NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG và cận lâm SÀNG BỆNH AXIT PROPIONIC NIỆU

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VÀ ĐÀO TẠO BỘ GIÁO DỤC BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ MINH CHÂU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ , CẬN LÂM SÀNG BỆNH AXIT PROPIONIC NIỆU LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ MINH CHÂU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ , CẬN LÂM SÀNG BỆNH AXIT PROPIONIC NIỆU Chuyên ngành:Nhi khoa Mã số: CK 62 72 16 40 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Thị Minh Hương TS Bùi Phương Thảo HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Trước hết, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đối tới Phó Ggiáo sư, Tiến sỹ Lê Thị Minh Hương, Tiến sỹ Bùi Phương Thảo người thầy tận tụy dậy dỗ, hướng dẫn, động viên thời gian học tập nghiên cứu để hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Thầy, Cô Bộ môn Nhi, Thầy, Cơ bcán nhân viên Phòng quản lý Đào tạo Sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tơi tận tình dành cho động viên quý báu trình làm luận vănán Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Khoa Di truyền Sinh học phân tử, Khoa Sinh hóa, đồng nghiệp toàn thể nhân viên Khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền đặc biệt Tiến sỹS Vũ Chí Dũng, Tiến sỹS Nguyễn Ngọc Khánh người truyền cảm hứng tạo điều kiện giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn Giáo sư, Phó gGiáo sư, Tiến sỹ, thầy cô thành viên hội đồng bảo vệchấm luận văn, nhà khoa học tham gia phản biện độc lập ý kiến góp ý bảo q báu để tơi hồn thiện luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Sở Y tế, Ban giám đốc Bệnh vViện Nhi Thanh Hóa tạo điều kiện cho tơi có nhiều thời gian, kinh phí để tơi tồn tâm tồn ý với khóa học Tôi xin trân trọng cảm ơn bệnh nhi gia đình bệnh nhi, người góp phần lớn cho thành công luận vănán Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình gồm cha mẹ, anh chị em chồng tơi hy sinh động viên tơi q trình làm việc, học tập nghiên cứu Lê Thị Minh Châu LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Thị Minh Châu - học viên lớp chuyên khoa Nhi khóa 30, trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn bản thân trực tiếp thực hướng dẫn PGSGS TS BS Lê Thị Minh Hương, TsS Bùi Phương Thảo Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 16 tháng 09 năm 2018 Người cam đoan Lê Thị Minh Châu DANH MỤC VIÊT TẮT AG Anion Gap (Khoảng trống anion) AST Aspartate Transaminase ALT Alanine Transaminase CDNA Complementary Deoxyribo Nucleic Acid (ADN bổ trợ) CRNN Chưa rõ nguyên nhân CT Computed Tomography GC/MS Gas Chromatography - Mass Spectrometry (Phương pháp kết hợp sắc ký khí khối phổ) DNA Deoxyribonucleic Acid MRI Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) NST Nhiễm sắc thể PA Axit propionic niệu PPA Propionic Aciduria PPCC PPCA PPCB Tandem Mass RLCH RLCHBS RNA WHO Propionylic CoA Carboxylase α -Propionylic CoA Carboxylase β -Propionicyl CoA Carboxylase Kỹ thuật quang phổ khối đơi Rối loạn chuyển hóa Rối loạn chuyển hóa bẩm sinh Ribonucleic Acid World health organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Lịch sử nghiên cứu 1.1.1 Lịch sử phát bệnh, số nghiên cứu giới .3 1.1.2 Một số nghiên cứu giới 1.1.2 Nghiên cứu Việt Nam 1.2 Dịch tễ học bệnh 1.3 Cơ chế bệnh sinh 1.3.1 Chu trình chuyển hóa Propionat .6 1.3.2 Enzym yếu tố đồng vận .7 1.4 Nguyên nhân gây bệnh 1.4.1 Thiếu hụt enzym .7 1.4.2 Thiếu hụt biotin 1.4.3 Di truyền 1.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 1.5.1 Các dấu hiệu lâm sàng gợi ý 1.5.2 Đặc điểm lâm sàng .10 1.5.3 Đặc điểm cận lâm sàng 14 1.6 Chẩn đoán 20 1.6.1 Chẩn đoán xác định 20 1.6.2 Chẩn đoán phân biệt .21 1.7 Điều trị 22 1.7.1 Điều trị đợt cấp .23 1.7.2 Điều trị lâu dài 24 1.7.3 Tư vấn di truyền 25 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu .26 2.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh RLCH axit propionic niệu .26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 27 2.2.3 Phương pháp thu thập thông tin biến số nghiên cứu .27 2.2.4 Phương pháp xử lý số liệu 33 2.2.5 Khía cạnh đạo đức đề tài 33 Chương 3: KÊT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm lâm sàng 34 3.1.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 34 3.1.2 Triệu chứng lâm sàng 42 3.2 Cận lâm sàng .44 3.3 Kết quả điều trị 48 Chương 4: BÀN LUẬN .49 4.1 Đặc điểm lâm sàng 49 4.2 Đặc điểm cận lâm sàng .58 4.3 Kết quả điều trị 63 4.4 Hạn chế đề tài .64 KÊT LUẬN 65 KHUYÊN NGHỊ 67 ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Lịch sử phát bệnh số nghiên cứu giới 1.1.1 Lịch sử phát bệnh 1.1.2 Một số nghiên cứu giới 1.1.3 Nghiên cứu Việt Nam 1.2 Dịch tễ học 1.3 Cơ chế bệnh sinh 1.3.1 Chu trình chuyển hóa propionyl-CoA 1.3.2 Enzym yếu tố đồng vận .8 1.4 Nguyên nhân gây bệnh 1.4.1.Thiếu hụt biotin .9 1.4.2 Thiếu hụt enzym .9 1.4.3 Di truyền 1.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng .10 1.5.1 Các dấu hiệu lâm sàng gợi ý 10 1.5.2 Đặc điểm lâm sàng .11 1.5.3 Đặc điểm cận lâm sàng 16 1.6 Chẩn đoán 22 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu: .23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh RLCH axit prtopionic niệu: .23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 24 2.2.3 Phương pháp thu thập thông tin biến số nghiên cứu .24 2.2.4 Phương pháp xử lý số liệu: 28 2.2.5 Khía cạnh đạo đức đề tài 28 Chương 3: KÊT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng 29 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 29 3.1.2 Địa dư 30 3.1.3 Một số yếu tố tiền sử bản thân gia đình 31 3.1.4 Cân nặng lúc sinh 32 3.1.5 Cân nặng nhập viện 32 3.1.6 Tuổi nhập viện .33 3.1.7 Lý nhập viện 33 3.1.8 Các chẩn đoán trước nhập viện .35 3.1.9 Tuổi xuất triệu chứng bệnh lần đầu 36 3.1.10 Số lần nhập viện trước chẩn đoán PPA 36 3.1.11 Tuổi chẩn đoán PPA 37 3.1.12 Đặc điểm lâm sàng .37 3.2 Đặc điểm cận lâm sàng .41 3.2.1 Xét nghiệm khí máu .41 3.2.2 Xét nghiệm NH3 máu 41 3.2.3 Xét nghiệm sinh hóa máu .42 3.2.4 Đặc điểm xét nghiệm tổng phân tích máu 43 3.2.5 Xét nghiệm nước tiểu 44 3.2.6 Xét nghiệm MSMS/GCMS 45 3.2.7 Xét nghiệm MRI sọ não 46 3.3 Kết quả điều trị 46 Chương 4: BÀN LUẬN .47 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng 47 4.1.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .47 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng .50 4.3 Kết quả điều trị 60 KÊT LUẬN 62 KIÊN NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 143 KÊT LUẬN Số lượng bệnh nhân mắc bệnh RLCHBS axit propionic niệu thời gian từ năm 2005 tới năm 2018 28 bệnh nhân, chiếm 6,9% số bệnh nhân mắc bệnh RLCH 14,5% số bệnh nhân mắc bệnh RLCHBS axit hữu Triệu chứng lâm sàng hay gặp là:Nơn, li bì, bú bủ bú, tăng/giảm trương lực Triệu chứng cận lâm sàng: Toan chuyển hóa, tăng NH3 máu, xét nghiệm đặc hiệu MSMS máu tăng C3, Glycin, Glutamin; xét nghiệm GCMS nước tiểu tăng 3OH propionate, methylcitrate 144 KIÊN NGHỊ Chương trình sàng lọc bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh cần tiếp tục đầu tư triển khai đồng bộ, sâu rộng đưa PPA vào sàng lọc sơ sinh bệnh lý RLCHBS hay gặp nguy hiểm tính mạng khơng điều trị kịp thời TÀI LIỆU THAM KHẢO x [1] Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS (2001).; fenton, WA, "Disorders of propionate and methylmalonate metabolism In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds The metabolic and molecular bases of inherited disease New York: McGraw-Hill, 2165– 2204" [2] Lamhonwah AM, Barankiewicz TJ, Willard HF, et al (1986), Isolation of cDNA clones coding for the alpha and beta chains of human propionyl-CoA carboxylase: chromosomal assignments and DNA polymorphisms associated with PCCA and PCCB genes., 83, Ed.: Proc Natl Acad Sci USA, 1986 [3] Childs B, Nyhan WL, Borden M, et al (1961)., "Idiopathic hyperglycinemia and hyperglycinuria: New disorder of amino acid metabolism I Pediatrics,27:522.," [4] Nyhan WL and Skati, "Propionic acidemia," Diagnostic Recognition of Genetic Disease, pp 36-41, 1987 [5] Al-Shamsi A, Hertecant JL, Al-Hamad S, et al (2014), "Mutation spectrum and birth prevalence of inborn errors of metabolism among Emiratis: a study from Taiwam Hospital Metabolic Center," vol 14, no Sultan Qaboos Univ Med, pp 42–9, 2014 [6] Nguyễn Ngọc Khánh, Bùi Phương Thảo, Vũ Chí Dũng cộng sự, "Nhận xét lâm sàng kết điều trị ban đầu nhóm bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh axit hữu cơ," Tạp chí nghiên cứu y học, vol 57(4), pp 13-19, 2012 [7] Nguyễn Thị Hồn, Vũ Chí Dũng, Nguyễn Ngọc Khánh, cộng sự, "Lâm sàng kết điều trị rối loạn chuyển hóa bẩm sinh Bệnh viện Nhi Trung ương (2005-2008)," Tạp chí Y học Việt Nam, vol 356, pp 633-640, 2009 [8] Surtees RA, Matthews EE, Leonard JV, "Neurologic outcome of propionic acidemia," Pediatr Neurol, vol 8(5), pp 333-7., 1992 [9] Zschoke J and Hoffmann, "Diagnosis and management of metabolic disorders; Special emergency medication In: Vandemecum metabolicum: Diagnosis and treatment of inborn errors of metabolism," Milupa Metabolic Germany, pp 61-65;94-95;159, 2011 [10] Gompertz D, Storrs CN, Bau DC, et al, "Localisation of enzymic defect in propionicacidaemia," vol 1, no Lancet, pp 1140–1143, 1970 [11] Hsia YE, Scully KJ, Rosenberg LE, "Inherited propionyl-Coa carboxylase deficiency in “ketotic hyperglycinemia”," J Clin Invest, vol 50, pp 127–130, 1971 [12] Brandt IK, Hsia YE, Clement DH, et al, "Propionicacidemia (ketotic hyperglycinemia): dietary treatment resulting in normal growth and development," Pediatrics, vol 53, pp 391–395, 1974 [13] Browner MF, Taroni F, Sztul E, et al, Sequence analysis, biogenesis, and mitochondrial import of the α-subunit of rat liver propionylCoAcarboxylase.: J Biol Chem, 1989, vol 264 [14] Wolf B, Hsia YE, Sweetman L, et al, "Propionic acidemia: A clinical update," J Pediatr, vol 99, p 835, 1981 [15] Perez-Cerda C, Merinero B, Marti M, et al, "An unusual late-onset case of propionic acidaemia: Biochemical investigations, neuroradiological findings and mutation analysis," Eur J Pediatr, vol 157, p 50, 1998 [16] Haas RH, Marsden DL, Capistrano-Estrada S, et al, "Acute Basal Ganglia Infarction in Propionic Acidemia," J Child Neurol, vol 10, p 18, 1995 [17] Bergman AJIW, Van Der Knaap MS, Smeitink JAM, et al , "Magnetic resonance imaging and spectroscopy of the brain in propionic acidemia: Clinical and biochemical considerations," Pediatr Res, vol 40, p 404, 1996 [18] Wolf B, Paulsen EP, Hsia YE, "Asymptomatic propionyl CoAcarboxylase deficiency in a 13-year-old girl," J Pediatr, vol 95, p 563, 1979 [19] Naylor EW, Chace DH, "Automated tandem mass spectrometry for mass newborn screening for disorders in fatty acid, organic acid, and amino acid metabolism," J Child Neurol, vol 4, p 48, 1990 [20] Gohlke R, McLafferty FW, "Early gas chromatography/mass spectrometry," Journal of the American Society for Mass Spectrometry, vol 4, p 367, 1993 [21] Nguyễn Thu Nhạn, "Phát điều trị sớm rối loạn axit amin, axit béo máy quang phổ khối (GC/MS) nhằm giảm tử vong tàn tật cho trẻ em," Liên hiệp hội khoa học kỹ thuật Việt Nam-Hội Nhi Khoa Việt Nam, 2009 [22] Chace DH, DiPerna JC, Kalas TA, et al, "Rapid diagnosis of methylmalonic and propionic acidemias: quantitative tandem mass spectrometric analysis of propionylcarnitine in filter-paper blood specimens obtained from newborns," Clin Chem, vol 47, pp 2040–2, 2001 [23] Dionisi-Vici C, Rizzo C, Burlina AB, et al, "Inborn errors of metabolism in the Italian pediatric population: a national retrospective survey," J Pediatr, vol 140, pp 321–7, 2002 [24] Schulze A, Lindner M, Kohlmüller D, et al, "Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications," Pediatrics, vol 111, pp 1399–1406, 2003 [25] Yorifuji T, Kawai M, Muroi J, et al, "Unexpectedly high prevalence of the mild form of propionic acidemia in Japan: presence of a common mutation and possible clinical implications," Hum Genet, vol 111, pp 161-165, 2002 [26] Ravn K, Chloupkova M, Christensen E, et al, "High incidence of propionic acidemia in Greenland is due to a prevalent mutation, 1540insCCC, in the gene for the beta-subunit of propionyl CoA carboxylase," Am J Hum Genet, 67, vol 67, pp 203–206, 2000 [27] Thompson GN, Walter JH, Bresson J-L, et al, "Sources of propionate in inborn errors of propionate metabolism," Metabolism, vol 39, p 1133, 1990 [28] Shchelochkov OA, Carrillo N, Venditti C., "Propionic Acidemia," GeneReviews, 2012 [29] Kogl F and Tonis B , "Uber das Bios-Problem Darstellung und Krystallisiertem biotin aus Eigelb," Physiol Chem, vol 242, p 43., 1936 [30] Vigneaud V, Hoffmann K, Melville DB, "On the structure of biotin," J Am Chem Soc, vol 64, p 188, 1942 [31] Browner MF, Taroni F, Sztul E, et al , "Sequence analysis, biogenesis, and mitochondrial import of the α-subunit of rat liver propionyl-CoAcarboxylase," J Biol Chem, vol 264, p 12680, 1989 [32] Sydenstricker VP, Singal SA, Briggs AP, et al, "Preliminary observations on “egg white injury” in man and its cure with a biotin concentrate," Science, vol 95, p 1976, 1942 [33] Tahara T, Kraus JP, Rosenberg LE , "An unusual insertion/deletion in the gene encoding the β-subunit of propionyl-CoAcarboxylase is a frequent mutation in caucasian propionic acidemia," Proc Natl Acad Sci USA, vol 87, p 1372, 1990 [34] Richard E, Desviat LR, Perez-Cerda C, et al , "Three novel splice mutations in the PCCA gene causing identical exon skipping in propionic acidemia patients," Hum Genet101, p 93, 1997 [35] Campeau E, Dupuis L, Leclere D, et al , "Detection of a normally rare transcript in propionic acidemia patients with mRNA destabilizing mutations in the PCCA gene," Hum Mol Genet, vol 8, p 107, 1999 [36] Gravel RA, Akerman BR, Lamhonwah A-M, et al, "Mutations participating in interallelic complementation in propionic acidemia," Am J Hum Genet, vol 55, p 51, 1994 [37] Grünert SC, Müllerleile S, de Silva L, et al, "Propionic acidemia: neonatal versus selective metabolic screening," J Inherit Metab Dis, 35,41-9, vol 35, pp 41-9, 2012 [38] Kölker S, Cazorla AG, Valayannopoulos V, et al, "The phenotypic spectrum of organic acidurias and urea cycle disorders Part 1: the initial presentation," J Inherit Metab Dis, vol 38, pp 1155-1156, 2015 [39] Dionisi-Vici C, Deodato F, Röschinger W, et al, "'Classical' organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry," J Inherit Metab Dis, 2006 [40] Touati G, Valayannopoulos V, Mention K, et al , J Inherit Metab Dis, vol 29, p 29, 2006 [41] Rafique M, "Emerging trends in management of propionic acidemia," Arq Bras Endocrinol Metabol, vol 58, pp 237-242., 2014 [42] De Baulny HO, Benoist JF, Rigal O, et al, "Methylmalonic and propionic acidaemias: management and outcome.," J InheritMetab Dis, vol 28, pp 415-23, 2005 [43] Pena L and Burton BK, "Survey of health status and complications among propionic acidemia patients," Am J Med Genet A, vol 158a, pp 1641-1646, 2012 [44] Karimzadeh P, Jafari N, Ahmad Abadi F, et al , "Propionic acidemia: diagnosis and neuroimaging findings of this neurometabolic disorder," Iran J Child Neurol, vol 8, pp 58-61., 2014 [45] Haberlandt E, Canestrini C, Brunner-Krainz M, et al , "Epilepsy in patients with propionic acidemia," Neuropediatrics, vol 40, pp 120125., 2009 [46] Nizon M, Ottolenghi C, Valayannopoulos V, et al , "Long-term neurological outcome of a cohort of 80 patients with classical organic acidurias.," Orphanet J Rare Dis, vol 8, p 148., 2013 [47] Martinez Alvarez L, Jameson E, Parry NR, et al, "Optic neuropathy in methylmalonic acidemia and propionic acidemia," Br J Ophthalmol, vol 100, pp 98-104., 2016 [48] Baumgartner D, Scholl-Bürgi S, Sass JO, et al, "Prolonged QTc intervals and decreased left ventricular contractility in patients with propionic acidemia," J Pediatr, vol 150, pp 192-7., 2007 [49] Villani GR, Gallo G, Scolamiero E, at all, "Classical organic acidurias: diagnosis and pathogenesis," Clin Exp Med, vol 16, pp 0435-0, 2016 [50] Joyce LK Betty JP, "Cẩm nang thăng dịch, điện giải toan kiềm," Nhà xuất Y học., 2009 [51] Nguyễn Công Khanh Nguyễn Thanh Liêm, Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh trẻ em., 2006 [52] Millington DS, Norwood DL, Kodo N, et al, "Application of fast atom bombardment with tandem mass spectrometry and liquid chromatography/mass spectrometry to the analysis of acylcarnitines in human urine, blood, and tissue.," Anal Biochem, vol 180, p 3319, 1989 [53] Chace DH, Millington DS, Terada N, et al, "Rapid diagnosis of phenylketonuria by quantitative analysis for phenylalanine and tyrosine in neonatal blood spots by tandem mass spectrometry," Clin Chem, vol 39, p 6671., 1993 [54] Rashed MS, Ozand PT, Bucknall MP, et al, "Diagnosis of inborn errors of metabolism from blood spots by acylcarnitines and amino acids profiling using automated electrospray tandem mass spectrometryRashed," Pediatr Res, vol 38, pp 324-331, 1995 [55] Gohlke RS, "Time-of-Flight Mass Spectrometry and Gas-Liquid Partition Chromatography," Analytical Chemistry, vol 31, p 535, 1959 [56] Donald HC, James CD, Brenda LM, et al (2001), Electrospray Tandem Mass Spectrometry for Analysis of Acylcarnitines in Dried Postmortem Blood Specimens Collected at Autopsy from Infants with Unexplained Cause of Death, "Electrospray Tandem Mass Spectrometry for Analysis of Acylcarnitines in Dried Postmortem Blood Specimens Collected at Autopsy from Infants with Unexplained Cause of Death," Clinical Chemistry, vol 47(7), pp 1166–1 [57] Hoàng Hạnh Phúc, Nguyễn Thanh Liêm, Nguyễn Thu Nhạn, et al, "Chẩn đốn bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh kỹ thuật sắc ký khí khối phổ," Tạp chí nghiên cứu y học, vol 63-67, p 4, 2008 [58] Lehnert W, Sperl W, Suormala T, Baumgartner ER, "Propionic acidaemia: clinical, biochemical and therapeutic aspects Experience in 30 patients," Eur J Pediat, vol 153, pp 68-80., 1994 [59] MR Baumgartner et al, "Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia," Orphanet Journal of Rare Diseases, vol 9, p 130 [60] F Charbit-Henrion1 , F Lacaille2 , "Early and Late Complications After Liver Transplantation for Propionic Acidemia in Children: A Two Centers Study," American Journal of Transplantation , vol 15, pp 786–791 , 2015 [61] MR Baumgartner, et al , "Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia," Orphanet Journal of Rare Diseases, vol 9, p 130, 2014 [62] Nguyễn Công Khanh, Huyế thọc lâm sàng nhi khoa.: Nhà xuất y học., 2004 [63] Laemmle A, Balmer C, Doell C, et al, "Propionic acidemia in a previously healthy adolescent with acute onset of dilated cardiomyopathy," Eur J Pediatr, vol 173, pp 971–974, 2014 [64] Lam C, Desviat LR, Pérez-Cerdá C, et al, "45-Year-old female with propionic acidemia, renal failure, and premature ovarian failure; late complications of propionic acidemia," Mol Genet Metab;103:338–40., vol 103, pp 338–40., 2011 [65] Addonizio LJ, Barshop BA, et al (2009) Lee TM, "Unusual presentation of propionic acidaemia as isolated cardiomyopathy J Inherit Metab Dis, 32 Suppl 1:S97–101.," [66] F Charbit-Henrion1 , F Lacaille, "Early and Late Complications After Liver Transplantation for Propionic Acidemia in Children: A Two Centers Study," American Journal of Transplantation , vol 15, pp 786–791, 2015 [67] Ozand P, Rashed MS, Gascon GG, "Unusual presentations of propionic acidemia," Brain Dev, vol 16, pp 46–57., 1994 [68] C Pérez-Cerdá, B Merino et al, "Potential relationship between genotype and clinical," European Journal of Human Genetics , pp 187–194, Aug 2000 x Phụ lục: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I.PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên: .nam/nữ Ngày sinh: , Họ tên mẹ: Họ tên bố: ………………… Địa chỉ: Ngày vào viện:ngày viện……………………… Mã số bệnh án: II PHẦN CHUYÊN MÔN Lý vào viện: - Vào viện ngày thứ: bệnh - Lần thứ vào viên Chẩn đoán tuyến Tiền sử - Mẹ mắc bệnh mang thai  - Trẻ đủ tháng - Trẻ non tháng - Đẻ thường  - Đẻ can thiệp - Cân nặng lúc sinh - Tiền sử gia đình có anh/chị mắc bệnh  - Ngạt Phả hện: Dấu hiệu lâm sàng vào viện - Tuổi - Cân nặng vào viện - Nhiệt độ: - Mạch  Dấu hiệu thần kinh   Dấu hiệu da - niêm mạc   Dấu hiệu tim mạch  Dấu hiệu hô hấp  Dấu hiệu tiêu hóa  Dấu hiệu khác  Bệnh kèm theo Dấu hiệu cận lâm sàng 5.1 Xét nghiệm thường qui  Xét nghiệm khí máu, sinh hóa máu Chỉ số Ph Lactat HCO3- mmol/l BE LDH U/I CK U/I Glucose mmol/l Ure Lần mmol/l Creatinin µmol/l SGOT SGPT PT CRP NH3 Na K CL Ca NST  Xét nghiêm nước tiểu Ph Ceton niệu RV  Công thức máu RV SL Bạch cầu(G/L) SL Hồng cầu(T/L) Hg(g/l) Hematocrit(%) SL Tiểu cầu(G/L) 5.2 Xét nghiệm hình ảnh Siêu âm thóp Siêu âm tim Điện não đồ CT sọ não MRI sọ não  XQ tim phổi 5.3 Xét nghiệm Tandem MS GC/MS ST T … Loại rối loạn chuyển hóa Phân tích máu Phân tích nước Tandem tiểu MS GC/MS Chẩn đoán xác định: - thời gian chẩn đoán PPA: Điều trị: ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… Diễn biến bệnh: lần vào viện sau Ngày vào viện Ngày viện Chẩn đoán Tử vong 10 Di chứng: Ngày …….tháng…….năm 2018 Người lấy số liệu: ... mắc bệnh axit propinic niệu tiến hành nghiên cứu đề tài: "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh axit propionic niệu"với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh axit propionic. .. Di truyền 1.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng .10 1.5.1 Các dấu hiệu lâm sàng gợi ý 10 1.5.2 Đặc điểm lâm sàng .11 1.5.3 Đặc điểm cận lâm sàng 16 1.6 Chẩn... 1.4.3 Di truyền 1.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 1.5.1 Các dấu hiệu lâm sàng gợi ý 1.5.2 Đặc điểm lâm sàng .10 1.5.3 Đặc điểm cận lâm sàng 14 1.6 Chẩn đoán