnh (nam giới, tuổi cao) hai nhân tố tránh (béo, hoạt động thể lực) Nếu ông ta lại hút 10 điếu thuốc ngày nữa, thỡ nguy mắc vữa xơ động mạch vành tăng lên Nhưng tích cực chơi thể thao, khả bị bệnh giảm 5.4 Xơ vữa động mạch gây nguy hiểm gỡ? 5.4.1 Trường hợp mảng vữa xơ cũn nhỏ, chớt hẹp 50% lũng động mạch vành, cũn để nửa động mạch thơng thống Người bệnh khơng thấy gỡ khú chịu, sinh hoạt bỡnh thường, lao động nặng lên thang gác, chạy, chơi thể thao, vác nặng Khi coi chưa có bệnh tim động mạch vành bị vữa xơ chút 5.4.2 Muộn nữa, mảng vữa xơ phỏt triển to ra, lồi lờn nhiều hơn, chít hẹp tới 60-70% lũng động mạch vành (Hỡnh 2c) mỏu chảy qua chỗ cũn lại cú 30-40% Trường hợp này, người bệnh mắc bệnh gọi "đau thắt ngực" Lúc nghỉ ngơi, yên tĩnh, người bệnh không thấy gỡ 52 khỏc thường, làm nặng chút, động tác trên, thấy đau ngực Cơn đau lúc sau dùng thuốc hay nghỉ ngơi tự hết, tim lại trở lại bỡnh thường éõy dạng bệnh nhẹ thiếu mỏu cục tim, vỡ cú thể phục hồi 5.4.3 Trên sở động mạch vành bị mảng vữa xơ làm hẹp sẵn, có cục máu đơng cục gỡ khỏc làm tắc hoàn toàn đột ngột nhánh đó, vùng tim nhánh phụ trách không chịu đựng thiếu oxy sau 6-12 hoại tử, thực tế chết vùng đó, khơng hồi phục éú "nhồi máu tim", dạng tim thiếu máu cục nặng, trung bỡnh người chết Hai dạng bệnh trên, đau thắt ngực nhồi máu tim dạng hay gặp thiếu máu cục tim, chiếm tới 90% Những dạng gặp khơng điển hỡnh 5.4.4 Chết đột ngột Nghiên cứu lâm sàng mổ xác người chết đột ngột, người ta thấy đa số vữa xơ động mạch vành Vỡ lý đó, vùng vữa xơ bị tắc hẳn (cục huyết, co thắt động mạch), tim bị ngừng lại chết đột ngột Có bệnh nhân, động mạch vành bị vữa xơ hẹp lại nhiều, chưa đau thắt ngực bao giờ, bi chết đột ngột 5.4.5 Suy tim Có trường hợp người bệnh bị vữa xơ động mạch vành làm hẹp tới 7080%, vỡ hẹp từ từ, cỏc tế bào tim cú lẽ cú thỡ "thớch nghi" phần với thiếu hụt oxy, nờn khụng cú đau thắt ngực Nhưng vỡ cỏc sợi tim thiếu oxy, tất nhiên co bóp yếu người bỡnh thường nên tim bị suy Bệnh nhân khó thở làm việc nặng (gọi "ngắn hơi"), lâu dần lại không được, phù, gan to Nờn chỳ ý suy tim cũn cú nhiều nguyờn nhõn khỏc phổ biến hơn, vữa xơ động mạch vành nguyên nhân tương đối gặp 5.4.6 Loạn nhịp tim Cũng trường hợp trên, tế bào tim thiếu oxy vữa xơ động mạch hoạt động "mất trật tự", gây loại loạn nhịp tim khác ngoại tâm thu, rung nhĩ, blốc nhĩ thất, Các loạn nhịp đẩy tim tới suy nhanh hơn, khó chữa 5.5 Điều trị xơ mỡ động mạch nào? Vỡ xơ mỡ động mạch tiến trỡnh tự nhiờn quỏ trỡnh lóo húa nờn can thiệp vào quỏ trỡnh hạn chế Chỳng ta cú thể 53 giảm thiểu tối đa yếu tố thúc đẩy trỡnh xơ mỡ động mạch biện pháp: - Ngừng hỳt thuốc lỏ - Giảm cân nặng, không để bị béo phỡ - Giảm cholesterol thức ăn - Kiểm soát tốt bệnh tiểu đường, cao huyết áp, mỡ máu cao - Khi cú tượng hẹp tắc động mạch đến ni tim, nóo, bỏc sĩ cho dựng thờm cỏc loại thuốc cần thiết 54 KẾT LUẬN Thơng qua tìm hiểu cho thấy tăng giảm cholesterol không tốt thể, gây nên bệnh nghiêm trọng Bản chất yếu tố gây bệnh tất cholesterol mà chủ yếu cholesterol “xấu” với yếu tố khác Từ ý thức việc bảo vệ sức khoẻ Qua mục nghiên cứu biết rõ thêm số bệnh, nguyên nhân, triệu trứng, cách phòng ngừa, chữa trị tình trạng Vì tìm thấy hướng đI cách phòng chữa bệnh Đề tài cung cấp phần kiến thức nội dung nêu Rất hi vọng đóng góp nhiệt tình bạn để đề tàI hồn thiện Tơi xin chân thành cảm ơn! 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO Wikip org medinet hochiminhcity gov Hoá sinh học: Phan Thị Trân Châu CS khoahoc com vnexpress net hanoi vnn com cimci org 56 ... Ngày nay, người ta vào LDL nhiều vào cholesterol tồn phần Dựa vào bảng trị số bình thường bệnh lí mỡ Bảng Các số thường bệnh lý "bộ mỡ" Bình thường Nghi bệnh lý Bệnh lý rừ Cholesterol toàn phần... hiểm cholesterol tăng cao 12 12 Các thuốc điều trị cholesterol máu cao 14 13 Nguyên tắc xây dựng chế độ ăn tăng cholesterol 16 II CÁC BỆNH LÍ LIÊN QUAN .19 Tại cholesterol liên quan. .. Những yếu tố liên quan đến cholesterol máu Khám phá mối quan hệ gen cholesterol .10 Virut bệnh AIDS sử dụng để tăng sinh 11 10 Men chuyển hoá cholesterol liên quan đến bệnh mạch vành 12 11