Đánh giá hiệu quả, tính an toàn của doxycyclin kết hợp với thuốc bôi tại chỗ trong điều trị pemphigoid thể bọng nước

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Pemphigoid bọng nước (BP) bệnh lý viêm da tự miễn mạn tính, tổn thương da vùng ranh giới thượng bì trung bì, đặc trưng bọng nước căng da đỏ da thường [1] Bệnh tồn dai dẳng nhiều tháng, nhiều năm, với giai đoạn thuyên giảm, tự phát trở lại tiến triển trầm trọng thêm BPcó thể gây tử vong đặc biệt bệnh nhân suy nhược thể [2] Tỷ lệ bệnh nhân mắc bệnh thay đổi theo vùng, khu vực, quốc gia, tỷ lệ 12,1 trường hợp mắc/1 triệu dân Thụy Sĩ; 6,8/1 triệu dân châu Âu [3] Một nghiên cứu công bố tỷ lệ lên đến 43/1 triệu dân nước Anh, Pháp 21,7/1 triệu dân, đồng thời nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mắc bệnh ngày tăng năm gần [4],[5] Tại Việt Nam, theo báo cáo Viện Da liễu Trung ương cho thấy tỷ lệ bệnh da đến khám viện Da liễu Trung ương có xu hướng gia tăng Tuy tỷ lệ bệnh không cao bệnh lý da khác, bệnh diễn biến phức tạp điều trị gặp nhiều khó khăn [6] Hiện có nhiều thuốc sử dụng điều trị bệnh BP phương pháp điều trị tối ưu câu hỏi chưa có câu trả lời Ưu tiên điều trị bệnh thuốc corticoid loại mạnh bơi chỗ thể khu trú, kết hợp với thuốc steroid điều trị toàn thân Tuy nhiên việc dùng thuốc bơi có số khó khăn với tổn thương lan tỏa khó thực bôi thuốc thể hàng ngày, đồng thời hấp thu tồn thân đáng kể, làm mỏng da gây trở ngại sinh hoạt hàng ngày Bên cạnh đó, corticoid biết đến phương pháp điều trị tồn thân có mức chứng cao nhất, dùng điều trị 50 năm qua nguy gây bệnh tiểu đường, nhiễm trùng, loãng xương, cao huyết áp đặc biệt người cao tuổi đối tượng hay gặp BP [7] Vì cần liệu pháp điều trị an tồn, có hiệu quả, dung nạp tốt thuận lợi cho người bệnh Ngoài corticoid đường uống thuốc ức chế miễn dịch, nhóm Tetracyclin sử dụng điều trị BP hiệu tác dụng phụ Mặc dù, Tetracyclin khơng hiệu corticoid đường uống nghiên cứu thuốc ưu điểm tính an tồn dùng thời gian dài [8] Trong nhóm Tetracyclin Doxcyclin có tần suất gây tác dụng phụ đường tiêu hóa thấp Tetracyclin, Doxycyclin xem xét lựa chọn thay cho corticoid điều trị bệnh BP nhằm làm giảm tác dụng phụ thuốc dùng đường toàn thân Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu sử dụng Doxycyclin bệnh nhân BP liệu pháp thay Vì tiến hành nghiên cứu đề tài:“Đánh giá hiệu quả, tính an tồn Doxycyclin kết hợp với thuốc bôi chỗ điều trị Pemphigoid thể bọng nước” với mục tiêu: Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố liên quan đến bệnh Pemphigoid bệnh nhân đến khám bệnh viện Da liễu Trung ương từ 8/2017-7/2018 Đánh giá hiệu quả, tính an tồn Doxycyclin kết hợp với corticoid bôi chỗ điều trị Pemphigoid thể bọng nước CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử quan niệm bệnh Pemphigoid bọng nước 1.1.1 Định nghĩa Bệnh Pemphigoid bọng nước bệnh da bọng nước tự miễn mắc phải, đặc trưng bọng nước thượng bì hình thành kháng thể trực tiếp chống lại màng da [9] Bệnh thường bắt đầu với tổn thương tiền triệu mày đay, ban đỏ ngứa Sự phát triển bọng nước căng da đỏ da bình thường Bọng nước nằm thượng bì, với vắng mặt tượng tiêu gai, đặc điểm lâm sàng khác với pemphigus, kết hợp với phát thấy có tự kháng thể gắn vào vùng màng đáy thượng bì xác minh củng cố bệnh riêng biệt 1.1.2 Lịch sử bệnh Trước bệnh xếp chung vào nhóm bệnh Pemphigus Vulgaris Bệnh có tên khác Parapemphigus, viêm da dạng Herpes người già, Pemphigus tuổi già, bệnh Duhring Brocq Các thuật ngữ cách phân loại bệnh bọng nước lẫn lộn thời gian dài Thuật ngữ khác nước phụ thuộc vào tác giả Năm 1884, Duhring tách từ nhóm bệnh pemphigus thể đặc biệt đặt tên viêm da dạng Herpes (Dermatitis herpetiformis=D.H) với tiến triển mạn tính, tái phát lành tính Sau đó, tác giả Brocq bổ sung mơ tả thể có bọng nước lớn nhấn mạnh tính chất đa dạng tổn thương, kèm theo ngứa đau Biểu tổn thương dạng Herpes bọng nước kích thước 13mm, thường gặp đối tượng người trẻ tuổi Mụn nước nhiều, xếp thành nhóm, có hình đa cung, thường nằm da đỏ Bởi có thuật ngữ viêm da dạng Herpes Biểu tổn thương dạng Pemphigoid bọng nước lớn, kích thước từ 10-30mm thường gặp người già Bọng nước thường khu trú chi có tính chất đối xứng, xuất da đỏ da có màu sắc bình thường Bởi vậy, ngồi thuật ngữ bệnh Duhring –Brocq có tính chất đặc trưng khác với pemphigus bệnh tiến triển đa dạng hay tái phát trải qua nhiều năm, tiên lượng lành tính Nhưng dạng Pemphigoid có nhiều trường hợp tiến triển theo kiểu nhất, xuất người già tiên lượng thường nghiêm trọng Điều làm cho tác giả xem xét lại khái niệm kinh điển bệnh Duhring-Brocq thể hạn chế thuật ngữ Theo Bonnet, Saurat (1982) thuật ngữ Duhring-Brocq dùng để nhóm bệnh như: BP, pemphigoid sẹo, pemphigoid phụ nữ có thai, viêm da dạng herpes Các bệnh có đặc điểm chung lâm sàng tổn thương đa dạng hình ảnh tổ chức học: bọng nước nằm thượng bì, khơng có hoại tử Sự tiến kĩ thuật đại phát triển ngành miễn dịch học, siêu cấu trúc, cho phép xác định tách biệt bệnh khác Ngày bệnh xác định bệnh da bọng nước tự miễn dịch riêng biệt Tự kháng thể tìm thấy huyết bệnh nhân Đồng thời, xác định kháng nguyên, thành phần hemidesmosomecấu trúc đóng vai trò liên kết tế bào đáy với màng đáy 1.2 Phân loại Pemphigoid nhóm bệnh da bọng nước gặp bao gồm hình thái lâm sàng khác như: - Pemphigoid phụ nữ mang thai Pemphigoid bọng nước Pemphigoid niêm mạc hay pemphigoid sẹo BP sẹo hay gặp người già, Pemphigoid phụ nữ mang thai thường xảy vào tháng tháng cuối thai kì lần mang thai sau BP bệnh da có bọng nước tự miễn thượng bì lành tính tiến triển mạn tính, thường xuất da, gặp niêm mạc BP có hầu giới Ở Tây Âu Hoa Kỳ, BP coi bệnh da có bọng nước tự miễn phổ biến [4], [10] Ở Pháp Đức tỉ lệ mắc / triệu dân / năm Bệnh thường gặp nhóm người lớn tuổi, chưa có khác biệt rõ ràng tuổi, giới chủng tộc giới Hiện nay, Pemphigoid phân loại dựa loại globulin miễn dịch lắng đọng màng đáy lưu hành máu: pemphigoid IgG (Bullous Pemphigoid-BP, Cicatricial Pemphigoid –CP, pemphigoid Gestationis –PG, ly thượng bì bọng nướcmắcphải- EBA)và pemphigoidIgA (bệnhIgAdạng dải –LAD,viêm da dạng Herpes-DH) 1.3 Dịch tễ học Pemphigoid 1.3.1 Phân bố tỷ lệ BP báo cáo xảy khắp giới Tỷ lệ mắc bệnh Pemphigoid nước khác có khác Các báo cáo dựa điều tra dân số, tỷ lệ mắc BP 4,3/100.000 người năm Anh Tại Pháp tỷ lệ 21,7/1.000.000 năm có xu hướng tăng dần theo năm [11] Nghiên cứu Hoa Kỳ cho thấy tỷ lệ mắc 2,4/100.000 người/năm tăng đáng kể theo tuổi thời gian [12] Các nghiên cứu Việt Nam cho thấy tỷ lệ mắc Pemphigoid nhóm bệnh da bọng nước 9,9% [6] 1.3.2 Tuổi giới Tỷ lệ mắc BP hai giới Bệnh gặp chủ yếu người già từ 50-70 tuổi, tuổi trung bình khởi phát bệnh 65 tuổi Pemphigoid bọng nước xuất trẻ em báo cáo y văn Điều gợi ý BP khởi phát trẻ em tự giới hạn nhiều Tuy nhiên, điều khó hiểu báo cáo có gia tăng tỷ lệ mắc BP trẻ sơ sinh 1.4 Các yếu tố liên quan đến bệnh Các nghiên cứu giới chứng minh thấy mối liên quan mật thiết BP với bệnh lí thần kinh, tỷ lệ mắc BP nhóm bệnh lí thần kinh gấp 6,9-10,5 lần so với nhóm khơng có bệnh lí thần kinh tùy nghiên cứu, tỷ lệ cao gấp lần nhóm bệnh nhân mắc vảy nến, đái tháo đường 3,5 lần [13], [14] tăng gấp 3,1 lần nhóm sử dụng spironolactone [15], [16] 3,8 lần nhóm có sử dụng nhóm thuốc lợi tiểu quai furocemide, bumetanide [17] Gần số nghiên cứu báo cáo bệnh BP xuất nhóm bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (như vildagliptin, sildagliptin, saxagliptin) điều trị đái tháo đường tuyp [18] 1.5 Cơ chế bệnh sinh bệnh BP 1.5.1 Nhắc lại cấu trúc màng đáy - Siêu cấu trúc màng đáy hay phức hợp chỗ nối bì thượng bì từ xuống gồm thành phần Mỗi phần có đặc điểm siêu cấu trúc, hóa sinh, miễn dịch riêng + Nửa cầu nối gian bào (hemidesmosome) dày khoảng 500-1000nm, gồm sợi tơ keratin sợi bám để nối với đục + Lá sáng (Laminar lucida) gồm sợi neo giữ (anchoring filament) chạy từ nửa cầu nối gian bào tới đục (lamina densa) + Lá đục (Lamina densa) có độ dày từ 35-45nm, màng đáy thực + Vùng đục (sublamina densa) cấu trúc sợi neo giữ - (anchorring fibril) nối đục với cấu trúc phiến bì Thành phần protein màng đáy thượng bì bao gồm nhiều loại khác + Tế bào đáy thượng bì có protein keratin 5,14 + Phức hợp sợi neo giữ-nửa cầu nối gian bào có protein plectin, BPAg1, BPAg, integrin α6, integrinβ4, laminin + Lá đục có protein heparran sulfate proteoglycan, laminin 5, laminin 6, laminin 10, nidogen, collagen tye VII + Vùng đục gồm protein collagen type VII, collagen type IV, elastin, fibulins, fibrillins, protein gắn TGF-β chậm, linkin, collagen type III, collagen type I Hình 1.1 Sơ đồ cấu trúc màng đáy Pemphigoid bệnh lý tự miễn dịch gây nên phối hợp nhiều yếu tố 1.5.2 Kháng nguyên (bullous pemphigoide antigen-BPAg) Kháng ngun bệnh pemphigoid có loại chính: - Kháng nguyên pemphigoid (BPAg1) Là protein có trọng lượng phân tử cao (230Kda), có tên Desmoplakin Kháng nguyên chiếm đa số huyết bệnh nhân nằm khu trú bên lớp tế bào đáy (basal cells) phía mảng bám hemidesmosome phần hemidesmosome, nơi sợi keratin trung gian (Intermediate filaments) chạy từ bào tương bám vào mảng bám - Kháng nguyên pemphigoid (BPAg2) Chiếm số hơn, protein trọng lượng phân tử thấp (180Kda) Đó phân tử xuyên màng coi collagen type XVII Với đoạn có chiều dài thay đổi mà tận C nhô vào (lamina lucida) nửa tận N nằm mảng bám bào tương Sự liên quan kháng nguyên BPAg1 BPAg2 chưa rõ ràng 1.5.3 Kháng thể Beutner(1965),Fordan(1967)chothấy: Tự khángthể trongBPchủ yếu thuộc lớp IgG phần thuộc lớp IgA, IgM IgE - MDHQ trực tiếp: 80% trường hợp BP có tự kháng thể IgG chống lại màng đáy (+); gần 100% có bổ thể C3 (+) Đường phát sáng huỳnh quang đượcnhìnthấydọc theo màng đáy IgG hoặcC3 hoặccả hai thườngxuyên tìm thấy mảnh sinh thiết da bị tổn thương vùng da lành - MDHQ gián tiếp: Khoảng70-80%bệnhnhânBPcókhángthể IgG kháng màng đáy lưu hành 1.5.4 Bổ thể vai trò bổ thể Bổ thể đóng vai trò quan trọng hình thành bọng nước Liu, Guidice Diaz (1995) thấy tiêm kháng thể chống lại kháng nguyên BPAg2 vào chuột có bổ thể C5 dương tính gây bọng nước thượngbì, chuột có C5 âm tính khơng gây bọng nước 1.5.5 Giả thuyết miễn dịch chế hình thành bọng nước Tất yếu tố kết hợp tạo nên chế bệnh sinh bệnh BP Chẩn đoán xác định chủ yếu dựa vào lâm sàng (bọng nước căng khó vỡ da đỏ lành), mô bệnh học (bọng nước thượng bì)và gần việc ápdụng miễn dịch huỳnh quang giúp cho việc chẩn đoán bệnh trở nên xác nhiều [19] 1.6 Triệu chứng lâm sàng Là bệnh da bọng nước tiến triển cấp bán cấp, chủ yếu tổn thương da, tổn thương niêm mạc Khởi đầu xuất số tiền triệu ngứa, hồng ban, mày đay, sẩn , sau vài tuần đến vài tháng bắt đầu xuất bọng nước lan tràn khắp nơi Bệnh gặp vị trí thường gặp ở: nách, mặt trước đùi, cẳng chân, háng, ngực, vùng bụng dưới, mặt gấp cánh tay Ở niêm mạc gặp, có thường miệng (10-35%),ít nghiêm trọng không dễ vỡ pemphigus Bọng nước thường rải rác nhiều nơi khắp thể số trường hợp tổn thương khu trú vị trí như: mặt trước xương chày, miệng, âm hộ, nếp lằn vú nách háng [20] Tổn thương đặc trưng bọng nước lớn đường kính thay đổi từ 1-4cm, căng nguyên vẹn khó vỡ, xuất da lành hồng ban sẩn mày đay, bọng nước chứa dịch dịch xuất huyết, vỡ để lại vết trợt có phủ vảy tiết, khơng có xu hướng lan rộng xung quanh Pemphigus, Nikolsky âm tính, bọng nước khơng vỡ mà xẹp biến đổi thành vảy Sau lành thường không để lại sẹo, để lại vết biến đổi sắc tố da Triệu chứng ngứa thay đổi từ không ngứa đến ngứa nhiều Triệu chứng tồn thân có tổn thương da lan rộng bệnh diễn tiến nặng 1.7 Cận lâm sàng [7] Xét nghiệm để chẩn đốn - Xét nghiệm mơ bệnh học: Có hình ảnh bọng nước thượng bì, xâm nhập viêm đa dạng chủ yếu bạch cầu toan, bạch cầu lympho, bạch cầu đa nhân trung tính, tế bào mast Xét nghiệm tế bào Tzank: Không thấy tế bào gai lệch hình, bạch cầu chủ yếu bạch cầu đa nhân toan, số bạch cầu đa nhân - trung tính Xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang: Miễn dịch huỳnh quang(MDHQ) trực tiếp miễn dịch huỳnh quang gián tiếp góp phần nghiên cứu chế bệnh 10 sinh, có giá trị chẩn đốn xác thể bệnh Xét nghiệm MDHQ thực thường qui nhiều nơi giới để chẩn đoán xác định thể - bệnh, theo dõi điều trị tiên lượng Một số xét nghiệm khác: + Kính hiển vi miễn dịch điện tử: Xét nghiệm đắt khơng thực phòng xét nghiệm thơng thường coi tiêu chuẩn vàng cho chẩn đoán bệnh: Phát IgG lắng đọng chủ yếu phần tế bào đáy bên hemidesmosome Miễn dịch gián tiếp phát tự kháng thể máu chống lại BP230 gắn vào mảng hemidesmosome BP180 gắn vào phần lamina lucida màng đáy hemidesmosome +Western blotting + ELISA (enzyme linked immunosorbent assay) 1.8 Chẩn đốn pemphigoid [7] - Lâm sàng điển hình: bọng nước căng lớn, thường gặp da đỏ, - phù nề, ngứa Mơ bệnh học(có khơng kèm theo): bọng nước thượng bì kèm - với thâm nhiễm bạch cầu đa nhân, lymphocytes Miễn dịch huỳnh quang: + Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp có lắng đọng IgG và/hoặc bổ thể C3 màng đáy + Miễn dịch huỳnh quang gián tiếp: huyết bệnh nhân có kháng thể IgG chống lại màng đáy 1.9 Chẩn đốn mức độ bệnh Hiện có hai thang điểm đánh giá mức độ bệnh áp dụng thang điểm BPDAI ABSIS 1.9.1 Chẩn đoán mức độ bệnh theo thang điểm BPDAI BPDAI tính hai điểm bao gồm tổng số điểm hoạt động sau viêm Tổng hoạt động BPDAI tổng ba thành phần: bọng nước, vết trợt; mày đay, sẩn phù, đỏ da; tổn thương niêm mạc Các thành phần tính PHỤ LỤC 1: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Đánh dấu vào thích hợp) Số phiếu .Ngày đánh giá: / /201 Hỏi bệnh 1.1 Thông tin chung: Họ tên bệnh nhân: Tuổi Số điện thoại Giới:Nam □Nữ □ Địa chỉ: Nội thành □Ngoại thành □Tỉnh khác □ Trình độ học vấn: Mù chữ □ Cấp □ Cấp □ Cấp □ Đại học □ Nghề nghiệp 1.2 - - Công nhân viên □ Nghề nghệp khác □ Công nhân □ Không ghi nhận □ Nội trợ □ Làm ruộng □ Nghỉ hưu □ Tình hình đến khám Tiền sử thân Đột quỵ □ Parkison □ Rối loạn đơn cực lưỡng cực □ Tiền sử dùng thuốc kéo dài (trên tháng, 1-6 tháng trở lại đây) Spironolacton □ Sử dụng thuốc tâm thần □ Tiền sử gia đình có người mắc bệnh BP Có □ Khơng □ Thời gian mắc bệnh (tháng) Điều trị trước đó: Thuốc corticoid □ Thuốc nam, bắc □ Thuốc khác □ Chẩn đoán trước đây: Mày đay mạn □ Viêm da tiếp xúc dị ứng □ Viêm da thần kinh □ Sẩn ngứa □ Chàm mạn tính □ Bệnh khác □ Đánh giá mức độ ngứa theo thang điểm từ 0-3 0: không ngứa, 1: ngứa nhẹ, 2: trung bình ngứa không ảnh hưởng đến hoạt động hàng ngày giấc ngủ, 3: ngứa nhiều ảnh hưởng đến hoạt động hàng ngày giấc ngủ - Số lần mắc bệnh lần Khám - Tồn trạng:Khá □Trung bình□Kém □ 2.1 Tổn thương 2.1.1 Với tổn thương bọng nước - Hình thái tổn thương Sẩn đỏ□Mày đay□Eczema □ Nodules□Khơng có tổn thương da□ - Vị trí: ngực,lưng □ Chi, mặt gấp □ Đầu mặt cổ □ Phân chia mức độ nặng theo số lượng bọng nước (ghi rõ số bọng - nước) + Mức độ nhẹ (3-9 bọng nước) □ + Mức độ trung bình (10-30 bọng nước) □ + Mức độ nặng (>30 bọng nước) □ Mức độ nặng theo BPDAI Da Tổn thương hoạt động Tổn thương hoạt động Tổn thương sau viêm Vị trí giải Vết trợt/bọng nước Sẩn phù/đỏ da/ tt khác phẫu 0: khơng có 0: khơng có Số tổn thương 1cm đường có tổn thương > 6cm kính đường kính 2: 1-3 tổn thương, tối thiểu 2: 1-3 tổn thương, tối thiểu 1tổn thương >1cm đường 1tổn thương >6cm đường kính kính 3: >3 tổn thương, khơng có 3: >3 tổn thương, tối tổn thương >2cm đường thiểu tổn thương >10cm kính đường kính 5: >3 tổn thương, tối thiểu 5: >3 tổn thương, tối tổn thương >2cm đường thiểu tổn thương >25cm kính đường kính 10: >3 tổn thương, tối 10: >3 tổn thương, tối thiểu tổn thương >5cm thiểu tổn thương >50cm đường kính tồn khu đường kính tồn vực khu vực Đầu Cổ Ngực Tay trái Tay phải Bàn tay Bụng Bộ phận sinh dục Lưng/mông Chân trái Chân phải Bàn chân Tổng tt da Niêm mạch /120 /120 Vết trợt/bọng nước 1: tổn thương 5: > tổn thương, tổn thương > cm 2: 2-3 tổn thương Mắt 10: toàn khu vực Nướu /12 Mũi Lưỡi Niêm mạc Sàn miệng miệng Vòm miệng Mơi cứng Vòm miệng Thành sau hầu họng mềm Nướu Tổng niêm Sinh dục hậu môn /120 mạc 2.2 - Các xét nghiệm cận lâm sàng: Xét nghiệm TB Tzank với bệnh nhân có bọng nước Dương tính □ Âm tính □ (Dương tính: hình ảnh tế bào gai đứt cầu nối lệch hình) Xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang gián tiếp dương tính Có □ Khơng □ - Phản ứng tách muối dương tính Có □ Khơng □ - Xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp dương tính Có □ Không □ Thành phần lắng đọng : (IgG, IgA, IgE, C3 )  Bệnh nhân chẩn đoán BP, tiến hành điều trị Đánh giá hiệu tính an tồn thuốc nhóm bệnh nhân - BP - Đáp ứng điều trị khỏi hồn tồn: Có □ Khơng □ - Thời gian từ điều trị đến khỏi: tháng - Tái phát Có □ Khơng □ - Thời gian khỏi đến tái phát tháng - Thay đổi điều trị: +Tăng liều doxycylin □ +Thêm prednisolon □(liều lượng ) +Chuyển sang prednisolon □ +Ngừng điều trị □ (ghi rõ lí do: ) + Giảm liều (ghi rõ thời gian giảm liều liều dùng) Có sử dụng corticoid bơi chỗ Có □ Khơng □ Đánh giá tác dụng phụ, tính an tồn Doxycyclin kết hợp thuốc bơi corticoid chỗ 2.1 Tác dụng phụ đường tiêu hóa Viêm thực quản Có □ Khơng □ Lt thực quản Có □ Khơng □ Nơn, buồn nơn Có □ Khơng □ Tiêu chảy Có □ Khơng □ Viêm dày Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ Có □ Khơng □ 2.2 Tác dụng phụ da Ngứa Phát ban Tăng nhạy cảm với ánh sáng Tăng sắc tố Tách móng Rậm lơng Trứng cá Teo da Giãn mạch Nhiễm khuẩn 2.3 Các tác dụng phụ khác Thiếu máu Giảm bạch cầu Có □ Khơng □ Giảm tiểu cầu Có □ Khơng □ Tăng bạch cầu toan Có □ Khơng □ Viêm gan(tăng men gan, giảm albumin, tăng billirubin) Có □ Khơng □ Đau đầu Có □ Khơng □ Dị ứng thuốc (thể ban đỏ, SJS, Lyell ) Có □ Khơng □ Shock phản vệ Có □ Khơng □ Tử vong Có □ Khơng □ Biểu khác Có □ Khơng □(ghi rõ có) MỘT SỐ HÌNH ẢNH TRONG NGHIÊN CỨU Trước điều trị Trước điều trị Sau tháng điều trị Sau tháng điều trị Sau tháng điều trị Bắt đầu điều trị MDHQTT vùng thương tổn da sẩn ngứa lắng đọng IgG dọc màng đáy Bệnh nhân biểu mày đay, sẩn ngứa, khơng có bọng nước MDHQGT-tách muối hình ảnh lắng đọng IgG thành dải đỉnh bọng nước BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T NGUYN TH MAI ĐáNH GIá HIệU QUả, TíNH AN TOàN DOXYCYCLIN KếT HợP VớI CORTICOID BÔI TạI CHỗ TRONG ĐIềU TRị PEMPHIGOID BọNG NƯớC Chuyờn ngành : Da liễu Mã số : LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ HỮU DOANH HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Lời tơi muốn bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lê Hữu Doanh, người hướng dẫn khoa học cho cơng trình nghiên cứu Thầy người định hướng, giảng dạy tận tình giúp đỡ tơi q trình nghiên cứu học tập Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc nhân viên khoa phòng Bệnh viện Da liễu Trung Ương trực tiếp giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn Thầy, Cô môn Da liễu, người truyền đạt giảng chun mơn, mà học sống truyền lửa cho để ngày yêu thêm chuyên ngành Da liễu Xin cảm ơn tất bệnh nhân cộng tác tơi q trình thực hồn thành nghiên cứu Lời cuối xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè, đồng nghiệp tập thể bác sĩ nội trú, người quan tâm giúp đỡ trải qua khó khăn q trình thực đề tài suốt q trình học tập tơi Hà Nội, Ngày 20 tháng 09 năm 2018 Nguyễn Thị Mai LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Mai, học viên bác sĩ nội trú khóa 41, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Da liễu, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Lê Hữu Doanh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày 20 tháng 09 năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Mai DANH MỤC VIẾT TẮT ABSIS Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score BP Bullous pemphigoid BPDAI Bullous Pemphigoid Disease Area Index MDHQ Miễn dịch huỳnh quang MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ ... 8/2017-7/2018 Đánh giá hiệu quả, tính an tồn Doxycyclin kết hợp với corticoid bôi chỗ điều trị Pemphigoid thể bọng nước 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử quan niệm bệnh Pemphigoid bọng nước 1.1.1... không bôi thuốc Thời gian điều trị: bệnh nhân điều trị liên tục vòng 12 tuần, tái khám sau tuần đánh giá hiệu điều trị, ghi nhận tác dụng phụ điều trị thuốc làm xét nghiệm lúc bắt đầu điều trị Với. .. đường toàn thân Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu sử dụng Doxycyclin bệnh nhân BP liệu pháp thay Vì tiến hành nghiên cứu đề tài: Đánh giá hiệu quả, tính an tồn Doxycyclin kết hợp với thuốc bôi chỗ điều