ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG CUỘC SỐNG của BỆNH NHÂN PARKINSON BẰNG THANG điểm SF 36, PDQ 39 từ 2019 2020

Bộ câu hỏi PDQ-39 thường được dùng và nhiều nghiên cứu cho thấy điểm chất lượng cuộcsống của các bệnh nhân thấp, liên quan chặt chẽ đến các rối loạn vận động vàkhông vận động của bệnh nh

NGUYỄN THÚY LINH

ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG CUỘC SỐNG CỦA BỆNH NHÂN PARKINSON BẰNG THANG ĐIỂM SF-36, PDQ-39 TỪ 2019-2020

ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC

HÀ NỘI - 2019

NGUYỄN THÚY LINH

ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG CUỘC SỐNG CỦA BỆNH NHÂN PARKINSON BẰNG THANG ĐIỂM SF-36, PDQ-39 TỪ 2019-2020

Chuyên ngành : Thần kinh

Mã số : 60720147

ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC

Người hướng dẫn khoa học:

PGS.TS Nguyễn Văn Liệu

COMT Catechol-o Methyltransferase

GDNF Yếu tố hướng thần kinh có nguồn gốc từ thần kinh đệmMPTP 1-methyl 4phenyl – 1,2,3,6 – tetrahydropyridine

PDQ-39 Parkinson Disease question-39

PET Chụp cắt lớp điện tử dương

SF-36 Short Form -36

SPECT Cắt lớp phát photon đơn

UPDRS-III Unifield Parkinson Disease Rating Scale

ĐẶT VẤN ĐỀ 1

Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3

1.1 Đại cương về bệnh Parkinson 3

1.1.1 Dịch tễ học bệnh Parkinson 3

1.1.2 Cơ sở bệnh nguyên, bệnh sinh của bệnh Parkinson 3

1.2 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG BỆNH PARKINSON 5

1.2.1 Các rối loạn vận động 5

1.2.2 Các rối loạn ngoài vận động 7

1.2.3 Các phương pháp cận lâm sàng hỗ trợ chẩn đoán bệnh Parkinson 8

1.2.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Parkinson 8

1.2.5 Điều trị 9

1.3 Tình hình nghiên cứu chất lượng cuộc sống của bệnh nhân Parkinson trên thế giới và tại Việt Nam 12

1.3.1 Khái quát về chất lượng cuộc sống 12

1.3.3 Các nghiên cứu trên thế giới 15

Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17

2.1 Đối tượng nghiên cứu 17

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 17

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 18

2.3 Thời gian và địa điểm nghiên cứu 19

2.4 Thiết kế nghiên cứu 19

2.5 Quy trình nghiên cứu 19

2.6 Biến số 21

2.7 Phương pháp quản lí phân tích số liệu 24

2.7.1 Phân tích số liệu 24

2.7.2 Sai số và khống chế sai số 24

2.8 Đạo đức nghiên cứu 25

3.2 Đặc điểm lâm sàng 26

3.3 Điểm chất lượng cuộc sống của nhóm bệnh nhân nghiên cứu 27

3.4 Một số yếu tố liên quan đến chất lượng cuộc sống bệnh nhân parkinson .28 3.5 Tương quan điểm SF-36, PDQ-39 và điểm UPDRS-III 31

Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 32

DỰ KIẾN KẾT LUẬN 33

DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ 34

KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU 1

DỰ TRÙ KINH PHÍ 2 TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

Bảng 1.1 Phân loại bệnh Parkinson theo thang Hoehn và Yahr 9

Bảng 3.1 Đặc điểm chung đối tượng bệnh nhân 26

Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng của nhóm bệnh nhân nghiên cứu: 26

Bảng 3.3 Các thuốc điều trị bệnh parkinson của bệnh nhân 27

Bảng 3.4 Điểm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân nghiên cứu theo SF-36 27

Bảng 3.5 Chất lượng cuộc sống bệnh nhân theo SF-36 27

Bảng 3.6 Điểm chất lượng cuộc sống theo PDQ-39 28

Bảng 3.7 Tương quan liều levodopa hiện tại với điểm SF-36 và điểm PDQ-39 29

Bảng 3.8 Liên quan giai đoạn bệnh và chất lượng cuộc sống bệnh nhân Parkinson theo SF-36 29

Bảng 3.9 Liên quan giai đoạn bệnh và chất lượng cuộc sống bệnh nhân Parkinson theo PDQ-39 30

Bảng 3.10 Liên quan các triệu chứng ngoài vận động và chất lượng cuộc sống bệnh nhân parkinson theo SF-36 30

Bảng 3.11 Liên quan các triệu chứng ngoài vận động và chất lượng cuộc sống bệnh nhân parkinson theo PDQ-39 31

Bảng 3.12 Tương quan điểm SF-36, PDQ-39 và điểm UPDRS-III 31

DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tương quan tuổi và điểm PDQ-39 28

Biểu đồ 3.2 Tương quan tuổi và điểm SF-36 28

Bệnh parkinson được mô tả từ lâu và những phương pháp điều trị bệnhvẫn đang được tiếp tục nghiên cứu, phát triển Trong đó nâng cao chất lượngcuộc sống của các bệnh nhân parkinson là một mục tiêu hướng tới của điều trị

bệnh Nhận thức và đánh giá của bệnh nhân về bệnh parkinson và hậu quả của

bệnh ảnh hưởng đến cuộc sống của chính họ [3] Trình độ nhận thức của bệnhnhân ngày càng cao, điều kiện sống cơ bản cũng ngày càng phát triển Bệnhnhân và bác sĩ đều không chỉ quan tâm đến việc cải thiện triệu chứng mà cònnâng cao chất lượng cuộc sống cho người bệnh

Việc xác định các yếu tố ảnh hưởng nhất đến chất lượng cuộc sốngbệnh nhân đóng vai trò quan trọng để từ đó chúng ta cải thiện chất lượng cuộcsống cho bệnh nhân, tăng thêm hiệu quả điều trị

Chất lượng cuộc sống (Health related quality of life (HRQL)) là mộtkhái niệmđược sử dụng để miêu tả nhận thức, sự hài lòng cá nhân và phảnánh các khía cạnh khác nhau của cuộc sống như khả năng hoạt động, tâm lý,cảm xúc cũng như các mối quan hệ xã hội [4] Sự phức tạp và tính chất chủquan của khái niệm này đã trở thành một thách thức cho ra đời nhiều công cụlượng giá và giải thích nó Để đánh giá chất lượng cuộc sống của bệnh nhân,người ta sử dụng nhiều bộ câu hỏi Trong đó bộ Short- form 36 (SF-36) là

thường gặp Đối với bệnh parkinson, các công cụ dành riêng nghiên cứu chấtlượng cuộc sống được phát triển gồm có PDQ-39, PDQ-8 Bộ câu hỏi PDQ-

39 thường được dùng và nhiều nghiên cứu cho thấy điểm chất lượng cuộcsống của các bệnh nhân thấp, liên quan chặt chẽ đến các rối loạn vận động vàkhông vận động của bệnh nhân [3],[5]

Bộ câu hỏi Short form -36 (SF - 36) được phát triển bởi nhóm nghiêncứu y tế (Medical Outcomes Study - MOS) thuộc tập đoàn RAND Cho đếnnay đã có rất nhiều nghiên cứu sử dụng bộ câu hỏi SF - 36 trong đánh giá chấtlượng cuộc sống bệnh nhân nói chung Đây là bộ công cụ hiệu quả, đánh giását thực chất lượng cuộc sống của bệnh nhân

Vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài “Đánh giá chất lượng cuộc sống của bệnh nhân parkinson bằng thang điểm SF-36, PDQ-39 từ 2019-2020” nhằm mục tiêu:

1 Đánh giá chất lượng cuộc sống bệnh nhân parkinson bằng thang điểm SF-36, PDQ-39

2 Phân tích một số yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống bệnh nhân parkinson.

Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Đại cương về bệnh Parkinson [3],[4],[17]

và đề xuất gọi tên bệnh là bệnh Parkinson

Trong các bệnh lý thoái hóa của hệ thần kinh trung ương, bệnh Parkinson

là một bệnh hay gặp, nam giới mắc nhiều hơn nữ [17] Tuổi khởi phát daođộng trong khoảng từ 20 đến 80 tuổi, tuy nhiên thường gặp ở người trên 60tuổi, với xu hướng tăng dần theo tuổi Tỷ lệ mắc bệnh Parkinson dao độngtrong khoảng từ 1 đến 2% và tỷ lệ mắc bệnh hàng năm là 0,045 đến 0,19%.Với những người trên 70 tuổi, tỷ lệ hiện mắc là 5,5%, tỷ lệ mới mắc hàngnăm là 1,2% tăng hơn hẳn so với lứa tuổi khác [18],[19],[20]

1.1.2 Cơ sở bệnh nguyên, bệnh sinh của bệnh Parkinson

Vị trí tổn thương chính trong bệnh Parkinson là đường thể vân, liềm đen.Nguyên nhân nào thực sự dẫn đến bệnh lý này đến nay vẫn chưa đượchoàn toàn sáng tỏ Những nghiên cứu trong những năm gần đây cho thấy sựchết của tế bào thần kinh thuộc hệ thống tiết Dopamin có vai trò quan trọngtrong việc gây ra bệnh này Các hệ thông tiết Dopamin ít nhiều bị tổn thương và

ở mức độ khác nhau tùy theo giai đoạn bệnh Phần đặc của liềm đen, bao gồmcác tế bào thần kinh tiết Dopamin tiếp nối chủ yếu và thể vân, bị tổn thươngkhoảng 40 – 50% Ngay trong phần đặc của liềm đen tổn thương này cũngkhông đồng nhất: vùng đuôi và bụng bên bị tổn thương nặng nề hơn phần khác.Ngoài ra, một số các tế bào thần kinh tiết Dopamin của võng mạc, đặc biệt làđiểm vàng cũng bị tổn thương Có điều đặc biệt là không thấy bị tổn thương tếbào thần kinh tiết adrenalin của nhân xanh (locus coeruleus) các tế bào thần kinhtiết serotonin của nhân đan (n.raphe), các tế bào tiết cholin của nhân nềnMeynert và nhân cuống nhưmg cầu não lại bị tổn thương Sự tổn thương nhiều

hệ như vậy có thể lý giải phần nào sự phong phú của các thể bệnh

Diễn biến của quá trình tổn thương các tế bào thần kinh khó xác định.Khi xem xét hình ảnh giải phẫu bệnh của liềm đen ở người bình thường vàngười mắc bệnh Parkinson, người ta thấy ở người mắc bệnh Parkinson liềmđen có mầu nhợt do mất sắc tố Các tác giả cũng thống nhất rằng các dấu hiệucủa bệnh Parkinson như run, tăng trương lực cơ đã xuất hiện khi các tế bàothần kinh tiết dopamin mất tới một mức độ nào đó (khoảng trên 70%) một sốnghiên cứu khác lại chỉ ra rằng khi mất khoảng trên 50% các tế bào thần kinhtiết dopamin đã gây ra các biểu hiện lâm sàng [24],[25],[26]

Trong lâm sàng cũng như trong nghiên cứu khó xác định chính xác đãmất bao nhiêu phần trăm của quá trình tiết dopamin vì không thể sinh thiết ởngười còn sống để đánh giá chính xác mức độ tổn thương Sự đánh giá mấtbao nhiêu phần trăm chỉ có thể thực hiện được thông qua các phương phápchụp chức năng não như chụp cắt lớp phát photon đơn (SPECT), chụp cắt lớpphát điện tử dương (PET) Tuy vậy sự tiển triển từ từ, nặng dần lên của bệnhnói lên được sự hủy hoại của các tế bào thần kinh chức năng Gần đây một sốcông trình nghiên cứu về diễn biến lâm sàng và quá trình dẫn truyền dopamincho thấy có lẽ vùng đuôi và bụng trên của phần đặc của liềm đen bị tổn

thương trước tiên sau đó đến các vùng mỏ, lưng và giữa của gian não Hiệntượng tổn thương lan tỏa của hệ tiết dopamin cho thấy cơ chế chính của bệnh

là tổn thương tế bào thần kinh Sự không đồng nhất của các tổn thương có thểnói lên rằng còn có các cơ chế khác tham gia vào cơ chế bệnh sinh [31],[32]

Có nhiều ý kiến khác nhau về cơ chế bệnh nguyên và bệnh sinh của bệnhParkinson [31],[33],[34],[35]

1.2 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG BỆNH PARKINSON [4],[5],[38]

1.2.1 Các rối loạn vận động

Gồm bốn triệu chứng chính là: run khi nghỉ,

giảm vận động, tăng tương lực cơ, tư thế không ổn định

1.2.1.1 Run khi nghỉ

- Run là triệu chứng thường gặp, phổ biến

nhất, mặc dù khoảng 30% các cá nhân với PD

không có run là triệu chứng khởi phát bệnh và

15% không bao giờ có run

- Run chậm, tần số vào khoảng 4 chu kỳ/giây

- Run xuất hiện khi nghỉ, giảm hoặc mất đi

khi bệnh nhân làm động tác hữu ý, hoặc khi ngủ,

thường xuất hiện ở các ngón tay, đặc biệt các cơ gấp và duỗi ngón cái gây rađộng tác như “vê thuốc lào”

- Theo Hurker và Abbs run tăng lên khi bệnh nhân mệt mỏi, xúc độnghoặc tập trung suy nghĩ

- Run khi nghỉ là run điển hình, nhưng hầu hết bệnh nhân có run khi hoạtđộng và run tư thế này (5 – 8 Hz) có thể gây tàn tật hơn là khi run khi nghỉ

- Biểu hiện khác của chậm vận động bao gồm chảy nước dãi do suy yếucủa động tác nuốt nước bọt, đơn điệu loạn vận ngôn Vận động của mắt vẫntốt, nhất là nhìn xuống nhưng chớp mắt giảm Giảm động tác cũng làm chochữ viết của bệnh nhân càng ngày càng nhỏ tới mức không đọc được; ở ngườigià đây có thể là triệu chứng gợi ý bệnh Parkinson.

1.2.1.3 Tăng trương lực cơ ngoại tháp

Tăng trương lực cơ ở người Parkinson gây ra hiện tượng “cứng kiểu ốngchì hay uốn sáp” Khi vận động thụ động, dấu hiệu cứng thường kèm dấu hiệu

“bánh xe răng cưa”: khi làm động tác duỗi, thầy thuốc cảm nhận hiện tượng duỗi xảy ra từng nấc chứ không liên tục

1.2.1.4 Tư thế không ổn định

 Tư thế gấp do tăng phản xạ tư thế quá mức là hiện tượng tăng trươnglực cơ thuộc nhóm cơ gấp chiếm ưu thế tạo nên dáng người hơi gấp về phíatrước Lúc đầu gấp ở khuỷu tay Giai đoạn sau, đầu và thân chúi ra trước, chitrên gấp và khép, chi dưới gấp ít hơn Phản xạ điều chỉnh tư thế giảm nênbệnh nhân dễ bị ngã “như cây chuối đổ” khi bị đẩy nhẹ từ trước ra sau Ở giaiđoạn muộn, có dấu hiệu “đông cứng” Mỗi lần bắt đầu ngồi dậy, hoặc đi,người bệnh rất khó cử động Hiện tượng này có thể xuất hiện trong tất cả cáchoạt động trong ngày như nói, viết làm ảnh hưởng nhiều tới cuộc sống hàngngày của bệnh nhân

- Ngã là hậu quả của sự rối loạn thăng bằng và điều phối các cơ trục thânthể, rối loạn phản xạ tư thế Hậu quả của ngã có thể làm gãy xương khiếnbệnh nhân liệt giường

1.2.2 Các rối loạn ngoài vận động.

1.2.2.1 Tâm thần kinh (Sa sút trí tuệ, suy giảm nhận thức, trầm cảm, lo âu)

Là triệu chứng tâm thần kinh có thể gặp trong quá trình tiến triển củabệnh Parkinson Trầm cảm chiếm 30 – 50% người bệnh Parkinson và không

có đặc biệt so với các loại trầm cảm khác

1.2.2.2 Cảm giác giác quan (đau, dị cảm).

Đau quanh khớp vai, khớp háng hoặc đau kiểu dây tọa xảy ra trước khi

có các triệu chứng Parkinson hoặc có triệu chứng bất động Theo Riley vàcộng sự (1989), loại đau này dùng thuốc giảm đau chống viêm không đỡ,nhưng đáp ứng tốt với L-dopa (theo Schott, 1985) Ngoài ra trong quá trìnhtiến triển của bệnh, thường gặp đau dạng “chuột rút”, đau “kiểu rễ” và đau lantỏa trong sâu khi đi ngủ hoặc khi tỉnh dậy, đỡ khi đi, tạo nên hội chứng “chânkhông nghỉ”

1.2.2.3 Rối loạn giấc ngủ

Đây là dấu hiệu hay gặp đã được James Parkinson nói đến chiếm 98% cáctrong hợp (theo Lees, 1989) Có ba dạng rối loạn xuất hiện đơn độc hay phối hợp:mất ngủ, rối loạn hành vi ban đêm, các động tác bất thường ban đêm

1.2.2.4 Rối loạn tiểu tiện

Là dấu hiệu mót tiểu không nhịn được có thể đái dầm về ban đêm Cơchế của các dấu hiệu này là tổn thương hệ thống ức chế, gây giải phóng quásớm phản xạ đi tiểu

1.2.2.5 Hạ huyết áp tư thế

Kết quả nghiên cứu của Sénard 1998, hạ huyết áp tư thế có thể gặp ở58% bệnh nhân Parkinson Trong đó có 20% bệnh nhân có triệu chứng lâm

sàng và hạ huyết áp tư thế có liên quan đến dùng thuốc Dopamine, thời gian

bị bệnh cũng như mức độ nặng của bệnh [37]

1.2.2.6 Rối loạn tiêu hóa

Táo bón là triệu chứng thường gặp ở người bệnh Parkinson, chiếm đến50% các trường hợp (so với 13% ở nhóm chứng) Ngoài ra cũng hay gặp triệuchứng tiết nước bọt, buồn nôn, trào ngược thực quản

1.2.2.7 Rối loạn chức năng tình dục

Tăng hoặc giảm ham muốn ình dục

1.2.3 Các phương pháp cận lâm sàng hỗ trợ chẩn đoán bệnh Parkinson.

- Chụp cộng hưởng từ: Thông thường xung T1, T2 chỉ cho phép nhìnthấy cấu trúc bình thường của liềm đen trong bệnh Parkinson nguyên phát nênkhông giúp ích cho chẩn đoán Tuy nhiên nó giúp ích cho chẩn đoán nguyênnhân của hội chứng Parkinson thứ phát như vôi hóa, u hạt, bệnh mạch máu,bệnh Wilson [40]

- Siêu âm xuyên sọ: Giúp phát hiện âm vang cấu trúc não Người ta nhậnthấy có sự tăng âm cấu trúc ở não giữa Đây là một đặc điểm chứ không đánhdấu mức nhạy cảm cho chẩn đoán bệnh Parkinson Độ nhạy cảm của siêu âmxuyên sọ để phát hiện bệnh Parkinson là 91% và độ đặc hiệu là 82% [40]

- PET/SPECT: Là công cụ quan trọng ước lượng dòng máu não vàchuyển hóa glucose trong não bệnh Parkinson PET/SPECT chứng minh sựhiện diện của một số rối loạn chức năng trong não giai đoạn sớm và giai đoạntiềm tàng của bệnh.có thể phát hiện sự thiếu hụt dopamin cả trong bệnhParkinson và trong hội chứng Parkinson [40]

1.2.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Parkinson

1.2.4.1 Chẩn đoán xác định.

Tiêu chuẩn lâm sàng được chấp nhận rộng rãi nhất hiện nay để chẩn đoánbệnh Parkinson là tiêu chuẩn của Ngân hàng não bệnh Parkinson Anh quốc(UKPDSBB/United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain bank) [5].

1.2.4.2 Phân loại giai đoạn bệnh.

Các giai đoạn bệnh Parkinson theo thang Hoehn và Yahr [3]

Bảng 1.1 Phân loại bệnh Parkinson theo thang Hoehn và Yahr

Giai đoạn 0 Không có triệu chứng bệnh

Giai đoạn 1 Biểu hiện thương tổn một bên

Giai đoạn 2 Thương tổn cả hai bên, nhưng chưa có rối loạn thăng bằngGiai đoạn 3 Thương tổn hai bên, từ nhẹ đến vừa, có một vài rối loạn về

tư thế dáng bộ, sinh hoạt vẫn bình thường

Giai đoạn 4 Bị tàn tật, tuy nhiên vẫn có thể đi lại được hay đứng dậy

1.2.5.l Mục tiêu và các lưu ý trong điều trị

• Cải thiện các rối loạn bệnh lý làm cản trở sinh hoạt hàng ngày

• Giữ cho bệnh nhân duy trì được hoạt động càng lâu càng tốt Hạn chếtối đa các biến chứng bệnh

• Bệnh luôn tiến triển, không có phương pháp nào làm chặn lại được; nênđiều trị sớm, đúng và đủ.

• Dopamine là thuốc có hiệu quả nhất, làm giảm triệu chứng bệnh Parkinson

1.2.5.2 Nguyên tắc điều trị

Điều trị bệnh cần có sự theo dõi sát sao của thầy thuốc và hợp tác chặtchẽ của người bệnh Việc chọn thuốc không những phụ thuộc vào sự đáp ứngcủa từng bệnh nhân mà còn phụ thuộc vào từng giai đoạn bệnh nên không cóphác đồ chung cho tất cả mọi bệnh nhân

Đây là bệnh điều trị cả đời

Chỉ điều trị khi các triệu chứng gây rối loạn chức năng rõ rệt gây ảnhhưởng đến sinh hoạt hàng ngày

Chỉ điều trị người bệnh để có thể đảm bảo cuộc sống hàng ngày chứkhông nên điều trị hết hoàn toàn triệu chứng

Dùng thuốc tăng dần liều để bệnh nhân có thể thích nghi

Cần cân nhắc giữa việc cải thiện triệu chứng và tác dụng ngoại ý

Sử dụng dopamine càng sớm thì nguy cơ gây các rối loạn vận động ởngười cao tuổi càng cao

Hiện chưa có các thuốc bảo vệ thần kinh thực sự hiệu quả trong bệnh lý này

• Có 2 dạng: phóng thích tức thì (IR) và phóng thích có kiểm soát (CR).Loại CR có thời gian bán hủy dài hơn, cho chất lượng cuộc sống hơi tốt hơn

và ít lần dùng thuốc hơn so với dạng IR trong giai đoạn sớm bệnh Parkinson,nhưng đắt tiền hơn Nếu dùng dạng CR riêng lẻ có thể khó điều chỉnh đượckhi có dao động đáp ứng vận động

• Nói chung, với bệnh Parkinson mới khởi phát ở người trên 65 tuổi, cóthể khởi đầu với Madopar 250mg 1/4 viên 3 lần mỗi ngày tăng liền theo đápứng, hoặc Sinemet CR 50/200 ½ viên mỗi sáng và điều chỉnh đến 1 viên hai lầnmỗi ngày Ở các bệnh nhân bệnh Parkinson tiến triển, thường kết hợp dạng CRvới IR để có khởi đầu đáp ứng nhanh và thời gian đáp ứng kéo dài hơn

Thuốc ức chế dị hóa dopamine: ức chế MAO-B (séligiline, rasagiline),

ức chế COMT (entacapone, tolcapone)

Thuốc kháng tiết cholin (Artane, trihex)

• Triệu chứng run có khuynh hướng đáp ứng tốt nhất

• Sử dụng hạn chế do tác dụng phụ xảy ra với một tỉ lệ cao, đặc biệt ởngười cao tuổi (an thần, lú lẫn, giảm trí nhớ, ảo giác, khô miệng, mờ mắt, táo

bón, nôn, bí tiểu, làm nặng thêm glaucoma góc đóng) Khuyến cáo không sửdụng Trihexyphenidyl cho bệnh nhân trên 70 tuổi.

• Nếu dùng nên bắt đầu trihexyphenidyl với liều thấp tăng dần cho đếnliều trung bình 0,5-2,0 mg 3 lần mỗi ngày

1.2.5.3 Phẫu thuật

Thủ thuật rạch cầu nhạt giúp ích cho triệu chứng bất động, cứng đờ,

và run ở đối bên

Thủ thuật rạch đồi thị giúp cải thiện triệu chứng run đối bên, và có thể

cả triệu chứng cứng đơ

Kích thích não sâu (DBS): cấy điện cực và máy kích thích lâu dài vào

cơ thể, tác động như thể tạo ra các sang thương có thể đảo ngược được Lợiđiểm là tổn thương mô tối thiểu; bất lợi là đắt tiền, mất thời gian lập trình điềuchỉnh, nguy cơ trục trặc máy móc, nguy cơ nhiễm trùng Hiệu quả về lâu dàichưa được biết

• Hiện nay ở Việt nam (bệnh viện Nguyễn Tri Phương) đã bắt đầu ápdụng kĩ thuật này trong điều trị bệnh Parkinson giai đoạn tiến triển và một sốrối loạn vận động khác

Cấy ghép mô có thể có ích nhưng cho đến nay kết quả vẫn đáng thấtvọng Vẫn còn đang thực nghiệm

1.3 Tình hình nghiên cứu chất lượng cuộc sống của bệnh nhân Parkinson trên thế giới và tại Việt Nam

1.3.1 Khái quát về chất lượng cuộc sống

Chất lượng cuộc sống (QoL) là một khái niệm đa chiều rộng, thườngbao gồm các đánh giá chủ quan về cả khía cạnh tích cực và tiêu cực của cuộcsống Điều khiến cho việc đo lường trở nên khó khăn là, mặc dù thuật ngữchất lượng của cuộc sống có ý nghĩa đối với hầu hết mọi người và mọi ngànhhọc, các cá nhân và tổ chức có thể định nghĩa chất lượng cuộc sống theo

nhiều cách khác nhau Trong đó sức khỏe là một trong những lĩnh vực quantrọng ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống Các khía cạnh của văn hóa, xã hội

và kinh tế cũng là các lĩnh vực liên quan đến chất lượng cuộc sống làm tăngthêm sự phức tạp của phép đo Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã phát triểncác kỹ thuật hữu ích giúp khái niệm hóa và đo lường chất lượng cuộc sốngbằng các thang điểm cụ thể

Khái niệm chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe (HRQOL) vàcác yếu tố ảnh hưởng đã phát triển từ những năm 1980 bao gồm những khíacạnh của chất lượng cuộc sống nói chung có thể được chứng minh rõ ràng ảnhhưởng đến sức khỏe cả về thể chất hoặc tinh thần

Trên cơ sở tổng hợp các tài liệu khoa học và tư vấn từ các đối tác sứckhỏe cộng đồng, CDC đã xác định HRQOL là “sức khỏe thể chất và tinh thầnnhận thức của một cá nhân hoặc nhóm theo thời gian.”

Khi đánh giá chất lượng cuộc sống (QoL), người ta đặc biệt chú ý đến

sự cần thiết phải phân biệt giữa đánh giá khách quan về tình trạng sức khỏe(giai đoạn lâm sàng, chẩn đoán, hạn chế trong hoạt động thể chất và xã hội dobệnh) và đánh giá QoL chủ quan Đối tượng của QoL không phải là đánh giákhách quan về tình trạng bệnh mà là sự tự đánh giá của bệnh nhân chủ quan

về cuộc sống của họ Đánh giá QoL thường được tiến hành một cách chủquan từ quan điểm của bệnh nhân Nếu bệnh nhân không thể đánh giá QoLcủa họ, thì nhân viên y tế (bác sĩ, y tá, người chăm sóc) có thể làm điều

đó Đánh giá QoL có tác động tích cực đến sức khỏe của bệnh nhân, gia đình

và người chăm sóc

Các nghiên cứu QoL chuyên sâu đã dẫn đến sự phát triển của nhiềucông cụ chính xác và đa chiều trong những năm gần đây, vì vậy việc lựa chọnphương pháp đánh giá và theo dõi QoL thích hợp của bác sĩ lâm sàng hoặcnhà nghiên cứu phụ thuộc vào tình trạng của bệnh nhân nói chung và mục

đích của đo lường Trong thực hành lâm sàng hàng ngày, việc đánh giá vàtheo dõi QoL dường như là một điều cần thiết tương tự như việc đánh giá cácthông số sống khác

Parkinson là một bệnh lý bao gồm các rối loạn vận động và các rốiloạn khác ngoài vận động, bệnh tiến triển ngày càng tăng dần ảnh hưởng lớnđến chất lượng cuộc sống bệnh nhân HIện tại có rất nhiều thang điểm đượcxây dựng và áp dụng để đánh giá chất lượng cuộc sống bệnh nhân parkinson,việc lựa chọn thang điểm nào phụ thuộc vào đăc điểm của từng thang đo vàmục tiêu của nghiên cứu Một số thang điểm thường được áp dụng để đánhgiá chất lượng cuộc sống trong bệnh parkinson bao gồm

 Các thang đo chung:

 EuroQoL (EQ-5D): Đánh giá về lâm sàng và kinh tế khi chăm sóc sứckhỏe bệnh nhân parkinson EQ-5D có 5 mục, mỗi mục có 3 mức độ Điểmcao hơn đại diện cho chất lượng cuộc sống thấp hơn EQ-5D được khuyếnnghị để sử dụng trong bệnh parkinson’

 Hồ sơ sức khỏe của Nottingham (Nottingham Health Profile): thước

đo tình trạng sức khỏe bao gồm 38 mục (có / không) thuộc 8 lĩnh vực, có sẵntrong nhiều ngôn ngữ và trong phạm vi công cộng, cũng được khuyến nghịdùng trong bệnh parkinson

 Khảo sát sức khỏe dạng ngắn 36 mục (36-Item Short-Form HealthSurvey): Bộ câu hỏi Short form -36 (SF - 36) được phát triển bởi nhómnghiên cứu y tế (Medical Outcomes Study - MOS) thuộc tập đoàn RAND, có

36 câu hỏi Điểm càng cao thì xác định tình trạng sức khỏe càng tốt Mỗi câutrả lời đều có điểm số thay đổi từ 0 đến 100 Sau đó tính điểm trung bình của

8 yếu tố veef cả thể chất và tinh thần

 Các thang đo xây dựng riêng cho parkinson:

 39 câu hỏi về bệnh Parkinson(PDQ-39) gồm 39 câu hỏi, chia thành 8

mục Mỗi mục có điểm từ 0-100, 0 điểm tương ứng chất lượng cuộc sống tốtnhất, 100 điểm tương ứng chất lượng cuộc sống tồi tệ nhất

 Câu hỏi ngắn về bệnh Parkinson(Parkinson's Disease QuestionnaireShort Form) bảng tóm tắt của PDQ-39, có độ tin cậy thấp hơn PDQ-39

 Câu hỏi về chất lượng cuộc sống của bệnh Parkinson(Parkinson'sDisease Quality of Life Questionnaire) gồm 37 câu hỏi chia thành 4 mục chođiểm từ 1-5 điểm cao hơn tương ứng chất lượng cuộc sống tốt hơn

Trong các thang điểm trên, thang điểm SF-36 được sử dụng rộng rãitrong nhiều nghiên cứu các bệnh mạn tính, đánh giá chung chất lượng cuộcsống của các bệnh nhân

Đối với bệnh parkinson, thang điểm PDQ-39 là bảng câu hỏi được kiểmtra và áp dụng kỹ lưỡng nhất

1.3.3 Các nghiên cứu trên thế giới

- Hendred SK và cộng sự (2016) trong một nghiên cứu thấy rằng chấtlượng cuộc sống trong nhóm bệnh giai doạn nhẹ đến trung bình thấy rằng chấtlượng cuộc sống bệnh nhân giảm rõ rệt, chứng minh tác động tiêu cực củaparkinson đến chất lượng cuộc sống Tuổi, hạn hế vận động có liên quan chặtchẽ đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân parkinson

- Mehri Salari và cộng sự (2017) trong một nghiên cứu thấy rằng ĐiểmPDQ-39 trung bình là 29,51 ± 18,51 và trung bình là 25, các triệu chứngngoài vận động có tương quan chặt chẽ với các triệu chứng vận động điều này

lý giải tại sao chất lượng cuộc sống bệnh nhân parkinson vẫn thấp mặc dùđược điều trị đầy đủ, có thể do các thuốc parkinson mới chỉ cải thiện các triệuchứng vận động

- Anette Schrag, Marjan Jahanshahi, Niall Quinn (2000) trong mộtnghiên cứu sử dụng thang điểm đánh giá chất lượng cuộc sống của bệnh nhânParkinson (Parkinson Disease Questionnaire 39 (PDQ - 39)) trên 92 bệnh

nhân nhận thấy dáng đi và mất vận động chân tay làm cho chất lượng cuộcsống của bệnh nhân tồi tệ hơn, run và cứng có ảnh không đáng kể đối với chấtlượng cuộc sống của bệnh nhân.

- Erica R Appleman, Karina Stavitsky, và Alice Cronin-Golomb (2010).Nghiên cứu mối quan hệ giữa chất lượng cuộc sống với triệu chứng vận độngcủa bệnh nhân Parkinson Nghiên cứu này cho thấy rằng các cá nhân trong thểbệnh mất động tăng trương lực cơ có những hạn chế đáng kể trong sinh hoạthàng ngày và chất lượng cuộc sống tiêu cực so với các cá nhân ở hai thể bệnhcòn lại

- Jiin-Ling Jiang, Sheng-Tzung Tsai, Tsung-Cheng Hsieh và cộng sự(2013): “Tác động của triệu chứng vận động và trầm cảm đến chất lượng cuộcsống của bệnh nhân Parkinson” Nghiên cứu này cho thấy trầm cảm, bất ổnđịnh tư thế ảnh hưởng rõ rệt đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân

* Trong nước

- Phan Thị Hoài Thu (2013): Nghiên cứu một số triệu chứng ngoài vậnđộng và ảnh hưởng của chúng đối với chất lượng cuộc sống bệnh nhânParkinson

- Nguyễn thị Khánh(2018): Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và ảnhhưởng của triệu chứng vận động đối với chất lượng cuộc sống của bệnh nhânParkinson

2.1 Đối tượng nghiên cứu

Gồm các bệnh nhân được chẩn đoán Parkinson và điều trị tại bệnh việnBạch Mai, Lão Khoa trung ương, Việt Đức từ 2019-2020

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân

- Bệnh nhân được chẩn đoántheo tiêu chuẩn của United Kingdom

Parkinson’s Disease Brain Bank (UKPDSBB)

Bước 1: Chẩn đoán hội chứng Parkinson

Giảm động kèm theo ít nhất có một trong các dấu hiệu sau:

Cứng cơ

Run khi nghỉ 4-6Hz

Mất ổn định tư thế không phải do tổn thương tiền đình, tiểu não, cảmgiác sâu

Bước 2: Xem xét bệnh nhân không phạm phải các tiêu chuẩn loại trừ

Tiền sử tai biến mạch não tái phát, tiến triển đột ngột

Tiền sử chấn thương sọ nhiều lần

Tiền sử viêm não

Các cơn quay mắt

Điều trị thuốc an thần kinh

Tiền sử gia đình có nhiều người bị hội chứng Parkinson

Bệnh có thời gian thuyên giảm kéo dài

Sau ba năm tiến triển, các triệu chứng vẫn cố định một bên

Liệt trên nhân chức năng nhìn

Hội chứng tiểu não

Rối loạn thần kinh thực vật sớm và nặng

Sa sút tâm thần sớm kèm các rối loạn trí nhớ ngôn ngữ và trí nhớ hành động

Có dấu hiệu Babinski

Có hình ảnh u não hoặc tràn dịch não

Điều trị levodopa không hiệu quả (không tính trường hợp kém hấp thu)Tiếp xúc với MPTP

Bước 3: Xem xét các tiêu chuẩn thuận lợi cho chẩn đoán bệnh Parkinson

Khởi đầu ở một bên cơ thể

Có run khi nghỉ

Tiến triển tăng dần

Đáp ứng tốt (>70%) với levodopa ở bên bị tổn thương ban đầu

Các cử động múa giật rõ khi dùng levodopa

Nhạy cảm với điều trị levodopa ít nhất trong 4 năm

Thời gian tiến triển trên 9 năm

Xác định là bệnh parkinson khi :

 Có hội chứng parkinson

 Không phạm các tiêu chuẩn loại trừ

 Có các tiêu chuẩn thuận lowijcho chẩn đoán bệnh parkinson

- Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân

- Bệnh nhân có bệnh lý cơ thể nặng hoặc có bệnh lý tâm thần kèm theo

- Bệnh nhân đang được điều trị bằng các thuốc an thần kinh

- Nghiện chất

- Bệnh nhân không biết chữ hoặc khiếm khuyết giác quan (nhìn, nghe)

2.2 Cỡ mẫu và phương pháp chọn mẫu

o Chọn mẫu thuận tiện

 n:Cỡ mẫu nghiên cứu cần có

 s:Độ lệch chuẩn (từ một NC trước đó hoặc một NC thử)

 D:Khoảng sai lệch cho phép giữa hàm lượng Cholesterol thu được từ

mẫu nghiên cứu và tham số của quần thể

 a: Mức ý nghĩa thống kê (được quy ước bởi người nghiên cứu)

 Z a/2: Giá trị Z thu được từ bảng Z ứng với giá trị a được chọn

Theo nghiên cứu “Ảnh hưởng của triệu chứng vận động đối với chất lượng cuộc sống của bệnh nhân Parkinson tại Bệnh viện Lão khoa Trung ương”

Tác giả Nguyễn Thị Khánh điểm chất lượng cuộc sống trung bình33,8±15,399, tính được n=130

2.3 Thời gian và địa điểm nghiên cứu

Nghiên cứu được thực hiện trong thời gian năm từ 2019- 2020 tại bệnhviện Bạch Mai, bệnh viện Lão khoa trung ương, bệnh viện Việt Đức

2.4 Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu mô tả cắt ngang

2.5 Quy trình nghiên cứu

 Tất cả các bệnh nhân sau khi được xác định là bệnh parkinson được khaithác các triệu chứng lâm sàng theo một mẫu bệnh án thống nhất và khảo sát cácchỉ số về huyết học, sinh hóa (được thực hiện tại các khoa chuyên trách Bệnhviện Bạch Mai với các thông số tham chiếu do các khoa này công bố)

 Đánh giá chất lượng cuộc sống của bệnh nhân bằng bộ câu hỏi SF –

36, PDQ-39 tại thời điểm phỏng vấn

o Bộ câu hỏi SF - 36 (phiên bản 1.0): có 36 câu hỏi Cách cho điểm của

bộ câu hỏi SF - 36: Điểm càng cao thì xác định tình trạng sức khỏe càng tốt.Mỗi câu trả lời đều có điểm số thay đổi từ 0 đến 100 Sau đó tính điểm trungbình của 8 yếu tố sau:

SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU

2.6 Biến số

Nhóm

biến số Biến số/chỉ số Định nghĩa Loại biến

Phương pháp thu thập

Công cụ

Bệnh án nghiên cứu

các câu trả lời

Định lượng rời rạc

Ph ng v n b ng SF- ỏng vấn bằng ấn bằng ằng

36

Ch m đi m UPDRS- ấn bằng ểm

UPDRS-III Khám lâm sàng và

làm xét nghi m ệnh nhân được xác

biến số Biến số/chỉ số Định nghĩa Loại biến

Phương pháp thu thập

Công cụ

Giai đoạn 2 Giai đoạn 3 Giai đoạn 4 Giai đoạn 5

Thuốc

Chủ vận dopamin

nghiên cứu

Levodopa

ức chế COMT Kháng Cholinergic

Triệu

chứng

vận động

Dáng đi bất thường

sàng

Bệnh án Nghiên cứu

run Giảm vận động Tăng trương lực

ngoài vận động

Rối loạn giấc ngủ

bệnh án nghiên cứu

Đau Rối loạn tiêu hóa Rối loạn chức năng tình dục

từng mục

Định

Bệnh án Nghiên cứu

Định nghĩa các biến số:

- Giai đoạn bệnh: Phân giai đoạn bệnh Parkinson theo thang Hoehn và Yahr

- Điểm PDQ-39: Bệnh nhân sẽ được trả lời tương ứng với từng câu hỏi

của từng mục Số điểm sẽ được đánh giá cho từng mục: 0 điểm tương ứng với

chất lượng cuộc sống tuyệt vời nhất, 100 điểm tương ứng với cuộc sống tồi tệnhất (Phụ lục)

- Điểm SF-36: bệnh nhân trả lời 36 câu hỏi thuộc 8 mục Điểm càng

cao thì xác định tình trạng sức khỏe càng tốt Mỗi câu trả lời đều có điểm sốthay đổi từ 0 đến 100 Sau đó tính điểm trung bình của 8 yếu tố (Phụ lục)

- Điểm UPDRS: mức độ vận động theo thang điểm thống nhất đánh giá

Parkinson (UPDRS) Mỗi mục cho từ 0 đến 4 điểm tùy theo mức độ rối loạnchức năng vận động của người bệnh, được chia làm bốn mức: 0 điểm là bìnhthường, 1 –đến 14 điểm là nhẹ, 15 đến 28 điểm là rối loạn trung bình, 29 đến

42 điểm là nặng, 43 đến 56 điểm là rất nặng

Các hoạt động sống hàng ngày của Schwab và England (phụ lục 2)

(Schwab and England Activities of Daily Living) Thầy thuốc chấm điểm hoặc Chính bệnh nhân tự chấm điểm.

Đánh giá theo 11 mức 100% là bình thường, 0% là mất hoạt sống hàngngày – bệnh nhân nằm liệt giường

- Các nhóm thuốc:

 Chủ vận Dopamin: Bromocriptine (Parlodel®), Pergolide (Permax®),Pramipexole (Sifrol®), Ropinirole (Requip®)

 Ức chế COMT: entacapone, tolcapone

 Kháng cholin: Artan, trihex,

- Rối loạn giấc ngủ: khó đi vào giấc ngủ hoặc khó duy trì giấc ngủ, nó

có thể ngắn hoặc kéo dài các rối loạn bao gồm mất ngủ, rối loạn hành vi banđêm, các động tác bất thường ban đêm

- Rối loạn tiêu hóa: trào ngược thực quản-dạ dày, táo bón hoặc nôn

- Rối loạn chức năng tình dục: tăng/giảm ham muốn tình dục.

2.7 Phương pháp quản lí phân tích số liệu

2.7.1 Phân tích số liệu