KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU HOẠT ĐỘNG THÍ ĐIỂM THEO DÕI CHỦ ĐỘNG PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV TẠI CÁC CƠ SỞ ĐIỀU TRỊ TRỌNG ĐIỂM TRONG CHƯƠNG TRÌNH HIV/AIDS TẠI VIỆT NAM

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀO XUÂN THỨC KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU HOẠT ĐỘNG THÍ ĐIỂM THEO DÕI CHỦ ĐỘNG PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC ARV TẠI CÁC CƠ SỞ ĐIỀU TRỊ TRỌNG ĐIỂM TRONG CHƯƠNG TRÌNH HIV/AIDS TẠI VIỆT NAM KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2013 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn tới: DS Trần Ngân Hà DS Nguyễn Phương Thúy người thầy, người chị tận tình hướng dẫn, bảo tơi q trình thực đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS Nguyễn Hoàng Anh cán làm việc Trung tâm Quốc gia Thơng tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc giúp đỡ tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành khóa luận Cuối cho phép tơi bày tỏ lòng biết ơn vơ hạn tới gia đình bạn bè tơi, người quan tâm, động viên chỗ dựa tinh thần vững để tơi hồn thành tốt nhiệm vụ năm học trường Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2013 Sinh viên Đào Xuân Thức MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Phản ứng có hại thuốc Cảnh giác dược 1.1.1 Phản ứng có hại thuốc 1.1.2 Cảnh giác dược 1.2 Thuốc ARV phản ứng có hại thuốc ARV 1.3 Cảnh giác dược Chương trình Phòng, chống HIV/AIDS 1.4 Các phương pháp Cảnh giác dược theo dõi phản ứng có hại thuốc ARV ……………………………………………………………………… CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 Đối tượng nghiên cứu 13 2.2 Phương pháp nghiên cứu 13 2.2.1 Chỉ tiêu nghiên cứu tương ứng với mục tiêu đề .14 2.2.2 Tính tốn cỡ mẫu .15 2.2.3 Thu thập số liệu 16 2.2.4 Xử lý số liệu .16 CHƯƠNG KẾT QUẢ 17 3.1 Đặc điểm bệnh nhân điều trị thuốc ARV 17 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân lúc bắt đầu điều trị thuốc ARV 17 3.1.2 Tình hình điều trị .19 3.2 Phản ứng có hại ghi nhân bệnh nhân điều trị thuốc ARV 20 3.2.1 Kết đánh giá mối liên quan thuốc ARV biến cố có hại (ADE) 20 3.2.2 Thông tin phác đồ điều trị phản ứng có hại thuốc .21 3.2.2.1 Tỷ lệ gặp ADR theo phác đồ điều trị 21 3.2.2.2 Tỷ lệ ADR theo hệ quan tổ chức 26 3.2.2.3 Các ADR thường gặp bệnh nhân điều trị thuốc ARV 30 3.2.2.4 Mức độ nghiêm trọng ADR 32 3.2.2.5 Hậu ADR 33 3.2.3 Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến xuất ADR 36 CHƯƠNG BÀN LUẬN 42 4.1 Tần suất xuất ADR thuốc ARV 42 4.2 Tác động ADR đến tình trạng tuân thủ điều trị bệnh nhân 44 4.3 Các yếu tố ảnh hướng đến xuất ADR bệnh nhân nhiễm HIV .45 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 47 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT ADR AE ARV CEM CTMTQG DI & ADR MSH NNRTI PEPFAR PHPs PKNT PI TSR WHO 1a 1b 1c 1d 1e 1f 1g Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction) Biến cố có hại (Adverse Event) Thuốc kháng vi-rút HIV (Antiretroviral) Theo dõi biến cố tập (Cohort Event Monitoring) Chương trình mục tiêu quốc gia Thơng tin thuốc Phản ứng có hại thuốc (Drug Information and Adverse Drug Reaction) Tổ chức Khoa học quản lý sức khỏe Hoa Kỳ (Management Science for Health) Thuốc ức chế enzym chép ngược loại không nucleotid (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) Kế hoạch cứu trợ khẩn cấp giảm nhẹ AIDS Tổng thống Hoa Kỳ (U.S President’s Emergency Plan for AIDS Relief) Các chương trình y tế cơng cộng (Public Health Programs) Phòng khám ngoại trú Thuốc ức chế enzym protease (Protease Inhibitors) Báo cáo tự nguyện có chủ đích (Targeted spontaneous reporting) Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) Phác đồ điều trị kết hợp thuốc D4T/3TC/NVP Phác đồ điều trị kết hợp thuốc D4T/3TC/EFV Phác đồ điều trị kết hợp thuốc AZT/3TC/NVP Phác đồ điều trị kết hợp thuốc AZT/3TC/EFV Phác đồ điều trị kết hợp thuốc TDF/3TC/NVP Phác đồ điều trị kết hợp thuốc TDF/3TC/EFV Phác đồ điều trị kết hợp thuốc TDF/3TC/AZT DANH MỤC CÁC BẢNG STT Bảng Tên bảng Trang 1.1 Các nhóm thuốc ARV 1.2 Phác đồ điều trị HIV/AIDS theo “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS” Bộ Y Tế 1.3 Các ADR thường gặp thuốc ARV có liên quan 2.1 Xác suất quan sát biến cố có hại (%) 15 3.1 Đặc điểm bệnh nhân lúc bắt đầu điều trị thuốc ARV 17 3.2 Phác đồ điều trị ban đầu bệnh nhân 19 3.3 Tình trạng tuân thủ điều trị bệnh nhân 20 3.4 Kết đánh giá mối liên quan thuốc ADE 20 3.5 Tỷ lệ bệnh nhân gặp ADR theo phác đồ 21 10 3.6 Tỷ lệ ADR hệ quan theo phác đồ 28 11 3.7 Tỷ lệ ADR thường gặp theo phác đồ điều trị 31 12 3.8 Tỷ lệ ADR nghiêm trọng theo mức độ 32 13 3.9 Ảnh hưởng ADR đến điều trị thuốc ARV bệnh nhân có ADR 33 14 3.10 ADR khiến BN phải thay đổi/tạm ngừng phác đồ 34 15 3.11 Tỷ lệ thay đổi/tạm ngừng phác đồ trình điều trị 34 16 3.12 Lý lần thay đổi/tạm ngừng phác đồ 35 17 3.13 Kết phân tích yếu tố ảnh hưởng đến xuất ADR chung ADR theo hệ quan 37 18 3.14 Kết phân tích yếu tố ảnh hưởng đến xuất ADR điển hình 39 3.15 Tỷ lệ cặp phác đồ-ADR ghi nhận nghiên cứu 41 STT Hình Tên hình Trang 1.1 Các phương pháp đánh giá ADR thuốc ARV 10 2.1 Giao diện công cụ thu thập số liệu SSASSA 16 3.1 Đồ thị xác suất gặp ADR tích lũy theo thời gian 23 3.2 Đồ thị xác suất gặp ADR tích lũy theo thời gian phác đồ điều trị ban đầu 25 3.3 Tỷ lệ ADR theo hệ quan tổ chức 26 3.4 Xác suất gặp ADR tích lũy hệ quan 27 3.5 Tỷ lệ ADR thường gặp 30 ĐẶT VẤN ĐỀ Tại Việt Nam, kể từ ca nhiễm virus HIV phát vào năm 1990 thành phố Hồ Chí Minh, đại dịch HIV ngày lan rộng tính đến ngày 30/06/2012, số người bị nhiễm virus HIV lên tới số 204.019 người Hiện nay, tất tỉnh, thành phố nước triển khai chương trình điều trị HIV/AIDS thuốc kháng retrovirus (thuốc ARV) phòng khám ngoại trú Tính đến 30/06/2012, tổng số người nhiễm HIV/AIDS điều trị 67.057 người có 63.490 người lớn 3.567 trẻ em , [44] Theo Tổ chức Y tế giới (WHO), thuốc ARV giúp cứu sống cải thiện sống cho bệnh nhân HIV/AIDS, trình sử dụng thường xảy vấn đề liên quan đến an tồn thuốc, đặc biệt phản ứng có hại (ADR) nghiêm trọng tác động đến việc tuân thủ điều trị bệnh nhân, từ dẫn đến nguy kháng thuốc khó kiểm sốt dịch bệnh Vì vậy, chương trình theo dõi, phát hiện, đánh giá phòng tránh phản ứng có hại liên quan tới thuốc ARV có vai trò quan trọng việc tăng cường hiệu điều trị, tiết kiệm chi phí, ngăn ngừa tình trạng kháng thuốc góp phần cải thiện chất lượng sống bệnh nhân Tại Việt Nam, số lượng báo cáo ADR tự nguyện liên quan đến thuốc ARV chiểm tỷ lệ nhỏ (15/3234 chiếm 0,46% tổng số báo cáo ADR chung tất thuốc năm 2012) Song song với hệ thống báo cáo tự nguyện, từ tháng 10/2011 Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc (Trung tâm DI&ADR Quốc gia) phối hợp với Cục phòng chống HIV/AIDS (VAAC) Tổ chức khoa học quản lý sức khỏe Hoa Kỳ (MSH/SPS) triển khai ‘‘Hoạt động thí điểm theo dõi tích cực phản ứng có hại thuốc kháng HIV (ARV) sở điều trị trọng điểm chương trình HIV/AIDS Việt Nam’’ nhằm tăng cường thu thập thông tin đánh giá ADR thuốc ARV Với mục đích tổng kết hoạt động chương trình sau 15 tháng triển khai, tiến hành đề tài "Kết bước đầu hoạt động thí điểm theo dõi chủ động 50 II Tài liệu tham khảo Tiếng Anh 12 The Antiretroviral Pregnancy Registry (2011), Antiretroviral pregnancy registry interim report January 1989 through 31 July 2011, pp 7-20 13 Dodoo ANO, Pharmacovigilance: opportunities for active surveillance and other fanciful stuff, WHO Collaborating Centre for Advocacy and Training in Pharmacovigilance, University of Ghana Medical School 14 European Medicines Agency (2006), Pharmacovigilance planning: planning of pharmacovigilance activities 15 The Importance of Pharmacovigilance, Geneva, World Health Organisation, 2002 16 NAFDAC (2009), Pharmacovigilance of antiretroviral medicines, Pharmacovigilance – FDIC news, 3, pp 1-4 17 OARAC (2011), Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1Infected Adults and Adolescents 18 Ron Mann, Elizabeth Andrews (2007), Pharmacovigilance 2nd edition, Wiley, pp 3-11 19 Stergachis A., Hazlet T.K., Boudreau D., Pharmcoepidemiology, The McGraw Hill Publishing, 9, pp 46-53 20 Strengthening Pharmaceutical Systems ( 2009), Supporting Pharmacovigilance in Developing Countries: The Systems Perspective 21 Waller P (2010), An introduction to pharmacovigilance, John Wiley & Son, Ltd 22 WHO (2004), Pharmacovigilance: ensuring the safe use of medicine, pp 1-4 23 WHO (2006), The safety of medicines in public health programmes: Pharmacovigilance an essential tool, pp.7-35 24 WHO (2007), Pharmacovigilance for antiretrovirals in resource-poor countries 51 25 WHO (2009), A practical handbook on the pharmacovigilance of antiretroviral Medicines 26 WHO (2010), Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents: Recommendations for a public health approach, 2010 revision 27 WHO (2012), Patient evaluation and antiretroviral treatment for adults and Adolescents 28 WHO Technical Report No 498 (1972) 29 WHO/UNAIDS (2011), “Pharmacovigilance for antiretroviral drugs”, Technical Guidance Note for Global Fund HIV Proposals 30 WHO/UNAIDS/UNICEF (2010), Towards universal access: Scaling up priority HIV/AIDS interventions in the health, pp 70 31 WHO/UNAIDS/UNICEF (2011), Global HIV/AIDS response: Epidemic update and health sector progress towards Universal Access – Progress Report 2011, pp 96-153 32 Zolezzi M., Parsotam N (2005), “Adverse drug reaction reporting in New Zealand: implications for pharmacists”, Therapeutics and Clinical Risk Management, 1(3), pp 181–183 33 Chan K C., Wong K H., Lee S S (2006), "Universal decline in mortality in patients with advanced HIV-1 disease in various demographic subpopulations after the introduction of HAART in Hong Kong, from 1993 to 2002", HIV Med, 7(3), pp 186-92 34 d'Arminio Monforte A., Lepri A C., Rezza G., Pezzotti P., Antinori A., Phillips A N., Angarano G., Colangeli V., De Luca A., Ippolito G., Caggese L., Soscia F., Filice G., Gritti F., Narciso P., Tirelli U., Moroni M (2000), "Insights into the reasons for discontinuation of the first highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen in a cohort of antiretroviral naive patients I.CO.N.A Study Group Italian Cohort of Antiretroviral-Naive Patients", AIDS, 14(5), pp 499-507 52 35 Davies E C., Green C F., Mottram D R., Pirmohamed M (2006), "Adverse drug reactions in hospital in-patients: a pilot study", J Clin Pharm Ther, 31(4), pp 335-41 36 Egger M., May M., Chene G., Phillips A N., Ledergerber B., Dabis F., Costagliola D., D'Arminio Monforte A., de Wolf F., Reiss P., Lundgren J D., Justice A C., Staszewski S., Leport C., Hogg R S., Sabin C A., Gill M J., Salzberger B., Sterne J A (2002), "Prognosis of HIV-1-infected patients starting highly active antiretroviral therapy: a collaborative analysis of prospective studies", Lancet, 360(9327), pp 119-29 37 Harmark L., van Grootheest A C (2008), "Pharmacovigilance: methods, recent developments and future perspectives", Eur J Clin Pharmacol, 64(8), pp 743-52 38 Hazell L., Shakir S A (2006), "Under-reporting of adverse drug reactions: a systematic review", Drug Saf, 29(5), pp 385-96 39 Hogg R S., Yip B., Kully C., Craib K J., O'Shaughnessy M V., Schechter M T., Montaner J S (1999), "Improved survival among HIV-infected patients after initiation of triple-drug antiretroviral regimens", CMAJ, 160(5), pp 659-65 40 Khalili H., Dashti-Khavidaki S., Mohraz M., Etghani A., Almasi F (2009), "Antiretroviral induced adverse drug reactions in Iranian human immunodeficiency virus positive patients", Pharmacoepidemiol Drug Saf, 18(9), pp 848-57 41 Kim A A., Wanjiku L., Macharia D K., Wangai M., Isavwa A., Abdi H., Marston B J., Ilako F., Kjaer M., Chebet K., De Cock K M., Weidle P J (2007), "Adverse Events in HIV-Infected Persons Receiving Antiretroviral Drug Regimens in a Large Urban Slum in Nairobi, Kenya, 2003-2005", J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic), 6(3), pp 206-9 42 Modayil R R., Harugeri A., Parthasarathi G., Ramesh M., Prasad R., Naik V., Giriyapura V (2010), "Adverse drug reactions to antiretroviral therapy (ART): an experience of spontaneous reporting and intensive monitoring 53 from ART centre in India", Pharmacoepidemiol Drug Saf, 19(3), pp 24755 43 Srikanth B A., Babu S C., Yadav H N., Jain S K (2012), "Incidence of adverse drug reactions in human immune deficiency virus-positive patients using highly active antiretroviral therapy", J Adv Pharm Technol Res, 3(1), pp 62-7 III Tài liệu tham khảo trực tuyến 44 Bộ Y tế, cục phòng, chống HIV/AIDS http://www.vaac.gov.vn/Desktop.aspx/Noi-dung/Tinh-hinhdich/Bao_cao_tinh_hinh_dich_nhiem_HIV_toan_quoc_den_3062012 45 The United States Agency for International Development (USAID) http://www.usaid.gov/our_work/global_health/id/surveillance/sentinel.htm l 46 Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc Phần thơng tin Y Dược học http://canhgiacduoc.org.vn/CanhGiacDuoc/phanungcohai.aspx 47 WHO Pharmacovigilance Toolkit http://www.pvtoolkit.org/index.php? option=com_content&view=article&id=7&Itemid=11 54 Phụ lục Phân giai đoạn lâm sàng HIV/AIDS người lớn (theo phân loại Tổ chức y tế giới (WHO) năm 2010 [26]) Giai đoạn lâm sàng 1: Khơng triệu chứng - Khơng có triệu chứng - Hạch to toàn thân dai dẳng Giai đoạn lâm sàng 2: Triệu chứng nhẹ - Sút cân mức độ vừa không rõ nguyên nhân (< 10% trọng lượng thể) - Nhiễm trùng hô hấp tái diễn (viêm xoang, viêm amidan, viên tai giữa, viêm hầu họng) - Zona (Herpes zoster) - Viêm khoé miệng - Loét miệng tái diễn - Phát ban dát sẩn, ngứa - Viêm da bã nhờn - Nhiễm nấm móng Giai đoạn lâm sàng 3: Triệu chứng tiến triển - Sút cân nặng không rõ nguyên nhân (> 10% trọng lượng thể) - Tiêu chảy không rõ nguyên nhân kéo dài tháng - Sốt không rõ nguyên nhân đợt liên tục kéo dài tháng - Nhiễm nấm Candida miệng tái diễn - Bạch sản dạng lông miệng - Lao phổi - Nhiễm trùng nặng vi khuẩn (viêm phổi, viêm mủ màng phổi, viêm đa mủ, nhiễm trùng xương khớp, viêm màng não, nhiễm khuẩn huyết) - Viêm loét miệng hoại tử cấp, viêm lợi viêm quanh - Thiếu máu (Hb< 80g/L), giảm bạch cầu trung tính (< 0.5x10 9/L), và/hoặc giảm tiểu cầu mạn tính (< 50x109/L) khơng rõ ngun nhân 55 Giai đoạn lâm sàng 4: Triệu chứng nặng - Hội chứng suy mòn HIV (sút cân >10% trọng lượng thể, kèm theo sốt kéo dài tháng tiêu chảy kéo dài tháng không rõ nguyên nhân) - Viêm phổi Pneumocystis jiroveci (PCP) - Nhiễm Herpes simplex mạn tính (ở mơi miệng, quan sinh dục, quanh hậu môn, kéo dài tháng, đâu nội tạng) - Nhiễm Candida thực quản (hoặc nhiễm candida khí quản, phế quản phổi) - Lao phổi - Sarcoma Kaposi - Bệnh Cytomegalovirus (CMV) võng mạc quan khác - Bệnh Toxoplasma hệ thần kinh trung ương - Bệnh lý não HIV - Bệnh Cryptococcus phổi bao gồm viêm màng não - Bệnh Mycobacteria avium complex (MAC) lan toả - Bệnh lý não chất trắng đa ổ tiến triển (Progessive multifocal leukoencephalopathy -PML) - Tiêu chảy mạn tính Cryptosporidia - Tiêu chảy mạn tính Isospora - Bệnh nấm lan toả (bệnh nấm Penicillium, bệnh nấm Histoplasma phổi) - Nhiễm trùng huyết tái diễn (bao gồm nhiễm Sallmonella thương hàn) - U lympho não u lympho non-Hodgkin tế bào B - Ung thư cổ tử cung xâm nhập (ung thư biểu mô) - Bệnh Leishmania lan toả khơng điển hình - Bệnh lý thận HIV - Viêm tim HIV Phụ lục Phân loại giai đoạn miễn dịch nhiễm HIV/AIDS người lớn (theo phân loại hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS Bộ Y Tế, năm 2009[3]) Mức độ Bình thường suy giảm khơng đáng kể Suy giảm nhẹ Số tế bào CD4/mm3 >500 350 - 499 56 Suy giảm tiến triển Suy giảm nặng 200 - 349 < 200 57 Phụ lục Phân loại mức độ nghiêm trọng phản ứng có hại thuốc ARV người lớn (theo phân loại hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS Bộ Y Tế, năm 2009 [3]) ADR Thiếu máu Tăng AST Tăng ALT Tăng GGT Mức độ (nhẹ ) Các biểu thoáng qua nhẹ; hoạt động người bệnh không Thông số bị hạn chế; không biểu đòi hỏi phải can thiệp điều trị thuốc Hgb AST (SGOT) ALT (SGPT) GGT Tăng ceatinin Creatinine Tăng triglycerid Triglycerid Phát ban, mẩn ngứa Ban dị ứng 80-94 g/l 1,25-2,5 lần giới hạn bình thường 1,25-2,5 lần giới hạn bình thường 1,25-2,5 lần giới hạn bình thường >1,0-1,5 lần giới hạn bình thường 200-399 mg/dl 2,25-4,51 mmol/l Ban đỏ, ngứa Mức độ (vừa) Hoạt động người bệnh có bị hạn chế, cần đến vài trợ giúp; khơng đòi hỏi phải can thiệp điều trị, can thiệp điều trị mức tối thiểu 70-79 g/l >2,5-50 lần giới hạn bình thường >2,5-50 lần giới hạn bình thường >2,5-50 lần giới hạn bình thường >1,5-3,0 lần giới hạn bình thường 400-750 mg/dl 4,52-8,47 mmol/l Mức độ (nặng) Hoạt động người bệnh bị hạn chế đáng kể, thường cần đến trợ giúp, đòi hỏi can thiệp điều trị thuốc, phải nằm viện Ban dát sẩn lan tỏa bong da khô Phỏng nước bong vẩy ướt loét 65-69g/l >5,0-10,0 lần giới hạn bình thường >5,0-10,0 lần giới hạn bình thường >5,0-10,0 lần giới hạn bình thường >3,0-6,0 lần giới hạn bình thường 751-1200 mg/dl 8,48-13,55 mmol/l Mức độ (nặng đe tính mạng) Hoạt động người bệnh bị hạn chế nặng, cần đến trợ giúp đáng kể; đòi hỏi phải can thiệp điều trị tích cực, cần nằm viện chăm sóc giảm nhẹ 10,0 lần giới hạn bình thường >10,0 lần giới hạn bình thường >10,0 lần giới hạn bình thường >6,0 lần giới hạn bình thường >1200 mg/dl >13,55 mmol/l Hội chứng StevenJohnsons, bong da hoại tử, nhiễm độc, hồng ban đa dạng, viêm tróc da 58 Phụ lục Tổng hợp tỷ lệ ADR xảy theo phác đồ điều trị nghiên cứu ADR chi tiết bệnh nhân điều trị ARV tất phác đồ (n=588) ADR hệ quan Tất hệ quan Các rối loạn tổng quát thể Da xanh Mệt mỏi Phù chi Sốt Rối loạn bạch cầu hệ võng nội mô Giảm lympho máu Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng Loạn dưỡng mỡ Tăng cholesterol máu Tăng lipid máu Tăng triglycerid máu Rối loạn hệ - xương - khớp Đau Rối loạn hệ gan mật Gan to Nhiễm độc gan Tăng ALT Tăng AST Tăng bilirubin Tăng GGT Vàng mắt,vàng da Viêm gan Xơ gan Rối loạn hệ hô hấp Ho Khó thở Rối loạn hệ thần kinh TW ngoại biên Hoa mắt, xây xẩm Đau đầu Chóng mặt Thần kinh ngoại biên Rối loạn hệ tiết niệu Tăng creatinin Số BN 255 23 15 7 1 3 123 102 53 2 1 Số ADR 255 26 15 7 1 3 181 102 53 2 1 Tỷ lệ 43.37% 3.91% 0.51% 2.55% 0.51% 0.85% 1.19% 1.19% 1.36% 0.17% 0.17% 0.17% 1.02% 0.51% 0.51% 20.92% 0.17% 0.51% 17.35% 9.01% 0.17% 1.36% 0.85% 1.02% 0.34% 0.34% 0.17% 0.17% 43 50 7.31% 20 20 9 21 20 9 0.51% 3.40% 3.40% 1.02% 1.53% 1.53% 59 Rối loạn hệ tiêu hóa Buồn nơn Đau bụng Nơn Tiêu chảy Xuất huyết tiêu hóa Rối loạn hồng cầu máu Thiếu máu Rối loạn nhịp tim Tăng nhịp tim Rối loạn tâm thần Buồn ngủ Hoang mang Kém ăn Mất ngủ Mất tập trung Rối loạn thị giác Nhìn mờ Rối loạn da mơ da Chàm da Mẩn ngứa,phát ban Ngứa Nổi mụn nước Rối loạn sắc tố móng tay Tổng 27 14 47 47 1 12 5 1 84 71 26 1 255 35 14 48 48 1 14 5 1 103 74 26 1 489 4.59% 1.53% 0.34% 2.38% 1.53% 0.17% 7.99% 7.99% 0.17% 0.17% 2.04% 0.34% 0.17% 0.85% 0.85% 0.17% 0.17% 0.17% 14.29% 0.17% 12.07% 4.42% 0.17% 0.17% 43.37% ADR chi tiết bệnh nhân dùng phác đồ 1a=D4T/3TC/NVP (n=38) ADR theo hệ quan Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng Tăng cholesterol máu Tăng triglycerid máu Rối loạn hệ gan mật Nhiễm độc gan Tăng ALT Tăng AST Tăng GGT Vàng mắt,vàng da Viêm gan Rối loạn hệ hơ hấp Khó thở Rối loạn hệ thần kinh TW ngoại biên Đau đầu Số lượng BN 1 11 1 1 Tỷ lệ 5.26% 2.63% 2.63% 28.95% 2.63% 23.68% 10.53% 2.63% 2.63% 2.63% 2.63% 2.63% 5.26% 2.63% 60 Thần kinh ngoại biên Rối loạn hệ tiêu hóa Tiêu chảy Rối loạn hồng cầu máu Thiếu máu Rối loạn da mô da Mẩn ngứa,phát ban Ngứa Tổng 1 1 8 19 2.63% 2.63% 2.63% 2.63% 2.63% 21.05% 21.05% 2.63% 50.00% ADR chi tiết bệnh nhân dùng phác đồ 1b=D4T/3TC/EFV (n=33) ADR theo hệ quan Các rối loạn tổng quát thể Sốt Rối loạn bạch cầu hệ võng nội mô Giảm lympho máu Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng Tăng triglycerid máu Rối loạn hệ gan mật Tăng ALT Tăng AST Rối loạn hệ thần kinh TW ngoại biên Thần kinh ngoại biên Rối loạn hệ tiêu hóa Nơn Tiêu chảy Rối loạn hồng cầu máu Thiếu máu Rối loạn da mô da Ngứa Tổng Số lượng BN 1 1 2 4 2 1 1 13 Tỷ lệ 3.03% 3.03% 3.03% 3.03% 6.06% 6.06% 21.21% 18.18% 12.12% 12.12% 12.12% 6.06% 3.03% 6.06% 3.03% 3.03% 3.03% 3.03% 39.39% ADR bệnh nhân dùng phác đồ 1c=AZT/3TC/NVP (n=142) ADR theo hệ quan Các rối loạn tổng quát thể Mệt mỏi Sốt Rối loạn bạch cầu hệ võng nội mô Giảm lympho máu Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng Tăng lipid máu Số lượng BN 1 1 Tỷ lệ 2.11% 0.70% 1.41% 0.70% 0.70% 0.70% 0.70% 61 Rối loạn hệ - xương - khớp Đau Rối loạn hệ gan mật Gan to Nhiễm độc gan Tăng ALT Tăng AST Tăng GGT Vàng mắt,vàng da Viêm gan Xơ gan Rối loạn hệ tiêu hóa Buồn nơn Nơn Tiêu chảy Rối loạn hồng cầu máu Thiếu máu Rối loạn tâm thần Kém ăn Rối loạn thị giác Nhìn mờ Rối loạn da mô da Mẩn ngứa,phát ban Ngứa Tổng 1 20 1 14 1 4 1 19 19 2 1 32 31 73 0.70% 0.70% 14.08% 0.70% 0.70% 9.86% 3.52% 0.70% 1.41% 0.70% 0.70% 2.82% 2.82% 0.70% 0.70% 13.38% 13.38% 1.41% 1.41% 0.70% 0.70% 22.54% 21.83% 2.11% 51.41% ADR bệnh nhân dùng phác đồ 1d=AZT/3TC/EFV (n=76) ADR theo hệ quan Các rối loạn tổng quát thể Mệt mỏi Sốt Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng Loạn dưỡng mỡ Rối loạn hệ gan mật Tăng ALT Tăng AST Tăng bilirubin Tăng GGT Vàng mắt,vàng da Viêm gan Xơ gan Rối loạn hệ thần kinh TW ngoại biên Số lượng BN 1 1 14 11 1 Tỷ lệ 1.32% 1.32% 1.32% 1.32% 1.32% 18.42% 14.47% 7.89% 1.32% 1.32% 1.32% 2.63% 1.32% 5.26% 62 Đau đầu Chóng mặt Rối loạn hệ tiêu hóa Buồn nơn Nơn Rối loạn hồng cầu máu Thiếu máu Rối loạn tâm thần Buồn ngủ Hoang mang Mất tập trung Rối loạn da mô da Mẩn ngứa,phát ban Tổng 1 13 13 1 1 1 29 1.32% 5.26% 2.63% 1.32% 1.32% 17.11% 17.11% 1.32% 1.32% 1.32% 1.32% 1.32% 1.32% 38.16% ADR bệnh nhân dùng phác đồ 1e=TDF/3TC/NVP (n=77) ADR theo hệ quan Các rối loạn tổng quát thể Mệt mỏi Rối loạn bạch cầu hệ võng nội mô Giảm lympho máu Rối loạn hệ gan mật Nhiễm độc gan Tăng ALT Tăng AST Rối loạn hệ tiêu hóa Nơn Rối loạn hồng cầu máu Thiếu máu Rối loạn tâm thần Kém ăn Rối loạn da mô da Mẩn ngứa,phát ban Ngứa Tổng Số lượng BN 2 1 11 1 2 1 10 24 Tỷ lệ 2.60% 2.60% 1.30% 1.30% 14.29% 1.30% 11.69% 5.19% 1.30% 1.30% 2.60% 2.60% 1.30% 1.30% 12.99% 11.69% 2.60% 31.17% ADR bệnh nhân dùng phác đồ 1f=TDF/3TC/EFV (n=339) ADR theo hệ quan Các rối loạn tổng quát thể Da xanh Mệt mỏi Số lượng BN 14 Tỷ lệ 4.13% 0.59% 2.65% 63 Phù chi Sốt Rối loạn bạch cầu hệ võng nội mô Giảm lympho máu Rối loạn chuyển hóa dinh dưỡng Tăng triglycerid máu Rối loạn hệ - xương - khớp Đau Rối loạn hệ gan mật Tăng ALT Tăng AST Tăng GGT Vàng mắt,vàng da Viêm gan Rối loạn hệ hô hấp Ho Rối loạn hệ thần kinh TW ngoại biên Chóng mặt, xây xẩm Đau đầu Chóng mặt Thần kinh ngoại biên Rối loạn hệ tiết niệu Tăng creatinin Rối loạn hệ tiêu hóa Buồn nơn Đau bụng Nơn Tiêu chảy Xuất huyết tiêu hóa Rối loạn hồng cầu máu Thiếu máu Rối loạn nhịp tim Tăng nhịp tim Rối loạn tâm thần Buồn ngủ Kém ăn Mất ngủ Rối loạn da mô da Chàm da Mẩn ngứa,phát ban Ngứa Nổi mụn nước Tổng 4 3 2 62 52 30 1 32 18 15 7 13 7 1 35 25 18 126 0.88% 0.29% 1.18% 1.18% 0.88% 0.88% 0.59% 0.59% 18.29% 15.34% 8.85% 1.47% 0.29% 0.59% 0.29% 0.29% 9.44% 0.88% 5.31% 4.42% 0.29% 2.06% 2.06% 3.83% 1.18% 0.59% 1.77% 1.47% 0.29% 2.06% 2.06% 0.29% 0.29% 2.36% 0.29% 0.59% 1.47% 10.32% 0.29% 7.37% 5.31% 0.29% 37.17% 64 ADR bệnh nhân dùng phác đồ 1g=AZT/3TC/TDF (n=14) ADR theo hệ quan Các rối loạn tổng quát thể Da xanh Mệt mỏi Rối loạn hệ thần kinh TW ngoại biên Đau đầu Chóng mặt Rối loạn hệ tiết niệu Tăng creatinin Rối loạn hệ tiêu hóa Nơn Rối loạn hồng cầu máu Thiếu máu Rối loạn da mô da Ngứa Rối loạn sắc tố móng tay Tổng ADR bệnh nhân dùng phác đồ khác Phác đồ TDF/3TC/LPV/r (n=3) AZT/3TC/ABC (n=2) ADR theo hệ quan Rối loạn hệ gan mật Tăng ALT Rối loạn hồng cầu máu Thiếu máu Số lượng BN 2 1 2 4 4 1 11 Số lượng BN 1 1 Tỷ lệ 14.29% 7.14% 14.29% 14.29% 7.14% 7.14% 14.29% 14.29% 28.57% 28.57% 28.57% 28.57% 14.29% 7.14% 7.14% 78.57% Tỷ lệ 33,33% 33,33% 50,00% 50.00%