ĐÁNH GIÁ TÍNH đa HÌNH RS2070803 và RS4072037 GEN MUC1 TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ dạ dày

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN VN TN ĐáNH GIá TíNH ĐA HìNH rs2070803 Và rs4072037 GEN MUC1 TRÊN BệNH NHÂN UNG THƯ Dạ DàY Chuyờn ngnh : HểA SINH Mã số : 60720106 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS ĐẶNG THỊ NGỌC DUNG HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT A : Adenine AJCC : American Joint Committee of Cancer (Ủy ban Hợp Hoa Kỳ Ung thư) Bp : Base pair C : Cytosine CEA : Carcinoembryonic antigen Da : Dalton DNA : Deoxyribonucleotid Acid dNTP : Deoxyribonucleotid-5-triphosphate G : Guanine MUC1 : Mucin NA : Not available (Khơng có thơng tin) NCBI : National center for biotechnology information (Trung tâm quốc gia thông tin kỹ thuật sinh học) OD : Optical density (độ hấp thụ quang) OR : Odds ratio (tỷ suất chênh) PCR : Polymerase chain reaction (phản ứng khuếch đại chuỗi gen) SNP : Single nucleotide polymorphism (hiện tượng đa hình thái đơn nucleotid) SSCP : Single strand comformation polymorphyism T : Thymine UICC : Union for International Cancer Control (Liên minh Kiểm soát Ung thư Quốc tế ) UTDD : Ung thư dày VNTR : Variable Number Tandem Repeat WHO : World health organization (tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược ung thư dày 1.2 Vị trí, cấu trúc gen protein MUC1 11 1.3 Tính đa hình thái đơn nucleotid gen MUC .16 1.4 Tình hình nghiên cứu SNP rs2070803 rs4072037 18 1.5 Kỹ thuật RFLP-PCR 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .25 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 25 2.1.1 Địa bàn nghiên cứu .25 2.1.2 Thời gian triển khai nghiên cứu 25 2.2 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2.1 Đối tượng 25 2.2.2 Cỡ mẫu thuận tiện .25 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .33 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 33 3.2 Đánh giá tính đa hình SNP rs2070803 rs4072037 gen MUC1 bệnh nhân ung thư dày 36 3.2.1 Kết tách chiết DNA 36 3.2.2 Kết điện di sản phẩm PCR gel agarose 1.5% 39 3.2.3 Kết kiểu gen vị trí rs2070803 rs4072037 40 3.3 Xác định tính nhạy cảm rs2070803 rs4072037 gen MUC1 bệnh nhân ung thư dày 48 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 52 4.2 Tỷ lệ kiểu gen alen vị trí rs2070803 rs4072037 54 4.2.1 Kết tách chiết DNA 54 4.2.2 Kết điện di sản phẩm PCR 55 4.2.3 Kết điện di sản phẩm cắt enzym 56 4.2.4 Kết hình ảnh giải trình tự 57 4.2.5 Tỷ lệ kiểu gen alen vị trí rs2070803 57 4.2.6 Tỷ lệ kiểu gen alen vị trí rs4072037 60 4.3 Mối liên quan đa hình rs2070803 rs4072037 với số yếu tố nguy UTDD 64 4.3.1 Mối liên quan đa hình rs2070803 với số yếu tố nguy UTDD 64 4.3.2 Mối liên quan đa hình rs4072037 với số yếu tố nguy UTDD 65 4.4 Mối liên quan đa hình rs2070803 rs4072037 với số đặc điểm khác nhóm bệnh UTDD .67 KẾT LUẬN 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô dày .9 Bảng 1.2 Hệ thống đánh giá giai đoạn ung thư dày 10 Bảng 1.3: Một số SNP MUC1 .17 Bảng 1.4: Mối liên quan ung thư dày SNP MUC1 20 Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi, giới nhóm bệnh 33 Bảng 3.2: Một số đặc điểm khác nhóm bệnh .33 Bảng 3.3: Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu 34 Bảng 3.4 Đặc điểm giới nhóm nghiên cứu 35 Bảng 3.5 Đặc điểm sử dụng rượu nhóm nghiên cứu .35 Bảng 3.6 Đặc điểm sử dụng thuốc nhóm nghiên cứu 35 Bảng 3.7 Đặc điểm giới nhóm nghiên cứu 36 Bảng 3.8 Một số kết đo nồng độ độ tinh DNA 37 Bảng 3.9: Tỷ lệ kiểu gen alen SNP rs2070803 gen MUC1 44 Bảng 3.10: Tỷ lệ kiểu gen alen SNP rs4072037 gen MUC1 .44 Bảng 3.11 Nguy mắc bệnh cặp kiểu gen alen rs2070803 45 Bảng 3.12 Nguy mắc bệnh cặp kiểu gen alen rs4072037 46 Bảng 3.13 Nguy mắc bệnh người mang alen lành vị trí rs2070803 rs4072037 .47 Bảng 3.14: Phân tích mối liên quan tính đa hình rs2070803 số yếu tố nguy UTDD 48 Bảng 3.15: Phân tích mối liên quan tính đa hình rs4072037 số yếu tố nguy UTDD 49 Bảng 3.16: Khảo sát tỷ lệ kiểu gen SNP rs2070803 với số đặc điểm nhóm bệnh .50 Bảng 3.17: Khảo sát tỷ lệ kiểu gen SNP rs4072037 với số đặc điểm nhóm bệnh .51 Bảng 4.1: Các kết nghiên cứu từ Tokyo, Aichi Korea .59 Bảng 4.2: Tỷ lệ kiểu gen alen SNP rs4072037 theo nghiên cứu giới 61 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Tỷ lệ mắc UTDD chuẩn hóa theo tuổi giới .3 Hình 1.2: Vị trí tổn thương ung thư dày Hình 1.3: Phân loại hình ảnh đại thể theo Borrmann .8 Hình 1.4: Vị trí gen MUC1 11 Hình 1.5: Cấu trúc gen MUC1 biến thể .11 Hình 1.6: Cấu trúc protein MUC1, chia tách protease vùng nhận liên kết đuôi tế bào chất MUC1 13 Hình 1.7 Hình ảnh minh họa tượng SNP 17 Hình 1.8 Các giai đoạn phản ứng PCR 22 Hình 1.9 Các kiểu cắt enzym giới hạn 23 Hình 1.10: Nguyên lý kỹ thuật giải trình tự gen 24 Hình 2.1: Hình ảnh mô điện di kiểu gen SNP rs2070803 sau cắt sản phẩm PCR enzym giới hạn 29 Hình 2.2: Hình ảnh mô điện di kiểu gen SNP rs4072037 sau cắt sản phẩm PCR enzym giới hạn 30 Hình 3.1 Hình ảnh đo nồng độ độ tinh mẫu DNA phần mềm NanoDrop 2000 36 Hình 3.2: Điện di DNA tổng số gel agarose 0,8% 38 Hình 3.3: Hình ảnh điện di sản phẩm PCR đoạn gen MUC1 chứa vị trí rs2070803 agarose 1,5% 39 Hình 3.4: Hình ảnh điện di sản phẩm PCR đoạn gen MUC1 chứa vị trí rs4072037 agarose 1,5% 39 Hình 3.5: Hình ảnh điện di sản phẩm cắt đoạn gen chứa vị trí rs2070803 enzym TaqαI số mẫu bệnh nhân UTDD 40 Hình 3.6: Hình ảnh điện di sản phẩm cắt đoạn gen chứa vị trí rs4072037 enzym AlwNI số mẫu bệnh nhân UTDD 41 Hình 3.7: Kết giải trình tự sản phẩm PCR đoạn gen chứa SNP rs2070803 bệnh nhân mang kiểu gen AA, AG, GG 42 Hình 3.8: Kết giải trình tự sản phẩm PCR đoạn gen chứa SNP rs4072037 bệnh nhân mang kiểu gen AA, AG, GG 43 Hình 4.1: Vị trí SNP rs2070803 60 Hình 4.2: Nguy mắc UTDD người mang kiểu gen GG so với AA 62 Hình 4.3: Nguy mắc UTDD người mang alen G so với alen A .63 Hình 4.4: Sự khác biệt sản phẩm SNP rs4072037 .63 Hình 4.5: Kết phân tích mối liên quan tính đa hình MUC1 rs4072037 A>G với nguy UTDD .66 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD), chủ yếu ung thư biểu mô dày, bệnh ung thư phổ biến nhất, với số lượng mắc giới lên tới 952.000 ca năm Năm 2012, UTDD nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ ba giới; 70% số ca báo cáo nước phát triển, nửa số Đông Á [1] Việt Nam thuộc khu vực nguy UTDD trung bình cao, với tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi 21,8 nam 10,0 nữ 100.000 dân [2] Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán, điều trị tiên lượng UTDD xấu, đặc biệt ung thư dày tiến triển, với tỷ lệ sốngthêm năm khoảng 28% [3] Các liệu pháp hóa trị cần thiết đa số bệnh nhân ung thư dày tiến triển, chúng cải thiện tiên lượng số bệnh nhân có chọn lọc với thời gian sống thêm tối đa khơng q 12 tháng độc tính cao [4] Bên cạnh đó, nay, chưa có dấu ấn sinh học giúp lựa chọn bệnh nhân vào liệu pháp hóa trị Chính vậy, việc xác định yếu tố nguy để dự phòng phát sớm UTDD hướng nghiên cứu y học đại Trong yếu tố nguy liên quan đến môi trường lối sống yếu tố di truyền đóng vai trò quan trọng hình thành phát triển ung thư Trong năm gần đây, với hình thành phát triển mạnh mẽ ngành Y sinh học phân tử, có nhiều phương pháp giúp cho việc chẩn đoán phát sớm số loại ung thư nói chung UTDD nói riêng ứng dụng Nguyên tắc chung phương pháp sử dụng kỹ thuật phân tích DNA xác định gen gây ung thư Các gen phát mơ ung thư, hạch lympho tủy xương chí máu ngoại vi Dựa vào việc phân tích tính đa hình thái số gen chủ chốt xác định nguy gây UTDD thơng qua phân bố kiểu gen cá thể Gen mucin (MUC1) thành viên họ mucin, mã hóa chất nhầy glycoprotein bám màng tế bào, có nhiều quan phổi, tuyến vú, thực quản, tá tràng, mắt,… Tại dày, protein nhầy tạo rào cản vật lý có vai trò bảo vệ tế bào biểu mơ khỏi tác nhân gây viêm, dẫn tới ung thư từ mơi trường bên ngồi Trước đây, có lẽ nay, MUC1 coi gen sinh ung thư với vai trò chống lại q trình chết theo chương trình tế bào ung thư [5] có vài nghiên cứu chứng minh có tương quan biểu gen MUC1 với tiên lượng xấu bệnh nhân ung thư [6] [7] [8] Gần đây, giới có nhiều nghiên cứu cho thấy có liên quan tính đa hình thái đơn (SNP) vị trí rs2070803 rs4072037 gen MUC1 tới nguy mắc UTDD như: Saeki N (2011) [9]; Li F (2012) [10]; Hiromi Sakamoto (2014) [5]; Li-Xin Qiu (2016) [11];… Tuy nhiên Việt Nam, chưa có nghiên cứu cơng bố đánh giá tỷ lệ mắc SNP đánh giá nhạy cảm vị trí gen MUC1 tới UTDD Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá tính đa hình rs2070803 rs4072037 gen MUC1 bệnh nhân ung thư dày” nhằm phục vụ cho nghiên cứu sâu với mục tiêu: Xác định tính đa hình rs2070803 rs4072037 gen MUC1 bệnh nhân ung thư dày Xác định mối liên quan đa hình rs2070803 rs4072037 với số yếu tố nguy ung thư dày phẫu thuật Tạp chí Khoa học Tiêu hóa Việt Nam, 1(3), 55-61 91 Trần Thị Phương Thảo (2005) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, nội soi tỷ lệ CagA bệnh nhân ung thư dày, Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Huế 92 Lâm thị Vinh (2005) Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm Helicobacter Pylori số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học bệnh nhân ung thư dày, Luận án chuyên khoa cấp II, Đại học Huế 93 Kim J.S., Kim M.A., Kim T.M cộng (2009) Biomarker analysis in stage III-IV (M0) gastric cancer patients who received curative surgery followed by adjuvant fluorouracil and cisplatin chemotherapy: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) associated with favourable survival British Journal of Cancer, 100, 732-738 94 Wanebo H.J., Kennedy B.J., Chmiel J cộng (1993) Cancer of the stomach: a patient care study by the American College of Surgeons Annals of Surgery, 218, 583-592 95 Nguyễn Lam Hòa (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh kết phẫu thuật ung thư dày hóa trị bổ trợ Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, Luận án Tiến sĩ Y học, Học viện Quân y 96 Nguyễn Ngọc Hùng, Nguyễn Văn Tuyên Nguyễn Văn Binh (2007) Phân loại mô bệnh học ung thư dày Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 11 (Phụ số 3), 57-60 97 Nguyễn Thị Thanh Thủy (2001) Nghiên cứu yếu tố nguy - lâm sàng nội soi, nội soi kết hợp với sinh thiết 160 bệnh nhân ung thư dày phẫu thuật, Luận vănThạc sỹ y học, Học viện Quân y 98 Sachiyo Nomura Michio Kaminishi (2007) Surgical treatment of early gastric cancer Dig Surg, 24, 96-100 99 Miwa H., Ghoshal U.C., Gonlachanvit S cộng (2012) Asian consensus report on functional dyspepsia Journal of Neurogastroenterology and Motility, 18(2), 150-168 100 Ana Sofia Santos Teixeira (2005) MUC1 polymorphism in relation to susceptibility to Helicobacter pylori gastritis, London NW1 2HE, London 101 Li-Xin-Qiu, Rui-Xi-Hua Lei Cheng (2016) Genetic variant rs4072037 of MUC1 and gastric cancer risk in an Eastern Chinese population Oncotarget, (13), 15930–15936 102 Fujiao Duan, Chunhua Song, Liping Dai cộng (2014) The Effect of MUC1 rs4072037 Functional Polymorphism on Cancer Susceptibility: Evidence from Published Studies Plos ONE, 9(4) (4), 103 Xinyang Liu, Zhichao Wang, Xiaowei Zhang cộng (2014) MUC1 gene polymorphism rs4072037 and susceptibility to gastric cancer: a meta-analysis SpringerPlus, 3, 104 Trần Ngọc Ánh (1995) Góp phần đánh giá tình trạng nhiễm HP bệnh lý UTDD, Luận văn thạc sĩ, Trường ĐH Y Hà Nội 105 Phạm Quang Cử (1998) Nghiên cứu mối liên quan nhiễm Helicobacter Pylori với số bệnh lý tiền ung thư ung thư dày, Luận án tiến sĩ y học, Học viện Quân Y 103 106 Takahiro Uotani David Y (2015) Diagnosis of Helicobacter pylori using the rapid urease test Ann Transl Med, (1), 107 Yamaguchi Y, Nagata Y, Hiratsuka R cộng Gastric Cancer Screening by Combined Assay for Serum Anti-Helicobacter pylori IgG Antibody and Serum Pepsinogen Levels - The ABC Method Digestion, 93 (1), 13-18 108 Đoàn Hữu Nghị (2012) Ung thư dày, Cập nhật bệnh thường gặp lâm sàng bệnh viện, Nhà xuất Y học, 109 Phạm Duy Hiển Nguyễn Anh Tuấn (2001) Tình hình phẫu thuật điều trị ung thư dày bệnh viện 108 từ 1994 – 2000, Bộ Y tế - WHO, 110 Tafe L.J., Janjigian Y.Y Zaidinski M (2011) Human epidermal growth factor receptor testing in gastroesophageal cancer correlation between immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 135, 1460-1465 111 Đỗ Trọng Quyết, Đỗ Đức Vân Trịnh Hồng Sơn (2009) Kết điều trị phẫu thuật ung thư dày Bệnh viện đa khoa tỉnh Thái Bình từ tháng 1/2006 đến 7/2008 Y học thực hành, 669 (8), 32-37 112 Cao XY, Jia ZF Jin MS (2012) Serum pepsinogen II is a better diagnostic marker in gastric cancer World J Gastroenterol, 18 (48), 7357 – 7361 113 An J.Y., Kang T.H., Choi M.G cộng (2008) Borrmann Type IV: An independent prognostic factor for survival in gastric cancer Journal of Gastrointestinal Surgery, 12, 1364-1369 114 Lee K.E., Lee H.J., K Y.H cộng (2003) Prognostic significance of p53, nm23, PCNA and c-erbB-2 in gastric cancer Japanese Journal of Clinical Oncology, 33, 173-179 115 Yokota T, Ishiyama S, Saito T cộng (2002) Is tumor size a prognostic indicator for gastric carcinoma? Anticancer Res, 22 (6B), 3673-3677 116 Wang HM, Huang CM, Zheng CH cộng (2012) Tumor size as a prognostic factor in patients with advanced gastric cancer in the lower third of the stomach World J Gastroenterol, 18 (38), 5470-5475 117 Gamboa-Dominguez A., Dominguez-Fonseca C., Quintanilla-Martinez L cộng (2004) Epidermal growth factor receptor expression correlates with poor survival in gastric adenocarcinoma from Mexican patients: a multivariate analysis using a standardized immunohistochemical detection system Modern Pathology, 17, 579587 118 Matsubara J., Yamada Y., Hirashima Y cộng (2008) Impact of insulin-like growth factor type receptor, epidermal growth factor receptor, and HER2 expressions on outcomes of patients with gastric cancer Clinical Cancer Research, 14 (10), 3022-3029 119 Yan S.Y., Hu Y., Fan J.G cộng (2011) Clinicopathologic significance of HER-2/neu protein expression and gene amplification in gastric carcinoma World Journal of Gastroenterologyogy, 17 (11), 1501-1506 PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: Bệnh viện: Mã bệnh nhân: Phần hành Họ tên: Tuổi: Giới: □ Nam □ Nữ Địa chỉ: Điện thoại: Nghề nghiệp: .Dân tộc: Người thân: .Điện thoại: Điều trị nội trú tại: Ngày vào viện: / / Ngày viện: / ./ Phần nghiên cứu 2.1 Lý vào viện □ Đau thượng vị □ Sút cân □ Khó nuốt □ Xuất huyết tiêu hóa □ Khác 2.2 Tiền sử 2.2.1 Tiền sử thân - Hút thuốc lá: □ Có số điếu/ngày: Thời gian: - Uống rượu: □ Có số ml/ngày: Thời gian: - Tiền sử bệnh nội khoa: Viêm loét dày: □ Có Điều trị □ Có - Kết điều trị: □ Khỏi Thời gian: □ Không □ Không □ Không khỏi □ Khác - Tiền sử ngoại khoa: □ Phẫu thuật cắt dày □ Khác 2.2.2 Tiền sử gia đình (3 thệ: ơng bà, cha mẹ anh chị em ruột thịt) - Người thân mắc KDD □ Có - Số người mắc - Tuổi mắc 1□ < 50 □ - Có điều trị bệnh viện □ □ Không 2□ Nhiều □ > 50 □ Thời gian: - Khác: 2.2.3 Triệu chứng lâm sàng Đau thượng vị  Thiếu máu  Gầy sút cân  Váng da, vàng mắt  Buồn nôn/ nôn  Chán ăn  Nơn máu và/hoặc ngồi phân đen  Khó nuốt  Gan lớn  Báng  Ấn thượng vị đau  Hạch nách  Hạch thượng đòn  2.2.4 Triệu chứng cận lâm sàng Huyết học Xét nghiệm Kết (vào Sinh hóa-Miễn dịch Xét Kết nghiệm (vào viện) viện) Hồng cầu Hb Hct Bạch cầu CEA CA 72-4 CA19-9 Pepsinoge nI Tiểu cầu Tỷ lệ PGI/II Nhóm máu Test HP Cag A HP 2.2.5 Hình ảnh nội soi dày □ Bình thường Ngày nội soi: □ Có tổn thương - Vị trí: □ Hang vị; □ Tiền mơn vị; □ Hang mơn vị; □ Tâm vị; □ Phình vị; □ Thân vị; □ Bờ cong nhỏ; □ Bờ cong lớn; □ Khác: - Kích thước: □ 3cm □ Khác: - Tổn thương: 2.2.6 Kết mô bệnh học Mã tiêu bản: Bác sĩ Nơi đọc 2.2.7 Kết chẩn đốn hình ảnh khác: - Siêu âm: - Cắt lớp: - Khác: Phân loại mô học theo Lauren Mô bệnh học Phân loại mô học theo WHO Mức độ biệt hóa Thể ruột: Thể lan tỏa: Ung thư biểu mô tuyến thể nhú:  Ung thư biểu mô tuyến thể ống nhỏ:  Ung thư biểu mô tuyến thể nhầy:  Ung thư biểu mô tế bào nhẫn:  Ung thư biểu mô tuyến vảy:  Ung thư biểu mô tế bào vảy:  Ung thư biểu mô tế bào nhỏ:  Ung thư biểu mơ thể khơng biệt hóa:  Các ung thư biểu mô khác: (Ghi rõ: ) Tốt: Vừa: Kém:  Kết luận: K dày thể ………Có tính chất gia đình  Giai đoạn:… PHỤ LỤC DANH SÁCH NHÓM NGHIÊN CỨU I NHÓM BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY STT Họ tên BN Tuổi Giới K1 K2 K3 K4 K5 K6 K7 K8 K9 K10 K11 K12 K13 K14 K15 K16 K17 K18 K19 K20 K21 K22 K23 K24 K25 K26 K27 K28 K29 K30 K31 K32 K33 K34 K35 K36 K37 K38 K39 K40 Nguyễn Thị T Phạm Thị T Nguyễn Thị B Phạm Thị Lệ H Hoàng Văn T Nguyễn Quốc D Nguyễn Thị X Nguyễn T Thanh B Đỗ Hồng L Huỳnh T Bích T Đào Nguyên H Vũ Thị Thu H Võ Thị M Cù Huy V Đặng Thị H Nguyễn Trung T Nguyễn Văn M Phạm Thị H Nguyễn Thị K Phạm Hồng Q Nguyễn Gia P Lê Thị T Nguyễn Văn L Phan Thị L Phạm T K Dương Như H Đặng Thị C Bùi Thị T Hà Thị N Nguyễn Thị Diệu H Lê Văn C Nguyễn Vũ T Nơng Văn N Hồng Văn C Tạ Văn D Mã Văn B Đàm Văn Đ Hà Hữu T Nguyễn Thị K Lê Quang K 23 29 35 28 51 43 32 32 44 47 33 37 48 49 37 39 40 41 42 43 43 67 49 50 50 50 50 50 50 51 51 52 52 52 52 52 53 53 53 53 Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Ngày vv Mã BN 11/4/2017 14/3/2017 6/3/2017 5/5/2016 22/5/2017 1/8/2016 21/3/2017 9/9/2016 26/9/2017 29/12/2015 16/2/2017 28/4/2017 19/5/2017 22/2/2016 30/5/2017 18/8/2016 21/3/2017 9/1/2017 18/12/2017 20/9/2016 27/4/2017 17/3/2017 7/11/2017 29/3/2017 22/9/2016 22/3/2017 25/8/2016 3/6/2016 31/3/2016 12/3/2017 19/6/2017 8/3/2017 22/3/2017 20/4/2017 15/6/2017 15/5/2017 21/2/2017 13/3/2017 27/6/2017 10/11/2017 2017-1246938 173021221 2017-1214181 16280700 173050304 16275746 173024454 16332864 17733103 16276856 173010939 173040707 173049915 16285599 173054055 16302470 173024011 173002271 17961497 16390687 173040650 173019760 17835390 173028159 16353446 173025099 16296986 16268808 16291409 2017-1221763 173063675 173017505 173025055 173037519 173057376 173047158 173013068 173016834 173063213 17846230 K41 K42 K43 K44 K45 K46 K47 K48 K49 K50 K51 K52 K53 K54 K55 K56 K57 K58 K59 K60 K61 K62 K63 K64 K65 K66 K67 K68 K69 K70 K71 K72 K73 K74 K75 K76 K77 K78 K79 K80 K81 K82 K83 K84 K85 K86 Hà Thị V Chu Long H Vũ Thị D Ngô Minh Q Trần Văn T Trần Ngọc T Nguyễn T N Nguyễn Văn K Nguyễn Đức D Nguyễn Thị T Nguyễn Thị N Lê Thị T Nguyễn Văn Q Trần Thị P Nguyễn Trường S Nguyễn Văn A Lý Thanh C Phạm Thị C Triệu Thị S Nguyễn Thị Q Phạm Văn C Vũ Thị R Đỗ Thị N Đỗ Phương K Đặng Thị T Dương Thị X Lê Thị T Trần Thị N Nguyễn Văn P Lê Thị N Hoàng Thị Kim T Lê Văn B Nguyễn Bá T Đinh Văn T Trần Văn H Trần Đình D Võ Cơng K Nguyễn Văn T Nguyễn Văn H Bùi Tuấn N Lê Mạnh H Nguyễn V H Đào Văn T Ngô Thị N Tạ Văn T Trịnh Trọng T 54 54 54 54 55 55 55 55 55 55 56 56 56 56 56 57 57 56 57 57 57 57 57 58 57 57 58 59 59 59 59 59 60 60 60 60 61 61 61 61 61 61 62 62 62 62 Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam 21/2/2017 21/5/2017 24/2/2016 28/6/2016 25/4/2017 10/4/2017 4/8/2016 8/5/2017 4/10/2017 13/11/2017 3/6/2016 27/3/2017 17/5/2016 12/4/2017 16/1/2017 12/5/2016 20/3/2017 17/4/2017 21/3/2017 17/4/2017 4/5/2017 27/6/2016 29/3/2017 17/4/2017 13/11/2017 26/10/2016 27/12/2017 28/2/2017 1/8/2017 3/7/2017 21/4/2017 28/9/2017 9/3/2017 4/5/2017 10/4/2017 2/2/2016 15/3/2017 20/3/2017 27/6/2016 10/1/2017 21/10/2017 14/11/2017 19/4/2017 17/6/2016 21/4/2017 5/9/2017 173013020 173043617 16055355 16224538 173039577 173032509 16281083 173043700 17756359 17849481 16177855 173022471 16264379 0124VD5301 173004180 16293225 173023770 173035278 173024474 173035890 173039252 16285929 173028022 173035798 17863995 16354948 17993465 173015747 173019132 173064994 173038394 17740364 173019278 173042179 173032044 16041537 173022146 173023276 16290161 173002690 17805875 17874386 13037251 16288222 173038227 173044116 K87 K88 K89 K90 K91 K92 K93 K94 K95 K96 K97 K98 K99 K100 K101 K102 K103 K104 K105 K106 K107 K108 K109 K110 K111 K112 K113 K114 K115 K116 K117 K118 K119 K120 K121 K122 K123 K124 K125 K126 K127 K128 K129 K130 Bùi Ngọc D Nguyễn Đình T Vũ Văn N Bùi Thị B Phạm Văn H Nguyễn Bá D Đỗ Mạnh T Ngô Bá H Phạm Văn T Trần Văn L Chu Công V Ngô Văn B Nguyễn Minh T Nguyễn Thị P Trịnh Văn H Chu Quang V Nguyễn Hữu T Vũ Văn X Trần Văn T Nguyễn Thị Minh H Nguyễn Thị L Trần Văn M Ngô Văn H Hà Văn C Đào Thị T Nguyễn Văn L Phạm Văn Đ Vũ N Đinh Công N Nguyễn Văn C Nguyễn Duy S Nguyễn Thị T Đào Xuân H Phạm Khắc K Nguyễn Duy T Nguyễn Văn V Lâm Bình L Vũ Thị C Đinh Xuân P Phùng Văn L Bùi T D Đặng Đình H Nguyễn Thanh H Trần Văn V II.NHÓM CHỨNG 62 62 62 62 63 63 63 63 63 63 64 64 65 65 65 65 67 67 67 67 67 67 68 68 68 68 68 68 68 68 68 70 70 70 70 70 71 71 72 72 73 75 75 81 Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam 19/5/2017 19/5/2017 25/9/2017 15/6/2016 6/3/2017 13/4/2017 19/5/2017 12/6/2017 6/3/2017 7/11/2017 19/9/2017 27/12/2017 30/5/2016 20/4/2017 21/9/2016 23/12/2016 24/4/2017 27/4/2017 24/5/2017 25/9/2017 20/11/2017 13/12/2016 6/3/2017 20/4/2017 20/4/2017 21/4/2017 14/9/2016 8/5/2017 3/3/2017 20/9/2017 7/11/2017 3/5/2017 27/6/2016 26/9/2017 9/11/2016 7/12/2016 6/3/2017 30/3/2017 27/9/2017 7/11/2017 15/11/2017 8/10/2017 13/11/2017 23/10/2017 17306591 173049660 17729085 16205658 173017627 173034579 173049810 173059581 173014548 17829708 17649951 17992853 16287714 17304984 16350921 16493942 173039056 17306804 173048076 17715426 17892968 16479681 173017806 173037497 173036722 173035168 16339323 173043825 173017066 17712805 17855826 173038985 16222881 17731247 16430882 16472223 173017956 17303821 17736130 17856247 17854011 17766290 17873613 17807788 STT C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 C10 C11 C12 C13 C14 C15 C16 C17 C18 C19 C20 C21 C22 C23 C24 C25 C26 C27 C28 C29 C30 C31 C32 C33 C34 C35 C36 C37 C38 C39 C40 C41 C42 C43 C44 C45 Họ tên BN Lê Long N Bùi Duy T Phan Duy Đ Nguyễn Tiến T Đinh Văn M Lê Việt D Bùi Văn H Phùng Công T Nguyễn Thanh T Lê Xuân T Đỗ Xuân T Kiều Văn K Nguyễn Đình T Nguyễn Hữu H Đặng Văn Q Lê Văn H Phan Xuân B Đỗ Văn T Trịnh Thị H Nguyễn Thị X Nguyễn Thị L Tống Văn H Nguyễn Quang C Nguyễn Văn V Đào Thế H Nguyễn Thị Hồng S Trần Thị B Nguyễn Văn Đ Phạm Văn T Nguyễn Thành Đ Nguyễn Hữu P Nguyễn Văn T Hà Văn C Trần Văn Q Vũ Thị Lan H Trần Thị H Bùi Thanh H Chu Thị Q Trịnh Viết S Nguyễn Thị Thanh H Vũ Thị T Vũ Văn Đ Phạm Đình Y Lê Văn L Nguyễn Trọng C Tuổi 16 16 24 26 27 29 32 33 35 36 36 36 42 45 46 47 48 49 49 49 50 50 51 51 51 51 51 51 51 51 52 52 52 52 52 52 53 53 53 54 54 54 54 54 54 Giới Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Ngày khám 2/3/2017 16/3/2017 22/3/2017 30/3/2017 25/4/2017 20/3/2017 15/3/2017 2/3/2017 26/6/2017 28/2/2017 25/4/2017 25/4/2017 20/3/2017 2/3/2017 22/5/2017 15/3/2017 9/5/2017 22/2/2017 22/3/2017 24/4/2017 2/3/2017 9/5/2017 10/5/2017 15/5/2017 23/5/2017 24/5/2017 31/5/2017 23/6/2017 1/1/1900 4/5/2017 2/3/2017 6/5/2017 9/5/2017 11/5/2017 4/5/2017 4/5/2017 14/7/2017 11/8/2017 17/8/2017 22/5/2017 7/7/2017 18/8/2017 24/4/2017 24/4/2017 4/5/2017 Mã BN 17547371 17566102 17595046 17606720 17628196 17570546 17584585 17547901 17440753 17543483 17628199 17627047 17570484 17547882 17668948 17564769 17646650 17590969 17594291 17625255 17566441 17646938 17649377 17317458 17344055 17347984 17366381 17436239 17573672 17639411 17547310 17642319 17669835 17651152 17638752 17638549 17501055 17591695 17609126 17337976 17477667 17709437 17624983 17625177 17638592 C46 C47 C48 C49 C50 C51 C52 C53 C54 C55 C56 C57 C58 C59 C60 C61 C62 C63 C64 C65 C66 C67 C68 C69 C70 C71 C72 C73 C74 C75 C76 C77 C78 C79 C80 C81 C82 C83 C84 C85 C86 C87 C88 C89 C90 C91 Nguyễn Văn H Nguyễn Ngọc X Hoàng Văn T Nguyễn Thị Y Trần Thái H Trần Doãn T Vũ Thị T Phạm Thanh T Nguyễn Công T Nguyễn Thị Hồng N Nguyễn Thị L Vũ Thị N Trần Văn T Nguyễn Thị L Nguyễn Thị T Vũ Thị T Nguyễn Thị H Nguyễn Quang H Nguyễn Sỹ T Nguyễn Tiến V Chu Thị C Vũ Thị N Nguyễn Trọng L Nguyễn Thị N Bùi Bá H Đào Thị L Nguyễn Thi T Đàm Văn V Trịnh Thị L Đào Thị T Hồng Dỗn H Nguyễn Thị Đ Phùng Minh Đ Dương Thị V Bùi Thị T Phạm Văn T Nguyễn Thị T Hà Thị K Lê Thị H Nguyễn Thị D Nguyễn Thị L Ngô Xuân T Vũ Thị B Trịnh Thị Thanh H Đinh Thị L Trịnh Thị V 55 55 55 55 55 55 56 56 56 57 57 57 57 57 57 57 57 57 58 58 58 58 58 58 58 59 59 59 59 59 59 59 59 60 60 60 60 60 60 61 61 61 61 61 62 62 Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ 9/5/2017 16/5/2017 10/5/2017 5/7/2017 16/3/2017 9/5/2017 6/5/2017 3/7/2017 25/7/2017 6/5/2017 9/5/2017 31/5/2017 23/5/2017 11/7/2017 11/7/2017 11/7/2017 8/8/2017 4/5/2017 6/5/2017 11/5/2017 21/6/2017 17/5/2017 11/7/2017 8/8/2017 18/8/2017 6/5/2017 16/5/2017 1/6/2017 12/6/2017 15/8/2017 24/4/2017 20/3/2017 27/3/2017 23/5/2017 12/7/2017 1/1/1900 11/7/2017 27/4/2017 5/5/2017 11/5/2017 11/5/2017 22/5/2017 22/5/2017 11/7/2017 11/5/2017 16/5/2017 17646643 17322683 17304526 17469617 17586172 17677755 17640209 17461244 17531945 17642363 17646973 17365009 17344093 17487226 17488160 17496385 17578291 17638910 17641261 17651607 17427760 17326157 17487203 17577790 17709509 17642519 17659266 17369900 17398106 17604089 17625648 17570499 17581248 17342435 17493374 17606695 17629159 17630434 17640511 17650706 17651436 17340504 17338674 17633353 17650917 17658596 C92 C93 C94 C95 C96 C97 C98 C99 C100 C101 C102 C103 C104 C105 C106 C107 C108 C109 C110 C111 C112 C113 C114 C115 C116 C117 C118 C119 C120 C121 C122 C123 C124 C125 C126 C127 C128 C129 C130 Phan Thị Ư Nguyễn Thị L Lê Thị T Bùi Thị N Lê Văn T Vũ Thị T Phạm Thị Thanh Y Hoàng Minh C Nguyễn Thị H Nguyễn Văn L Hoàng Thị T Trần Thị N Nguyễn Thị L Nghiêm Trọng N Nguyễn Xuân B Hồng Đình H Ngơ Thị B Ngơ Quang H Nguyễn Ngọc L Ngơ Xn S Hồng V Vũ Thị H Nguyễn Thị N Lê Văn T Nguyễn Thị A Đào Thị K Nguyễn Thị C Lê Thị Đ Hoàng Đức T Nguyễn Thị K Nguyễn Hồng Q Trần Văn B Đỗ Nho D Phạm Cao K Nguyễn Viết M Nguyễn Thị T Nguyễn Thị M Nguyễn Thị L Nguyễn Thị S 62 62 62 62 62 63 63 63 63 64 64 64 64 64 65 65 65 65 65 66 67 67 67 67 67 67 67 68 69 69 69 69 70 73 75 76 78 82 85 Nữ Nữ Nam 22/5/2017 24/5/2017 5/7/2017 10/8/2017 9/5/2017 16/5/2017 23/6/2017 7/8/2017 24/4/2017 9/5/2017 13/6/2017 12/7/2017 13/7/2017 24/7/2017 9/5/2017 7/7/2017 Nữ 10/7/2017 Nam 20/7/2017 30/3/2017 24/7/2017 16/5/2017 22/6/2017 6/7/2017 10/8/2017 21/6/2017 29/3/2017 25/4/2017 9/5/2017 9/5/2017 15/5/2017 15/8/2017 29/4/2017 8/5/2017 11/5/2017 3/7/2017 20/7/2017 11/4/2017 11/7/2017 16/5/2017 Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ 17338873 17346960 17470045 17587620 17677611 17658948 17436133 17572736 17620672 17646638 17402378 17491842 17495451 17526773 17644390 17477249 17483235 17517222 17586154 17526585 17322305 17431594 17473561 17588506 17421899 17585120 17628409 17646781 17646676 17657191 17602636 17630333 17297166 17651296 17461588 17518892 17604236 17633463 17659749 Trưởng nhóm nghiên cứu Ths Bs Nguyễn Thị Ngọc Lan ... cơng bố đánh giá tỷ lệ mắc SNP đánh giá nhạy cảm vị trí gen MUC1 tới UTDD Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: Đánh giá tính đa hình rs2070803 rs4072037 gen MUC1 bệnh nhân ung thư dày ... định tính đa hình rs2070803 rs4072037 gen MUC1 bệnh nhân ung thư dày Xác định mối liên quan đa hình rs2070803 rs4072037 với số yếu tố nguy ung thư dày 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược ung. .. vảy Ung thư biểu mô tuyến dạng tế bào gan Ung thư biểu mô với chất lympho Ung thư biểu mô thai Sacôm ung thư biểu mô Ung thư biểu mô tuyến ống thể ung thư biểu mô dày thư ng gặp [22] Các bệnh nhân