Bước đầu đánh giá chức năng thất trái ở bệnh nhân ung thư sau điều trị anthracycline

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư bệnh lý có xu hướng ngày tăng lên không nước ta mà tồn giới Những biện pháp điều trị ung thư giúp kéo dài sống cho bệnh nhân ung thư bệnh lý liên quan tới tác dụng phụ vấn đề vô quan trọng với bệnh nhân sống sót qua ung thư [1] Bệnh tim hoá chất tác dụng phụ đáng ngại làm tăng tỷ lệ tử vong sau điều trị ung thư Trong hay gặp suy tim, bệnh tim thiếu máu cục bộ, rối loạn nhịp, tăng huyết áp [2] Việc phát biến chứng quan trọng để có biện pháp điều trị kịp thời Tỷ lệ biến chứng tim phụ thuộc vào nhiều yếu tố: loại thuốc, liều dùng, liều tích luỹ, đường dùng thuốc khác kèm [3] Anthracyclin phát từ năm 1950 daunorubicin tìm thấy vi khuẩn streptomyces peucetius Từ 1960 dùng hố chất điều trị ung thư mang lại hiệu cao Tuy nhiên không may tác dụng anthracycline bị giới hạn tác dụng phụ lên tim mạch mà tác dụng phụ phụ thuộc vào tích luỹ liều [2] Trên giới có nghiên cứu tác dụng Anthacyclin tim mạch giúp bác sĩ ung thư theo dõi, phát điều trị sớm cho bệnh nhân, kéo dài tuổi thọ cho bệnh nhân ung thư Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu vấn đề Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu: “Bước đầu đánh giá chức thất trái bệnh nhân ung thư sau điều trị Anthracycline” Với hai mục tiêu sau: Khảo sát thay đổi chức thất trái siêu âm Doppler tim bệnh nhân ung thư sau điều trị Anthracycline Tìm hiểu số yếu tố ảnh hưởng đến thay đổi chức thất trái bệnh nhân Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số bệnh ung thư hay gặp có sử dụng anthracycline 1.1.1 U lympho ác tính khơng hodgkin ULAKH nhóm bệnh ác tính phổ biến ung thư hệ tạo huyết Theo ghi nhận tổ chức nghiên cứu ung thư toàn cầu (GLOBACAN 2008, IARC) ULPAKH đứng hang thứ 12 bệnh ung thư giới với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 6,1/100.000 dân, nữ 4,2/100.000 dân Ở Việt Nam theo GLOBACAN 2008 tỷ lệ mắc ULAKH giới 1,7/100.000 dân Bệnh đứng hang thứ 14 loại ung thư Bệnh có tỷ lệ mắc cao độ tuổi 35-40 50-55 [37]) Mọi lứa tuổi mắc bệnh này, nói chung tuổi cao nguy lớn 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ULAKH a Đặc điểm lâm sàng ULAKH: Triệu chứng điển hình: Hạch to, rắn khơng đau, khởi đầu thường hạch ngoại biên, phổ biển vùng cổ, nách, bẹn, số có hạch trung thất,hạch ổ bụng, có gan to, lách to Khoảng 20 – 30% trường hợp ULAKH có biểu tổn thương ngồi hạch từ đầu: da, đường tiêu hố, xương, phổi, … Triệu chứng toàn thân: 10% trường hợp có hội chứng “B”: + Sốt khơng rõ ngun nhân + Vã mồ hôi đêm + Sút cân > 10% trọng lượng thể vòng tháng + Đơi có sẩn ngứa da Bệnh giai đoạn tiến triển lan tràn gây chèn ép tĩnh mạch chủ đau xương xâm lấn, lồi mắt u hốc mắt, tắc ruột u chèn ép xấm lấn gây hẹp lòng ruột, v v Nói chung ULAKH biểu lâm sàng đa dạng khó đánh giá tiên lượng b Đặc điểm cận lâm sàng - Tế bào học: giúp định hướng chẩn đoán nhiều trường hợp, nhiên khơng cho phép chẩn đốn xác thể mô bệnh học ULAKH [21] - Sinh thiết hạch chẩn đốn mơ bệnh học : Là xét nghiệm có tính định chẩn đốn phân loại bệnh - Sinh thiết tủy xương: đánh giá tình trạng xấm lấn tủy xương có vai trò quan trọng xác định giai đoạn bệnh - Huyết đồ: đánh giá tình trạng máu ngoại vi - Tuỷ đồ: đánh giá tình trạng phát triển tuỷ xương, xâm lấn tế bào ung thư tuỷ - Chất điểm u: 2Microglobulin: giá trị bình thường < 2mg/l - LDH (Lactate dehydrogenase); định lượng LDH có giá trị tiên lượng bệnh, theo dõi phát tái phát sớm (giá trị bình thường 200 – 400U/l) - Các số đánh giá chức gan, thận: định lượng Ure máu, Creatinine máu, men Transaminase - Xquang phổi, siêu âm ổ bụng, chụp đường tiêu hoá, xương, chụp bạch mạch có định - Chụp cắt lớp vi tính lồng ngực, ổ bụng đánh giá giai đoạn bệnh [22] - Hố mơ miễn dịch, sinh học tế bào, sinh học phân tử: giúp phân loại xác nguồn gốc tế bào B, T thể mô bệnh học mà trước không phân loại - Chụp Pet CT đánh giá giai đoạn có giá trị, nhiên xét nghiệm đắt tiền chưa áp dụng rộng rãi Chẩn đoán giai đoạn: Tại hội thảo Ann- Arbor (Michigan- Mỹ) tháng 4- 1971, nhà lâm sàng, huyết học, bệnh học ung thư thống chia u lympho ác tính thành bốn giai đoạn Giai đoạn I: Tổn thương vùng hạch tổn thương khu trú vị trí quan ngồi hạch Giai đoạn II: Tổn thương hai vùng hạch trở lên phía với hồnh tổn thương khu trú vị trí quan ngồi hạch hạch lympho vùng nó, kèm theo khơng tổn thương vùng lympho khác phía hoành Giai đoạn III: Tổn thương nhiều vùng hạch lympho hai phía hồnh, có kèm theo tổn thương khu trú vị trí quan hạch kèm theo tổn thương lách Giai đoạn IV: Tổn thương lan toả nhiều ổ hay nhiều quan ngồi hạch kèm theo khơng tổn thương hạch lympho phối hợp, tổn thương quan hạch kèm với tổn thương hạch xa Mỗi giai đoạn lại chia thành hai mức độ A, B: A Khơng có triệu chứng tồn thân B Có triệu chứng tồn thân kèm theo: + Sút > 10% trọng lượng thể vòng tháng 23 + Sốt cao > 380C không rõ nguyên nhân + Ra mồ hôi đêm Phân độ ác tính * Độ ác tính thấp: Lympho bào nhỏ “WF1” Dạng nang, ưu tế bào nhỏ nhân khía “WF2” Dạng nang, hỗn hợp tế bào lớn nhỏ nhân khía “WF3” * Độ ác tính trung bình: Dạng nang, ưu tế bào lớn “WF4” Dạng lan toả, tế bào nhỏ nhân khía “WF5” Dạng lan toả, hỗn hợp tế bào lớn nhỏ “WF6” Dạng lan toả, tế bào lớn có khía khơng có khía “WF7” * Độ ác tính cao: Tế bào lớn, nguyên bào miễn dịch “WF8” Nguyên bào lympho “WF9” 10 Tế bào nhỏ, nhân khơng khía “WF10” Một số trường hợp khơng điển hình hình ảnh mơ bệnh học xếp vào nhóm “khơng xếp loại” - Hố mơ miễn dịch Đa số tế bào lympho T giúp đỡ mang Protein bề mặt CD4, tế bào lympho T gây độc mang CD8, tế bào lympho B mang CD20 - Điều trị ULAKH: Điều trị ULAKH dựa vào kết chẩn đốn mơ bệnh học xếp loại giai đoạn bệnh Sự có mặt hay không hội chứng B cần cân nhắc Phẫu thuật: Phẫu thuật ULAKH đóng vai trò quan trọng thường biện pháp lựa chọn để điều trị ULAKH Phẫu thuật thường để điều trị biến chứng hóa chất, tia xạ thân bệnh gây nên như: thủng ruột, tắc ruột, xuất huyết tiêu hóa…[11], [4] Xạ trị Trước tiến hành xạ trị cần thiết phải đánh giá xác giai đoạn bệnh Với liều xạ 40 Gy đạt tỷ lệ kiểm sốt chỗ 90% Xạ trị coi phương pháp hữu hiệu điều trị triệt u lympho giai đọan sớm điều trị phối hợp với hoá trị.Xạ trị đơn định trường hợp chống định với hố chất Liều xạ trung bình 35- 40 Gy Tác dụng phụ xạ trị: - Viêm phổi sau xạ trị - Viêm màng tim - Rối loạn tuyến giáp: suy giáp trạng sau xạ trị - Hội chứng viêm tủy Lhernette gây tình trạng sốc điện, cứng gáy giảm cảm giác mặt sau chi - Ung thư thứ phát sau nhiều năm điều trị đặc biệt Leucemie cấp - Với tổ chức thể có tế bào phân chia nhanh niêm mạc ống tiêu hóa, tóc, da….rất bị ảnh hưởng tia xạ gây triệu chứng khô họng miệng, nôn, buồn nôn, ỉa chảy, viêm phúc mạc, tắc ruột, viêm da, suy tủy… [7], [26], [44] Hoá trị: ULAKH thường có biểu lan rộng từ đầu định hoá trị thường áp dụng cho phần lớn bệnh nhân Việc lựa chọn phác đồ điều trị dựa vào yếu tố: - Thể mô bệnh học - Giai đoạn bệnh - Có hay khơng có hội chứng B - Chỉ số tồn trạng bệnh phối hợp Phác đồ điều trị đơn hoá chất (Vincristin, Endoxan, Etoposide ) tới phác đồ đa hoá chất vừa mạnh CVP, FC, CHOP, CHOEP, ICE, ESHAP, DHAP Trong phác đồ có Anthacyclin thường có hiệu cao Ngồi ra, việc kết hợp điều trị hóa chất liều cao kết hợp ghép tủy ghép tế bào nguồn cho kết điều trị lâu dài [3], [4], [14] Một số phác đồ hoá chất thường dùng điều trị ULAKH - Phác đồ CVP: chu kỳ 21 ngày Cyclophosphamide 400mg/m2 truyền tĩnh mạch ngày thứ Vincristine 1,4mg/m2 (tối đa 2mg), truyền tĩnh mạch ngày thứ Prednisone 40mg/m2, uống từ ngày 1- 5, sau ăn no - Phác đồ FC: chu kỳ 28 ngày Fludarabin 25mg/ m2, truyền tĩnh mạch (15-30 phút) ngày 1-3 Cyclophosphamide 250mg/m2, truyền tĩnh mạch (15-30 phút) ngày 1-3 - Phác đồ CHOP: Cyclophosphamide 750mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Doxorubicine 50mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Vincristine 1,4 mg/m2 (tối đa 2mg), truyền tĩnh mạch ngày Prednisolon 40mg/m2 - 100mg/m2, uống từ ngày 1-5, sau ăn no Chu kỳ 21 ngày - Phác đồ CHOEP: Chu kỳ 21 ngày Cyclophosphamide 750mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Doxorubicine 50mg/m2, truyền tĩnh mạch ngày Vincristine 2mg, truyền tĩnh mạch ngày 32 Prednisolon 100mg/m2, uống từ ngày 1- 5, sau ăn no Etoposide 100mg/ m2 (60 phút), truyền tĩnh mạch ngày 1-3 - Phác đồ ESHAP: chu kỳ 21 ngày Etoposide 60mg/m2 (60 phút), truyền tĩnh mạch ngày 1- Methylpednisolone 500mg/ngày (15 phút), truyền tĩnh mạch ngày 1- Cytarabine 2000mg/m2 (120 phút), truyền tĩnh mạch ngày Cisplatin 25mg/m2/ngày, truyền tĩnh mạch liên tục ngày 1- Tác dụng phụ điều trị: - Rụng tóc tạm thời - Đau họng miệng - Rối loạn tiêu hóa: nơn, buồn nôn, ỉa chảy… - Suy tủy gây giảm bạch cầu, tiểu cầu, huyết sắc tố - Hội chứng phân hủy tế bào u số khối u kích thước lớn: số lượng lớn tế bào bị phân hủy chuyển hóa giải phóng ion vào hệ tuần hoàn gây tổn thương gan, thận, tim thần kinh trung ương [3], [42] 1.1.3 Hóa trị kết hợp kháng thể đơn dòng (Rituximab) Các cơng trình nghiên cứu giới gần cho thấy, việc kết hợp hóa chất phác đồ CHOP với Rituximab cho bệnh ULAKH loại tế bào B có CD20(+), làm tăng tỉ lệ đáp ứng, kéo dài thời gian sống thêm khơng bệnh sống thêm tồn Đây phác đồ chuẩn áp dụng nước phát triển [6], [8] 1.2 Anthracycline ảnh hưởng tim mạch 1.2.1 Anthracyclines Anthracyclin ví dự doxorubicin, daunorubicin, idarubicin thuốc quan trọng hoá trị liệu không may hiệu điều trị chúng bị giới hạn tác dụng phụ thuôc liều tim mạch, dẫn tới suy tim [9] Anthracyclin phát từ năm 1950 daunorubicin tìm thấy vi khuẩn streptomyces peucetius (Di Marco A, Casinelli G, Arcamone F The discovery of daunorubicin Cancer Treat Rep 1981, 65 Suppl 4: 3-8) Năm 1960 dauorubicin phát có hiệu tốt điều trị bệnh bạch cầu, u lympho Cũng năm 1960, dẫn xuất daunorubicin, 14-hydroxydaunomycin adriamycin (sau doxorubicin đổi tên), tìm Người ta nhận thấy tác nhân chống ung thư hiệu [3, 4] anthracycline sử dụng điều trị loạt khối u tạng đặc ung thư máu, bao gồm bệnh bạch cầu, ung thư hạch, ung thư vú, ung thư phổi, đa u tủy ung thư mô liên kết Mặc dù doxorubicin trở thành hoá chất hiệu [hương háp hố trị liệu,tuy nhiên ghi nhận từ sớm tác dụng phụ gây gia tăng tỷ lệ suy tim suy tim [5,6] Trong phân tích hồi cứu 4000 bệnh nhân nhận doxorubicin thực Von Hoff đồng nghiệp, 2,2% bệnh nhân phát triển dấu hiệu triệu chứng lâm sàng suy tim [6] Bởi nghiên cứu dựa dấu hiệu triệu chứng tim sung huyết nên tỷ lệ suy tim thực cận lâm sàng cao nhiều Nghiên cứu ngày yếu tố định lớn phát triển suy tim tích luỹ liều doxorubicin, với gia tăng mạnh tỷ lệ suy tim liều tích lũy 550 mg/m2 Sự tích luỹ anthracycline yếu tố lâm sàng để dự đốn phát triển suy tim Sau thay đổi nghiên cứu đo phân suất tống máu thất trái (LVEF) với hóa trị anthracycline khẳng định giảm LVEF phụ thuộc tích luỹ liều đặc biệt liều tích lũy doxorubicin> 350mg / m2[7, 8] Đối với hầu hết trường hợp, suy giảm chức thất trái khơng có triệu chứng, LVEF thường ổn định ngưng điều trị anthracycline 1.2.2 Doxorubicin Là kháng sinh chống u thuộc nhóm anthracyclin gây độc cho tế bào phân lập từ môi trường nuôi cấy Streptomyces peucetius var Ceacius Thuốc gián tiếp phá vỡ chuỗi DNA tác dụng anthracyclin topoisomerase II, xen vào DNA, ức chế men trùng hợp DNA ức chế nhân lên, phát triển tế bào ung thư 39 Sau tiêm truyền,thuốc phân bố chủ yếu mô thể Thể tích phân bố khoảng 25 lít/kg Thời gian bán hủy khoảng 30 Trong huyết tương, khoảng 70% doxorubicin liên kết với protein Chuyển hóa chậm người suy gan Trong vòng ngày sau dùng thuốc, khoảng 5% liều đào thải qua thận, vòng ngày khoảng 40-50% thải trừ qua mật Doxorubicin định dùng điều trị u lympho ác tính, u xương ác tính, carcinom tuyến 10 giáp, ung thư vú…Liều dùng đơn hóa chất dao động khoảng 6076mg/m2 da, dùng phối hợp với hóa chất khác liều giảm xuống khoảng 25- 50mg/ m2 da Chống định: Quá mẫn cảm với thuốc, người có biểu suy giảm tuỷ xương rõ, suy tim Thuốc có nhiều tác dụng khơng mong muốn như: ức chế tủy, buồn nơn, nơn, độc tính tim…[1] Trong phân tích hồi cứu ba nghiên cứu doxorubicin điều trị ung thư vú hay ung thư phổi tế bào nhỏ (Multi-thử nghiệm trung tâm 088.001, 088.006 088.002) LVEF đo chụp đồng vị phóng xạ(Erna), Swain et al Chứng minh 5,1% bệnh nhân có chứng suy tim sung huyết suy giảm đáng kể chức thất trái khẳng định tích lũy liều phụ thuộc doxorubicin với tim [9] Bảng mối liên quan tích luỹ liều doxorubicin tỷ lệ suy tim Liều dùng 150 300 450 600 Tỷ lệ suy tim 0.2 1.6 3.3 8.7 Trong nghiên cứu Childhood Cancer Survivor Study, nghiên cứu 14.358 người sống sót sau năm có sử dụng 30) - Test t-student để so sánh biến định lượng - Dùng thuật toán có giá trị p < 0,05 coi có ý nghĩa thống kê để so sánh biến định tính 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 28 Các bệnh nhân giải thích mục đích cách thức tham gia nghiên cứu, đồng ý chấp thuận tham gia có quyền rút lui khỏi nghiên cứu lúc Số liệu thu thập mã hố giữ bí mật, người có trách nhiệm tiếp cận Kết nghiên cứu trình bày dạng vơ danh 29 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trước điều trị Sau điều trị Bề dày VLT cuối tâm trương (mm Bề dày VLT cuối tâm thu (mm) Bề dày TSTT cuối tâm trương (mm) Bề dày TSTT cuối tâm thu (mm) Thông số siêu âm 2D X + SD Dd (mm) Ds (mm) Vd (mm) Vs (ML) EF % Trước điều trị 60% Sau điều trị 30 Tổng số Các thơng số siêu âm doppler dòng chảy qua van hai Trước điều trị Sau điều trị VE VA VTIE VTIA VTIM DT Kết siêu âm doppler dòng chảy qua van ĐMC So sánh thời gian tống máu Trước điều trị Thời gian tiền tống máu(ms) ( PET) Thời gian tống máu(ms) ( ET) Chỉ số tống máu ( ET-PET) Sau điều trị 31 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 32 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Annals of oncology 21 (supplement 5): v277-v282 2010 Annals of oncology 23 (supplement 7):vii 155- vii166, 2012 Anthracyclinw cardiotoxicity: prevalence, pathogenesis and treatment Current cardiology review, 2011, 7, 214-220 Cardiovascular complications of cáncer therapy diagnosis, pathogenesis, and management sup 3124 Siegel R, Naishadham D, Jemal A (2012) Cancer statistics, CA Cancer J Clin; 62(1):10–29 Wouters KA, Kremer LC, Miller TL, et al (2005) Protecting against anthracycline-induced myocardial damage: a review of the most promising strategies Br J Haematol; 131(5):561–578 Jannazzo A, Hoffman J, Lutz M (2008) Monitoring of anthracycline-induced cardiotoxicity Ann Pharmacother 42(1):99– 104 Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, et al (2010) Anthracyclineinduced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy This article described the use of ACE inhibitors in reversing the cardiotoxic effect of anthracyclines J Am Coll Cardiol; 55(3):213–220 Steinherz LJ, Graham T, Hurwitz R, et al (1992) Guidelines for cardiac monitoring of children during and after anthracycline therapy: report of the Cardiology Committee of the Childrens Cancer Study Group Pediatrics; 89(5 Pt 1):942–949 10 Wouters KA, Kremer LC, Miller TL, et al (2005) Protecting against anthracycline-induced myocardial damage: a review of the most promising strategies Br J Haematol 131(5):561–578 11 Slamon D, Eiermann W, Robert N, et al (2011) Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer This article outlines the pattern of LVEF decrease with anthracycline and transtuzumab therapy N Engl J Med 365(14):1273–1283 12 Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, et al (2010) Anthracyclineinduced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy This article described the use of ACE inhibitors in reversing the cardiotoxic effect of anthracyclines J Am Coll Cardiol 55(3): 213–220 13 Steinherz LJ, Graham T, Hurwitz R, et al (1992) Guidelines for cardiac monitoring of children during and after anthracycline therapy: report of the Cardiology Committee of the Childrens Cancer Study Group Pediatrics 89(5 Pt 1):942–949 14 Schwartz RG, McKenzie WB, Alexander J, et al (1987) Congestive heart failure and left ventricular dysfunction complicating doxorubicin therapy Seven-year experience using serial radionuclide angiocardiography Am J Med 82(6):1109–1118 15 Nousiainen T, Jantunen E, Vanninen E, Hartikainen J (2002) Early decline in left ventricular ejection fraction predicts doxorubicin cardiotoxicity in lymphoma patients Br J Cancer 86(11):1697–1700 16 Jensen BV, Skovsgaard T, Nielsen SL (2002) Functional monitoring of anthracycline cardiotoxicity: a prospective, blinded, long-term observational study of outcome in 120 patients Ann Oncol 13(5):699– 709 17 Cheng SC, Dy TC, Feinstein SB (1998) Contrast echocardiography: review and future directions Am J Cardiol 81(12A):41G–48G 18 Hoffmann R, von Bardeleben S, ten Cate F, et al Assessment of systolic left ventricular function: a multi-centre comparison of cineventriculography, cardiac magnetic resonance imaging, unenhanced and contrast-enhanced echocardiography Eur Heart J 2005; 26(6):607–616 19 Olszewski R, Timperley J, Szmigielski C, et al The clinical applications of contrast echocardiography Eur J Echocardiogr 2007;8(3):S13–S23 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI DƯƠNG THỊ GIANG ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG THẤT TRÁI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ SAU ĐIỀU TRỊ ANTHRACYCLINE ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ HÀ NỘI – 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI DƯƠNG THỊ GIANG BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG THẤT TRÁI Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ SAU ĐIỀU TRỊ ANTHRACYCLINE Chuyên ngành: Tim Mạch Mã số: NT 62722025 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Bạch Yến TS Trần Thị Kiều My HÀ NỘI – 2015 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ULAKH : Ulympho không hodgkin LVEF : phân số tống máu thất trái LDH : Lactatdehydrogenase CNTT : chức thất trái EF : Phân số tống máu TNI : Troponin I TnT : Troponin T DNA RNA CTRCD : acid deoxy nucleic : Acid deoxy ribonucleic : Definition of Cancer Therapeutics–Related Cardiac Dysfunction CNTT : Chức thất trái IVSs : độ dày vách liên thất tâm thu (IVSs)s PVSd : độ dày vách liên thất tâm trương (IVSd), LPWs : độ dầy thành sau thất trái tâm thu LPWd : độ dầy thành sau thất trái tâm trương Vd : Thể tích thất trái LVM : Khối lượng thất trái LVMI : số khối lượng thất trái EF% : Phân số tống máu (Ejection Fraction) FS% : Tỷ lệ co ngắn thất trái (Fraction Shortening) Mean VCF : Tốcđộ rút ngắn chu vi sợi trung bình (Mean rate of circumferential Fiber shortening) VE : Vận tốc tối đa sóng đổ đầy đầu tâm trương ET : Thời gian tăng tốc độ sóng đổ đầy đầu tâm trương DT : Thời gian giảm tốc độ sóng đổ đầy đầu tâm trương DE : Thời gian sóng E VTIE : Tích phân vận tốc – thời gian sóng đổ đầy đầu tâm trương VTIE : phản ánh thể tích dòng đổ đầy đầu tâm trương thất trái VA : Vận tốc tối đa sóng đổ đầy cuối tâm trương VTIA : Tích phân vận tốc – thời gian sóng đổ đầy cuối tâm trương VTIA : phản ánh thể tích dòng đổ đầy cuối tâm trương thất trái DA : Thời gian sóng A (DA) VTIM : Tích phân vận tốc – thời gian tồn tâm trương (VTIM): phản IVRT IVCT ánh thể tích dòng đổ đầy toàn thời kỳ tâm trương thất trái : Thời gian giãn đồng thể tích (IVRT : thời gian co đồng thể tích MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU .2 1.1 Một số bệnh ung thư hay gặp có sử dụng anthracycline 1.1.1 U lympho ác tính khơng hodgkin 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ULAKH b Đặc điểm cận lâm sàng 1.1.3 Hóa trị kết hợp kháng thể đơn dòng (Rituximab) .8 1.2 Anthracycline ảnh hưởng tim mạch 1.2.1 Anthracyclines 1.2.2 Doxorubicin 1.2.3 Daunorubicin 10 1.3 Cơ chế gây ngộ độc tim anthracycline 12 1.3.1 Một số yếu tố ảnh hưởng tới tác động độc với tim anthracycline .12 1.3.2 Cơ chế bệnh sinh gây ngộ độc tim .13 1.4 Suy tim .14 1.4.1 Khái niệm chung suy tim .14 1.4.2 Chẩn đoán suy chức tâm trương thất trái .15 Chương 25 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu .25 Tiêu chuẩn loại trừ .25 2.2 Thiết kế nghiên cứu 25 2.3 Cỡ mẫu nghiên cứu 25 2.4 Cách thức tiến hành nghiên cứu 25 2.5 Các thông số nghiên cứu 26 2.5.3 Phương pháp tiến hành thăm dò siêu âm tim 26 2.6 Phân tích xử lý số liệu 27 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 27 Chương 29 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .29 Chương 31 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 31 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 32 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .32 TÀI LIỆU THAM KHẢO ... bệnh nhân chẩn đoán ung thư điều trị lần đầu khoa huyết học trung tâm ung bướu bệnh viện Bạch Mai, điều trị hố chất có dùng hố chất nhóm anthracycline Tiêu chuẩn loại trừ - Các bệnh nhân có bệnh. .. anthracycline sử dụng điều trị loạt khối u tạng đặc ung thư máu, bao gồm bệnh bạch cầu, ung thư hạch, ung thư vú, ung thư phổi, đa u tủy ung thư mô liên kết 9 Mặc dù doxorubicin trở thành hoá chất... chức thất trái Chỉ số chức thất trái đo hình phổ Doppler mơ tim gọi số Tei sửa đổi (Tei index) tính theo cơng thức sau: Chỉ số Tei = (a’- b’)/b’ Chỉ số Tei thông số đánh giá chung chức thất trái