KẾT QUẢ NGHIÊN cứu độc TÍNH cấp và bán TRƯỜNG DIỄN của VIÊN NANG CỨNG KOREAN RED GINSENG (2) TRÊN THỰC NGHIỆM

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Cộng hòa xã hội chủ nghĩa Việt Nam BỘ MÔN DƯỢC LÝ Độc lập – Tự – Hạnh phúc KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA VIÊN NANG CỨNG KOREAN RED GINSENG (2) TRÊN THỰC NGHIỆM Địa điểm nghiên cứu: Bộ môn Dược lý – Đại học Y Hà Nội Thời gian nghiên cứu: 10/2017 – 01/2018 Hà Nội – 2018 A ĐỘC TÍNH CẤP - 1.1 Thuốc nghiên cứu: Viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2): Dạng bào chế: viên nang cứng Hàm lượng: 500 mg Thuốc thử sản xuất - Công ty nghiên cứu Sâm Hàn quốc Liều dùng dự kiến người: viên/lần x lần/ngày, uống sau ăn 30 phút (bữa - sáng, bữa tối) Lấy 30 viên pha vừa đủ 60ml dùng nghiên cứu xác định độc tính cấp 1.2 Động vật thực nghiệm Chuột nhắt trắng chủng Swiss, hai giống, khỏe mạnh, trọng lượng 18 – 22 g Viện Vệ sinh dịch tễ trung ương Chuột nuôi ngày trước nghiên cứu suốt thời gian nghiên cứu điều kiện phòng thí nghiệm nhiệt độ 22–24°C, chu kỳ sáng tối 12 giờ, với đầy đủ thức ăn nước uống Bộ môn Dược lý – Đại học Y Hà Nội 1.3 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu độc tính cấp thuốc thử viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) theo đường uống chuột nhắt trắng Nghiên cứu độc tính cấp xác định LD 50 thuốc thửviên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) chuột nhắt trắng theo đường uống Trước tiến hành thí nghiệm, cho chuột nhịn ăn qua đêm Chuột chia ngẫu nhiên thành lô khác nhau, lô 10 Cho chuột uống thuốc thử viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) với liều tăng dần thể tích để xác định liều thấp gây chết 100% chuột liều cao không gây chết chuột (gây chết 0% chuột) Theo dõi tình trạng chung chuột, trình diễn biến bắt đầu có dấu hiệu nhiễm độc (như nơn, co giật, kích động, tiết…) số lượng chuột chết vòng 72 sau uống thuốc Tất chuột chết mổ để đánh giá tổn thương đại thể Từ xây dựng đồ thị tuyến tính để xác định LD 50 thuốc thử Sau tiếp tục theo dõi tình trạng chuột đến hết ngày thứ 7-14 sau uống viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) 1.4 Xử lý số liệu Các số liệu xử lý thống kê theo thuật toán thống kê T-test Student phần mềm Microsoft Excel Kết nghiên cứu Chuột nhắt trắng uống thuốc thử viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) từ liều thấp đến liều cao Lô chuột uống đến liều tối đa 75 ml/Kg, 24 dung dịch tương đương 18,75g/kg, khơng có chuột chết vòng 72 Theo dõi tiếp đến hết 7-14 ngày khơng có dấu hiệu bất thường xảy Bảng 1: Kết nghiên cứu độc tính cấp Thuốc thử viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) Lô chuột Lô Lô Lô n 1 Tỷ lệ Liều Liều (g/kg thể (ml/kg) trọng) 45 11,25 Không 60 15,00 Không 75 18,75 Không chết (%) Dấu hiệu bất thường khác Kết bảng cho thấy: lô chuột uốngviên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) mức liều tối đa 18,75g/kg có biểu độc tính cấp khơng có chuột chết vòng 72 Kết luận: Thuốc thử viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) khơng có biểu độc tính cấp liều 18,75/gkg Chưa xác định LD50 chuột nhắt trắng thuốc thử viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) đường uống chuột nhắt trắng TÀI LIỆU THAM KHẢO World Health Organization (2000) General Guidelines for Methodologies on Research and Evaluation of Traditional Medicine WHO; Geneva, Switzerland, 35 Need for revision of the guideline single dose toxicity 3BS1a, (EMEA/CHMP/SWP/302413/08) Eudralex Vol3; 3BS1a Single Dose Toxicity Council Directive 86/609/EEC on the protection of animals used for experimental and other scientific purposes ICH Topic M3 (R2) - Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals (CPMP/ICH/286/95) B ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN: 1.ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1.1 Thuốc nghiên cứu: Viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2): - Dạng bào chế: viên nang cứng, đóng gói 282 viên/lọ Hàm lượng: 500 mg Liều dùng người: viên/lần x lần/ngày, uống sau ăn 30 phút (bữa sáng, bữa tối) 1.2 Động vật thực nghiệm Chuột cống trắng chủngWistar, hai giống, khỏe mạnh, trọng lượng 180 – 200g Chuột nuôi ngày trước nghiên cứu suốt thời gian nghiên cứu điều kiện phòng thí nghiệm với đầy đủ thức ăn nước uống Bộ môn Dược lý – Đại học Y Hà Nội Hóa chất máy móc phục vụ nghiên cứu Kit định lượng enzym chất chuyển hoá máu: ALT (alanin 1.3 - aminotransferase), AST (aspartat aminotransferase), bilirubin toàn phần, albumin, cholesterol toàn phần, creatinin hãng Hospitex Diagnostics (Italy) hãng DIALAB GmbH (Áo), định lư¬ợng máy xét nghiệm sinh hóa Erba - Chem V3 (Ấn Độ) Dung dịch xét nghiệm máu ABX Minidil LMG hãng ABX - Diagnostics, định lượng máy Vet abcTM Animal Blood Counter Các hoá chất xét nghiệm làm tiêu mô bệnh học 1.4 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu độc tính bán trường diễn KRG (2) tiến hành theo Hướng dẫn WHO Chuột cống trắng, giống đực, chia làm lô, lô 10 con, nhốt riêng chuồng - Lô chứng: uống dung môi pha thuốc 10 mL/kg/ngày - Lô trị 1: uống KRG (2) liều 360 mg/kg/ngày (liều tương đương liều dự kiến dùng người, tính theo hệ số 6) - Lô trị 2: uống KRG (2) liều 1080 mg/kg/ngày (gấp lần lô trị 1) Chuột cống trắng uống nước thuốc thử 12 tuần liên tục, ngày lần vào buổi sáng Các tiêu theo dõi trước trình nghiên cứu: - Tình trạng chung, thể trọng chuột cống trắng - Đánh giá chức phận tạo máu thông qua số lượng hồng cầu, thể tích trung bình hồng cầu, hàm lượng hemoglobin, hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu số lượng tiểu cầu - Đánh giá chức gan thông qua định lượng số enzym chất chuyển hố máu: ALT, AST, bilirubin tồn phần, cholesterol toàn phần - Đánh giá chức lọc thận thông qua định lượng nồng độ creatinin huyết Các thông số theo dõi kiểm tra vào trước lúc uống thuốc thử, sau tuần sau tuần uống thuốc thử - Mô bệnh học: sau tuần uống thuốc thử, chuột mổ để uan sát đại thể toàn quan Kiểm tra ngẫu nhiên cấu trúc vi thể gan, thận 30% số chuột cống trắng lô.Các xét nghiệm vi thể thực Trung tâm nghiên cứu phát sớm ung thư – Liên hiệp hội khoa học kỹ thuật Việt Nam (do PGS.TS Lê Đình Roanh đọc kết vi thể) 1.5 Xử lý số liệu Số liệu trình bày dạng MEAN ± SD, xử lý phần mềm Microsoft Excel 2010, sử dụng t-test Student test trước sau (Avant-après).Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 Khác biệt so với lô chứng sinh học (lô 1) 2.KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU p < 0,05 p < 0,01 * ** p< 0,001 *** 2.1 Tình trạng chung Trong thời gian thí nghiệm, chuột lơ hoạt động bình thường, ăn uống tốt, nhanh nhẹn, lơng mượt, mắt sáng, phân khô 2.2 Sự thay đổi thể trọng chuột Bảng 2.1.Ảnh hưởng KRG (2) đến thể trọng chuột Lô nghiên cứu Chứng sinh học Lô trị p trước – sau Lô trị p trước – sau Trọng lượng (g) Trước uống thuốc Sau tuần 198.50 ± 29.44 209.00 ± 21.32 191.00 ± 19.41 203.00 ± 36.83 > 0,05 > 0,05 190.50 ± 30.59 197.00 ± 30.93 > 0,05 > 0,05 Sau tuần 201.00 ± 28.07 191.00 ± 35.26 > 0,05 198.50 ± 32.58 > 0,05 Kết bảng 2.1 cho thấy: sau tuần tuần uống thuốc thử, trọng lượng chuột lơ uống thuốc thử khơng có khác biệt so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc (p > 0,05) 2.3 Đánh giá chức tạo máu Bảng 2.2 Ảnh hưởng KRG (2) đến số lượng hồng cầu Thời gian Trước uống thuốc Sau tuần p trước – sau Sau tuần p trước – sau Số lượng hồng cầu (1012/L) Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg 8.00 ± 0.71 8.16 ± 0.70 8.28 ± 0.55 8.46 ± 0.76 8.33 ± 0.57 8.51 ± 0.78 > 0,05 > 0,05 > 0,05 8.06 ± 0.70 7.80 ± 0.66 8.06 ± 0.48 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Kết nghiên cứu bảng 2.2 cho thấy, sau tuần tuần uống thuốc thử, số lượng hồng cầu lô trị lô trị khác biệt so với lơ chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử (p > 0,05) Bảng 2.3 Ảnh hưởng KRG (2) đến hàm lượng huyết sắc tố Thời gian Trước uống thuốc Haemoglobin (g/dL) Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg 13.37 ± 0.81 13.62 ± 0.57 13.83 ± 0.65 Thời gian Haemoglobin (g/dL) Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg Sau tuần 13.79 ± 0.51 13.23 ± 0.79 13.37 ± 1.09 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau tuần 12.90 ± 0.64 12.94 ± 0.86 13.01 ± 0.98 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Kết nghiên cứu bảng 2.3 cho thấy, sau tuần tuần nghiên cứu, KRG (2) hai mức liều không làm thay đổi hàm lượng huyết sắc tố so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử (p > 0,05) Bảng 2.4 Ảnh hưởng KRG (2) đến hagematocrit Thời gian Haematocrit (%) Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg Trước uống thuốc 40.56 ± 3.12 39.38 ± 1.76 40.46 ± 1.98 Sau tuần 42.12 ± 2.78 40.38 ± 2.43 40.72 ± 2.65 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau tuần 38.53 ± 2.77 37.01 ± 3.71 38.26 ± 2.89 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Kết nghiên cứu bảng 2.4 cho thấy, sau tuần tuần uống thuốc thử, KRG (2) hai mức liều nghiên cứu không làm thay đổi giá trị haematocrit so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử (p > 0,05) Bảng 2.5.Ảnh hưởng KRG (2) đếnthể tích trung bình hồng cầu (MCV) Thời gian MCV (fL) Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg Trước uống thuốc 48.38 ± 3.72 48.11 ± 2.64 48.91 ± 1.26 Sau tuần 47.27 ± 3.68 47.26 ± 2.36 47.89 ± 1.15 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau tuần 46.98 ± 3.68 46.60 ± 2.27 47.75 ± 1.23 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Kết nghiên cứu bảng 2.5 cho thấy, sau tuần tuần uống thuốc thử, thể tích trung bình hồng cầu lơ trị lơ trị khơng có khác biệt so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử (p > 0,05) Bảng 2.6 Ảnh hưởng KRG (2) đến số lượng bạch cầu Số lượng bạch cầu (109/L) Thời gian Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg Trước uống thuốc 9.25± 1.85 9.24 ± 2.80 9.36 ± 1.46 Sau tuần 9.54 ± 2.62 10.28 ± 3.41 8.27 ± 1.67 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau tuần 8.63 ± 1.36 7.63 ± 1.67 8.09 ± 1.34 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Kết nghiên cứu bảng 2.6 cho thấy, sau tuần tuần uống thuốc thử, số lượng bạch cầu lơ trị lơ trị khơng có khác biệt so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử (p > 0,05) Bảng 2.7 Ảnh hưởng KRG (2) đến công thức bạch cầu Chứng Lym(%) Neu(%) 66.45 ± 28.64 ± 10.14 8.53 62.77 ± 30.82 ± 5.14 4.62 360 mg/kg Lym(%) Neu(%) 68.63 ± 28.01 ± 8.22 8.60 62.91 ± 30.21 ± 8.60 7.82 1080 mg/kg Lym(%) Neu(%) 71.96 ± 23.80 ± 8.67 9.04 68.53 ± 25.79 ± 7.73 6.05 p trước sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau tuần 62.77 ± 5.14 31.70 ± 5.44 61.85 ± 6.67 31.51 ± 7.37 63.04 ± 9.50 30.64 ± 10.04 Thời gian Trước uống thuốc Sau tuần Thời gian Chứng Lym(%) Neu(%) 360 mg/kg Lym(%) Neu(%) 1080 mg/kg Lym(%) Neu(%) p trước sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Kết nghiên cứu bảng 2.7 cho thấy, sau tuần tuần uống thuốc thử, công thức bạch cầu lô trị lơ trị khơng có khác biệt so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử (p > 0,05) Bảng 2.8.Ảnh hưởng KRG (2) đến số lượng tiểu cầu Thời gian Trước uống thuốc Sau tuần p trước – sau Sau tuần p trước – sau Số lượng tiểu cầu(109/L) Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg 442.80 ± 53.56 431.30 ± 63.00 421.10 ± 52.12 381.80 ± 84.55 462.00 ± 96.46 395.30 ± 82.65 > 0,05 > 0,05 > 0,05 413.80 ± 64.72 474.10 ± 145.84 375.40 ± 89.46 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Kết nghiên cứu bảng 2.8cho thấy, sau tuần tuần uống thuốc thử, KRG (2) hai mức liều nghiên cứu không làm thay đổi số lượng tiểu cầu so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử (p > 0,05) 2.4 Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan Bảng 2.9 Ảnh hưởng KRG (2) đến nồng độ AST ALT huyết tương Chỉ số Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg Trước uống thuốc 78.70 ± 13.33 68.60 ± 16.39 70.20 ± 15.89 Sau tuần 80.20 ± 8.57 96.90 ± 19.09* 104.00 ± 34.44* > 0.05 < 0.01 < 0.05 69.80 ± 10.53 103.00 ± 25.40*** 105.90 ± 23.96*** > 0.05 < 0.01 < 0.001 AST p trước – sau Sau tuần p trước – sau ALT 10 Chỉ số 360 mg/kg 1080 mg/kg Trước uống thuốc 60.00 ± 12.01 57.80 ± 12.31 56.70 ± 8.41 Sau tuần 58.60 ± 12.29 65.30 ± 13.13 64.00 ± 6.36 > 0.05 > 0.05 > 0.05 49.70 ± 11.94 56.60 ± 7.53 64.40 ± 6.45** > 0.05 > 0.05 < 0.05 p trước – sau Sau tuần p trước – sau Chứng Kết nghiên cứu bảng 2.9 cho thấy: - Tại thời điểm sau tuần sau tuần nghiên cứu, KRG (2) mức liều làm tăng rõ rệt hoạt độ AST so với thời lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử, khác biệt có ý nghĩa thống kê với giá trị p < 0,05, < 0,01 < 0,001 - Tại thời điểm sau tuần nghiên cứu, KRG (2) liều cao (1080 mg/kg) làm tăng rõ rệt hoạt độ ALT so với lô chứng sinh học (p < 0,01) so với thời điểm trước uống thuốc (p < 0,05) 2.5 Đánh giá chức gan Bảng 2.10 Ảnh hưởng KRG (2) đến nồng độ bilirubin toàn phần Thời gian Bilirubin toàn phần(mmol/L) Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg Trước uống thuốc 13.47 ± 0.47 13.65 ± 0.62 13.28 ± 0.40 Sau tuần 13.35 ± 0.50 13.66 ± 0.31 13.40 ± 0.37 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau tuần 13.38 ± 0.53 13.37 ± 0.43 13.33 ± 0.40 p trước – sau > 0,05 > 0,05 > 0,05 Kết nghiên cứu bảng 2.10 cho thấy, sau tuần tuần uống KRG (2), nồng độ bilirubin toàn phầnở hai lơ trị khơng có khác biệt có ý 11 nghĩa so sánh với lơ chứng so sánh với thời điểm trước uống thuốc thử (p>0,05) Bảng 2.11 Ảnh hưởng KRG (2) đến nồng độ albumin Albumin (g/dL) Thời gian Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg Trước uống thuốc 2.68 ± 0.24 2.67 ± 0.47 2.51 ± 0.17 Sau tuần 2.99 ± 0.53 2.95 ± 0.54 2.62 ± 0.26 p trước – sau > 0.05 > 0.05 > 0.05 Sau tuần 2.79 ± 0.40 2.33 ± 0.28** 2.29 ± 0.21** p trước – sau > 0.05 < 0.05 < 0.05 Kết nghiên cứu bảng 2.11 cho thấy, sau tuần nghiên cứu, KRG (2) mức liều làm giảm rõ rệt nồng độ albumin so với lô chứng sinh học (p < 0,01) so với thời điểm trước uống thuốc (p < 0,05) Bảng 2.12 Ảnh hưởng KRG (2) đến nồng độ cholesterol toàn phần Cholesterol toàn phần (mmol/L) Chứng 360 mg/kg 1080 mg/kg Thời gian Trước uống thuốc Sau tuần p trước – sau Sau tuần p trước – sau 1.55 ± 0.31 1.55 ± 0.32 1.53 ± 0.33 1.76 ± 0.33 > 0.05 1.52 ± 0.20 > 0.05 1.69 ± 0.15 > 0.05 1.21 ± 0.26** < 0.05 1.70 ± 0.13 > 0.05 1.16± 0.21*** < 0.05 Kết nghiên cứu bảng 2.12 cho thấy, sau tuần uống thuốc thử, nồng độ cholesterol tồn phần lơ chuột uống KRG (2) giảm có ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh học (p < 0,01 p < 0,001) so với thời điểm trước uống thuốc thử (p < 0,05) 2.6 Đánh giá chức thận Bảng 2.13 Ảnh hưởng KRG (2) đến nồng độ creatinin huyết Thời gian Trước uống thuốc 12 Chứng 1.08 ± 0.09 Creatinine (mg/dL) 360 mg/kg 1.07 ± 0.09 1080 mg/kg 1.04 ± 0.10 Sau tuần p trước – sau Sau tuần p trước – sau 1.07 ± 0.05 > 0.05 1.07 ± 0.09 > 0.05 1.07 ± 0.05 > 0.05 1.05 ± 0.13 > 0.05 1.06 ± 0.05 > 0.05 1.08 ± 0.06 > 0.05 Kết nghiên cứu bảng 2.13 cho thấy, sau tuần tuần uống KRG (2), nồng độ creatinin huyết thanhở hai lô trị khác biệt có ý nghĩa thống kê so sánh với lô chứng so sánh với thời điểm trước uống thuốc thử (p>0,05) 2.7 Hình ảnh đại thể vi thể quan sau tuần nghiên cứu - Hình ảnh đại thể:Trên tất chuột thực nghiệm (cả lô chứng lô trị), khơng quan sát thấy có thay đổi bệnh lý mặt đại thể quan tim, phổi, gan, lách, tuỵ, thận hệ thống tiêu hoá chuột - Hình ảnh vi thể gan: + Lơ chứng sinh học: 3/3 mẫu bệnh phẩm có hình ảnh gan bình thường + Lơ trị 1: 3/3 mẫu bệnh phẩm có hình ảnh gan bình thường + Lơ trị 2: 3/3 mẫu bệnh phẩm có hình ảnh gan bình thường Ảnh 1: Hình thái vi thể gan chuột lơ chứng (chuột #404) (HE x 400) Gan bình thường (HE x 400: Nhuộm Hematoxylin - Eosin, độ phóng đại 400 lần) 13 Ảnh 2: Hình thái vi thể gan chuột lơ chứng (chuột #409) (HE x 400) Gan bình thường Ảnh 3: Hình thái vi thể gan chuột lơ trị (chuột #473) (HE x 400) Gan bình thường 14 Ảnh 4: Hình thái vi thể gan chuột lơ trị (chuột #477) (HE x 400) Gan bình thường Ảnh 5: Hình thái vi thể gan chuột lơ trị (chuột #462) (HE x 400) Gan bình thường 15 Ảnh 6: Hình thái vi thể gan chuột lơ trị (chuột #446) (HE x 400) Gan bình thường - Hình thái vi thể thận + Lô chứng sinh học: 3/3 mẫu bệnh phẩm có hình ảnh thận bình thường + Lơ trị 1: 3/3 mẫu bệnh phẩm có hình ảnh thận bình thường + Lơ trị 2: 3/3 mẫu bệnh phẩm có hình ảnh thận bình thường Ảnh 7: Hình thái vi thể thận chuột lô chứng (chuột #404)(HE x 400) 16 Thận bình thường Ảnh 8: Hình thái vi thể thận chuột lô chứng (chuột #409) (HE x 400) Thận bình thường Ảnh 9: Hình thái vi thể thận chuột lơ trị 1(chuột #473) (HE x 400) 17 Thận bình thường Ảnh 10: Hình thái vi thể thận chuột lơ trị (chuột #477) (HE x 400) Thận bình thường Ảnh 11: Hình thái vi thể thận chuột lơ trị (chuột #462) (HE x 400) 18 Thận bình thường Ảnh 12: Hình thái vi thể thận chuột lơ trị (chuột #466) (HE x 400) Thận bình thường 19 KẾT LUẬN Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn theo đường uống viên nang cứng KRG (2) thời gian tuần cho thấy: - Các số theo dõi tình trạng chung, cân nặng, chức tạo máu, mức độ hủy hoại tế bào gan, nồng độ bilirubin toàn phần, số creatinin đánh giá chức thận mô bệnh học gan, thận nằm giới hạn bình thường, khơng có khác biệt rõ rệt so với lô chứng - KRG (2) hai mức liều nghiên cứu làm tăng rõ rệt hoạt độ AST so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử - KRG (2) liều 1080 mg/kg làm tăng có ý nghĩa thống kê hoạt độ ALT so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử - KRG (2) hai mức liều nghiên cứu làm giảm rõ rệt nồng độ albummin so với lô chứng sinh học so với thời điểm trước uống thuốc thử thời điểm sau tuần uống thuốc - KRG (2) liều 360 mg/kg liều 1080 mg/kg làm giảm rõ rệt nồng độ cholesterol toàn phần sau tuần uống thuốc so với lô chứng sinh học 20 TÀI LIỆU THAM KHẢO World Health Organization (2000) General Guidelines for Methodologies on Research and Evaluation of Traditional Medicine WHO; Geneva, Switzerland, 35 Hà Nội, ngày 14 tháng năm 2018 Trưởng Bộ môn Dược lý PGS.TS Phạm Thị Vân Anh Trường Đại học Y Hà Nội xác nhận Chữ ký PGS.TS.Phạm Thị Vân Anh, Trưởng Bộ môn Dược lý Trưởng phòng Tổ chức Cán 21 ... nghiên cứu Nghiên cứu độc tính cấp thuốc thử viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2) theo đường uống chuột nhắt trắng Nghiên cứu độc tính cấp xác định LD 50 thuốc th viên nang cứng Korean Red. .. (CPMP/ICH/286/95) B ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN: 1.ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1.1 Thuốc nghiên cứu: Viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2): - Dạng bào chế: viên nang cứng, đóng gói 282 viên/ lọ...A ĐỘC TÍNH CẤP - 1.1 Thuốc nghiên cứu: Viên nang cứng Korean Red Ginseng Extract (2): Dạng bào chế: viên nang cứng Hàm lượng: 500 mg Thuốc thử sản xuất - Công ty nghiên cứu Sâm Hàn