ĐIỀU TRỊ sẹo lồi BẰNG TIÊM BLEOMYCIN TRONG THƯƠNG tổn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI Lấ TH XUN ĐIềU TRị SẹO LồI BằNG TIÊM BLEOMYCIN THƯƠNG tổn Chuyờn ngnh : Da liễu Mã số : 60720152 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Trần Hậu Khang HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: GS.TS Trần Hậu Khang, người thầy tận tâm giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Những tháng ngày học tập vừa qua, thầy luôn quan tâm, bảo cho kiến thức quý báu chuyên môn kỹ làm việc nghiên cứu khoa học Thầy gương để nhiều hệ Bác sĩ nội trú noi theo Tôi xin trân trọng cảm ơn: PGS.TS Nguyễn Văn Thường - Giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung ương, Trưởng Bộ môn Da liễu - Trường Đại học Y Hà Nội Cùng thầy cô môn Da liễu trường Đại học Y Hà nội, thầy cô giảng viên, bác sỹ Bệnh viện Da liễu trung ương Bác sỹ, cán nhân viên khoa Laser săn sóc da, Khoa nghiên cứu ứng dụng cơng nghệ tế bào gốc, khoa phẫu thuật tạo hình thẩm mỹ phục hồi chức năng, khoa chẩn đốn hình ảnh khoa xét nghiệm bệnh viện Da liễu trung ương Những người trực tiếp giúp đỡ tạo cho điều kiện thuận lợi trình học tập thực luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn: Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội Bộ môn Da liễu Trường Đại học Y Hà Nội Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội Ban Giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung ương Phòng đào tạo Bệnh viện Da liễu Trung ương Đã giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình học tập thực luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: Gia đình, bạn bè - người mà yêu thương nhất, luôn bên cạnh, động viên, tạo điều kiện tốt cho suốt trình học tập thực luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 10 tháng 09 năm 2018 Học viên Lê Thị Xuân LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Thị Xuân, học viên Bác sĩ nội trú khóa 40, chuyên ngành Da Liễu, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy GS.TS Trần Hậu Khang Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, Ngày 10 tháng năm 2018 Học viên Lê Thị Xuân DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT – FU: Fluorouracil CTGF : Connective tissue growth factor - Yếu tố tăng trưởng mô liên kết EGF : Epidermal growth factor - Yếu tố tăng trưởng biểu bì FDA : Food and Drug Administration – Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ FGF : Fibroblast growth factor - Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi HLA : Human leukocyte antigen - Kháng nguyên bạch cầu người HRCT : High – resolution computed tomography – Chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao IL6 : Interleukin-6 KGF : Keratinocyte growth factor - Yếu tố tăng trưởng tế bào keratin PDGF : Platelet derived growth factor – Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu TAC : Triamcinolone acetonide TGF : Transforming growth factor - Yếu tố tăng trưởng biến đổi VEGF : Vascular endothelial growth factor - Yếu tố phát triển nội mạch VSS : Vancouver Scar Scale – Thang điểm đánh giá sẹo Vancouver MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm giải phẫu da 1.2 Các giai đoạn trình liền vết thương 1.2.1 Giai đoạn cầm máu 1.2.2 Giai đoạn viêm 1.2.3 Giai đoạn tăng sinh 1.2.4 Giai đoạn tạo sẹo 1.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến trình lành vết thương 1.4 Sự tổng hợp thoái biến collagen yếu tố ảnh hưởng .7 1.4.1 Cấu trúc phân bố collagen .7 1.4.2 Sự tổng hợp collagen 1.4.3 Sự thoái biến collagen 1.5 Sẹo phát 1.6 Sẹo lồi 10 1.6.1 Dịch tễ học 10 1.6.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh .10 1.7 Triệu chứng lâm sàng 12 1.7.1 Tuổi bị bệnh 12 1.7.2 Giới 13 1.7.3 Vị trí sẹo thể 13 1.7.4 Triệu chứng 14 1.7.5 Đặc điểm sẹo lồi 14 1.7.6 Giải phẫu bệnh 15 1.7.7 Tiến triển tiên lượng .15 1.7.8 Chẩn đoán phân biệt 16 1.8 Điều trị 16 1.8.1 Phẫu thuật 17 1.8.2 Điều trị áp lực .17 1.8.3 Áp lạnh cục 17 1.8.4 Liệu pháp xạ trị 18 1.8.5 Laser 18 1.8.6 Sử dụng thuốc 19 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng vật liệu nghiên cứu .23 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 23 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân .23 2.1.4 Vật liệu nghiên cứu .24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .24 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .24 2.2.3 Các bước tiến hành 24 2.2.4 Thu thập số liệu 28 2.2.5 Xử lí số liệu 28 2.2.6 Thời gian nghiên cứu 28 2.2.7 Địa điểm nghiên cứu 28 2.2.8 Đạo đức nghiên cứu 28 2.2.9 Hạn chế đề tài .28 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Đặc điểm lâm sàng số yếu tố liên quan bệnh sẹo lồi .29 3.1.1 Tuổi giới 29 3.1.2 Tiền sử gia đình bị sẹo lồi 30 3.1.3 Tuyp da 31 3.1.4 Lý đến khám 31 3.1.5 Lý bị sẹo lồi 32 3.1.6 Tuổi khởi phát sẹo mối liên quan với lý bị sẹo 32 3.1.7 Tuổi sẹo .33 3.1.8 Số lượng sẹo mối liên quan với tiền sử gia đình bị sẹo lồi 34 3.1.9 Vị trí sẹo mối liên quan với số lượng sẹo .35 3.1.10 Triệu chứng 36 3.1.11 Đặc điểm tổn thương sẹo lồi lâm sàng 37 3.1.12 Mối liên quan tuổi sẹo độ dày sẹo qua siêu âm 38 3.2 Hiệu điều trị 38 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân nhóm điều trị 38 3.2.2 Đặc điểm sẹo nhóm điều trị 39 3.2.3 Số lần điều trị 40 3.2.4 Đánh giá triệu chứng trước sau điều trị .40 3.2.5 Sự thay đổi tổng điểm VSS trung bình trước sau điều trị 41 3.2.6 Sự thay đổi số VSS trung bình trước sau điều trị .41 3.2.7 So sánh độ dày sẹo trung bình siêu âm trước sau điều trị 42 3.2.8 Đánh giá tình trạng sắc tố sẹo trước sau điều trị yếu tố ảnh hưởng đến sắc tố sẹo sau điều trị 42 3.2.9 Cải thiện độ dày sẹo trước sau điều trị 44 3.2.10 Các yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị 44 3.2.11 Tác dụng không mong muốn .46 3.2.12 Tình hình tái phát sẹo 47 Chương 4: BÀN LUẬN .49 4.1 Đặc điểm lâm sàng số yếu tố liên quan sẹo lồi trứng cá 49 4.1.1 Tuổi giới 49 4.1.2 Tiền sử gia đình bị sẹo lồi 49 4.1.3 Lý bị sẹo lồi 50 4.1.4 Tuyp da 51 4.1.5 Tuổi khởi phát sẹo lồi 51 4.1.6 Số lượng sẹo 52 4.1.7 Mối liên quan số lượng sẹo tiền sử gia đình 52 4.1.8 Vị trí xuất sẹo lồi 53 4.1.10 Triệu chứng lý đến khám 54 4.1.11 Đặc điểm tổn thương sẹo lồi lâm sàng 55 4.1.12 Mối liên quan tuổi sẹo độ dày sẹo qua siêu âm 55 4.2 Hiệu điều trị 56 4.2.1 Số lần điều trị 56 4.2.2 Cải thiện triệu chứng ngứa đau 57 4.2.3 Sự thay đổi tổng điểm VSS trung bình trước sau điều trị 58 4.2.4 Sự thay đổi số cụ thể thang điểm VSS số đánh giá độ dày sẹo sau điều trị 59 4.2.5 Các yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị 64 4.2.6 Tác dụng không mong muốn .65 4.2.7 Đánh giá tái phát 67 KẾT LUẬN 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Lý đến khám .31 Bảng 3.2 Mối liên quan lý bị sẹo tuổi khởi phát sẹo lồi .33 Bảng 3.3 Mối liên quan tiền sử gia đình bị sẹo lồi số lượng sẹo.34 Bảng 3.4 Mối liên quan số lượng sẹo vị trí sẹo 35 Bảng 3.5 Đặc điểm tổn thương sẹo lồi lâm sàng 37 Bảng 3.6 Mối liên quan tuổi sẹo độ dày sẹo qua siêu âm 38 Bảng 3.7 Đặc điểm bệnh nhân nhóm điều trị 38 Bảng 3.8 Đặc điểm sẹo nhóm điều trị 39 Bảng 3.9 So sánh điểm trung bình số VSS trước sau điều trị 41 Bảng 3.10 Sự thay đổi độ dày sẹo siêu âm 42 Bảng 3.11 Tình trạng sắc tố sẹo trước sau điều trị 42 Bảng 3.12 Mối liên quan sắc tố sẹo tuyp da bệnh nhân 43 Bảng 3.13 Mối liên quan tăng sắc tố sẹo vị trí sẹo 43 Bảng 3.14 Cải thiện độ dày sẹo trước sau điều trị .44 Bảng 3.15 Mối liên quan số VSS vị trí sẹo với số lần điều trị với mức độ cải thiện độ dày sẹo 44 Bảng 3.16 Mối liên quan độ dày sẹo số lần điều trị 45 Bảng 3.17 Mối liên quan độ dày sẹo ban đầu mức độ cải thiện độ dày sẹo qua siêu âm 45 Bảng 3.18 Tác dụng không mong muốn 46 Bảng 3.19 Tỷ lệ tái phát 47 Bảng 3.20 Mối liên quan vị trí sẹo khả tái phát 47 Bảng 3.21 Mối liên quan độ dày sẹo trước điều trị khả tái phát 48 BN Lê Thiều L, Nam, 27t, Sẹo lồi vùng ngực trứng cá BN Lê Thiều L, sẹo phẳng sau lần điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO 1, G G Gauglitz, H C Korting, T Pavicic, T Ruzicka&M G Jes chke (2011) Hype rtrophic s carring and keloids : pathome chanisms and curre nt and eme rging tre atment strate gies Mol Med, 17, 113-25 2, David T Robles MD Ph D, Erin Moore , Michelle Draznin MD&et al (2007) Keloids: Pathophys iology and m anageme nt Dermatology Online Journal 13 3, Ali Al-Attar, Sara Mess &et al (2006) Keloids Pathogenes is and Tre atment Plast and Re const Surge ry, 11, 286-300 4, Nguyễn Văn Thường (2017), Bệnh học da liễu tập 3, Nhà xu ất Y học, Hà Nội 5, A Nast, S Eming, J Fluhr, K Fritz, G Gauglitz, S Hohenle utne r, R G Paniz zon, G Sebastian, B Sporbeck&J Koller (2012) German S2k guidelines for the the py of pathologi cal s cars (hype rtrophic s cars and ke loids ) J Dtsch Dermatol Ges, 10, 747-62 6, G Juckett&H Hartman-Adams (2009) Manage ment of keloids and hype rtrophic s cars Am Fam Phys ician, 80, 253-60 7, Thian-Sze Wong, John Zeng-Hong Li&Siqi Che n (201 6) The Effica cy of Triamcinolone Acetonide in Ke loid Tre atme nt: A System atic Review and Meta-analys is Front Med (Lausanne), 3, 71 8, Aure lia Trisliana Pe rdanas ari, Davide Lazzeri, Weijie Su&et al (2014) Re cent Deve lopme nts in the Use of Intralesional Inje ctions Ke loid Tre atme nt Arch Plast Surg, 41, 620– 629 9, Bodokh I1&Brun P (1996) Tre atment of keloid with intrales ional ble omycin Ann Dermatol Venereol, 123(12), 791-794 10, Y Saray&A T Gule c (2005) Tre atment of keloids and hype rtrophic s cars with dermojet injections of ble omycin: a pre liminary study Int J Dermatol, 44, 777-84 11, Nguyễn Văn Thường (2017), Bệnh học Da liễu Nhà xuất Y học, Hà Nội 12, Phạm Thị Minh Đức (2006), Sinh lý máu, Nhà xuất Y học, 13, Chikobava L.L., Mats abe ridze GSh&Kakabadze ZSh (2006) Wounds tre atme nt by the trans plantation of the fibroblasts and stem ce lls on collage n matrix, Ge orgian Med News Georgian Med New, 137, 117-121 14, S Guo&L.A DiPietro (2010) Factors Affe cting Wound Healing J De nt Res , 219–229 15, R.D.Craig (1975) Collagen biosynthes is in normal human skin, normal and hype rtrophic s car and ke loid Eur J Clin Invest, 5, 60-74 16, Keylock KT&Vieira VJ (2008) Exe rcise acce lerate s cutaneous wound he aling and de cre ases wound inflamm ation in age d mice Am J Physiol Regul Inte gr Comp Physiol, 179-184 17, Hardman MJ&As hcroft GS (2008) Estrogen, not intrinsic aging, is the major regulator of delaye d human wound he aling in the elde rly Genome Biol, 18, Kie colt-Glaser JK&Marucha PT (1995) Slowing of wound he aling by ps ychological stress 19, Laurent G.J (1982) Rates of collage n synthesis in lung, skin and muscle obtaine d in vivo by a sim plifie d method using [3H] proline BiochemJ, 535-544 20, Mukhopadhyay A., Chan S.Y., Lim I.J., Phillips D.J.&Phan T.T (2007) The role of the activin system in ke loid pathogenes is Am J Physiol Cell Physiol, 1331-8 21, Fe lipe Bettini Rabe llo, Cleyton Dias Souza &J ayme Adriano Farina Júnior (2014) Update on hype rtrophic s car tre atment Clinics (Sao Paulo), 69, 565–573 22, Shawn J, Schmie de r, Sarah J&et al (2017) Hype rtrophic S carring wed, 23, Alhady SM&Sivanantharajah K (1969) Keloids in various race s A review of 175 cas es Plast Re constr Surg, 564-566 24, Ketchum L.D&et al (1977) Hypertrophic s cars and keloids: a collective review Plast & Re constrSurg, 53, 140-153 25, Shaheen AA* (2017) Ris k Factors of Keloids: A Mini Review Austin Journal of Dermatology, 4, 1074 26, Kamam oto F, Paggiaro A.O., Rodas A., He rs on M.R.&Mathor M.B (2003) A wound contraction experimental model for studying keloids and wound-he aling m odulators Artif Organs , 27(8), 701-705 27, Colwell A.S., Phan T.T., Kong W., Longaker M.T.&Lorenz P.H (2005) Hypertrophic s car fibroblasts have incre ase d connective tissue growth factor expression afte r transforming growth factor-beta stimulation Plast Reconstr Surg, 116(5), 1387-90 28, J J Brown, W E Ollie r, W Thomson&A Bayat (2008) Pos itive ass ociation of HLA-DRB1*15 with keloid disease in Caucasians Int J Immunogenet, 35, 303-7 29, Shaheen A, Khaddam and J&Kesh F (2016) Risk factors of keloids in Syrians BMC Dermatology, 16, 30, Marne ros &Krie g (2004) Keloids clinical diagnos is, pathoge nesis , and tre atme nt options J Dtsch Dermatol Ges, 2, 905-13 31, L D Thom ps on (2004) Skin keloid Ear Nose Throat J, 83, 519 32, Udo-Affah, G U.*, Eru&et al (2014) The Age and Sex Incidence of Ke loids / Hypertrophic Scars in Calabar Metropolis, Cross River State from 2001-2006 Journal of Biology, Agriculture and Healthcare 4, 11 33, Raluca Sobe c, Codrin Dobreanu, Lucian Fodor, A N A ŞOm cute an, Ioana ŢIchil&Marcel Cos gare a (2013) Ear keloids: a review and update of tre atme nt options Clujul Medical, 86, 313-317 34, Ram akrishnan K M, Thom as K P&Sundararajan C R (1974) Study of 1,000 patie nts with ke loids in South India Plast Re constr Surg, 53, 276–280 35, J J Tomasek, G Gabbiani, B Hinz, C Chaponnie r&R A Brown (2002) Myofibroblasts and me chano-regulation of conne ctive tiss ue rem ode lling Nat Rev Mol Cell Biol, 3, 349-63 36, M Dem bo&Y L Wang (1999) Stresses at the cell-to-substrate inte rface during locom otion of fibroblasts Biophys J , 76, 2307–2316 37, McGillis S.T &et al (1998) Scar Revis ion Dermatologic Clinics, 16, 165-180 38, H J Cope nhage n&J S Calnan (1967) Autotransplantation of keloid in man Brit J Surg, 54, 330 39, Liselotte Butzelaar MD &F rank B Niessen MD Diffe re nt prope rties of skin of diffe re nt body sites: The root of keloid form ation? Wiley Online Library, 40, Abe M., Yokoyam a Y., Amano H&et al ((2002)) Effe ct of activate d human mast ce lls and mast ce ll-de rive d me diators on prolife ration, type I collage n production and glycos aminoglycans synthesis by human de rmal fibroblasts Eur J Dermatol, 12(4), 340-346 41, S S Lee, G Yosipovitch, Y H Chan&C L Goh (2004) Pruritus , pain, and sm all nerve fibe r function in keloids: a controlle d study J Am Acad Dermatol, 51, 1002-6 42, Đinh Hữu Nghị (2009) Đánh giá hiệu điều trị sẹ o lồi tiêm Triam cinolone acetonid thương tổn 43, J Y Lee, C C Yang, S C Chao&T W Wong (2004) Histopathological diffe rential diagnosis of keloid and hype rtrophic s car Am J Dermatopathol, 26, 379-84 44, Ehrlich H.P, Desmouliere A., Die gelm ann R.F.&et al (1994) Morphological ami immunochemical diffe rences between ke loid and hypertrophic s car Am J Pathol, 145(1), 105-113 45, Fitzpatrick, Thom as B, Klaus Wolff &et al (2013), Fitzpatrick's color atlas and synops is of clinical dermatology, New York : McGraw-Hill Me di cal, c2013., Unite d States 46, T A Mustoe , R D Coote r, M H Gold, F D Hobbs, A A Ramelet, P G Shakespeare, M Stella, L Te ot, F M Wood&U E Zie gle r (2002) International clinical re com mendations on s car management Plast Re constr Surg, 110, 560-71 47, K T Tan, N Shah, S A Pritchard, D A McGrouther&A Bayat (2010) The influe nce of surgical e xcision margins on ke loid prognosis Ann Plast Surg, 64, 55-8 48, Meenu Barara, Vibhu Mendiratta&Ram Chander (2012) Cryothe py in Tre atme nt of Keloids : Evaluation of Factors Affe cting Tre atment Outcom e Journal of Cutaneous and Aesthetic Surgery, 5, 185-189 49, D B Apfe lbe rg, M R Maser, D N White &H Las h (1989) Failure of carbon di oxide laser excision of ke loids Lasers Surg Med, 9, 382-8 50, S Srivastava, A Patil, C Prakas h&H Kum ari (2018) Com paris on of Intralesional Triam cinolone Acetonide , 5-Fluorouracil, and Their Com bination in Tre atme nt of Keloids World J Plast Surg, 7, 212-219 51, Thian S.W, John Z.H&Sinq The Efficacy of Triam cinolone Acetonide in Keloid Tre atment: A Syste m atic Review and Meta-analysis 52, Fitzpatrick RE (1999) Tre atment of inflamed hype rtrophic s cars using intralesional 5-FU Dermatol Surg, 25(3), 224-32 53, R K Liu, C H Li&S J Zou (2010) Re ducing s car form ation afte r lip re pair by inje cting botulinum toxin Plast Re constr Surg, 125, 1573-4; author re ply 1575 54, S Monstrey, E Midde lkoop, J J Vranckx, F Basse tto, U E Zie gle r, S Me aume &L Te ot (2014) Update d s car manage ment practical guide lines : non-invas ive and invasive me asures J Plast Re constr Ae sthet Surg, 67, 1017-25 55, Trần Thị Thanh Tâm (2017), Điều trị sẹo lồi trứng cá Laser VBeam kết hợp vớ i bôi silicone gel, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 56, E Copcu, N Sivrioglu&Y Oz tan (2004) Com bination of surge ry and intralesional ve rapamil inje ction in the tre atme nt of the ke loid J Burn Care Rehabil, 25, 1-7 57, A Trisliana Pe rdanasari, D Laz ze ri, W Su, W Xi, Z Zheng, L Ke, P Min, S Fe ng, Y X Zhang&P Pe rsichetti (2014) Re ce nt Deve lopme nts in the Use of Intralesional Inje ctions Ke loid Tre atme nt Arch Plast Surg, 41, 620-9 58, Marcela Baraldi Moreira, Caroline Rom ane lli, Marina de Almeida De latti&at al (2016) Use of ble omycin in keloids and hype rtrophic s cars : a lite rature review Surg Cosm et Dermatol, 8, 97-102 59, Lee JH, Burm JS, Yang WY &et al (2015) Tre atment of Verruca Vulgaris in Both External Auditory anals Us ing Ble omycin Inje ctions Clin Exp O torhinolaryngol, 8, 295-7 60, P Sai tta, K Krishnamurthy &L H Brown (2008) Bleomycin in derm atology: a review of intralesional applications Dermatol Surg, 34, 1299-313 61, Paya pvipapong&Nium pradit (2015) The tre atme nt of ke loids and hypertrophic s cars with intrales ional ble omycin in skin of color J Cosmet Dermatol, 14(1), 83-90 62, FDA (2010) BLENOXANE 63, H Aggar wal, A Saxena, P S Lubana, R K Mathur&D K Jain (2008) Tre atme nt of ke loids and hypertrophic s cars using ble om J Cosm et Dermatol, 7, 43-9 64, S Y Kwon, S D Park &K Park (2014) Com parative effe ct of topical silicone gel and topical tretinoin cre am for the preve ntion of hype rtrophic s car and ke loid form ation and the im prove ment of s cars J Eur A cad Dermatol Venereol, 28, 1025-33 65, T Sullivan, J Smith, J Ke rmode &et al (1990) Rating the burn s car J Burn Care Re habil, 11, 66, Lana Burgess (2018) Which Fitzpatrick skin type are you? 67, R S English&P D Shenefe lt (1999) Ke loids and hypertrophic s cars Dermatol Surg, 25, 631-8 68, L C Ford, D F King, L D Lagasse &V Newcome r (1983) Increase d androge n binding in keloids: a preliminary com munication J Dermatol Surg Oncol, 9, 545-7 69, A Bayat, G Ars cotta &W.E.R Ollie rc (2005) Keloid disease : clini cal re levance of single ve rsus multiple site s cars The British Association of Plastic Surgeons , 58, 28 - 37 70, Min Gun Yoo&Il-Hwan Kim (2014) Keloids and Hypertrophic Scars: Characte ristic Vas cular Structures Visualize d by Using De rm os copy Annals of Dermatology, 26, 603-609 71, Ahme d M', KabelabHanan H, SabrycNevee n E&et al (2015) Com parative study between intralesional injection of ble omycin and 5-fluorouracil in the tre atment of keloids and hype rtrophic s cars Journal of Dermatology & Dermatologic Surgery, 20, 32 - 38 72, Y Ren, X Zhou, Z We i, W Lin, B Fan&S Fe ng (2017) Efficacy and s afety of triamcinolone acetonide alone and in com bination with 5-fluorouracil for tre ating hype rtrophic s cars and ke loids : a system atic review and m eta-analys is Int Wound J, 14, 480-487 73, B M Pikkula, D W Chang, J S Nels on&B Anvari (2005) Com paris on of 585 and 595 nm laser-induce d vas cular res ponse of normal in vivo human skin Lasers Surg Med, 36, 117-23 74, A Espana, T Solano&E Quintanilla (2001) Ble omycin in the tre atme nt of ke loids and hypertrophic s cars by multiple nee dle punctures Dermatol Surg, 27, 23-7 75, Pearl E Grimes (2008), Aesthetics and Cosm etic Surgery for Darker Skin Types, Wolte rs Kluwe r Health, USA 76, Erica C Davis, MDa, Valerie D Calle nder&et al ( 2010 Jul) Postinflamm atory Hyperpigmentation A Review of the Epidemiology, Clinical Fe atures , and Tre atment Options in Skin of Color J Clin Aesthet Dermatol, 3, 20–31 77, S T Crooke &W T Bradne r (1976) Ble omycin, a review J Med, 7, 333-428 78, Mabeta (2008) The effe ct of bleomycin, mitocycin G and cytos ke letal-dis rupting drugs on angioge nesis in vitro and haemangioma developme nt in vivo luanvan, 1, PHỤ LỤC Số……… BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đánh giá hiệu điều trị sẹo lồi tiêm bleomycin nội tổn thương I Hành Họ tên giới …… tuổi… Nghề nghiệp: Cán nhân viên Nông dân, công nhân Điện thoại……………… II Chuyên môn Lý điều trị: Ngứa Đau Thẩm mỹ Lo lắng bệnh tiến triển Bệnh sử Tuổi khởi phát sẹo (tuổi): Tuổi sẹo: < năm 1-3 năm > năm Lý bị sẹo: Tự phát Chấn thương Trứng cá Sau phẫu thuật Bệnh da khác Tiền sử gia đình: Có địa sẹo lồi Typp da: III IV Khám điều trị V Khơng có địa sẹo 3.Khác Số lượng sẹo: Vị trí: Sẹo đơn độc 2-5 sẹo 5-10 sẹo > 10 sẹo Trước xương ức Ngực Bả vai Cơ Delta Dưới hàm Dái tai Bụng Tay, Chân Khác .(ghi rõ vị trí) Ngứa có khơng Đau tự nhiên có Đau chạm vào: có khơng không Thang điểm Vancouver  Sắc tố sẹo: Để tránh nhầm lẫn với tình trạng mạch máu sẹo, sẹo cần đánh giá màu sắc sau ấn kính + 0: bình thường (gần giống màu da xung quanh) + 1: giảm sắc tố + 2: tăng sắc tố  Độ cứng sẹo: + 0: bình thường + 1: sẹo xẹp xuống dễ dàng ấn nhẹ tay (mềm mại) + 2: sẹo xẹp xuống ấn tay với lực vừa phải, khối sẹo (đàn hồi) + 3: chắc, không ấn xuống tay, không dễ dàng di chuyển sẹo (chắc) + 4: sợi dây thừng, sẹo trắng căng da, không gây hạn chế vận động (cứng) + 5: sẹo gây co kéo, hạn chế vận động (co kéo)  Mạch máu sẹo: đánh giá sẹo trạng thái bình thường khơng ấn kính đánh giá tình trạng tái tưới máu sẹo sau ấn kính + 0: bình thường + 1: hồng + 2: đỏ + 3: tím (Nếu sẹo khơng trắng sau ấn kính coi sẹo màu tím)  Độ dầy sẹo: + 0: bình thường, phẳng + 1: < mm + 2: - mm + 3: > mm Siêu âm đo độ dày sẹo Đo điểm có độ dày .mm Đo độ dày da bình thường điểm cách mép sẹo cm mm Độ dày sẹo bình thường < mm 2-5 mm > mm Triệu chứng Lần Ngày tháng năm Ngứa có Đau khơng có khơng Đánh giá hiệu điều trị qua thang điểm Vancouver Phân Độ Độ loại dày Độ dày độ sẹo mềm sẹo đo dày qua mại sẹo siêu (mm) (theo âm tình Lầ n Ngày trạng tháng mạch năm máu Sắc tố sẹo sẹo Tổng điểm Vanco uver VSS) Biến chứng Đau Lần Sưn Ngày (khỏi g nề tháng sau năm ngày ) Đón Loé g t vảy Tăng Giãn Teo Toàn sắc tố mạch da thân tiết Đánh giá tái phát Thời gian Không tái phát Sau tháng Sau tháng Sau tháng Sau 12 tháng Sau 15 tháng Sau 18 tháng TÀI LIỆU THAM KHẢO Gauglitz G.G, Korting H.C, Pavicic T, et al (2011) Hypertrophic scarring and keloids: pathomechanisms and current and emerging treatment strategies Mol Med, 17, 113-25 David T.R, Moore E, Michelle M.D, et al (2007) Keloids: Pathophysiology and management Dermatology Online Journal, 13, Attar A.A, Mess S, et al (2006) Keloids Pathogenesis and Treatment Plast and Reconst Surgery, 11, 286-300 Nguyễn Văn Thường (2017), Bệnh học da liễu tập 3, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nast A, Eming S, Fluhr J, et al (2012) German S2k guidelines for the therapy of pathological scars (hypertrophic scars and keloids) J Dtsch Dermatol Ges, 10, 747-62 Juckett G, Hartman-Adams H (2009) Management of keloids and hypertrophic scars Am Fam Physician, 80, 253-60 Wong T.S, Hong J.Z, Chen L.J, et al (2016) The Efficacy of Triamcinolone Acetonide in Keloid Treatment: A Systematic Review and Meta-analysis Front Med (Lausanne), 3, 71 Aurelia T.D, Davide L, Weijie S, et al (2014) Recent Developments in the Use of Intralesional Injections Keloid Treatment Arch Plast Surg, 41, 620–629 Bodokh L, Brun P (1996) Treatment of keloid with intralesional bleomycin Ann Dermatol Venereol, 123(12), 791-794 10 Saray L, Gulec A.T (2005) Treatment of keloids and hypertrophic scars with dermojet injections of bleomycin: a preliminary study Int J Dermatol, 44, 777-84 11 Nguyễn Văn Thường (2017), Bệnh học Da liễu tập 1, Nhà xuất Y học, Hà Nội 12 Phạm Thị Minh Đức (2006), Sinh lý máu, Nhà xuất Y học, Hà Nội 13 Chikobava L.L., Matsaberidze G, Kakabadze Z (2006) Wounds treatment by the transplantation of the fibroblasts and stem cells on collagen matrix, Georgian Med News Georgian Med New, 137, 117-121 14 Guo S, DiPietro L.A (2010) Factors Affecting Wound Healing J Dent Res, 89(3), 219–229 15 Craig R.D (1975) Collagen biosynthesis in normal human skin, normal and hypertrophic scar and keloid Eur J Clin Invest, 5, 60-74 16 Keylock K.T, Vieira V.J., Wallig M.A, et al (2008) Exercise accelerates cutaneous wound healing and decreases wound inflammation in aged mice Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 294(1), 179-184 17 Hardman M.J, Ashcroft G.S (2008) Estrogen, not intrinsic aging, is the major regulator of delayed human wound healing in the elderly Genome Biol, 9(5), 80 18 Kiecolt-Glaser J.K, Marucha P.T, Malarkey W.B, et al (1995) Slowing of wound healing by psychological stress Lancet, 346(8984), 1194-6 19 Laurent G.J (1982) Rates of collagen synthesis in lung, skin and muscle obtained in vivo by a simplified method using [3H] proline BiochemJ, 206(3), 535-544 20 Mukhopadhyay A., Chan S.Y, Lim I.J, et al (2007) The role of the activin system in keloid pathogenesis Am J Physiol Cell Physiol, 292(4), 1331-8 21 Felipe B.R, Cleyton D.S, Jayme A.F, et al (2014) Update on hypertrophic scar treatment Clinics (Sao Paulo), 69, 565–573 22 Shawn J, Schmieder, Sarah J, et al (2017) Hypertrophic Scarring, , xem 1.9.2018 23 Alhady S.M, Sivanantharajah K (1969) Keloids in various races A review of 175 cases Plast Reconstr Surg, 46(4), 564-566 24 Ketchum L.D, Cohen I.K, Masters F.W (1977) Hypertrophic scars and keloids: a collective review Plast & ReconstrSurg, 53, 140-153 25 Shaheen A (2017) Risk Factors of Keloids: A Mini Review Austin Journal of Dermatology, 4, 1074 26 Kamamoto F, Paggiaro A.O., Rodas A, et al (2003) A wound contraction experimental model for studying keloids and woundhealing modulators Artif Organs, 27(8), 701-705 27 Colwell A.S, Phan T.T, Kong W, et al (2005) Hypertrophic scar fibroblasts have increased connective tissue growth factor expression after transforming growth factor-beta stimulation Plast Reconstr Surg, 116(5), 1387-90 28 Brown J.J, Ollier W.E, Thomson W, et al (2008) Positive association of HLA-DRB1*15 with keloid disease in Caucasians Int J Immunogenet, 35, 303-7 29 Shaheen A, Khaddamand J, Kesh F (2016) Risk factors of keloids in Syrians BMC Dermatology, 16, 13 30 Marneros, Krieg (2004) Keloids clinical diagnosis, pathogenesis, and treatment options J Dtsch Dermatol Ges, 2(11), 905-13 31 Thompson L.D (2004) Skin keloid Ear Nose Throat J, 83, 519 32 Udo A, Idika , Eru, et al (2014) The Age and Sex Incidence of Keloids / Hypertrophic Scars in Calabar Metropolis, Cross River State from 2001-2006 Journal of Biology, Agriculture and Healthcare, 4, 11 33 Raluca S, Codrin D, Lucian F, et al (2013) Ear keloids: a review and update of treatment options Clujul Medical, 86, 313-317 34 Ramakrishnan K.M, Thomas K.P, Sundararajan C.R (1974) Study of 1,000 patients with keloids in South India Plast Reconstr Surg, 53, 276–280 35 Tomasek J.J, Gabbiani G, Hinz B, et al (2002) Myofibroblasts and mechano-regulation of connective tissue remodelling Nat Rev Mol Cell Biol, 3, 349-63 36 Dembo M, Wang Y.L (1999) Stresses at the cell-to-substrate interface during locomotion of fibroblasts Biophys J., 76, 2307–2316 37 McGillis S.T (1998) Scar Revision Dermatologic Clinics, 16, 165-180 38 Copenhagen H.J, Calnan J.S (1967) Autotransplantation of keloid in man Brit J Surg, 54, 330 39 Butzelaar L1, Niessen FB1, Talhout W, et al (2017) Different properties of skin of different body sites: The root of keloid formation Wound Repair Regen, 225(5), 758-766 40 Abe M., Yokoyama Y., Amano H, et al (2002) Effect of activated human mast cells and mast cell-derived mediators on proliferation, type I collagen production and glycosaminoglycans synthesis by human dermal fibroblasts Eur J Dermatol, 12(4), 340-346 41 Lee S.S, Yosipovitch G, Chan Y.H, et al (2004) Pruritus, pain, and small nerve fiber function in keloids: a controlled study J Am Acad Dermatol, 51, 1002-6 42 Đinh Hữu Nghị (2009), Đánh giá hiệu điều trị sẹo lồi tiêm Triamcinolone acetonid thương tổn, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 43 Lee J.Y, Yang C.C, Chao S.C, et al (2004) Histopathological differential diagnosis of keloid and hypertrophic scar Am J Dermatopathol, 26, 379-84 44 Ehrlich H.P, Desmouliere A, Diegelmann R.F, et al (1994) Morphological ami immunochemical differences between keloid and hypertrophic scar Am J Pathol, 145(1), 105-113 45 Fitzpatrick, Thomas B, Klaus W, et al (2013), Fitzpatrick's color atlas and synopsis of clinical dermatology, New York : McGraw-Hill Medical, United States 46 Mustoe T.A, Cooter R.D, Gold M.H, et al (2002) International clinical recommendations on scar management Plast Reconstr Surg, 110, 560-71 47 Tan K.T, Shah N, Pritchard S.A, et al (2010) The influence of surgical excision margins on keloid prognosis Ann Plast Surg, 64, 55-8 48 Meenu B, Vibhu M, Ram, et al (2012) Cryotherapy in Treatment of Keloids: Evaluation of Factors Affecting Treatment Outcome Journal of Cutaneous and Aesthetic Surgery, 5, 185-189 49 Apfelberg D.B, Maser M.R, White D.N, et al (1989) Failure of carbon dioxide laser excision of keloids Lasers Surg Med, 9, 382-8 50 Srivastava S, Patil A, Prakash C, et al (2018) Comparison of Intralesional Triamcinolone Acetonide, 5-Fluorouracil, and Their Combination in Treatment of Keloids World J Plast Surg, 7, 212-219 51 Thian S.W, John Z.H, Sinq The Efficacy of Triamcinolone Acetonide in Keloid Treatment: A Systematic Review and Meta-analysis Front Med Lausanne 27(3), 71 52 Fitzpatrick RE (1999) Treatment of inflamed hypertrophic scars using intralesional 5-FU Dermatol Surg, 25(3), 224-32 53 Liu R.K, Li C.H, Zou S.J, et al (2010) Reducing scar formation after lip repair by injecting botulinum toxin Plast Reconstr Surg, 125, 1573-4 54 Monstrey S, Middelkoop E, Vranckx J.J (2014) Updated scar management practical guidelines: non-invasive and invasive measures J Plast Reconstr Aesthet Surg, 67, 1017-25 55 Trần Thị Thanh Tâm (2017), Điều trị sẹo lồi trứng cá Laser VBeam kết hợp với bôi silicone gel, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 56 Copcu E, Sivrioglu N, Oztan Y, et al (2004) Combination of surgery and intralesional verapamil injection in the treatment of the keloid J Burn Care Rehabil, 25, 1-7 57 Trisliana A.P, Lazzeri D, Su W, et al (2014) Recent Developments in the Use of Intralesional Injections Keloid Treatment Arch Plast Surg, 41, 620-9 58 Marcela B.M, Caroline R, Marina A.D, et al (2016) Use of bleomycin in keloids and hypertrophic scars: a literature review Surg Cosmet Dermatol, 8, 97-102 59 Lee J.H, Burm J.S, Yang W.Y&et al (2015) Treatment of Verruca Vulgaris in Both External Auditory anals Using Bleomycin Injections Clin Exp Otorhinolaryngol, 8, 295-7 60 Saitta P, Krishnamurthy K, Brown L.H, et al (2008) Bleomycin in dermatology: a review of intralesional applications Dermatol Surg, 34, 1299-313 61 Payapvipapong and Niumpradit (2015) The treatment of keloids and hypertrophic scars with intralesional bleomycin in skin of color J Cosmet Dermatol, 14(1), 83-90 62 FDA (2010) BLENOXANE, < https://www.accessdata.fda.gov /drugsatfda_ docs/ lab el/2010/050443s036lbl.pdf>, xem 1/9/2018 63 Aggarwal H, Saxena A, Lubana P.S, et al (2008) Treatment of keloids and hypertrophic scars using bleom J Cosmet Dermatol, 7, 43-9 64 Kwon S.Y, Park S.D, Park K, et al (2014) Comparative effect of topical silicone gel and topical tretinoin cream for the prevention of hypertrophic scar and keloid formation and the improvement of scars J Eur Acad Dermatol Venereol, 28, 1025-33 65 Sullivan T, Smith J, Kermode J, et al (1990) Rating the burn scar J Burn Care Rehabil, 11(3), 256-260 66 Burgess L (2018) Which Fitzpatrick skin type are you?, , xem 1/9/2018 67 English R.S, Shenefelt P.D (1999) Keloids and hypertrophic scars Dermatol Surg, 25, 631-8 68 Ford L.C, King D.F, Lagasse L.D, et al (1983) Increased androgen binding in keloids: a preliminary communication J Dermatol Surg Oncol, 9, 545-7 69 Bayat A, Arscotta G, Ollierc W.E, et al (2005) Keloid disease: clinical relevance of single versus multiple site scars The British Association of Plastic Surgeons, 58, 28 - 37 70 Yoo M.G, KimI.H (2014) Keloids and Hypertrophic Scars: Characteristic Vascular Structures Visualized by Using Dermoscopy Annals of Dermatology, 26, 603-609 71 Ahmed M, Kabelab H.H, Sabryc N.E, et al (2015) Comparative study between intralesional injection of bleomycin and 5-fluorouracil in the treatment of keloids and hypertrophic scars Journal of Dermatology & Dermatologic Surgery, 20, 32 - 38 72 Ren Y, Zhou X, Wei Z, et al (2017) Efficacy and safety of triamcinolone acetonide alone and in combination with 5-fluorouracil for treating hypertrophic scars and keloids: a systematic review and meta-analysis Int Wound J, 14, 480-487 73 Pikkula B.M, ChangD.W, Nelson J,S, et al (2005) Comparison of 585 and 595 nm laser-induced vascular response of normal in vivo human skin Lasers Surg Med, 36, 117-23 74 Espana A, Solano T, Quintanilla, et al (2001) Bleomycin in the treatment of keloids and hypertrophic scars by multiple needle punctures Dermatol Surg, 27, 23-7 75 Pearl E G (2008), Aesthetics and Cosmetic Surgery for Darker Skin Types, Wolters Kluwer Health, USA 76 Erica C.D, MDa, Valerie D.C, et al (2010) Postinflammatory Hyperpigmentation Review of the Epidemiology, Clinical Features, and Treatment Options in Skin of Color J Clin Aesthet Dermatol, 3, 20–31 77 Crooke S.T Bradner w.T (1976) Bleomycin, a review J Med, 7, 333-428 78 Mabeta (2008), The effect of bleomycin, mitocycin G and cytoskeletaldisrupting drugs on angiogenesis in vitro and haemangioma development in vivo Luận văn tiến sỹ y học, 1, ... đối điều trị sẹo lồi 2 Tiêm corticoid nội tổn thương phương pháp cổ điển, hiệu điều trị sẹo lồi, sẹo phát áp dụng nhiều giới Việt Nam Hướng dẫn điều trị Đức năm 2012 cho corticoid tiêm tổn thương. .. phương pháp điều trị khuyến cáo với sẹo phát sẹo lồi phẫu thuật, áp lạnh, xạ trị, laser (bào mòn khơng bào mòn), tiêm tổn thương corticoid, bleomycin, 5-FU,… Hướng dẫn điều trị sẹo lồi sẹo phát... sẹo lồi chưa áp dụng rộng rãi hiểu biết nhiều hạn chế, đồng thời chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu bleomycin điều trị sẹo lồi Vì chúng tơi thực đề tài Điều trị sẹo lồi tiêm bleomycin thương tổn